业务线数据关键指标变化 - TPST - 1120药物试验 - 公司TPST - 1120与标准剂量nivolumab联用，特定队列客观缓解率（ORR）为30%（10名患者中有3名）[78] - 公司TPST - 1120与标准治疗方案联用试验中，TPST - 1120组未确认和确认的ORR相对改善分别为74.4%和69.9%（未确认：30% vs. 17.2%；确认：17.5% vs. 10.3%）[78] - 公司TPST - 1120与标准治疗方案联用试验中，TPST - 1120组47.5%的患者继续接受治疗，对照组为23.3%；TPST - 1120组80%的患者留在研究中，对照组为50%[78] 财务数据关键指标变化 - 资金筹集 - 截至2023年6月30日，公司自成立以来通过出售资本证券筹集了1.668亿美元[79] - 公司与牛津金融的贷款协议借款3500万美元，已偿还500万美元，年利率7.15%[100][101][102] - 截至2023年6月30日，公司通过ATM计划出售1239272股普通股，净收益680万美元[103] - 2022年4月PIPE融资出售股票及预融资认股权证，净收益约1450万美元[105] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2023年和2022年上半年，公司净亏损分别为1520万美元和1770万美元，截至2023年6月30日，累计亏损1.51亿美元[80] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物与资金需求 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1760万美元，不足以支持2024年第二季度以后的预计运营费用和资本支出需求[82] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1760万美元，累计亏损1.51亿美元[98] - 公司现有资金不足以支持2024年第二季度之后的运营及资本支出[99][112] 财务数据关键指标变化 - 费用支出 - 2023年和2022年第二季度，公司研发费用分别为441.6万美元和565.1万美元，减少了120万美元[89][91] - 2023年和2022年第二季度，公司一般及行政费用分别为305.4万美元和312.3万美元，减少了10万美元[89][92] - 2023年和2022年上半年，公司研发费用分别为909.4万美元和1076万美元[94] - 2023年和2022年上半年，公司一般及行政费用分别为595.7万美元和617.5万美元[94] - 2023年上半年研发费用降至910万美元，较去年减少170万美元[96] - 2023年上半年一般及行政费用降至600万美元，较去年减少20万美元[97] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2023年上半年经营活动使用现金1470万美元，投资活动使用现金16.3万美元，融资活动提供现金123.2万美元[106] 财务数据关键指标变化 - 应付款项 - 截至2023年6月30日，公司有860万美元应在12个月内支付[116] 公司相关规定与控制情况 - 公司为较小报告公司，可利用相关规模披露规定[120] - 截至2023年6月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[123] - 截至2023年6月30日的季度内，公司财务报告内部控制无重大影响变化[124]

公司融资情况 - 公司自成立至2023年3月31日通过出售资本证券筹集了1.644亿美元[74] - 2021年1月15日公司与Oxford签订贷款协议，借款3500万美元分三批发放，A批1500万美元已发放，B批1000万美元已到期，C批1000万美元由Oxford决定是否发放[91] - 2021年7月23日公司与Jefferies签订销售协议，可通过ATM股权发售出售最高1亿美元的普通股[94] - 2022年4月公司完成PIPE融资，出售3149912股普通股，每股2.36美元，还出售可购买3206020股普通股的预融资认股权证，每份2.359美元，净收益约1450万美元[95] 公司财务亏损情况 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为760万美元和850万美元，截至2023年3月31日累计亏损1.434亿美元[75] 公司现金及等价物情况 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为2290万美元[78] - 2023年第一季度现金及现金等价物净减少8305000美元，2022年同期为5707000美元[96] 业务线药物试验数据 - TPST - 1120与标准剂量nivolumab联用，特定队列客观缓解率（ORR）为30%（10名患者中的3名）[73] - TPST - 1120与标准治疗方案联用的试验中，与对照组相比，未确认和确认缓解的ORR分别有74.4%和69.9%的相对改善[73] 公司费用变化情况 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为467.8万美元和510.9万美元，减少了40万美元[83][86] - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用分别为290.3万美元和305.2万美元，减少了10万美元[83][87] 公司其他收入（支出）净额情况 - 2023年和2022年第一季度其他收入（支出）净额中，利息支出分别为34.4万美元和33.3万美元，利息收入分别为28.9万美元和3000美元[88] 公司各活动现金使用及提供情况 - 2023年第一季度经营活动使用现金8303000美元，2022年同期为7107000美元[96] - 2023年第一季度投资活动使用现金46000美元，2022年同期为3000美元[96] - 2023年第一季度融资活动提供现金44000美元，2022年同期为1403000美元[96] 公司短期支付情况 - 截至2023年3月31日，公司有750万美元需在12个月内支付[105] 公司披露规则情况 - 公司作为较小报告公司，若非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于2.5亿美元或年收入少于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于7亿美元，可采用简化披露[109] 经营活动现金使用构成情况 - 2023年第一季度经营活动使用的830万美元现金，包括760万美元净亏损、110万美元非现金调整加回和170万美元经营资产和负债变化[97] - 2022年第一季度经营活动使用的710万美元现金，包括850万美元净亏损、80万美元非现金调整加回和60万美元经营资产和负债变化[99] 融资活动现金提供来源情况 - 2023年第一季度融资活动提供的4.4万美元现金来自普通股发行，2022年同期的140万美元主要来自普通股发行[101]

TPST - 1120临床试验进展 - TPST - 1120与标准剂量nivolumab联用，在两个最高剂量组客观缓解率为30%（10名患者中有3名）[18] - TPST - 1120正在进行的全球随机1b/2期试验已完成每组40名患者的招募，预计2023年上半年出初始数据[18] - 公司预计2023年上半年从TPST - 1120随机研究中获得客观缓解率结果[21] - TPST - 1120单药治疗在晚期难治性癌症患者中临床获益率为53%（19名患者中有10名）[30] - TPST - 1120单药治疗使21%的患者肿瘤缩小[30] - 一名晚期胆管癌患者肿瘤缩小15%，接受治疗超9个月[30] - 联合疗法试验中，15名经大量预处理的肾细胞癌（RCC）、肝细胞癌（HCC）和胆管癌（CCA）患者接受治疗，可评估的RCC患者客观缓解率（ORR）为50%（n=2/4）[31] - 一线HCC随机临床试验中，两个研究组各目标招募40名患者，预计2023年上半年获得初始ORR结果，HCC患者中预计高达50%存在β - 连环蛋白通路激活[35] TPST - 1495临床试验进展 - 公司预计2023年在癌症会议上公布TPST - 1495的1期试验数据[18] - 公司计划2023年在ASCO会议上展示TPST - 1495的1a/b期单药和联合治疗组的数据[21] - 公司预计2024年获得TPST - 1495子宫内膜癌组的客观缓解率数据[21] - TPST - 1495正在进行1a/b期剂量和给药方案优化研究，计划2023年在医疗会议上展示单药和联合疗法数据，2024年展示子宫内膜癌联合治疗组数据[37][38] - 临床前研究中，给荷瘤Balb/c小鼠按100mg/kg每日两次（BID）施用TPST - 1495，显著增加肿瘤内总T细胞数量以及CD4+和CD8+ T细胞百分比[42] - TPST - 1495正在进行首次人体1期多中心开放标签剂量和给药方案优化试验，初步PK分析显示稳态药物暴露与给药剂量呈近线性、剂量比例关系[45][46] TREX - 1抑制剂项目进展 - 公司计划2023年为TREX - 1抑制剂选择开发候选药物以开展新药研究申请相关活动[24] - TREX - 1抑制剂项目计划在2023年底前选定开发候选药物[59] 公司合作协议情况 - 2021年9月，公司与加州大学伯克利分校达成独家许可协议，涉及一种新型药物靶点[60] - 2021年2月，公司与罗氏达成合作协议，罗氏管理TPST - 1120临床试验运营，公司保留全球开发和商业化权利[61] - 合作协议按研究逐个适用，任一方提前60天书面通知可终止协议，终止时双方无权获补偿[62] 公司运营能力情况 - 公司目前无销售、营销和商业产品分销能力，计划随产品推进建立相关基础设施和能力[63] - 公司依靠第三方进行产品候选药物的制造、包装、标签、存储和分销，未来可能考虑内部制造能力投资[64][65] 公司面临竞争情况 - 公司产品候选药物面临来自大型和专业制药、生物技术公司等多方面竞争[67] 公司专利情况 - 截至2022年12月31日，公司专利组合包括美国5项已授权专利、13项待决专利申请，其他市场42项已授权专利和23项待决专利申请[74] - TPST - 1120相关美国已授权专利预计2033年12月到期，待决申请可能产生的额外专利预计2033年12月至2044年11月到期[75] - TPST - 1495相关美国已授权专利预计2038年4月至2039年4月到期，待决申请可能产生的额外专利预计2038年4月至2044年11月到期[76] - TREX - 1相关待决专利申请可能产生的专利预计2041年6月至2044年6月到期[77] - TPST - 1120全球专利预计2033年12月到期[36] - TPST - 1495全球专利预计在2038年4月至2042年10月之间到期[51] 美国药品审批流程 - 美国药品需经FDA严格审批，公司产品候选药物需按流程获NDA批准才能在美国合法销售[86][87] - 药品审批流程包括临床前研究、IND提交、IRB或独立伦理委员会批准、临床试验、NDA提交等多个环节[88] - IND提交后30天若无问题自动生效，否则需解决FDA提出的问题才能开展临床试验[89] - 临床试验分三个阶段，FDA多数情况下要求两个充分且受控的3期临床试验证明药物疗效[94][95] - 完成临床测试后提交NDA，FDA需在60天内决定是否受理，标准审评10 - 12个月，优先审评6 - 8个月，可延长3个月[101] 美国药品相关认定及审评情况 - 罕见病药物影响美国少于20万人或开发成本无法从美国销售收回可申请孤儿药认定，获批首个适应症有7年独家销售期[107][110] - 申请快速通道指定，FDA需在60天内确定是否符合，符合可进行滚动审评[112] - 申请突破性疗法指定，FDA需在60天内确定是否符合，获批后FDA会采取系列支持行动[113] - 优先审评适用于能显著改善安全和有效性的产品，FDA会投入更多资源审评[114] 美国药品申请费用及审评结果处理 - 提交NDA需缴纳费用，孤儿药申请可免费用，小企业首份申请可免申请费，获批后有年度计划费[99] - FDA审评后发批准信或完整回复信，后者指出缺陷，申请人可重新提交等，FDA承诺2或6个月审评重新提交内容[104] 美国药品获批后相关要求 - 获批NDA后变更条件如适应症、标签等，需提交NDA补充申请或新NDA获批后实施[106] - 新药申请获批后，产品需满足多项要求，如遵守营销和推广规定、提交不良事件报告和定期报告、接受上市后测试等[120][121] - 若产品符合《儿童最佳药品法案》条件，新药申请持有人可获得6个月的独占权延期[119] - 新药申请获批后，相关专利需在橙皮书中更新并公布，仿制药申请需对橙皮书中的专利进行认证[124][126] - 新化学实体获批后可获得5年营销独占期，部分变更获批后有3年独占期[130][131] - 专利期限可延长，最长不超过自产品批准日期起14年，允许的延长期为测试阶段的一半和所有审查阶段，最多5年[132] - 临时专利延期可使专利期限增加1年，最多可续期4次，每次获批后，批准后的专利延期减少1年[135] 药品销售及市场环境情况 - 药品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，美国第三方支付方决策不统一，过程耗时且成本高[136][137] - 第三方支付方要求药品公司提供预定折扣，审查产品价格、医疗必要性和成本效益[138] - 美国以外地区，治疗药物商业化受政府价格控制和市场监管，成本控制措施对产品定价和使用造成压力[139] 制药行业法律法规限制 - 制药行业受多项法律法规限制，如联邦反回扣法，违规行为可能受审查[140][141] 公司员工情况 - 截至2022年12月31日，公司有19名员工，其中12人拥有博士、医学博士、法学博士、法学硕士和/或工商管理硕士学位[159] 美国医疗相关法案情况 - 《平价医疗法案》（ACA）规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间，需为适用品牌药和治疗性生物制品提供50%（现为70%）的销售点折扣[150] - 《平价医疗法案》扩大了Medicaid计划的资格标准，允许收入在联邦贫困线133%及以下的个人获得资格[150] - 2017年《减税与就业法案》于2019年1月1日起废除了ACA对未维持合格医保覆盖人群征收的基于税收的共同责任付款[151] - 2022年《降低通胀法案》将ACA市场places购买医保的补贴延长至2025年计划年度，并从2025年起消除Medicare Part D计划的“甜甜圈洞”[151] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月1日起，每年对Medicare提供者的付款进行2%的削减，该削减将持续至2031年，2022年实际削减为1%，最后一个财年最高可达4%[153] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[154] - 2021年7月拜登政府发布行政命令，9月HHS发布解决高药价综合计划，2022年IRA多项条款从2023财年起逐步生效[156] - 2018年《特里基特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》为特定患者获取完成1期临床试验的研究性新药提供联邦框架[158] 公司信息披露及网站情况 - 公司网站地址为www.Tempesttx.com，网站信息不属于本年报内容[162] - 公司10 - K年度报告、10 - Q季度报告、8 - K当期报告及相关修订报告在以电子方式提交给美国证券交易委员会（SEC）后，会尽快在公司网站免费提供[163] - SEC网站地址为www.sec.gov [163] 较小报告公司披露规定 - 较小报告公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露[459]

资本筹集情况 - 截至2022年9月30日，公司自成立以来通过出售资本证券筹集了1.644亿美元[87] - 2021年1月15日，公司与Oxford签订3500万美元定期贷款协议，A轮1500万美元已发放，B轮1000万美元已到期，C轮1000万美元由贷方决定是否发放，截至2022年9月30日，贷款余额为1530万美元[112] - 2021年7月23日，公司与Jefferies LLC签订销售协议，可通过ATM股权发行出售最高1亿美元普通股[113] - 2022年4月，公司完成PIPE融资，出售3149912股普通股和可购买3206020股普通股的预融资认股权证，净收益约1450万美元[114] 净亏损情况 - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别为2660万美元和2050万美元，截至2022年9月30日，累计亏损1.267亿美元[88] 现金及现金等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为4280万美元[90] - 2022年前9个月现金及现金等价物净减少867万美元，2021年同期净增加4094.1万美元[115] 费用变化情况 - 2022年和2021年第三季度，研发费用分别为597.3万美元和463万美元，增长140万美元[98][100] - 2022年和2021年第三季度，一般及行政费用分别为279.8万美元和310.6万美元，减少30万美元[98][101] - 2022年和2021年前九个月，研发费用分别为1673.3万美元和1245.1万美元，增长420万美元[104][106] - 2022年和2021年前九个月，一般及行政费用分别为897.3万美元和719.7万美元，增长180万美元[104][107] 各活动现金使用及提供情况 - 2022年前9个月经营活动使用现金2460万美元，2021年同期为1800万美元[116][117] - 2022年前9个月投资活动使用现金20.6万美元，2021年同期为7万美元[115] - 2022年前9个月融资活动提供现金1610万美元，2021年同期为5910万美元[115][120][121] 应付款情况 - 2022年9月30日公司有2390万美元应在12个月内支付[123] 披露规则情况 - 公司作为较小报告公司，若非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于2.5亿美元或年收入少于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于7亿美元，可采用特定规模披露[127] 经营活动现金组成情况 - 2022年前9个月经营活动使用现金由2660万美元净亏损、270万美元非现金调整和60万美元经营资产和负债变化组成[116] - 2021年前9个月经营活动使用现金由2050万美元净亏损、220万美元非现金调整和30万美元经营资产和负债变化组成[117] 融资活动现金来源情况 - 2022年前9个月融资活动现金主要来自880万美元普通股发行所得和730万美元预融资认股权证所得[120] - 2021年前9个月融资活动现金包括1490万美元牛津贷款所得、3000万美元普通股发行所得、1700万美元Millendo合并带来现金，减去640万美元反向资本重组成本[121]

公司融资情况 - 截至2022年6月30日，公司自成立以来通过出售普通股、可转换优先股和发行债务筹集了1.644亿美元[90] - 2022年4月，公司完成PIPE融资，净收益约1450万美元[94] - 公司于2021年7月23日与Jefferies LLC达成销售协议，可通过其进行ATM股权发售，最高总售价为1亿美元[119] - 2022年4月，公司完成PIPE融资，发行预融资认股权证，可购买3206020股普通股，每股预融资认股权证价格为2.359美元，净收益约1450万美元[120] 公司亏损情况 - 2022年和2021年上半年净亏损分别为1770万美元和1240万美元，截至2022年6月30日累计亏损1.177亿美元[91] 公司现金情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为5160万美元，持续发展需额外资金[93] - 2022年上半年经营活动使用现金1552.1万美元，2021年为618.3万美元[121] - 2022年上半年投资活动使用现金9.8万美元，2021年为8.4万美元[121] - 2022年上半年融资活动提供现金1577.9万美元，2021年为5590.5万美元[121] - 2022年上半年现金及现金等价物净增加16万美元，2021年为4963.8万美元[121] - 2022年上半年经营活动使用现金1550万美元，包括净亏损1770万美元，非现金调整加回180万美元，经营资产和负债变化40万美元[122] - 2021年上半年经营活动使用现金620万美元，包括净亏损1240万美元，非现金调整加回120万美元，经营资产和负债变化500万美元[124] 公司费用情况 - 2022年第二季度研发费用为565.1万美元，较去年同期增加150万美元[104][106] - 2022年第二季度一般及行政费用为312.3万美元，较去年同期增加50万美元[104][107] - 2022年上半年研发费用为1076万美元，较去年同期增加300万美元[110][112] - 2022年上半年一般及行政费用为617.5万美元，较去年同期增加210万美元[110][114] - 2022年上半年其他（费用）收入净额中，利息费用为79.7万美元，利息收入为7.3万美元[115] 公司贷款情况 - 2021年1月15日，公司与Oxford签订3500万美元定期贷款协议，截至2022年6月30日，贷款应付余额为1530.1万美元[118] 公司应付款情况 - 截至2022年6月30日，公司有2240万美元应在12个月内支付[129] 公司规模披露情况 - 公司为较小报告公司，若满足特定条件可利用相关规模披露[132]

业绩总结 - TPST-1120在与nivolumab联合使用时，30%的客观反应率(ORR)在两个最高剂量组中观察到[31] - TPST-1120单药治疗在晚期患者中显示53%的疾病控制率(DCR)[31] - TPST-1120的推荐剂量为600mg BID，适用于单药和联合治疗[31] - TPST-1120在临床试验中表现出低级别的毒性特征[31] - TPST-1120在晚期患者中，疾病控制率为53%，与nivolumab联合治疗的客观反应率为20%[45] - TPST-1495在治疗中显示出显著的抗肿瘤效果，经过3周治疗后，肿瘤负担显著降低[84] - TPST-1495的初步数据表明，具有抗肿瘤活性，肿瘤缩小和肿瘤标志物减少[94] 用户数据 - TPST-1120在单药治疗中显示出50%的任何不良事件发生率，3级不良事件发生率为5%[42] - TPST-1120与nivolumab联合治疗中，83.3%的患者经历任何不良事件，16.7%的患者出现3级不良事件[42] - TPST-1495的治疗显示出良好的安全性，未出现4级或5级不良事件，且仅有30%的患者出现3级不良事件[96] 新产品和新技术研发 - TPST-1120的机制包括直接杀伤肿瘤细胞和激活免疫反应[22] - TPST-1495的双重机制同时靶向肿瘤细胞和免疫细胞，具有直接和免疫介导的抗肿瘤活性[78] - TPST-1495的IC50值为17 nM（EP2），3 nM（EP4），在人体全血检测中为51 nM[67] - TPST-1495在小鼠模型中，CD8+ T细胞的肿瘤微环境浸润率显著提高，显示出免疫应答的增强[88] 市场扩张和并购 - TPST-1120的临床开发策略基于其在小鼠模型中与αPD-1联合使用时的持久免疫效果[28] - TPST-1120的开发针对多种固体肿瘤，处于不同的临床阶段，包括正在进行的前线随机HCC研究[10] - TPST-1495的临床开发策略包括在多种癌症类型中进行组合治疗的扩展[93] - TPST-1495的临床试验计划在2022年下半年启动，针对特定患者群体进行扩展[93] 未来展望 - 预计TPST-1120将在2023年下半年继续获得融资支持[5] - TPST-1120的FDA首创药物地位取决于FDA的批准[13] - TPST-1495的剂量优化显示出剂量依赖性暴露，达到目标水平[94] - TPST-1495与抗PD-1疗法的联合使用可能会阻断肿瘤进展的不同机制[88]

公司融资情况 - 截至2022年3月31日，公司自成立以来通过出售普通股、可转换优先股和发行债务筹集了1.494亿美元[92] - 2022年4月29日，公司完成1500万美元的PIPE融资，出售3149912股普通股和可购买3206020股普通股的预融资认股权证[96] - 2021年3月29日，TempestTx与Millendo达成合并协议，投资者同意购买3000万美元TempestTx普通股[98] - 截至2022年3月31日，公司通过ATM计划出售510930股普通股，净收益约510万美元[113] 公司财务亏损情况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为850万美元和540万美元，截至2022年3月31日累计亏损1.086亿美元[93] 公司现金持有情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为4580万美元[95] 公司费用变化情况 - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为510.9万美元和359.2万美元，增长150万美元[105][107] - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为305.2万美元和153.5万美元，增长150万美元[105][109] 公司现金流量情况 - 2022年和2021年第一季度经营活动使用的现金分别为710.7万美元和631万美元[115] - 2022年和2021年第一季度融资活动提供的现金分别为140.3万美元和1494.4万美元[115] 公司未来融资策略及影响 - 公司预计通过发行额外股权、借款和与合作伙伴建立战略联盟来满足未来现金需求[121] - 发行额外股权或可转换债务证券会稀释股东权益，条款可能影响现有股东权利[121] - 债务融资协议可能限制公司采取特定行动的能力[121] - 通过与第三方合作筹集资金可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[121] - 若无法及时通过股权或债务融资，公司可能需调整产品开发或商业化工作[121] 公司报告主体性质及规则 - 公司是《1934年证券交易法》定义的较小报告公司[124] - 较小报告公司可利用某些缩减披露规则，条件一是非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于2.5亿美元（按第二财季最后一个工作日计算）[124] - 较小报告公司可利用某些缩减披露规则，条件二是最近一个财年的年收入少于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于7亿美元（按第二财季最后一个工作日计算）[124]

临床试验与药物开发 - TPST-1120在单药治疗中显示出临床益处，最大剂量为600 mg BID，且未观察到最大耐受剂量或剂量限制毒性[25] - TPST-1120与αPD-1联合治疗在重度治疗的肾细胞癌患者中，初步反应率为54%至62%，持续反应超过11个月[31] - TPST-1120的前线随机HCC研究正在进行，预计在2022年底或2023年初获得前40名受试者的客观反应率数据[34] - TPST-1120在晚期胆管癌患者中观察到长期稳定疾病，显示出与目标参与的临床益处[27] - TPST-1120的临床活动在进行的第一阶段试验中观察到，RECIST反应和延长的稳定疾病临床益处[25] - TPST-1120的剂量依赖性暴露，低级别毒性特征，推荐的剂量为600 mg PO BID[25] - TPST-1120的临床开发策略支持在HCC模型中观察到的完全和持久的肿瘤治愈[21] - TPST-1120的组合治疗在β-catenin驱动的肝细胞癌模型中显示出协同作用[23] - TPST-1120的开发目标是针对依赖脂肪酸氧化的肿瘤，如HCC、RCC、胰腺癌等[19] - TPST-1120的临床试验显示出对肿瘤细胞增殖的抑制和抗肿瘤免疫的促进[14] - TPST-1120在单药治疗中观察到延长的疾病控制和肿瘤缩小，RECIST反应包括两名胆管癌患者的肿瘤缩小率为15%[36] - 在第四线晚期肾细胞癌患者中，TPST-1120显示出62%的深度和持久部分反应[36] - TPST-1495的IC50值为17 nM（EP2），3 nM（EP4），在人体全血检测中为51 nM，显示出其高效能[42] - TPST-1495在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性，治疗8周后未观察到动物体重变化[61] - TPST-1495的安全性良好，70%的治疗相关不良事件为1-2级，30%为3级，未观察到4级或5级不良事件[66] - TPST-1495的初步数据表明其具有抗癌活性，肿瘤缩小和肿瘤标志物减少在多个单药治疗剂量水平中观察到[66] - TPST-1495与抗PD-1疗法的组合显示出协同效应，可能阻止肿瘤进展的机制[55] - TPST-1495的药代动力学显示剂量依赖性暴露，达到目标水平[63] - TPST-1495的临床开发策略包括与Pembrolizumab的组合，计划在2022年下半年进行针对特定患者群体的扩展研究[62] - TPST-1495的早期药效学数据显示，治疗后TNFα在全血样本中的产生表明其克服了PGE2的抑制作用[63] - Doxorubicin在CT26肿瘤中诱导TREX1表达，导致肿瘤体积减少[73] - 在第25天，TREX1抑制剂TPST-994与Doxorubicin联合使用时，肿瘤体积显著降低至2000 mm³[73] 未来展望与里程碑 - 预计2023年将有多个潜在里程碑，包括TPST-1120和TPST-1495的临床数据发布[79] - TPST-1120在多种实体肿瘤中的单药剂量发现阶段已进入推荐的二期剂量（RP2D）[79] - TPST-1495在多种实体肿瘤中的组合PD-1剂量发现阶段已进入首次患者入组（FPI）[79] - 预计到2023年底，基于合作伙伴预测，三联疗法的客观反应率（ORR）将在40名患者中获得数据[79] - TREX-1抑制剂的领先优化正在进行中，目标是选择DC[79] - 预计在12-18个月内将获得单药扩展臂的ORR数据，具体取决于组织学[79] 公司战略与合作 - 公司领导团队在药物开发方面经验丰富，包括首席执行官Steve Brady和首席医学官Sam Whiting[82] - 公司与罗氏的合作保留了所有产品权利，预计将推动未来的临床研究[79]

产品研发计划 - 公司推进TPST - 1120和TPST - 1495两个临床试验产品候选药物，以及两个临床前项目，预计2022 - 2023年公布相关项目数据[14] - 预计2022年下半年完成TPST - 1120试验中前40名患者的入组，年底获得前40名患者的客观缓解率结果[18] - 计划分别在2022年上半年和下半年完成TPST - 1495的1a/b期单药和联合治疗试验并选定推荐的2期剂量[18] - 预计2022年底或2023年初获得TPST - 1495剂量和给药方案优化组的客观缓解率数据，单药扩展组在研究开始12 - 18个月内获得数据[18] - 公司计划2022年为第三个靶向TREX - 1的项目选择开发候选药物[14] - 预计2022年上半年确定TPST - 1495单药治疗的推荐2期剂量（RP2D）并启动单药扩展阶段，2022年底从与派姆单抗的联合研究中确定联合治疗的RP2D[48] - 公司计划投入大量资源开发TPST - 1495和TPST - 1120，已启动其治疗晚期实体瘤的1期临床试验，并计划在2022年上半年为TREX - 1项目选定开发候选药物[173] 产品临床效果 - 对超9000个肿瘤样本分析显示，PPARα、FAO基因和脂肪生成增加与多种癌症转移潜能增加和生存富集减少相关[20] - 一名晚期胆管癌患者使用TPST - 1120单药治疗肿瘤缩小15%，治疗超9个月[26] - 一名晚期肾癌四线患者使用TPST - 1120与nivolumab联合治疗，出现深度RECIST缓解且持续超11个月[27] - 一线HCC试验的主要目的是评估联合治疗的抗肿瘤疗效，预计年底获得三联组的初始客观缓解率结果[30] - 临床前研究中，TPST - 1495以100mg/kg每天两次（BID）给药，显著增加荷瘤小鼠肿瘤内总T细胞数量以及CD4⁺和CD8⁺ T细胞百分比，肿瘤引流淋巴结中AH1四聚体⁺ T细胞的绝对数量和频率也显著升高[36] - 在ApcMin/+小鼠模型中，TPST - 1495治疗使肿瘤数量相比对照小鼠减少约五倍，而单EP4拮抗剂TPST - 7317未显著抑制小肠肿瘤数量和/或大小[38] - 公司开发了具有类药理化性质和皮摩尔级对人及小鼠TREX1抑制活性的小分子抑制剂，在CT26荷瘤小鼠中，低剂量阿霉素联合TREX1小分子抑制剂治疗显示出抗肿瘤活性[52] 产品专利情况 - TPST - 1120的相关专利预计2033年12月到期[31] - TPST - 1495的相关专利预计在2038年4月至2042年10月之间到期[48] - 截至2021年12月31日，公司专利组合包括2项已发布的美国专利、6项待决的美国专利申请、1项国际专利申请，在欧美中日等地区有26项已发布专利和28项待决专利申请[65] - 覆盖TPST - 1120的已发布美国专利预计在2033年12月到期，相关待决专利申请可能产生的额外专利若无调整或延期也预计在2033年12月到期[66] - 覆盖TPST - 1495的已发布美国专利预计在2038年4月至2039年4月到期，相关待决专利申请可能产生的额外专利若无调整或延期预计在2038年4月至2042年10月到期[67] - TREX - 1相关待决专利申请可能产生的专利若无调整或延期预计在2041年6月至2042年12月到期[68] - 美国提交的专利申请获批后通常可提供自最早有效申请日起20年的排他权，专利期限可能因审查延迟或FDA监管审查期而延长，恢复期限不超过5年，总专利期限不超过FDA批准后14年[71] 产品合作情况 - 2021年9月，公司与加州大学伯克利分校达成独家许可协议，获得一项新型药物靶点的知识产权[53] - 2021年2月，公司与罗氏达成合作协议，双方正在全球随机1b/2期临床试验中评估TPST - 1120与阿替利珠单抗和贝伐珠单抗一线标准治疗方案联合治疗晚期或转移性肝细胞癌（HCC）的效果[54] 产品药代药效分析 - 初步药代动力学（PK）分析显示，TPST - 1495稳态药物暴露与给药剂量呈近乎线性、剂量成比例的关系[41] - 对接受100mg、25mg或15mg TPST - 1495治疗的受试者进行药效学（PD）评估，结果显示目标参与，表现为全血检测中PGE2免疫抑制的逆转以及尿液中PGEM水平升高[44] 公司业务能力 - 公司目前无销售、营销或商业产品分销能力，计划随产品候选物推进为美国及其他地区建立相关基础设施和能力[56] - 公司依靠第三方进行产品候选物的制造、包装、标签、存储和分销，未来可能考虑投资内部制造能力[57] 市场竞争情况 - 公司TPST - 1120是临床中首个PPARα拮抗剂，TPST - 1495有其他临床阶段的EP - 4拮抗剂竞争对手[61] - 公司产品候选物若获批治疗肿瘤，将与化疗药物、小分子、单克隆抗体等多种治疗方法竞争，在HCC、RCC等适应症上有多个竞争对手[60] 产品监管流程 - 公司产品在美国需经FDA批准，流程包括完成临床前研究、提交IND、开展临床试验、提交NDA等多个步骤[77][78] - 临床试验一般分三个阶段，FDA多数情况下要求两个充分且控制良好的3期临床试验来证明药物疗效[84] - 提交新药申请（NDA）需包含所有临床前、临床和其他测试结果等数据，成本高昂，且需缴纳用户费，费用每年调整，特定情况可减免[88] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，标准审评药物申请多数在10 - 12个月内完成，优先审评药物申请多数在6 - 8个月内完成，审评过程可能延长3个月[89] - 罕见病药物若影响美国少于20万人，或虽超20万人但开发成本无法从美国销售收回，可申请孤儿药认定，首个获批产品有7年独家销售期[96][98] - 快速通道认定适用于治疗严重或危及生命疾病且无有效治疗方法的产品，FDA需在收到申请60天内确定是否符合[100] - 突破性疗法认定适用于治疗严重或危及生命疾病且初步临床证据显示有显著改善的产品，FDA需在收到申请60天内确定是否符合[102] - 优先审评适用于治疗严重或危及生命疾病且获批后能显著改善安全性和有效性的产品[103] - 临床试验结果披露在某些情况下可延迟至试验完成日期后最多两年[82] - 若FDA发出完整回复信（CRL），申请人可重新提交NDA，FDA承诺根据信息类型在2或6个月内审评重新提交的申请[93] - 作为NDA批准的潜在条件，FDA可能要求风险评估和缓解策略（REMS），还可能要求大量获批后测试和监测[94] - 新药申请获批后，产品需满足多项要求，如受FDA监管营销推广、报告不良事件和提交定期报告、可能需进行4期测试等[108][109] - 药品列入橙皮书后，仿制药申请人可引用以支持简略新药申请获批，获批的仿制药被视为与参比药品治疗等效[112] - 仿制药申请人需对橙皮书所列专利进行认证，若提供IV段认证，NDA和专利持有人可发起专利侵权诉讼，诉讼会阻止FDA批准仿制药申请最长30个月[114] - 新化学实体获批后有5年市场独占期，期间FDA不接受仿制药申请，除非申请含IV段认证[116] - 对获批药品的某些变更获批后有3年独占期，期间FDA不批准包含该变更的仿制药申请[117] - 哈奇 - 韦克斯曼修正案允许专利期限延长，最长不超过自产品获批日起14年，可申请临时专利延期，每次延长1年，最多可续4次[118][120][121] 产品销售影响因素 - 药品销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，美国第三方支付方决策不统一，覆盖和报销情况差异大[122][123] - 第三方支付方要求药企提供预定折扣，质疑产品价格、医疗必要性和成本效益，获批新药获取覆盖和报销可能有显著延迟[124] - 美国以外地区，治疗药物商业化受政府价格管制和市场监管，欧洲、加拿大等国的成本控制举措对产品定价和使用施压[125] - 制药行业还受其他州和联邦法律限制，如反回扣法规、虚假索赔法规等[126] 公司办公情况 - 公司总部位于加州南旧金山，租赁约9780平方英尺研发实验室及办公空间，租约2024年2月到期，2022年1月又租约约20116平方英尺实验室及办公空间，预计2022年11月开始使用[144] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有17名员工，其中10人拥有博士、医学博士、法学博士、法学硕士和/或工商管理硕士学位[145] - 公司通过股权奖励计划吸引、留住和激励员工、顾问和董事，以增加股东价值和公司成功[146] - 公司致力于创建和维护一个公平、有尊严、体面、尊重的工作环境，招聘、雇佣、发展、培训、薪酬和晋升基于资格、绩效、技能和经验，不考虑性别、性别认同、性取向、种族或民族[147] 行业政策法规 - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间，需为适用品牌药和治疗性生物制品提供50%（现为70%）的销售点折扣[136] - ACA将Medicaid项目的资格标准扩大，允许各州为更多个人提供Medicaid覆盖，并为收入在联邦贫困线133%及以下的个人增加新的强制资格类别[136] - 2011年《预算控制法》规定，自2013年4月1日起，每年削减Medicare向供应商付款的2%，该削减将持续到2031年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年实际削减1%，最后一个财年最高削减3%[138] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减Medicare向医院、影像中心和癌症治疗中心等供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[139] - 2003年《医疗保险处方药、改进和现代化法案》改变了Medicare对药品的覆盖和支付方式，扩大了老年人药品购买的Medicare覆盖范围，并引入基于平均销售价格的报销方法[140] - 2017年《特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》为特定患者提供获取已完成1期临床试验并正在接受FDA批准调查的研究性新药的联邦框架[143] 公司财务状况 - 公司2020年和2021年净亏损分别为1920万美元和2830万美元，截至2021年12月31日累计亏损达1.001亿美元[155] - 公司预计未来数年将继续产生重大费用和运营亏损，此前和预期的亏损会对股东权益和营运资金产生不利影响[155] - 公司需要筹集额外资金以支持运营，若无法获得必要资金，可能需延迟、限制或终止产品开发等业务[156] 公司内部控制 - 公司在财务报告内部控制方面存在重大缺陷，可能导致财务报表重大错报且无法及时预防或发现[161] - 公司正在招聘会计人员并设计实施相关控制措施以弥补内部控制缺陷，若不成功可能需对财务报表进行额外调整[163] 公司税务情况 - 公司使用净运营亏损和税收抵免结转可能受限，所有权变更可能限制使用预变更NOL结转和其他预变更税收属性，合并可能影响使用Millendo的NOL[165] 公司发展风险 - 公司预计发展和监管能力将扩张，可能在管理增长方面遇到困难，导致业务计划执行延迟或运营中断[166] - 公司需吸引和留住高技能员工，若无法做到，可能影响业务计划执行和产品商业化[167] - 未来收购或战略联盟可能扰乱公司业务，损害财务状况和经营业绩，无法实现预期协同效应[170] - 公司产品候选药物若获批，可能无法取得商业成功，商业收入可能多年后才有，甚至可能没有[158] 产品开发风险 - 各项目和候选产品需经过进一步临床和/或临床前开发、多司法管辖区监管批准、建立生产供应等，才能实现产品销售盈利[174] - 候选产品成功取决于完成临床前研究、有效提交监管申请、建立合作关系等多方面因素[175] - 临床开发成本高、耗时长、结果不确定，前期研究成功不代表后期临床试验也能成功[177] - TREX - 1等候选产品未进行人体临床试验，前期动物模型结果不能预测人体试验结果[178] - 公司临床开发可能因患者招募困难而延迟，原因包括COVID - 19疫情、患者资格标准等[180] - 公司临床研究公布的中期和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，需谨慎看待[185] - 即使完成必要研究和试验，公司也无法预测何时或能否获得监管批准，且批准的适应症可能比预期窄[187] - 候选产品获批可能因监管机构对临床试验设计或数据的不同意见、产品安全性和有效性不足等原因被延迟或拒绝[189] 疫情影响 - 持续的COVID - 19疫情或类似公共卫生危机可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[191] - 新冠疫情导致供应链中断、劳动力短缺、设施生产暂停，医疗服务和用品需求激增，旅游等需求下降，影响公司业务和经营结果[192] - 公司计划的临床试验可能因疫情相关原因延迟，影响现有现金储备使用，可能需提前筹集额外资金[193] - 新冠疫情相关感染和死亡扰乱全球医疗和监管系统，可能导致临床试验延长、优先级降低或监管审查延迟[194] - 公司产品候选物的供应链若受疫情限制影响，可能导致供应中断，限制临床试验产品制造能力[195] 产品副作用及监管风险 - 公司产品候选物可能产生不良或意外副作用，导致临床试验暂停或终止、监管部门拒绝批准等后果[199][201] - 公司可能无法成功扩展产品候选物管线和开发适销产品，影响未来产品收入[204] - 公司资源分配决策可能导致错过商业产品或市场机会，研发支出可能无法产生商业可行产品[205] - 获得营销批准的产品候选物将面临广泛的上市后监管要求，不遵守可能导致处罚[207] - 产品候选物后期发现问题或不遵守监管要求，可能导致限制、警告、撤市等多种后果[210] - 公司未能在国际司法管辖区获得监管批准，将无法在国外销售产品候选物，且国外审批程序复杂[213]

公司融资情况 - 公司从成立至2021年9月30日通过出售普通股、可转换优先股和发行债务筹集了1.487亿美元[135] - 2021年1月15日公司与Oxford签订贷款协议，可借款3500万美元，分三批发放，年利率7.15%[139][141] - 2021年3月29日Private Tempest与Millendo签订合并协议，投资者同意购买3000万美元Private Tempest普通股[142] - 2021年1月15日，公司与贷方签订贷款和担保协议，借款3500万美元，分三批发放，A批1500万美元已发放，B批1000万美元需满足条件，C批1000万美元由贷方选择发放，贷款年利率7.15%[166] - 2021年3月29日，公司与Millendo签订合并协议，同时与投资者签订融资协议，投资者同意购买3000万美元普通股[167] - 2021年7月23日，公司与Jefferies LLC签订销售协议，可通过其出售最高1亿美元普通股，代理方有权获得3%的销售总收入作为补偿[170][172] 公司亏损情况 - 2021年和2020年前九个月公司净亏损分别为2050万美元和1490万美元，截至2021年9月30日累计亏损9230万美元[136] - 公司预计未来研发和一般及行政费用将增加，将继续产生亏损，需筹集额外资金[164][165] - 公司未从产品销售中获得任何收入，预计未来费用将增加，需要大量额外资金，计划通过股权融资、债务融资和业务发展活动筹集资金[179] 公司现金情况 - 截至2021年9月30日公司现金及现金等价物为5970万美元，需额外资金支持持续发展[138] - 2021年前九个月，经营活动使用现金1800万美元，投资活动使用现金7万美元，融资活动提供现金5910万美元，现金及现金等价物净增加4094.1万美元[173][174][177] - 2020年前九个月，经营活动使用现金1470万美元，投资活动使用现金1000美元，融资活动提供现金3456.9万美元，现金及现金等价物净增加1982.5万美元[173][175] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别约为5970万美元和1880万美元[183] 公司费用情况 - 2021年第三季度研发费用从427.1万美元增至463万美元，一般及行政费用从116.3万美元增至310.6万美元[151] - 2021年前三季度研发费用从1139.2万美元增至1245.1万美元，一般及行政费用从358.3万美元增至719.7万美元[158] - 2021年第三季度利息费用为43.7万美元，利息收入为6.3万美元；前九个月利息费用为94.4万美元，利息收入为6.9万美元[157][163] - 2021年前九个月和2020年前九个月，股票薪酬费用分别为82.7万美元和32.1万美元[195] - 截至2021年9月30日，公司有300万美元的未确认股票薪酬成本，预计在1.4年的加权平均期内确认[196] - 2021年和2020年前九个月，基于股票的薪酬费用分别为82.7万美元和32.1万美元[195] - 2021年前九个月82.7万美元的基于股票的薪酬费用中，22.7万美元计入研发，60万美元计入一般及行政费用[195] - 2020年前九个月32.1万美元的基于股票的薪酬费用中，29万美元计入研发，3.1万美元计入一般及行政费用[195] - 截至2021年9月30日，公司有300万美元的未确认基于股票的薪酬成本，预计在1.4年的加权平均期间内确认[196] 公司项目进展 - 公司目前推进三个项目，TPST - 1495和TPST - 1120处于一期试验，TREX - 1拮抗剂处于临床前研究[134] 公司合并情况 - 2021年3月29日，公司与Millendo签订合并协议，同时与投资者签订融资协议，投资者同意购买3000万美元普通股[167] - 2021年6月25日，公司完成与Millendo的合并，Millendo更名为Tempest Therapeutics, Inc[168] 公司股票估值相关 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型确定股票期权的公允价值[190] - 公司普通股的公允价值历史上由董事会确定，考虑运营、优先股销售等多因素[191] - 员工期权的预期期限使用简化方法确定，基于归属日期和合同期限结束之间的中点[192] - 预期股票价格波动率假设通过检查行业同行的历史波动率确定[193] - 无风险利率基于授予时对应期权预期期限的美国国债零息债券[194] - 公司普通股预期股息收益率为零，因从未支付且无支付计划[194]