财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度末公司现金及现金等价物约为1010万美元，预计当前现金状况可支持公司运营至至少2021年第一季度 [31] - 2020年第一季度，一般及行政费用从去年同期的110万美元增至140万美元，增长21%，主要因保险成本、注册费和法律成本增加 [33] - 2020年第一季度，研发费用从去年同期的240万美元降至160万美元，减少32%，主要因间接项目成本降低、2019年裁员及SYN - 020制造成本下降 [34] - 2020年第一季度，基于股份支付的费用为6.5万美元，与去年同期持平；研发费用中基于股份支付的费用为1.8万美元，去年同期无此项费用；其他收入为3.8万美元，去年同期为4.4万美元，主要为利息收入 [33][36] 各条业务线数据和关键指标变化 SYN - 010项目 - 与西达赛奈医学中心合作开展的2b期研究者发起的临床试验，原计划持续推进，但受疫情影响，3月下旬暂停新患者招募，已入组患者可完成12周治疗，预计2020年第三季度进行无效性分析，以决定后续是否恢复入组 [18][19] SYN - 004项目 - 原计划与华盛顿大学医学院合作在2020年第二季度开展1b/2a期临床试验，受疫情影响推迟，初步预计2021年第一季度开始，推迟可减少2020年剩余时间该项目的费用支出 [24][26] SYN - 020项目 - 第一季度在新药研究申请（IND）所需的毒理学研究、分析方法开发和GMP生产方面取得重大进展，预计本季度晚些时候提交IND申请，同时公司继续评估IAP可能有显著治疗益处的潜在临床适应症 [30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司重新调整临床开发策略，以应对政府和医疗组织的建议以及临床开发合作伙伴对疫情的响应，重点关注审慎的现金管理和财务监管，通过修订财务计划减少现金消耗，延长现金储备使用时间 [14][37] - 公司继续推进GI和微生物组相关临床项目组合，支持临床开发合作伙伴和全球医护人员抗击疫情的工作 [39][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第一季度原本进展顺利，但疫情带来前所未有的挑战，公司正努力应对不确定性，根据疫情调整临床开发策略 [37] - 公司预计随着临床开发合作伙伴对疫情的响应，研发费用将减少，当前现金状况可支持公司运营至至少2021年第一季度 [32][35] 其他重要信息 - 公司认为SYN - 020的IAP口服制剂在减轻胃肠道炎症、改善肠道屏障功能和微生物多样性方面有潜在益处，有望治疗与慢性肠道炎症相关的胃肠道和全身性疾病，目前正将癌症治疗继发的放射性肠病作为首个适应症进行研究 [28][29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 医院给出的重启临床试验的指导意见是否现实 - 公司与西达赛奈和华盛顿大学团队保持定期沟通，认为目前从宏观层面和医院微观层面都获得了最好的信息，除非情况有重大变化，预计指导意见不会有大的变动，但如果情况向好，指导意见可能改变，项目重启时间会提前 [45][46] 问题2: SYN - 010若在第三季度无效性分析后需继续入组，最终数据预期如何 - 结果取决于无效性分析结果，分析将判断研究是否值得继续，之后会与研究方和赞助商西达赛奈讨论继续研究的可能性和时间，但目前不清楚西达赛奈何时能恢复正常，因此也不确定研究何时能重启 [48][49] 问题3: 公司是否申请或获得小企业贷款或工资保护资金 - 公司作为上市公司，认为这些资金更适合真正有需要的人，公司未裁员也不打算裁员，所以未申请此类资金 [53] 问题4: 随着更多患者使用抗生素和对抗菌药物耐药性关注度增加，SYN - 004（ribaxamase）是否有可能吸引合作伙伴或加速开发 - 公司认为该想法有道理，但开展大型临床试验仍需在全球招募大量研究点；ribaxamase在抗生素使用增加的人群中有应用机会，但合作情况不确定，需要进行相关教育和推广；该产品可预防抗生素导致的胃肠道损伤，理论上应能增加产品吸引力，关键在于资源问题 [59][60][62] 问题5: SYN - 010的无效性分析中，潜在合作伙伴认为怎样的数据有吸引力，已入组患者数量和无效性分析规模如何 - 合作伙伴希望看到产品有差异化，如试验有疗效、剂量反应良好以及其他附加益处；无效性分析将决定研究是否继续，需等待分析完成后，结合医院和临床试验的整体情况，确定继续研究所需的时间和患者数量 [65][66] 问题6: 若SYN - 004的GVHD试验按计划2021年第一季度启动，是否有望在2021年底获得数据 - 若2021年第一季度启动试验，至少有一个队列可能会报告数据；如果情况好转，试验可能提前启动；目前公司仍在推进该项目，如与华盛顿大学合作、建立安全数据监测委员会、设置数据库、向FDA提交最终修订方案等，待获得批准即可推进临床试验 [69][70]

药物研发进展 - 公司的主要候选药物包括SYN-004（ribaxamase）和SYN-010，分别针对胃肠道疾病和便秘型肠易激综合征（IBS-C）[109] - SYN-004的Phase 1b/2a临床试验计划在2021年第一季度启动，受COVID-19疫情影响推迟[122] - SYN-010的Phase 2b临床试验因COVID-19暂停，预计2020年第三季度公布数据[116] - SYN-020计划在2020年第二季度提交IND申请[117] - SYN-004的Phase 1b/2a临床试验将包括36名可评估的成人异基因造血细胞移植（HCT）受试者[120] - SYN-010的Phase 2b临床试验将评估21 mg和42 mg两种剂量，涉及多达150名患者[123] - SYN-004的临床试验将评估其对肠道微生物组的潜在保护作用[121] - SYN-010的主要疗效终点是12周治疗期间每周完全自发排便（CSBM）的改善[124] - 因疫情限制，SYN-010的2b期临床试验新增患者招募暂停，预计2020年第三季度进行无效性分析[127] COVID-19疫情影响 - COVID-19疫情对公司临床试验时间表和成本产生重大影响[110] - 公司已采取多项措施确保员工安全和业务连续性，包括远程办公政策[111] - COVID-19疫情导致SYN-004的1b/2a期临床试验推迟至2021年第一季度，期间不会产生相关费用[144] - 公司正在积极监控COVID-19疫情对财务状况、流动性和运营的潜在影响[152] 财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2020年第一季度净亏损为340万美元，较2019年同期的400万美元有所收窄[138] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 公司2020年第一季度总务和行政费用增长21%至140万美元，主要由于保险成本、注册费用和法律费用增加[133] - 2020年第一季度研发费用下降32%至160万美元，主要因2019年裁员导致的间接成本减少和SYN-020制造费用降低[134] - SYN-010项目直接研发成本从2019年第一季度的9.4万美元增至2020年同期的15.4万美元，增幅显著[136] 现金流与融资 - 截至2020年3月31日，公司累计赤字达2.39亿美元，现金及等价物为1010万美元，较2019年底减少500万美元[139][142] - 公司预计现有资金可维持运营至2021年第一季度末，但需额外融资以支持后续临床开发[142][144] - 2018年通过公开募股获得净收益约1670万美元，并通过市场发行计划出售350万股普通股获得净收益约1220万美元[146] - 2018年10月15日完成公开募股，获得总收益约1860万美元，出售252万股A类单位和15,723股B类单位[147] - 公司现金及现金等价物不足以支持未来12个月的运营，需寻求额外融资[148] - 公司计划通过私募或公开发行股票或债务融资，但目前尚未获得任何第三方的资金承诺[150] 资产与负债 - 截至2020年3月31日，公司没有表外安排[153] - 公司租赁资产和负债按租赁付款现值确认，截至2020年3月31日没有重大融资租赁[155] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物主要为国债投资，未进行利率对冲活动[157] 生产与专利 - SYN-020生产成本从商业化产品的每克10,000美元降至每克数百美元，产能超过3克/升[129] - 公司拥有超过110项美国及国际授权专利和100项待批专利，核心产品专利保护期最长至2035年[130]

财务数据和关键指标变化 - 2019年末公司现金及现金等价物为1500万美元，较2018年减少1390万美元 [46] - 2019年一般及行政费用从2018年的570万美元降至460万美元，降幅19%，主要因基于股票的薪酬费用减少及相关费用降低 [43] - 2019年研发费用从2018年的1180万美元降至1110万美元，降幅6%，主要因SYN - 004间接项目成本降低，部分被SYN - 020项目成本增加抵消 [44] - 2019年其他收入为28.3万美元，2018年为420万美元，2019年主要是利息收入，2018年主要是非现金收入 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 SYN - 010项目 - 与西达赛奈医疗中心合作开展的IIb期临床试验于2019年开始招募患者，预计2020年上半年有数据读出 [19][20] - 商业评估研究发现IBS - C和CIC治疗范式相近，SYN - 010有望拓展至CIC甲烷阳性患者市场，可能影响未来III期临床开发计划 [26][27] SYN - 004项目 - 与华盛顿大学医学院达成Ib/IIa期临床试验协议，预计下季度开始招募患者，将评估安全性、耐受性等 [32][33] SYN - 020项目 - 公司克服生产障碍，能以较低成本生产IAP并制成口服剂型，正推进辐射性肠病治疗和预防的IND申请，预计一季度末或之后提交 [37][38] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司聚焦GI和微生物组临床项目，推进后期和新兴临床项目，注重现金管理和财务监管，维持至少到2020年底的现金跑道 [8][12] - SYN - 010针对IBS - C潜在病因，有望改变治疗范式，通过临床试验数据吸引合作伙伴，拓展市场 [13][18][21] - SYN - 004旨在保护肠道微生物群，先针对异基因造血细胞移植患者，成功后扩展标签至实体器官移植等更广泛适应症 [28][30][62] - SYN - 020以辐射性肠病为首个适应症，推进IND申请，有望成为公司增值催化剂 [38][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年公司取得显著进展，对2020年充满期待，认为能实现临床愿景中的里程碑和价值驱动因素 [8][9][67] - 公司与知名机构合作，推进临床项目，有望为投资者带来显著价值 [47] 其他重要信息 - 公司发布2019年运营亮点和财务结果新闻稿，可在公司网站投资者板块查看 [3] - 本次电话会议包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，公司无义务更新，除非法律要求 [5][6] 问答环节所有提问和回答 问题: SYN - 010的IIb期数据读出可能结果及怎样算有竞争力 - 行业IBS总体平均响应率约30%，公司应关注甲烷阳性患者群体，需等研究结果评估如何推进III期 [52][53] 问题: SYN - 010独特机制有无机会用于联合治疗 - 公司认为IBS或CIC领域有联合治疗空间，SYN - 010可与其他药物序贯或联合使用以优化治疗 [54] 问题: GVHD的可寻址市场、使用β - 内酰胺类抗生素患者数量及进入GVHD市场对拓展器官移植感染控制市场的作用 - 80% - 90%患者会发热并使用IVβ - 内酰胺类抗生素，这些患者都可能是SYN - 004候选者；药物作用机制相同，可预防多种感染，临床研究结果有助于指导上市后评估和拓展适应症 [55][56][57]

临床候选药物与研发管线 - 公司主要临床候选药物为SYN-004 (ribaxamase)和SYN-010，分别用于预防胃肠道菌群损伤等及治疗便秘型肠易激综合征[16] - SYN-004 (ribaxamase)的III期临床试验计划在获得额外资金后启动，用于预防CDI[22] - 计划在2020年第二季度启动由华盛顿大学医学院在多达36名可评估的成人异体HCT受者中进行的Ib/IIa期临床试验[22] - 预计在2020年上半年获得研究者发起的SYN-010 IIb期临床研究数据[24] - 预计在2020年第二季度提交SYN-020的研究性新药申请[24] - 一项多中心、随机、安慰剂对照的IIb期概念验证临床研究于2015年9月启动，共纳入412名患者（每组206名）[34] - 异基因造血细胞移植（HCT）患者中，CDI发生率高达31%，急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率为40%-60%[41] - SYN-004针对HCT患者的1b/2a期临床试验计划招募最多36名可评估的成年患者，分为三个队列[44] - SYN-010首个2期临床试验（研究1）招募了63名患者，按1:1:1比例随机分为21 mg、42 mg剂量组和安慰剂组[51] - SYN-010第二个2期临床试验（研究2）评估了54名呼吸甲烷阳性IBS-C患者，使用42 mg剂量[53] - 研究者发起的2b期研究计划招募多达150名患者，是一项为期12周的安慰剂对照、双盲、随机临床试验[60] - 该2b期研究于2019年1月开始入组，目前仍在进行中[62] - 公司预计完成设计的2b/3期临床试验的临床开发成本将超过8000万美元[58] - 计划中的SYN-004 3期临床试验预计总招募约4,000名患者，预计临床开发成本将超过8,000万美元[37][38] - 公司估计其候选产品的临床试验将至少需要数年才能完成[173] 临床试验结果与数据 - SYN-004在2b期临床试验中，与安慰剂组相比，艰难梭菌感染（CDI）相对风险降低71.4%（安慰剂组7例 vs. 治疗组2例）[35] - SYN-004治疗组患者报告至少一种治疗期不良事件（TEAE）的比例为40.8%，与安慰剂组的44.2%相近[35] - Study 2达到主要终点，患者甲烷产量从Study 1基线到Study 2结束（12周，第84天）具有统计学显著降低（p=0.002）[55] - Study 2中，所有患者从Study 1基线到Study 2结束，IBS-SSS评分平均分出现统计学显著降低（p<0.0001）[55] - 在为期12周的2期临床试验（Study 1 & Study 2）中，SYN-010每日剂量耐受性良好，未观察到严重不良事件或药物相关性腹泻[55] - Study 1数据显示，安慰剂组需要使用救援药物（泻药）的患者数量是SYN-010 21 mg或42 mg剂量组的3倍[56] - 参与Study 1和Study 2并接受SYN-010 42 mg治疗至少八周的患者，呼气甲烷AUC降低与完全自发排便（CSBM）增加呈负相关（p=0.0259）[56] - 在非人灵长类动物预防研究中，实验组（n=7）接受hu1B7后均未出现百日咳行为症状，对照组（n=6）大多出现症状[76] - 临床前数据显示，改良版hu1B7在五周时血浆水平高于原始hu1B7，并有效预防临床百日咳[76] - SYN-006在猪模型中显示可减弱抗生素耐药性的出现，包括编码β-内酰胺酶及对氨基糖苷类和大环内酯类等广谱抗生素耐药的基因[70] - 公司产品SYN-004的2b期临床试验虽获积极结果，但FDA仍可能判定其安全性未获证实并要求进行额外的临床试验和安全数据[175][179] 市场规模与机会 - 据估计，2016年美国艰难梭菌感染的经济成本约为54亿美元（医疗场所47亿美元，社区7.25亿美元）[28] - 据估计，美国每年约有606,000名患者感染艰难梭菌，每年约有44,500例死亡归因于CDI相关并发症[31] - 2016年，SYN-004 (ribaxamase)在美国的潜在可及市场包括约2.27亿剂静脉注射青霉素和头孢菌素抗生素[31] - 2016年，SYN-004 (ribaxamase)可及的静脉注射β-内酰胺类抗生素的全球市场约为75亿剂，可能代表一个价值数十亿美元的市场机会[31] - 美国异基因HCT患者的住院费用在180,000美元至300,000美元之间，2014年每位患者的全因费用超过600,000美元[41] - 根据IMS数据，2016年美国IBS-C、慢性特发性便秘（CIC）疗法及非处方泻药/产品的销售额约为25亿美元[49] - 全球百日咳病例在2014年约为2410万例，每年估计导致160,700例死亡[72] 知识产权与专利 - 公司拥有超过110项已获授权的美国及外国专利，并有超过100项美国及外国专利申请待决[77] - SYN-004 (ribaxamase) 相关美国专利（如8,894,994和9,587,234）的保护期至少到2031年[77] - SYN-010 相关美国专利（如9,956,292）的保护期至少到2035年[77] - 公司产品SYN-005在美国拥有已授权专利，并在美国及国际（如欧洲、中国、日本、澳大利亚）有专利申请，该专利由公司与德克萨斯大学奥斯汀分校共同拥有或授权给公司[92] - 公司依赖专利申请和监管独占期保护产品，但专利环境复杂，可能面临侵权诉讼、高额费用和管理层精力分散[201][205][208] 合作协议与许可 - 公司与Cedars-Sinai Medical Center的授权协议中，子公司SYN Biomics需支付里程碑款项，总额最高达350万美元[80] - 在截至2016年12月31日的年度，SYN Biomics向CSMC支付了总计35万美元的里程碑款项[80] - 根据2018年协议，公司向CSMC发行了5万股普通股，并转让了242万股SYN Biomics普通股，使CSMC持股比例达到17%[85] - 公司与华盛顿大学医学院的临床试验协议，预计研究成本约为320万美元[88] - 公司与德克萨斯大学奥斯汀分校的许可协议规定，里程碑付款包括：I期临床试验开始支付5万美元，III期临床试验开始支付10万美元，美国新药申请提交支付25万美元，欧洲药品管理局批准支付10万美元，亚洲国家监管批准支付10万美元[90] - 根据赞助研究协议，公司向德克萨斯大学奥斯汀分校支付的研究费用为：第一年30.3287万美元，第二年31.6438万美元，第三年32.8758万美元[91] - 根据与德克萨斯大学奥斯汀分校的许可协议，公司需支付年度费用：生效日至2014年12月31日每年5万美元，2015年12月31日支付2.5万美元[90] - 公司收购Prev的C. difficile项目资产，初始现金支付10万美元，交割时再支付13.5万美元现金，并发行17,858股普通股；达成前三个里程碑后，额外发行18,724股普通股；未来里程碑付款最高可达1300万美元[93] - 公司与Intrexon的传染病独家渠道合作约定，提交IND里程碑事件时，需支付200万美元现金或等值普通股；首次商业销售或监管批准里程碑事件时，需支付300万美元现金或等值普通股[102][103] - 根据与Intrexon的协议，公司需支付基于产品净销售额的分级特许权使用费：净销售额首1亿美元部分为中等个位数百分比，超过1亿美元部分为中等十几位数百分比[103] - 公司与Intrexon的合作协议中，公司发行了101,492股普通股作为对价[101] - 公司与Intrexon的协议终止后，对“保留产品”支付特许权使用费的义务仍然有效[99] 研发费用与成本 - 截至2019年12月31日和2018年12月31日的财年，公司研发费用分别约为1110万美元和1180万美元[106] - 公司获得美国疾控中心一份价值521,014美元的政府合同，用于研究患者肠道耐药组的变化[36] - SYN-020的生产成本已从高达每克10000美元降至每克约几百美元，且产量超过每升3克[68] 财务状况与资金需求 - 截至2019年12月31日，公司经营活动净现金流出约为1390万美元，现金及现金等价物为1500万美元[138] - 截至2019年12月31日，公司累计赤字总额约为2.355亿美元[138] - 公司预计未来将继续产生重大经营亏损和负现金流，且近期内不会从任何来源获得收入[138][140] - 公司现有资金不足以完成SYN-004的FDA协议III期临床项目、推进SYN-010的IIb/III期临床试验以及SYN-020的IND申请后工作[139] - 公司目前没有重要的收入来源，也没有产品获准商业销售，预计至少未来几年内不会产生产品销售收入[145] - 公司业务成功目前取决于其主导候选产品SYN-004和SYN-010的开发、批准和商业化，但公司目前缺乏完成任何注册临床试验的必要资金[147] - 公司产品开发及潜在商业化需要大量额外资金[159] - 公司目前没有资金完成任何注册临床试验[168] - 公司没有已承诺的融资来源，无法保证能在需要时以可接受条款获得额外资金[143] - 公司预计未来费用将大幅增加，原因包括推进临床开发、寻求监管批准、扩大基础设施和增加人员等[140][143] - 公司审计报告指出持续经营能力存在重大疑问，源于持续运营亏损和净资本不足[137] 监管与审批路径 - 公司需在二期临床试验结束会议后60天内提交儿科研究计划或豁免/延期请求[118] - FDA在收到新药申请或生物制品许可申请后有60天时间决定申请是否完整可进入实质性审查[118] - 罕见病药物认定适用于在美国患者少于20万人的疾病，或患者超过20万但开发成本无法从销售中收回的疾病[125] - 获得首个FDA批准的罕见病药物享有7年市场独占期，阻止其他相同药物相同适应症的申请[126] - 公司认为其产品SYN-010符合FDCA第505(b)(2)条款的简化新药申请途径[124] - 公司计划根据FDCA第505(b)(2)条款提交SYN-010的新药申请，该路径可能引发专利侵权诉讼并触发一次性的30个月审批自动延迟[181][182] - 根据Hatch-Waxman法案，专利持有人可在收到通知后45天内提起诉讼，导致FDA批准SYN-010的505(b)(2)申请被自动延迟30个月[182] - 根据《Hatch-Waxman法案》，公司产品可能仅获得3年市场独占期（针对创新变更），且不禁止FDA批准含有相同活性成分但无此变更的仿制药申请[212] 竞争环境 - 公司面临来自多家大型制药和生物技术公司的激烈竞争，包括治疗艰难梭菌感染、急性移植物抗宿主病、便秘型肠易激综合征和百日咳等领域的公司[129] - 公司面临来自至少10家开发艰难梭菌感染产品的公司、7家开发急性移植物抗宿主病产品的公司、5家开发便秘型肠易激综合征产品的公司以及3家开发百日咳产品的公司的竞争[155] - 公司竞争对手包括拥有已商业化药物的主要跨国制药和生物技术公司，这些公司拥有显著更多的技术、人力、研发、财务及销售营销资源[156] 生产与供应链 - 公司主要候选产品SYN-004、SYN-010和SYN-020的原料药和制剂生产商为已建立的cGMP制造商[162] - 公司目前每种主要候选产品及SYN-020项目仅有一家制造商[162] - 若现有制造商出现问题，寻找和认证替代供应商的过程可能长达数月[162] - 临床开发候选药物的制造考虑因素包括在决定开始临床试验后预期的数月准备时间，以及第三方合同制造商提供临床供应的产能问题[178] 商业化与市场风险 - 公司目前没有市场营销、销售或分销团队，也缺乏产品营销经验，未来可能需投入大量资本和管理资源自建团队或寻求第三方合作[190] - 若无法建立内部销售能力或达成合作安排，公司将依赖第三方进行销售和营销，但对这些第三方的努力控制有限，产品销售收入可能较低[191] - 公司可能寻求建立合作，若无法达成，则可能需改变其开发和商业化计划[159] - 公司面临产品获批后医生或医院可能不开处方，导致收入不足无法维持业务的风险[193] - 公司需通过论文、会议和一对一教育等方式教育医生和医院，并确保第三方支付方提供足够报销覆盖，否则可能无法产生足够收入[193] - 产品市场接受度和销售取决于政府及第三方支付方的报销政策和覆盖水平，若报销不可用或有限，产品可能无法商业化[194] - 美国及外国（尤其是欧盟）的医疗改革提案可能限制支付或实施药品价格政府管控，影响公司收入、盈利和商业化能力[195] - 第三方支付方为控制成本，正限制新药覆盖和报销水平，并可能设置严格的事先授权要求，给新药定价带来压力[196] - 持续的医疗改革措施可能对国内外医疗产品定价和报销金额产生不利影响，阻碍公司设定公平价格并实现盈利[197] - 公司预计其传染病候选产品无法通过口服途径给药，可能仅限于住院和/或急性治疗环境[155] 运营与人力资源 - 公司员工总数约为11人，均为全职员工[133] - 截至2020年2月20日，公司拥有约11名全职员工，并依赖临床和法规顾问；未来需要额外人员支持后期研发[213] 临床试验运营风险 - 公司当前的由CSMC进行的研究者发起2b期临床研究中，出现了高于预期的患者筛选失败率，导致试验完成延迟和额外招募费用[177] - 患者招募困难可能导致临床试验成本增加，并影响计划试验的时间或结果，进而阻碍产品候选药物的开发进程[177][178] - 公司依赖第三方合同研究组织协调和监测SYN-004及SYN-010的临床试验，若CRO或临床站点未能履行职责，可能导致试验延迟或终止[188] 法律与诉讼风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，若败诉可能产生重大负债并被迫限制产品商业化；现有保险可能不足以覆盖潜在索赔[199][200] 公司基本信息与资本结构 - 公司主要执行办公室位于马里兰州罗克维尔市9605 Medical Center Drive, Suite 270, 20850[134] - 公司于2018年8月10日进行了1股拆为35股的反向股票分割[132] - 公司非关联方持有的有表决权证券市值需达到7500万美元或以上，才能更灵活地通过S-3表格注册声明出售证券[139] 协议义务与风险 - 公司与CSMC的许可协议要求公司在规定时间内启动某些研究并提交/获得NDA批准，这些活动成本高昂[152] 产品开发风险 - 公司产品候选药物的长期安全性和有效性尚未在临床试验中得到证实，早期研究的积极结果不一定能在后期试验中重复[175]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为1870万美元，预计可将运营资金维持到2020年第四季度末 [39] - 2019年第三季度，一般及行政费用约下降26%，从2018年同期的150万美元降至110万美元，主要因职业相关薪酬费用减少、期权授予减少以及投资者关系和咨询成本降低 [41] - 2019年第三季度，研发费用约增加46%，从2018年同期的280万美元增至410万美元，主要因SYN - 020的制造和IND前毒理学研究成本增加以及SYN - 010的IIb期临床试验共同资助成本增加 [43] - 2019年第三季度，其他收入为9.2万美元，2018年同期为63.1万美元，2019年主要为利息收入，2018年包括认股权证公允价值变动产生的非现金收入62.6万美元，认股权证公允价值下降是由于股价下跌 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 SYN - 004（ribaxamase）项目 - 第三季度，公司与华盛顿大学医学院达成临床试验协议，将在成人异基因造血细胞移植患者中开展I/II期临床试验，该试验为单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，最多纳入36名患者 [16][20] - 研究目标是评估150毫克口服SYN - 004对接受静脉注射β - 内酰胺抗生素治疗发热的异基因造血细胞移植患者的安全性、耐受性和药代动力学，同时评估其对肠道微生物群的潜在保护作用以及对患者治疗效果的潜在益处 [22][23] SYN - 010项目 - 与西达赛奈医学中心合作的IIb期临床试验正在进行中，该试验为12周随机安慰剂对照试验，评估两种剂量强度的SYN - 010对便秘型肠易激综合征（IBS - C）患者的疗效和安全性，预计2020年上半年公布数据 [29] SYN - 020项目 - SYN - 020是口服形式的肠碱性磷酸酶（IAP），公司已克服制造障碍，能够以较低成本生产IAP，目前正在为该项目在2020年第一季度提交IND申请进行毒理学研究和分析方法开发工作 [33][35][36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续专注于执行战略计划，推进针对胃肠道和微生物群相关疾病的临床项目组合，以满足关键且未满足的医疗需求 [9] - 公司注重审慎的现金管理和财务监管，以延长现金使用期限，支持临床项目的推进 [12] - 公司计划与FDA举行C类会议，确定SYN - 004临床试验的方案参数，并在获得FDA同意和华盛顿大学医学院机构审查委员会批准后，于2020年第一季度开始招募患者 [24] - 公司与全球知名专家和机构合作，如西达赛奈医学中心、华盛顿大学医学院和麻省总医院，以推进产品开发 [64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为资本市场忽视了公司资产的潜在价值，但公司已完成多项II期临床研究，证明了两个主要项目的概念验证，并获得了关键意见领袖的支持，降低了临床开发风险 [61][62] - 公司相信目前制定的清晰可行的战略将推动临床管线的发展，为投资者创造显著价值 [37] - 当当前临床活动的数据公布时，管理层有信心吸引全球潜在合作伙伴的兴趣，并已与多个有意向的方保持沟通 [66] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，这些陈述基于当前信念、期望和假设，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，公司除法律要求外无义务更新前瞻性陈述 [6][7] 问答环节所有提问和回答 问题1: 与FDA的C类会议希望达成什么目标，以及对Ib/IIa期试验有何展望 - 会议目的是审查华盛顿大学团队和公司内部制定的试验方案，重点关注试验设计能否证明ribaxamase在脆弱患者群体中的安全性、不会被全身吸收以及不会干扰抗生素使用，试验将分三个队列评估三种抗生素，每个队列结束后会有数据解读 [50][51][53] 问题2: SYN - 010在Pimentel实验室的筛选期和基线测量是否已解决，招募情况如何 - 公司在提高招募方面取得了进展，与西达赛奈医学中心合作，该中心已联系近1000名患者，公司还通过另一家供应商启动了一个项目，可将招募范围扩大三倍，并扩大招募区域，加速招募并使患者群体更加多样化 [54][55] 问题3: 本季度运营费用大幅上升，是否为一次性情况，费用是否会回到300 - 400万美元的范围 - 本季度费用上升主要是由于SYN - 020的制造活动和正在进行的毒理学研究相关成本，这些费用是计划内的，预计非固定费用将逐渐减少，公司已将每月固定费用从一年半前的约100万美元降至目前的不到40万美元 [56][57][58]

各业务线研发进展 - SYN-004 (ribaxamase) 计划在2020年第一季度启动针对异基因造血细胞移植患者的1b/2a期临床试验，预计招募最多36名成年患者[99][101] - SYN-010 针对便秘型肠易激综合征的2b期研究正在招募约150名患者，数据读出时间预计在2020年上半年[91][105] - SYN-004 (ribaxamase) 的后续关键性2/3期试验可能包含多达500名患者[101] - SYN-010 2b期临床试验评估21毫克和42毫克两种日剂量，主要疗效终点是12周内完全自发排便次数的改善[104] - SYN-020 计划在2020年第一季度提交研究性新药申请[91][107] - SYN-004 (ribaxamase) 1b/2a期试验将分为三个队列，每个队列有8名患者接受SYN-004治疗，4名患者接受安慰剂治疗[101] - SYN-010 2b期研究因筛查失败率高于预期而延长了招募时间，入选要求是呼气甲烷水平达到百万分之十[105] - SYN-004 (ribaxamase) 的3期临床项目计划在获得额外资金或战略合作伙伴后启动[95] - SYN-020 在2019年第二季度完成了研究性新药申请前会议，明确了毒理学研究和生产要求[107] - 公司计划在2019年第四季度就SYN-004 (ribaxamase) 1b/2a期试验与FDA举行C类会议[101] 知识产权 - 知识产权组合包括超过110项已获授权的美国和外国专利，以及超过100项待审的美国和外国专利申请[108] 研发费用 - 第三季度研发费用增加46%至410万美元，主要因SYN-020的生产和临床前研究成本增加[114] - 前九个月研发费用减少6%至920万美元，股权激励费用为5.3万美元[121] 行政费用 - 第三季度行政费用减少26%至110万美元，主要由于股权激励费用减少[112] - 前九个月行政费用减少27%至330万美元，股权激励费用为19.3万美元[119] 净亏损 - 第三季度归属于普通股股东的净亏损为530万美元，每股亏损0.31美元[118] - 前九个月归属于普通股股东的净亏损为1290万美元，每股亏损0.79美元[125] - 截至2019年9月30日，公司累计赤字为2.324亿美元[126] 现金状况及流动性 - 截至2019年9月30日，现金及现金等价物为1870万美元，较2018年底减少1030万美元[127] - 公司预计现有现金资源可支持其运营至少至2020年第四季度末[127] - 公司现金及现金等价物不足以支持长期计划，包括SYN-010的未来注册研究、SYN-004的III期临床项目或SYN-020的后期临床试验[131] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物主要包括货币市场证券[137] 融资需求与计划 - 公司目前没有来自任何第三方的资金承诺，额外融资能否获得尚不确定[131] - 公司正在寻求潜在融资来源，包括战略合作、公开或私募股权销售、债务融资等[131] - 公司目前受SEC规则限制，根据FBR销售协议可出售的普通股数量有限[131] - 公司可能因长期资本需求在条件有利时寻求进入公开或私募股权市场[131] - 公司目前没有任何用于未来临床试验的承诺融资来源[132] 表外安排与租赁 - 截至2019年9月30日的三个月和九个月期间，公司没有任何表外安排[133] - 截至2019年9月30日，公司没有任何重大的融资租赁[135] 投资组合风险 - 公司投资组合期限短、风险低，运营结果或现金流预计不会因市场利率或信贷状况突变而受到重大影响[137]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司资产负债表保持强劲，现金及现金等价物为2170万美元，较2018年12月31日减少720万美元，可支撑运营至2020年第三季度末 [41][47] - 2019年第二季度，一般及行政费用从2018年同期的140万美元降至100万美元，降幅27%，主要因股票薪酬相关费用减少等 [43] - 2019年第二季度，研发费用从2018年同期的360万美元降至260万美元，降幅27%，主要因SYN - 004间接项目成本降低，虽SYN - 020制造成本增加但仍有下降 [44] - 2019年第二季度，股票薪酬费用为5.9万美元，2018年同期为26.4万美元；研发费用中的股票薪酬费用为3.1万美元，2018年同期为29.3万美元 [43][46] - 2019年第二季度其他收入为8万美元，2018年同期为78.9万美元，2019年主要是利息收入，2018年含78.3万美元认股权证公允价值变动的非现金收入 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 SYN - 004（ribaxamase）项目 - 与华盛顿大学医学院达成临床合作，将开展针对成人异基因造血细胞移植（HCT）受者的1b/2a期临床试验，预计2020年第一季度开始招募，待华盛顿大学医学院机构审查委员会（IRB）和FDA批准 [14][15] - 该试验为单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，最多涉及36名成人异基因HCT受者，旨在评估150毫克口服剂量SYN - 004对使用静脉注射β - 内酰胺抗生素治疗发热的异基因HCT受者的安全性和耐受性 [18][19] SYN - 010项目 - 与西达 - 赛奈医学中心合作的2b期研究者发起的临床试验正在进行中，该试验为12周随机安慰剂对照试验，评估两种剂量强度的SYN - 010对便秘型肠易激综合征（IBS - C）患者的疗效和安全性 [28][30] - 由于患者筛选失败率高于预期，主要因筛选期间患者错误使用泻药影响基线测量，预计数据读出时间从2019年第四季度推迟至2020年上半年 [32][35] SYN - 020项目 - 是口服形式的肠碱性磷酸酶（IAP），公司克服了制造障碍，能以几百美元一克的成本生产每升超过三克的IAP [36] - 确定治疗和预防癌症治疗继发的放射性肠病为潜在临床适应症，正在进行确认性研究，若结果重复，可能拓宽临床开发策略 [37][38] - 第二季度与FDA进行了富有成效的IND前会议，明确了IND启用毒理学研究和制造要求，毒理学研究和分析开发正在进行，预计2020年第一季度提交IND申请 [39][40] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于胃肠道和微生物组相关疾病的临床项目，通过与知名研究机构合作推进产品开发，如与华盛顿大学医学院合作开展SYN - 004试验，与西达 - 赛奈医学中心合作开展SYN - 010试验 [8][28] - 采取谨慎的现金管理和财务监管策略，降低季度烧钱率，确保有足够现金支持运营至2020年第三季度末 [10][42] - 为每个产品制定明确的临床和监管策略，针对特定患者群体推进产品开发，如SYN - 004针对异基因HCT受者，SYN - 010针对IBS - C患者，SYN - 020针对癌症治疗继发的放射性肠病患者 [13][25][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司拥有三个出色的资产，分别针对胃肠道疾病、癌症治疗并发症和传染病三个不同治疗领域，每个资产都有潜力帮助大量患者并获得可观市场份额 [59][60][61] - 公司重组后制定了清晰的临床和监管策略，对产品市场潜力有深刻理解，针对正确适应症推进产品开发 [62] - 公司有优秀的制造团队，能以低成本生产产品，这将影响产品获批后的定价 [63] - 公司有效利用财务资源，专注于为每个产品创造最佳价值的事件和里程碑，同时利用外部资源提高效率 [64] - 公司致力于通过精心设计的临床项目生成有力数据，有了数据后将有更多选择，可与潜在合作伙伴重新接触或自行推进产品开发 [65][67] 问答环节所有提问和回答 问题1：SYN - 004华盛顿大学试验何时能获得顶线数据 - 公司目前仅宣布计划启动试验，未给出试验时长指导，需看第一组招募情况及后续组招募情况来确定整体试验时间，试验有三个队列，各队列间有基于安全性和药代动力学的数据读出机会，预计明年年初启动 [51][53] 问题2：SYN - 010的招募问题是否解决，数据读出时间是否可能推迟到2020年年中 - 招募挑战主要是筛选失败率高，因IBS - C患者需两周时间确定基线症状，且患者有长期疾病管理行为，改变较难；目前问题已被充分认识，团队正在对患者进行教育和沟通，预计后续筛选失败率会显著下降，但目前还无法确定；数据读出时间预计从2019年第四季度推迟至2020年上半年 [54][55][35]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2019年第二季度净亏损为370万美元，基本和稀释后每股亏损0.23美元[121] - 2019年上半年净亏损为770万美元，基本和稀释后每股亏损0.48美元[127] - 2019年第二季度其他收入为8万美元，去年同期为78.9万美元[120] - 2019年上半年其他收入为12.5万美元，去年同期为350万美元[126] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2019年第二季度研发费用为260万美元，同比下降27%[117] - 2019年上半年研发费用为501.2万美元，同比下降27%[123] - 2019年第二季度总务及行政费用为100万美元，同比下降27%[115] - 2019年上半年总务及行政费用为220万美元，同比下降27%[122] 财务状况与现金流 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物总额为2170万美元，较2018年12月31日减少720万美元[129] - 截至2019年6月30日，公司累计赤字为2.271亿美元[128] - 截至2019年8月初的现金预计足以支持运营至少到2020年第三季度末[133] - 现金及等价物不足以支持长期计划，包括SYN-010的注册研究、SYN-004的III期临床项目或SYN-020的后期临床试验[134] 融资活动与资金来源 - 2018年通过公开募股获得净收益约1670万美元，并通过市场发行计划出售350万股普通股获得净收益约1220万美元[130] - 根据FBR销售协议，公司可通过B. Riley FBR, Inc.销售总计高达4000万美元的普通股，其中仍有1990万美元可用[130] - B. Riley FBR, Inc.在代销普通股时有权收取最高达总销售额3.0%的佣金[130] - 2019年未通过FBR销售协议出售任何普通股[130] - 公司正在积极寻求战略合作或其他融资活动，以获取启动SYN-004 3期临床项目所需的潜在资金[101] - 公司目前没有未来临床试验的承诺资金来源[135] 产品管线进展：SYN-004 (ribaxamase) - SYN-004 (ribaxamase) 的3期临床试验计划招募约4,000名患者，预计开发成本超过8,000万美元[101] - 预计在2020年第一季度启动与华盛顿大学合作的SYN-004 1b/2a期临床试验，计划招募最多36名成人异体造血细胞移植患者[97][105] - 约80-90%的造血细胞移植患者会接受静脉注射β-内酰胺抗生素治疗发热性中性粒细胞减少症[103] 产品管线进展：SYN-010 - SYN-010的2b期临床试验计划招募约150名便秘型肠易激综合征患者，评估21毫克和42毫克两种剂量[108] - 预计在2020年上半年获得由西达赛奈医学中心主导的SYN-010 2b期临床试验数据[97] 产品管线进展：SYN-020 - 预计在2020年第一季度提交SYN-020的研究性新药申请[97][99] 市场与疾病负担 - 异体造血细胞移植患者中，高达31%会发生艰难梭菌感染，40-60%会发生急性移植物抗宿主病[103] - 在美国，异体造血细胞移植的住院患者费用根据疾病严重程度在18万至30万美元之间，2014年每位患者移植后12个月内的全因费用超过60万美元[103] - 超过50%的急性移植物抗宿主病一线治疗失败，类固醇难治性患者的2年生存率仅为20%[103] 其他财务与运营事项 - 截至2019年6月30日，公司没有任何重要的表外安排[136] - 截至2019年6月30日，公司没有任何重要的融资租赁[138] - 截至2019年6月30日，公司的现金及现金等价物主要由货币市场证券构成，不进行利率对冲活动[139]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度，公司一般及行政费用降至110万美元，较2018年同期的160万美元减少30%，主要因基于股票的薪酬费用减少、股价下跌以及投资者关系、注册和法律成本降低 [34] - 2019年第一季度，研发费用降至240万美元，较2018年同期的340万美元减少28%，主要因SYN - 004间接项目成本降低，不过SYN - 020的制造成本有所增加 [35] - 2019年第一季度，其他收入为4.4万美元，而2018年同期为270万美元，2019年主要是利息收入，2018年是认股权证公允价值变动产生的非现金收入，认股权证公允价值下降是因股价下跌 [37] - 2019年3月31日，现金及现金等价物总计2470万美元，较2018年12月31日减少420万美元，公司有足够现金维持运营至2020年第二季度末 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 SYN - 010 - 第一季度宣布启动由西达赛奈医学中心资助和开展的2b期临床研究，该研究为12周单中心随机安慰剂对照试验，评估两种剂量强度的SYN - 010对约150名IBS - C患者的疗效，目前入组情况符合预期，预计下半年公布数据 [14][15] SYN - 004 - 公司确定了一类特定患者，即接受异基因造血细胞移植的癌症患者，认为SYN - 004对该类患者可能有显著治疗益处，目前正在确定其临床开发途径，目标是在年底前启动1/2期临床研究 [21][25] SYN - 020 - 公司认为已克服IAP口服药物的制造障碍，能够以每克几百美元的成本生产每升3克的IAP，第一季度已向FDA提交了IND前会议申请，有望在年底前提交IND申请 [27][30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略是重新调整临床项目，聚焦于胃肠道和微生物群相关的临床项目，同时精简员工队伍、优化战略以减少现金消耗 [7] - 对于SYN - 010，通过2b期临床研究解决剂量反应和治疗时长问题，为开展3期临床项目做准备，并与潜在合作伙伴继续洽谈 [15][16] - 对于SYN - 004，在有合作伙伴资助的情况下推进预防CDI的3期临床试验，同时探索在异基因造血细胞移植患者中的应用 [19][21] - 对于SYN - 020，利用专有制造平台的效率，开发其减轻放疗对肠道损伤的作用 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前制定的清晰可行的战略，有潜力推动公司临床开发管线发展，为公司和投资者创造显著价值 [31] - 公司团队在短期内取得了显著成就，未来将继续执行既定的临床开发管线里程碑和价值驱动因素，为股东创造长期价值 [40][44] 其他重要信息 - 会议中涉及的前瞻性陈述基于当前信念、预期和假设，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，公司无义务更新前瞻性陈述，除非法律要求 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 本次财报电话会议无问答环节内容

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 OR ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission File Number: 001-12584 SYNTHETIC BIOLOGICS, INC. (Exact name of Registrant as Specified in Its Charter) Nevada 13-3808303 (State ...