财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度，公司一般及行政费用从2021年同期的130万美元增至150万美元，增幅19%，主要因VCN收购相关咨询和法律成本、保险成本、审计费用、公关费用及VCN行政费用增加 [39] - 2022年第二季度，公司研发费用从2021年同期的约190万美元增至350万美元，增幅80%，主要因VCN - 01的研究费用及SYN - 020和SYN - 004临床试验相关费用增加 [41] - 2022年第二季度，公司其他收入为1.7万美元，2021年同期为2000美元，2022年主要由2.6万美元利息收入和9000美元汇兑损失构成 [43] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物总计5230万美元，截至2021年12月31日为6730万美元；截至2022年8月1日，约为5350万美元 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤溶瘤腺病毒平台 - VCN - 01产品已给药76名患者，公司认为很少有竞争项目通过全身给药治疗的患者数量能达到此规模 [7] - 公司计划于2022年第四季度启动VCN - 01静脉注射联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性胰腺癌的2期研究，该研究预计招募多达92名成年患者 [15][16] - 公司正与美、欧、南美知名治疗中心的关键意见领袖合作，制定玻璃体内注射VCN - 01治疗视网膜母细胞瘤玻璃体细胞种植的II/III期研究方案，预计2023年下半年启动 [19][20] 白蛋白屏蔽技术平台 - VCN - 11已完成多项临床前活动，明确了产品安全性、药代动力学和毒性特征，正在确定其制造工艺，预计未来几个月开始制造并开展IND启用研究 [52][53][54] SYN - 004项目 - 华盛顿大学继续筛选和招募SYN - 004用于异基因造血细胞移植受者预防急性移植物抗宿主病的1b/2a期临床研究患者，已完成第一队列患者给药，预计2022年下半年公布第一队列的 topline 数据，2022年第四季度启动第二队列给药 [28][30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进临床资产组合，解决关键结构和行政问题，认为自身在溶瘤病毒疗法临床领域处于领先地位 [6] - 公司专注于VCN - 01、VCN - 11和SYN - 004三个核心临床项目，利用现有现金推进临床开发，计划在未来6 - 18个月实现多个关键里程碑 [31][33] - 公司探索SYN - 020和SYN - 004资产在非肿瘤适应症的价值解锁方式，评估内部推进、外授许可或合作的最佳路径 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管存在地缘政治、宏观经济不确定性以及生物技术市场逆风，但公司凭借先进的临床管线和强大的现金状况，有能力执行优先事项，对公司前景感到兴奋 [44] 其他重要信息 - 2022年7月25日，公司普通股开始以拆分调整后的基础进行交易，进行反向股票拆分以维持在纽约证券交易所美国板块的上市资格 [35] - 2022年7月29日，公司与MSD Credit Opportunity Master Fund完成300万美元的私募配售，发行27.5万股C系列可转换优先股和10万股D系列可转换优先股，所得款项将支持临床开发项目 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: VCN - 11的IND申报当前整体进展如何？SYN - 004和SYN - 020的潜在合作讨论进展如何？ - SYN - 020项目受到外部关注，相关尽职调查讨论在继续，有明确结果会公布 [48] - SYN - 004项目完成第一队列研究，预计2022年下半年公布数据，待通过华盛顿大学安全数据监测委员会审查后推进至下一队列，完成1期研究并证明安全性后再决定是合作还是自行推进 [49][50][51] - VCN - 11已开展多项临床前活动，明确了产品安全性、药代动力学和毒性特征，正在确定制造工艺，预计未来几个月开始制造并开展IND启用研究 [52][53][54] 问题2: 公司靶向视网膜母细胞瘤的理由是什么？是基于相对较短的上市路径，还是有特定的机制原因使其具有吸引力？ - 视网膜母细胞瘤尚无获批治疗方法，现有治疗效果不佳，公司希望利用技术预防患者眼睛严重受损和死亡，孤儿药指定有望使公司脱颖而出 [56][57][58] - 从科学角度，VCN - 01的作用机制与视网膜母细胞瘤的基因突变途径高度契合，且在1期试验中显示对视网膜母细胞瘤细胞具有高度选择性，不影响患者正常视力，此外给药便利性和长期疗效也是选择该适应症的原因 [60][61][63] 问题3: 如何从战略角度看待VCN - 11的白蛋白屏蔽计划？它是VCN - 01的后续产品，可在相同适应症中实现多次给药，还是能开拓单剂量不理想的新适应症？ - 公司认为VCN - 11是基于VCN - 01数据的战略资产，有机会治疗更难治疗的癌症，其设计可解决中和抗体问题，实现多次给药 [66] - VCN - 11的首要目标是扩大VCN - 01可治疗的肿瘤范围，同时公司也在探索将白蛋白结合技术与其他有效载荷结合，虽处于临床前阶段，但可能带来新技术和新产品 [67]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission File Number: 001-12584 SYNTHETIC BIOLOGICS, INC. (Exact name of Registrant as Specified in Its Charter) Nevada 1 ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度，公司一般及行政费用从2021年同期的140万美元增至170万美元，增幅17%，主要因VCN收购相关咨询和法律成本、保险费、审计费、公关费用增加，以及2021年未包含的VCN行政费用 [34][35] - 2022年第一季度，公司研发费用从2021年同期的约110万美元增至260万美元，增幅132%，主要因SYN - 020制造成本、SYN - 020一期a临床试验和SYN - 004一期b/2a临床试验费用，以及2021年未发生的VCN - 01相关研究费用增加 [36] - 2022年第一季度，公司基于股份支付的费用为8.5万美元，2021年同期为8.2万美元；研发费用中基于股份支付的费用为2.8万美元，2021年同期为1.9万美元 [35][37] - 2022年第一季度，公司其他费用为21068美元，2021年同期为收入347美元，其他费用主要为22607美元的汇兑损失，被1539美元的利息收入抵消 [38] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为5670万美元，较2021年12月31日减少1050万美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学产品VCN - 01 - 已在四项一期临床研究中对72名癌症患者给药，重点针对胰腺导管腺癌（PDAC）和视网膜母细胞瘤；2011年获欧洲药品管理局孤儿药认定用于治疗PDAC，2022年2月获FDA孤儿药认定用于治疗视网膜母细胞瘤 [13] - 2022年3月公布一项一期研究结果，该研究调查静脉注射VCN - 01对实体瘤（包括胰腺癌）患者的安全性和耐受性，结果支持采用序贯给药方案静脉注射VCN - 01 [14][16] - 计划于2022年第四季度启动一项二期临床研究，评估静脉注射VCN - 01联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇作为一线疗法治疗新诊断的转移性PDAC患者，预计招募多达92名成人患者，在美国和欧洲多地进行 [17][18] - 正在与关键意见领袖密切合作，敲定玻璃体内注射VCN - 01治疗视网膜母细胞瘤患儿玻璃体种子的2/3期研究方案，预计2023年初启动 [21][23] - 正在多项研究者发起的研究中接受评估，包括宾夕法尼亚大学一项将VCN - 01与间皮素导向的CAR - T细胞疗法联合用于胰腺癌和卵巢癌患者的研究，以及利兹大学一项针对高级别脑肿瘤患者的研究 [23] 产品候选物VCN - 11 - 是VCN - 01的改良版本，旨在通过使病毒与宿主血清白蛋白结合，防止被抗病毒中和抗体灭活，从而改善全身递送；正在计划进行IND启用研究，预计在完成正在进行的临床前研究和CMC活动后开始 [24] - 本月早些时候，公司关于VCN - 11的摘要被选中在即将召开的美国基因与细胞治疗学会第25届年会上进行口头报告，报告将展示VCN - 11在静脉再给药后平衡安全性和有效靶向肿瘤的潜力 [25] SYN - 004 - 华盛顿大学继续筛选和招募患者参加其在异基因造血细胞移植（HCT）受者中预防急性移植物抗宿主病的1b/2a期临床研究 [26] - 截至目前，已对17名患者给药，其中11名目前可用于研究，还需1名患者完成该队列；若按当前进度招募，预计2022年下半年公布第一队列的顶线数据 [28] SYN - 020 - 最近报告了在健康志愿者中进行的1a期多次递增剂量（MAD）研究的阳性安全性数据，该研究表明SYN - 020在所有剂量水平下均保持良好的安全性，耐受性良好 [28][31] - 正在进行额外分析，包括SYN - 020的粪便水平和抗药物抗体水平；这些数据将在近期公布 [31] - 公司将继续探索SYN - 020在多种临床适应症中的治疗潜力，包括乳糜泻、非酒精性脂肪性肝病和与年龄相关的代谢和炎症性疾病；视资金情况，预计2022年下半年启动2a期研究 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2022年初成功收购VCN Biosciences，为公司产品线增添VCN - 01和临床前阶段的VCN - 11，公司迎来重要发展阶段 [7][8] - 组建了由关键意见领袖组成的科学顾问委员会，以推进肿瘤学产品线；公司认为凭借加强的领导团队、新组建的科学顾问委员会和差异化的产品线，有能力实现关键里程碑 [11][12] - 探索围绕SYN - 004和SYN - 020资产创造价值的选择，评估是内部推进这些项目、进行授权合作还是寻找合作伙伴 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对监管支持以及VCN - 01迄今产生的有前景的临床安全性和有效性数据感到鼓舞，期待利用这些发现推进临床开发计划 [14][17] - 公司对未来一年临床开发管线的进展充满期待，预计将实现多个里程碑，为股东带来显著价值 [33] - 公司资金充足，现有现金至少可支持到2023年，无需重返市场融资，财务状况良好 [46] 其他重要信息 - 公司今日发布新闻稿，提供运营亮点并公布2022年第一季度财务业绩，新闻稿及2022年第一季度10 - Q季度报告可在公司网站投资者板块查看 [4] - 本次电话会议通过网络直播，将在公司网站存档90天；会议中会有关于公司和VCN Biosciences当前预期和未来事件预测的前瞻性陈述，这些陈述基于当前信念、预期和假设，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 鉴于年初估值变化，合作机会是增加还是减少 - 对于SYN - 004，需完成华盛顿大学的研究并获得必要数据后，才能与此前表达兴趣的各方重新展开讨论；完成第一队列研究后，将对利巴沙酶是否被全身吸收有初步判断，届时可重新接触相关方 [42][43] - 对于SYN - 020，已有多方表达兴趣，部分正在进行讨论和尽职调查；两项一期研究提供的安全性数据让相关方感到放心，待讨论取得足够进展并达成具有法律约束力的协议后，会对外公布 [43][44] 问题2: 是否仍在寻找其他收购机会 - 目前公司工作重点是在第四季度启动PDAC试验，开展视网膜母细胞瘤临床项目，继续推进SYN - 004试验，并评估SYN - 020的选择；公司资金充足，现有现金至少可支持到2023年，无需重返市场融资 [45][46] 问题3: 目前试验的患者招募情况如何 - 与利兹大学和宾夕法尼亚大学的合作关系良好，双方保持密切沟通；两项试验都在筛选患者，待患者通过筛选标准、完成招募和给药后，公司将发布公告 [48] 问题4: 今年晚些时候启动的转移性PDAC研究，VCN - 01与仅使用标准治疗的治疗组相比，预期的总生存期数据如何，怎样的结果算成功，一期研究的哪些关键发现影响了即将开展的研究设计 - 公司将总生存期定义为二期胰腺癌试验的主要终点，因为这是评估产品活性的有力工具，也为产品后续获批铺平道路；在一期试验的序贯治疗组中，高剂量治疗组的总生存期为20或20.8个月；在二期试验中，总生存期达到15个月可能具有显著意义，公司对此有信心，但需尽快收集数据 [53] 问题5: 试验设计获得监管机构批准的预期时间 - 公司接近提交新药研究申请（IND），预计年中提交给FDA；预计2022年第四季度开始招募患者，完成招募可能要到明年年底，具体取决于招募速度 [54] 问题6: 请介绍VCN资产的知识产权情况，VCN - 01和VCN - 11的主要保护措施，以及白蛋白编码平台和递送技术未来可能用于其他项目的保护情况 - VCN - 01有两项专利保护，一项是涵盖特定表达技术的边缘专利，已在欧洲、美国、以色列、墨西哥、俄罗斯、加拿大、澳大利亚、韩国等主要地区获批；另一项是专门针对视网膜母细胞瘤的专利，已在美国和中国获批，预计很快在欧洲获批 [60][61] - 覆盖VCN - 11的ABV技术专利已在美国、中国、日本、以色列、墨西哥和澳大利亚获批，虽申请时间较晚，流程尚未完成，但预计将在主要地区获批 [61] - 公司还在探索其他技术和保护产品的可能性，这是一项正在进行的工作 [62] - 公司VCN团队在临床前方面做了大量工作，生成了大量数据；目前已让VCN团队与专利团队合作，重新审视这些数据，今年可能会有关于额外应用的有趣想法并提交申请 [64]

收购与研发投入 - 公司以470万美元现金和26,395,303股普通股（占2021年12月14日已发行普通股的19.99%）完成对VCN Biosciences的收购[139] - 公司承诺为VCN的研发项目提供约2780万美元的预算资金，包括VCN-01 PDAC二期试验和VCN-01 RB试验[139] 候选产品进展 - VCN-01是VCN的主要候选产品，正在临床试验中用于治疗胰腺癌和视网膜母细胞瘤[140] - SYN-004在异基因造血细胞移植（HCT）受者中的1b/2a期临床试验已纳入17名患者（其中11名可评估）[149] - SYN-004的1b/2a期临床试验预计在未来18-24个月内公布三次中期数据，首次数据预计在2022年下半年公布[149] - SYN-020的生产成本可能从每克10,000美元降至每克几百美元，公司已实现每升超过3克的产量[151] - SYN-020在Phase 1 SAD临床试验中，6名健康成年志愿者被分配到四个队列，口服单剂量范围为5 mg至150 mg，所有剂量水平均表现出良好的安全性和耐受性[153] - SYN-020在Phase 1 MAD临床试验中，32名健康成年志愿者被分配到四个队列，口服剂量范围为5 mg至75 mg，每日两次，持续14天，安全性良好，治疗相关不良事件均为轻度（1级）[154] - SYN-020治疗组中3/24受试者出现便秘，安慰剂组中1/8受试者出现便秘，无严重不良事件或停药情况[154] - 公司计划在2022年下半年启动SYN-020的Phase 2a研究，具体取决于资金情况[155] - VCN-01已在72名患者中进行了四项Phase 1临床试验，包括胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌和视网膜母细胞瘤患者[163] - VCN-01在Phase 1试验中，静脉给药剂量为1x10^13病毒颗粒/患者时，胰腺癌患者的中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，中位总生存期（OS）为13.5个月[171] - 在RP2D剂量（1x10^13 vp/患者）下，胰腺癌患者的客观缓解率（ORR）为83%，中位PFS为6.3个月，中位OS为20.8个月[171] - VCN-01治疗后，胰腺癌肿瘤微环境从免疫抑制状态转变为增强的炎症微环境，可能与免疫机制相关[171] - VCN-01在视网膜母细胞瘤I期试验中显示耐受性良好，2x10^10 vp/eye剂量组患者玻璃体种子数量减少，1例患者完全缓解持续超过30个月[176] - VCN-01与durvalumab联合治疗头颈癌的I期试验已完成18名患者入组[179] - VCN-11临床前数据显示其对肿瘤细胞的细胞毒性是正常细胞的450倍，并在高剂量下显示低毒性[185] - 公司计划在2022年上半年启动VCN-01与huCART-meso细胞联合治疗胰腺癌和卵巢癌的I期试验[180] - VCN-01治疗高级别脑肿瘤的I期试验计划在2022年上半年启动，剂量为1x10^13病毒颗粒[181] 疾病与市场数据 - 全球乳糜泻的患病病例预计从2013年的580万例增长到2023年的810万例，年增长率约为4%[151] - 美国乳糜泻的患病病例预计从2013年的280万例增长到2023年的430万例[151] - 胰腺导管腺癌（PDAC）占所有胰腺肿瘤的90%以上，仅10%病例在诊断时可切除，30-40%为局部晚期/不可切除，50-60%已发生远处转移[164] - PDAC的五年总生存率低于10%，手术切除后五年生存率为20-30%，但仅有少数患者适合手术[165] - 视网膜母细胞瘤在儿童中的发病率为每14,000至18,000名新生儿中1例，占1岁以下儿童肿瘤的15%，美国每年诊断约200至300例[173] - 视网膜母细胞瘤的疾病无进展生存率目前超过95%，但晚期病例的眼球保存率仍低于50%[173][174] 合作与许可 - 公司与麻省总医院（MGH）达成协议，获得使用SYN-020治疗与衰老相关的代谢和炎症性疾病的独家许可权[152] - SYN-020在动物模型中显示出延缓衰老相关 microbiome 变化、改善代谢特征和延长寿命的潜力[152] 监管与资格 - FDA于2022年2月授予VCN-01治疗视网膜母细胞瘤的孤儿药资格[175] 专利保护 - 公司拥有超过95项美国和外国专利，以及70项美国和外国待批专利[188] - VCN Biosciences通过转让或独家许可控制超过25项美国和外国专利，以及15项待批专利[188] - SYN-004（ribaxamase）项目的专利保护期至少持续到2031年，部分专利甚至到2035年[188] - SYN-020项目的专利预计在2038-2040年到期[189] - VCN-01和VCN-11项目的专利保护期预计到2030年或2037年[190] 财务数据 - 2022年第一季度的一般和管理费用为170万美元，同比增长17%[196] - 2022年第一季度的研发费用为260万美元，同比增长132%[198] - 2022年第一季度的净亏损为430万美元，每股亏损0.03美元[202] - 截至2022年3月31日，公司的现金及现金等价物为5670万美元[204] - 公司预计未来将继续亏损，收入取决于成功的3期临床试验和FDA批准[203] - 公司2022年4月底现金头寸为5490万美元，预计可支撑运营至2023年第四季度末[209] 运营与风险 - 未来临床试验规模将显著扩大，需额外资金支持但尚无确定融资来源[211] - COVID-19疫情导致SYN-010二期b试验暂停患者招募，SYN-004一期b/二期a试验推迟启动[212] - 截至2022年3月31日无表外融资安排[213] - 租赁负债按现值计入资产负债表，短期租赁（≤12个月）不予确认[214][215] - 2022年3月末投资组合以国债为主，未进行利率对冲但存在融资风险[216] - 披露控制程序存在重大缺陷，涉及非常规交易的会计处理[217] - 计划通过加强内部审查流程整改非常规交易披露缺陷[219] - VCN收购后正进行业务整合，2022年报将豁免其内控评估[219] - 一季度发现非常规交易的税务影响存在内控缺陷[218]

财务数据和关键指标变化 - 2021年一般及行政费用增至650万美元 2020年为500万美元 主要由于VCN收购相关咨询和法律费用增加[18] - 2021年研发费用增至780万美元 2020年为510万美元 主要由于SYN-004和SYN-020临床试验费用增加[18] - 截至2021年底现金储备超过6700万美元 预计可支持运营至2023年底[19][28] 各条业务线数据和关键指标变化 VCN-01项目 - 已完成72例癌症患者的I期临床研究 适应症包括胰腺导管腺癌PDAC和视网膜母细胞瘤[8] - 计划2022年下半年启动PDAC国际多中心II期临床研究 预计招募92例患者[9][10] - 视网膜母细胞瘤II/III期关键研究计划2022年底或2023年初启动[17][45] VCN-11项目 - 正在进行临床前研究 预计2023年下半年提交IND申请[12][24] SYN-004项目 - 正在开展Ib/IIa期临床研究 已给药15例患者 预计2022年上半年公布首组数据[13][16] SYN-020项目 - 已完成健康志愿者多剂量递增研究 预计2022年二季度公布顶线数据[15][16] 公司战略和发展方向 - 通过收购VCN转型为肿瘤学聚焦公司 获得溶瘤病毒平台技术[7][21] - 正在评估SYN-004和SYN-020项目的对外授权或合作机会[15][25] - 计划利用VCN技术优势开展与CAR-T细胞疗法等联合治疗研究[11][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计2022-2023年将实现多个关键里程碑 包括PDAC II期研究和视网膜母细胞瘤关键研究启动[16][17] - 认为VCN收购具有变革性意义 将创造显著股东价值[21][59] - 固定月运营费用将从40万美元增至65-70万美元 主要由于VCN团队整合[28] 问答环节所有提问和回答 VCN-11项目进展 - 预计2023年中期完成临床前研究 下半年提交IND申请[24] SYN项目合作前景 - 需等待SYN-004完整临床数据和SYN-020顶线数据公布后再推进合作谈判[25] PDAC研究设计 - 对照组预期中位生存期8-11个月 试验组目标15个月以上[33] - 计划12-15个月完成92例患者入组 采用欧美多中心策略[38] 视网膜母细胞瘤研究 - 主要终点可能为玻璃体种子减少 正在与FDA讨论方案设计[45] 资本配置策略 - 85%资源将投入VCN管线 重点推进PDAC和视网膜母细胞瘤项目[56]

收购交易及财务安排 - 公司以470万美元现金收购VCN Biosciences 86%股权，并向剩余股东发行2639.5303万股普通股（占2021年12月14日总股本的19.99%）[24] - 收购交易中公司承担VCN 240万美元负债，包括西班牙政府和加泰罗尼亚政府机构的贷款[26] - 公司同意向VCN提供最高42.5万美元贷款以支持其研发活动[28] - 公司承诺在收购后为VCN研发项目提供约2780万美元预算资金，包括VCN-01胰腺癌II期试验和视网膜母细胞瘤关键试验[28] - 公司承担收购协议中240万美元负债，并需持续投入VCN项目研发资金[189] VCN-01产品管线及临床进展 - VCN-01获得美国FDA孤儿药认定，用于治疗视网膜母细胞瘤[29] - 公司产品管线新增VCN-01，一种通过降解肿瘤基质增强免疫治疗效果的溶瘤腺病毒[29] - VCN-01已在72名患者中进行了四项Phase 1临床试验，涵盖胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌和视网膜母细胞瘤[70] - VCN-01在Phase 1试验中显示静脉给药后ORR为50%（Part II和III），中位PFS为6.7个月，中位OS为13.5个月[78] - 在RP2D剂量组（1x10^13 vp/患者）中，VCN-01联合化疗的ORR达83%，中位OS延长至20.8个月[78] - 公司计划在2022年Q2向FDA和EMA提交VCN-01的Phase 2临床试验方案，预计招募92名转移性胰腺癌患者[79] - FDA于2022年2月授予VCN-01治疗视网膜母细胞瘤的孤儿药资格[84] - VCN-01在2×10¹⁰ vp/eye剂量下治疗3名患者均减少玻璃体种子数量[85] - 静脉注射VCN-01联合durvalumab的I期试验已完成18名患者入组[89] - VCN-11临床前数据显示肿瘤细胞毒性是正常细胞的450倍[95] SYN-004临床数据及市场潜力 - SYN-004在异基因造血细胞移植患者中完成12例给药，其中8例达到主要终点评估标准[31] - 在Phase 2b临床试验中，SYN-004治疗组CDI病例为2例，安慰剂组为7例，相对风险降低71.4%[45] - Phase 2b临床试验纳入412名患者（每组206人），SYN-004治疗组与安慰剂组的不良事件发生率相近（40.8% vs 44.2%）[45] - 公司获得CDC政府合同金额为521,014美元，用于研究Phase 2b患者肠道耐药组变化[45] - Phase 3临床试验计划招募约4,000名患者，预计开发成本超过8,000万美元[48] - 异基因造血细胞移植（HCT）患者中CDI发生率高达31%，aGVHD发生率为30-60%[51] - 美国异基因HCT患者住院费用为18万-30万美元，2014年全因成本超过60万美元/患者[51] - Phase 1b/2a临床试验计划纳入36名异基因HCT患者，分三个抗生素队列评估[54] SYN-020研发进展及成本优势 - SYN-020在健康志愿者中的单次递增剂量试验显示良好安全性，未报告治疗相关不良事件[32] - SYN-020 Phase 1单次剂量研究显示，5mg至150mg剂量均安全耐受，无严重不良事件[59] - SYN-020商业化生产成本降至每克数百美元，而市售IAP成本高达1万美元/克[58] - 公司预计在2022年第二季度公布SYN-020的Phase 1 MAD临床研究的顶层数据结果[62] - 公司与麻省总医院(MGH)达成协议，获得使用SYN-020抑制肝纤维化（包括NAFLD）相关知识产权和技术的独家许可选项[63] 专利及许可协议 - 公司拥有超过95项美国及国际专利和70项待批专利[96] - VCN-01相关专利（如US10,316,065）有效期至少至2030年[98] - SYN-020专利若获批预计有效期至2038-2040年[97] - VCN与IDIBELL的技术转让协议规定，IDIBELL有权获得VCN使用授权技术所得收入的低个位数百分比（具体为低个位数%）作为特许权使用费[101] - VCN与ICO的营销许可协议规定，ICO有权获得次级许可净收入低两位数百分比（具体为低两位数%）的特许权使用费[102] - VCN与IDIBELL/ICO的许可协议规定，IDIBELL和ICO有权分享VCN年净销售额的低个位数百分比（具体为低个位数%）作为特许权使用费，次级许可收入的特许权使用费率为：协议生效后前3年为低两位数百分比（具体为低两位数%），3至7年为中个位数百分比（具体为中个位数%），之后为低个位数百分比（具体为低个位数%）[103] - VCN与Saint Joan De Déu医院的合作许可协议规定，如果试验结果积极，VCN需支付基金会50万欧元（€500,000），并在完成关键研究后支付32万欧元（€320,000）[104] - 公司与华盛顿大学医学院的临床试验协议预计研究成本约为320万美元（$3,200,000）[105] - 公司与UT Austin的专利许可协议规定，UT Austin有权获得里程碑付款：Phase 1临床试验开始时5万美元（$50,000），Phase 3临床试验开始时10万美元（$100,000），美国NDA提交时25万美元（$250,000），欧洲药监局批准时10万美元（$100,000），亚洲国家监管批准时10万美元（$100,000）[109] - 公司与UT Austin的赞助研究协议规定，公司支付第一年固定费用303,287美元（$303,287），第二年和第三年分别为316,438美元（$316,438）和328,758美元（$328,758）[110] 财务状况及资金需求 - 研发费用在2021年和2020年分别为780万美元和510万美元[118] - 公司在2021年经营活动净现金流出1290万美元，截至2021年底现金及等价物为6730万美元[173] - 公司累计亏损总额达2.713亿美元（合并基准）[173] - 公司承诺未来三年投入2780万美元预算用于VCN-01胰腺癌II期临床试验、VCN-01 RB关键试验及必要行政管理[173] - 当前资金仅够完成VCN-01后期临床试验、SYN-004 I/IIa期试验及SYN-020剂量递增试验，但不足以支持SYN-020 IIa期后项目[177] - 公司预计未来多年内无法从VCN产品中获得收入[170] - 公司需筹集额外资金以支持VCN产品的全面开发，可能稀释股东权益[171] - 公司股票价格可能因收购VCN而下跌，股东权益面临稀释风险[172] - 公司目前无商业化产品收入，预计未来数年仍无营收来源[176][192] - 公司目前缺乏完成后期注册临床试验所需的资金，VCN-01、SYN-004和SYN-020产品候选需额外临床开发、监管批准及大量投资才能产生收入[197] 生产及供应链风险 - VCN计划依赖第三方合同制造商生产VCN-01和VCN-11的商业数量[115] - 公司产品候选SYN-004和SYN-020的制造依赖于第三方合同制造商，且通常仅依赖单一第三方[112] - VCN的细胞和病毒种子库以及Master/Working银行用于当前和未来的生产，其制造细胞已获得美国监管机构的批准和许可[113] - 公司预计COVID-19对供应链的影响可能导致生产延迟，但对未来临床试验时间的影响尚不明确[117] - 公司上游和下游生产工艺使用行业标准的细胞工厂和一次性生物反应器，下游纯化采用一次性层析柱和过滤器[116] - 公司依赖第三方供应商提供原料药和药品生产服务，但仅各有一家制造商负责VCN-01、SYN-004和SYN-020，供应中断可能导致数月延迟[209] - 公司未建立除VCN-01、SYN-004和SYN-020外其他治疗领域的cGMP生产商[209] - 原料供应商变更可能导致生产延迟或成本上升，需重新获得监管批准[209] - 公司面临生产规模扩大时的挑战，包括生产成本增加、质量控制问题和合格人员短缺[210] - COVID-19疫情导致非COVID-19相关产品的制造周期延长[210] - 制造商未能按时交付商业数量可能导致公司无法满足市场需求并损失潜在收入[212] 竞争及市场环境 - 公司面临来自60多家企业的竞争，这些企业正在开发不同形式的溶瘤病毒（OV）产品[150] - 目前全球仅批准了3款溶瘤病毒产品，分别用于黑色素瘤、恶性胶质瘤和鼻咽癌[149] - 竞争对手已商业化同类产品，且拥有更强的技术、资金和销售资源，可能率先获得专利和监管批准[205] - 美国每年约60.6万例艰难梭菌感染，相关经济成本达54亿美元（2016年数据）[37][39] - 乳糜泻患者数量预计从2013年580万例增长至2023年810万例，年增长率约4%[58] - 胰腺导管腺癌(PDAC)占所有胰腺肿瘤的90%以上，仅10%病例在诊断时可切除，30-40%为局部晚期/不可切除，50-60%已发生远处转移[71] - PDAC的五年总生存率低于10%，手术切除患者的五年生存率仅为20-30%[72] - 视网膜母细胞瘤在儿童中的发病率约为3.3例/百万，美国每年诊断200-300例，其中25%为双侧病例[80] - 视网膜母细胞瘤中单侧病例占65-75%，双侧病例占35%[81] - 视网膜母细胞瘤当前无病生存率超过95%[81] - 晚期眼内疾病患者的眼球保存率仍低于50%[83] 监管及合规要求 - 临床供应品的关键质量属性和产品测试规范需在释放和使用前与监管机构达成一致[116] - 美国FDA要求公司及其供应商遵守cGMP法规，涵盖药品制备、包装、标签和储存[119] - 违反FDA法规可能导致监管批准暂停、召回、生产暂停或民事/刑事制裁[120] - 药物批准过程通常涉及临床前实验室和动物测试、IND提交、人体临床试验以确定安全性和有效性[122] - 临床研究必须符合cGCP法规，包括知情同意要求，并由IRB或EC监督[126] - 获得FDA批准的药物仍需遵守持续监管要求，如不良事件报告、标签变更和GMP合规检查[120] - 孤儿药 designation 可提供7年美国市场独占权，但需满足特定条件，如适应症患者少于20万人[136][137] - 公司需遵守欧盟GDPR法规，违规罚款最高可达全球年收入的4%或2000万欧元（以较高者为准）[142] - 公司需定期评估合同制造商是否符合cGMP要求，并确保其纠正任何偏差[211] 运营及人力资源 - 公司员工总数从收购前的9人增至16人，其中美国研发团队5人，西班牙VCN团队6人[157] - 公司在西班牙的员工受制药行业集体谈判协议覆盖，美国员工则无集体协议[158] - 截至2022年3月16日，公司拥有16名全职员工，并计划在未来增加人员以支持后期研发[216] - 公司依赖第三方顾问和咨询机构处理监管审批、临床管理、制造和销售等关键业务[219] 技术及数据安全 - 公司信息技术系统面临网络攻击风险，可能导致数据泄露或业务中断[220] - 数据安全事件可能引发诉讼、政府执法行动和声誉损害[221] - 公司需遵守欧盟《通用数据保护条例》(GDPR)，违规可能导致高达全球年收入4%或2000万欧元的罚款[222] 合作及研发协议 - 与MGH的许可协议要求公司满足特定研发时间表，否则可能丧失知识产权权利[201] - SYN-004的III期临床试验可能需与政府或药企合作，但合作谈判面临市场竞争和条款不确定性[206] - 华盛顿大学和MGH的合作协议要求公司在限定时间内启动研究并提交NDA，这将增加成本支出[203] 其他风险因素 - 公司收购VCN后可能面临整合风险，包括技术吸收和人员保留问题[166][168] - 公司研发失败率高，且失败可能发生在投入大量资金后的任何阶段[196] - VCN-01的临床前和临床试验存在安全性风险，包括病毒体内不可控复制及传播至患者接触者的潜在可能[195] - 公司计划在PDAC患者的VCN-01二期临床试验中联合使用已获批标准护理药物gemcitabine/nab-paclitaxel，但该药物近期出现供应短缺[215] - 俄乌冲突导致供应链风险，可能增加国际临床试验成本[188] - 非附属股东持股市值需达7500万美元以上才能解除S-3注册声明销售限制[177]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金约7210万美元，资产负债表强劲，资金充足可支持未来运营 [24] - 2021年第三季度一般行政费用约130万美元，较2020年同期的约120万美元增长9%，主要因保险、审计和注册费增加，部分被法律和假期费用减少抵消 [26] - 2021年第三季度研发费用约200万美元，较2020年同期的约90万美元增长116%，主要因SYN - 004临床试验费用增加和SYN - 020制造成本上升 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 SYN - 004项目 - 与华盛顿大学合作开展的异基因造血细胞移植（HCT）接受者的1b/2a期临床试验中，第一个抗生素队列患者筛选和招募持续进行，但因竞争试验需求和符合高强度预处理的移植受者数量减少，招募有短期延迟，预计2022年第一季度公布该队列数据 [12][15] SYN - 020项目 - 已完成SYN - 020的1期开放标签单剂量递增（SAD）临床试验，初步数据分析显示其在所有剂量水平下安全性良好且耐受性佳 [10] - 第三季度启动了1期安慰剂对照多剂量递增（MAD）临床试验，第一组8名参与者本周将完成最终给药和药代动力学采样，第二组8名参与者待安全审查后将很快开始给药，预计2022年第二季度公布该试验数据 [11][21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将执行当前治疗管线的关键里程碑，为股东创造价值，同时凭借强大资产负债表评估战略选择，可能包括收购或授权新疗法以补充和增强现有管线 [8] - 若SYN - 004第一个抗生素队列结果符合预期且未被全身吸收，公司将考虑申请孤儿药指定并为3期项目做准备 [15] - 若SYN - 020的1期MAD研究成功完成，预计最早于明年下半年在放射性肠病或乳糜泻等初始目标适应症中开展安慰剂对照的2a期临床试验 [21] - 公司还考虑对SYN - 020开展潜在的2期临床试验，评估其在非酒精性脂肪肝疾病、肠道屏障破坏相关疾病以及与衰老相关的代谢和炎症紊乱等其他适应症中的治疗效用 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司临床项目进展显著，业务前景乐观，资产负债表比以往更强，有足够资金支持运营至2023年 [7] - 2021年剩余时间对公司来说令人兴奋，公司对进展满意，将专注执行战略，有信心实现临床战略目标 [28] 其他重要信息 - 公司今晚将提交一份涵盖2018年普通股公开发行认股权证的注册声明，该声明将取代即将到期的注册声明 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司潜在收购的领域、框架及目标领域 - 公司积极评估多个机会，处于不同尽职调查阶段，无法提供具体时间细节，过去一年评估了几十个想法并有一份短名单，准备好公开时会公布消息 [32] - 公司团队评估机会时设定的标准之一是对临床阶段资产感兴趣，主要关注1期、2期、3期资产，而非临床前阶段资产 [33] 问题2: SYN - 004第一个队列数据从第四季度推迟到明年第一季度的原因 - 并非与COVID - 19相关，一是华盛顿大学有竞争临床试验，多个研究人员争夺患者；二是患者需进行清髓性预处理，部分患者因不符合条件被转至低强度预处理方案，导致近期有3 - 4名患者不符合研究要求 [36][38] 问题3: SYN - 020除乳糜泻和非酒精性脂肪肝疾病外其他适应症的试验时间和目标选择 - 公司希望明年下半年进入2期试验，有一份短名单并咨询了各领域专家，预计明年第一季度或最迟第二季度向投资者说明如何推进2期项目，目前仍在评估非酒精性脂肪肝疾病及其他可能的炎症紊乱适应症 [40][42] 问题4: SYN - 004的1b/2a期试验中，数据监测委员会（DSMC）推进到第二个队列的考量因素 - 首要考量是安全性，该患者群体可能出现其他群体未观察到的与药物相关情况；其次是吸收情况，需确定SYN - 004的吸收水平是否会影响下一组抗生素的药代动力学和疗效 [46][47] 问题5: SYN - 004第一个队列数据公布后，后续两个队列的时间安排 - 后续两个队列的时间安排取决于患者招募情况，需评估未来几个月华盛顿大学的患者招募率，预计不会比当前队列快很多，将以当前队列作为预计招募的基线 [50][51] 问题6: SYN - 004的1b/2a期试验后期队列中，多大的效应量足以支持将项目直接推进到关键试验并与FDA讨论 - 不仅要参考此次试验数据，还要结合之前肺炎患者和艰难梭菌感染（CDI）患者的数据，主要考量微生物组结果、安全性和药代动力学，同时利用之前经验证明SYN - 004可阻止抗生素在粪便中的代谢、保护微生物组，该试验旨在为安全性和实用性提供指示，而非得出绝对结论 [53]

公司业务概述 - 公司是多元化临床阶段公司，开发治疗胃肠道疾病的疗法，主要临床开发候选药物为SYN - 004和SYN - 020[95] 战略规划 - 公司计划探索和评估一系列战略选择，包括授权引进机会、潜在收购评估或其他潜在战略交易[96] 疫情影响 - 公司继续评估COVID - 19大流行的潜在影响，虽目前预计运营不受影响，但严重情况可能导致临床试验延迟[97] - 公司实施措施确保员工安全和业务连续性，但政府命令和居家办公政策可能影响生产力、扰乱业务和延迟临床项目[98] - 因全球新冠疫情，临床开发合作伙伴减少运营，影响临床项目时间表，减少预期开支[143] 药物临床试验进展 - SYN - 004的1b/2a期临床试验在成人异基因造血细胞移植（HCT）受者中进行，最多招募36名可评估的成年患者，分三个队列，每个队列8人接受SYN - 004，4人接受安慰剂，预计2022年第一季度有第一个抗生素队列的数据读出[104][110][112] - SYN - 020在健康成年志愿者中的1期多次递增剂量（MAD）临床试验于2021年第三季度开始，预计2022年第二季度有数据读出[105][106] - 2021年第三季度启动SYN - 020的1期多次递增剂量（MAD）临床研究，预计招募32名健康成年志愿者，预计2022年第二季度公布数据[116] - 2020年6月30日，公司向FDA提交IND申请；7月30日，收到FDA开展1a期单次递增剂量（SAD）研究的许可；2021年4月1日，SYN - 020的1期SAD临床试验开始招募；6月29日，该研究完成招募、患者给药和观察[115] 药物历史研究情况 - SYN - 006在2017年确定P2A为有效碳青霉烯酶并制造口服递送配方研究批次，2018年第一季度在猪模型中证明微生物群保护作用[107] - SYN - 007在2018年第二季度报告犬类动物模型支持性数据，2019年第二季度报告剂量反应犬类研究支持性数据，2020年第一季度报告保护犬类肠道微生物群和减少抗生素耐药性出现的支持性数据[107] - SYN - 005的hu1B7延长半衰期版本在2017年第四季度的新生儿非人灵长类动物研究中显示对百日咳有五周保护作用[107] 专利相关 - 公司通过提交新专利申请、推进现有申请以及许可和收购新专利及专利申请来维护和建立专利组合[108] - 公司拥有超80项美国和外国专利，超65项美国和外国专利待批；SYN - 004相关专利至少到2031 - 2035年到期，SYN - 020相关专利申请预计2038 - 2040年到期[120][121] 药物生产与市场情况 - 公司可商业化规模生产SYN - 020，每升产量超3克，每克成本约几百美元，而市场上IAP每克高达10000美元[114] - 六大主要市场乳糜泻患者预计从2013年的580万例增至2023年的810万例，年增长率约4%；同期美国患者预计从280万例增至430万例[114] 合作协议 - 2020年第二季度，公司与麻省总医院达成协议，获相关知识产权和技术独家许可选择权；2021年第二季度，对协议进行修订，纳入SYN - 020抑制肝纤维化的相关内容[117][118] 财务费用指标变化 - 2021年第三季度，公司一般及行政费用增至约130万美元，较2020年同期增长9%；研发费用增至约200万美元，较2020年同期增长116%[124][126] - 2021年前三季度，公司一般及行政费用增至约400万美元，较2020年同期增长3%；研发费用增至500万美元，较2020年同期增长21%[131][132] 其他收入指标变化 - 2021年第三季度，公司其他收入为2000美元，2020年同期为134美元；2021年前三季度，其他收入为4000美元，2020年同期为44000美元[129][135] 净亏损指标变化 - 2021年第三季度，公司归属于普通股股东的净亏损约330万美元，合每股基本和摊薄亏损0.02美元；2020年同期净亏损约270万美元，合每股基本和摊薄亏损0.14美元[130] - 2021年前九个月归属普通股股东净亏损约1790万美元，每股亏损0.15美元；2020年前九个月净亏损约940万美元，每股亏损0.52美元[136] 累计亏损与现金流情况 - 截至2021年9月30日累计亏损约2.66亿美元，预计未来仍会亏损；2021年前九个月经营活动净现金使用约810万美元[137] - 截至2021年9月30日现金及现金等价物约7210万美元，较2020年12月31日增加约6590万美元[137] 资金筹集情况 - 2020年通过出售约920万股普通股获得净收益约340万美元；2021年前九个月筹集约7400万美元[138] - 2021年第一季度行使2018年认股权证发行约1160万股普通股获现金约800万美元，“按市价发售”出售约7870万股普通股获净收益约6600万美元[138] 销售协议佣金率 - 修订并重述的ATM销售协议中销售代理佣金率最高达总销售额的3% [139] 资金支持运营情况 - 公司认为截至2021年9月30日的现金状况足以支持运营至2023年第一季度末[138][141] 表外安排情况 - 截至2021年9月30日，公司无重大表外安排[145] 投资活动情况 - 公司投资活动主要目标是保存资金用于运营，现金及现金等价物主要投资于国债，不进行利率对冲活动[149]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年第二季度末公司现金约7430万美元 ，资金状况良好足以支持可预见未来的运营 [33] - 2021年第二季度一般及行政费用约126万美元 ，较2020年同期的约129万美元下降2% ，主要因法律成本和假期费用降低 ，但被更高的保险成本 、审计费和注册费抵消 [35] - 2021年第二季度研发费用约190万美元 ，较2020年同期的约160万美元增长21% ，主要因SYN - 004的1b/2a期临床试验和SYN - 020的1期单剂量递增（SAD）临床试验开始对患者给药导致临床试验费用增加 ，不过这一增长被2020年较低的间接项目成本抵消 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 SYN - 004项目 - 与华盛顿大学合作开展的1b/2a期临床试验中 ，患者筛选和入组按预期进行 ，每个队列8名参与者接受SYN - 004 ，4名接受安慰剂 ，首个抗生素队列的数据预计在2021年第四季度公布 [12][18][19] SYN - 020项目 - 1期单剂量递增（SAD）临床试验已完成患者入组 、给药和评估 ，共60名健康志愿者分四个队列参与 ，口服单剂量范围为5毫克至150毫克 ，初步数据分析显示SYN - 020安全性良好 ，各剂量水平均耐受良好 ，无不良事件归因于研究药物 ，也无严重不良事件报告 ，预计今年晚些时候获得该临床试验的更多数据 [26][27] - 评估多剂量递增的第2个1期研究正在规划中 ，参与者筛选预计在2021年第三季度开始 ，但可能因COVID - 19大流行导致的供应链延迟而稍有推迟 ，若一切按计划进行 ，1期多剂量递增（MAD）研究的顶线数据预计在2022年第二季度公布 [28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注推进胃肠道和微生物组相关临床开发项目组合 ，认为SYN - 004和SYN - 020可能针对规模大且未被充分满足需求的市场 ，有望成为公司和股东的长期价值驱动因素 [13] - SYN - 004方面 ，若首个队列中观察到SYN - 004未被全身吸收 ，公司将考虑申请孤儿药指定 ，并在完成该临床试验剩余部分时开始为3期项目做准备 [19] - SYN - 020方面 ，完成1期安全性研究后 ，预计在多达40名主要有胃肠道症状的乳糜泻患者中进行安慰剂对照的2a期麸质激发试验 ，随后在类似患者群体中进行2b期概念验证临床试验 ，假设在健康志愿者中成功完成1期研究 ，乳糜泻患者的2a期研究最早可能在明年下半年开始 ，还可能寻求开展SYN - 020治疗非酒精性脂肪肝疾病以及与衰老相关的代谢和炎症性疾病的临床试验 [29][30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对推进临床项目的进展感到鼓舞 ，认为公司正处于非常令人兴奋的时期 ，有多个令人期待的催化剂可能为股东带来显著价值 [7][9] - 公司财务状况增强 ，当前的现金储备足以支持实现多个重要里程碑 ，包括完成SYN - 004正在进行的1b/2a期临床试验以及SYN - 020的概念验证临床试验等关键价值驱动因素 [34] 其他重要信息 - 公司今年早些时候通过简化资本结构 ，在第二季度恢复了与纽约证券交易所的上市合规性 [8] 问答环节所有提问和回答 问题1: SYN - 006针对CRE的新药研究申请（IND）进展如何 ，SYN - 020的SAD研究入组人数是24还是60 - SYN - 006是SYN - 004的碳青霉烯酶后续产品 ，目前处于临床前阶段 ，此前关于SYN - 006的讨论主要针对碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌是重大问题的潜在临床试验受益市场 ，主要在中国 ，但由于公司专注推进其他已进入临床阶段的项目 ，SYN - 006尚未推进 ，公司可能在年底进行战略审查时考虑其未来发展 ，若有机会与合作伙伴合作推进该化合物 ，也会予以考虑 [42][43] - SYN - 020的SAD研究入组人数是60 [26] 问题2: SYN - 004针对艰难梭菌（C.diff）是否有合作进展 - 目前没有合作进展 ，公司的策略是继续开发更多临床数据 ，完成正在进行的急性移植物抗宿主病（aGVHD）试验后 ，将有更多关于C.diff预防以及可能的耐万古霉素肠球菌（VRE）预防的数据 ，届时将有更多与潜在感兴趣方讨论的内容 [47] 问题3: SYN - 004用于aGVHD HCT的首个队列数据预计在第四季度公布 ，整个队列的最终数据和完整数据集的最终展示预计何时进行 - 与华盛顿大学讨论试验设计时 ，预计整个试验约需18个月 ，目前入组情况符合预期 ，年底将对数据进行评估 ，也在讨论如何加快试验进度 ，目前最好的指引是从开始到结束约18个月 [48][49] 问题4: SYN - 004的1b/2a期试验第四季度的数据读出预计提供吸收数据而非疗效读出 ，这能否被视为进入β - 内酰胺类药物研究的风险降低事件 - 该研究正是为此目的而设置 ，试验选用了最低风险的抗生素美罗培南 ，因为它不会被核糖酰胺酶分解 ，目的是观察接受移植且肠道可能因化疗和放疗受损的患者群体中是否有吸收情况 ，理想情况是在这些患者中观察到低至无SYN - 004 ，这将使公司在进入核糖酰胺酶可降解艰难梭菌的下一人群研究时更有信心 [54][55] 问题5: SYN - 004的1b/2a期试验获得概念验证后下一步计划是什么 ，能否直接进入3期 ，获得批准还需要什么 - 公司希望与FDA沟通 ，争取达成共识直接进入预防aGVHD的关键试验 ，并考虑相关数据点（无论是次要还是共同主要相关的艰难梭菌感染（CDI）和菌血症） ，除非出现安全信号 ，否则可能无需进行中间的2期研究 ，理想情况是获得FDA的特殊指定（如孤儿药指定）以促进临床试验推进 ，但在获得数据之前尚未与FDA进行此讨论 [57][58][59] 问题6: 随着德尔塔变种在全国多地（特别是南部）出现 ，华盛顿大学是否表明正在进行的研究有增加延迟的风险 - 没有人表示正在进行的研究有增加延迟的风险 ，华盛顿大学和西曼癌症中心已实施应对COVID - 19和防止其传播（无论何种变种）的策略 ，将继续实施这些措施以确保试验和医院安全运行 ，虽然在某些时间框架内的操作能力可能有适度变化 ，但他们表示招募患者进入研究或进行临床试验的能力没有明显下降 [61][62]

临床试验进展 - 公司计划在2021年第四季度公布SYN-004（ribaxamase）第一阶段b/2a临床试验的首个队列数据[115] - SYN-004（ribaxamase）的Phase 1b/2a临床试验计划招募36名可评估的成人异基因造血细胞移植（HCT）受试者，分为三个队列，每个队列8人接受SYN-004，4人接受安慰剂[113] - 公司已与华盛顿大学医学院合作，启动SYN-004的Phase 1b/2a临床试验，首个队列的首位患者已于2021年第二季度完成给药[115] - SYN-020的Phase 1单次递增剂量（SAD）临床试验已完成患者入组和给药，初步数据显示在所有剂量水平下均表现出良好的安全性和耐受性[108] 药物研发与合作 - 公司已提交SYN-020的IND申请，支持其用于治疗盆腔癌症治疗后的放射性肠病的初始适应症[108] - 公司与麻省总医院达成选项许可协议，开发SYN-020用于与炎症和肠道屏障功能障碍相关的多种潜在适应症[103] - SYN-006在猪模型中显示出能够减弱抗生素耐药性的出现，包括编码β-内酰胺酶和对氨基糖苷类和大环内酯类抗生素耐药的基因[111] - SYN-007在犬类动物模型中显示出与口服阿莫西林共同给药时能够减少抗生素相关的肠道微生物组损伤[111] 生产成本与市场预测 - SYN-020的生产成本从每克10,000美元降至每克几百美元，产量超过3克/升[118] - 全球乳糜泻病例预计从2013年的580万例增长至2023年的810万例，年增长率约4%[118] - 美国乳糜泻病例预计从2013年的280万例增长至2023年的430万例[118] 研发费用 - 2021年第二季度研发费用同比增长21%至190万美元，主要因SYN-020和SYN-004临床试验支出增加[127][129] - SYN-020直接研发费用从2020年同期的0美元增至2021年第二季度的69.7万美元[129] - 2021年上半年研发费用同比下降6%至300万美元，因间接成本减少抵消临床试验支出增加[133][135] 财务数据（收入与利润） - 2021年第二季度净亏损320万美元，每股亏损0.02美元[131] - 2021年上半年净亏损570万美元[141] 财务数据（成本与费用） - 2021年第二季度管理费用下降2%至126万美元，主要因法律费用减少[126] 财务状况与现金流 - 公司累计亏损达2.627亿美元，截至2021年6月30日[140] - 2021年上半年运营活动净现金流出590万美元[140] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为7430万美元，较2020年12月31日增加6810万美元[141] - 2021年上半年通过行使2018年认股权证和股票销售筹集7400万美元，其中6500万美元来自股票销售[141][144] - 2020年通过股票销售筹集340万美元，出售920万股普通股[144] - 2021年上半年出售7870万股普通股，净筹资6600万美元[144] - 公司预计7430万美元现金可支持运营至2023年第一季度末[141][148] 专利与知识产权 - SYN-020专利预计有效期至2038-2040年（若获批）[123] - 公司拥有超过80项美国及国际专利，65项专利待审[122] COVID-19影响 - 公司正在评估COVID-19大流行对临床试验时间表和成本的潜在影响，目前尚未预期运营中断，但未来可能出现延迟[99] - 公司已实施多项措施以确保员工安全和业务连续性，包括限制办公室访问和允许员工远程工作[100] - 受COVID-19影响，临床项目延迟，导致2020年至2021年第一季度费用减少[142] 其他财务信息 - 公司无表外安排，截至2021年6月30日[151]