财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金头寸为7690万美元，是有史以来最强劲的 [24] - 2021年第一季度，公司一般行政费用从2020年同期的139万美元略增至142万美元，主要因保险、审计和法律成本增加，部分被专利相关法律费用、咨询费和差旅费减少所抵消 [26] - 2021年第一季度，公司研发费用从2020年同期的160万美元降至110万美元，主要因间接项目成本降低，包括工资及相关费用减少、SYN - 020制造成本降低和市场研究费用减少 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 SYN - 004项目 - 2021年第一季度，华盛顿大学开始对SYN - 004进行1b/2a期临床试验的患者给药，该试验旨在预防异基因造血干细胞移植（HCT）受者急性移植物抗宿主病的发生 [8] - 目前该试验三个顺序抗生素队列中的第一个队列已开始给药，每个队列8名参与者将接受SYN - 004，4名接受安慰剂，保守估计每月约招募2名患者 [13] SYN - 020项目 - 2021年第一季度，公司启动了SYN - 020的1a期单剂量递增临床试验，目前四个队列中的三个已给药，共24名健康成年志愿者将全部接受口服SYN - 020，预计2021年第三季度公布顶线数据 [20] - 预计2021年第三季度启动第二个1a期多剂量递增临床试验，预计2022年第一季度公布顶线数据 [7][21] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将推进SYN - 004和SYN - 020的临床项目，若SYN - 004在第一个抗生素队列中未被全身吸收，公司将考虑申请孤儿药指定并为3期项目做准备 [14] - 公司将SYN - 020作为多适应症项目，除治疗乳糜泻外，还考虑评估其治疗非酒精性脂肪肝疾病以及与衰老相关的代谢和炎症性疾病的潜力 [23] - 公司于周一提交了S - 3表格，以注册出售价值高达3亿美元的证券，为未来融资提供灵活性，公司会谨慎利用ATM工具，同时注重减少稀释 [28] - 公司正在研究资产购买或授权机会，但目前处于尽职调查阶段，暂无更多信息披露 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官兼财务官Steven Shallcross表示，对业务前景比以往任何时候都更有信心，公司临床管线取得重大进展，财务状况达到历史最强，有足够资金推进临床项目至概念验证阶段并将运营延续到2023年 [6] - 公司认为SYN - 004和SYN - 020针对的是规模庞大且未得到充分满足的市场，有潜力成为公司和股东长期价值的基础驱动力 [9] 其他重要信息 - 公司已将所有A类和B类可转换优先股转换为普通股，有助于简化资本结构和资产负债表，并使公司有望恢复在纽约证券交易所的上市合规性 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 持续的疫情对美国干细胞移植数量有何影响，近期的重新开放、封锁解除和疫苗推出是否推动了数量的恢复 - 公司产品和企业发展主管Vince Wacher表示，疫情最严重时移植数量有所减少，但华盛顿大学内部已建立相关系统，目前移植数量与疫情前相比未大幅下降，过去估计可能下降约20%，目前没有迹象表明会再次放缓，且已有两名患者完成抗生素疗程，占第一个队列的25% [34][35] 问题2: SYN - 020在更广泛的乳糜泻领域如何定位，特别是考虑到9 Meters公司的larazotide预计明年公布3期数据 - 公司研发高级副总裁Michael Kaleko表示，SYN - 020的作用机制与其他处于临床试验阶段的乳糜泻药物不同，可与饮食结合使用，也可与其他两类药物联合使用，适用于广泛的乳糜泻患者 [37] 问题3: SYN - 020的1a期和1b/2a期研究预计成本是多少 - 公司首席执行官兼财务官Steven Shallcross表示，SYN - 020的第一个1a期研究成本约为100万美元，第二个1a期研究成本预计最高达140万美元；正在进行的ribaxamase试验18个月的总成本约为300万美元；公司每月固定支出约40万美元，今明两年的年度支出预计在1300万 - 1500万美元之间 [38] 问题4: 除了维持银行现金余额，公司是否有其他现金使用计划，如收购机会，能否描述一下可能的目标 - Steven Shallcross表示，公司正在研究资产购买或授权机会，目前处于尽职调查阶段，暂无更多信息披露 [42] 问题5: 从外部角度看，是否可以合理预期今年会有交易发生 - Steven Shallcross表示，交易未完成就不确定，公司会继续对多个想法进行尽职调查，如有进展会进行公告 [43] 问题6: 过去一个月左右公司是否仍在使用ATM工具，现金余额是上升、下降还是保持不变 - Steven Shallcross表示，第一季度末现金余额约为7700万美元，自本季度初以来未使用过ATM工具 [44]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 (Mark One) x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission File Number: 001-12584 SYNTHETIC BIOLOGICS, INC. (Exact name of Registrant as Specified in Its Charter) Nevada 13-3808303 FORM 10-Q Securit ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年末现金及现金等价物约为600万美元，当前现金余额约为7260万美元，是公司历史上最强劲的现金状况 [12][50] - 2020年全年，一般及行政费用从2019年的460万美元增至500万美元，增幅为8.7%，主要因业务发展、专利执行等相关法律成本增加 [51] - 2020年研发费用从2019年的1110万美元降至510万美元，降幅为54.1%，主要因SYN - 020 IAP临床前和制造活动减少以及临床开发合作伙伴受疫情影响推迟部分临床试验 [52] - 2020年其他收入为4.4万美元，低于2019年的28.3万美元，主要为投资利息收入 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 SYN - 040（ribaxamase）业务线 - 华盛顿大学已开始筛选患者，预计本月对第一队列患者给药，若招募顺利，未来12 - 18个月将公布多达三次中期数据，首次预计在年底前 [14] - 该疗法用于预防急性移植物抗宿主病（aGVHD），若能将aGVHD发生率降低30%，每1000名患者可预防约11例死亡，减少430万美元住院治疗成本 [22] - 保守估计，美欧市场前五年销售营收机会超8亿美元，若拓展至实体器官移植受者，市场机会将扩大四倍 [23] SYN - 020业务线 - 预计第二季度开始1期单剂量递增研究（SAD），第三季度公布顶线数据；第三季度开始1期多剂量递增研究（MAD），2022年第一季度公布顶线数据 [15] - 后续准备针对乳糜泻患者开展2期临床研究及其他潜在适应症临床项目，最早2022年初开始 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 乳糜泻方面，六大主要市场的总患病人数预计将从2013年的580万例增至2023年的810万例，年增长率约为4%；同期美国患病人数预计将从280万例增至430万例 [47] - 非酒精性脂肪性肝病全球患病率在6% - 33%之间，美国普通人群中患病率约为30%，且与代谢综合征密切相关，目前无获批药物治疗 [48] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将推进GI和微生物组相关临床项目，利用强化的财务状况开展多项临床试验，推动项目通过概念验证 [13] - 评估并可能收购新技术或资产，以增强开发管线 [12] - 对于SYN - 040，若第一队列研究显示未被系统吸收，将考虑申请孤儿药指定并为3期项目做准备 [26] - 对于SYN - 020，优先开展乳糜泻临床开发，同时计划评估其用于非酒精性脂肪性肝病治疗 [36][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对业务前景比以往更受鼓舞，2021和2022年有更多理由对公司未来前景感到兴奋 [9] - 近期强化的财务状况使公司有能力在未来几年开展多项临床试验，推进GI相关临床项目 [13] - 公司认为SYN - 040和SYN - 020针对的是规模大且未被满足需求的市场，有潜力为公司和股东创造长期价值 [16] 其他重要信息 - 公司与华盛顿大学医学院合作开展SYN - 040的1b/2a期临床试验 [24] - 公司聘请哈佛大学的Alessio Fasano博士作为乳糜泻临床研究顾问，聘请加州大学圣地亚哥分校的Rohit Loomba博士作为非酒精性脂肪性肝病临床研究顾问 [42][44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SYN - 020针对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的1期研究是否独立，以及相关时间安排 - 初始1期研究（SAD和MAD）在健康志愿者中进行，旨在证明安全性、耐受性和生物分布，SAD研究今年完成，MAD研究今年开始明年初完成 [61] - 之后针对乳糜泻开展1b/2a期挑战研究，预计明年年中开始，随后进行2b期研究；非酒精性脂肪性肝病将开展1b期研究，时间未确定，可与乳糜泻研究并行 [62][63] 问题2: 2021年各项试验的预计支出 - 预计每月固定支出在40万 - 50万美元，可能明年会略有增加 [66] - SAD研究约100万美元，MAD研究约150万美元，华盛顿大学正在进行的试验约360万美元，已花费约70万美元，剩余约300万美元将在未来12 - 18个月支出，2期项目成本尚未确定 [66] 问题3: 对SYN - 010和艰难梭菌（C. diff）项目的计划 - SYN - 010项目已与西达赛奈终止合作，不再投入资金 [67] - SYN - 004（ribaxamase）针对骨髓移植适应症开展研究，其机制对骨髓移植和艰难梭菌感染相同，通过该研究积累数据，逐步拓展至更广泛人群，最终用于艰难梭菌感染治疗 [68][69][70] 问题4: SYN - 004试验设计的详细信息，包括总体时间表、各队列使用的抗生素以及预计年底公布数据的队列 - 试验分三个队列，每个队列使用不同抗生素，按风险从低到高设置 [74] - 第一队列使用碳青霉烯类抗生素，若该队列成功完成，将首先公布数据，获取安全性、耐受性以及SYN - 040是否被吸收到患者循环中的信息 [76] - 后续依次进行β - 内酰胺类和另一种抗生素队列研究，分别获取药代动力学、抗生素和安全性数据 [77][78] 问题5: 公司在并购方面可能寻找的化合物类型 - 公司正在评估多个机会，部分处于尽职调查更深入阶段，但目前暂不透露具体细节 [80] 问题6: 肠道碱性磷酸酶（IAP）的总体安全性情况 - IAP是内源性酶，安全性良好，SYN - 020在犬和小鼠研究中，剂量高达预期临床剂量54倍时几乎无不良事件 [82] - 其他公司开发的静脉注射人IAP和口服牛IAP产品在安全性研究中耐受性良好，预计SYN - 020风险收益比合理，能找到合适患者群体 [82][84][85]

财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年研发费用分别为510万美元和1110万美元[110] - 公司在2020年运营活动净现金流出约1220万美元，截至2020年12月31日现金及现金等价物为620万美元[143] - 截至2020年12月31日，公司累计赤字总额约为2.481亿美元[143] - 公司预计未来将继续产生运营亏损，累积亏损将进一步增加[143] 业务线表现（SYN-004） - SYN-004（ribaxamase）的150 mg剂量在临床试验中表现良好，未改变血浆中的抗生素水平[40] - 公司计划进行SYN-004（ribaxamase）的1b/2a期临床试验，评估36名成人异基因造血细胞移植（HCT）受试者的安全性和药代动力学[29] - 公司已与华盛顿大学合作，开始筛选患者进行SYN-004的1b/2a期临床试验[30] - 公司启动了一项多中心、随机、安慰剂对照的2b期概念验证临床研究，涉及412名患者（每组206名）[41] - SYN-004在2b期试验中显著降低CDI，安慰剂组7例CDI，治疗组2例，相对风险降低71.4%（p=0.045）[42] - SYN-004治疗组VRE定植显著减少（p=0.002），且与原发感染治愈率（约94%）与安慰剂组相当[42] - 公司获得CDC合同金额521,014美元，用于研究SYN-004对患者肠道耐药组的影响[43] - FDA确认3期临床试验关键要素，计划纳入约4,000名患者，预计开发成本超过8,000万美元[44][45] - 公司启动1b/2a期临床试验，评估SYN-004在36名HCT患者中的安全性和药代动力学[51] - 公司拥有90多项美国及国际授权专利和70多项待批专利，其中SYN-004相关专利保护期至少至2031年，部分至2035年[78] 业务线表现（SYN-020） - 公司已提交SYN-020的IND申请，支持治疗盆腔癌症治疗继发的放射性肠病的初始适应症[31] - SYN-020生产成本从10,000美元/克降至数百美元/克，预计2023年全球乳糜泻病例达810万[54] - 公司提交SYN-020治疗放射性肠病的IND申请，计划2021年启动1期单次递增剂量研究[55] - SYN-020（口服肠道碱性磷酸酶）的专利申请覆盖主要市场，预计保护期至2038-2040年（若获批）[79] - 公司与麻省总医院签订协议，获得肠道碱性磷酸酶（IAP）相关技术的独家许可选项，用于开发SYN-020[92] 业务线表现（SYN-010） - SYN-010用于IBS-C的2b期研究纳入150名患者，评估21mg和42mg两种剂量[62] - SYN-010在12周治疗期内，21 mg和42 mg每日剂量相对于安慰剂的主要疗效指标为每周完全自发性排便次数(CSBMs)的基线改善，但未达到预设疗效标准并于2020年9月30日终止研究[65] - 2020年第三季度完成SYN-010的2b期中期无效性分析，结果显示虽耐受性良好但疗效不足，导致与CSMC的独家许可协议于2020年11月9日终止[65] - 2013年与CSMC签订独家许可协议，涉及9项美国专利和30项欧洲专利，2016年支付35万美元里程碑款项，潜在后续付款总额达350万美元[81][82] - 公司与CSMC共同资助SYN-010的II期临床研究，并向CSMC发行5万股普通股及转让242万股SYN Biomics股份，使CSMC持有748万股SYN Biomics股份（占总发行股的17%）[85][86] - 2020年第三季度，SYN-010的IIb期研究因未达到预设疗效标准而终止，公司与CSMC同意解除独家许可协议[88] 业务线表现（SYN-007） - SYN-007在2017年犬类研究中证明与口服阿莫西林联用时不干扰抗生素吸收，且保护肠道微生物组完整性[68] - 2019年犬类剂量反应研究显示SYN-007减轻抗生素介导的肠道微生物组改变，2020年Q1进一步数据证实其对阿莫西林/克拉维酸组合的保护作用[68] 业务线表现（SYN-006） - SYN-006在猪模型中显示可降低抗生素耐药性出现（包括β-内酰胺酶和氨基糖苷类/大环内酯类耐药基因），2018年Q1数据证实其不干扰厄他培南血清水平[69] - 中国非造血干细胞移植化疗患者的CRE感染率为10%-20%，SYN-006针对碳青霉烯类抗生素的肠道保护作用可能降低此类耐药性传播[69] 业务线表现（SYN-005） - SYN-005的hu1B7单抗在新生非人灵长类动物中提供5周百日咳防护（n=7实验组 vs n=6对照组，p=0.004），改良版hu1B7延长血浆半衰期可能降低预防成本[76] 市场机会与需求 - 美国每年约有606,000名患者感染艰难梭菌（CDI），约44,500例死亡与CDI相关并发症有关[38] - 2016年美国CDI的经济成本约为54亿美元（医疗环境47亿美元，社区7.25亿美元）[35] - 全球范围内针对SYN-004（ribaxamase）可适用的静脉β-内酰胺抗生素市场约为75亿剂，代表数十亿美元的市场机会[38] - 美国2016年静脉青霉素和头孢菌素抗生素的潜在可适用剂量约为2.27亿剂[38] - 如果不解决抗菌素耐药性（AMR），到2050年可能导致全球100万亿美元的经济损失和1000万人死亡[36] - 异基因造血细胞移植（HCT）患者中CDI发生率高达31%，aGVHD发生率30-60%，美国每年约9,000例手术[48] 合作与协议 - 公司与华盛顿大学签订临床研究协议，资助一项涉及36名患者的I/II期研究，预计成本为320万美元[90] - 根据与德克萨斯大学的许可协议，公司需支付里程碑款项：I期临床启动5万美元、III期启动10万美元、美国NDA提交25万美元、欧洲批准10万美元、亚洲国家批准10万美元[93] - 公司与德克萨斯大学的赞助研究协议中，第一年支付30.3287万美元，第二年31.6438万美元，第三年32.8758万美元，协议多次延期至2023年1月[94] - 与Intrexon的合作协议规定，公司需支付销售分成：首1亿美元销售额中个位数百分比，超过1亿美元部分中十位数百分比[105] - 公司向Intrexon发行101,492股普通股作为合作对价，并承诺在IND里程碑事件时支付200万美元现金或等值股票[103][104] - 公司与MGH的许可协议包含严格的尽职要求，若未能满足可能导致许可权终止[162] - 公司与UT Austin合作研发百日咳产品候选，但缺乏自有研究设施，若合作终止将影响商业化进程[202] 资金与融资 - 公司计划在未来筹集额外资金，可能稀释股东权益或施加运营限制[25] - 公司预计现有现金足以完成SYN-004的1a/2a期临床试验和SYN-020的1期单次/多次剂量递增试验，但不足以支持SYN-020的2a期后临床试验或SYN-004的额外试验[144] - 由于市场资本和股价限制，公司预计无法独立承担SYN-004在广泛适应症中的3期临床试验，需要合作伙伴支持[144] - 公司目前缺乏完成注册临床试验的必要资金，SYN-004和SYN-020的临床开发面临重大不确定性[160] - 公司正在积极寻求战略联盟或授权协议，但可能无法实现预期收益或面临股权稀释风险[161] 运营与人力资源 - 公司目前拥有10名全职员工，其中5名属于研发和临床开发团队，5名属于财务报告和会计团队[136] - 截至2021年3月3日，公司拥有10名全职员工，并依赖临床和法规顾问支持研发项目[176] - 公司2018年实施成本削减重组计划导致员工减少，未来需增加人员支持后期研发[176] - 临床开发领域面临人才激烈竞争，可能影响公司吸引和保留关键人员的能力[178] - 公司依赖第三方机构处理监管审批、临床管理、生产及销售等关键环节[179] 监管与合规 - 公司需遵守FDA的严格监管要求，包括生产、标签变更、广告推广等，违规可能导致监管批准暂停或生产中断[112] - 药物审批流程通常需要数年时间，涉及临床前测试、IND提交、三期临床试验以及NDA或BLA提交等多个阶段[116][122] - FDA可能在IND提交后30天内提出质疑并暂停临床试验，导致延迟[118] - 孤儿药 designation 可为公司提供7年市场独占权、税收抵免及费用减免等优势[128][129] - 公司需支付高额费用提交NDA或BLA，FDA审查时间可能因数据问题延长[123][124] - 公司需遵守反回扣法和虚假索赔法等医疗法规，违规可能导致罚款或业务中断[131][132] - 临床研究需符合GCP规定，包括知情同意和IRB监督，严重不良事件需及时报告[119] - 合同制造商若不符合cGMP要求，可能导致产品批准延迟或撤销[174] - 原料供应商变更需重新获得监管批准，可能造成生产延迟或成本上升[172] 竞争与市场风险 - 公司面临来自大型制药公司和生物技术企业的激烈竞争，包括辉瑞、默克等13家竞争对手[133] - 公司面临来自辉瑞、默克等11家竞争对手在C. difficile感染治疗领域的激烈竞争[167] - 产品候选的商业化可能受限于医保报销政策，若报销不足将影响定价和市场接受度[208][210] - 美国及海外医疗改革可能限制药品定价和报销，对公司收入及盈利能力构成风险[209][212] - 公司面临产品责任诉讼风险，现有保险覆盖可能不足，潜在索赔可能导致重大财务损失[214][215] 知识产权 - 现有专利保护存在不确定性，可能无法有效防止侵权或提供商业优势[163] - 公司依赖专利申请和监管独占权保护产品候选，但专利环境复杂且可能面临侵权诉讼[216][217] - 单克隆抗体领域知识产权高度分散，公司未对所有产品候选进行全面的专利自由使用检索[221] - 若第三方专利冲突，公司可能需参与专利干扰程序或支付高额许可费用[220][222] 供应链与生产 - 公司无自有生产基地，依赖第三方生产临床及商业化阶段的生物制剂，目前未签订SYN-004和SYN-020未来临床试验的明确供应协议[107] - 公司仅有一家cGMP制造商供应SYN-004和SYN-020的原料药，供应链中断可能导致数月延迟[172] - COVID-19疫情导致供应链中断，可能影响临床试验材料的供应和运输[153] - COVID-19疫情导致非相关产品的制造周期延长，可能推迟临床试验进度[173] COVID-19影响 - COVID-19疫情导致公司推迟了SYN-004的1b/2a期临床试验和SYN-020的剂量递增研究的启动[146] - 疫情还导致临床研究参与者招募困难、医疗资源分流、临床试验活动中断等问题[146] - 公司已实施远程办公等防疫措施，但这些措施可能对生产力和业务连续性产生负面影响[148] - 公司预计未来将继续产生重大运营和资本支出，需要额外融资来维持运营[154] 历史与重组 - 公司历史经历多次名称变更和重组，最近一次为2018年的1:35反向股票分割[135]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日的第三季度末，公司现金及现金等价物约为600万美元 [40] - 2020年第三季度，公司一般及行政费用从2019年同期的110万美元增至120万美元，增幅为9%，主要因保险成本和股票登记费用增加，部分被法律费用减少所抵消 [43] - 2020年第三季度，公司研发费用从2019年同期的410万美元降至90万美元，降幅为78%，主要因临床开发合作伙伴对全球COVID - 19大流行的应对，导致SYN - 004的Ib/IIa期临床试验推迟以及SYN - 010的IIb期临床试验终止 [44] - 2020年第三季度，公司基于股票的薪酬费用为6.7万美元，而2019年同期为6.8万美元；研发费用相关的基于股票的薪酬费用为1.5万美元，2019年同期为2.3万美元 [44][45] - 2020年第三季度，公司其他收入为134美元，2019年同期为9.2万美元，主要为利息收入 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 SYN - 010项目 - 第三季度完成了SYN - 010在IBS - C患者中的2b期研究者发起临床试验的计划中期无效性分析，结果显示虽耐受性良好，但未达到预先指定的疗效标准，9月30日与Cedars - Sinai讨论后决定因无效性终止该试验，并终止相关独家许可和临床试验协议 [14][15] SYN - 004项目 - 第三季度收到FDA通知，SYN - 004的Ib/IIa期临床项目可按提交的临床方案进行，这是该项目的重要里程碑，公司预计在2021年第一季度开始该试验 [21][22] SYN - 020项目 - 第三季度收到FDA的研究可行函，可对SYN - 020在健康志愿者中开展I期单次递增剂量研究，以评估安全性、耐受性和药代动力学参数，公司暂定在2021年第一季度开始该研究 [29][30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划积极探索和评估一系列战略选择，包括引进或收购可能补充其胃肠道业务重点或使其能够扩展到相关临床开发领域的资产，致力于打造一流的制药公司 [39] - 公司在IAP作为口服药物的行业发展中，克服了制造障碍，能够以每克几百美元的成本大规模生产每升超过3克的IAP，并将SYN - 020制成口服剂型，使该化合物具有商业吸引力 [27][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度具有挑战性，SYN - 010结果令人失望，且COVID - 19大流行持续影响全球社区和医疗系统，但公司在SYN - 004和SYN - 020项目上取得了重大进展，对业务前景感到兴奋 [8][9] - 公司认为成功应对挑战的能力证明了其平台的多样性以及团队和临床开发合作伙伴的实力和韧性，将继续专注于推进胃肠道临床开发项目组合的战略 [10][11] - 尽管COVID - 19仍存在不确定性，但公司将专注于执行推进胃肠道和微生物组临床项目组合的战略，认为SYN - 004和SYN - 020有巨大潜力，并期待利用临床和科学专业知识潜在地许可或收购其他协同资产 [47] 其他重要信息 - 公司发布了截至2020年9月30日季度的运营亮点和财务业绩新闻稿，可在公司网站投资者关系板块查看 [3] - 本次电话会议进行了网络直播，并将在公司网站存档90天 [4] - 会议包含前瞻性陈述，基于当前信念、期望和假设，受多种风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，公司无义务更新前瞻性陈述，除非法律要求 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 治疗应用中一般会使用多少克SYN - 020？ - 剂量通常在II期临床试验中确定，目前尚不清楚确切数字，但预计每位患者每天的用量在5至30毫克之间 [53][54] 问题2: 请阐述SYN - 020的开发路线图，是先专注辐射肠病，获批后再进入其他适应症，还是并行开展或引入合作伙伴探索其他适应症？ - 公司需先完成安全性研究，预计不会有困难 公司正在评估所有可能性，若资金充足，有能力将一个或多个项目推进到II期，也可先进行一个或至少一个II期研究的一个阶段，再并行开展其余阶段，还可能在那时引入合作伙伴分担临床负担，且已有对该项目感兴趣的来电 [55][57][58] 问题3: SYN - 020的I期研究预计持续多久才能看到数据？ - 首个单次递增剂量研究预计持续几个月，包括数据分析 随后的多次递增剂量研究细节尚未与FDA确定，预计短期队列可能持续约六个月，之后将进入患者阶段 [59]

临床试验进展与调整 - SYN-004（ribaxamase）针对异基因造血细胞移植（HCT）患者的1b/2a期临床试验预计将于2021年第一季度启动，受COVID-19疫情影响[123][126] - SYN-010在IBS-C患者的2b期临床试验因中期无效分析结果不佳而终止，尽管耐受性良好[119][126] - SYN-020针对辐射性肠炎的1期单次递增剂量（SAD）研究预计2021年第一季度启动[123] - COVID-19导致SYN-004的1b/2a期临床试验推迟至2021年第一季度，可能进一步影响临床开发时间线[121] - SYN-004 (ribaxamase)的1b/2a期临床试验计划在36名可评估的成人异基因HCT受试者中进行，分为三个连续队列，每个队列8名受试者接受SYN-004，4名接受安慰剂[133] - 由于COVID-19大流行，SYN-004的1b/2a期临床试验推迟至2021年第一季度启动[135] - SYN-010的2b期临床试验因未达到预设疗效标准而终止，尽管耐受性良好[140] - SYN-020的IND申请已提交，计划在2021年第一季度启动1期单次递增剂量研究[142] - 因COVID-19影响，SYN-004的1b/2a期临床试验推迟至2021年第一季度[166] - SYN-010的2b期临床试验因中期分析未达主要终点而终止，预计将减少后续研发支出[167] - COVID-19疫情导致公司暂停SYN-010的2b期临床试验患者招募，并推迟SYN-004的1b/2a期临床试验启动[177] 战略合作与许可协议 - SYN-004的3期临床计划需通过战略合作获得额外资金支持，目前仅针对CDI预防[126] - SYN-020与麻省总医院（MGH）达成选择-许可协议，开发炎症和肠道屏障功能障碍相关适应症[124][128] - 公司计划评估战略选项，包括许可机会、潜在收购或其他交易，以替代终止的SYN-010项目[120] - 公司与马萨诸塞州总医院达成协议，获得使用IAP治疗与衰老相关疾病的独家许可选项[143] 研发费用与成本 - 2020年第三季度的研发费用下降78%至90万美元，主要由于临床试验推迟和终止[150] - 2020年第三季度SYN-004的直接研发费用为7.6万美元，SYN-010为4.5万美元[152] - 研发费用同比大幅下降55%至410万美元，主要因COVID-19导致临床试验暂停[157] - SYN-010项目直接研发成本从42.6万美元降至29.3万美元，SYN-004项目从18.5万美元微降至18.1万美元[159] 财务表现与资金状况 - 2020年第三季度的一般和管理费用增加9%至120万美元[149] - 公司2020年第三季度净亏损为270万美元，每股亏损0.14美元，较2019年同期的530万美元亏损（每股0.31美元）有所收窄[154] - 2020年前九个月管理费用增长18%至390万美元，主要源于法律费用和保险成本增加[155] - 公司累计亏损达2.45亿美元（截至2020年9月30日），现金仅能维持未来12个月运营[163] - 现金及等价物较2019年末减少900万美元至600万美元，预计资金可支撑至2021年第一季度末[165] - 2018年通过公开发售获得净融资约2870万美元（1680万美元IPO+1220万美元ATM发行）[171] - 公司需在12个月内获得新融资以维持运营，否则将被迫暂停部分研发项目[175] - 公司需要额外资金用于未来更大规模的临床试验，目前尚无确定的融资来源[176] 知识产权与生产优化 - 公司拥有超过110项美国和国际专利，另有100多项专利待审[145] - SYN-020的生产成本从每克10,000美元降至每克几百美元，产量超过3克/升[141] 会计政策与风险管理 - 截至2020年9月30日，公司没有表外安排[178] - 公司确认租赁使用权资产和租赁负债的会计政策，不确认短期租赁（原始期限12个月或更短）的资产或负债[180] - 截至2020年9月30日，公司没有重大融资租赁[180] - 公司现金及现金等价物主要为国债投资，不进行利率对冲活动[182] - 公司投资组合期限短且风险低，预计市场利率或信用条件突变不会显著影响运营结果或现金流[182] - 未来融资条款可能使公司面临重大市场风险[182] 临床前研究进展 - SYN-006在猪模型中显示可减弱抗生素耐药基因的出现，包括β-内酰胺酶和氨基糖苷类耐药基因[128] - SYN-007在犬类模型中证实可减轻口服阿莫西林相关的肠道微生物组损伤[129] - SYN-020已提交IND申请，用于治疗盆腔癌症治疗后的辐射性肠病[128]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度末公司现金及现金等价物约为810万美元，预计后续季度资金消耗与上一季度保持一致，当前现金状况可支持公司运营至至少2021年第一季度 [44][45] - 2020年第二季度一般及行政费用为130万美元，较2019年同期的100万美元增长23%，主要因业务发展、员工合同、假期和保险等相关法律成本增加 [46] - 2020年第二季度研发费用为160万美元，较2019年同期的260万美元下降38%，主要因临床开发合作伙伴受疫情影响推迟SYN - 004的1b/2a期临床试验和暂停SYN - 010的2b期试验新患者招募 [47] - 2020年第二季度基于股票的薪酬费用为6.7万美元，2019年同期为5.9万美元；研发费用中基于股票的薪酬费用2020年第二季度为1.9万美元，2019年同期为3.1万美元 [46][47] - 2020年第二季度其他收入为6000美元，2019年同期为8万美元，主要为利息收入 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 SYN - 010项目 - 与西达赛奈医疗中心合作开展的2b期研究者发起临床试验，因疫情第二季度患者招募曾暂停，目前已重启，新患者招募仍在进行，但受疫情影响 [17][18] - 预计2020年第三季度进行中期无效性分析数据解读，2021年第一季度公布 topline 数据，具体取决于疫情情况 [18] SYN - 004项目 - 与华盛顿大学医学院合作开展的1b/2a期临床试验，FDA已确定该临床试验方案可按计划进行 [21] - 需将FDA批准的方案提交华盛顿大学机构审查委员会（IRB），获批准后可开始患者招募 [22] - 华盛顿大学表示最早今年秋季可启动试验，但取决于IRB决定和疫情影响，公司维持原指导意见，预计2021年第一季度启动该临床试验 [23][24] SYN - 020项目 - 6月29日公司提交的新药研究申请（IND）已获FDA批准，可开展在正常健康志愿者中的单次递增剂量研究 [25] - 公司与麻省总医院达成独家选择权协议，可授权使用与衰老相关的代谢和炎症性疾病的知识产权和技术来开发SYN - 020 [12][32] - 目前首选适应症为直肠癌和肛门癌放疗相关的小肠结肠炎，也在探索乳糜泻的应用，初始1期研究将在正常健康志愿者中进行 [37][39][41] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注推进胃肠道和微生物组相关临床开发项目组合，在疫情期间根据政府、医院和医疗保健组织建议决策，注重审慎现金管理和财务监管 [8][9][14] - SYN - 010项目旨在为未来潜在的关键试验提供高质量数据集，重新吸引潜在合作伙伴，以经济高效方式开展试验 [16] - SYN - 020项目利用低成本制造优势，探索其在多种临床适应症的应用，包括放疗相关小肠结肠炎、乳糜泻、代谢综合征和2型糖尿病等 [35][37][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管疫情存在不确定性，公司仍专注执行推进胃肠道微生物组临床项目的战略，与合作伙伴协调评估临床开发策略，必要时调整以符合抗疫建议 [49][50] - 公司对SYN - 020项目未来充满期待，认为其有潜力为公司带来显著价值 [43] 问答环节所有提问和回答 问题1：SYN - 010试验进度是否会受影响，后续季度费用预期如何，公司是否还有进一步降低成本空间，如何推进SYN - 020在乳糜泻方面的应用，推进乳糜泻项目的成本是多少 - 公司与西达赛奈保持定期沟通，试验已重启患者招募，虽增加了患者需通过新冠测试等流程，但目前进度正常，后续情况不确定 [56][57] - 本季度实际现金使用约200万美元，与以往情况相符，公司固定月资金消耗约50万美元，超出部分取决于项目进展，预计现金可维持到2021年第一季度 [58] - 公司运营已很精简，有10名全职员工，一直在寻找降低成本机会，过去一年在控制成本方面表现良好 [59] - 公司几年前就关注乳糜泻市场机会，现在可开展1期研究，该项目变得尤为重要，开发和临床团队正在探讨推进方案，后续会与FDA沟通并向股东分享 [60][61] - 目前无法确定推进乳糜泻项目的成本，需明确项目方案并与FDA讨论后才能判断 [63] 问题2：SYN - 020的市场机会如何，哪些与年龄相关的代谢和炎症性疾病可能受益，SYN - 010的2b期试验结果怎样算好，哪些关键次要终点对吸引3期合作伙伴最重要，腹胀和腹泻是否是现有疗法满意度低的主要原因 - 目前该领域人体临床试验较少，多参考动物模型数据，公司认为SYN - 020有潜力成为平台型产品，先完成初始1期研究，再明确具体适应症和市场规模 [67][68] - 近期关注放疗相关小肠结肠炎和乳糜泻，后续考虑代谢综合征和2型糖尿病，动脉粥样硬化有潜在前景但研究尚不成熟 [69][70][74] - 近期先进行无效性分析以确定研究是否继续，理想结果是完全自发性排便次数每周至少增加一次，最好超过一次，同时腹痛减少30%，减少腹胀且无腹泻副作用 [76][77][78] - 腹胀和腹泻是现有疗法满意度低的重要原因，腹泻发作的不确定性会影响患者用药意愿 [79][80]

临床试验进展与计划 - SYN-004（ribaxamase）的Phase 1b/2a临床试验计划在2021年第一季度启动，受COVID-19疫情影响[113] - SYN-010的Phase 2b临床试验在2020年第一和第二季度因COVID-19暂停，目前已恢复招募患者[113] - SYN-004的Phase 1b/2a临床试验将包括36名可评估的成人异基因造血细胞移植（HCT）受试者[126] - SYN-004的Phase 1b/2a临床试验中，每个队列8名受试者接受SYN-004，4名接受安慰剂[126] - SYN-004的Phase 1b/2a临床试验将评估150毫克口服SYN-004每日四次的安全性、耐受性和潜在系统吸收[126] - SYN-010的Phase 2b临床试验由CSMC主导，患者招募受COVID-19疫情影响[119] - SYN-020的Phase 1单次递增剂量研究已获得FDA批准，将评估安全性、耐受性和药代动力学参数[120] - SYN-004 (ribaxamase) Phase 1b/2a临床试验计划推迟至2021年第一季度启动[128] - SYN-010 Phase 2b临床试验涉及150名IBS-C患者，评估21 mg和42 mg两种剂量[129] - SYN-010临床试验的主要目标是评估12周治疗期内每周完全自发排便(CSBMs)的改善情况[130] - SYN-010临床试验的筛查失败率高于预期，部分患者呼气甲烷水平低于协议要求的10 ppm[131] - SYN-010临床试验的临时无效性分析预计在2020年第三季度进行，主要数据预计在2021年第一季度公布[132] - 受疫情影响，SYN-010的2b期临床试验患者招募暂停，SYN-004的1b/2a期试验推迟至2021年第一季度[163] 研发成果与模型数据 - SYN-006在猪模型中显示出对微生物组的保护作用，并减弱了抗生素耐药基因的出现[120] - SYN-007在犬类模型中显示出与口服阿莫西林共同给药时减少微生物组损伤的效果[121] - SYN-020的生产成本从每克10,000美元降至每克几百美元，产量超过3克/升[133] 财务数据（研发费用） - 2020年第二季度研发费用同比下降38%至160万美元，主要由于COVID-19导致临床试验推迟[140] - 2020年第二季度SYN-010的直接研发费用为94,000美元，同比下降41%(2019年同期为159,000美元)[142] - 2020年上半年研发费用同比下降35%至320万美元[146] - 公司2020年上半年研发总费用为323.8万美元，较2019年同期的501.2万美元下降35.4%，其中直接成本保持381万美元不变，间接成本从463.1万美元大幅减少至285.7万美元[148] 财务数据（净亏损与资金状况） - 2020年第二季度净亏损330万美元，每股亏损0.18美元[144] - 2020年上半年净亏损680万美元（每股0.38美元），较2019年同期770万美元（每股0.48美元）收窄11.7%[150] - 截至2020年6月30日累计赤字达2.423亿美元，现金及等价物810万美元，较2019年末减少700万美元[151][153] - 公司预计现有资金仅能维持运营至2021年第一季度末，需在未来12个月内获得额外融资[152][159] 融资与资金管理 - 2018年通过公开发售和ATM计划共融资2880万美元（净额），其中公开发售获净收益1670万美元，ATM计划售出350万股获净收益1220万美元[157][158] - 公司目前无第三方融资承诺，未来可能通过股权/债务融资、战略合作等方式筹集资金，但存在重大不确定性[161][162] - 2020年其他收入4.4万美元，较2019年同期12.5万美元下降64.8%，主要来自利息收入[149] 租赁与资产处理 - 公司确认无表外融资安排，租赁资产按使用权资产模型计量[164][165] - 公司未对原始期限不超过12个月的短期租赁确认使用权资产或租赁负债[166] - 公司将经营租赁的租赁和非租赁要素合并处理[166] - 使用权资产计入其他非流动资产，租赁负债计入其他流动和非流动负债[167] - 截至2020年6月30日，公司无重大融资租赁[167] 投资策略与风险 - 公司投资活动主要目标为资本保值以支持运营，同时追求低风险下的收益最大化[168] - 截至2020年6月30日，公司现金及等价物主要为国债投资[168] - 公司未对利率变动进行对冲操作[168] - 因投资组合期限短且风险低，市场利率或信用条件突变对运营结果或现金流影响有限[168] - 未来融资条款可能使公司面临重大市场风险[168] 知识产权管理 - 公司正在通过申请新专利、推进现有专利申请以及许可和收购新专利来构建知识产权组合[122]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度末公司现金及现金等价物约为1010万美元，预计当前现金状况可支持公司运营至至少2021年第一季度 [31] - 2020年第一季度，一般及行政费用从去年同期的110万美元增至140万美元，增长21%，主要因保险成本、注册费和法律成本增加 [33] - 2020年第一季度，研发费用从去年同期的240万美元降至160万美元，减少32%，主要因间接项目成本降低、2019年裁员及SYN - 020制造成本下降 [34] - 2020年第一季度，基于股份支付的费用为6.5万美元，与去年同期持平；研发费用中基于股份支付的费用为1.8万美元，去年同期无此项费用；其他收入为3.8万美元，去年同期为4.4万美元，主要为利息收入 [33][36] 各条业务线数据和关键指标变化 SYN - 010项目 - 与西达赛奈医学中心合作开展的2b期研究者发起的临床试验，原计划持续推进，但受疫情影响，3月下旬暂停新患者招募，已入组患者可完成12周治疗，预计2020年第三季度进行无效性分析，以决定后续是否恢复入组 [18][19] SYN - 004项目 - 原计划与华盛顿大学医学院合作在2020年第二季度开展1b/2a期临床试验，受疫情影响推迟，初步预计2021年第一季度开始，推迟可减少2020年剩余时间该项目的费用支出 [24][26] SYN - 020项目 - 第一季度在新药研究申请（IND）所需的毒理学研究、分析方法开发和GMP生产方面取得重大进展，预计本季度晚些时候提交IND申请，同时公司继续评估IAP可能有显著治疗益处的潜在临床适应症 [30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司重新调整临床开发策略，以应对政府和医疗组织的建议以及临床开发合作伙伴对疫情的响应，重点关注审慎的现金管理和财务监管，通过修订财务计划减少现金消耗，延长现金储备使用时间 [14][37] - 公司继续推进GI和微生物组相关临床项目组合，支持临床开发合作伙伴和全球医护人员抗击疫情的工作 [39][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第一季度原本进展顺利，但疫情带来前所未有的挑战，公司正努力应对不确定性，根据疫情调整临床开发策略 [37] - 公司预计随着临床开发合作伙伴对疫情的响应，研发费用将减少，当前现金状况可支持公司运营至至少2021年第一季度 [32][35] 其他重要信息 - 公司认为SYN - 020的IAP口服制剂在减轻胃肠道炎症、改善肠道屏障功能和微生物多样性方面有潜在益处，有望治疗与慢性肠道炎症相关的胃肠道和全身性疾病，目前正将癌症治疗继发的放射性肠病作为首个适应症进行研究 [28][29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 医院给出的重启临床试验的指导意见是否现实 - 公司与西达赛奈和华盛顿大学团队保持定期沟通，认为目前从宏观层面和医院微观层面都获得了最好的信息，除非情况有重大变化，预计指导意见不会有大的变动，但如果情况向好，指导意见可能改变，项目重启时间会提前 [45][46] 问题2: SYN - 010若在第三季度无效性分析后需继续入组，最终数据预期如何 - 结果取决于无效性分析结果，分析将判断研究是否值得继续，之后会与研究方和赞助商西达赛奈讨论继续研究的可能性和时间，但目前不清楚西达赛奈何时能恢复正常，因此也不确定研究何时能重启 [48][49] 问题3: 公司是否申请或获得小企业贷款或工资保护资金 - 公司作为上市公司，认为这些资金更适合真正有需要的人，公司未裁员也不打算裁员，所以未申请此类资金 [53] 问题4: 随着更多患者使用抗生素和对抗菌药物耐药性关注度增加，SYN - 004（ribaxamase）是否有可能吸引合作伙伴或加速开发 - 公司认为该想法有道理，但开展大型临床试验仍需在全球招募大量研究点；ribaxamase在抗生素使用增加的人群中有应用机会，但合作情况不确定，需要进行相关教育和推广；该产品可预防抗生素导致的胃肠道损伤，理论上应能增加产品吸引力，关键在于资源问题 [59][60][62] 问题5: SYN - 010的无效性分析中，潜在合作伙伴认为怎样的数据有吸引力，已入组患者数量和无效性分析规模如何 - 合作伙伴希望看到产品有差异化，如试验有疗效、剂量反应良好以及其他附加益处；无效性分析将决定研究是否继续，需等待分析完成后，结合医院和临床试验的整体情况，确定继续研究所需的时间和患者数量 [65][66] 问题6: 若SYN - 004的GVHD试验按计划2021年第一季度启动，是否有望在2021年底获得数据 - 若2021年第一季度启动试验，至少有一个队列可能会报告数据；如果情况好转，试验可能提前启动；目前公司仍在推进该项目，如与华盛顿大学合作、建立安全数据监测委员会、设置数据库、向FDA提交最终修订方案等，待获得批准即可推进临床试验 [69][70]

药物研发进展 - 公司的主要候选药物包括SYN-004（ribaxamase）和SYN-010，分别针对胃肠道疾病和便秘型肠易激综合征（IBS-C）[109] - SYN-004的Phase 1b/2a临床试验计划在2021年第一季度启动，受COVID-19疫情影响推迟[122] - SYN-010的Phase 2b临床试验因COVID-19暂停，预计2020年第三季度公布数据[116] - SYN-020计划在2020年第二季度提交IND申请[117] - SYN-004的Phase 1b/2a临床试验将包括36名可评估的成人异基因造血细胞移植（HCT）受试者[120] - SYN-010的Phase 2b临床试验将评估21 mg和42 mg两种剂量，涉及多达150名患者[123] - SYN-004的临床试验将评估其对肠道微生物组的潜在保护作用[121] - SYN-010的主要疗效终点是12周治疗期间每周完全自发排便（CSBM）的改善[124] - 因疫情限制，SYN-010的2b期临床试验新增患者招募暂停，预计2020年第三季度进行无效性分析[127] COVID-19疫情影响 - COVID-19疫情对公司临床试验时间表和成本产生重大影响[110] - 公司已采取多项措施确保员工安全和业务连续性，包括远程办公政策[111] - COVID-19疫情导致SYN-004的1b/2a期临床试验推迟至2021年第一季度，期间不会产生相关费用[144] - 公司正在积极监控COVID-19疫情对财务状况、流动性和运营的潜在影响[152] 财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2020年第一季度净亏损为340万美元，较2019年同期的400万美元有所收窄[138] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 公司2020年第一季度总务和行政费用增长21%至140万美元，主要由于保险成本、注册费用和法律费用增加[133] - 2020年第一季度研发费用下降32%至160万美元，主要因2019年裁员导致的间接成本减少和SYN-020制造费用降低[134] - SYN-010项目直接研发成本从2019年第一季度的9.4万美元增至2020年同期的15.4万美元，增幅显著[136] 现金流与融资 - 截至2020年3月31日，公司累计赤字达2.39亿美元，现金及等价物为1010万美元，较2019年底减少500万美元[139][142] - 公司预计现有资金可维持运营至2021年第一季度末，但需额外融资以支持后续临床开发[142][144] - 2018年通过公开募股获得净收益约1670万美元，并通过市场发行计划出售350万股普通股获得净收益约1220万美元[146] - 2018年10月15日完成公开募股，获得总收益约1860万美元，出售252万股A类单位和15,723股B类单位[147] - 公司现金及现金等价物不足以支持未来12个月的运营，需寻求额外融资[148] - 公司计划通过私募或公开发行股票或债务融资，但目前尚未获得任何第三方的资金承诺[150] 资产与负债 - 截至2020年3月31日，公司没有表外安排[153] - 公司租赁资产和负债按租赁付款现值确认，截至2020年3月31日没有重大融资租赁[155] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物主要为国债投资，未进行利率对冲活动[157] 生产与专利 - SYN-020生产成本从商业化产品的每克10,000美元降至每克数百美元，产能超过3克/升[129] - 公司拥有超过110项美国及国际授权专利和100项待批专利，核心产品专利保护期最长至2035年[130]