公司商业产品组合及销售数据 - 公司商业产品组合包括HETLIOZ®和Fanapt®，2019年HETLIOZ®治疗Non - 24在美国净销售额为1.43亿美元，Fanapt®治疗精神分裂症在美国净销售额为8420万美元[22] - 公司商业产品组合包括HETLIOZ®和Fanapt®，2019年HETLIOZ®在美国治疗Non - 24净销售额为1.43亿美元，Fanapt®在美国治疗精神分裂症净销售额为8420万美元[22] 产品获批及上市时间 - 2014年1月HETLIOZ®获美国FDA批准用于治疗Non - 24，同年4月在美国商业推出；2015年7月获欧盟委员会集中营销授权，2016年8月在德国商业推出[23][25] - 2009年5月FDA批准Fanapt®在美国用于成人精神分裂症急性治疗，10月公司与诺华修订并重签 sublicense协议，2010年1月诺华在美国推出该产品[29] - 2014年12月31日诺华将Fanapt®在美国和加拿大的商业权利转让给公司，同年公司分销合作伙伴在以色列推出该产品[29] - 2016年5月FDA批准Fanapt®用于成人精神分裂症维持治疗的补充新药申请[29] - HETLIOZ于2014年1月获美国批准治疗Non - 24，4月在美国商业推出；2015年7月获欧盟批准治疗全盲成年人的Non - 24；2016年8月在德国商业推出[90] - Fanapt于2009年5月获美国批准治疗精神分裂症，2010年1月在美国商业推出[91] 产品孤儿药指定地位 - 2010年1月FDA授予HETLIOZ®治疗盲人Non - 24孤儿药指定地位，2011年2月欧洲药品管理局也给予相同指定[26] 疾病影响情况 - Non - 24影响美国约8万人，主要是全盲个体，也会影响有某些合并症的视力正常个体[27] - 精神分裂症在全球约1%的人口中发病，多在青春期晚期或成年早期发病[30] - 美国每年超2000万居民前往欧洲、中东和亚洲海外目的地旅行[36] - 美国国立卫生研究院估计，SMS在美国每15000至25000例出生中约有1例受影响[37] - 2015年报告估计美国有980万例特应性皮炎确诊病例，其中约640万为药物治疗患者[45] - 2012年论文估计美国胃轻瘫患病率超500万患者[47] - 约30%的普通人群在普通旅行条件下患有晕动病[54] - Non - 24影响美国约8万人，主要是全盲个体，也会影响有其他合并症的视力正常个体[27] - 精神分裂症在全球约1%的人口中发病，多在青春期晚期或成年早期发病[30] - 美国每年有超2000万居民前往欧洲、中东和亚洲的海外目的地旅行，易患时差紊乱症[36] - 美国国立卫生研究院估计，SMS在美国每15000至25000例出生中约有1例受影响[37] - 2015年美国约980万人被诊断患有特应性皮炎，其中约640万人为接受药物治疗的患者[45] - 2012年美国胃轻瘫患病率估计超500万患者[47] - 约30%的普通人群在普通旅行条件下患有晕动病[54] 公司目标与策略 - 公司目标是巩固全球领先生物制药公司地位，策略包括最大化产品商业成功、建立战略伙伴关系等[20][21] 产品研究结果 - 2018年3月和5月公司分别公布JET8和JET研究治疗时差紊乱结果，HETLIOZ®对时差紊乱昼夜症状有显著临床意义[32] - 2018年9月公司公布驾驶研究结果，表明tasimelteon不影响驾驶表现[34] - 2018年12月FDA接受HETLIOZ®治疗时差紊乱的sNDA申请，行动目标日期为2019年8月16日，公司收到完整回复信[35] - 2019年7月公司报告tradipitant在治疗晕动病的II期临床研究中有效，研究有126人参与[53] - 2018年3月和5月，公司公布HETLIOZ®治疗时差紊乱症的JET8和JET研究结果，显示有显著临床意义的益处[32] - 2018年9月，公司公布驾驶研究结果，表明tasimelteon不影响驾驶性能[34] - 2018年12月，FDA接受公司HETLIOZ®治疗时差紊乱症的sNDA申请，行动目标日期为2019年8月16日，公司收到完整回复信，继续寻求批准[35] - 2018年12月，公司公布HETLIOZ®治疗SMS的安慰剂对照研究结果，显示改善睡眠质量和增加睡眠时间，预计2020年FDA有监管行动[37] - 2017年9月，公司公布tradipitant治疗特应性皮炎的随机II期临床研究结果，显示改善瘙痒强度和疾病严重程度，但在主要终点上改善不显著[43] - 2019年7月在太平洋进行的tradipitant治疗晕动病的II期临床研究中，126名有晕动病史的人参与[53] 产品开发费用及特许权使用费 - 公司为开发和商业化HETLIOZ®已向BMS支付3750万美元前期费用和里程碑义务，在NCE专利到期前需支付10%净销售特许权使用费[61] - 公司支付赛诺菲固定特许权使用费，制造技术为净销售额的3%（至2019年12月），非制造相关的赛诺菲技术在特定条件下最高为净销售额的6%（美国市场至2026年11月）[64] - 公司为开发和商业化曲拉匹坦已向礼来支付300万美元前期费用和开发里程碑款项，剩余里程碑款项包括开发里程碑200万美元、美国和欧盟首次批准营销授权分别为1000万美元和500万美元、销售里程碑最高8000万美元[65] - 公司为开发和商业化CFTR激活剂和抑制剂组合已向加州大学旧金山分校支付120万美元前期费用和开发里程碑款项，剩余里程碑款项包括开发里程碑1220万美元、未来监管批准和销售里程碑3300万美元[70] - 公司已向百时美施贵宝支付3750万美元用于开发和商业化HETLIOZ®的前期费用和里程碑义务，在NCE专利到期前需支付10%的净销售特许权使用费[61][62] - 公司向赛诺菲支付Fanapt®净销售额3%的制造技术固定特许权使用费至2019年12月，在美国市场，在特定条件下需支付最高6%的非制造相关技术特许权使用费至2026年11月[64] - 公司已向礼来支付300万美元用于开发和商业化tradipitant的前期费用和开发里程碑，剩余里程碑付款包括首次提交营销授权200万美元、美国和欧盟首次批准营销授权分别为1000万美元和500万美元以及最高8000万美元的销售里程碑[65] - 截至2019年，公司已向加州大学旧金山分校支付120万美元前期费用和开发里程碑款项，包括2017年100万美元前期许可费和2019年3月20万美元开发里程碑付款[70] - 截至2019年12月31日，剩余开发里程碑款项为1220万美元，未来监管批准和销售里程碑款项为3300万美元[70] - 1220万美元开发里程碑款项中，每个许可产品一期研究结束时有35万美元里程碑付款，CFTR组合总计不超过110万美元[70] 产品专利情况 - HETLIOZ®的NCE专利在美国于2022年12月到期（含5年延期），美国已颁发9项使用方法专利（2033 - 2035年到期）和1项药物物质专利（2035年到期）[77] - Fanapt®的NCE专利在美国于2016年到期，其他国家于2010年到期，美国一项基于基因型治疗方法的专利2027年到期，最新的治疗方法专利12月2031年到期[80][81] - 曲拉匹坦的NCE专利除美国外2023年4月到期，美国正常情况下2024年6月到期（可能有Hatch - Waxman延期）[84] - VQW - 765的NCE专利在美国、欧洲和其他市场2023年正常到期[86] - 欧洲法律为HETLIOZ®提供至少10年的数据或市场独占期，可能通过补充保护证书（SPC）延长至15年，完成儿科调查计划（PIP）可额外延长6个月或孤儿适应症市场独占期2年[78] - 欧洲法律为Fanapt®提供10年监管独占期（有显著新适应症可能额外延长1年）[83] - HETLIOZ®、tradipitant和VQW - 765受NCE及其他相关专利和专利申请保护，VTR - 297和CFTR已寻求NCE专利保护，申请待决[73] - Fanapt®的NCE专利已过期，但仍受药用专利保护[73] - 公司已基于自身发现为HETLIOZ®和Fanapt®申请额外专利保护[73] - HETLIOZ®有11项专利列于《橙皮书》，包括新化学实体和多种治疗方法专利[76] - Fanapt®有9项治疗方法专利列于《橙皮书》[76] 公司制造协议 - 公司与Patheon签订HETLIOZ制造协议，需向其订购至少80%的HETLIOZ胶囊预计年产量[95] - 公司与Patheon签订Fanapt制造协议，需向其订购至少70%的Fanapt片剂预计年产量[96] 公司客户情况 - 2019年12月31日财年，5家主要客户各占总收入超10%，合计占总收入96%[98] FDA相关规定 - FDA为获批新药提供3年或5年监管排他期，NCE可获5年排他期，其他情况可能获3年排他期[102] - 罕见病药物获FDA孤儿药认定，首个获批治疗特定疾病的产品可获7年独家营销期[103] - FDA需在收到申请60天内确定产品候选药物是否符合快速通道和突破性疗法认定[104] - 提交NDA需向FDA支付大量用户费，特定情况下可获减免[106] - 根据PREA，NDA或其补充文件需包含评估药物在相关儿科亚群安全性和有效性的数据[107] - FDA收到新药申请后有60天时间审查其是否完整，标准新药申请（NME）初始审查目标为自60天备案日期起10个月，非NME标准申请为提交日期起10个月，优先审查申请的NME NDAs为60天备案日期起6个月，非NME申请为提交日期起6个月[110] - FDA审查完申请后会发出完整回复信（CRL）或批准信，目标是在重新提交日期起2个月或6个月内审查90%的重新提交申请[111] - 若未满足适用监管标准，FDA可能延迟或拒绝批准新药申请，批准后产品变更可能需进一步测试、通知和审批[113] - 药品获批后可能有使用限制、标签警告等，FDA可撤回批准，还可能要求进行上市后研究[114] - 获批产品需持续受FDA监管，包括生产、报告、抽样等，变更通常需FDA事先审查和批准，还有年度计划用户费用和补充申请费用[115][116] - 药品制造商及其分包商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，生产过程变更严格受监管[117][118] - 新药申请时需向FDA列出覆盖药品的专利，获批后专利会公布在橙皮书中，仿制药申请（ANDA）可引用[123] - ANDA申请人需对橙皮书中列出的专利进行认证，若提供Paragraph IV认证，NDA和专利持有人可在45天内提起专利侵权诉讼，会阻止FDA批准ANDA最长30个月[124][125] - 药品获批后有非专利独占期，含新活性成分药品获批后5年，含已有活性成分但新剂型等获批后3年，期间ANDA通常不能获批[126] 国外上市及监管情况 - 产品在国外上市需获当地监管机构批准，欧盟可通过集中或分散程序提交营销授权申请，多数国家需监管机构批准价格[127][129] 医疗相关政策 - 2011年《预算控制法案》导致自2013财年起，每年对医疗服务提供商的医疗保险支付总额最多削减2%，该规定将持续至2024年，除非国会采取额外行动[134] - 《平价医疗法案》规定，制造商需为符合条件的受益人在医保覆盖缺口期间购买适用品牌药提供50%的销售点折扣，2018年《两党预算法案》将该折扣从50%提高到70%，于2019年生效[135] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的特定个人提供医疗补助[135] - 2017年《减税与就业法案》废除“个人强制医保”条款，自2019年1月1日起生效，国会预算办公室预计到2027年将减少1300万美国人参保，保险市场保费可能上涨[138] - 美国和州政府持续提出并通过旨在降低医疗成本的立法，如2010年《平价医疗法案》[134] - 政府实施成本控制计划，包括价格控制、报销限制和仿制药替代要求，可能限制公司产品销售收入[132] - 美国医疗行业的主要趋势是成本控制，近年来有多项关于药品定价、限制医保覆盖和报销等的提案[133] - 近期美国国会进行多项调查，提出联邦和州立法，旨在提高药品定价透明度、降低药品成本和改革报销方法[134][139] 公司员工情况 - 截至2019年12月31日，公司有284名全职员工，2018年12月31日为270名[140] 公司商业化不确定性 - 公司在新市场商业化HETLIOZ®和Fanapt®的能力存在不确定性[14] 公司产品后续计划 - 公司计划在2020年完成tradipitant治疗晕动病的III期计划并向FDA提交新药申请[55] - 2017年FDA接受VTR - 297的研究性新药申请，2018年第四季度启动血液系统恶性肿瘤患者的临床研究[56] - 2020年1月FDA接受VQW - 765的研究性新药申请并授权进行临床开发[57] 协议终止情况 - 协议双方在特定情况下可终止协议，若公司终止或因违约被对方终止，相关权利将归还对方，且公司仍需支付协议规定的版税等费用[71]

财务数据和关键指标变化 - 2019年全年总收入2.272亿美元，较2018年的1.931亿美元增长18% [28] - 2019年HETLIOZ产品销售额1.43亿美元，较2018年增长23%；Fanapt产品销售额8420万美元，较2018年增长9% [29] - 2019年全年净收入1.156亿美元，2018年为2520万美元；2019年所得税收益8650万美元，包含递延税资产估值备抵释放的有利影响 [30] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.121亿美元，较2019年增加5480万美元 [30] - 2019年第四季度总收入6090万美元，较2018年第四季度的5300万美元增长15% [31] - 2019年第四季度HETLIOZ净产品销售额3860万美元，较2018年第四季度的3240万美元增长19%；Fanapt净产品销售额2230万美元，较2018年第四季度的2060万美元增长8% [31][33] - 2019年第四季度Fanapt处方量较2018年第四季度下降约3% [34] - 2019年第四季度净收入420万美元，2018年第四季度为1040万美元 [34] - 2019年第四季度运营费用5670万美元，较2018年第四季度的4390万美元增加1280万美元 [35] - 公司预计2020年HETLIOZ和Fanapt净产品销售额在2.4亿 - 2.6亿美元之间，HETLIOZ净产品销售额在1.55亿 - 1.65亿美元之间，Fanapt净产品销售额在8500万 - 9500万美元之间，年末现金超过3.2亿美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - HETLIOZ产品2019年销售额增长23%，第四季度净产品销售额增长19%，患者数量在第四季度较第三季度有所增长，2019年有有利的医疗补助支付方组合趋势，提高了每单位净收入 [29][31] - Fanapt产品2019年销售额增长9%，第四季度净产品销售额增长8%，但第四季度处方量较2018年第四季度下降约3% [29][33][34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2020年公司将继续推进HETLIOZ在美国和德国的商业化，并在新的欧盟市场执行商业计划；继续扩大Fanapt在美国精神分裂症方面的商业支持 [40] - 研发方面，继续支持tradipitant的临床和商业活动，推进HETLIOZ和Fanapt的生命周期管理，以及早期产品AQW051、VTR - 297和CFTR的临床项目 [40][41] - 公司还将有与知识产权和产品组合相关的业务目标，并在招聘和人力资本方面进行大量投资 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司变革性的一年，公司持续推动强劲增长，为长期成功奠定基础，对2020年创新发展充满信心 [8] - 尽管EPIONE研究未达到主要终点，但tradipitant在轻度特应性皮炎患者中显示出强大的止痒效果，可能满足大量患者的未满足医疗需求 [13][14] - 公司预计2020年研发和销售、一般及行政费用将增加，但会继续增加年末现金余额，同时推进投资组合以支持患者 [37][38] 其他重要信息 - 美国最高法院驳回了WestWard Pharmaceuticals关于Fanapt '610专利的调卷令申请，确保该专利保护期至2027年11月2日 [10] - Fanapt的直接面向消费者营销活动计划于2020年上半年推出 [10] - 公司正在进行EPIONE II研究，并计划重新评估其设计 [23] - 公司在胃轻瘫和晕动病方面对tradipitant的研究正在进行中，预计晕动病项目今年年底完成并向FDA提交新药申请 [24] - 公司已提交HETLIOZ用于Smith - Magenis综合征及液体制剂的申请，等待FDA审查；继续与FDA沟通解决HETLIOZ用于治疗时差紊乱症的审批问题 [25] - 关于延迟睡眠相位障碍的观察性研究正在进行，预计2020年启动III期干预研究；Fanapt用于双相情感障碍的III期研究已启动，长效注射制剂的药代动力学研究正在进行 [26] 问答环节所有提问和回答 问题: 特应性皮炎研究结果公布后，后续试验是否可聚焦轻度患者及其他推进方案 - 公司认为tradipitant在轻度AD患者中有强止痒效果，但结果需确认；EPIONE II研究处于早期，可重新评估并调整至轻度患者群体；专家建议考虑药物对12 - 18岁患者的效果，该群体主要为轻度AD伴严重瘙痒且无获批的安全系统治疗方法；公司将继续分析数据，重新评估EPIONE II研究，监管机构通常需要两项验证性研究，但具体取决于结果的确认程度 [47][49][50] 问题: 与FDA在长期毒理学要求（九个月狗研究）上的互动及策略更新 - 公司曾质疑额外九个月狗研究的必要性，法院判决FDA有权决定是否要求该研究；公司与FDA继续讨论，有多种选择，对找到合适解决方案保持乐观 [54][55] 问题: 何时能获得上述策略的更多信息 - 公司表示有更新时会提供，目前与FDA有很多工作在进行，希望取得进展 [56][58] 问题: 用于Smith - Magenis综合征的申请包内容及与FDA的互动情况 - 申请包核心是一项III期研究，结果已在预新药申请会议上与FDA讨论并达成提交共识；已提交申请，包含III期临床数据和液体制剂的补充新药申请；该研究在成人和儿童中进行，涉及当前胶囊制剂和拟议液体制剂 [59] 问题: EPIONE研究中轻度、中度和重度患者的基线最严重瘙痒评分，以及中度至重度患者结果是否受伴随药物或其他治疗影响 - 公司认为伴随药物未对结果产生混淆；基线时所有患者平均最严重瘙痒评分为7分（0 - 10分制），IGA 1、2组平均为7.2分，IGA 3、4组为8.3分，具体可参考新闻稿图2的b框 [63] 问题: 2020年HETLIOZ增长放缓的主要驱动因素 - 产品已上市六年，罕见孤儿病产品持续高增长较难；第一季度受季节性医疗保险制造商贡献和年度支付方中断影响；公司正在探索Non - 24与创伤性脑损伤的关联，销售和营销团队将努力识别和治疗相关患者；期待Smith - Magenis综合征适应症获批以直接向患者和家属推广 [65][66] 问题: Fanapt药代动力学研究的数据预计公布时间 - 药代动力学研究正在进行，早期数据显示结果与长效注射剂兼容，公司已开始设计Fanapt精神分裂症长效注射剂的疗效研究 [70] 问题: 考虑到Fanapt的直接面向消费者营销活动支出，如何看待今年及2021年的运营费用 - 公司未给出具体运营费用数字，预计年末现金余额超过3.2亿美元；由于强化的直接面向消费者营销活动和研发研究数量增加，运营费用将逐季增加 [72] 问题: EPIONE研究中tradipitant在轻度患者中有效的原因，以及轻度患者通常使用的免疫抑制剂是否有影响 - 特应性皮炎是复杂异质性疾病，轻度AD是一种独特的内型；研究发现轻度患者（IGA 1、2）嗜酸性粒细胞计数较低，且无丝聚蛋白突变积累；假设在IGA 1、2患者中，物质P可能是瘙痒的主要介质，而在IGA 3、4患者中，物质P的作用被其他促瘙痒剂淹没，导致反应不显著 [76][78][80] 问题: 在延迟睡眠 - 觉醒相位障碍方面，对该适应症的认知工作情况、未满足需求程度及患者当前治疗方式 - DSPD可能影响不同研究中0.5% - 几%的人群，在青少年和年轻人中更常见，患者可自我诊断；病情影响职业和社交功能时患者寻求治疗，但现有睡眠药物对昼夜节律无效甚至会恶化；公司受相关研究启发，在土耳其和美国进行观察性研究，目标是开展综合研究，表征tradipitant在该人群中的效果 [82][83][84] 问题: 随着Jim离职，公司未来企业战略是否会有变化 - 公司表示不会有直接变化，感谢Jim 10年的付出，公司发展会更好 [86]

业绩总结 - Vanda的HETLIOZ®在2019年的全球净产品销售指导为1.37亿至1.43亿美元[52] - HETLIOZ®自2014年推出以来，净产品销售持续增长，从2014年的1300万美元增长至2018年的1.16亿美元[53] - HETLIOZ®的净产品销售额为1.044亿美元，Fanapt®的净产品销售额为6190万美元，总收入为1.663亿美元[81] - Vanda预计2019年Fanapt®的净产品销售额将在7800万至8200万美元之间[83] 用户数据 - Vanda的Atopic Dermatitis（特应性皮炎）在美国的患者人数约为1780万，其中约980万被诊断，640万接受药物治疗[19] - Vanda的胃轻瘫市场在美国的估计患病人数为60万，且有600万（1.8%）的潜在患者[28] 新产品和新技术研发 - Vanda在2019年第二季度启动了Tradipitant的III期临床研究，针对胃轻瘫[13] - Tradipitant在特应性皮炎的II期研究中显示出显著改善，最差瘙痒评分（Worst Itch VAS）P值为0.019[22] - Tradipitant的III期临床研究EPIONE已完全招募，预计结果将在2020年第一季度公布[26] - Vanda在2019年第四季度启动了Atopic Dermatitis的第二个III期研究（EPIONE II）[13] - Vanda的Fanapt®在2019年启动了针对精神分裂症的长效注射剂型临床研究[13] 市场扩张 - HETLIOZ®在欧洲市场的目标是提高对非24小时睡眠节律障碍的认知，预计将进行市场推广和报销准备[56] - Vanda计划在2020年初进行Fanapt®的直接面向消费者（DTC）试点[77] 未来展望 - HETLIOZ®在2019年8月收到了针对Jet Lag Disorder的完整回应信[13] - Vanda在2019年第四季度计划提交HETLIOZ®的sNDA申请[13] - Tradipitant的III期临床研究正在进行中，预计招募约250名随机受试者[42] 负面信息 - Vanda于2019年8月收到FDA关于HETLIOZ®的完整回应信，正在评估后续步骤[68] 其他新策略 - Tradipitant在II期研究中，ITT人群的每日恶心评分（DD-Nausea）从基线减少了1.25，安慰剂组减少了0.73，p值为0.0099[32] - Tradipitant组的恶心无日百分比（DD-% Nausea Free Days）为28.8%，而安慰剂组为15.0%，p值为0.0160[32] - Gastroparesis的主要症状指数（GCSI）在Tradipitant组减少了0.93，安慰剂组减少了0.58，p值为0.0223[32] - Tradipitant组的临床全球印象严重性（CGI-S）评分为-1.13，安慰剂组为-0.74，p值为0.0207[32] - 在呕吐亚组中，Tradipitant的每日恶心评分改善显著，p值为0.00002[35] - 在完整应答者分析中，Tradipitant组的完整应答者比例为32.8%，而安慰剂组为11.7%，p值为0.0013[40]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度总净产品销售额为5950万美元，较2018年第三季度的4910万美元增长21% [18] - 2019年第三季度Hetlioz净产品销售额为3760万美元，较2018年第三季度的2990万美元增长26% [19] - 2019年第三季度Fanapt净产品销售额为2190万美元，较2018年第三季度的1920万美元增长14% [20] - 2019年第三季度公司净收入为1.004亿美元，而2018年第三季度为720万美元 [21] - 2019年第三季度所得税收益为8810万美元，包含递延税资产估值备抵释放的有利影响 [22] - 2019年第三季度税前收入为1230万美元，较2018年第三季度的730万美元增长69% [22] - 2019年第三季度运营费用为4870万美元，较2018年第三季度的4290万美元增加580万美元 [23] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.996亿美元，较2018年第三季度增加5900万美元 [24] - 公司重申2019年净产品销售指引，预计结果在指引范围上限，Hetlioz和Fanapt净产品销售在2.15亿 - 2.25亿美元之间，Hetlioz净产品销售在1.37亿 - 1.43亿美元之间，Fanapt净产品销售在7800万 - 8200万美元之间 [24] - 公司更新2019年末现金预期，预计年末现金超过2.95亿美元，此前指引为超过2.75亿美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - Hetlioz：2019年第三季度患者治疗数量较第二季度略有下降，第二季度新增患者数量创历史新高；截至2019年9月30日，专业药房渠道库存按需求计算不足两周，第三季度末库存低于第二季度，库存变化价值约90万美元 [19] - Fanapt：2019年第三季度批发商库存较第二季度减少，库存变化价值约20万美元；IQVIA指数显示，与2018年第三季度相比，处方量下降2%，处方趋势与2019年全年财务指引一致 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司为Fanapt准备大规模直接面向消费者的营销活动，将于明年年初启动，此前夏季试点的杂志印刷活动反馈积极，未来几个月将扩大营销活动 [9][10] - 公司制定全面监管战略，与监管机构就业务相关事宜进行深入合作，参与FDA关于胃轻瘫的新草案指南制定过程并提出重要意见，还积极与FDA就临床前和上市后安全评估模型及项目开发计划进行讨论 [10][11][12] - 公司在临床开发资产方面取得显著进展，多个产品并行推进，未来24个月有大量临床试验和监管申报计划 [13] - 公司加强和维护知识产权组合，为产品新增专利 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度是公司出色的季度，商业化产品收入持续增长，展示了公司市场地位的优势和追求价值提升机会以推动长期可持续增长的承诺 [7] - 公司对Hetlioz治疗时差紊乱症的补充新药申请有信心，认为能证明其对时差紊乱症核心特征的显著临床意义；期待与FDA合作，尽快将Hetlioz用于史密斯 - 马吉尼斯综合征的治疗带给患者和家属 [13] - 公司对tradipitant在晕动病、特应性皮炎和胃轻瘫等适应症的临床研究进展感到兴奋，预计将取得良好结果 [15][16][17] 其他重要信息 - 公司在过去一个季度参加多个科学会议，并在会议上发表12篇论文，内容涵盖胃轻瘫、史密斯 - 马吉尼斯综合征、人类生物钟类型等研究 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：tradipitant治疗特应性皮炎2期研究提前完成招募的原因及相关信息 - 一是执行和招募速度快，二是分析盲态数据后发现招募375名患者与约500名患者相比，研究效力提升很小，因此将招募人数上限设定为375名 [30] 问题2：12月13日与FDA临床部分搁置争议的动议听证会的潜在结果及如何向市场传达 - 公司总法律顾问表示，7月提交简易判决动议时请求了口头听证，很高兴法官批准，相关文件可在PACER系统公开获取，公司对案件立场有信心，但不会对策略、结果或回应进行猜测 [32] 问题3：基于tradipitant晕动病2期积极结果，3期研究的关键考虑因素 - 2期研究表明海浪状况和浪高很重要，3期研究将在特定海况下对患者进行随机分组；公司计划与FDA召开2期结束会议，正式审查结果和后续临床研究 [33] 问题4：公司增加直接面向消费者（DTC）支出的产品重点及对支出能增加处方量的信心来源 - 公司不准备讨论具体支出目标；此前Hetlioz的DTC活动效果良好，建立了约3万名对非24小时睡眠 - 觉醒障碍感兴趣的患者数据库，推动了产品增长；公司计划为Fanapt开展DTC电视广告活动，抗精神病药物类别对DTC推广敏感，Fanapt此前未进行此类推广，而竞争对手主要为双相情感障碍和重度抑郁症进行广告宣传，公司希望通过宣传精神分裂症治疗来消除疾病污名化，早期印刷试点反馈积极；公司有评估DTC活动效果的良好指标，能快速了解活动效果和确定合理支出 [38][39][40][41][42] 问题5：FDA是否愿意在不完成额外动物临床前研究的情况下批准tradipitant用于某些适应症，尤其是短期使用的晕动病 - 对于晕动病，这是一种偶然间歇性治疗，根据ICH指南，可能不需要两种物种的长期安全数据，公司认为现有临床前数据应符合要求；公司有增强项目安全性的计划，可参考公司在胃轻瘫指南上的评论，其中提出了创建综合安全数据库的建议，包括在批准时提交安慰剂对照研究数据，并通过专业药房计划和完整登记系统对多达1万名患者进行持续报告和分析，公司认为当前FDA和ICH指南要求的上市药物安全数据库不足，其建议有潜力改善人类药物安全性 [44][45][46][47] 问题6：Hetlioz从第二季度到第三季度的患者动态情况 - 每月新增患者数量持续增长，增长来自患者导向医生计划（PDP）和Hetlioz精神病学倡议（HPI）；第二季度是Hetlioz增长创纪录的季度，第三季度保持了这一良好态势，在夏季DTC活动减少等情况下，维持患者治疗数量和需求表现出色；产品上市六年仍能持续增长很罕见，公司通过识别未被充分诊断的患者来推动增长，从患者故事中看到产品对患者生活的积极改变 [50][51][52][53] 问题7：Fanapt双相情感障碍研究的试验设计和是否为注册研究 - 该研究将是注册研究；试验设计为三到四周的住院研究，有经典的成功研究和抗精神病药物研究的终点指标 [59] 问题8：新闻稿中未提供非GAAP调整数据，本季度基于股票的薪酬数据及细分情况 - 相关数据将在10 - Q报告中呈现，本季度移除该附表是因为公司今年不再提供非GAAP运营费用指引，且所需数据都在报告中 [65] 问题9：研发费用今年大部分时间低于共识和预期，预计开始增加，其幅度及未来12 - 18个月不同研究的成本情况 - 公司在研发执行方面效率高，如特应性皮炎研究能以较少患者数量更快得出结果；随着晕动病、胃轻瘫等研究的推进，预计研发费用将增加，具体指引将在明年公布 [67][68] 问题10：Hetlioz从第二季度到第三季度患者治疗数量略有下降，第三季度销量和价格的拆分情况 - 第二季度是增长创纪录的季度，第三季度能维持患者治疗数量已很出色，考虑到夏季医生和患者休假、DTC活动减少等因素；第二季度到第三季度可视为业务平稳，公司对未来发展充满期待；患者治疗数量有小幅下降，同时有约90万美元的去库存情况 [69][70][72] 问题11：Hetlioz精神病学倡议（HPI）目前所处阶段及未来发展前景 - 每月仍有强劲需求，未出现需求饱和迹象；公司正在重组销售团队和活动，以进一步强调Hetlioz的销售 [73]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司总资产分别为4.74449亿美元和3.3213亿美元[16] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为3920.8万美元和6100.5万美元[16] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司股东权益分别为4.00907亿美元和2.75422亿美元[16] - 2019年第三季度和前九个月净产品销售额分别为5948.5万美元和1.66258亿美元，2018年同期分别为4913.5万美元和1.40077亿美元[17] - 2019年第三季度和前九个月公司净收入分别为1.00423亿美元和1.11337亿美元，2018年同期分别为717.1万美元和1484.8万美元[17] - 2019年第三季度和前九个月基本每股净收入分别为1.88美元和2.10美元，2018年同期分别为0.14美元和0.30美元[17] - 2019年第三季度和前九个月公司综合收入分别为1.00248亿美元和1.11547亿美元，2018年同期分别为716.2万美元和1495.2万美元[19] - 2019年第三季度和前九个月公司运营收入分别为1075.9万美元和1856.7万美元，2018年同期分别为623.3万美元和1258.8万美元[17] - 2019年第三季度和前九个月公司研发费用分别为1134.7万美元和3557.5万美元，2018年同期分别为1139万美元和3067.2万美元[17] - 2019年第三季度和前九个月公司销售、一般及行政费用分别为3022.1万美元和9271.8万美元，2018年同期分别为2604.7万美元和8082.9万美元[17] - 截至2019年9月30日，公司普通股数量为53,333,211股，股东权益总额为400,907千美元[21] - 2019年前九个月净收入为111,337千美元，2018年同期为14,848千美元[26] - 2019年前九个月经营活动提供的净现金为36,156千美元，2018年同期为14,723千美元[26] - 2019年前九个月投资活动使用的净现金为62,079千美元，2018年同期为93,856千美元[26] - 2019年前九个月融资活动提供的净现金为4,148千美元，2018年同期为106,334千美元[26] - 2019年前九个月现金、现金等价物和受限现金净减少21,799千美元，2018年同期净增加27,187千美元[26] - 截至2019年9月30日，现金、现金等价物和受限现金为39,950千美元，2018年同期为61,522千美元[26] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司总库存分别为409.8万美元和388.6万美元[47] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司应付账款和应计负债分别为2699.2万美元和2158.4万美元[61] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损达2.249亿美元，股东权益总额为4.009亿美元[131] - 2019年第三季度总营收为5950万美元，较2018年同期增加1040万美元，增幅21% [132] - 2019年第三季度商品销售成本为680万美元，较2018年同期增加170万美元，增幅34% [134] - 2019年和2018年第三季度研发费用分别为1130万美元和1140万美元[136] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用为3020万美元，较2018年同期增加420万美元，增幅16% [138] - 2019年和2018年第三季度无形资产摊销均为40万美元[139] - 截至2019年9月30日的九个月总营收为1.663亿美元，较2018年同期增加2620万美元，增幅19% [142] - 2019年前9个月商品销售成本为1830万美元，较2018年同期的1480万美元增加340万美元，增幅23%[144] - 2019年前9个月研发费用为3560万美元，较2018年同期的3070万美元增加490万美元，增幅16%[146] - 2019年前9个月销售、一般和行政费用为9270万美元，较2018年同期的8080万美元增加1190万美元，增幅15%[149] - 2019年和2018年前9个月无形资产摊销均为110万美元[150] - 2019年前9个月其他收入为470万美元，2018年同期为240万美元[150] - 2019年前9个月所得税收益为8810万美元，2018年同期所得税费用为20万美元[151] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券总额为2.996亿美元，2018年12月31日为2.574亿美元[152] - 2019年前9个月经营活动提供的净现金为3616万美元，2018年同期为1472万美元，增加2143万美元[157] - 2019年前9个月投资活动使用的净现金为6208万美元，2018年同期为9386万美元，减少3178万美元[157] - 2019年前9个月融资活动提供的净现金为415万美元，2018年同期为1.0633亿美元，减少1.0219亿美元[157] - 截至2019年9月30日，公司总资产为474,449千美元，较2018年12月31日的332,130千美元增长约42.85%[16] - 2019年第三季度净产品销售额为59,485千美元，较2018年同期的49,135千美元增长约21.06%[17] - 2019年前九个月净产品销售额为166,258千美元，较2018年同期的140,077千美元增长约18.7%[17] - 2019年第三季度公司净收入为100,423千美元，较2018年同期的7,171千美元大幅增长约1299.01%[17] - 2019年前九个月公司净收入为111,337千美元，较2018年同期的14,848千美元增长约650.01%[17] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为39,208千美元，较2018年12月31日的61,005千美元减少约35.73%[16] - 2019年第三季度公司总运营费用为48,726千美元，较2018年同期的42,902千美元增长约13.57%[17] - 2019年前九个月公司总运营费用为147,691千美元，较2018年同期的127,489千美元增长约15.84%[17] - 2019年第三季度基本每股净收入为1.88美元，2018年同期为0.14美元[17] - 2019年前九个月基本每股净收入为2.10美元，2018年同期为0.30美元[17] - 2019年前九个月净收入为111,337千美元，2018年同期为14,848千美元[26] - 2019年前九个月经营活动提供的净现金为36,156千美元，2018年同期为14,723千美元[26] - 2019年前九个月投资活动使用的净现金为62,079千美元，2018年同期为93,856千美元[26] - 2019年前九个月融资活动提供的净现金为4,148千美元，2018年同期为106,334千美元[26] - 2019年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为39,950千美元，2018年同期为61,522千美元[26] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司产品组合包括HETLIOZ®、Fanapt®、Tradipitant、VTR - 297、CFTR调节剂组合和VQW - 765等[31] - HETLIOZ®于2014年1月获美国FDA批准，2014年4月在美国商业推出[31] - Fanapt®口服制剂于2009年5月获美国FDA批准，2010年1月由诺华在美国商业推出[31] - 2019年第三季度HETLIOZ产品净销售额为37589000美元，Fanapt产品净销售额为21896000美元；前九个月HETLIOZ产品净销售额为104381000美元，Fanapt产品净销售额为61877000美元[34] - 公司产品组合包括HETLIOZ®、Fanapt®、Tradipitant等多种药物[105][106] - HETLIOZ®于2014年1月获美国FDA批准，4月在美国商业推出；2015年7月获欧盟委员会集中营销授权；2016年8月在德国商业推出[106] - Fanapt®口服制剂于2009年5月获美国FDA批准，2010年1月由诺华在美国商业推出；2014年12月31日，美国和加拿大商业权利转让给公司[106] - Tradipitant的EPIONE III期临床研究已完成，结果预计2020年第一季度公布；EPIONE II于2019年10月开始招募患者；胃轻瘫的III期研究正在进行；计划2019年第四季度启动晕动病的III期项目，2020年向FDA提交新药申请[106] - 2019年8月16日，公司收到FDA关于HETLIOZ®治疗时差紊乱的补充新药申请的完整回复信；计划2019年第四季度与FDA讨论HETLIOZ® SMS临床研究结果，并于年底前提交补充新药申请[106] - 2019年第三季度HETLIOZ产品净销售额为3760万美元，较2018年同期增加770万美元，增幅26% [132] - 2019年第三季度Fanapt产品净销售额为2190万美元，较2018年同期增加270万美元，增幅14% [133] - 公司产品HETLIOZ®于2014年1月获美国FDA批准，4月在美国商业推出[31] - 公司产品Fanapt®口服制剂于2009年5月获美国FDA批准，2010年1月由诺华在美国商业推出[31] - 公司产品Tradipitant（VLY - 686）正处于治疗特应性皮炎慢性瘙痒、胃轻瘫和晕动病的临床开发阶段[31] - 2019年第三季度HETLIOZ产品净销售额为37589000美元，Fanapt产品净销售额为21896000美元；前九个月HETLIOZ产品净销售额为104381000美元，Fanapt产品净销售额为61877000美元[34] 公司客户相关数据 - 2019年前九个月有五个主要客户，各占总收入超10%，合计占总收入96%；截至2019年9月30日，有五个主要客户各占应收账款超10%，合计占总应收账款93%[35] 公司租赁相关数据 - 2019年1月1日采用新租赁标准，确认1580万美元的经营租赁负债，其中220万美元为流动负债，对应使用权资产为1220万美元[41] - 截至2019年9月30日，公司使用权资产为1143.6万美元，总租赁负债为1491.6万美元，加权平均剩余租赁期限为8.3年，加权平均折现率为8.1%[51] - 2019年第三季度和前九个月，公司确认的经营租赁成本分别为60万美元和170万美元，短期经营租赁成本分别为10万美元和30万美元[52] - 2019年前九个月，公司为经营租赁负债支付的现金为180万美元[53] - 截至2019年9月30日，公司未来最低租赁付款总额为2071.5万美元，租赁付款利息为579.9万美元，未来最低租赁付款现值为1491.6万美元[54] - 2019年6月，公司在华盛顿特区租赁33,534平方英尺办公空间作为总部，可在2028年7月到期后续租5年[49] - 2016年6月，公司在华盛顿特区转租9,928平方英尺办公空间作为总部，租期至2026年7月[50] - 2016年5月，公司在伦敦租赁2,880平方英尺办公空间作为欧洲总部，可在2021年到期后续租5年[51] - 公司于2019年1月1日采用了会计准则更新（ASU）No. 2016 - 02《租赁》及所有相关修订[31] - 公司确定安排是否包含租赁，对租赁期超12个月的租赁，在租赁开始日确认使用权资产和租赁负债[33] - 2019年1月1日起采用新租赁会计准则，确定租赁安排时，使用权资产和租赁负债按租赁付款额的估计现值确认[110][111] 公司无形资产相关数据 - 因HETLIOZ®获批，公司于2014年向BMS支付800万美元许可费，2018年因累计全球销售额达2.5亿美元支付2500万美元，均作为无形资产按直线法在相关产品专利估计经济使用寿命内摊销[55][56] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，HETLIOZ®无形资产净值分别为2340.7万美元和2454.2万美元[58][59] - 2019年和2018年每季度无形资产摊销费用均为40万美元，每九个月均为110万美元[60] - 2014年1月，因HETLIOZ®获批，

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司总资产分别为3.72483亿美元和3.3213亿美元[16] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为4654.3万美元和6100.5万美元[16] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司可交易证券分别为2.33618亿美元和1.96355亿美元[16] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司股东权益分别为2.96694亿美元和2.75422亿美元[16] - 2019年和2018年第二季度净产品销售额分别为5906万美元和4735万美元，上半年分别为1.06773亿美元和9094.2万美元[17] - 2019年和2018年第二季度总运营费用分别为4916.5万美元和4343.7万美元，上半年分别为9896.5万美元和8458.7万美元[17] - 2019年和2018年第二季度运营收入分别为989.5万美元和391.3万美元，上半年分别为780.8万美元和635.5万美元[17] - 2019年和2018年第二季度净收入分别为1152.6万美元和461.1万美元，上半年分别为1091.4万美元和767.7万美元[17] - 2019年和2018年第二季度基本每股净收入分别为0.22美元和0.09美元，上半年分别为0.21美元和0.16美元[17] - 2019年和2018年第二季度综合收入分别为1177.7万美元和471.8万美元，上半年分别为1129.9万美元和779万美元[19] - 2019年上半年净收入为10,914千美元，2018年同期为7,677千美元[22] - 2019年上半年经营活动提供的净现金为30,158千美元，2018年同期为6,029千美元[22] - 2019年上半年投资活动使用的净现金为48,205千美元，2018年同期为84,951千美元[22] - 2019年上半年融资活动提供的净现金为3,590千美元，2018年同期为106,222千美元[22] - 2019年上半年现金、现金等价物和受限现金净减少14,462千美元，2018年同期净增加27,300千美元[22] - 截至2019年6月30日，现金、现金等价物和受限现金为47,287千美元，2018年同期为61,635千美元[22] - 2019年Q2和H1公司净产品销售总额分别为5906万美元和1.06773亿美元，2018年同期分别为4735万美元和9094.2万美元[32] - 2019年6月30日，现金及现金等价物为4654.3万美元，受限现金为74.4万美元，总计4728.7万美元；2018年同期分别为6089.1万美元、74.4万美元和6163.5万美元[35] - 截至2019年6月30日，可出售有价证券总额为2.46135亿美元，其中流动资产为2.33618亿美元，非流动资产为1251.7万美元[40] - 截至2018年12月31日，可出售有价证券总额为1.96355亿美元，均为流动资产[41] - 截至2019年6月30日，按公允价值计量的资产总额为2.46135亿美元，其中一级资产为1.05887亿美元，二级资产为1.40248亿美元[43] - 截至2018年12月31日，按公允价值计量的资产总额为1.96355亿美元，其中一级资产为6927万美元，二级资产为1.27085亿美元[43] - 截至2019年6月30日，存货总额为395.4万美元，其中流动资产为105.7万美元，非流动资产为289.7万美元；2018年同期分别为388.6万美元、99.4万美元和289.2万美元[45] - 2019年6月30日，公司使用权资产为1.1718亿美元，租赁负债总额为1.5249亿美元，加权平均剩余租赁期限为8.5年，加权平均折现率为8.1%[49] - 2019年3月和6月，公司确认的经营租赁成本分别为60万美元和120万美元，短期经营租赁成本分别为10万美元和20万美元[50] - 2019年上半年，公司为经营租赁负债支付的现金为120万美元[51] - 2019年6月30日，公司应付账款和应计负债总额为2930.7万美元，2018年12月31日为2158.4万美元[59] - 截至2019年6月30日，公司不可撤销的长期合同现金义务中，采购承诺总额为1573.2万美元[61] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，累计其他综合收益分别为38.6万美元和1万美元[72] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，股票期权行使所得款项分别为360万美元和540万美元[77] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，授予股票期权的加权平均授予日公允价值分别为每股11.16美元和10.40美元[77] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，股票薪酬费用分别为638.3万美元和587.2万美元[80] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，净收入分别为1.1526亿美元和0.4611亿美元；六个月净收入分别为1.0914亿美元和0.7677亿美元[87] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，基本每股收益分别为0.22美元和0.09美元；稀释每股收益分别为0.21美元和0.09美元[87] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，基本每股收益分别为0.21美元和0.16美元；稀释每股收益分别为0.20美元和0.15美元[87] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损3.253亿美元，股东权益总额为2.967亿美元[130] - 2019年第二季度总营收为5910万美元，较2018年同期的4740万美元增长1170万美元，增幅25% [131] - 2019年第二季度销售成本为640万美元，较2018年同期的520万美元增长120万美元，增幅22% [133] - 2019年上半年返利和回扣准备金为3090万美元，折扣、退货及其他准备金为1260万美元[122] - 2019年第二季度研发费用为1100万美元，较2018年同期的990万美元增加110万美元，增幅11%[135] - 2019年第二季度销售、一般和行政费用为3150万美元，较2018年同期的2800万美元增加350万美元，增幅13%[137] - 2019年第二季度其他收入为160万美元，较2018年同期的80万美元增加80万美元[138] - 2019年上半年总收入为1.068亿美元，较2018年同期的9090万美元增加1580万美元，增幅17%[140] - 2019年上半年研发费用为2420万美元，较2018年同期的1930万美元增加490万美元，增幅26%[144] - 2019年上半年销售、一般和行政费用为6250万美元，较2018年同期的5480万美元增加770万美元，增幅14%[147] - 2019年上半年其他收入为310万美元，较2018年同期的140万美元增加170万美元[149] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券总额为2.927亿美元，高于2018年12月31日的2.574亿美元[151] - 2019年上半年经营活动提供的净现金为3015.8万美元，2018年同期为602.9万美元，增加了2412.9万美元[156] - 2019年上半年投资活动使用的净现金为4820.5万美元，2018年同期为8495.1万美元，减少了3674.6万美元[156] - 2019年上半年融资活动提供的净现金为359万美元，2018年同期为10622.2万美元，减少了10263.2万美元[156] - 截至2019年6月30日，公司非可撤销长期合同现金义务总计3709.1万美元，其中2019年需支付679.9万美元[158] - 截至2019年6月30日，公司剩余里程碑义务包括200万美元的NDA前批准里程碑等，最高可达8000万美元销售里程碑[158][159] - 截至2019年6月30日，公司总资产为37248.3万美元，较2018年12月31日的33213万美元有所增加[16] - 截至2019年6月30日，公司总负债为7578.9万美元，较2018年12月31日的5670.8万美元有所增加[16] - 截至2019年6月30日，公司股东权益为29669.4万美元，较2018年12月31日的27542.2万美元有所增加[16] - 2019年上半年净收入为1091.4万美元，2018年同期为767.7万美元，增加了323.7万美元[156] - 2019年上半年非现金费用为670.6万美元，2018年同期为676.9万美元，减少了6.3万美元[156] - 2019年Q2净产品销售额为5906万美元，2018年同期为4735万美元；2019年上半年为1.06773亿美元，2018年同期为9094.2万美元[17] - 2019年Q2净利润为1152.6万美元，2018年同期为461.1万美元；2019年上半年为1091.4万美元，2018年同期为767.7万美元[17] - 2019年Q2基本每股收益为0.22美元，2018年同期为0.09美元；2019年上半年为0.21美元，2018年同期为0.16美元[17] - 2019年Q2综合收益为1177.7万美元，2018年同期为471.8万美元；2019年上半年为1129.9万美元，2018年同期为779万美元[19] - 截至2019年6月30日，普通股数量为5326.4784万股，截至2018年6月30日为5237.5945万股[21] - 2019年上半年经营活动提供的净现金为3015.8万美元，2018年同期为602.9万美元[22] - 2019年上半年投资活动使用的净现金为4820.5万美元，2018年同期为8495.1万美元[22] - 2019年上半年融资活动提供的净现金为359万美元，2018年同期为1.06222亿美元[22] - 截至2019年6月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为4728.7万美元，截至2018年6月30日为6163.5万美元[22] - 2019年6月30日，公司可出售的有价证券的公允价值为2.46135亿美元，其中流动资产为2.33618亿美元，非流动资产为1251.7万美元[40] - 2019年上半年，HETLIOZ产品净销售额为6679.2万美元，2018年同期为5346.8万美元；Fanapt产品净销售额为3998.1万美元，2018年同期为3747.4万美元[32] - 2019年第一季度和第二季度，HETLIOZ产品净销售额分别为3783.5万美元和2895.7万美元；Fanapt产品净销售额分别为2122.5万美元和1875.6万美元[32] - 2019年上半年，有五个主要客户各占总收入的10%以上，合计占总收入的96%；占应收账款的10%以上，合计占应收账款总额的93%[33] - 截至2019年6月30日，公司按公允价值计量的资产总计24.6135亿美元，其中美国国债和政府机构债券1.05887亿美元，公司债务1.2358亿美元，资产支持证券0.16668亿美元；截至2018年12月31日，总计19.6355亿美元，其中美国国债和政府机构债券0.6927亿美元，公司债务1.0591亿美元，资产支持证券0.21175亿美元[43] - 截至2019年6月30日，公司存货总计3954万美元，其中流动资产1057万美元，非流动资产2897万美元；截至2018年12月31日，总计3886万美元，其中流动资产994万美元，非流动资产2892万美元[45] - 截至2019年6月30日，公司使用权资产为1.1718亿美元，租赁负债总计1.5249亿美元，其中流动负债2257万美元，非流动负债1.2992亿美元，加权平均剩余租赁期限为8.5年，加权平均折现率为8.1%[49] - 2019年第一季度和上半年，公司确认的经营租赁成本分别为60万美元和120万美元，短期经营租赁成本分别为10万美元和20万美元，与非租赁要素相关的费用分别为30万美元和70万美元；2018年第一季度和上半年，公司确认租金费用分别为90万美元和180万美元[50] - 2019年上半年，公司为经营租赁负债支付的现金为120万美元[51] - 截至2019年6月30日，公司未来最低租赁付款总额为2.1359亿美元，扣除利息后的现值为1.524

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度总净产品销售额为5910万美元，较2019年第一季度的4770万美元增长24%（1130万美元），较2018年第二季度的4740万美元增长25% [14] - 2019年第二季度HETLIOZ净产品销售额为3780万美元，较2019年第一季度的2900万美元增长31%，较2018年第二季度的2800万美元增长35% [15] - 2019年第二季度Fanapt净产品销售额为2120万美元，较2019年第一季度的1880万美元增长13%，较2018年第二季度的1930万美元增长10% [18] - 2019年第二季度非GAAP净收入为1500万美元，2018年第二季度为770万美元 [19] - 2019年第二季度非GAAP运营费用（不包括销售成本、基于股票的薪酬和无形资产摊销）为3930万美元，2018年第二季度为3510万美元，同比增加420万美元 [19] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券为2.923亿美元，截至2019年3月31日为2.678亿美元，第二季度现金增加2480万美元 [21] - 公司重申2019年净产品销售指引，预计HETLIOZ和Fanapt净产品销售额在2.15亿 - 2.25亿美元之间，HETLIOZ净产品销售额在1.37亿 - 1.43亿美元之间，Fanapt净产品销售额在7800万 - 8200万美元之间，预计2019年底现金超过2.75亿美元，此前指引为超过2.6亿美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 HETLIOZ - 2019年第二季度新患者启动数量为上市以来最高，患者治疗数量和分配给患者的单位数量的环比增长为2014年初上市季度以来最大 [16] - 截至2019年6月30日，专业药房渠道库存按跟踪需求计算少于两周，2019年第二季度末库存价值较第一季度增加约50万美元 [17] Fanapt - 截至2019年6月30日，批发商库存较第一季度增加，库存价值变化约为10万美元 [18] - IQVIA Xponent报告的Fanapt处方量较2019年第一季度增加3%，处方趋势与2019年全年财务指引一致 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推进tradipitant在所有三个适应症的临床开发，包括胃轻瘫、特应性皮炎和晕动病 [10] - 计划重新审视HETLIOZ全年指引，结合第三季度表现 [16] - 继续推进HETLIOZ治疗Smith - Magenis综合征患者的监管申报、iloperidone长效注射制剂的开发以及口服iloperidone双相情感障碍研究的准备工作 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司商业化产品收入创历史新高，特别是HETLIOZ实现显著增长，展示了公司在市场中的地位和追求价值提升机会以推动长期可持续增长的承诺 [9] - 预计非GAAP运营费用将因研发活动继续上升，特别是tradipitant胃轻瘫和晕动病的新III期研究 [20] 其他重要信息 - 7月19日，FDA就HETLIOZ治疗时差反应的补充新药申请发布了缺陷排除讨论表格信，但未说明具体缺陷，PDUFA日期仍为8月16日，公司将与FDA合作解决问题 [12] - 公司正在进行一项昂贵的药代动力学研究，以确定iloperidone长效注射制剂的最佳给药方式、药代动力学和耐受性，之后可能进行多剂量药代动力学研究和单一III期复发预防研究 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请提供SMS的II期结束会议和Fanapt双相情感障碍研究的最新情况，以及计划招募患者中抑郁症与躁狂症患者的比例 - 关于Smith - Magenis综合征，整个项目基于世界上最大的成人和儿科患者交叉研究之一，未进行该适应症的II期结束会议，但收到了FDA对方案的重要意见，计划以预NDA的方式与FDA会面并随后提交NDA；关于双相情感障碍，研究处于设计的最后阶段，设计完成后能更好地回答相关问题 [27] 问题2: 请提供解决与FDA关于tradipitant九个月动物毒性研究争议的最新进展 - 该问题已在法庭上受到质疑，诉讼正按照与FDA预先确定和商定的时间表进行，接近完成，9月10日前所有必要文件将提交给法院，之后法院将进行审查和裁决 [29] 问题3: 2019年第二季度收入同比增长中，价格上涨的相对贡献是多少 - 公司在1月1日进行了一次价格上调，这是今年唯一一次，自那时起至去年第二季度，价格上涨带来的增长在5% - 6%之间，因此35%的同比增长中，有25% - 30%是单位增长 [33] 问题4: 关于与FDA部分临床搁置诉讼的潜在法院判决，在胃轻瘫和特应性皮炎慢性适应症方面，不同结果下公司的策略是什么，以及如何向投资者沟通 - 对于胃轻瘫，III期研究已开始，预计研究规模为200 - 250名患者，持续时间为1 - 2年，若与FDA的争议未及时解决，公司已与FDA开始讨论提交所有安全数据并商定上市后风险优化策略；对于特应性皮炎，预计2020年上半年完成第一项研究，2020年第一季度开始第二项验证性研究，12个月的数据收集不一定是关键路径；对于晕动病，根据FDA指导，已有足够的临床前数据用于NDA提交和营销，希望在与FDA成功完成II期结束会议后尽快启动并完成III期项目，目标是在2020年提交申请 [35][38][39] 问题5: 请介绍Fanapt iloperidone长效注射制剂的开发路径和潜在机会 - 目前正在进行一项昂贵的药代动力学研究，以确定最佳给药方式、药代动力学和耐受性，之后可能进行多剂量药代动力学研究和单一III期复发预防研究，类似于成功的口服iloperidone研究，完成药代动力学研究后将启动该项目，预计明年能够启动复发预防研究，该研究可能需要超过一年时间 [42][43] 问题6: HETLIOZ新患者启动数量较多，能否谈谈原因以及未来季度是否可持续 - 公司对现场销售团队的表现非常满意，他们不仅向非24小时睡眠 - 觉醒障碍的盲患者推广HETLIOZ，还在精神科办公室让医生和患者了解其作用；公司有一个约30000人的数据库，一年前开始在有精神疾病的视力正常人群中探索HETLIOZ试验，新处方的增长趋势令人鼓舞，表明该患者群体有显著增长潜力 [48][49] 问题7: 部分临床搁置情况下，未来何时需要12个月的临床数据和患者数据 - 目前12个月的数据收集不是关键因素，但未来可能成为关键因素，例如胃轻瘫研究若在两年内成功，12个月数据的收集速度最早可能在12个月后成为关键因素 [51] 问题8: 请详细说明HETLIOZ在本季度增长中，视力正常和盲患者的贡献，以及因第一季度季节性因素返回治疗的患者带来的增长情况 - 视力正常和传统盲的非24小时睡眠 - 觉醒障碍患者都对产品增长做出了重要贡献，现场团队的生产力非常出色，这让公司对未来发展感到兴奋 [55] 问题9: 鉴于第二季度的表现和乐观态度，为何不现在提高销售指引 - 公司对第二季度表现感到兴奋，但无法精确预测未来，考虑到季节性因素，现在提高指引还为时过早，将在讨论第三季度情况时提供更新 [56][57] 问题10: 从研发角度看，公司实际数据远低于预期和共识，下半年研发投入会如何变化 - 预计随着时间推移研发投入会增加，公司对tradipitant晕动病和胃轻瘫等项目感到非常兴奋，季度间的波动是正常的，公司关注研发活动的持续开展 [60]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司总资产分别为351,166,000美元和332,130,000美元[16] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司总营收分别为47,713,000美元和43,592,000美元[17] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司净收入（亏损）分别为 - 612,000美元和3,066,000美元[17] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为34,379,000美元和61,005,000美元[16] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司可销售证券分别为233,457,000美元和196,355,000美元[16] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司运营费用分别为49,800,000美元和41,150,000美元[17] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司基本每股净收入（亏损）分别为 - 0.01美元和0.07美元[17] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为52,962,676股和52,477,593股[16] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司综合收入（亏损）分别为 - 478,000美元和3,072,000美元[19] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司股东权益分别为278,405,000美元和275,422,000美元[16] - 2019年第一季度净亏损61.2万美元，2018年同期净利润306.6万美元[23] - 2019年第一季度经营活动提供的净现金为964.3万美元，2018年同期为163.8万美元[23] - 2019年第一季度投资活动使用的净现金为3645.1万美元，2018年同期提供的净现金为1631.2万美元[23] - 2019年第一季度融资活动提供的净现金为17.9万美元，2018年同期为1037.34万美元[23] - 2019年第一季度现金、现金等价物和受限现金净减少2662.7万美元，2018年同期净增加12170.2万美元[23] - 截至2019年3月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为3512.2万美元，2018年同期为15603.7万美元[23] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，累计其他综合收益分别为13.5万美元和1万美元[73] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损3.368亿美元，股东权益总额为2.784亿美元[133] - 2019年第一季度总营收4770万美元，较2018年同期增加410万美元，增幅9%[134][135] - 2019年第一季度商品销售成本510万美元，较2018年同期增加60万美元，增幅12%[136] - 2019年第一季度研发费用1330万美元，较2018年同期增加390万美元，增幅41%[138] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用3100万美元，较2018年同期增加420万美元，增幅16%[141] - 2019年和2018年第一季度无形资产摊销均为40万美元[142] - 2019年第一季度其他收入150万美元，较2018年同期增加90万美元，主要因可交易证券余额增加和投资收益率提高[143] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物和可交易证券总额为2.678亿美元，较2018年12月31日的2.574亿美元有所增加[144] - 2019年第一季度经营活动提供的净现金为964.3万美元，较2018年同期增加800.5万美元；投资活动使用的净现金为3645.1万美元；融资活动提供的净现金为17.9万美元[150] - 截至2019年3月31日，公司总资产为351166000美元，较2018年12月31日的332130000美元有所增加；总负债为72761000美元，较2018年12月31日的56708000美元有所增加；股东权益为278405000美元，较2018年12月31日的275422000美元有所增加[16] - 截至2019年3月31日，公司普通股发行和流通股数为52962676股，较2018年12月31日的52477593股有所增加[16] - 截至2019年3月31日，公司普通股数量为52,962,676股，总权益为278,405,000美元；截至2018年3月31日，普通股数量为52,109,701股，总权益为241,144,000美元[21] - 2019年第一季度净亏损612,000美元，2018年同期净利润为3,066,000美元[23] - 2019年第一季度经营活动提供净现金9,643,000美元，2018年同期为1,638,000美元[23] - 2019年第一季度投资活动使用净现金36,451,000美元，2018年同期提供净现金16,312,000美元[23] - 2019年第一季度融资活动提供净现金179,000美元，2018年同期为103,734,000美元[23] - 2019年第一季度现金、现金等价物和受限现金净减少26,627,000美元，2018年同期增加121,702,000美元[23] - 2019年3月31日，现金和现金等价物为34,379,000美元，受限现金为743,000美元，总计35,122,000美元；2018年同期分别为155,293,000美元、744,000美元和156,037,000美元[36] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第一季度HETLIOZ®产品净销售额为2895.7万美元，Fanapt®产品净销售额为1875.6万美元，总计4771.3万美元；2018年同期HETLIOZ®产品净销售额为2542.3万美元，Fanapt®产品净销售额为1816.9万美元，总计4359.2万美元[33] - 2019年第一季度HETLIOZ®产品净销售额增加350万美元，增幅14%，Fanapt®产品净销售额增加60万美元，增幅3%[134][135] - 第三方版税成本占HETLIOZ®美国净销售额的10%，占Fanapt®净销售额的9%[136] 客户相关数据 - 2019年第一季度有五个主要客户，各占总收入超10%，合计占总收入96%；各占应收账款超10%，合计占应收账款96%[34] 租赁相关数据 - 公司于2019年1月1日采用新租赁标准，确认1580万美元的经营租赁负债和220万美元的其他相关金额[41] - 公司使用权资产净额为1220万美元，无融资租赁[42] - 2019年3月31日使用权资产为1199.4万美元，租赁负债总计1557.3万美元，加权平均剩余租赁期限8.7年，加权平均折现率8.1%[51] - 2019年第一季度确认经营租赁成本60万美元、短期经营租赁成本10万美元、非租赁元素费用30万美元；2018年第一季度确认租金费用90万美元[52] - 2019年第一季度经营租赁负债现金支付额为60万美元[53] - 截至2019年3月31日，未来最低租赁付款总额为2200.3万美元，现值为1557.3万美元；2018年12月31日未来最低付款额为2275.7万美元[54] - 2019年1月1日采用新租赁会计准则，对租赁会计进行调整[113] 无形资产相关数据 - 公司因HETLIOZ®获批向BMS支付800万美元，累计销售额达2.5亿美元时又支付2500万美元，均按直线法在相关产品专利估计经济使用寿命内摊销[55][56] - 2019年3月31日HETLIOZ®无形资产净值为2416.2万美元；2018年12月31日为2454.2万美元[57][58] - 2019年和2018年第一季度无形资产摊销费用均为40万美元[59] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司有27.9美元与Fanapt®相关的已完全摊销无形资产[58] 特许权使用费相关数据 - 公司对HETLIOZ®净销售额需向BMS支付特许权使用费，在NCE专利到期前为10%，之后减半[65] - 公司对Fanapt®美国年净销售额在200万美元以下向Sanofi和Titan支付23%特许权使用费，2016年11月16日至2019年12月31日向Sanofi支付3%固定特许权使用费[66] 股权相关数据 - 截至2019年3月31日，2006年和2016年股权计划下有638.4857万股受限股票单位和未行使期权[74] - 截至2019年3月31日，未归属服务期权奖励的未确认补偿成本为1110万美元，预计在1.6年内确认[77] - 截至2019年3月31日，期权未行使数量为477.9074万股，加权平均行使价格为12.00美元，剩余期限为5.49年，内在价值为3196.3万美元[78] - 2019年和2018年第一季度授予期权的加权平均授予日公允价值分别为每股11.50美元和10.40美元；股票期权行权所得分别为0.2百万美元和2.7百万美元[78] - 截至2019年3月31日，未归属服务受限股票单位（RSUs）相关的未确认薪酬成本为2830万美元，预计在2.1年的加权平均期间内确认[80] - 2019年第一季度，RSUs未归属数量为160.5783万股，加权平均授予日公允价值为18.48美元[82] - 2019年和2018年第一季度基于股票的薪酬费用分别为328.2万美元和315.1万美元，其中研发费用分别为72.8万美元和32.1万美元，销售、一般和行政费用分别为255.4万美元和283.0万美元[83] - 2019年和2018年第一季度授予股票期权的布莱克 - 斯科尔斯 - 默顿期权定价模型假设中，预期股息收益率均为0%，加权平均预期波动率分别为58%和57%，加权平均预期期限分别为5.92年和5.90年，加权平均无风险利率分别为2.51%和2.64%[83] 税务相关数据 - 由于对美国递延税项资产计提了全额估值备抵，2019年和2018年第一季度与税前收入（亏损）相关的联邦所得税费用（收益）为零[86] 法律诉讼相关数据 - 公司针对Roxane等多家公司就Fanapt®专利侵权提起诉讼，部分案件已获法院裁决，部分案件待美国最高法院对West - Ward申请的调卷令作出最终处理后恢复审理[91][92] - 2018年3月起，公司收到Teva、MSN和Apotex关于HETLIOZ®的专利挑战通知[93] - 2018年4月公司在特拉华州地方法院对梯瓦制药提起专利侵权诉讼，5月对MSN和奥贝泰克提起诉讼，涉及凡德专利，最晚到期时间为2034年[94] - 2018年10月和11月，公司分别收到梯瓦和奥贝泰克关于美国专利号10,071,977（2035年到期）的第四段认证通知信，12月公司对三家公司提起修正诉讼[96] - 2019年2月，公司收到梯瓦和奥贝泰克关于美国专利号10,149,829（2033年到期）的第四段认证通知信，3月和4月分别对梯瓦和奥贝泰克提起专利侵权诉讼[97] - 2018年4月公司向FDA提交协议修正案，提议为完成曲地匹坦II期胃轻瘫临床研究（2301）的患者进行52周开放标签延长期研究，12月FDA对两项研究实施部分临床搁置[98] - 2019年2月一起针对公司的qui tam诉讼被解封，该诉讼于2017年3月密封提交，原告为前公司员工，代表美国、28个州、哥伦比亚特区及某些保险公司的投保人[99] - 2019年2月一起证券集体诉讼在纽约东区美国地方法院提起，原告为公司股东，指控公司及某些高管在2015年11月4日至2019年2月11日期间就产品作出虚假和误导性陈述[101] - 2019年2月5日公司向美国哥伦比亚特区地方法院起诉FDA，质疑其发布部分临床搁置（PCH）的法律权威[107] - 2019年4月26日FDA回复称，在获得9个月非啮齿动物毒性研究的充分安全数据之前，部分临床搁置仍然合适[107] 产品相关数据 - 产品HETLIOZ®于2014年1月获FDA批准，4月在美国商业推出，2015年7月获欧盟委员会集中营销授权，2016年8月在德国商业推出[105] - 产品Fanapt®口服制剂于2009年5月获FDA批准，2010年1月由诺华在美国商业推出，2014年12月31日美国和加拿大商业权利转让给公司[105] - 公司计划2019年第二季度与FDA会面确定曲地匹坦治疗胃轻瘫的批准路径，并启动III期临床研究[105] - 曲地匹坦治疗特应性皮炎的III期临床研究（EPIONE）正在进行，结果

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度总净产品销售额为4770万美元，较2018年第四季度的5300万美元下降10%（减少530万美元），较2018年第一季度的4360万美元增长9% [25] - 2019年第一季度非GAAP净收入为300万美元，而2018年第一季度为660万美元；2019年第一季度非GAAP运营费用（不包括销售成本、基于股票的薪酬和无形资产摊销）为4100万美元，2018年第一季度为3310万美元 [32] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券（统称现金）为2.678亿美元，较2018年12月31日的2.574亿美元增加1050万美元 [34] - 公司重申2019年财务指引，预计HETLIOZ和Fanapt的净产品销售额在2.15亿 - 2.25亿美元之间，HETLIOZ净产品销售额在1.37亿 - 1.43亿美元之间，Fanapt净产品销售额在7800万 - 8200万美元之间，2019年底现金预计超过2.6亿美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 HETLIOZ业务 - 2019年第一季度净产品销售额为2900万美元，较2018年第四季度的3240万美元下降11%，较2018年第一季度的2540万美元增长14% [26] - 截至2019年3月31日，专业药房渠道持有的库存按过往需求计算不足两周，2019年第一季度专业药房向患者分发的单位超过公司向专业药房渠道销售的单位，库存去化影响约为220万美元；2018年第四季度库存增加约210万美元 [27] - 调整2019年第一季度和2018年第四季度库存变化的综合影响后，HETLIOZ的顺序美元需求在2019年第一季度较2018年第四季度增长约3%（增加80万美元），这反映了2019年1月提价的积极影响，但被2019年第一季度向患者分发的总单位数较上一季度下降2%所抵消 [28] Fanapt业务 - 2019年第一季度净产品销售额为1880万美元，较2018年第四季度的2060万美元下降9%，较2018年第一季度的1820万美元增长3% [29] - 截至2019年3月31日，批发商的库存较2018年底减少，2019年第一季度库存去化影响约为60万美元；2018年第四季度库存增加约40万美元 [29] - 调整2019年第一季度和2018年第四季度库存变化的综合影响后，Fanapt的顺序美元需求在2019年第一季度较2018年第四季度下降5%（减少90万美元），这反映了2019年1月提价的积极影响，但被2019年第一季度批发商向药房渠道销售的总单位数较上一季度下降10%所抵消；IQVIA报告的Fanapt处方数量较2018年第四季度下降5% [30][31] 公司战略和发展方向及行业竞争 Tradipitant方面 - 公司在2019年2月向联邦法院提起诉讼，质疑FDA对Tradipitant实施的部分临床搁置，该搁置不允许公司进行超过三个月的Tradipitant研究；FDA在4月26日的回复中仍认为部分临床搁置是适当的，公司将继续积极维护自身利益 [10][13] - 公司正在评估多种选择，包括与FDA合作解除部分临床搁置，以及在其他监管机构可能不施加相同要求的地区开展12个月的临床试验 [14] - 2018年启动了Tradipitant在特应性皮炎的3期研究，目前正在招募500名患者进行为期8周的研究，预计2020年年中完成并公布 topline 结果，还计划在2020年第一季度启动第二项3期研究 [19][21] - 在胃轻瘫方面，2018年报告了2期研究的积极结果，计划在本月晚些时候的DDW会议上展示数据，并在2019年第二季度启动3期研究以确认这些发现，未来几周将与FDA讨论计划中的3期项目 [22] - 最近启动了Tradipitant用于治疗晕动病的第三项适应症研究，该研究即将完成，预计在2019年第三季度末报告结果 [23] HETLIOZ方面 - 继续努力提高有视力个体对非24小时睡眠 - 觉醒障碍（Non - 24）的认识和认可，同时促进对盲人患者的治疗；计划在2019年下半年商业推出HETLIOZ用于治疗时差反应，补充新药申请（sNDA）的处方药用户付费法案（PDUFA）日期为2019年8月16日 [16] - 预计在2019年第三季度与FDA会面，确认HETLIOZ用于治疗史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）的监管路径，并预计在2019年第三季度提交补充新药申请 [16] - 计划在2019年第三季度启动HETLIOZ用于治疗延迟睡眠相位障碍（特别是在CRY1基因突变患者中）的2期临床研究 [17] Fanapt方面 - 仍专注于提高治疗精神分裂症的精神科医生对Fanapt的认识，同时继续推进Fanapt的临床项目，包括计划在2019年开始的双相情感障碍随机研究和正在进行的长效注射制剂的药代动力学研究 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2019年第一季度继续延续2018年的发展势头，将利用强大的资本状况来增强未来的增长前景，并致力于创造长期价值 [9] - 公司认为在药物研发中应在法律、道德和科学原则的框架内进行，FDA要求进行的动物实验缺乏正当理由，既不道德也不合法，但公司也非常关注尽快将产品带给有需要的患者 [42][43] - 预计非GAAP运营费用在2019年将继续上升，主要由研发活动推动 [33] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的各种陈述属于前瞻性陈述，基于当前预期，存在风险、情况变化、假设和不确定性，相关风险在公司2018财年的10 - K表格年度报告中有所描述 [5][6] - 公司提供本次电话会议的直播和存档版本，相关信息可在公司网站（www.vandapharma.com）上获取 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于截止到周五的调度令，其结果是什么，能从这些程序中学到什么 - 调度令是双方和法院商定的日程安排，公司意图制定积极的日程，迅速讨论案件的实质内容，不会有实质性的重大信息 [39] 问题2：反对部分临床搁置的策略如何为Tradipitant和公司创造价值 - 公司是一家以科学为导向的公司，在法律、道德和科学原则的框架内运营，FDA的要求超出了这些界限；公司收到了患者的反馈，患者也同意公司的立场，认为FDA坚持进行无用的动物研究是浪费时间和资源；公司将努力在合理的研究方式和及时为患者提供药物之间取得平衡 [42][43][44] 问题3：鉴于公司的现金状况和年底增加现金的指引，是否会考虑股票回购的公司战略 - 公司目前没有股票回购计划，但会认真考虑这一想法 [46][47] 问题4：在提交HETLIOZ用于治疗史密斯 - 马吉尼斯综合征的补充新药申请之前，与FDA的会议计划讨论什么，还有哪些需要达成一致 - 讨论计划提交的内容并达成其充分性的共识，疗效声明将基于两项研究，即12月报告的随机交叉研究和前一年进行并报告的开放标签研究 [50] 问题5：FDA是否同意动物研究的试验设计，提交申请是否还有未解决的问题 - FDA看过相关方案并提出了意见，但公司没有得到这些方案及其结果足以用于新药申请的明确协议 [51] 问题6：能否讨论公司针对FDA要求的动物研究提出的替代方案 - 动物研究的目的是预测人体临床试验中的安全问题，FDA的部分临床搁置阻止公司收集12个月的人体安全数据；如果其他地区的监管机构允许进行超过三个月的研究，公司可以在新药申请时拥有12个月的安全数据库；如果在新药申请时问题仍未解决，公司将提交现有数据，并认为有办法使数据被合理接受，同时可以实施风险管理计划以确保药物上市后的安全 [52][53][54] 问题7：公司进行动物毒理学研究以保留获批时间的意愿如何 - 如果FDA能证明该研究具有预测安全性的有效性（即具有正预测值和负预测值），公司会立即进行该研究；但目前FDA未提供相关证明，且之前公司提出的进行九个月狗研究的计划也被FDA拒绝；公司认为动物毒理学研究在临床药物开发中是必要的，但必须有正当理由、合理排序且经过验证具有预测价值才能进行 [58][59][60] 问题8：如果去年年底就有数据，从数据到与FDA讨论之间的阻碍是什么 - 主要是临床研究报告的准备和为预新药申请会议做准备所需的时间 [61] 问题9：从信托责任的角度看，什么时候进行FDA要求的研究才合理，诉讼的预计成本和时间何时会等于该研究的成本 - 这不是成本问题，研究成本在50万 - 100万美元之间，关键是要做正确的事；公司要在合理的研究方式和及时为患者提供药物之间取得平衡；科学文献表明，FDA要求的九个月狗研究增加额外预测价值的可能性约为1%，该研究没有必要；公司希望得到股东的支持 [67][68][69] 问题10：Tradipitant特应性皮炎研究的招募情况如何 - 招募进展顺利，在过去三个月中，通过提高公众意识和增加研究地点，招募速度加快，公司有信心按计划在2020年上半年获得结果 [80] 问题11：HETLIOZ的增长在有视力和盲人患者群体中的分布情况如何 - 过去四个季度，新患者增加的比例中，有视力患者与盲人患者的比例非常稳定，公司服务这些患者的传统项目持续活跃且强劲；去年年中公司进行了约40个现场销售岗位的人员更替和补充，这期间影响了新处方的生成，目前这些岗位已补齐，现场团队的生产力表现良好，这也是公司确认今年财务指引的原因之一 [81][82][83] 问题12：公司在动物毒理学研究方面是否得到其他生物技术公司的支持或反对，能否扩大这一努力并引入其他方或公司 - 公司无法对此进行评论，但感谢支持这一努力的人 [87]

业绩总结 - Vanda 2018年总收入为1.931亿美元[75] - Vanda 2018年净收入为2520万美元[75] - HETLIOZ® 2018年净产品销售额为1.158亿美元[75] - Fanapt® 2018年净产品销售额为7730万美元[75] - Vanda 2019年预计合并净产品销售额为2.15亿至2.25亿美元[77] - 2019年HETLIOZ®净产品销售预期为1.37亿至1.43亿美元[77] - 2019年Fanapt®净产品销售预期为7800万至8200万美元[77] 用户数据 - Vanda的Atopic Dermatitis市场在美国的估计患病人数为1780万，其中约有980万被诊断，640万接受药物治疗[22] - Vanda的Tradipitant在胃轻瘫的市场中，预计美国的患病人数可达60万[30] 新产品和新技术研发 - Vanda预计2019年将继续商业化HETLIOZ®，以治疗美国和欧洲的非24小时睡眠障碍[3] - Vanda在2019年第一季度将提交针对Smith-Magenis综合症的sNDA申请[16] - Vanda预计在2019年第三季度启动延迟睡眠相位障碍的二期研究[16] - Tradipitant的临床开发计划包括在2019年第二季度启动运动病的三期研究[16] - Tradipitant在特应性皮炎的临床研究中，计划在2019年启动第二个三期研究[16] 临床研究结果 - Tradipitant在2018年12月的胃轻瘫二期研究中显示，治疗组的DD-恶心评分改善为-1.25，显著优于安慰剂组的-0.73，p值为0.0099[34] - 在胃轻瘫的二期研究中，Tradipitant组的无恶心天数比例为28.8%，而安慰剂组为15.0%，p值为0.0160[34] - Tradipitant在特应性皮炎的二期研究中显示，最差瘙痒评分改善为-13.6，p值为0.019[25]