业绩总结 - Livoletide的顶线数据预计在2020年第二季度初发布，可能支持针对Prader-Willi综合症（PWS）的新药申请（NDA）[5] - Nevanimibe的第一组顶线数据预计在2020年下半年发布，正在进行的Phase 2b试验针对经典先天性肾上腺皮质增生（CAH）[5] - MLE-301的首次人体试验预计在2020年下半年进行，针对与更年期相关的血管运动症状（VMS）[5] - Millendo的现金储备预计可支持其资本需求至2022年[5] - 截至2019年12月31日，公司现金余额为6350万美元，包括现金、现金等价物、可交易证券和受限现金[63] 用户数据 - 在PWS的市场中，已诊断的患者约为10,000人，未诊断的患者约为8,900人[13] - PWS患者的死亡率是普通人群的3倍，平均死亡年龄约为30岁[10] - 目前没有针对PWS超食欲的批准治疗，现有的应对机制包括环境控制[10] 新产品和新技术研发 - Livoletide在Phase 2a临床试验中，47名PWS患者经过2周治疗，显示出临床意义的效果[16] - 在Livoletide的临床试验中，65%的患者在超食欲问卷（HQ）中显示出≥4分的改善[25] - Nevanimibe在CAH的Phase 2a研究中，70%的受试者在至少一个治疗周期内17-OHP水平降低≥50%[46] - Livoletide获得美国FDA和EMA的孤儿药物认证及FDA快速通道认证[61] - Nevanimibe获得美国FDA和EMA的孤儿药物认证[44] - 预计2020年将启动MLE-301的第一阶段临床试验[61] - 预计2020年将进行MLE-301的临床开发，以评估其在更年期相关血管运动症状中的安全性和有效性[57] 市场扩张和并购 - Livoletide的专利保护覆盖至2033年，涵盖PWS的治疗方法[16] - Livoletide的Phase 2b PWS研究的顶线结果预计在2020年第二季度初发布[61] - Nevanimibe的Phase 2b研究将包括20-24名患者，主要终点为17-OHP < 2x ULN[52] - Livoletide的开发和监管路径已明确，FDA和EMA均认识到PWS的巨大未满足医疗需求[36]

公司财务关键指标变化 - 2019年12月31日公司总资产7.497亿美元，2018年为8.4074亿美元[475] - 2019年12月31日公司总负债1.5099亿美元，2018年为1.0952亿美元[475] - 2019年12月31日公司股东权益5.9871亿美元，2018年为7.3122亿美元[475] - 2019年公司运营费用4.5399亿美元，2018年为2.6874亿美元[477] - 2019年公司净亏损4.4568亿美元，2018年为2.7177亿美元[477] - 2019年公司普通股每股净亏损3.25美元，2018年为17.58美元[477] - 2019年公司加权平均流通普通股为1370.6744万股，2018年为154.7051万股[477] - 2019年公司综合亏损4.4551亿美元，2018年为2.7052亿美元[477] - 2019年公司研发费用2.7843亿美元，2018年为1.4425亿美元[477] - 2019年公司一般及行政费用1.7556亿美元，2018年为0.8691亿美元[477] - 2019年净亏损44,568,000美元，2018年净亏损27,177,000美元[482] - 2019年经营活动使用现金41,222,000美元，2018年使用23,647,000美元[482] - 2019年投资活动提供现金3,988,000美元，2018年提供1,932,000美元[482] - 2019年融资活动提供现金26,943,000美元，2018年提供77,744,000美元[482] - 2019年现金、现金等价物和受限现金净减少10,258,000美元，2018年净增加56,147,000美元[482] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为6350万美元，累计亏损2.087亿美元[495] - 2019年和2018年公司研发费用分别减少120万美元和140万美元，2019年和2018年末研发税收抵免应收款分别为130万美元和230万美元[497] - 2019年12月31日货币市场基金（包含在现金及现金等价物中）为59382000美元，2018年12月31日为25145000美元[548] - 2019年12月31日应计费用总计9066000美元，2018年为7630000美元[552] - 2019年12月31日Bpifrance可偿还预付款未偿还余额为400000美元（300000欧元）[556] - 2019年和2018年公司经营租赁的租金费用分别约为700000美元和200000美元[567] - 2019年和2018年公司401(k)计划的费用分别为200000美元和100000美元[568] - 2019年和2018年公司股票薪酬费用分别为431.7万美元和142.7万美元[595] - 2019年末和2018年末流通股分别为249.8606万股和176.4287万股，加权平均行权价分别为17.18美元和26.81美元[596] - 2019年和2018年授予期权的估计加权平均授予日公允价值分别为6.74美元和9.72美元[597] - 2019年和2018年期权定价模型假设中，预期波动率分别为80%和66%，无风险利率分别为2.22%和2.77%[599] - 2019年末和2018年末，公司联邦净运营亏损结转额分别约为2.986亿美元和2.496亿美元[600] - 2019年末和2018年末，公司外国净运营亏损结转额分别约为9930万美元和1.05亿美元[600] - 2019年末和2018年末，公司州净运营亏损分别为2.625亿美元和2.492亿美元[600] - 2019年估值备抵增加730万美元，主要因当年产生净运营亏损和信贷结转[604] - 2019年和2018年法定联邦所得税税率下的联邦所得税利益均为21.0%[605] 公司股份相关情况 - 2018年1月1日，可赎回优先股股份为90,848,515，金额为132,922美元；2018年12月31日，普通股股份为13,357,999，金额为13美元；2019年12月31日，普通股股份为18,266,545，金额为18美元[480] - 2019年12月，公司出售479.1667万股普通股，净收益约2650万美元，发行价6美元/股[496] - 2019年4月公司达成最高5000万美元的“按市值”股权分配协议，2020年3月出售71.94万股，净收益约550万美元[497] - 2018年12月合并完成后，公司按0.0744的兑换比例向Private Millendo股东发行普通股，还出售123.0158万股，净收益1870万美元[576] - 收购Alizé剩余16.4%股权时，公司发行45.0371万股common - 1股票，合并完成后按1:1转换为普通股[577] - 2019年12月31日止年度，9.7225万股因行使股票期权发行，2018年无此类发行[577] - 与收购Alizé相关，公司发行654.0763万股A - 1系列和2063.6179万股B - 1系列优先股，2019年12月31日无此类股份发行和流通[579] - 2018年12月合并完成后，所有优先股转换为675.9109万股普通股，2019年12月31日无优先股发行和流通[581] - B和B - 1系列优先股持有者有权获8%非累积股息，A和A - 1系列优先股持有者在前者之后也有权获8%非累积股息，2019和2018年均未宣告或支付股息[582] - 2019年6月11日公司股东大会批准2019年股权奖励计划和2019年员工股票购买计划[590] - 2019年股权奖励计划初始预留291.9872万股，自2020年起每年1月1日自动增加前一年12月31日流通股总数的4% [591] - 2019年员工股票购买计划可发行13.358万股，自2020年起每年1月1日自动增加前一年12月31日流通股总数的1% [594] 公司业务及产品情况 - 公司是专注于开发孤儿内分泌疾病新疗法的后期生物制药公司，有livoletide、nevanimibe、NK3R拮抗剂三个候选产品[485] - 因CS 2期临床试验入组慢，公司于2019年8月停止该试验，暂停nevanimibe治疗CS的开发[486] - 公司尚未有获批产品，未从产品销售获得收入，候选产品开发周期长，可能无法成功开发、获批或上市[487] 公司合并与收购情况 - 2018年12月，OvaScience与Private Millendo完成合并[489] - 合并时OvaScience向Private Millendo股东发行普通股，交换比例为0.0744股OvaScience普通股换1股Private Millendo普通股[490] - 2017年12月公司收购Alizé 83.6%股份，2018年12月收购剩余16.4%股份[494] - 2018年12月反向资本重组中，公司获得约4020万美元现金和有价证券、130万美元预付款及其他资产，承担约350万美元应付款项和应计费用[544] - 反向资本重组中，公司因高管辞职产生约180万美元遣散费，因股票期权加速归属产生约4.3万美元股份支付费用[545] 公司会计政策及准则相关 - 2019年1月1日公司采用新租赁准则，确认200万美元经营租赁负债和90万美元使用权资产[509] - 2018年末可售证券相关活动计入累计其他综合收益，2019年和2018年无重大已实现损益，2019年末无有价证券[504] - 2018年公司费用化发行成本90万美元，2019年无此类费用[518] - 研发成本在发生时费用化，包括人员费用、第三方研究费用等[519] - 2019和2018年12月31日，公司未对先前应计研发费用估计进行重大调整[520] - 2018年10月1日，公司提前采用ASU 2018 - 7简化非员工股份支付会计处理，对合并财务报表无重大影响[522][523][536] - 2019和2018年12月31日，公司对所有净递延所得税资产计提全额减值准备，合并财务报表中无重大不确定税务事项、利息或罚款记录[525] - 2019和2018年，计算稀释加权平均流通普通股股数时，分别排除2,611,298股和1,938,131股潜在稀释性证券[528] - 2020年1月FASB发布ASU 2020 - 01，公司正在评估其对合并财务报表及相关披露的影响[532] - 2019年12月FASB发布ASU 2019 - 12，公司正在评估其对合并财务报表及相关披露的影响[533] 公司其他财务事项 - 2018年1月1日优先股认股权证负债余额为139000美元，2018年新增 - 40000美元，公允价值变动 - 99000美元，12月31日余额为0 [550] - 2018年末估值认股权证的重要加权平均假设中，预期期限为1.75年，预期波动率为71%，无风险利率为2.58%，股息收益率为0% [550] - 2018年8月公司发行可转换本票获得现金收益8000000美元，年利率6%，到期时本金和利息转换为499504股普通股[557] - 公司与密歇根大学的许可协议需支付最高2500000美元的开发和商业里程碑款项，2019年支付100000美元延长部分开发里程碑的实现日期[558] - 2019年12月31日，公司的使用权资产和租赁负债分别为3300000美元和4100000美元，加权平均折现率为7% [566] - 2018年公司向现有优先股投资者发行可转换本票获得800万美元，出售普通股获得2150万美元[607]

公司净亏损情况 - 公司净亏损在2019年第三季度为1160万美元，2018年同期为790万美元；2019年前九个月为3190万美元，2018年同期为1730万美元[76] - 2019年第三季度净亏损为1163.2万美元，2018年同期为789.1万美元，增长47.4%[91] 公司累计亏损情况 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损达1.96亿美元[76] 利沃肽项目进展 - 2019年3月公司启动利沃肽治疗普拉德 - 威利综合征的2b/3期关键临床试验，预计2020年上半年公布2b期研究的顶线结果，截至2019年11月13日，8 - 65岁患者已招募满150多名[75][77] 奈瓦尼米贝项目进展 - 奈瓦尼米贝治疗经典先天性肾上腺皮质增生症的2b期研究于2018年第三季度开始，预计2020年下半年公布第一组顶线结果，2020年第一季度更新第二组顶线结果的预期时间[76][79] - 2019年8月公司因招募速度慢，停止奈瓦尼米贝治疗内源性库欣综合征的2期临床试验并暂停该项目开发[80] 公司反向合并情况 - 2018年12月7日公司完成反向合并，合并时OvaScience净资产为3800万美元[81][83] 研发费用变化 - 2019年第三季度研发费用为730.8万美元，2018年同期为387.1万美元，增长88.8%[85][91] - 2019年第三季度研发费用从390万美元增至730万美元，增幅88.8%，主要因临床前和临床开发费用增加300万美元[92] - 2019年前三季度研发费用从980万美元增至1950万美元，增幅98.1%，主要因临床前和临床开发费用增加740万美元[97] 一般及行政费用变化 - 2019年第三季度一般及行政费用为444.3万美元，2018年同期为393.5万美元，增长12.9%[91] - 2019年第三季度一般及行政费用从390万美元增至440万美元，主要因薪酬和基于股票的薪酬费用增加140万美元[93] - 2019年前三季度一般及行政费用从730万美元增至1310万美元，主要因薪酬和基于股票的薪酬费用增加360万美元[99] 运营亏损变化 - 2019年第三季度运营亏损为1175.1万美元，2018年同期为780.6万美元，增长50.5%[91] 净利息收入变化 - 2019年第三季度净利息收入从5.4万美元增至20万美元，主要因合并后现金等余额增加带来更高利息收入[94] - 2019年前三季度净利息收入从3.9万美元增至90万美元，主要因合并后现金等余额增加带来更高利息收入[100] 经营活动现金使用情况 - 2019年前三季度经营活动使用现金2950万美元，2018年为1440万美元[102] 投资活动收益情况 - 2019年前三季度投资活动获得净收益440万美元，2018年支付50万美元用于资产收购[105] 公司现金储备情况 - 截至2019年9月30日，公司有现金等4830万美元，预计可支持到2020年第四季度运营[109] 办公室租赁协议情况 - 2019年2月签订五年期办公室租赁协议，首年租金37.4万美元，第五年升至42.1万美元[114]

现金状况 - 截至2019年6月30日，公司现金余额为5660万美元，包括现金、现金等价物和受限现金[6] 临床试验与新药研发 - Livoletide在针对Prader-Willi综合症（PWS）的2b期临床试验中，计划招募约150名患者以支持新药申请（NDA）[5] - Livoletide的2期临床试验在47名患者中进行，结果显示安全性和有效性[19] - Livoletide的2周安慰剂对照试验中，Hyperphagia问卷（HQ）得分显示出显著改善，家庭居民组的p值为0.034[22] - 公司在1Q19启动了Livoletide的关键性2b/3期研究，预计在2020年上半年获得初步结果[11] - Nevanimibe的2b期试验正在进行中，针对经典先天性肾上腺增生（CAH）[5] - MLE-301正在进行临床前开发，针对与更年期相关的血管运动症状（VMS）[5] - Livoletide的开发路径已获得美国FDA和EMA的孤儿药资格，并获得FDA快速通道认证[11] - 目前PWS的现有治疗方法无法有效解决患者的过度饥饿问题[10] - Livoletide的临床试验在150多名受试者中表现出良好的耐受性，未出现严重不良事件[19] - Livoletide在2周的Phase 2研究中，基线HQ评分为17.9的患者中，观察到与Beloranib相似的效果[25] - Livoletide的Phase 2b/3研究中，60 mg/kg和120 mg/kg的剂量分别有50名患者参与，主要终点为HQ-CT[27] - Nevanimibe在CAH的Phase 2b临床试验中，获得了美国FDA和EMA的孤儿药资格[31] - Nevanimibe的Phase 2研究中，70%的受试者在至少一个治疗周期内17-OHP降低≥50%[38] - Livoletide的Phase 2b PWS研究预计在2020年上半年公布顶线结果[48] - MLE-301的临床试验预计在2020年启动，针对更年期的血管运动症状[45] - Nevanimibe的Phase 2b研究于2018年第三季度启动，计划在2019年下半年更新研究进展[42] - Livoletide的Phase 2b部分可能支持NDA提交，数据预计在2020年上半年获得[27] 市场与患者数据 - CAH在美国的患病人数约为15,000至18,000人，欧洲约为40,000人[31] - 预计在未来12个月内，公司将实现重要的企业和临床里程碑[48]

现金状况 - 截至2019年6月30日，公司现金余额为5660万美元，包括现金、现金等价物和受限现金[6] - 公司预计在2020年第四季度之前有足够资金支持运营计划[6] 临床试验进展 - Livoletide在Prader-Willi综合症（PWS）患者的2b期临床试验中，计划招募约150名患者以支持新药申请（NDA）[5] - Livoletide的2期临床试验在47名患者中完成，结果显示安全性和有效性[19] - Livoletide的2周安慰剂对照试验中，Hyperphagia问卷（HQ）得分显示出显著的改善，p值为0.034[22] - Livoletide的Phase 2b研究可能支持NDA提交，数据预计在2020年上半年公布[27] - Nevanimibe的2b期临床试验正在进行中，针对经典先天性肾上腺皮质增生（CAH）[5] - Nevanimibe在CAH的Phase 2b临床试验中，17-OHP水平的主要终点为<2倍ULN[41] - Nevanimibe的Phase 2研究中，70%的受试者在至少一个治疗周期内17-OHP减少≥50%[38] - MLE-301正在进行临床前开发，针对与更年期相关的血管运动症状（VMS）[5] - MLE-301是针对更年期血管运动症状的选择性NK3R拮抗剂，预计2020年启动首个临床试验[45] - Livoletide的Phase 2b/3 PWS研究于2019年第一季度启动[48] - Nevanimibe的Phase 2b CAH研究更新计划在2019年下半年发布[48] 市场与产品策略 - Livoletide的开发路径已获得美国FDA和EMA的孤儿药资格和快速通道认证[11] - Livoletide在临床试验中表现出良好的耐受性，150多名受试者中未出现严重不良事件[19] - PWS的出生率约为1:15,000，美国约有11,000例病例[10] - CAH在美国的患病人数约为15,000至18,000，欧洲约为40,000[31] - Millendo计划在美国建立专门的销售和市场组织，针对内分泌科医生[50]

财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月净亏损分别为990万美元和500万美元，六个月净亏损分别为2020万美元和940万美元，截至2019年6月30日累计亏损1.843亿美元[77] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月研发费用分别为598.1万美元和320万美元，六个月研发费用分别为1218.5万美元和596.9万美元，预计未来研发费用将增加[90] - 预计一般及行政费用将因员工人数增加、基础设施扩大、各项费用提高以及支持更多临床试验而增加，若候选产品有望获批，为商业运营做准备也会使费用增加[93,94] - 2019年第二季度研发费用从320万美元增至600万美元，增幅86.9%，主要因利沃肽开发及人员增加[96][97] - 2019年第二季度行政及管理费用从180万美元增至420万美元，增幅134%，主要因人员和专业费用增加[96][99] - 2019年第二季度净亏损从504.2万美元增至987.1万美元，增幅95.8%[96] - 2019年上半年研发费用从596.9万美元增至1218.5万美元，增幅104.1%，主要因利沃肽开发及人员增加[102][103][104] - 2019年上半年行政及管理费用从340.5万美元增至863.2万美元，增幅153.5%，主要因人员和专业费用增加[102][104] - 2019年上半年净亏损从942.8万美元增至2023.7万美元，增幅114.6%[102] - 2019年上半年经营活动使用现金2117.4万美元，2018年为969.8万美元[107] - 2019年上半年投资活动提供现金410.8万美元，2018年使用现金53.1万美元[107] - 截至2019年6月30日，公司有现金等5660万美元，预计可支撑到2020年第四季度[114] 公司业务合并情况 - 2018年12月7日，OvaScience完成与Private Millendo的反向合并，合并后Private Millendo成为OvaScience全资子公司，OvaScience采用Private Millendo业务计划，股票于2018年12月10日开始以“MLND”代码在纳斯达克资本市场交易，合并时OvaScience净资产为3800万美元[85,86,87] 公司股权及资金安排 - 2019年4月公司与花旗达成最高5000万美元的股权分销协议，尚未发行普通股[113] - 2019年5月，公司为马萨诸塞州沃尔瑟姆办公场地的转租协议提供了约100万美元的托管资金[122] 公司合同及会计政策情况 - 截至2019年6月30日，与年报披露的合同义务相比，合同义务承诺无其他重大变化[123] - 截至2019年6月30日，公司无《S - K条例》第303(a)(4)(ii)项所定义的资产负债表外安排[124] - 除未经审计的中期合并财务报表附注2所述内容外，2018年12月31日年度报告10 - K表格中包含的关键会计政策和重大判断及估计无重大变化[125] - 小型报告公司无需进行市场风险的定量和定性披露[126] livoletide产品业务线数据关键指标变化 - 公司目前推进三款候选产品，最先进的livoletide用于治疗普拉德 - 威利综合征，2019年3月启动关键2b/3期临床试验，2b部分顶线结果预计2020年上半年公布[74,78] - livoletide 2b/3期临床试验截至2019年8月8日在美国、欧洲和澳大利亚有26个临床站点招募患者，还计划提交方案修正案让4至7岁儿童参与试验，并已启动支持多剂量笔设备开发的临床前活动，2019年7月29日获FDA快速通道开发项目认定[78,79] nevanimibe产品业务线数据关键指标变化 - 公司开发nevanimibe用于治疗经典先天性肾上腺增生症，2018年第三季度启动2b期试验，初步数据显示1000mg BID耐受性低于预期，已提交方案修正案，研究按修正方案恢复招募[75,81] - 因内源性库欣综合征2期临床试验入组慢，公司于2019年8月决定终止该试验，暂停nevanimibe治疗库欣综合征的开发，专注其他项目，终止试验成本预计不重大[84] - nevanimibe治疗经典先天性肾上腺增生症2b期研究预计2019年下半年更新研究时间表[83] MLE - 301产品业务线数据关键指标变化 - 公司新增神经激肽3受体拮抗剂MLE - 301作为治疗血管舒缩症状的候选产品，目前处于临床前研究，预计2020年启动首次人体临床试验[76,80]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2019年3月31日结束的三个月为1040万美元，2018年同期为440万美元，截至2019年3月31日累计亏损1.745亿美元[73] - 2019年第一季度研发费用为620.4万美元，较2018年同期的276.9万美元增加343.5万美元，增幅124.1%[83][90][92] - 2019年第一季度一般及行政费用为445.3万美元，较2018年同期的161.9万美元增加283.4万美元，增幅175.0%[90][93] - 2019年第一季度净利息收入为31.5万美元，较2018年同期的9000美元增加30.6万美元[90][94] - 2019年第一季度其他损失为2.4万美元，较2018年同期的7000美元增加1.7万美元，增幅242.9%[90][95] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为1060万美元，2018年同期为500万美元[97,98,99] - 2019年第一季度投资活动净现金流入为300万美元，2018年同期净现金使用量为52.5万美元[97,100] - 2019年第一季度融资活动净现金使用量为6万美元，2018年同期为4.3万美元[97,101,102] - 2019年第一季度现金、现金等价物和受限现金净减少769.9万美元，2018年同期减少553.5万美元[97] - 2019财年和2020财年公司将分别支付办公室租金7.4万美元和9.6万美元[111] - 2019年5月公司为转租协议存入约100万美元托管资金[112] - 截至2019年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券6700万美元，预计可支持运营至2020年下半年[106] 业务研发进展 - 2019年3月公司宣布启动livoletide治疗PWS患者的关键2b/3期临床试验，预计2020年上半年公布2b期研究的主要结果[71] - 2018年3月公布nevanimibe治疗CAH患者的2期临床试验结果，同年第三季度启动2b期试验，还在研究其治疗内源性库欣综合征[72] - nevanimibe 2b期CAH研究中起始剂量1000mg BID耐受性低于预期，计划修改方案，暂停招募，已入组患者可升至1500mg BID和2000mg BID[75] 公司重大事件 - 2018年12月7日公司完成反向合并，合并后OvaScience采用Private Millendo的商业计划，合并时OvaScience净资产为3800万美元[78][79] - 2019年4月公司与花旗环球金融公司达成最高5000万美元的股权分销协议[104] 研发费用增加原因 - 研发费用增加主要归因于研发人员薪酬和股票薪酬增加100万美元、其他费用增加10万美元、临床前和临床开发费用增加240万美元[96] 公司表外安排及会计政策 - 截至2019年3月31日，公司无表外安排[113] - 除未审计中期合并财务报表附注2所述外，公司关键会计政策自2018年年报以来无重大变化[114]

现金状况 - 截至2018年12月31日，Millendo的现金余额约为7800万美元，足以支持运营直到预计的2020年上半年临床结果[6] 临床试验与研发进展 - Livoletide在Prader-Willi综合症（PWS）中的关键阶段资产，1Q19启动了关键的2b/3期研究[5] - Nevanimibe在严重肾上腺疾病的多个2期试验中进行，其中包括先天性肾上腺增生的2期b研究于2018年第三季度启动[5] - Livoletide的2周安慰剂对照2期临床试验显示，Hyperphagia问卷（HQ）得分有显著下降，p值为0.034[32] - Livoletide在临床试验中表现出良好的耐受性，150多名受试者中，报告任何不良事件的比例为60.9%（Livoletide）对58.3%（安慰剂）[30] - Livoletide的非临床安全性资料显示，在包括长达9个月的慢性研究中没有系统性不良反应[30] - Livoletide的开发路径明确，获得了美国FDA和EMA的孤儿药资格[21] - Livoletide在2周的临床试验中显示出与Beloranib相似的效果，基线HQ评分为17.9的患者在使用4mg剂量时观察到的HQ评分变化为-2.4[36] - 在Livoletide的Phase 2b/3研究中，60 mg/kg和120 mg/kg的剂量分别有50名患者参与，研究设计为随机、双盲、安慰剂对照[38] - Livoletide的Phase 2b研究于2018年第三季度启动，预计在2020年上半年获得数据[39] - Nevanimibe在CAH的Phase 2临床试验中，70%的受试者在至少一个治疗周期内17-OHP水平下降≥50%[51] - Nevanimibe的Phase 2b研究包括进一步的剂量范围和3个月的连续给药，研究已于2018年第三季度启动[55] - Livoletide的Phase 2b PWS研究的顶线结果预计在2020年上半年发布[58] - Livoletide的Phase 2b研究可能支持NDA提交，主要终点为HQ-CT[38] - Nevanimibe在CAH的临床试验中显示出良好的耐受性，剂量为125 mg BID至1000 mg BID[51] 市场潜力 - PWS的出生率约为1:15,000，预计在美国有8,000至11,000个病例[12] - 在PWS患者中，超过50%的成年人BMI超过40，25%患有2型糖尿病[16] - CAH在美国的患病率为15,000至18,000例，欧洲约为40,000例[41] 融资与管理 - 2018年第四季度，Millendo完成了公开上市（MLND）及8500万美元的融资[58] - Millendo的管理团队具备丰富的科学、临床、监管和商业专业知识，以执行公司战略[5]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2018年12月31日和2017年12月31日，公司总资产分别为8.4074亿美元和1.9812亿美元[466] - 2018年和2017年，公司总负债分别为1.0952亿美元和0.4829亿美元[466] - 2018年和2017年，公司股东权益（赤字）分别为7.3122亿美元和 - 12.8523亿美元[466] - 2018年和2017年，公司运营费用分别为2.6874亿美元和8.4326亿美元[468] - 2018年和2017年，公司净亏损分别为2.7177亿美元和8.4586亿美元[468] - 2018年和2017年，归属于普通股股东的净亏损分别为2.7192亿美元和8.4578亿美元[468] - 2018年和2017年，普通股基本和摊薄每股净亏损分别为 - 17.58美元和 - 321.81美元[468] - 2018年和2017年，普通股加权平均流通股数分别为154.7051万股和26.2823万股[468] - 2018年和2017年，公司综合亏损分别为2.7052亿美元和8.4568亿美元[468] - 2018年和2017年，归属于公司的综合亏损分别为2.7052亿美元和8.4570亿美元[468] - 2017年1月1日普通股数量为63,671,573股，股东权益总额为86,998美元[471] - 2017年因资产收购发行股票，普通股数量增加27,176,942股，股东权益增加45,924美元[471] - 2017年净亏损84,578美元，2018年净亏损27,192美元[471] 现金流量关键指标变化 - 2018年经营活动使用现金23,647千美元，2017年使用20,340千美元[473] - 2018年投资活动提供现金1,932千美元，2017年提供458千美元[473] - 2018年融资活动提供现金77,744千美元，2017年使用4,463千美元[473] - 2018年现金及现金等价物和受限现金净增加56,147千美元，2017年减少24,326千美元[473] - 2018年末现金及现金等价物和受限现金为73,770千美元，2017年末为17,623千美元[473] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为7770万美元，预计可支持运营至2020年下半年[483][484] - 2018年和2017年12月31日，现金及现金等价物分别为7328.6万美元和1757.8万美元，受限现金分别为4.5万美元和4.5万美元，长期受限现金2018年为43.9万美元[491] 公司业务与产品情况 - 公司是专注于开发孤儿内分泌疾病新疗法的生物制药公司，有两个候选产品针对三个适应症[475] 公司合并与重组情况 - 2018年12月公司完成与OvaScience的合并，换股比例为0.0744 [478][479] - 2018年12月反向资本重组中，公司获得约4020万美元现金和有价证券、130万美元预付款项和其他资产，承担约350万美元应付款项和应计费用[526] - 反向资本重组导致公司产生约180万美元遣散费和4.3万美元股份支付费用[527] - 2018年12月完成合并时，公司按0.0744的兑换比例向Private Millendo股东发行普通股，还出售1230158股普通股，每股16.26美元，净收益1870万美元，同时因票据转换发行499504股[562] 公司收购情况 - 2017年12月19日公司收购Alizé 83.6%股份，对价包括100万美元前期付款和公允价值5080万美元的股份[529] - 2018年12月公司以80万美元现金和442470股普通股收购Alizé剩余16.4%股份[530] - 收购Alizé的交易中，公司承担的BSAs和BSPCEs估计公允价值为220万美元[531] - 公司收购Alizé产生的已收购在研研发费用为6380万美元[504] - 公司收购Alizé前，其他投资者持有Alizé 16.4%的可赎回非控股权益，2018年12月该协议结算[498] 公司会计政策与税务情况 - 2018年1月1日起，美国企业税率从34%降至21%，公司递延税资产从34%重估至21%，被估值备抵的减少完全抵消[508] - 截至2018年和2017年12月31日，公司对所有净递延税资产计提全额估值备抵[509] - 公司选择将全球无形低税收入（GILTI）相关税收作为期间成本核算，截至2018年12月31日未产生相关成本[511] - 2018年法定联邦所得税税率下的联邦所得税收益为21.0%，2017年为34.0%[591] - 2018年末和2017年末，公司分别有2.496亿美元和5840万美元的联邦净运营亏损结转，以及1220万美元和660万美元的研发税收抵免结转[586] - 2018年末和2017年末，公司分别有1.05亿美元和2130万美元的外国净运营亏损结转，可无限期结转[586] - 2018年末和2017年末，公司分别有2.492亿美元和5840万美元的州净运营亏损，将于2031年开始到期[586] - 2018年末和2017年末，公司净递延所得税资产均为零，2018年估值备抵增加7890万美元[590] 公司证券与负债情况 - 截至2018年12月31日，公司持有的可供出售证券中美国政府机构证券和公司债务证券的公允价值分别为299.4万美元和139.1万美元[535] - 2018年12月31日，货币市场基金（包含在现金及现金等价物中）为25145千美元，美国政府机构有价证券为2994千美元，公司债务证券为1391千美元[536] - 2017年1月1日，优先股认股权证负债余额为167千美元，2017年12月31日为139千美元，2018年12月31日为0千美元[538] - 2018年和2017年12月31日，应计费用分别为7630千美元和2619千美元[539] - 2017年12月，公司承担Alizé欠Bpifrance的0.7百万欧元债务，2018年12月31日，未偿还余额为0.6百万美元（0.5百万欧元）[540][544] - 2018年8月，公司发行可转换本票获得8.0百万美元现金收益，年利率6.0%，转换时未摊销债务折扣0.4百万美元重新分类为权益[545] - 公司与Comerica银行借款10.0百万美元，2017年7月全额偿还贷款余额并注销91000美元未摊销债务折扣[546] 公司费用与成本情况 - 2018年和2017年，公司分别确认研发费用减少140万美元和3.5万美元，2018年和2017年12月31日，研发税收抵免应收款分别为230万美元和100万美元[492] - 2018年和2017年，公司分别将0.9百万美元和1.4百万美元的发行成本费用化[500] - 2018年和2017年，公司经营租赁租金费用分别为0.2百万美元和0.1百万美元，未来最低租赁付款总额为4103千美元[552][553] - 公司401(k)计划为员工提供相当于薪酬3%的安全港最低缴款，2018年和2017年费用均为0.1百万美元[554] - 2018年和2017年公司在研发、一般及行政、其他一般费用等类别记录的股票薪酬费用分别为1427000美元和762000美元[580] 公司诉讼情况 - 公司面临两起诉讼，目前无法估计潜在损失[556][557] - 2018年10月16日至11月21日，针对公司与Millendo Therapeutics拟议合并，有五起假定集体诉讼在不同联邦地方法院提起[559] 公司股票与期权情况 - 2018年和2017年被排除在稀释加权平均流通在外普通股股数计算之外的潜在稀释性证券分别为1938131股和7636432股[513] - 2017年公司因行使股票期权发行608股普通股，2018年无股票期权行使[563] - 2018年12月合并完成时，公司所有可转换优先股转换为6759109股普通股，截至2018年12月31日无优先股发行或流通[567] - B系列和B - 1系列优先股持有者有权获得非累积股息，利率为8.0%，A系列和A - 1系列优先股持有者在B系列支付后也有权按8.0%获得非累积股息，2017 - 2018年均未宣布或支付股息[569] - 合并前公司发行A系列和B系列优先股认股权证，分别可购买110000股和120179股，A系列和B系列认股权证分别于2024年4月和2026年7月到期，合并后自动转换为普通股认股权证，截至2018年12月31日有17125份普通股认股权证流通，加权平均行使价为每股16.93美元[576][577] - 2018年12月公司承接Private Millendo的2012年股票计划，有1494431股授权普通股可发行，公司的2012年股票激励计划继续执行，截至2018年12月31日，两个计划共有838329股普通股可用于未来发行[578][579] - 期权发行的合同期限最长可达10年，可行使现金或按董事会决定，归属期一般不超过四年[580] - 2018年末，公司未行权且预计可行权的838,944份股票期权对应的未确认薪酬成本为680万美元，预计在3.29年的加权平均摊销期内确认[582] - 2017年行使的期权总内在价值为3000美元，2018年末，已发行和可行使期权的总内在价值分别为220万美元和180万美元[582] - 2018年授予的期权估计加权平均授予日公允价值为9.72美元，2017年无期权授予[582] - 2018年授予期权的假设条件为：预期期限6.08年，预期波动率66%，无风险利率2.77%，预期股息收益率0%，普通股公平市值15.82美元[585] 公司资金募集情况 - 2018年公司向现有优先股投资者发行可转换本票获得800万美元，合并前出售普通股获得2150万美元[593] 公司租赁协议情况 - 2019年2月公司签订五年期办公场地租赁协议，首年租金37.4万美元，第五年升至42.1万美元[524] 公司许可协议情况 - 公司与密歇根大学的许可协议需支付至多2.5百万美元里程碑款项，2019 - 2023年每年需支付20000美元最低特许权使用费，2024年起每年支付0.2百万美元费用[547][548]

业绩总结 - Millendo在成功的合并和融资中获得了8500万美元的总收益，足以支持运营直到2020年上半年预期的临床结果[6] - Livoletide的II期临床试验在47名患者中完成，结果显示在超食欲问卷（HQ）上有临床意义的改善[34] - Nevanimibe在CAH的Phase 2研究中，10名参与者中有7名显示出生物学效应，2名参与者达到了主要终点（17-OHP < 2x ULN）[57] 用户数据 - Prader-Willi综合症的出生率约为1:15,000，且在美国的病例数约为8,000例[11] - CAH的潜在病例在美国约为15,000至18,000例，欧洲约为40,000例[46] 未来展望 - Livoletide的IIb/III期研究计划于2019年第一季度启动[5] - 2020年上半年Nevanimibe 2b期CAH研究的顶线结果将公布[70] - 2020年上半年Livoletide 2b期PWS研究的顶线结果将公布[70] 新产品和新技术研发 - Livoletide的安全性在150多名受试者中得到了良好的耐受性，且与安慰剂组相比不良事件发生率相似[34] - Nevanimibe能够抑制所有类固醇合成途径，具有潜在的治疗效果[49] - Livoletide的Phase 3部分将评估超食欲的长期耐受性和代谢终点[44] 市场扩张和并购 - 2018年第四季度与OvaScience合并，融资总额为8500万美元[68] - 2019年第二季度在波士顿地区建立商业组织[70] - 公司计划通过专业的销售和市场组织，针对内分泌科医生进行市场推广[72] 负面信息 - Livoletide的Phase 2b研究可能支持NDA提交，预计数据将在2020年上半年公布[43] 其他新策略和有价值的信息 - Millendo的管理团队具备丰富的科学、临床、监管和商业专业知识，以执行公司的战略[5] - Millendo获得了美国FDA和EMA的孤儿药物认定，表明对Prader-Willi综合症的治疗有巨大的未满足医疗需求[21] - 公司将通过战略合作在特定市场最大化其产品组合的价值[72]