公司产品情况 - 公司有两款临床阶段治疗候选产品TPST - 1120和TPST - 1495，被认为是首个针对各自靶点的临床阶段分子[17] - 公司产品TPST - 1120是临床中首个PPARα拮抗剂，TPST - 1495有其他临床阶段的EP - 4拮抗剂竞争对手[64] TPST - 1120临床试验数据 - TPST - 1120全球随机1b/2期试验中，TPST - 1120组和对照组分别入组40例和30例患者，TPST - 1120组确认客观缓解率为30%，对照组为13.3%，此前数据分别为17.5%和10.3%[18] - TPST - 1120组40%患者继续接受治疗，对照组为16.7%；TPST - 1120组72.5%患者留在研究中，对照组为46.7%[18] - 有β - 连环蛋白激活突变的患者（占研究的21%，n = 7）在TPST - 1120组确认客观缓解率为43%，疾病控制率为100%[19] - TPST - 1120组PD - L1阴性肿瘤确认客观缓解率为27%，对照组为7%[19] - 2022年ASCO会议报告的1期试验中，TPST - 1120最高两个剂量与纳武利尤单抗联用队列客观缓解率为30%（10例患者中3例）[20] - TPST - 1120单药治疗晚期难治性癌症患者中，53%（10/19）患者获得疾病控制形式的临床获益，21%患者肿瘤缩小[35] - 一名晚期CCA患者肿瘤缩小15%，接受治疗超9个月，药效学评估显示PPARα靶基因表达受到靶向抑制[35] - 联合疗法试验中可评估的晚期肾细胞癌（RCC）患者客观缓解率（ORR）为50%（n=2/4），一名RCC难治性患者靶病灶显著缩小超30% [36] - 2023年10月11日公布TPST - 1120联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗一线方案治疗晚期或转移性肝细胞癌（HCC）的全球随机1b/2期试验更新结果，TPST - 1120组确认ORR为30%，对照组为13.3% [40] - TPST - 1120组中位随访9.2个月，对照组9.9个月，TPST - 1120组40%患者继续治疗，对照组为16.7%；72.5%患者留在研究中，对照组为46.7% [40] - 有β - 连环蛋白激活突变的患者（本研究中占21%，n = 7）在TPST - 1120组确认ORR为43%，疾病控制率（DCR）为100% [41] - TPST - 1120组PD - L1阴性肿瘤确认ORR为27%，对照组为7% [42] TPST - 1120研发计划 - 公司计划2024年与FDA会面推进TPST - 1120一线HCC的3期关键试验，并考虑用于肾癌等其他适应症[20] - 公司计划在2024年与FDA讨论TPST - 1120针对HCC的关键3期试验设计，但可能需额外工作[182] TPST - 1495临床试验数据 - TPST - 1495单药治疗推荐每日一次给药方案下，按RECIST v1.1标准DCR为44%，与帕博利珠单抗联合治疗为40.9% [51] - TPST - 1495单药治疗常见治疗相关不良事件（TRAEs）中腹痛全等级发生率17.9%、3级以上0%，恶心全等级20.5%、3级以上0%，腹泻全等级15.4%、3级以上2.6% [51] - TPST - 1495与帕博利珠单抗联合治疗常见TRAEs中恶心全等级29.2%、3级以上0%，疲劳全等级20.8%、3级以上4.2%，腹泻全等级20.8%、3级以上0% [51] TPST - 1495研发计划 - TPST - 1495正在子宫内膜癌患者中进行1期联合试验，计划2024年推进其在家族性腺瘤性息肉病（FAP）新适应症的2期研究[21] 公司专利情况 - 截至2023年12月31日，公司拥有或引进9项已授权美国专利、8项待审批美国专利申请、4项待审批专利合作条约（PCT）申请，在欧美中日等海外市场有50项已授权专利和18项待审批专利申请[68] - TPST - 1120专利预计2033年12月至2043年11月到期 [45] - 覆盖TPST - 1120的美国已授权专利预计在2033年12月到期，待审批专利申请可能产生的额外专利预计在2033年12月至2043年11月到期[70] - TPST - 1495专利预计2038年4月至2042年10月到期 [53] - 覆盖TPST - 1495的美国已授权专利预计在2038年4月至2039年4月到期，待审批专利申请可能产生的额外专利预计在2038年4月至2043年11月到期[71] - 美国专利申请获批后一般可提供自最早有效申请日起20年的排他权，专利期限可因美国专利商标局审查延迟或FDA监管审查期而延长，恢复期限不超过5年，总专利期限不超过FDA批准后14年[74] 公司产品FDA审批流程 - 公司产品需经FDA批准才能在美国合法销售，审批流程包括完成临床前研究、提交新药研究申请（IND）、开展临床试验、提交新药申请（NDA）等步骤[80] - 临床前研究需严格按照联邦法规和良好实验室规范（GLP）进行，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出问题并暂停试验[82] - 临床试验需在合格研究者监督下进行，遵守联邦法规和良好临床规范（GCP），每个试验方案需提交FDA，且需经机构审查委员会（IRB）批准[83][84] - 临床试验结果需按要求在特定时间内提交至www.clinicaltrials.gov网站公布，某些情况下结果披露可延迟至试验完成后两年[85] - 公司产品获批前需通过FDA对生产设施的预批准检查和对临床试验点的审计，获批后需遵守相关要求[85] 公司产品FDA审批相关政策 - 公司提交NDA前需请求孤儿药认定，首个获FDA批准的孤儿药可获7年美国独家销售期，还有税收抵免和免NDA用户费等福利[101][102] - 公司提交NDA后，FDA需在60天内决定是否受理，标准审评一般10 - 12个月，优先审评6 - 8个月，可延长3个月[93] - 若FDA发出完整回复信，公司可重新提交NDA，FDA承诺2或6个月内审评重新提交的申请[96] - 公司申请快速通道认定，FDA需在60天内确定是否符合条件，获批后可进行滚动审评[104] - 公司申请突破性疗法认定，FDA需在60天内确定是否符合条件，获批后FDA会采取系列支持措施[106] - 优先审评适用于能显著改善安全性和有效性的产品，FDA会投入更多资源审评[107] - 加速批准适用于能提供有意义治疗优势的产品，获批后需进行上市后确证性研究[108] - 根据PREA，NDA或其补充文件需含儿科人群数据，FDA可给予豁免或延期[110] - 符合BPCA条件的NDA持有者，可获6个月排他期延长，申请按优先申请处理[111] 公司产品获批后相关要求 - 新药获批后需提交不良事件报告和定期报告，FDA可能要求进行上市后测试、REMS和监测，企业需维持cGMP合规，否则可能被撤回批准或召回产品[113] - 若产品出现未知问题或企业未遵守法规要求，FDA可能要求修改标签、进行上市后研究或实施限制措施[114] - NDA申请人获批后需及时更新专利列表，专利会在橙皮书中公布，ANDA申请人可引用橙皮书药物申请仿制药批准[115][116] - ANDA申请人需对橙皮书中的专利进行认证，若提供Paragraph IV认证，NDA和专利持有人可在45天内发起专利侵权诉讼，阻止FDA批准ANDA长达30个月[117] - 新化学实体获批后有5年市场独占期，某些药物变更获批后有3年独占期，期间FDA一般不批准含相关变更的仿制药ANDA[119][120] - 哈奇 - 韦克斯曼修正案允许专利期限延长，最长不超过获批后14年，可申请临时专利延期，每次延长1年，最多4次，每次会减少获批后专利延期1年[121][124] 公司产品销售相关情况 - 药品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，美国第三方支付方决策不统一，获取覆盖和报销存在不确定性和延迟[125][126][127] - 美国有反回扣法规、虚假索赔法规等医疗保健法律，限制制药行业商业和营销行为，违反会面临处罚[130][131][132] - 根据《平价医疗法案》，处方药制造商需每年收集并报告向医生等支付或转移价值的信息，未提交会面临民事罚款[134] - 多个州要求制药公司报告营销费用、礼品和付款等信息，部分州禁止某些营销活动，不遵守会面临民事处罚[136] 医疗相关法规政策 - 2010年3月ACA法案颁布，规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间需为适用品牌药和治疗性生物制品提供50%（现为70%）的销售点折扣[138] - 2011年8月2日《2011年预算控制法案》颁布，规定对医疗服务提供商的医疗保险付款每年削减2%，该削减于2013年4月1日生效，将持续到2031年，2022年实际削减1%，最后一个财政年度最高削减4%[141] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回对医疗服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[142] - 2017年《减税与就业法案》于2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保的个人征收的“个人强制保险税”[140] - 2021年7月拜登政府发布行政命令，9月HHS发布应对高药价综合计划；2022年8月16日《降低通胀法案》签署，规定HHS可协商部分药品价格，对药价涨幅超过通胀的药品征收回扣，相关条款从2023财年逐步生效[144][145] - 2022年10月14日拜登政府发布行政命令，要求HHS提交关于进一步利用医保创新中心降低药品成本的报告[145] 公司人员情况 - 截至2023年12月31日，公司有17名员工，其中14人拥有博士、医学博士、法学博士、法学硕士和/或工商管理硕士学位[147] 公司财务数据 - 公司有经营亏损历史，预计未来仍会亏损，若无法获得额外资金，可能需延迟、减少或取消产品开发计划[155] - 公司需筹集额外资金，若无法获得，可能需延迟、限制或终止产品开发或其他业务[155] - 公司2023年和2022年净亏损分别为2950万美元和3570万美元，截至2023年12月31日累计亏损1.653亿美元[157] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为3920万美元，预计可支撑至少未来12个月运营[161] 公司资金相关情况 - 2021年7月，公司与Jefferies LLC达成ATM协议，可至多出售1亿美元普通股[163] - 2021年1月，公司与Oxford Finance签订贷款协议，借款能力最高达3500万美元，截至2023年12月31日，还有1000万美元借款额度[167] - 公司产品开发需大量资金，未来资金需求受临床研究进展、合作能力、监管审查结果等多因素影响[158,159] - 公司可能无法获得足够资金，若无法筹集资金，可能需延迟、减少或终止产品开发等业务[157,162] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释，限制公司运营或使公司放弃专有权利[163,164,165] 公司运营风险 - 公司运营历史有限，尚未证明有能力完成临床试验、获得营销批准、大规模生产产品及开展销售和营销活动[169] - 公司从专注许可和研究向支持临床开发和商业活动转型可能不成功[170] - 公司使用净运营亏损和税收抵免结转的能力可能受限，所有权变更可能限制使用预变更NOL结转和其他预变更税收属性[172,173] - 公司预计员工数量和业务范围将显著增长，但可能因资源和经验有限无法有效管理扩张[174] - 公司需吸引和留住高技能员工，否则业务发展将受限，尤其依赖高级管理层贡献[175] - 未来收购或战略联盟可能扰乱业务、损害财务状况，面临整合等诸多风险[178] 公司产品商业化风险 - 公司目前无产品销售收入，TPST - 1495和TPST - 1120等产品商业化依赖多因素[182] - 临床开发结果不确定，前期试验成功不代表后期成功，公司经验有限或影响NDA提交和审批[187] - 公司临床开发可能因患者招募困难而延迟，受多种因素影响[190] - 公司公布的临床试验中期和初步数据可能变化，需谨慎看待[194] - 公司研究产品与其他疗法联用，面临联用疗法被撤销批准等额外风险[196] - 若产品无法获批或商业化，公司业务将受到重大损害，甚至可能无法继续运营[186] - 公司未获得TPST - 1495、TPST - 1120及未来产品候选药物在任何司法管辖区的营销批准，获取营销批准费用高昂且耗时多年[198] - 产品候选药物获批可能因临床试验设计、安全性和有效性证明、数据不足等多种原因被延迟或拒绝[199][203] - 即使产品候选药物在临床试验中达到预设终点，监管机构可能不及时完成审查或认为结果不足以批准[200] - 监管机构可能批准产品候选药物用于更有限的适应症，或施加重大限制，还可能要求进行昂贵的上市后临床试验[201] - 产品候选药物可能产生不良或意外副作用，导致临床试验暂停或终止，影响商业前景[202][203] - 公司可能无法成功扩展产品候选药物管线和开发适销产品，影响未来产品收入[207] - 获得营销批准的产品候选药物将面临广泛的上市后监管要求，可能被限制或撤市，公司可能受处罚[209][210] - 后期发现产品候选药物、制造商或制造过程的问题，或不遵守监管要求，可能导致多种限制和处罚[212] - 不遵守加拿大和欧洲关于安全监测、药物警戒及儿科产品开发的要求，会导致重大财务处罚[214] - 未获得国际司法管辖区的监管批准，公司无法在国外销售产品候选药物，且国外审批程序复杂，可能导致延迟和成本增加[215]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年底公司现金及现金等价物为3920万美元，2022年12月31日为3120万美元[12] - 2023年公司净亏损2950万美元，每股净亏损1.91美元，2022年同期分别为3570万美元和3.09美元[12] - 2023年研发费用为1750万美元，2022年同期为2250万美元[12] - 2023年一般及行政费用为1170万美元，2022年同期为1210万美元[12] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年TPST - 1120三联疗法组确认客观缓解率为30%，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗对照组为13.3%[7] - 2023年TPST - 1120组中位无进展生存期为7个月，对照组为4.27个月；TPST - 1120组中位总生存期未达到，对照组为15.1个月[7] - 2023年TPST - 1120组40%的患者仍在接受治疗，对照组为16.7%；TPST - 1120组72.5%的患者仍在研究中，对照组为46.7%[7] 业务计划 - 预计2024年公布一线肝癌患者正在进行的随机研究的更新数据[9] - 计划推进TPST - 1120进入一线肝癌患者的注册研究[9] - 计划在2024年推进TPST - 1495进入家族性腺瘤性息肉病患者的2期研究[9]

公司财务整体情况 - 截至2023年9月30日，公司自成立以来通过出售资本证券筹集1.668亿美元，净亏损2200万美元，累计亏损1.578亿美元；2022年同期净亏损2660万美元[85][86] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为1110万美元，2023年10月12日至11月7日出售普通股净收益2390万美元[88] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为1110万美元，累计亏损1.578亿美元[107] - 2023年10月12日至11月7日，公司通过出售普通股筹集2390万美元，加上现有现金，预计可满足未来12个月资金需求[108] - 截至2023年9月30日，公司通过ATM计划出售123.9272万股普通股，获得约700万美元毛收入，约9300万美元额度可用；10月12日至11月7日，出售492.379万股，获得约2460万美元毛收入[112] - 2022年4月，公司完成PIPE融资，净收益约1450万美元，截至2023年9月30日，所有预融资认股权证已行使[113] - 2023年和2022年前9个月，经营活动使用现金分别为2120万美元和2460万美元，投资活动使用现金分别为16.3万美元和20.6万美元，融资活动提供现金分别为125.3万美元和1612.9万美元[114] - 截至2023年9月30日，公司12个月内应付账款为740万美元[121] 公司费用情况 - 2023年第三季度研发费用为422.1万美元，2022年同期为597.3万美元，减少180万美元；一般及行政费用为237.1万美元，2022年同期为279.8万美元，减少40万美元[95][97][99] - 2023年前三季度研发费用为1331.5万美元，2022年同期为1673.3万美元；一般及行政费用为832.8万美元，2022年同期为897.3万美元[101] - 2023年第三季度利息费用为37.3万美元，2022年同期为38.9万美元；利息收入分别为17.9万美元和21.3万美元[100] - 2023年前三季度利息费用为107.2万美元，2022年同期为118.6万美元；利息收入分别为71.2万美元和28.6万美元[101] - 2023年前9个月研发费用降至1330万美元，较去年减少340万美元，主要因合同研究组织和第三方供应商成本降低[103] - 2023年前9个月一般及行政费用降至830万美元，较去年减少70万美元，主要因咨询和专业服务费用减少[105] - 2023年和2022年前9个月其他收入（支出）净额中，牛津贷款利息支出分别为110万美元和120万美元，利息收入分别为70万美元和30万美元[106] 公司TPST - 1120临床试验数据 - 公司TPST - 1120全球随机1b/2期试验中，TPST - 1120组入组40人，对照组入组30人，TPST - 1120组确认客观缓解率为30%，对照组为13.3%，此前数据分别为17.5%和10.3%[79] - TPST - 1120组40%患者继续接受治疗，对照组为16.7%；TPST - 1120组72.5%患者留在研究中，对照组为46.7%[80] - 研究中β - 连环蛋白激活突变患者（占比21%，n = 7）在TPST - 1120组确认客观缓解率为43%，疾病控制率为100%；TPST - 1120组PD - L1阴性肿瘤确认客观缓解率为27%，对照组为7%[80] 公司药物研发计划 - 公司计划推进TPST - 1120进入一线肝癌患者注册研究；预计2024年报告TPST - 1495在晚期子宫内膜癌患者中两个最高剂量联合组数据；计划在2023年底或2024年初选择TREX1抑制剂先导或开发候选药物[89] 公司财务报告内部控制情况 - 截至2023年9月30日，公司披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[128][129]

业务线数据关键指标变化 - TPST - 1120药物试验 - 公司TPST - 1120与标准剂量nivolumab联用，特定队列客观缓解率（ORR）为30%（10名患者中有3名）[78] - 公司TPST - 1120与标准治疗方案联用试验中，TPST - 1120组未确认和确认的ORR相对改善分别为74.4%和69.9%（未确认：30% vs. 17.2%；确认：17.5% vs. 10.3%）[78] - 公司TPST - 1120与标准治疗方案联用试验中，TPST - 1120组47.5%的患者继续接受治疗，对照组为23.3%；TPST - 1120组80%的患者留在研究中，对照组为50%[78] 财务数据关键指标变化 - 资金筹集 - 截至2023年6月30日，公司自成立以来通过出售资本证券筹集了1.668亿美元[79] - 公司与牛津金融的贷款协议借款3500万美元，已偿还500万美元，年利率7.15%[100][101][102] - 截至2023年6月30日，公司通过ATM计划出售1239272股普通股，净收益680万美元[103] - 2022年4月PIPE融资出售股票及预融资认股权证，净收益约1450万美元[105] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2023年和2022年上半年，公司净亏损分别为1520万美元和1770万美元，截至2023年6月30日，累计亏损1.51亿美元[80] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物与资金需求 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1760万美元，不足以支持2024年第二季度以后的预计运营费用和资本支出需求[82] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1760万美元，累计亏损1.51亿美元[98] - 公司现有资金不足以支持2024年第二季度之后的运营及资本支出[99][112] 财务数据关键指标变化 - 费用支出 - 2023年和2022年第二季度，公司研发费用分别为441.6万美元和565.1万美元，减少了120万美元[89][91] - 2023年和2022年第二季度，公司一般及行政费用分别为305.4万美元和312.3万美元，减少了10万美元[89][92] - 2023年和2022年上半年，公司研发费用分别为909.4万美元和1076万美元[94] - 2023年和2022年上半年，公司一般及行政费用分别为595.7万美元和617.5万美元[94] - 2023年上半年研发费用降至910万美元，较去年减少170万美元[96] - 2023年上半年一般及行政费用降至600万美元，较去年减少20万美元[97] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2023年上半年经营活动使用现金1470万美元，投资活动使用现金16.3万美元，融资活动提供现金123.2万美元[106] 财务数据关键指标变化 - 应付款项 - 截至2023年6月30日，公司有860万美元应在12个月内支付[116] 公司相关规定与控制情况 - 公司为较小报告公司，可利用相关规模披露规定[120] - 截至2023年6月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[123] - 截至2023年6月30日的季度内，公司财务报告内部控制无重大影响变化[124]

公司融资情况 - 公司自成立至2023年3月31日通过出售资本证券筹集了1.644亿美元[74] - 2021年1月15日公司与Oxford签订贷款协议，借款3500万美元分三批发放，A批1500万美元已发放，B批1000万美元已到期，C批1000万美元由Oxford决定是否发放[91] - 2021年7月23日公司与Jefferies签订销售协议，可通过ATM股权发售出售最高1亿美元的普通股[94] - 2022年4月公司完成PIPE融资，出售3149912股普通股，每股2.36美元，还出售可购买3206020股普通股的预融资认股权证，每份2.359美元，净收益约1450万美元[95] 公司财务亏损情况 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为760万美元和850万美元，截至2023年3月31日累计亏损1.434亿美元[75] 公司现金及等价物情况 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为2290万美元[78] - 2023年第一季度现金及现金等价物净减少8305000美元，2022年同期为5707000美元[96] 业务线药物试验数据 - TPST - 1120与标准剂量nivolumab联用，特定队列客观缓解率（ORR）为30%（10名患者中的3名）[73] - TPST - 1120与标准治疗方案联用的试验中，与对照组相比，未确认和确认缓解的ORR分别有74.4%和69.9%的相对改善[73] 公司费用变化情况 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为467.8万美元和510.9万美元，减少了40万美元[83][86] - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用分别为290.3万美元和305.2万美元，减少了10万美元[83][87] 公司其他收入（支出）净额情况 - 2023年和2022年第一季度其他收入（支出）净额中，利息支出分别为34.4万美元和33.3万美元，利息收入分别为28.9万美元和3000美元[88] 公司各活动现金使用及提供情况 - 2023年第一季度经营活动使用现金8303000美元，2022年同期为7107000美元[96] - 2023年第一季度投资活动使用现金46000美元，2022年同期为3000美元[96] - 2023年第一季度融资活动提供现金44000美元，2022年同期为1403000美元[96] 公司短期支付情况 - 截至2023年3月31日，公司有750万美元需在12个月内支付[105] 公司披露规则情况 - 公司作为较小报告公司，若非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于2.5亿美元或年收入少于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于7亿美元，可采用简化披露[109] 经营活动现金使用构成情况 - 2023年第一季度经营活动使用的830万美元现金，包括760万美元净亏损、110万美元非现金调整加回和170万美元经营资产和负债变化[97] - 2022年第一季度经营活动使用的710万美元现金，包括850万美元净亏损、80万美元非现金调整加回和60万美元经营资产和负债变化[99] 融资活动现金提供来源情况 - 2023年第一季度融资活动提供的4.4万美元现金来自普通股发行，2022年同期的140万美元主要来自普通股发行[101]

TPST - 1120临床试验进展 - TPST - 1120与标准剂量nivolumab联用，在两个最高剂量组客观缓解率为30%（10名患者中有3名）[18] - TPST - 1120正在进行的全球随机1b/2期试验已完成每组40名患者的招募，预计2023年上半年出初始数据[18] - 公司预计2023年上半年从TPST - 1120随机研究中获得客观缓解率结果[21] - TPST - 1120单药治疗在晚期难治性癌症患者中临床获益率为53%（19名患者中有10名）[30] - TPST - 1120单药治疗使21%的患者肿瘤缩小[30] - 一名晚期胆管癌患者肿瘤缩小15%，接受治疗超9个月[30] - 联合疗法试验中，15名经大量预处理的肾细胞癌（RCC）、肝细胞癌（HCC）和胆管癌（CCA）患者接受治疗，可评估的RCC患者客观缓解率（ORR）为50%（n=2/4）[31] - 一线HCC随机临床试验中，两个研究组各目标招募40名患者，预计2023年上半年获得初始ORR结果，HCC患者中预计高达50%存在β - 连环蛋白通路激活[35] TPST - 1495临床试验进展 - 公司预计2023年在癌症会议上公布TPST - 1495的1期试验数据[18] - 公司计划2023年在ASCO会议上展示TPST - 1495的1a/b期单药和联合治疗组的数据[21] - 公司预计2024年获得TPST - 1495子宫内膜癌组的客观缓解率数据[21] - TPST - 1495正在进行1a/b期剂量和给药方案优化研究，计划2023年在医疗会议上展示单药和联合疗法数据，2024年展示子宫内膜癌联合治疗组数据[37][38] - 临床前研究中，给荷瘤Balb/c小鼠按100mg/kg每日两次（BID）施用TPST - 1495，显著增加肿瘤内总T细胞数量以及CD4+和CD8+ T细胞百分比[42] - TPST - 1495正在进行首次人体1期多中心开放标签剂量和给药方案优化试验，初步PK分析显示稳态药物暴露与给药剂量呈近线性、剂量比例关系[45][46] TREX - 1抑制剂项目进展 - 公司计划2023年为TREX - 1抑制剂选择开发候选药物以开展新药研究申请相关活动[24] - TREX - 1抑制剂项目计划在2023年底前选定开发候选药物[59] 公司合作协议情况 - 2021年9月，公司与加州大学伯克利分校达成独家许可协议，涉及一种新型药物靶点[60] - 2021年2月，公司与罗氏达成合作协议，罗氏管理TPST - 1120临床试验运营，公司保留全球开发和商业化权利[61] - 合作协议按研究逐个适用，任一方提前60天书面通知可终止协议，终止时双方无权获补偿[62] 公司运营能力情况 - 公司目前无销售、营销和商业产品分销能力，计划随产品推进建立相关基础设施和能力[63] - 公司依靠第三方进行产品候选药物的制造、包装、标签、存储和分销，未来可能考虑内部制造能力投资[64][65] 公司面临竞争情况 - 公司产品候选药物面临来自大型和专业制药、生物技术公司等多方面竞争[67] 公司专利情况 - 截至2022年12月31日，公司专利组合包括美国5项已授权专利、13项待决专利申请，其他市场42项已授权专利和23项待决专利申请[74] - TPST - 1120相关美国已授权专利预计2033年12月到期，待决申请可能产生的额外专利预计2033年12月至2044年11月到期[75] - TPST - 1495相关美国已授权专利预计2038年4月至2039年4月到期，待决申请可能产生的额外专利预计2038年4月至2044年11月到期[76] - TREX - 1相关待决专利申请可能产生的专利预计2041年6月至2044年6月到期[77] - TPST - 1120全球专利预计2033年12月到期[36] - TPST - 1495全球专利预计在2038年4月至2042年10月之间到期[51] 美国药品审批流程 - 美国药品需经FDA严格审批，公司产品候选药物需按流程获NDA批准才能在美国合法销售[86][87] - 药品审批流程包括临床前研究、IND提交、IRB或独立伦理委员会批准、临床试验、NDA提交等多个环节[88] - IND提交后30天若无问题自动生效，否则需解决FDA提出的问题才能开展临床试验[89] - 临床试验分三个阶段，FDA多数情况下要求两个充分且受控的3期临床试验证明药物疗效[94][95] - 完成临床测试后提交NDA，FDA需在60天内决定是否受理，标准审评10 - 12个月，优先审评6 - 8个月，可延长3个月[101] 美国药品相关认定及审评情况 - 罕见病药物影响美国少于20万人或开发成本无法从美国销售收回可申请孤儿药认定，获批首个适应症有7年独家销售期[107][110] - 申请快速通道指定，FDA需在60天内确定是否符合，符合可进行滚动审评[112] - 申请突破性疗法指定，FDA需在60天内确定是否符合，获批后FDA会采取系列支持行动[113] - 优先审评适用于能显著改善安全和有效性的产品，FDA会投入更多资源审评[114] 美国药品申请费用及审评结果处理 - 提交NDA需缴纳费用，孤儿药申请可免费用，小企业首份申请可免申请费，获批后有年度计划费[99] - FDA审评后发批准信或完整回复信，后者指出缺陷，申请人可重新提交等，FDA承诺2或6个月审评重新提交内容[104] 美国药品获批后相关要求 - 获批NDA后变更条件如适应症、标签等，需提交NDA补充申请或新NDA获批后实施[106] - 新药申请获批后，产品需满足多项要求，如遵守营销和推广规定、提交不良事件报告和定期报告、接受上市后测试等[120][121] - 若产品符合《儿童最佳药品法案》条件，新药申请持有人可获得6个月的独占权延期[119] - 新药申请获批后，相关专利需在橙皮书中更新并公布，仿制药申请需对橙皮书中的专利进行认证[124][126] - 新化学实体获批后可获得5年营销独占期，部分变更获批后有3年独占期[130][131] - 专利期限可延长，最长不超过自产品批准日期起14年，允许的延长期为测试阶段的一半和所有审查阶段，最多5年[132] - 临时专利延期可使专利期限增加1年，最多可续期4次，每次获批后，批准后的专利延期减少1年[135] 药品销售及市场环境情况 - 药品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，美国第三方支付方决策不统一，过程耗时且成本高[136][137] - 第三方支付方要求药品公司提供预定折扣，审查产品价格、医疗必要性和成本效益[138] - 美国以外地区，治疗药物商业化受政府价格控制和市场监管，成本控制措施对产品定价和使用造成压力[139] 制药行业法律法规限制 - 制药行业受多项法律法规限制，如联邦反回扣法，违规行为可能受审查[140][141] 公司员工情况 - 截至2022年12月31日，公司有19名员工，其中12人拥有博士、医学博士、法学博士、法学硕士和/或工商管理硕士学位[159] 美国医疗相关法案情况 - 《平价医疗法案》（ACA）规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间，需为适用品牌药和治疗性生物制品提供50%（现为70%）的销售点折扣[150] - 《平价医疗法案》扩大了Medicaid计划的资格标准，允许收入在联邦贫困线133%及以下的个人获得资格[150] - 2017年《减税与就业法案》于2019年1月1日起废除了ACA对未维持合格医保覆盖人群征收的基于税收的共同责任付款[151] - 2022年《降低通胀法案》将ACA市场places购买医保的补贴延长至2025年计划年度，并从2025年起消除Medicare Part D计划的“甜甜圈洞”[151] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月1日起，每年对Medicare提供者的付款进行2%的削减，该削减将持续至2031年，2022年实际削减为1%，最后一个财年最高可达4%[153] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[154] - 2021年7月拜登政府发布行政命令，9月HHS发布解决高药价综合计划，2022年IRA多项条款从2023财年起逐步生效[156] - 2018年《特里基特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》为特定患者获取完成1期临床试验的研究性新药提供联邦框架[158] 公司信息披露及网站情况 - 公司网站地址为www.Tempesttx.com，网站信息不属于本年报内容[162] - 公司10 - K年度报告、10 - Q季度报告、8 - K当期报告及相关修订报告在以电子方式提交给美国证券交易委员会（SEC）后，会尽快在公司网站免费提供[163] - SEC网站地址为www.sec.gov [163] 较小报告公司披露规定 - 较小报告公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露[459]

资本筹集情况 - 截至2022年9月30日，公司自成立以来通过出售资本证券筹集了1.644亿美元[87] - 2021年1月15日，公司与Oxford签订3500万美元定期贷款协议，A轮1500万美元已发放，B轮1000万美元已到期，C轮1000万美元由贷方决定是否发放，截至2022年9月30日，贷款余额为1530万美元[112] - 2021年7月23日，公司与Jefferies LLC签订销售协议，可通过ATM股权发行出售最高1亿美元普通股[113] - 2022年4月，公司完成PIPE融资，出售3149912股普通股和可购买3206020股普通股的预融资认股权证，净收益约1450万美元[114] 净亏损情况 - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别为2660万美元和2050万美元，截至2022年9月30日，累计亏损1.267亿美元[88] 现金及现金等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为4280万美元[90] - 2022年前9个月现金及现金等价物净减少867万美元，2021年同期净增加4094.1万美元[115] 费用变化情况 - 2022年和2021年第三季度，研发费用分别为597.3万美元和463万美元，增长140万美元[98][100] - 2022年和2021年第三季度，一般及行政费用分别为279.8万美元和310.6万美元，减少30万美元[98][101] - 2022年和2021年前九个月，研发费用分别为1673.3万美元和1245.1万美元，增长420万美元[104][106] - 2022年和2021年前九个月，一般及行政费用分别为897.3万美元和719.7万美元，增长180万美元[104][107] 各活动现金使用及提供情况 - 2022年前9个月经营活动使用现金2460万美元，2021年同期为1800万美元[116][117] - 2022年前9个月投资活动使用现金20.6万美元，2021年同期为7万美元[115] - 2022年前9个月融资活动提供现金1610万美元，2021年同期为5910万美元[115][120][121] 应付款情况 - 2022年9月30日公司有2390万美元应在12个月内支付[123] 披露规则情况 - 公司作为较小报告公司，若非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于2.5亿美元或年收入少于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于7亿美元，可采用特定规模披露[127] 经营活动现金组成情况 - 2022年前9个月经营活动使用现金由2660万美元净亏损、270万美元非现金调整和60万美元经营资产和负债变化组成[116] - 2021年前9个月经营活动使用现金由2050万美元净亏损、220万美元非现金调整和30万美元经营资产和负债变化组成[117] 融资活动现金来源情况 - 2022年前9个月融资活动现金主要来自880万美元普通股发行所得和730万美元预融资认股权证所得[120] - 2021年前9个月融资活动现金包括1490万美元牛津贷款所得、3000万美元普通股发行所得、1700万美元Millendo合并带来现金，减去640万美元反向资本重组成本[121]

公司融资情况 - 截至2022年6月30日，公司自成立以来通过出售普通股、可转换优先股和发行债务筹集了1.644亿美元[90] - 2022年4月，公司完成PIPE融资，净收益约1450万美元[94] - 公司于2021年7月23日与Jefferies LLC达成销售协议，可通过其进行ATM股权发售，最高总售价为1亿美元[119] - 2022年4月，公司完成PIPE融资，发行预融资认股权证，可购买3206020股普通股，每股预融资认股权证价格为2.359美元，净收益约1450万美元[120] 公司亏损情况 - 2022年和2021年上半年净亏损分别为1770万美元和1240万美元，截至2022年6月30日累计亏损1.177亿美元[91] 公司现金情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为5160万美元，持续发展需额外资金[93] - 2022年上半年经营活动使用现金1552.1万美元，2021年为618.3万美元[121] - 2022年上半年投资活动使用现金9.8万美元，2021年为8.4万美元[121] - 2022年上半年融资活动提供现金1577.9万美元，2021年为5590.5万美元[121] - 2022年上半年现金及现金等价物净增加16万美元，2021年为4963.8万美元[121] - 2022年上半年经营活动使用现金1550万美元，包括净亏损1770万美元，非现金调整加回180万美元，经营资产和负债变化40万美元[122] - 2021年上半年经营活动使用现金620万美元，包括净亏损1240万美元，非现金调整加回120万美元，经营资产和负债变化500万美元[124] 公司费用情况 - 2022年第二季度研发费用为565.1万美元，较去年同期增加150万美元[104][106] - 2022年第二季度一般及行政费用为312.3万美元，较去年同期增加50万美元[104][107] - 2022年上半年研发费用为1076万美元，较去年同期增加300万美元[110][112] - 2022年上半年一般及行政费用为617.5万美元，较去年同期增加210万美元[110][114] - 2022年上半年其他（费用）收入净额中，利息费用为79.7万美元，利息收入为7.3万美元[115] 公司贷款情况 - 2021年1月15日，公司与Oxford签订3500万美元定期贷款协议，截至2022年6月30日，贷款应付余额为1530.1万美元[118] 公司应付款情况 - 截至2022年6月30日，公司有2240万美元应在12个月内支付[129] 公司规模披露情况 - 公司为较小报告公司，若满足特定条件可利用相关规模披露[132]

业绩总结 - TPST-1120在与nivolumab联合使用时，30%的客观反应率(ORR)在两个最高剂量组中观察到[31] - TPST-1120单药治疗在晚期患者中显示53%的疾病控制率(DCR)[31] - TPST-1120的推荐剂量为600mg BID，适用于单药和联合治疗[31] - TPST-1120在临床试验中表现出低级别的毒性特征[31] - TPST-1120在晚期患者中，疾病控制率为53%，与nivolumab联合治疗的客观反应率为20%[45] - TPST-1495在治疗中显示出显著的抗肿瘤效果，经过3周治疗后，肿瘤负担显著降低[84] - TPST-1495的初步数据表明，具有抗肿瘤活性，肿瘤缩小和肿瘤标志物减少[94] 用户数据 - TPST-1120在单药治疗中显示出50%的任何不良事件发生率，3级不良事件发生率为5%[42] - TPST-1120与nivolumab联合治疗中，83.3%的患者经历任何不良事件，16.7%的患者出现3级不良事件[42] - TPST-1495的治疗显示出良好的安全性，未出现4级或5级不良事件，且仅有30%的患者出现3级不良事件[96] 新产品和新技术研发 - TPST-1120的机制包括直接杀伤肿瘤细胞和激活免疫反应[22] - TPST-1495的双重机制同时靶向肿瘤细胞和免疫细胞，具有直接和免疫介导的抗肿瘤活性[78] - TPST-1495的IC50值为17 nM（EP2），3 nM（EP4），在人体全血检测中为51 nM[67] - TPST-1495在小鼠模型中，CD8+ T细胞的肿瘤微环境浸润率显著提高，显示出免疫应答的增强[88] 市场扩张和并购 - TPST-1120的临床开发策略基于其在小鼠模型中与αPD-1联合使用时的持久免疫效果[28] - TPST-1120的开发针对多种固体肿瘤，处于不同的临床阶段，包括正在进行的前线随机HCC研究[10] - TPST-1495的临床开发策略包括在多种癌症类型中进行组合治疗的扩展[93] - TPST-1495的临床试验计划在2022年下半年启动，针对特定患者群体进行扩展[93] 未来展望 - 预计TPST-1120将在2023年下半年继续获得融资支持[5] - TPST-1120的FDA首创药物地位取决于FDA的批准[13] - TPST-1495的剂量优化显示出剂量依赖性暴露，达到目标水平[94] - TPST-1495与抗PD-1疗法的联合使用可能会阻断肿瘤进展的不同机制[88]

公司融资情况 - 截至2022年3月31日，公司自成立以来通过出售普通股、可转换优先股和发行债务筹集了1.494亿美元[92] - 2022年4月29日，公司完成1500万美元的PIPE融资，出售3149912股普通股和可购买3206020股普通股的预融资认股权证[96] - 2021年3月29日，TempestTx与Millendo达成合并协议，投资者同意购买3000万美元TempestTx普通股[98] - 截至2022年3月31日，公司通过ATM计划出售510930股普通股，净收益约510万美元[113] 公司财务亏损情况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为850万美元和540万美元，截至2022年3月31日累计亏损1.086亿美元[93] 公司现金持有情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为4580万美元[95] 公司费用变化情况 - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为510.9万美元和359.2万美元，增长150万美元[105][107] - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为305.2万美元和153.5万美元，增长150万美元[105][109] 公司现金流量情况 - 2022年和2021年第一季度经营活动使用的现金分别为710.7万美元和631万美元[115] - 2022年和2021年第一季度融资活动提供的现金分别为140.3万美元和1494.4万美元[115] 公司未来融资策略及影响 - 公司预计通过发行额外股权、借款和与合作伙伴建立战略联盟来满足未来现金需求[121] - 发行额外股权或可转换债务证券会稀释股东权益，条款可能影响现有股东权利[121] - 债务融资协议可能限制公司采取特定行动的能力[121] - 通过与第三方合作筹集资金可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[121] - 若无法及时通过股权或债务融资，公司可能需调整产品开发或商业化工作[121] 公司报告主体性质及规则 - 公司是《1934年证券交易法》定义的较小报告公司[124] - 较小报告公司可利用某些缩减披露规则，条件一是非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于2.5亿美元（按第二财季最后一个工作日计算）[124] - 较小报告公司可利用某些缩减披露规则，条件二是最近一个财年的年收入少于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于7亿美元（按第二财季最后一个工作日计算）[124]