临床试验与药物开发 - TPST-1120在单药治疗中显示出临床益处，最大剂量为600 mg BID，且未观察到最大耐受剂量或剂量限制毒性[25] - TPST-1120与αPD-1联合治疗在重度治疗的肾细胞癌患者中，初步反应率为54%至62%，持续反应超过11个月[31] - TPST-1120的前线随机HCC研究正在进行，预计在2022年底或2023年初获得前40名受试者的客观反应率数据[34] - TPST-1120在晚期胆管癌患者中观察到长期稳定疾病，显示出与目标参与的临床益处[27] - TPST-1120的临床活动在进行的第一阶段试验中观察到，RECIST反应和延长的稳定疾病临床益处[25] - TPST-1120的剂量依赖性暴露，低级别毒性特征，推荐的剂量为600 mg PO BID[25] - TPST-1120的临床开发策略支持在HCC模型中观察到的完全和持久的肿瘤治愈[21] - TPST-1120的组合治疗在β-catenin驱动的肝细胞癌模型中显示出协同作用[23] - TPST-1120的开发目标是针对依赖脂肪酸氧化的肿瘤，如HCC、RCC、胰腺癌等[19] - TPST-1120的临床试验显示出对肿瘤细胞增殖的抑制和抗肿瘤免疫的促进[14] - TPST-1120在单药治疗中观察到延长的疾病控制和肿瘤缩小，RECIST反应包括两名胆管癌患者的肿瘤缩小率为15%[36] - 在第四线晚期肾细胞癌患者中，TPST-1120显示出62%的深度和持久部分反应[36] - TPST-1495的IC50值为17 nM（EP2），3 nM（EP4），在人体全血检测中为51 nM，显示出其高效能[42] - TPST-1495在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性，治疗8周后未观察到动物体重变化[61] - TPST-1495的安全性良好，70%的治疗相关不良事件为1-2级，30%为3级，未观察到4级或5级不良事件[66] - TPST-1495的初步数据表明其具有抗癌活性，肿瘤缩小和肿瘤标志物减少在多个单药治疗剂量水平中观察到[66] - TPST-1495与抗PD-1疗法的组合显示出协同效应，可能阻止肿瘤进展的机制[55] - TPST-1495的药代动力学显示剂量依赖性暴露，达到目标水平[63] - TPST-1495的临床开发策略包括与Pembrolizumab的组合，计划在2022年下半年进行针对特定患者群体的扩展研究[62] - TPST-1495的早期药效学数据显示，治疗后TNFα在全血样本中的产生表明其克服了PGE2的抑制作用[63] - Doxorubicin在CT26肿瘤中诱导TREX1表达，导致肿瘤体积减少[73] - 在第25天，TREX1抑制剂TPST-994与Doxorubicin联合使用时，肿瘤体积显著降低至2000 mm³[73] 未来展望与里程碑 - 预计2023年将有多个潜在里程碑，包括TPST-1120和TPST-1495的临床数据发布[79] - TPST-1120在多种实体肿瘤中的单药剂量发现阶段已进入推荐的二期剂量（RP2D）[79] - TPST-1495在多种实体肿瘤中的组合PD-1剂量发现阶段已进入首次患者入组（FPI）[79] - 预计到2023年底，基于合作伙伴预测，三联疗法的客观反应率（ORR）将在40名患者中获得数据[79] - TREX-1抑制剂的领先优化正在进行中，目标是选择DC[79] - 预计在12-18个月内将获得单药扩展臂的ORR数据，具体取决于组织学[79] 公司战略与合作 - 公司领导团队在药物开发方面经验丰富，包括首席执行官Steve Brady和首席医学官Sam Whiting[82] - 公司与罗氏的合作保留了所有产品权利，预计将推动未来的临床研究[79]

产品研发计划 - 公司推进TPST - 1120和TPST - 1495两个临床试验产品候选药物，以及两个临床前项目，预计2022 - 2023年公布相关项目数据[14] - 预计2022年下半年完成TPST - 1120试验中前40名患者的入组，年底获得前40名患者的客观缓解率结果[18] - 计划分别在2022年上半年和下半年完成TPST - 1495的1a/b期单药和联合治疗试验并选定推荐的2期剂量[18] - 预计2022年底或2023年初获得TPST - 1495剂量和给药方案优化组的客观缓解率数据，单药扩展组在研究开始12 - 18个月内获得数据[18] - 公司计划2022年为第三个靶向TREX - 1的项目选择开发候选药物[14] - 预计2022年上半年确定TPST - 1495单药治疗的推荐2期剂量（RP2D）并启动单药扩展阶段，2022年底从与派姆单抗的联合研究中确定联合治疗的RP2D[48] - 公司计划投入大量资源开发TPST - 1495和TPST - 1120，已启动其治疗晚期实体瘤的1期临床试验，并计划在2022年上半年为TREX - 1项目选定开发候选药物[173] 产品临床效果 - 对超9000个肿瘤样本分析显示，PPARα、FAO基因和脂肪生成增加与多种癌症转移潜能增加和生存富集减少相关[20] - 一名晚期胆管癌患者使用TPST - 1120单药治疗肿瘤缩小15%，治疗超9个月[26] - 一名晚期肾癌四线患者使用TPST - 1120与nivolumab联合治疗，出现深度RECIST缓解且持续超11个月[27] - 一线HCC试验的主要目的是评估联合治疗的抗肿瘤疗效，预计年底获得三联组的初始客观缓解率结果[30] - 临床前研究中，TPST - 1495以100mg/kg每天两次（BID）给药，显著增加荷瘤小鼠肿瘤内总T细胞数量以及CD4⁺和CD8⁺ T细胞百分比，肿瘤引流淋巴结中AH1四聚体⁺ T细胞的绝对数量和频率也显著升高[36] - 在ApcMin/+小鼠模型中，TPST - 1495治疗使肿瘤数量相比对照小鼠减少约五倍，而单EP4拮抗剂TPST - 7317未显著抑制小肠肿瘤数量和/或大小[38] - 公司开发了具有类药理化性质和皮摩尔级对人及小鼠TREX1抑制活性的小分子抑制剂，在CT26荷瘤小鼠中，低剂量阿霉素联合TREX1小分子抑制剂治疗显示出抗肿瘤活性[52] 产品专利情况 - TPST - 1120的相关专利预计2033年12月到期[31] - TPST - 1495的相关专利预计在2038年4月至2042年10月之间到期[48] - 截至2021年12月31日，公司专利组合包括2项已发布的美国专利、6项待决的美国专利申请、1项国际专利申请，在欧美中日等地区有26项已发布专利和28项待决专利申请[65] - 覆盖TPST - 1120的已发布美国专利预计在2033年12月到期，相关待决专利申请可能产生的额外专利若无调整或延期也预计在2033年12月到期[66] - 覆盖TPST - 1495的已发布美国专利预计在2038年4月至2039年4月到期，相关待决专利申请可能产生的额外专利若无调整或延期预计在2038年4月至2042年10月到期[67] - TREX - 1相关待决专利申请可能产生的专利若无调整或延期预计在2041年6月至2042年12月到期[68] - 美国提交的专利申请获批后通常可提供自最早有效申请日起20年的排他权，专利期限可能因审查延迟或FDA监管审查期而延长，恢复期限不超过5年，总专利期限不超过FDA批准后14年[71] 产品合作情况 - 2021年9月，公司与加州大学伯克利分校达成独家许可协议，获得一项新型药物靶点的知识产权[53] - 2021年2月，公司与罗氏达成合作协议，双方正在全球随机1b/2期临床试验中评估TPST - 1120与阿替利珠单抗和贝伐珠单抗一线标准治疗方案联合治疗晚期或转移性肝细胞癌（HCC）的效果[54] 产品药代药效分析 - 初步药代动力学（PK）分析显示，TPST - 1495稳态药物暴露与给药剂量呈近乎线性、剂量成比例的关系[41] - 对接受100mg、25mg或15mg TPST - 1495治疗的受试者进行药效学（PD）评估，结果显示目标参与，表现为全血检测中PGE2免疫抑制的逆转以及尿液中PGEM水平升高[44] 公司业务能力 - 公司目前无销售、营销或商业产品分销能力，计划随产品候选物推进为美国及其他地区建立相关基础设施和能力[56] - 公司依靠第三方进行产品候选物的制造、包装、标签、存储和分销，未来可能考虑投资内部制造能力[57] 市场竞争情况 - 公司TPST - 1120是临床中首个PPARα拮抗剂，TPST - 1495有其他临床阶段的EP - 4拮抗剂竞争对手[61] - 公司产品候选物若获批治疗肿瘤，将与化疗药物、小分子、单克隆抗体等多种治疗方法竞争，在HCC、RCC等适应症上有多个竞争对手[60] 产品监管流程 - 公司产品在美国需经FDA批准，流程包括完成临床前研究、提交IND、开展临床试验、提交NDA等多个步骤[77][78] - 临床试验一般分三个阶段，FDA多数情况下要求两个充分且控制良好的3期临床试验来证明药物疗效[84] - 提交新药申请（NDA）需包含所有临床前、临床和其他测试结果等数据，成本高昂，且需缴纳用户费，费用每年调整，特定情况可减免[88] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，标准审评药物申请多数在10 - 12个月内完成，优先审评药物申请多数在6 - 8个月内完成，审评过程可能延长3个月[89] - 罕见病药物若影响美国少于20万人，或虽超20万人但开发成本无法从美国销售收回，可申请孤儿药认定，首个获批产品有7年独家销售期[96][98] - 快速通道认定适用于治疗严重或危及生命疾病且无有效治疗方法的产品，FDA需在收到申请60天内确定是否符合[100] - 突破性疗法认定适用于治疗严重或危及生命疾病且初步临床证据显示有显著改善的产品，FDA需在收到申请60天内确定是否符合[102] - 优先审评适用于治疗严重或危及生命疾病且获批后能显著改善安全性和有效性的产品[103] - 临床试验结果披露在某些情况下可延迟至试验完成日期后最多两年[82] - 若FDA发出完整回复信（CRL），申请人可重新提交NDA，FDA承诺根据信息类型在2或6个月内审评重新提交的申请[93] - 作为NDA批准的潜在条件，FDA可能要求风险评估和缓解策略（REMS），还可能要求大量获批后测试和监测[94] - 新药申请获批后，产品需满足多项要求，如受FDA监管营销推广、报告不良事件和提交定期报告、可能需进行4期测试等[108][109] - 药品列入橙皮书后，仿制药申请人可引用以支持简略新药申请获批，获批的仿制药被视为与参比药品治疗等效[112] - 仿制药申请人需对橙皮书所列专利进行认证，若提供IV段认证，NDA和专利持有人可发起专利侵权诉讼，诉讼会阻止FDA批准仿制药申请最长30个月[114] - 新化学实体获批后有5年市场独占期，期间FDA不接受仿制药申请，除非申请含IV段认证[116] - 对获批药品的某些变更获批后有3年独占期，期间FDA不批准包含该变更的仿制药申请[117] - 哈奇 - 韦克斯曼修正案允许专利期限延长，最长不超过自产品获批日起14年，可申请临时专利延期，每次延长1年，最多可续4次[118][120][121] 产品销售影响因素 - 药品销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，美国第三方支付方决策不统一，覆盖和报销情况差异大[122][123] - 第三方支付方要求药企提供预定折扣，质疑产品价格、医疗必要性和成本效益，获批新药获取覆盖和报销可能有显著延迟[124] - 美国以外地区，治疗药物商业化受政府价格管制和市场监管，欧洲、加拿大等国的成本控制举措对产品定价和使用施压[125] - 制药行业还受其他州和联邦法律限制，如反回扣法规、虚假索赔法规等[126] 公司办公情况 - 公司总部位于加州南旧金山，租赁约9780平方英尺研发实验室及办公空间，租约2024年2月到期，2022年1月又租约约20116平方英尺实验室及办公空间，预计2022年11月开始使用[144] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有17名员工，其中10人拥有博士、医学博士、法学博士、法学硕士和/或工商管理硕士学位[145] - 公司通过股权奖励计划吸引、留住和激励员工、顾问和董事，以增加股东价值和公司成功[146] - 公司致力于创建和维护一个公平、有尊严、体面、尊重的工作环境，招聘、雇佣、发展、培训、薪酬和晋升基于资格、绩效、技能和经验，不考虑性别、性别认同、性取向、种族或民族[147] 行业政策法规 - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间，需为适用品牌药和治疗性生物制品提供50%（现为70%）的销售点折扣[136] - ACA将Medicaid项目的资格标准扩大，允许各州为更多个人提供Medicaid覆盖，并为收入在联邦贫困线133%及以下的个人增加新的强制资格类别[136] - 2011年《预算控制法》规定，自2013年4月1日起，每年削减Medicare向供应商付款的2%，该削减将持续到2031年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年实际削减1%，最后一个财年最高削减3%[138] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减Medicare向医院、影像中心和癌症治疗中心等供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[139] - 2003年《医疗保险处方药、改进和现代化法案》改变了Medicare对药品的覆盖和支付方式，扩大了老年人药品购买的Medicare覆盖范围，并引入基于平均销售价格的报销方法[140] - 2017年《特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》为特定患者提供获取已完成1期临床试验并正在接受FDA批准调查的研究性新药的联邦框架[143] 公司财务状况 - 公司2020年和2021年净亏损分别为1920万美元和2830万美元，截至2021年12月31日累计亏损达1.001亿美元[155] - 公司预计未来数年将继续产生重大费用和运营亏损，此前和预期的亏损会对股东权益和营运资金产生不利影响[155] - 公司需要筹集额外资金以支持运营，若无法获得必要资金，可能需延迟、限制或终止产品开发等业务[156] 公司内部控制 - 公司在财务报告内部控制方面存在重大缺陷，可能导致财务报表重大错报且无法及时预防或发现[161] - 公司正在招聘会计人员并设计实施相关控制措施以弥补内部控制缺陷，若不成功可能需对财务报表进行额外调整[163] 公司税务情况 - 公司使用净运营亏损和税收抵免结转可能受限，所有权变更可能限制使用预变更NOL结转和其他预变更税收属性，合并可能影响使用Millendo的NOL[165] 公司发展风险 - 公司预计发展和监管能力将扩张，可能在管理增长方面遇到困难，导致业务计划执行延迟或运营中断[166] - 公司需吸引和留住高技能员工，若无法做到，可能影响业务计划执行和产品商业化[167] - 未来收购或战略联盟可能扰乱公司业务，损害财务状况和经营业绩，无法实现预期协同效应[170] - 公司产品候选药物若获批，可能无法取得商业成功，商业收入可能多年后才有，甚至可能没有[158] 产品开发风险 - 各项目和候选产品需经过进一步临床和/或临床前开发、多司法管辖区监管批准、建立生产供应等，才能实现产品销售盈利[174] - 候选产品成功取决于完成临床前研究、有效提交监管申请、建立合作关系等多方面因素[175] - 临床开发成本高、耗时长、结果不确定，前期研究成功不代表后期临床试验也能成功[177] - TREX - 1等候选产品未进行人体临床试验，前期动物模型结果不能预测人体试验结果[178] - 公司临床开发可能因患者招募困难而延迟，原因包括COVID - 19疫情、患者资格标准等[180] - 公司临床研究公布的中期和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，需谨慎看待[185] - 即使完成必要研究和试验，公司也无法预测何时或能否获得监管批准，且批准的适应症可能比预期窄[187] - 候选产品获批可能因监管机构对临床试验设计或数据的不同意见、产品安全性和有效性不足等原因被延迟或拒绝[189] 疫情影响 - 持续的COVID - 19疫情或类似公共卫生危机可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[191] - 新冠疫情导致供应链中断、劳动力短缺、设施生产暂停，医疗服务和用品需求激增，旅游等需求下降，影响公司业务和经营结果[192] - 公司计划的临床试验可能因疫情相关原因延迟，影响现有现金储备使用，可能需提前筹集额外资金[193] - 新冠疫情相关感染和死亡扰乱全球医疗和监管系统，可能导致临床试验延长、优先级降低或监管审查延迟[194] - 公司产品候选物的供应链若受疫情限制影响，可能导致供应中断，限制临床试验产品制造能力[195] 产品副作用及监管风险 - 公司产品候选物可能产生不良或意外副作用，导致临床试验暂停或终止、监管部门拒绝批准等后果[199][201] - 公司可能无法成功扩展产品候选物管线和开发适销产品，影响未来产品收入[204] - 公司资源分配决策可能导致错过商业产品或市场机会，研发支出可能无法产生商业可行产品[205] - 获得营销批准的产品候选物将面临广泛的上市后监管要求，不遵守可能导致处罚[207] - 产品候选物后期发现问题或不遵守监管要求，可能导致限制、警告、撤市等多种后果[210] - 公司未能在国际司法管辖区获得监管批准，将无法在国外销售产品候选物，且国外审批程序复杂[213]

公司融资情况 - 公司从成立至2021年9月30日通过出售普通股、可转换优先股和发行债务筹集了1.487亿美元[135] - 2021年1月15日公司与Oxford签订贷款协议，可借款3500万美元，分三批发放，年利率7.15%[139][141] - 2021年3月29日Private Tempest与Millendo签订合并协议，投资者同意购买3000万美元Private Tempest普通股[142] - 2021年1月15日，公司与贷方签订贷款和担保协议，借款3500万美元，分三批发放，A批1500万美元已发放，B批1000万美元需满足条件，C批1000万美元由贷方选择发放，贷款年利率7.15%[166] - 2021年3月29日，公司与Millendo签订合并协议，同时与投资者签订融资协议，投资者同意购买3000万美元普通股[167] - 2021年7月23日，公司与Jefferies LLC签订销售协议，可通过其出售最高1亿美元普通股，代理方有权获得3%的销售总收入作为补偿[170][172] 公司亏损情况 - 2021年和2020年前九个月公司净亏损分别为2050万美元和1490万美元，截至2021年9月30日累计亏损9230万美元[136] - 公司预计未来研发和一般及行政费用将增加，将继续产生亏损，需筹集额外资金[164][165] - 公司未从产品销售中获得任何收入，预计未来费用将增加，需要大量额外资金，计划通过股权融资、债务融资和业务发展活动筹集资金[179] 公司现金情况 - 截至2021年9月30日公司现金及现金等价物为5970万美元，需额外资金支持持续发展[138] - 2021年前九个月，经营活动使用现金1800万美元，投资活动使用现金7万美元，融资活动提供现金5910万美元，现金及现金等价物净增加4094.1万美元[173][174][177] - 2020年前九个月，经营活动使用现金1470万美元，投资活动使用现金1000美元，融资活动提供现金3456.9万美元，现金及现金等价物净增加1982.5万美元[173][175] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别约为5970万美元和1880万美元[183] 公司费用情况 - 2021年第三季度研发费用从427.1万美元增至463万美元，一般及行政费用从116.3万美元增至310.6万美元[151] - 2021年前三季度研发费用从1139.2万美元增至1245.1万美元，一般及行政费用从358.3万美元增至719.7万美元[158] - 2021年第三季度利息费用为43.7万美元，利息收入为6.3万美元；前九个月利息费用为94.4万美元，利息收入为6.9万美元[157][163] - 2021年前九个月和2020年前九个月，股票薪酬费用分别为82.7万美元和32.1万美元[195] - 截至2021年9月30日，公司有300万美元的未确认股票薪酬成本，预计在1.4年的加权平均期内确认[196] - 2021年和2020年前九个月，基于股票的薪酬费用分别为82.7万美元和32.1万美元[195] - 2021年前九个月82.7万美元的基于股票的薪酬费用中，22.7万美元计入研发，60万美元计入一般及行政费用[195] - 2020年前九个月32.1万美元的基于股票的薪酬费用中，29万美元计入研发，3.1万美元计入一般及行政费用[195] - 截至2021年9月30日，公司有300万美元的未确认基于股票的薪酬成本，预计在1.4年的加权平均期间内确认[196] 公司项目进展 - 公司目前推进三个项目，TPST - 1495和TPST - 1120处于一期试验，TREX - 1拮抗剂处于临床前研究[134] 公司合并情况 - 2021年3月29日，公司与Millendo签订合并协议，同时与投资者签订融资协议，投资者同意购买3000万美元普通股[167] - 2021年6月25日，公司完成与Millendo的合并，Millendo更名为Tempest Therapeutics, Inc[168] 公司股票估值相关 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型确定股票期权的公允价值[190] - 公司普通股的公允价值历史上由董事会确定，考虑运营、优先股销售等多因素[191] - 员工期权的预期期限使用简化方法确定，基于归属日期和合同期限结束之间的中点[192] - 预期股票价格波动率假设通过检查行业同行的历史波动率确定[193] - 无风险利率基于授予时对应期权预期期限的美国国债零息债券[194] - 公司普通股预期股息收益率为零，因从未支付且无支付计划[194]

公司融资情况 - 公司自成立至2021年6月30日通过出售普通股、可转换优先股和发行债务筹集了1.45亿美元[122] - 2021年1月15日，公司与Oxford签订贷款和担保协议，借款3500万美元分三批发放，第一批1500万美元已发放，第二批1000万美元需满足条件，第三批1000万美元由Oxford决定，贷款于2025年8月1日到期，年利率7.15%[126] - 2021年3月29日，Private Tempest与Millendo达成合并协议，投资者同意购买3000万美元Private Tempest普通股，可转换为Millendo证券[127] - 2021年3月29日，Private Tempest与Millendo签订合并协议，投资者同意购买3000万美元Private Tempest普通股[148] 公司合并情况 - 2021年6月25日，Private Tempest与Millendo完成合并，Millendo更名为Tempest Therapeutics, Inc.[128] - 2021年6月25日，Private Tempest与Millendo完成合并，Millendo更名为Tempest Therapeutics, Inc [149] 公司净亏损情况 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月净亏损分别为1240万美元和950万美元，截至2021年6月30日累计亏损8400万美元[123] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为6850万美元[125] - 2021年和2020年6月30日现金及现金等价物分别约为6850万美元和1880万美元[160] 公司费用情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，研发费用分别为422.9万美元和409.4万美元，增长0.1万美元，主要因薪酬费用增加[135][137] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为255.6万美元和114.4万美元，增长140万美元，因薪酬相关费用和审计税务服务费用增加[135][138] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，研发费用分别为782.1万美元和712.1万美元，增长0.7万美元，因薪酬费用和咨询服务增加[140][143] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为409.1万美元和242万美元，增长170万美元，因薪酬相关费用和审计税务服务费用增加[140][144] 公司各项活动现金使用情况 - 2021年和2020年上半年经营活动使用现金分别为618.3万美元和1012.1万美元[150] - 2021年和2020年上半年投资活动使用现金分别为8.4万美元和提供现金7000美元[150] - 2021年和2020年上半年融资活动提供现金分别为5590.5万美元和3455.8万美元[150] 公司基于股票的薪酬费用情况 - 2021年上半年和2020年上半年，基于股票的薪酬费用分别为53.1万美元和23万美元[170] - 2021年上半年基于股票的薪酬费用中，12.2万美元计入研发，40.9万美元计入一般及行政费用[170] - 2020年上半年基于股票的薪酬费用中，23.1万美元计入研发，一般及行政费用有1000美元信贷[170] - 2021年上半年的53.1万美元基于股票的薪酬费用中，12.2万美元计入研发费用，40.9万美元计入一般及行政费用[170] - 2020年上半年的23万美元基于股票的薪酬费用中，23.1万美元计入研发费用，一般及行政费用有1000美元的贷项[170] - 截至2021年6月30日，公司有300万美元的未确认基于股票的薪酬成本，预计在1.6年的加权平均期间内确认[171] - 截至2021年6月30日，公司有300万美元未确认基于股票的薪酬成本，预计在1.6年加权平均期内确认[171]

公司资产、负债及股东权益情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总资产分别为3.1707亿美元和4.3409亿美元[13] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总负债分别为6079万美元和9683万美元[13] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司股东权益分别为2.5628亿美元和3.3726亿美元[13] 公司费用及亏损情况 - 2021年和2020年第一季度，公司研发费用分别为2152万美元和7540万美元[15] - 2021年和2020年第一季度，公司一般及行政费用分别为6410万美元和4595万美元[15] - 2021年和2020年第一季度，公司净亏损分别为8389万美元和1.1998亿美元[15] - 2021年和2020年第一季度，公司每股普通股基本和摊薄净亏损分别为0.44美元和0.65美元[15] - 2021年第一季度研发费用从2020年同期的7540万美元降至2152万美元，降幅71.5%，主要因终止部分项目[119][120] - 2021年第一季度行政及一般费用从2020年同期的4595万美元增至6410万美元，增幅39.5%，主要因重组计划和拟议合并[119][122] - 2021年第一季度运营亏损从2020年同期的12135万美元降至8562万美元，降幅29.4%[119] - 2021年第一季度净利息支出从2020年同期的净利息收入16.2万美元变为支出1000美元，变化率 - 100.6%[119][123] - 2021年第一季度其他损益从2020年同期的亏损2.5万美元变为盈利17.4万美元，变化率 - 796.0%[119][124] - 2021年第一季度净亏损从2020年同期的11998万美元降至8389万美元，降幅30.1%[119] 公司现金流情况 - 2021年和2020年第一季度，公司经营活动使用的现金分别为1.1835亿美元和1.0161亿美元[21] - 2021年和2020年第一季度，公司投资活动提供的现金分别为8万美元和 - 26万美元[21] - 2021年和2020年第一季度，公司融资活动提供的现金分别为22万美元和5589万美元[21] - 2021年第一季度经营活动使用现金1183.5万美元，2020年同期为1016.1万美元[125][126][127] - 2021年第一季度投资活动现金流入8000美元，2020年同期为流出2.6万美元[125][128] - 2021年第一季度融资活动现金流入2.2万美元，2020年同期为558.9万美元[125][129] 公司项目停止及成本确认情况 - 2020年4月公司基于2b期试验结果停止livoletide治疗PWS的开发，相关成本在2020年确认[23] - 2020年6月公司基于2b期试验数据的中期审查停止nevanimibe治疗CAH的开发，相关成本在2020年确认[25] - 2021年1月公司基于1期研究单剂量递增部分的药代动力学和药效学数据分析，停止对MLE - 301治疗VMS的进一步投资，相关成本在2021年第一季度确认[26] - 2020年4月，公司停止开发livoletide用于治疗普拉德 - 威利综合征；6月，停止投资nevanimibe用于治疗经典先天性肾上腺增生症[89][91] - 2021年1月公司停止对MLE - 301治疗血管舒缩症状的投资，并批准企业重组计划，计划裁员高达85%，预计产生约550万美元成本，其中约420万美元已在2021年第一季度记录[92][93][94] 公司裁员及成本情况 - 2020年第二季度公司为精简成本裁员约30%，并记录一次性终止福利成本110万美元[24] - 2021年1月公司董事会批准重组计划，计划裁员至多85%，预计产生约550万美元终止福利和留任安排成本，其中约420万美元已在2021年第一季度记录[27] 公司现金及相关资产情况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为2730万美元，累计亏损2.534亿美元[29] - 2021年第一季度，金额为40万美元的信用证到期并投资于定期存单，反映在有价证券中[40] - 2021年3月31日，货币市场基金（包含在现金及现金等价物中）为24637000美元，定期存款为439000美元；2020年12月31日，货币市场基金为33636000美元[48] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物、有价证券和受限现金2730万美元，预计可支持至少未来12个月运营[132] 公司应计费用情况 - 2021年3月31日，应计费用总计2809000美元，较2020年12月31日的5525000美元有所减少[49] 公司债务情况 - 公司承担Alizé对Bpifrance的0.7百万欧元债务，原预支金额为0.8百万欧元，需按季度偿还本金，2021年第一季度支付本金54000美元，截至2021年3月31日，未偿还余额为0.2百万美元（或0.2百万欧元）[50][54] 公司经营租赁情况 - 截至2021年3月31日，公司经营租赁使用权资产为200万美元，经营租赁负债为220万美元，加权平均折现率为7.0%，加权平均剩余租赁期限为3.13年[56] - 2021年和2020年第一季度，公司经营租赁租金费用均约为20万美元[57] - 2021年和2020年第一季度，公司为租赁负债支付的现金分别约为20万美元和50万美元，2020年第一季度收到马萨诸塞州沃尔瑟姆转租款项约87000美元[58] - 2021年3月31日，公司不可撤销经营租赁未来最低租赁付款总额为246.4万美元，现值调整后租赁负债为222.4万美元[59] 公司诉讼情况 - 2016年11月9日起，公司面临股东衍生诉讼，案件多次被法院下令中止，目前法院尚未对2021年4月30日的状态报告作出行动，公司认为诉讼无价值但无法估计潜在损失[61] - 2017年3月24日起，公司面临股东集体诉讼，案件多次进行调解均未成功，相关动议仍未决，公司认为诉讼无价值但无法估计潜在损失[62][64] - 2021年4月23日至29日，公司及董事在美国多地被起诉，诉讼均与拟议合并相关的注册声明有关，原告寻求禁令、损害赔偿等救济[66][67][68] - 2021年4月30日至5月11日期间，公司及其董事在美国多地法院被提起多起诉讼[69][70][71][73][74] 公司股权计划情况 - 2019年股权计划初始预留发行的普通股数量为2,919,872股，自2020年至2029年每年1月1日自动增加前一年12月31日公司已发行普通股总数的4%[77] - 2019年员工股票购买计划可发行的普通股数量为133,580股，自2020年至2029年每年1月1日自动增加前一年12月31日公司已发行总股本的1%或133,580股中的较低值[80] 公司股票薪酬及期权情况 - 2021年和2020年第一季度，公司研发费用中的股票薪酬费用分别为 - 258,000美元和300,000美元，一般及行政费用中的股票薪酬费用分别为638,000美元和780,000美元[81] - 2020年5月，公司授予员工840,450份股票期权，其中50%的股份在2020年12月31日或董事会批准达到某些绩效标准时归属[82] - 截至2021年3月31日，未行使的股票期权数量为3,520,358份，加权平均行权价格为11.28美元，剩余合同期限为6.7年[83] - 截至2021年3月31日，1,484,919份未归属且预计归属的股票期权的未确认薪酬成本为520万美元，预计在2.2年的加权平均摊销期内确认[83] - 2021年第一季度，有43,333份股票期权被行使，行使期权的总内在价值为29,000美元[83] - 2021年第一季度授予的股票期权的估计加权平均授予日公允价值为1.36美元[84] 公司合并情况 - 2020年公司进行战略审查，2021年3月29日与Tempest Therapeutics, Inc.达成合并协议，若合并完成，Tempest业务将成为合并后公司业务[95][98] - 合并完成后，假设融资交易产生约3000万美元毛收入，合并前公司股东将拥有合并后公司约18.5%股份，Tempest股东将拥有约81.5%股份[100] - 合并协议规定，若Millendo在收盘时净现金低于1530万美元或高于1870万美元，以及基于融资交易金额，交换比率将进行调整[101] - 合并需满足多项条件，包括公司股东批准投票提案、Tempest股东批准合并协议、纳斯达克批准合并相关股票上市、注册声明生效、确定公司净现金等，公司完成合并还需至少2500万美元融资交易[104] - 合并协议包含终止权，特定情况下公司可能需向Tempest支付140万美元终止费或最多100万美元费用报销，Tempest可能需向公司支付280万美元终止费或最多100万美元费用报销[105] - 合并协议执行时，持有Tempest约87%已发行股份的股东和持有公司约16%已发行普通股的股东分别签署支持协议，支持合并协议和投票提案[106] 公司股权分销协议情况 - 2019年4月公司与花旗环球金融公司签订“随行就市”股权分销协议，最高发行价值5000万美元，2020年3月修订协议并增加销售代理，同月出售719400股普通股，净收入约550万美元，预计不再通过该设施出售额外股份[110] 公司业务连续性计划情况 - 2021年第一季度公司维持2020年第一季度制定的业务连续性计划，以应对新冠疫情影响，部分员工可自愿返回办公室，计划根据相关政策灵活调整[112] 公司会计政策采用情况 - 公司于2021年1月1日采用ASU 2020 - 01和ASU 2019 - 01，对合并财务报表无重大影响[43][44] 公司潜在稀释证券情况 - 2021年3月31日和2020年3月31日，分别有3585748股和3416272股潜在稀释证券因反稀释未纳入计算[42]

产品研发项目停止情况 - 2020年4月公司决定停止livoletide开发，6月停止nevanimibe开发，2021年1月停止MLE - 301开发[19] - 2020年公司推进三个产品候选项目，livoletide因2b期研究数据不佳于2020年4月停止开发[26] - nevanimibe治疗CAH的2b期临床研究中，10名受试者里1名（10%）达到主要终点，2020年6月停止开发[27] - MLE - 301治疗VMS，因1期单剂量递增部分药代动力学和药效学数据分析及竞争市场情况，2021年1月停止开发[28] - 2021年3月，公司决定停止利沃来肽、奈瓦尼米贝和MLE - 301项目的开发[41][42][44] 公司裁员情况 - 2020年二季度公司削减约30%员工岗位以精简成本[20] - 2021年1月公司批准重组计划，将最多削减85%员工，预计产生约550万美元成本[21] - 公司董事会决定将员工数量最多削减85%，大部分裁员预计在2021年4月15日前完成[113] - 2021年1月28日宣布裁员，截至文件提交日员工数量减至12人[128] - 2021年1月开始实施裁员，员工数量最多减少85%[184] 公司合并情况 - 2021年3月29日公司与Tempest Therapeutics, Inc.达成合并协议[22] - 2021年3月29日，公司与Tempest Therapeutics, Inc.达成合并协议，合并后原Millendo股东预计持有约18.5%股份，原Tempest股东预计持有约81.5%股份（假设融资交易产生约3000万美元毛收入）[119] - 若合并协议因特定情况终止，公司需向Tempest支付140万美元终止费或最多报销100万美元费用[120][122][127] - 合并交易的宣布和进行可能对公司普通股交易价格和业务前景产生不利影响，若未完成合并，公司可能面临多种风险[121][122] 专利相关情况 - 公司与Erasmus大学医学中心等就livoletide专利签订协议，批准后需支付10万加元[33] - 因停止nevanimibe项目，2021年4月30日终止与密歇根大学的许可协议[35] - 因停止MLE - 301项目，2021年通知罗氏终止许可协议，三个月后生效[36] - 截至2020年12月31日，公司拥有4项已发布的利沃来肽美国专利，到期时间分别为2028年、2028年、2029年和2033年；1项待决美国专利申请，到期时间不早于2034年[41] - 截至2020年12月31日，公司拥有2项已发布的奈瓦尼米贝美国专利，到期时间不早于2035年；2项待决美国专利申请，若发布，到期时间分别不早于2035年和2036年；与密歇根大学共同拥有3项已发布美国专利，到期时间不早于2033年；1项待决美国专利申请，若发布，到期时间不早于2033年[42] - 截至2020年12月31日，公司拥有1项待决的MLE - 301专利合作条约专利申请，若发布，到期时间不早于2040年；从罗氏独家许可1项已发布美国专利，到期时间不早于2031年[43] - 美国和其他国家专利申请通常在提交18个月后公布，或在某些情况下不公布[155] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，相关实质性变更于2013年3月16日生效，可能增加公司专利申请和专利维护的不确定性和成本[156] - 美国专利自然有效期通常为自非临时专利申请最早提交日期起20年[159] - 美国《1984年药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许延长一项美国专利期限，延长后的期限不能超过专利非延长到期日后5年或药品获得FDA批准日期起14年中的较短者[164] 药物生产与审批流程 - 公司依靠合同制造组织（CMOs）按照FDA的现行药品生产质量管理规范（cGMP）法规生产候选药物[45] - 公司在美国获得药品监管批准需完成多项步骤，包括完成临床前实验室测试、提交研究性新药申请（IND）、获得独立机构审查委员会（IRB）批准、进行人体临床试验、提交新药申请（NDA）等[49] - 公司提交IND后，FDA需30天等待期，期间可能提出担忧或问题并暂停研究[49] - 公司通常将药物临床研究分为3或4个阶段，包括评估药物在人体的安全性等的1期、评估剂量耐受性等的2期、扩大患者群体评估剂量等的3期和获批后可能进行的4期[56] - 公司提交NDA后，FDA有60天确定是否接受申请，标准审评NDAs目标响应时间为10个月，优先审评药物为6 - 8个月[59] - FDA对NDA评估后会发出批准信或完整回复信，完整回复信指出申请不足，可能需补充大量临床数据等[61] 药品独占期相关 - 新药化学实体（NCE）获批后可获5年非专利独占期，4年后若后续申请者进行IV段认证，FDA可接受申请[69] - 特定条件下药物可获3年独占期，FDA在独占期可接受申请并开始审查[70][71] - 孤儿药若获批，FDA7年内一般不批准其他相同药物相同适应症的上市申请[73] - 孤儿药获集中程序上市许可后，通常10年内监管机构不接受同类药物相同治疗适应症的上市申请，若第5年末不满足孤儿药指定标准，该期限可减至6年，若上市许可包含儿科研究计划研究结果，可增至12年[89] - 含新活性物质的药品获上市许可后，有8年数据独占期和2年市场独占期，若前8年获批有显著临床获益的新治疗适应症，市场独占期可延长至3年[94] 政策法规影响 - PPACA规定对生产或进口特定品牌处方药的实体征收年费，品牌和仿制药制造商在医疗补助药品回扣计划中的回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13% [76] - 参与医保D部分的制药商需为适用品牌药提供70%的销售点折扣[76][77] - 2019年1月1日起，PPACA的“个人强制保险”税被废除；2020年1月1日起，“凯迪拉克”税和医疗器械税永久取消；2021年1月1日起，健康保险公司税取消[77] - 2018年两党预算法案将医保D部分制药商的销售点折扣从50%提高到70% [77] - 2011年预算控制法案规定自2013年起，每年对医疗保险提供者的支付总额削减2%，持续至2030年（2020年5月1日至2021年3月31日因疫情暂停）[78] - 2012年美国纳税人救济法案将政府追回对提供者多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[78] - 欧盟临床试验新法规预计2021年前适用，过渡条款允许申办者在法规实施后1年内选择遵循指令或法规要求[82][83] - 美国政府、州立法机构和外国政府实施成本控制计划，如PPACA可能降低药品盈利能力，包括增加药品销售回扣、扩大回扣范围、强制折扣和收取年费等[98] - 欧盟政府通过定价和报销规则及控制国家医疗保健系统影响药品价格，部分司法管辖区采用正负清单系统，一些国家要求完成药物成本效益临床研究[99] - 公司新药上市许可申请须包含儿科研究计划结果和信息，符合该计划开展儿科临床试验获批的产品，有6个月补充保护或专利保护期延长，孤儿药有2年孤儿市场独占期延长[87] - 公司制造欧盟市场药品的设备、设施和工艺受监管机构检查，若有重大变更需额外审查批准，获批后需持续遵守相关法规[91] - 欧盟MA持有人须建立药物警戒系统并任命负责人，承担疑似严重不良反应快速报告和定期安全更新报告提交义务[92] - 所有新MA须包含风险管理计划，监管机构可能施加特定义务，如额外安全监测、更频繁提交报告或开展临床试验等[93] - 第三方支付方对药品价格、医疗必要性和成本效益审查更严格，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究以获报销[97] - 众多监管机构规范公司销售、推广等活动，包括美国联邦、州和外国的反回扣、虚假索赔、数据隐私和安全等法律[101] - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告上一年度向医师助理等人员支付款项和其他价值转移的信息[107] - 公司业务活动可能受联邦和州相关法律监管，违反这些法律可能导致刑事、民事和行政制裁[104][105][108][110] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）于2018年5月生效，对公司业务产生多方面影响，包括增加成本、提出新要求等[150][152] 公司人员构成 - 截至2021年3月15日，公司有13名员工，其中12名全职，1名兼职；1人从事研发，12人从事业务发展等；12人在美国，1人在法国[112] 公司历史交易 - 2018年12月7日，OvaScience与Private Millendo完成反向合并，12月10日OvaScience股票开始以“MLND”代码在纳斯达克资本市场交易[114] 公司财务相关 - 公司2020年和2019年净亏损分别为3640万美元和4460万美元，截至2020年12月31日累计亏损2.451亿美元[129] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为3870万美元，现有资金预计至少可支持未来12个月的运营计划[132][135] - 公司自成立以来一直有重大运营亏损和负运营现金流，预计未来仍会产生重大费用和增加运营亏损，可能无法实现或维持盈利[129][130] - 公司是生物制药公司，运营历史有限，从未从产品销售中获得任何收入，难以评估未来生存能力[131] - 若合并未完成，公司恢复药物开发需大量额外资金，可能无法以可接受的条款获得，甚至根本无法获得[132] - 公司若恢复药物开发活动，只有少数研发项目最终能产生商业成功的药物，临床失败可能在任何阶段发生[133] - 公司若通过发行股权或可转换债务证券筹集额外资金，可能导致现有股东大幅稀释，且条款可能对股东权利产生不利影响[134] - 公司从未获得产品候选药物的营销批准，可能无法或延迟获得未来产品候选药物的营销批准[139] - 2018年12月31日结束的年度，法国研究税收抵免（CIR）索赔总计130万美元，于2019年第三季度收到；2019年12月31日结束的年度，CIR索赔总计130万美元，于2020年第二季度收到[187] - 截至2020年12月31日，公司有18,999,701股流通在外的普通股[193] - 截至2020年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为3.308亿美元和2.809亿美元，若未使用，将于2031年开始过期[207] - 公司作为上市公司运营预计将继续产生增加的成本，且无法预测或估计作为上市公司将继续产生的额外成本金额及时间[203][204] - 税法或法规的变化可能对公司产生重大不利影响，如2017年的《税收法案》和《CARES法案》[205] - 公司有效税率可能波动，可能在税务管辖区产生超过应计金额的义务[206] - 公司预计在可预见的未来不会支付普通股现金股息，资本增值可能是股东唯一的收益来源[210][211] 公司面临风险 - 公司面临国际运营相关的各种风险，包括法律、税收和监管要求等，可能对业务造成损害[141][142] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致承担重大责任，限制未来产品候选药物的商业化[144] - 公司面临知识产权诉讼风险，若被判侵权，可能需获许可、支付费用、停止业务并承担赔偿[166] - 公司为保护知识产权提起诉讼可能成本高、耗时长且结果难测，不利判决会使专利受威胁[167] - 公司可能无法防止知识产权被挪用，诉讼即便成功也会产生成本并分散管理层精力[168] - 知识产权诉讼可能导致机密信息泄露，负面结果会影响公司股价[169] - 美国及其他国家专利法律变化会削弱公司获取和执行专利的能力，降低专利价值[170] - 公司难以在全球保护知识产权，竞争对手可能在无专利保护地区使用技术并出口侵权产品[171] - 公司未来合作若不成功，业务会受损害，可能无法获资金、延误产品开发且难吸引新合作者[174][175] - 新冠疫情影响公司业务，导致生产力下降、临床项目延误，还会影响供应链和资金获取[176][177][178] - 公司高度依赖关键高管和人员，若无法留住或招募，业务将受影响[181] - 因行业竞争激烈，公司可能无法吸引或留住合格人员，限制业务发展[183] 公司股权相关规定 - 特拉华州普通公司法第203条禁止拥有公司15%或以上流通在外有表决权股票的人在获得该比例股票之日起三年内与公司合并或联合，除非按法规规定方式获得批准[195] - 截至2021年3月1日，公司高管、董事和持有公司5%或以上普通股的当前实益拥有人及其各自关联方合计实益拥有约34.5%的流通在外普通股[196] - 修订或废除公司章程或细则的某些条款需获得至少75%的股东有权投票数的批准[196] 公司办公场地 - 公司企业总部位于密歇根州安阿伯市米勒大道110号100套房，通过两份独立租约租赁约2.1万平方英尺办公空间，其中约1万平方英尺的三楼办公空间租约始于2019年7月1日，2024年6月30日到期；约1.1万平方英尺的一楼办公空间租约始于2019年4月1日，2024年3月31日到期[213] 公司法律诉讼 - 2016年11月9日，一起股东派生诉讼在马萨诸塞州萨福克县高等法院商业诉讼庭提起，案件仍处于中止状态，至少持续到2021年4月30日[214] - 2017年3月24日，一起股东集体诉讼在美国马萨诸塞州地区法院提起，相关动议仍在审理中，案件结果若对公司不利，可能对公司合并财务状况和经营成果产生重大影响[215] - 2017年7月27日，一起股东派生诉讼在美国马萨诸塞州地区法院提起，案件中止，等待另一起诉讼的解决结果[216] 公司内部控制 - 公司内部控制可能存在弱点，若无法遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条要求或维持有效内部控制，可能无法及时准确编制财务报表，导致股价下跌并面临监管制裁或调查[200][202] 其他信息 - 公司网站为www.millendo.com，年报等报告可在网站免费获取，SEC网站为www.sec.gov [116][117] - 无适用的矿山安全披露信息[218]

公司业务线情况 - 公司为临床阶段生物制药公司，专注内分泌疾病新疗法开发，正开发 MLE - 301 治疗更年期女性血管舒缩症状，预计 2021 年启动 2 期临床试验[83][85] - 高达 70%的女性在更年期会经历血管舒缩症状，美国任何时候约有 2000 万女性受此困扰[84] - 2020 年 4 月公司停止 livoletide 治疗普拉德 - 威利综合征的开发，原因是 2b 期研究未显示对食欲过盛有显著改善[86] - 2020 年 6 月公司停止 nevanimibe 治疗经典先天性肾上腺皮质增生症的开发，10 名受试者中仅 1 人（10%）达到主要终点[88] 公司成本削减措施 - 2020 年第二季度公司裁员约 30%以削减成本[87] - 2020 年 1 月，公司终止法国里昂的办公室租赁协议[132] - 2020 年 8 月，公司终止马萨诸塞州列克星敦的租赁协议[132] 公司财务数据关键指标变化 - 2020 年第三和九个月，公司净亏损分别为 640 万美元和 2900 万美元，2019 年同期分别为 1160 万美元和 3190 万美元，截至 2020 年 9 月 30 日累计亏损 2.377 亿美元[91] - 2020 年第三和九个月，公司研发费用分别为 267.6 万美元和 1668.2 万美元，2019 年同期分别为 730.8 万美元和 1949.3 万美元[102] - 2020 年第三季度研发费用从 730.8 万美元降至 267.6 万美元，降幅 63.4%[108][109] - 2020 年第三季度行政及一般费用从 444.3 万美元降至 338 万美元，降幅 23.9%[108][111] - 2020 年第三季度净亏损从 1163.2 万美元降至 637.4 万美元，降幅 45.2%[108] - 2020 年前九个月研发费用从 1949.3 万美元降至 1668.2 万美元，降幅 14.4%[114][116] - 2020 年前九个月行政及一般费用从 1307.5 万美元降至 1211.3 万美元，降幅 7.4%[114][117] - 2020 年前九个月净亏损从 3186.9 万美元降至 2904.4 万美元，降幅 8.9%[114] - 2020 年前九个月经营活动使用现金 2513.2 万美元，2019 年为 2953.1 万美元[120][121][122] - 2020 年前九个月投资活动使用现金 2.6 万美元，2019 年获得 402.1 万美元[120][123] - 2020 年前九个月融资活动获得现金 545 万美元，2019 年为 8.3 万美元[120][124] 公司资金状况 - 公司预计 2020 年 9 月 30 日的现金、现金等价物和受限现金可支持运营至 2022 年，但可能需提前寻求额外资金[97] - 公司预计因停止部分项目费用减少，但持续运营需大量额外资金[125] - 2020 年 3 月，公司根据股权分销协议出售 719,400 股普通股，净收益约 570 万美元[127] - 截至 2020 年 9 月 30 日，公司现金、现金等价物和受限现金为 4380 万美元，预计可支持运营至 2022 年[128] 公司其他情况 - 新冠疫情可能对公司业务、财务状况、临床开发和监管活动产生重大不利影响[92][94][95][97][98] - 截至 2020 年 9 月 30 日的三个月和九个月内，公司合同义务和承诺无其他重大变化[132] - 截至 2020 年 9 月 30 日，公司无表外安排[133] - 除未审计中期合并财务报表附注 2 所述外，公司 2019 年 12 月 31 日年度报告中关键会计政策无重大变化[134] - 较小报告公司无需进行市场风险的定量和定性披露[135] 公司研发成本变化 - livoletide 和 nevanimibe 的研发成本因项目停止显著下降，预计 MLE - 301 的研发成本将增加[102]

业绩总结 - 截至2020年6月30日，Millendo的现金余额为5100万美元，包括现金、现金等价物和受限现金[7] 用户数据 - 在美国，超过2000万女性受到与更年期相关的血管运动症状（VMS）的影响[10] - VMS影响70%的围绝经期/绝经后女性，发病的中位年龄为51岁[10] 新产品和新技术研发 - MLE-301的临床前数据包显示，NK3R的结合抑制（IC50）为25 nM，且对NK3R的选择性是NK1R/2R的25-45倍[15] - MLE-301在犬类研究中观察到超过70%的睾酮降低，显示出NK3R对HPG轴的抑制[15] - MLE-301的首个临床试验预计在2020年第三季度启动[6] - MLE-301的目标是提供一种有效的非激素治疗选择，以避免与雌激素治疗相关的癌症和心血管风险[13] - 三种不同的NK3R拮抗剂在临床研究中均显示出对热潮红的减少，效果与雌激素相似[20] 市场扩张和并购 - Millendo正在评估通过收购和许可产品候选者的经验来扩展其管道的机会[31] - Millendo的战略选项评估基于其财务实力，现金余额为5100万美元[31]

业务研发进展 - 公司于2020年4月停止利沃来肽（livoletide）治疗普拉德 - 威利综合征（PWS）的开发[80] - 公司于2020年6月停止对奈瓦尼米贝（nevanimibe）治疗经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的开发投资，10名受试者中1名（10%）达到主要终点[82] - 公司预计2020年第三季度启动MLE - 301治疗VMS的一期临床试验[79] - 公司预计利沃来肽和奈瓦尼米贝的研发成本将大幅下降，MLE - 301的研发成本将增加，人员费用将减少[94] 财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月净亏损分别为1070万美元和990万美元，六个月净亏损分别为2270万美元和2020万美元，截至2020年6月30日累计亏损2.313亿美元[85] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月研发总费用分别为646.6万美元和598.1万美元，六个月分别为1400.6万美元和1218.5万美元[94] - 2020年第二季度研发费用从598.1万美元增至646.6万美元，增幅8.1%；上半年从1218.5万美元增至1400.6万美元，增幅14.9%[99][100][106][107] - 2020年第二季度管理费用从417.9万美元降至413.8万美元，降幅1.0%；上半年从863.2万美元增至873.3万美元，增幅1.2%[99][103][106][108] - 2020年第二季度运营亏损从1016万美元增至1060.4万美元，增幅4.4%；上半年从2081.7万美元增至2273.9万美元，增幅9.2%[99][106] - 2020年第二季度净利息收入从31.3万美元降至0.5万美元，降幅98.4%；上半年从62.8万美元降至16.7万美元，降幅73.4%[99][104][106][109] - 2020年第二季度其他亏损从2.4万美元增至7.3万美元，增幅204.2%；上半年从4.8万美元增至9.8万美元，增幅104.2%[99][105][106][110] - 2020年第二季度净亏损从987.1万美元增至1067.2万美元，增幅8.1%；上半年从2023.7万美元增至2267万美元，增幅12.0%[99][106] - 2020年上半年经营活动使用现金1803万美元，投资活动使用现金2.6万美元，融资活动提供现金551.3万美元，现金及等价物净减少1249.5万美元[111][112][114][115] - 2019年上半年经营活动使用现金2117.4万美元，投资活动提供现金410.8万美元，融资活动使用现金3.8万美元，现金及等价物净减少1713.9万美元[111][113][114][115] 公司运营与成本控制 - 2020年第二季度公司裁员约30%以精简成本[81] - 2020年1月公司终止法国里昂的办公室租赁协议，6月行使提前终止马萨诸塞州列克星敦租赁的权利，该租赁将于8月终止[123] 资金状况与融资需求 - 公司预计截至2020年6月30日的现金、现金等价物和受限现金可支持运营至2022年[90] - 2020年3月公司通过ATM股权分销协议出售71.94万股普通股，净收益约570万美元[118] - 截至2020年6月30日，公司有现金、现金等价物和受限现金5100万美元，预计可支持到2022年的运营[119] - 公司未来需继续依靠额外融资实现业务目标，但充足的额外融资可能无法以可接受的条款获得[120] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式满足现金需求，股权或可转换债务证券融资会稀释股东权益，债务融资可能有限制性条款[121] - 若通过与第三方合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值的权利，若无法及时筹集资金，可能需调整产品开发或商业化工作[122] - 公司未来资本需求受临床前研究和临床试验等多因素影响[122] 其他财务相关信息 - 截至2020年6月30日的三个月和六个月内，公司合同义务和承诺无其他重大变化[124] - 截至2020年6月30日，公司无表外安排[125] - 除未审计中期合并财务报表附注2所述内容外，公司2019年12月31日年度报告中的关键会计政策无重大变化[126] - 小型报告公司无需进行市场风险的定量和定性披露[127] 新冠疫情影响 - 公司虽目前未受新冠疫情对财务报告内部控制的重大影响，但远程办公可能增加网络攻击风险，目前未出现相关事件增加情况[92] 市场需求情况 - 约70%的女性在更年期会经历血管舒缩症状（VMS），美国约2000万女性随时可能受其影响[79]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2020年3月31日止三个月为1200万美元，2019年同期为1040万美元，截至2020年3月31日累计亏损达2.207亿美元[78] - 2020年3月公司通过出售719400股普通股获得约570万美元净收益，预计截至2020年3月31日的现金等能支持运营至2022年[87] - 2020年和2019年3月31日止三个月研发总费用分别为754万美元和620.4万美元，利沃来肽费用分别为484.6万美元和300.3万美元[93] - 2020年第一季度研发费用从620.4万美元增至754万美元，增幅21.5%，主要因利沃肽开发使临床前和临床开发费用增加140万美元，股票薪酬费用减少10万美元[100] - 2020年第一季度一般及行政费用从445.3万美元增至459.5万美元，增幅3.2%，主要因人员增加和薪酬安排变化使薪酬和股票薪酬费用增加80万美元，专业费用减少70万美元[99][102] - 2020年第一季度运营亏损从1065.7万美元增至1213.5万美元，增幅13.9%[99] - 2020年第一季度净利息收入从30万美元减至16.2万美元，降幅48.6%，主要因现金、现金等价物和有价证券余额减少[99][103] - 2020年第一季度其他损失从2.4万美元增至2.5万美元，增幅4.2%，因外币交易汇率波动导致外币损失增加[99][104] - 2020年第一季度净亏损从1036.6万美元增至1199.8万美元，增幅15.7%[99] - 2020年第一季度经营活动使用现金1016.1万美元，2019年同期为1060.1万美元[105] - 2020年第一季度投资活动使用现金2.6万美元，2019年同期提供现金297.6万美元[105] - 2020年第一季度融资活动提供现金558.9万美元，2019年同期使用现金6万美元[105] - 截至2020年3月31日，公司有现金、现金等价物和受限现金5890万美元，预计可支持运营至2022年[112] 各条业务线数据关键指标变化 - 约70%的更年期女性会经历血管舒缩症状（VMS），美国任何时候约有2000万女性受此困扰[76] - 公司决定在2020年4月停止利沃来肽治疗普拉德 - 威利综合征（PWS）的开发，基于2b期试验结果[77][80] - 内瓦尼米贝治疗经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的2b期临床研究，因疫情新患者不再积极入组，预计2020年第三季度对入组患者数据集进行中期审查[75][82] - MLE - 301目前处于临床前研究，预计2020年下半年启动首次人体临床试验[76] 公司运营相关情况 - 公司为精简成本，正在裁减约30%的员工岗位，大部分裁员在2020年4月完成[81] - 公司目前未因疫情在监管审查或与监管机构互动方面出现延迟，但未来可能会因疫情相关因素出现延迟[86] - 公司虽员工远程办公，但财务报告内部控制未受重大影响，目前也未遭遇网络攻击增加情况[89]