财务数据和关键指标变化 - 2021年全年总收入2.687亿美元，较2020年的2.482亿美元增长8% [41] - 2021年HETLIOZ净产品销售额1.735亿美元，较2020年增长8%，主要受净价格有利因素推动，但部分被单位销量下降抵消 [41] - 2021年Fanapt净产品销售额9510万美元，较2020年增长9% [42] - 2021年全年净收入3320万美元，2020年为2330万美元；2021年所得税拨备920万美元，2020年为830万美元 [42] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.328亿美元，较2020年12月31日增加6510万美元 [42] - 2021年第四季度总收入6800万美元，较2020年第四季度的6770万美元增长1% [43] - 2021年第四季度HETLIOZ净产品销售额4410万美元，2020年第四季度为4420万美元 [43] - 2021年第四季度Fanapt净产品销售额2400万美元，较2020年第四季度的2350万美元增长2%，较2021年第三季度的2450万美元下降2%；2021年第四季度Fanapt处方量较第三季度下降约2% [43] - 2021年第四季度净收入710万美元，2020年第四季度为820万美元；2021年第四季度所得税拨备150万美元，2020年同期为270万美元 [44] - 2021年第四季度运营费用5940万美元，较2020年第四季度的5720万美元增加220万美元，主要因Fanapt后期开发计划的研发费用增加，部分被销售、一般和行政费用减少抵消；与2021年第三季度的5930万美元基本持平 [45] - 公司预计2022年HETLIOZ和Fanapt净产品销售额在2.4亿 - 2.8亿美元之间，HETLIOZ净产品销售额在1.5亿 - 1.8亿美元之间，Fanapt净产品销售额在9000万 - 1亿美元之间，2022年末现金超过4.4亿美元 [46] - 公司预计2022年研发和销售、一般及行政运营费用将高于2021年，主要因Fanapt和HETLIOZ的后期临床项目和商业项目相关研发活动增加 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 HETLIOZ业务 - 新患者处方对HETLIOZ仍有浓厚兴趣，但有视力的Non - 24患者的支付方拒绝率显著增加，导致接受治疗的Non - 24患者净减少 [7] - 公司为史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）患者的夜间睡眠障碍推出了HETLIOZ和HETLIOZ LQ，目前有超过50名SMS患者正在接受治疗，更多患者正在等待支付方批准 [7] Fanapt业务 - Fanapt双相情感障碍的III期研究已完成超过50%的患者招募，预计2022年底完成招募，长效注射剂项目正在推进 [10] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司希望解决有视力的Non - 24患者的用药障碍，扩大SMS治疗患者群体，并推进HETLIOZ在延迟睡眠 - 觉醒相位障碍临床项目的进展 [9] - 公司打算与FDA合作，强调根据国会制定的标准审查tradipitant的必要性，希望FDA合作评估实质证据标准的适当应用 [28] - 公司认为当前FDA要求的胃轻瘫药物监管批准的临床研究设计特别容易出现大的安慰剂反应，阻碍新疗法的发现，呼吁重新审视FDA在这些适应症的药物开发指南 [25][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司承认HETLIOZ在2022年面临持续的支付方挑战，但对其在当前和未来适应症的长期前景持乐观态度 [46][48] - 胃轻瘫治疗是一个未满足的医疗需求，过去40年没有显著的治疗创新，公司认为应利用现有证据为包括tradipitant在内的新药的监管批准提供信息 [25][26] 其他重要信息 - 公司通过基因平台发现，多达10万名被诊断为自闭症的患者实际上携带RAI1基因的潜在致病突变，这有助于在自闭症患者群体中识别SMS患者并提供新的治疗方案 [8] - 一名HETLIOZ患者对科罗拉多州医疗补助计划的预先授权标准提起联邦诉讼，该州随后更改标准，涵盖所有Non - 24患者；公司还促使10个州修订标准，消除对HETLIOZ覆盖的失明要求，4个州同意在即将举行的药品审查委员会中讨论标准，4个州正在积极审查公司的请求 [52][53] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：2022年是否预计会有更多价格上涨？ - 公司表示2022年尚未进行价格上涨，会根据实际情况持续监测和评估，但目前没有计划进行价格调整 [61] 问题2：公司提出的基线调整方法的可接受性如何，过去是否有讨论，FDA内部是否有支持这种观点的人？ - 公司指出大量专家在文献中讨论过此类方法，基线严重程度通胀是临床研究中反复出现的问题，需要进行调整和控制；统计交互作用的概念在统计文献中已有50多年历史，公司观察到基线严重程度通胀与治疗效果之间存在显著的统计交互作用，在低基线通胀的患者亚组中，研究显示出显著的疗效证据；公司希望FDA有支持这种观点的人，因为这是一个具有重大公共卫生意义的问题，目前FDA缺乏处理安慰剂效应的指导 [63][64][66] 问题3：tradipitant项目是等待监管机构对当前临床方案的反馈，还是计划在获得反馈之前开展额外的临床研究？ - 公司称目前回答这个问题还为时过早，公司致力于将tradipitant推向市场，需要与监管机构和专家进行深入讨论；有可能进行额外的临床实验来证实公司的论点，但需要开发合适的设计，目前FDA的胃轻瘫药物开发指南存在一些问题，可能会阻碍药物开发，希望FDA重新审视这种单一的方法 [67][68][70]

业绩总结 - 2021年总收入预期为2.6亿至2.9亿美元[13] - 第三季度实际收入为7010万美元，同比增长16%[114] - 截至2021年9月30日，总收入为2.007亿美元[122] - 2021年净收入为2610万美元[131][132] 用户数据 - HETLIOZ®产品销售预期为1.7亿至1.9亿美元，第三季度销售为4560万美元，同比增长15%[13][114] - Fanapt®产品销售预期为9000万至1亿美元，第三季度销售为2450万美元，同比增长18%[13][114] - 预计美国有约15,000名患者可能受益于HETLIOZ®治疗Smith-Magenis综合症[15] 新产品和新技术研发 - HETLIOZ®在美国和欧洲获批用于治疗非24小时睡眠觉醒障碍[6] - HETLIOZ®在2020年12月获批用于治疗Smith-Magenis综合症的夜间睡眠障碍[21] - Tradipitant针对胃轻瘫的III期研究正在进行中，预计将于2022年提交新药申请[30] - Tradipitant在运动病和特应性皮炎的II期研究结果已公布，III期研究因COVID-19暂停[30] 临床研究结果 - Tradipitant在4周内的平均每日恶心评分减少1.25分，P值为0.0099[44] - Tradipitant组的无恶心天数增加28.8%，而安慰剂组增加15.0%，P值为0.0160[51] - Tradipitant在改善总的胃肠症状评分(GCSI)方面表现出更大的改善，P值为0.022[44] - Tradipitant在“粗糙”海况下的试验中，安慰剂组72.2%的患者出现呕吐，而接受Tradipitant治疗的患者仅有15.8%呕吐，差异为56.4%[62] 未来展望 - 预计2021年年末现金及现金等价物超过4亿美元[13] - 2021年研发费用为5600万美元，销售、一般和行政费用为9060万美元，运营费用总计为1.671亿美元[126][130] - Tradipitant在慢性瘙痒的特应性皮炎患者中，91%的患者报告有瘙痒症状[67] 负面信息 - Tradipitant在特应性皮炎的Phase II研究中，平均瘙痒视觉模拟评分（VAS）未显示显著性，P值为0.306[69] - 在特应性皮炎的Phase III研究中，Tradipitant未能在中重度AD患者中显示抗瘙痒效果，且未达到主要终点[74]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为5.79767亿美元和5.33456亿美元[13] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为0.86446亿美元和0.8019亿美元[13] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为4.93321亿美元和4.53266亿美元[13] - 2021年和2020年第三季度，公司净产品销售额分别为7.0095亿美元和6.0308亿美元[15] - 2021年和2020年前三季度，公司净产品销售额分别为20.0663亿美元和18.0515亿美元[15] - 2021年和2020年第三季度，公司净收入分别为7771万美元和5947万美元[15] - 2021年和2020年前三季度，公司净收入分别为2.6074亿美元和1.5147亿美元[15] - 2021年和2020年第三季度，公司综合收入分别为7779万美元和5730万美元[17] - 2021年和2020年前三季度，公司综合收入分别为2.5946亿美元和1.5277亿美元[17] - 2021年和2020年第三季度，公司基本每股净收入分别为0.14美元和0.11美元[15] - 2021年前九个月净收入为26,074千美元，较2020年同期的15,147千美元增长约72.14%[23] - 2021年前九个月经营活动提供的净现金为37,607千美元，较2020年同期的32,473千美元增长约15.81%[23] - 2021年前九个月投资活动使用的净现金为50,698千美元，2020年同期为24,813千美元[23] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为2,509千美元，较2020年同期的4,202千美元下降约40.29%[23] - 2021年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为51,041千美元，2020年同期为57,553千美元[23] - 2021年第三季度净产品销售总额为7009.5万美元，2020年同期为6030.8万美元；2021年前九个月净产品销售总额为2.00663亿美元，2020年同期为1.80515亿美元[33] - 2021年前九个月，五家主要客户占总收入的92%，占应收账款总额的93%[34] - 截至2021年9月30日，可供出售有价证券公允价值为3.55446亿美元，2020年12月31日为3.06709亿美元[36] - 截至2021年9月30日，存货总额为818.3万美元，2020年12月31日为637.1万美元[41] - 截至2021年9月30日，HETLIOZ无形资产净值为2045万美元，2020年12月31日为2155.9万美元[42][43] - 2021年和2020年第三季度无形资产摊销费用均为40万美元，前九个月均为110万美元[43] - 截至2021年9月30日，应付账款和应计负债总额为3182万美元，2020年12月31日为3150.9万美元[44] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，累计其他综合收益分别为11.1万美元和23.9万美元[52] - 2021年和2020年前九个月，股票期权行使所得款项分别为250万美元和420万美元[56] - 2021年和2020年第三季度，公司记录的所得税费用分别为300万美元和250万美元；前九个月分别为770万美元和560万美元[61] - 2021年和2020年前九个月，公司确认的股票薪酬费用分别为1160万美元和1014.8万美元[60] - 2021年第三季度净收入为777.1万美元，2020年同期为594.7万美元；2021年前九个月净收入为2607.4万美元，2020年同期为1514.7万美元[63] - 2021年第三季度基本和摊薄后每股净收益均为0.14美元，2020年同期均为0.11美元；2021年前九个月基本每股净收益为0.47美元，摊薄后为0.46美元，2020年同期基本和摊薄后均为0.28美元[63] - 2021年前三季度，回扣和销货退回及其他的准备金分别为6260万美元和2320万美元，总准备金为8577.9万美元[85] - 2021年9月30日，回扣和销货退回及其他的准备金余额分别为3244万美元和896.7万美元，总余额为4140.7万美元[85] - 2021年第三季度，总营收为7010万美元，较2020年同期的6030万美元增长980万美元，增幅为16%[93] - 2021年第三季度，商品销售成本为680万美元，较2020年同期的590万美元增长90万美元，增幅为15%[93] - 2021年第三季度，研发费用为1970万美元，较2020年同期的1230万美元增长740万美元，增幅为60%[93] - 2021年前三季度总营收为2.007亿美元，较2020年同期的1.805亿美元增长2010万美元，增幅11%[98] - 2021年前三季度研发费用为5600万美元，较2020年同期的4070万美元增长1530万美元，增幅38%[99] - 2021年前三季度销售、一般和行政费用为9060万美元，较2020年同期的1.049亿美元减少1430万美元，降幅14%[101] - 2021年前三季度所得税费用为770万美元，较2020年同期的560万美元增加210万美元[103] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.06亿美元，高于2020年12月31日的3.677亿美元[104] - 2021年前三季度经营活动产生的现金流量为3760万美元，较2020年同期的3250万美元增加510万美元[108] - 2021年前三季度投资活动使用的现金流量为5070万美元，较2020年同期的2480万美元增加2590万美元[109] - 2021年前三季度融资活动产生的现金流量为251万美元，较2020年同期的420万美元减少169万美元[108] - 2021年前9个月融资活动提供的现金流为250万美元，较2020年同期的420万美元减少170万美元[110] - 截至2021年9月30日，公司非可撤销长期合同现金义务总计1768.2万美元，其中2021年需支付146.5万美元，2022年需支付308.7万美元等[112] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为5052.2万美元，较2020年12月31日的6103.1万美元有所减少[13] - 截至2021年9月30日，公司可销售证券为35544.6万美元，较2020年12月31日的30670.9万美元有所增加[13] - 2021年第三季度总运营费用为5927.6万美元，2020年同期为5256.6万美元；2021年前9个月总运营费用为16713.4万美元，2020年同期为16372.7万美元[15] - 2021年第三季度摊薄后每股净收入为0.14美元，2020年同期为0.11美元；2021年前9个月摊薄后每股净收入为0.46美元，2020年同期为0.28美元[15] - 截至2021年9月30日，公司普通股发行和流通股数为55708730股，2020年12月31日为54865092股[13] - 2021年和2020年第三季度净利润分别为777.1万美元和594.7万美元，2021年和2020年前三季度净利润分别为2607.4万美元和1514.7万美元[17] - 2021年和2020年第三季度综合收益分别为777.9万美元和573万美元，2021年和2020年前三季度综合收益分别为2594.6万美元和1527.7万美元[17] - 截至2021年9月30日，普通股数量为5570.873万股，额外实收资本为6.64408亿美元，累计亏损为1712.54万美元，股东权益总额为4933.21万美元[19] - 截至2020年9月30日，普通股数量为5468.9654万股，额外实收资本为6.45656亿美元，累计亏损为2055.18万美元，股东权益总额为4405.72万美元[21] - 2021年前三季度经营活动提供的净现金为3760.7万美元，2020年前三季度为3247.3万美元[23] - 2021年前三季度投资活动使用的净现金为5069.8万美元，2020年前三季度为2481.3万美元[23] - 2021年前三季度融资活动提供的净现金为250.9万美元，2020年前三季度为420.2万美元[23] - 2021年前三季度现金、现金等价物和受限现金净减少1057.2万美元，2020年前三季度净增加1190.3万美元[23] - 截至2021年9月30日和2020年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为51,041,000美元和57,553,000美元[32] - 2021年和2020年第三季度，HETLIOZ净产品销售额分别为45,615,000美元和39,618,000美元；2021年和2020年前九个月，分别为129,467,000美元和116,515,000美元[33] - 2021年和2020年第三季度，Fanapt净产品销售额分别为24,480,000美元和20,690,000美元；2021年和2020年前九个月，分别为71,196,000美元和64,000,000美元[33] - 2021年前九个月，五家主要客户各占总收入超10%，合计占总收入92%；截至2021年9月30日，五家主要客户各占应收账款超10%，合计占应收账款93%[34] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司可供出售的有价证券公允价值分别为355,446,000美元和306,709,000美元[36] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司存货分别为8,183,000美元和6,371,000美元[41] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，HETLIOZ无形资产净值分别为20,450,000美元和21,559,000美元[42][43] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司有2790万美元与Fanapt相关的已完全摊销无形资产[43] - 截至2021年9月30日，公司应付账款和应计负债总计3.182亿美元，2020年12月31日为3.1509亿美元[44] - 截至2021年9月30日，未归属服务期权奖励的未确认补偿成本990万美元预计在1.4年加权平均期内确认[55] - 2021年前九个月，期权授予的加权平均授予日公允价值为每股8.91美元，2020年为每股5.53美元；股票期权行权所得分别为250万美元和420万美元[56] - 截至2021年9月30日，未归属服务受限股票单位的未确认补偿成本2570万美元预计在1.8年加权平均期内确认[58] - 2021年前九个月，57.2378万股受限股票单位归属，授予日公允价值为900万美元[59] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司股票薪酬费用分别为3951000美元和3135000美元；九个月分别为11600000美元和10148000美元[60] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司所得税费用分别为300万美元和250万美元；九个月分别为770万美元和560万美元[61] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司净收入分别为7771000美元和5947000美元；九个月分别为26074000美元和15147000美元[63] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司基本每股收益分别为0.14美元和0.11美元；九个月分别为0.47美元和0.28美元[63] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司摊薄后每股收益分别为0.14美元和0.11美元；九个月分别为0.46美元和0.28美元[63] - 2021年和2020年九个月，公司员工和董事股票期权的预期股息收益率均为0%，加权平均预期波动率分别为46%和51%，加权平均预期期限分别为5.98年和6.07年，加权平均无风险利率分别为0.75%和1.14%[60] - 截至2021年9月30日的九个月，回扣

财务数据和关键指标变化 - 2021年前九个月总营收2.007亿美元，较2020年同期的1.805亿美元增长11% [30] - 2021年前九个月HETLIOZ净产品销售额1.295亿美元，较2020年同期的1.165亿美元增长11% [31] - 2021年前九个月Fanapt净产品销售额7120万美元，较2020年同期的6400万美元增长11% [31] - 2021年前九个月公司净收入2610万美元，2020年同期为1510万美元；2021年前九个月所得税拨备770万美元，2020年同期为560万美元 [32] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.06亿美元，较2020年9月30日增加5740万美元 [33] - 2021年第三季度总营收7010万美元，较2020年第三季度的6030万美元增长16% [34] - 2021年第三季度HETLIOZ净产品销售额4560万美元，较2020年第三季度的3960万美元增长15% [34] - 2021年第三季度Fanapt净产品销售额2450万美元，较2020年第三季度的2070万美元增长18%，较2021年第二季度的2340万美元增长5%；2021年第三季度Fanapt处方量与第二季度基本持平 [35] - 2021年第三季度公司净收入780万美元，2020年同期为590万美元；2021年第三季度所得税拨备300万美元，2020年同期为250万美元 [36] - 2021年第三季度运营费用5930万美元，2020年同期为5260万美元，增加的670万美元主要由与tradipitant、HETLIOZ和Fanapt后期开发计划以及早期开发计划相关的较高研发费用推动，部分被与提高认知度和品牌直接面向消费者活动相关的较低销售、一般和行政费用抵消 [37] - 公司预计2021年HETLIOZ和Fanapt的净产品销售额在2.6亿 - 2.9亿美元之间，此前指引为2.7亿 - 3亿美元；HETLIOZ净产品销售额在1.7亿 - 1.9亿美元之间，此前指引为1.8亿 - 2亿美元；Fanapt净产品销售额在9000万 - 1亿美元之间；2021年底现金超过4亿美元 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第三季度，HETLIOZ和Fanapt的总净产品收入为7010万美元，较2020年第三季度增长16% [7] - 2021年第三季度，HETLIOZ净产品收入较2020年第三季度增长15%，Fanapt净产品收入较2020年第三季度增长18% [8] - HETLIOZ需求（以收到的处方衡量）继续超过已填充的处方，但公司在非24小时患者的HETLIOZ处方报销方面遇到了来自支付方的阻力增加 [9] - 用于治疗史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）成人和儿童夜间睡眠障碍的HETLIOZ和HETLIOZ LQ的推出继续推进，迄今已有超过90名SMS患者被处方使用HETLIOZ或HETLIOZ LQ [12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于改善非24小时患者对HETLIOZ的获取途径，同时提高SMS患者对HETLIOZ和HETLIOZ LQ的认知度 [28] - 公司正在推进tradipitant的临床项目，期待III期研究结果，并继续与FDA就监管批准进行讨论，为商业发布做准备 [28] - 公司的临床管线项目正在推进，包括Fanapt双相情感障碍长效注射剂研究和tradipitant治疗晕动病的研究 [27] - 公司在业务发展方面，考虑加强销售团队在商业环境中的影响力，寻找互补产品，同时也在关注临床开发项目的引进许可 [83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着2021年底的临近，公司对HETLIOZ和HETLIOZ LQ的持续商业推出以及后期临床项目感到兴奋，特别是预计在年底前公布顶线结果的tradipitant治疗胃轻瘫的III期研究 [6] - 公司认为HETLIOZ的临床特征和SMS患者未满足的医疗需求程度为未来提供了巨大的增长机会 [13] - 若tradipitant项目成功完成，公司认为在提高胃轻瘫病症和tradipitant作为新治疗选择的认知度方面存在重大商业机会 [27] 其他重要信息 - 胃轻瘫的发病率在明尼苏达州的一项基于人群的研究中估计，10年期间男性为每10万人年2.4例，女性为每10万人年9.8例；患病率估计男性为每10万人9.6例，女性为每10万人37.8例；一项研究估计，多达1.8%的普通人群可能患有胃轻瘫，但只有0.2%被诊断出来 [24][25] - 公司正在进行HETLIOZ生命周期管理计划，2021年启动了两个大型项目，即延迟睡眠 - 觉醒相位障碍（DSWPD）和自闭症谱系障碍失眠症 [14] - tradipitant治疗胃轻瘫的III期研究已完成入组，预计年底公布顶线结果；后续计划与FDA进行预新药申请（NDA）会议，讨论计划提交的新药申请 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司面临的具体报销挑战是什么 - 支付方的挑战并非新问题，但近期有所升级，主要问题是非24小时且有光感知患者的拒付数量增加，而盲人非24小时患者的报销情况接近历史正常水平，SMS患者的报销情况也不错；支付方拒付的理由是患者有视力，但这与FDA标签和相关解释相悖 [48][49][50] - 公司持续看到患者和处方医生的强劲需求，这不是需求问题，而是获取途径问题；近期挑战升级导致有大量患者积压寻求药物获取途径，若能在第四季度或未来解决，可能会对业务产生重要影响；公司正在与支付方沟通，了解其反对意见并寻求解决方案 [51][52] 问题2: 胃轻瘫研究中治疗时间从4周增加到12周，药物效果为何会随时间改善，或者安慰剂组随时间会有何不同 - 对于这种不会在几天内消失的病症，了解药物效果的持久性很重要；从筛查数据可知，病症不会在短时间内迅速消散；预计安慰剂效果不会随时间增加，因为病症的性质如此；从机制上讲，结合神经激肽 - 1受体预计不会产生快速耐受性，即药物不会在服用一段时间后失效；对于一些需要更长时间改善症状的患者，可能会看到从4周到12周症状持续改善 [62][63][64] 问题3: 非24小时关键试验中没有有视力的患者，这是否是支付方拒绝为有视力个体报销的理由 - 支付方拒绝报销的理由是患者有视力，但公司未看到书面反对意见；支付方会提及试验中没有有视力的患者以及药物上市前的指南，但FDA咨询委员会专家、FDA相关部门、FDA的Dr. Woodcock都明确表示HETLIOZ的批准适应症不考虑视力情况；过去几年，4000名医生为约10000名非盲的非24小时患者开具了处方；公司乐观认为能与支付方进行合理对话，理解其对成本的担忧，并愿意采取措施确保患者能获得药物治疗 [66][68][69] 问题4: Fanapt用于双相情感障碍的开发计划，是否与FDA讨论过需要第二项III期确证性研究，目前是否计划进行第二项试验 - 公司认为Fanapt改善双相情感障碍的大型研究若成功，可提供支持该适应症所需的实质性疗效证据；FDA指南对于已获批不同适应症且治疗大量患者的药物，允许通过单一渠道寻求额外适应症；最终决策很大程度上取决于试验结果，公司等待试验结果，若结果有说服力，认为现有证据足够 [76][77] 问题5: 胃轻瘫研究结束到数据披露需要多长时间，预NDA会议和正式提交申请的周转时间如何考虑 - 入组在约两个月前完成，由于这是一项为期12周（3个月）的研究，预计本月底最后一名患者完成研究；希望通过快速的监测和数据收尾工作，在12月底左右锁定数据库，并在年底前公布计划结果；看到数据后将尽快申请预NDA会议，希望在第一季度获得批准，并且已经启动了申请中制造部分的预NDA会议流程 [79][80] 问题6: 公司在现金部署方面，是否认为在临床开发中引进另一项资产会最有益 - 目前公司有多个临床开发项目，希望做好这些项目；但公司一直在关注引进许可，例如有从加州大学旧金山分校引进的CFTR抑制剂和激活剂项目，以及从诺华引进的用于社交恐惧症的α - 7烟碱项目；在业务发展方面，公司考虑加强销售团队在商业环境中的影响力，寻找互补产品，为医生提供更多选择 [82][83]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为5.67645亿美元和5.33456亿美元[14] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为0.86425亿美元和0.8019亿美元[14] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为4.8122亿美元和4.53266亿美元[14] - 2021年和2020年第二季度，公司净产品销售额分别为6789.9万美元和6220.7万美元[16] - 2021年和2020年前六个月，公司净产品销售额分别为1.30568亿美元和1.20207亿美元[16] - 2021年和2020年第二季度，公司净收入分别为965.3万美元和871.4万美元[16] - 2021年和2020年前六个月，公司净收入分别为1830.3万美元和920万美元[16] - 2021年和2020年第二季度，公司综合收入分别为956.4万美元和852.9万美元[18] - 2021年和2020年前六个月，公司综合收入分别为1816.7万美元和954.7万美元[18] - 2021年6月30日和2020年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为5562.7666万股和5486.5092万股[14] - 2021年上半年净收入为18,303千美元，2020年同期为9,200千美元[22] - 2021年上半年经营活动提供的净现金为28,210千美元，2020年同期为23,099千美元[22] - 2021年上半年投资活动使用的净现金为34,110千美元，2020年同期提供净现金23,032千美元[22] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为2,138千美元，2020年同期为4,079千美元[22] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为57,822千美元，2020年同期为95,883千美元[22] - 2021年上半年总净产品销售额为130,568千美元，2020年同期为120,207千美元[31] - 2021年上半年有五个主要客户，各占总收入超10%，合计占总收入92%[32] - 2021年6月30日可售证券摊余成本33.9181亿美元，公允价值33.9251亿美元；2020年12月31日摊余成本30.6504亿美元，公允价值30.6709亿美元[34] - 2021年6月30日需按公允价值计量的资产总值3.48249亿美元，其中一级1.8178亿美元，二级1.66469亿美元；2020年12月31日总值3.06709亿美元，其中一级1.66092亿美元，二级1.40617亿美元[36][37] - 2021年6月30日库存总值764.2万美元，2020年12月31日为637.1万美元[39] - 2021年6月30日应付账款和应计负债总计3178.8万美元，2020年12月31日为3150.9万美元[42] - 截至2021年6月30日，累计其他综合收益为10.3万美元，较2020年12月31日的23.9万美元有所下降[50] - 2021年和2020年6月30日止六个月的基于股票的补偿费用分别为764.9万美元和701.3万美元[57] - 2021年和2020年6月30日止三个月的所得税费用分别为300万美元和240万美元，六个月分别为470万美元和310万美元[58] - 2021年Q2和H1净收入分别为965.3万美元和1830.3万美元，2020年同期分别为871.4万美元和920万美元；基本和摊薄每股收益2021年Q2均为0.17美元，H1分别为0.33美元和0.32美元，2020年同期基本和摊薄每股收益均为0.16美元和0.17美元[60] - 2021年第二季度总营收为6790万美元，较2020年第二季度的6220万美元增加570万美元，增幅为9%[92] - 2021年Q2，总净产品销售额增至6790万美元，同比增加570万美元，增幅9%[93] - 2021年Q2，商品销售成本增至660万美元，同比增加70万美元，增幅12%[93] - 2021年Q2，研发费用增至2020万美元，同比增加730万美元，增幅57%[93] - 2021年Q2，销售、一般和行政费用降至2830万美元，同比减少560万美元，降幅16%[95] - 2021年Q2，其他收入为20万美元，2020年同期为190万美元；所得税费用为300万美元，2020年同期为240万美元[96][97] - 2021年上半年，总收入增至1.306亿美元，同比增加1040万美元，增幅9%[98] - 2021年上半年，商品销售成本增至1260万美元，同比增加150万美元，增幅14%[98] - 2021年上半年，研发费用增至3640万美元，同比增加790万美元，增幅28%[98] - 2021年上半年，销售、一般和行政费用降至5810万美元，同比减少1280万美元，降幅18%[101] - 2021年上半年，其他收入为30万美元，2020年同期为330万美元；所得税费用为470万美元，2020年同期为310万美元[102][103] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券总额为3.965亿美元，2020年12月31日为3.677亿美元[104] - 2021年上半年经营活动产生的现金流为2820万美元，较2020年同期的2310万美元增加510万美元[108] - 2021年上半年投资活动使用的现金流为3410万美元，较2020年同期的2300万美元减少5710万美元[109] - 2021年上半年融资活动产生的现金流为210万美元，较2020年同期的410万美元减少190万美元[110] - 截至2021年6月30日，公司非可撤销长期合同现金义务总计1809万美元[113] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为5724.2万美元，较2020年12月31日的6103.1万美元减少[14] - 截至2021年6月30日，公司有价证券为3.39251亿美元，较2020年12月31日的3.06709亿美元增加[14] - 截至2021年6月30日，公司应收账款净额为3709万美元，较2020年12月31日的3003.6万美元增加[14] - 2021年Q2净产品销售额为6.79亿美元，2020年同期为6.22亿美元，同比增长9.14%[16] - 2021年上半年净产品销售额为13.06亿美元，2020年同期为12.02亿美元，同比增长8.62%[16] - 2021年Q2净利润为965.3万美元，2020年同期为871.4万美元，同比增长10.78%[16] - 2021年上半年净利润为1830.3万美元，2020年同期为920万美元，同比增长98.95%[16] - 2021年上半年经营活动产生的现金流量净额为2821万美元，2020年同期为2309.9万美元，同比增长22.13%[22] - 2021年上半年投资活动使用的现金流量净额为3411万美元，2020年同期为提供2303.2万美元[22] - 2021年上半年融资活动产生的现金流量净额为213.8万美元，2020年同期为407.9万美元，同比下降47.59%[22] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物和受限现金期末余额为5782.2万美元，2020年同期为9588.3万美元[22] - 截至2021年6月30日和2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为57822000美元和95883000美元[30] - 2021年上半年，有五个主要客户各占总收入超10%，合计占总收入92%；截至2021年6月30日，有五个主要客户各占应收账款超10%，合计占应收账款92%[32] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司可供出售的有价证券公允价值分别为339251000美元和306709000美元[34] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司需按公允价值计量的资产分别为348249000美元和306709000美元[36][37] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司存货分别为7642000美元和6371000美元[39] - 截至2021年6月30日，公司应付账款和应计负债总计3178.8万美元，2020年12月31日为3150.9万美元[42] - 截至2021年6月30日，其他综合收益（损失）各组成部分的累计余额中，外币折算为5万美元，可交易证券未实现收益为5.3万美元，累计其他综合收益为10.3万美元[50] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司股票薪酬费用分别为3740千美元和3069千美元；六个月分别为7649千美元和7013千美元[57] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司所得税费用分别为300万美元和240万美元；六个月分别为470万美元和310万美元[58] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司净收入分别为9653千美元和8714千美元；六个月分别为18303千美元和9200千美元[60] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司基本每股收益分别为0.17美元和0.16美元；六个月分别为0.33美元和0.17美元[60] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司摊薄后每股收益分别为0.17美元和0.16美元；六个月分别为0.32美元和0.17美元[60] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司员工和董事股票期权的加权平均预期波动率分别为46%和52%，加权平均无风险利率分别为0.75%和1.28%[57] - 2021年6月30日止三个月总收入为6790万美元，较2020年同期的6220万美元增加570万美元，增幅9%[92] - 总净产品销售额从2020年第二季度的6220.7万美元增至2021年同期的6789.9万美元，增长569.2万美元，增幅9%[93] - 商品销售成本从2020年第二季度的580万美元增至2021年同期的660万美元，增长70万美元，增幅12%[93] - 研发费用从2020年第二季度的1290万美元增至2021年同期的2020万美元，增长730万美元，增幅57%[93] - 销售、一般和行政费用从2020年第二季度的3390万美元降至2021年同期的2830万美元，减少560万美元，降幅16%[95] - 无形资产摊销在2020年和2021年第二季度均为40万美元[95] - 其他收入从2020年第二季度的190万美元降至2021年同期的20万美元[96] - 所得税费用从2020年第二季度的240万美元增至2021年同期的300万美元[97] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年上半年HETLIOZ净产品销售额为83,852千美元，2020年同期为76,897千美元[31] - 2021年上半年Fanapt净产品销售额为46,716千美元，2020年同期为43,310千美元[31] - 2021年Q2，HETLIOZ净产品销售额增至4450万美元，同比增加290万美元，增幅7%；Fanapt净产品销售额增至2340万美元，同比增加270万美元，增幅13%[93] - 2021年上半年，HETLIOZ净产品销售额增至8390万美元，同比增加700万美元，增幅9%；Fanapt净产品销售额增至4670万美元，同比增加340万美元，增幅8%[98] - 2021年和2020年第三季度，HETLIOZ净产品销售额分别为44509000美元和41561000美元；2021年和2020年上半年分别为83852000美元和76897000美元[31] - 2021年和2020年第三季度，Fanapt净产品销售额分别为23390000美元和20646000美元；2021年和2020年上半年分别为46716000美元和43310000美元[31] - HETLIOZ净产品销售额从2020年第二季度的4160万美元增至2021年同期的4450万美元，增长290万美元，增幅7%[93] - Fanapt净产品销售额从2020年第二季度的2060万美元增至2021年同期的2340万美元，增长2

财务数据和关键指标变化 - 2021年前6个月总营收1.306亿美元，较2020年同期的1.202亿美元增长9% [31] - 2021年前6个月HETLIOZ净产品销售额8390万美元，较2020年同期增长9%；Fanapt净产品销售额4670万美元，较2020年同期增长8% [32] - 2021年前6个月净收入1830万美元，2020年同期为920万美元；2021年前6个月所得税拨备470万美元，2020年同期为310万美元 [33] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.965亿美元，较2020年6月30日增加5660万美元 [33] - 2021年第二季度总营收6790万美元，较2020年第二季度的6220万美元增长9% [34] - 2021年第二季度HETLIOZ净产品销售额4450万美元，较2020年第二季度增长7%；Fanapt净产品销售额2330万美元，较2020年第二季度增长13%，与2021年第一季度基本持平 [34][35] - 2021年第二季度Fanapt处方量较第一季度增长1% [35] - 2021年第二季度净收入970万美元，2020年同期为870万美元；2021年第二季度所得税拨备300万美元，2020年同期为240万美元 [36] - 2021年第二季度运营费用5550万美元，较2020年第二季度的5300万美元增加250万美元，主要因后期研发费用增加，部分被SG&A费用降低抵消 [37] - 公司预计2021年HETLIOZ和Fanapt净产品销售额在2.7 - 3亿美元之间，HETLIOZ净产品销售额在1.8 - 2亿美元之间，Fanapt净产品销售额在9000 - 1亿美元之间，年末现金超过4亿美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第二季度HETLIOZ和Fanapt总净产品收入6790万美元，较2020年第二季度增长9% [7] - 2021年第二季度HETLIOZ净产品收入较2020年第二季度增长10%，Fanapt净产品收入较2020年第二季度增长15% [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国胃轻瘫估计患病率约600万患者，多数未确诊，目前约60多万例确诊，每月有30万张口服胃复安处方 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进HETLIOZ针对史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）的商业推广，实施第二阶段商业计划以覆盖更多患者 [10] - 公司计划在完成胃轻瘫研究后与FDA进行预新药申请（NDA）会议 [14] - 公司认为当前胃轻瘫的III期研究可能是NDA申请所需的最后一项疗效研究 [15] - 公司HETLIOZ在延迟睡眠相位障碍（DSPD）、自闭症谱系障碍和儿科非24小时睡眠觉醒障碍等临床项目正在进行中 [19] - 公司Fanapt在双相情感障碍、帕金森病精神病和长效注射制剂治疗精神分裂症等临床开发项目处于不同准备和执行阶段 [23] - 公司tradipitant针对COVID - 19的研究在推进，晕动病研究因疫情旅行限制暂停；VQW - 765治疗表演焦虑的研究正在招募患者 [26] - 胃轻瘫领域过去4年只有一种获批治疗方案，公司认为tradipitant有机会获得显著市场份额 [16][18] - 帕金森病精神病领域美国近百万人患病，只有一种获批治疗方案，存在重要未满足医疗需求 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司激动人心的一年，多个后期临床项目有短期价值创造和长期发展潜力 [6] - 2021年第二季度是公司强劲的一个季度，下半年有多个重要里程碑，公司正迈向有重大收入机会的转型阶段 [28][30] 其他重要信息 - 2020年12月，FDA批准HETLIOZ口服胶囊制剂和新的液体制剂HETLIOZ LQ分别用于治疗成人和儿童史密斯 - 马吉尼斯综合征夜间睡眠障碍 [9] - 公司关于史密斯 - 马吉尼斯综合征的研究论文发表在相关医学杂志，研究证明了他司美琼作为昼夜节律调节剂的有利效果 [13] - 胃轻瘫III期研究已完成95%的患者招募，预计年底出结果 [14] - DSPD可能是最普遍的昼夜节律睡眠障碍，HETLIOZ治疗该疾病可能比传统失眠药物更有优势 [20][21] - 帕金森病谱系障碍和睡眠障碍的观察性开放标签治疗即将开始，目前自闭症睡眠障碍无FDA批准治疗方案 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SMS推出几个季度后，支付方的定位情况，HETLIOZ在SMS方面是否遇到与非24情况类似的阻力，第二个适应症是否有助于患者更快获得治疗 - 公司表示非常关注患者获取药物的途径，HETLIOZ已进入部分非24适应症的处方计划；对于SMS，目前还处于早期阶段，支付方没有特别强烈的抵制；但在非24适应症方面，仍存在显著阻力，主要是支付方存在误解，不过FDA已发文澄清；公司正与支付方合作以改善获取途径 [44][45] - 公司重申专注于改善患者获取药物的途径和减轻患者负担，处方需求远超实际处方填充量，这代表着业务增长机会 [46] 问题2: tradipitant胃轻瘫扩展访问计划（EAP）的数据有多少可纳入初始申请文件，是否有治疗时间的最低要求，在审查过程中是否有机会添加更多安全数据 - 公司称有至少十几名患者申请了扩展访问计划，大部分已获FDA批准，初始批准为6个月，部分患者即将达到6个月并可延长至2年；公司会将所有数据提交至NDA申请，提交时部分患者将有12个月的安全数据；在NDA审查过程中有机会提交更新的安全数据 [48][49][50]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总资产分别为5.43191亿美元和5.33456亿美元[15] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总负债分别为7556.4万美元和8019万美元[15] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司股东权益分别为4.67627亿美元和4.53266亿美元[15] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司总营收分别为6266.9万美元和5800万美元[17] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司总运营费用分别为5232.8万美元和5812.5万美元[17] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司运营收入（亏损）分别为1034.1万美元和 - 12.5万美元[17] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司净收入分别为865万美元和48.6万美元[17] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司基本每股净收入分别为0.16美元和0.01美元[17] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司综合收入分别为860.3万美元和101.8万美元[19] - 2021年第一季度其他综合收入（损失）为 - 4.7万美元，2020年第一季度为53.2万美元[19] - 2021年第一季度净收入为865万美元，2020年同期为48.6万美元[23] - 2021年第一季度经营活动提供的净现金为919.3万美元，2020年同期使用的净现金为90.7万美元[23] - 2021年第一季度投资活动提供的净现金为7.1万美元，2020年同期为2030万美元[23] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为184.9万美元，2020年同期为47.9万美元[23] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为7271.1万美元，2020年同期为6552.7万美元[23] - 2021年和2020年第一季度，公司分别记录所得税费用180万美元和80万美元[60] - 2021年和2020年第一季度，基本每股收益分别为0.16美元和0.01美元，摊薄每股收益分别为0.15美元和0.01美元[62] - 2021年第一季度总营收增加470万美元，达6270万美元，同比增长8%[93] - 2021年第一季度商品销售成本增加80万美元，达600万美元，同比增长16%[93] - 2021年第一季度研发费用增加60万美元，达1610万美元，同比增长4%[93] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用减少720万美元，达2980万美元，同比下降20%，主要因商业产品营销活动支出减少[96] - 2021年和2020年第一季度无形资产摊销均为40万美元[96] - 2021年第一季度其他收入为10万美元，2020年同期为140万美元，主要因可销售证券收益率降低[97] - 2021年第一季度所得税费用为180万美元，2020年同期为80万美元，主要受当年估计有效税率及离散所得税影响[98] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物和可销售证券总额为3.782亿美元，2020年12月31日为3.677亿美元[99] - 2021年第一季度，公司经营活动产生的净现金为9,193千美元，较2020年同期的 - 907千美元增加10,100千美元，主要因净收入增加8,164千美元[103] - 2021年第一季度，公司投资活动产生的净现金为71千美元，较2020年同期的20,300千美元减少20,229千美元[103] - 2021年第一季度，公司融资活动产生的净现金为1,849千美元，较2020年同期的479千美元增加1,370千美元[103] - 截至2021年3月31日，公司总资产为543,191千美元，较2020年12月31日的533,456千美元增长1.82%[15] - 2021年第一季度，公司净产品销售额为62,669千美元，较2020年同期的58,000千美元增长8.05%[17] - 2021年第一季度，公司总运营费用为52,328千美元，较2020年同期的58,125千美元下降9.97%[17] - 2021年第一季度，公司运营收入为10,341千美元，而2020年同期运营亏损为125千美元[17] - 2021年第一季度，公司净利润为8,650千美元，较2020年同期的486千美元增长1680%[17] - 2021年第一季度，公司基本每股收益为0.16美元，稀释每股收益为0.15美元，2020年同期基本和稀释每股收益均为0.01美元[17] - 2021年第一季度，公司综合收入为8,603千美元，较2020年同期的1,018千美元增长745.09%[19] - 2021年第一季度，公司经营活动提供的净现金为9,193千美元，而2020年同期使用的净现金为907千美元[23] - 2021年第一季度，公司投资活动提供的净现金为71千美元，2020年同期为20,300千美元[23] - 2021年第一季度，公司融资活动提供的净现金为1,849千美元，较2020年同期的479千美元增长286.01%[23] - 截至2021年3月31日和2020年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为72,711千美元和65,527千美元[31] - 2021年和2020年第一季度，公司净产品销售额分别为62,669千美元和58,000千美元[32] - 2021年第一季度，有五个主要客户各占总收入超10%，合计占总收入92%；五个主要客户各占应收账款超10%，合计占应收账款88%[33] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司可供出售的有价证券公允价值分别为306,030千美元和306,709千美元[35] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司存货分别为6,311千美元和6,371千美元[40] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司应付账款和应计负债总额分别为2610.5万美元和3150.9万美元[43] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司累计其他综合收益分别为19.2万美元和23.9万美元[51] - 2021年和2020年第一季度基于股票的薪酬费用分别为390.9万美元和394.4万美元[59] - 2021年和2020年第一季度净收入分别为865万美元和48.6万美元[62] - 2021年和2020年第一季度基本每股收益分别为0.16美元和0.01美元，摊薄后每股收益分别为0.15美元和0.01美元[62] - 截至2021年3月31日的三个月，回扣和销货退回及折让准备金活动中，2020年12月31日余额为35743000美元，当期销售准备金为27954000美元，前期销售调整为 - 1009000美元，已付信贷/款项为 - 26205000美元，2021年3月31日余额为36483000美元[85] - 2021年第一季度总营收为6270万美元，较2020年同期的5800万美元增加470万美元，增幅8%[93] - 2021年第一季度商品销售成本为600万美元，较2020年同期的520万美元增加80万美元，增幅16%[93] - 2021年第一季度研发费用为1610万美元，较2020年同期的1550万美元增加60万美元，增幅4%[93] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为2980万美元，较2020年同期的3700万美元减少720万美元，降幅20%[96] - 2021年第一季度其他收入为10万美元，较2020年同期的140万美元减少130万美元[97] - 2021年第一季度所得税费用为180万美元，较2020年同期的80万美元增加100万美元[98] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为3.782亿美元，高于2020年12月31日的3.677亿美元[99] - 2021年第一季度经营活动产生的现金流量为920万美元，较2020年同期的 - 90万美元增加1010万美元[103] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年第一季度HETLIOZ净产品销售额为3934.3万美元，2020年同期为3533.6万美元；Fanapt净产品销售额为2332.6万美元，2020年同期为2266.4万美元；总净产品销售额为6266.9万美元，2020年同期为5800万美元[32] - 2021年第一季度HETLIOZ净产品销售增加400万美元，达3930万美元，同比增长11%；Fanapt净产品销售增加70万美元，达2330万美元，同比增长3%[93] - 2021年第一季度，HETLIOZ和Fanapt第三方特许权成本分别为美国和德国净产品销售的10%和5%，Fanapt第三方特许权成本从9%降至6%[93] - 2021年和2020年第一季度，公司净产品销售额分别为62,669千美元和58,000千美元，其中HETLIOZ净产品销售额分别为39,343千美元和35,336千美元，Fanapt净产品销售额分别为23,326千美元和22,664千美元[32] - 2021年第一季度HETLIOZ净产品销售额为3930万美元，较2020年同期的3530万美元增加400万美元，增幅11%[93] - 2021年第一季度Fanapt净产品销售额为2330万美元，较2020年同期的2270万美元增加70万美元，增幅3%[93] - 2021年第一季度回扣和退货准备金分别为2020万美元和780万美元，主要涉及Fanapt和HETLIOZ销售[85] - 2021年第一季度回扣和销货退回及折让准备金中，2020万美元主要为Fanapt和HETLIOZ销售适用的医疗补助回扣，780万美元主要为Fanapt销售适用的批发商分销费用、少量Fanapt估计产品退货以及HETLIOZ和Fanapt销售适用的共付援助成本和即时付款折扣[85] 公司股权相关数据变化 - 截至2021年3月31日，公司普通股数量为55,560,214股，较2020年12月31日的54,865,092股增加695,122股[21] - 截至2021年3月31日，2006年和2016年股权计划下有6009475股受限股票单位和未行使期权，2016年计划授权发行879万股，其中2533396股可用于未来授予[52] - 截至2021年3月31日，未归属服务期权奖励的未确认补偿成本1170万美元预计在1.6年加权平均期内确认[54] - 2021年第一季度，期权授予65.85万股，授予日加权平均公允价值为每股8.95美元，行权所得为180万美元[55] - 截至2021年3月31日，未归属服务受限股票单位的未确认补偿成本3150万美元预计在2.0年加权平均期内确认[57] - 2021年第一季度，受限股票单位授予83.2305万股，授予日加权平均公允价值为每股19.62美元，归属的485792股授予日公允价值为780万美元[58] 公司无形资产相关数据变化 - 截至2021年3月31日，HETLIOZ无形资产的毛账面价值为33,000千美元，累计摊销11,811千美元，净账面价值为21,189千美元[41] - 截至2020年12月31日，HETLIOZ无形资产的毛账面价值为33,000千美元，累计摊销11,441千美元，净账面价值为21,559千美元[42] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月，无形资产摊销费用均为0.4百万美元[42] - 2021 - 2025年及以后，HETLIOZ无形资产预计摊销额分别为1,109千美元、1,478千美元、1,478千美元、1,478千美元、1,478千美元和14,168千美元[42] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司有2790万美元与Fanapt相关的已完全摊销无形资产[42] 公司合作与费用支付情况 - 截至2021年3月31日，公司已向BMS支付3750万美元的前期费用和里程碑义务，对HETLIOZ净销售额需支付10%特许权使用费[46][47] - 截至2021年3月31日，公司已向Lilly支付300万美元的前期费用和开发里程碑，剩余里程碑义务包括最高9700万美元[47] - 截至2021年3月31日，公司已向UCSF支付120万美元的前期费用和开发里程碑，剩余里程碑义务包括4520万美元[48] - 公司因HETLIOZ获批向BMS支付800万美元许可费，因HETLIOZ全球累计销售额

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总营收为6270万美元，较2020年第一季度的5800万美元增长8% [23] - 2021年第一季度HETLIOZ净产品销售额为3930万美元，较2020年第一季度的3530万美元增长11%，较2020年第四季度的4420万美元下降11% [23] - 2021年第一季度Fanapt净产品销售额为2330万美元，较2020年第一季度的2270万美元增长3%，较2020年第四季度的2350万美元下降1% [24] - 2021年第一季度Fanapt处方量较2020年第四季度下降5%，与2020年第一季度表现一致 [24] - 2021年第一季度公司净收入为870万美元，2020年第一季度为50万美元 [25] - 2021年第一季度所得税拨备为180万美元，2020年同期为80万美元 [25] - 2021年第一季度运营费用为5230万美元，较2020年第一季度的5810万美元减少580万美元，主要因与认知度和品牌DTC活动相关的SG&A费用降低 [25] - 公司预计2021年HETLIOZ和Fanapt净产品销售总额在2.7亿 - 3亿美元之间，HETLIOZ净产品销售额在1.8亿 - 2亿美元之间，Fanapt净产品销售额在9000万 - 1亿美元之间，2021年末现金超过4亿美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 HETLIOZ业务线 - 2021年第一季度净产品收入较2020年第一季度增长11% [7] - 2021年第一季度初因年度支付方中断，患者数量下降，随后需求增长 [23] Fanapt业务线 - 2021年第一季度净产品收入较2020年第一季度增长3% [7] - 2021年第一季度处方量较2020年第四季度下降5% [24] 各个市场数据和关键指标变化 胃轻瘫治疗市场 - 美国胃轻瘫估计患病率约600万患者，多数未确诊，目前确诊病例超60万 [15] - 美国每月有30万张口服胃复安处方，胃复安是目前唯一FDA批准的胃轻瘫治疗药物，1979年获批，有严重副作用，使用限制不超3个月 [15] 延迟睡眠相位障碍（DSPD）市场 - DSPD可能是最普遍的昼夜节律睡眠障碍，影响约1%的人口，7% - 10%的入睡或维持睡眠障碍患者 [16] - 青少年和年轻人中患病率最高，估计在3.3% - 4.6%，部分高达7%，成人患病率在0.2% - 1.7% [17] 帕金森病精神病市场 - 美国约有100万帕金森病患者，20% - 40%会出现不同程度的精神病症状，目前只有一种其他获批治疗药物 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于从产品线和商业产品持续创造价值，推进多个临床项目，包括tradipitant治疗胃轻瘫、HETLIOZ治疗DSPD、Fanapt在双相情感障碍和帕金森病精神病等方面的评估 [6] - 推出HETLIOZ和HETLIOZ LQ治疗史密斯 - 马吉尼斯综合征夜间睡眠障碍，扩大患者覆盖范围 [7][10] - 推进tradipitant胃轻瘫3期研究，预计今年晚些时候或明年初提交新药申请（NDA） [12] - 开展HETLIOZ治疗DSPD的研究，预计很快开始患者随机分组 [18] - 推进Fanapt在双相情感障碍、帕金森病精神病和长效注射制剂治疗精神分裂症等方面的临床开发项目 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年第一季度公司表现强劲，对2021年剩余时间的积极势头持乐观态度 [22] - HETLIOZ获批治疗史密斯 - 马吉尼斯综合征患者夜间睡眠障碍，为公司治疗孤儿疾病提供了持续创新和成功的机会 [22] - 期待tradipitant胃轻瘫研究结果和产品线中的多个生命周期管理项目，这些项目有望为公司未来创造价值 [22] 其他重要信息 - 公司在2021年第一季度推出HETLIOZ和HETLIOZ LQ治疗史密斯 - 马吉尼斯综合征夜间睡眠障碍，已与部分患者家庭建立联系，超50名患者已获得处方并正在进行保险审批 [10] - tradipitant胃轻瘫3期研究已完成85%的患者招募，预计夏季完成招募，今年晚些时候公布结果 [12] - 部分参与tradipitant临床研究的患者通过扩大使用计划获得长达6个月或12个月的治疗批准 [14] - 公司计划开展Fanapt和P88在健康志愿者中的生物等效性研究，P88有望改善伊洛哌酮的临床特征 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 胃轻瘫项目提交NDA除完成疗效研究外，团队还需采取哪些步骤 - 提交NDA有三个主要部分，临床前包已完成，临床包随3期临床完成，正在进行药代动力学临床药理学研究，制造准备就绪，年底前将有所有必要的稳定性数据用于提交，关键是等待研究结果和与FDA的后续会议 [35] 问题2: P88代谢物相对于母体分子伊洛哌酮有哪些潜在优势 - 伊洛哌酮治疗初期有体位性高血压，需要滴定且每日服用两次，P88有可能减少峰谷变化，降低滴定需求和每日服用次数，使给药更易耐受、剂量更灵活；伊洛哌酮给药后会与P88迅速达到平衡，P88可能与伊洛哌酮生物等效，这可能导致更快的项目注册；P88的化学性质允许开发具有不同特性的长效注射剂 [36] 问题3: P88的药代动力学特征是推测还是有证据支持 - 公司有一些初步数据，但在做出明确结论前需要直接研究 [37] 问题4: 是否有必要继续投资伊洛哌酮长效注射制剂的研发 - 有必要继续投资，伊洛哌酮长效注射制剂研发进展顺利，已取得令人惊讶的结果，具有良好的药代动力学特征和简单的制造工艺；公司了解伊洛哌酮的疗效，计划开展4 - 6周的急性精神分裂症3期研究，将其用于急性精神分裂症的短期治疗，具有独特的商业优势 [39] 问题5: 能否给出史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）在HETLIOZ收入指引中的相对贡献 - 公司未提供HETLIOZ收入在非24小时睡眠觉醒障碍（Non - 24）和SMS之间的细分情况，但对早期进展感到兴奋，第一季度已有与SMS相关的收入，预计未来几个季度会继续增长 [41]

公司基本信息 - 公司成立于2003年，总部位于华盛顿特区[26] 商业产品组合及销售数据 - 公司商业产品组合包括HETLIOZ和Fanapt，2020年HETLIOZ治疗Non - 24在美国净销售额为1.607亿美元，Fanapt治疗精神分裂症在美国净销售额为8750万美元[26,28] - 公司商业产品组合包括HETLIOZ和Fanapt，2020年HETLIOZ用于Non - 24（胶囊）美国净销售额为1.607亿美元，Fanapt用于精神分裂症（片剂）美国净销售额为8750万美元[28] 公司业务风险 - 公司依赖HETLIOZ和Fanapt的商业成功，其增长可能因竞争产品或安全问题而缓慢或受限[20] - 公司面临全球经济状况、全球健康危机（如COVID - 19）对业务的不利影响[20] - 公司提交的tradipitant新药申请可能不被FDA接受，或临床试验结果不被认定有足够安全性和有效性[20] - 公司HETLIOZ治疗时差紊乱的补充新药申请可能不被FDA批准[20] - 公司依赖第三方制造商生产产品，可能面临供应不足和原材料不可得的问题[23] - 公司可能面临产品责任诉讼、专利保护不力和知识产权侵权诉讼等法律问题[23] - 公司面临继续商业化HETLIOZ和Fanapt、增加市场对相关疾病和产品的认知和接受度等多方面能力的挑战[13] - 公司依赖第三方制造商生产HETLIOZ、HETLIOZ LQ和Fanapt，需保证足够的数量和质量[13] - 公司需与美国食品药品监督管理局就tradipitant的监管批准策略等达成协议[13] - 公司面临获得和维持产品监管批准、专利保护、权利维护等方面的不确定性[13] - 公司面临来自美国、欧洲及其他司法管辖区的监管发展、医疗改革措施等带来的风险[13,146,148,150] - 公司依赖HETLIOZ和Fanapt的商业成功，但它们的增长可能因竞争产品或安全问题而缓慢或受限[20] - 公司产品开发面临FDA不接受新药申请、临床试验结果不佳、无法获得监管批准等风险[20] - 公司依赖有限数量的第三方制造商、专业药房和批发商，供应链可能中断[20][23] - 公司面临知识产权和法律风险，如专利诉讼、专利有效性受挑战等[23] 公司战略与在研药物 - 公司战略包括最大化HETLIOZ和Fanapt商业成功、建立战略伙伴关系、推进产品临床开发和监管批准等[27] - 公司有多个在研药物，包括HETLIOZ用于治疗时差紊乱等、Fanapt用于治疗双相情感障碍等、tradipitant用于治疗胃轻瘫等[27] 产品获批情况 - HETLIOZ胶囊2014年1月获美国FDA批准治疗成人非24小时睡眠觉醒障碍，同年4月在美国商业化推出[29][30] - 2015年7月，HETLIOZ获欧盟委员会集中营销授权，治疗全盲成人非24小时睡眠觉醒障碍，2020年7月授权无限期续期[30] - 2018年12月FDA接受公司HETLIOZ治疗时差紊乱症的补充新药申请，2019年8月16日收到完整回复信[37] - 2020年12月，HETLIOZ胶囊和口服混悬剂分别获美国FDA批准治疗成人和儿童史密斯 - 马吉尼斯综合征夜间睡眠障碍[32] - 2009年5月，Fanapt获美国FDA批准用于成人精神分裂症的急性治疗，2016年5月获批用于成人精神分裂症的维持治疗[33] - HETLIOZ于2014年1月获美国FDA批准用于治疗成人Non - 24，同年4月在美国商业推出；2015年7月获欧盟委员会集中营销授权用于治疗全盲成人Non - 24，2020年7月授权无限期续签[29][30] - 2020年12月，HETLIOZ胶囊和口服混悬剂分别获美国FDA批准用于治疗成人和儿童史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）夜间睡眠障碍[32] - Fanapt于2009年5月获美国FDA批准用于成人精神分裂症急性治疗，2016年5月获批用于成人精神分裂症维持治疗[33] 疾病相关数据 - 非24小时睡眠觉醒障碍影响美国约8万人，大多数为全盲个体；史密斯 - 马吉尼斯综合征在美国每15000 - 25000例出生中约有1例受影响[30][32] - 精神分裂症在全球约1%的人口中发病，大多数患者使用“非典型”抗精神病药物治疗[33] - 美国每年有超2000万居民前往欧洲、中东和亚洲的海外目的地旅行，易患时差紊乱症[37] - 2012年一篇论文估计美国胃轻瘫患病率超500万患者，许多人未被诊断[44] - 2015年美国约980万例特应性皮炎确诊患者，其中约640万例接受药物治疗[50] - 干眼症全球患病率为5 - 20%，美国约有1600万患者受影响[54] - Non - 24影响美国约8万人，主要影响全盲个体，也会影响有视力个体；SMS在美国估计每15000 - 25000例出生中就有1例受影响[30][32] - 精神分裂症在全球约1%的人口中发病于青春期晚期或成年早期[33] - 美国每年超2000万居民前往欧洲、中东和亚洲海外目的地旅行[37] - 2012年研究估计美国胃轻瘫患病率超500万患者[44] - 约30%的普通人群在普通旅行条件下患有晕动病[46] - 2015年报告估计美国980万个体被诊断患有特应性皮炎，其中约640万为药物治疗患者[50] - 干眼症全球患病率估计为5 - 20%，美国约有1600万受影响个体[54] 临床研究结果 - 2018年12月公司公布tradipitant治疗胃轻瘫的II期随机临床研究结果，达到主要终点和多个次要终点，目前正在进行III期研究[41][42] - 2019年7月公司报告tradipitant在治疗晕动病的II期临床研究中有效，研究有126名有晕动病史的参与者[45] - 2017年9月公司公布tradipitant作为单一疗法治疗特应性皮炎患者的随机II期临床研究结果，在平均瘙痒视觉模拟量表上有改善但不显著[47][48] - 2020年4月公司宣布启动针对COVID - 19住院患者的临床研究ODYSSEY VLY - 686 - 3501[51] - 2018年3月和5月公司分别公布JET8和JET研究结果，HETLIOZ对治疗时差紊乱症有显著临床意义[35] - 2018年9月公司公布驾驶研究结果，tasimelteon未损害驾驶性能指标[36] - 2018年12月公司公布tradipitant治疗胃轻瘫的II期随机临床研究结果，达到主要终点和多个次要终点，目前正在招募III期研究患者[41][42] - 2019年7月公司报告tradipitant治疗晕动病的II期临床研究有效，FDA同意III期研究方案设计[45] 特许权使用费用 - 公司为HETLIOZ向百时美施贵宝支付3750万美元前期费用和里程碑款项，在新药专利到期前需支付10%净销售特许权使用费[59] - 公司为Fanapt向赛诺菲支付净销售额3%的制造技术固定特许权使用费至2019年12月，在美国市场需支付最高6%的非制造相关技术特许权使用费至2026年11月[60] - 公司为tradipitant向礼来支付300万美元前期费用和开发里程碑款项，剩余里程碑款项包括200万美元开发里程碑、美国和欧盟首次批准营销授权分别为1000万和500万美元以及最高8000万美元销售里程碑[61] - 公司为CFTR激活剂和抑制剂组合向加州大学旧金山分校支付120万美元前期费用和开发里程碑款项，剩余里程碑款项包括1220万美元开发里程碑和3300万美元未来监管批准及销售里程碑[64] - 公司为VQW - 765从诺华获得独家全球许可，诺华有资格获得最高达中两位数百分比的净销售分层特许权使用费[66] - 公司为HETLIOZ向百时美施贵宝支付3750万美元前期费用和里程碑款项，在NCE专利到期前按净销售额10%支付特许权使用费，之后减半[59] - 公司为Fanapt向赛诺菲支付与制造技术相关的净销售额3%固定特许权使用费至2019年12月，在美国市场按净销售额6%支付与非制造相关技术的特许权使用费至2026年11月[60] - 公司为Tradipitant向礼来支付300万美元前期费用和开发里程碑款项，包括200万美元的三期研究首例受试者入组里程碑款项[61] - 截至2020年12月31日，Tradipitant剩余里程碑款项包括美国或欧盟首次提交上市许可申请的200万美元、美国和欧盟首次获批上市许可的1000万美元和500万美元，以及最高8000万美元的销售里程碑款项[61] 专利到期情况 - HETLIOZ的NCE专利在美国2022年12月到期，美国已发布12项治疗方法专利2033 - 2035年到期，2项药物物质专利2035年到期[71] - Fanapt的NCE专利在美国2016年到期，其他国家2010年到期，美国一项治疗方法专利2027年到期，最新到期日期为2031年12月[73] - tradipitant的NCE专利除美国外2023年4月到期，美国正常2024年6月到期[74] - VQW - 765的NCE专利在美国、欧洲和其他市场2023年正常到期[77] 产品制造协议 - 公司目前采用虚拟供应链，依靠第三方进行产品和候选产品的制造、仓储、订单管理、计费和收款及分销[85] - 公司预计继续仅依靠第三方制造商生产药物物质和最终药品，但供应可能因多种因素中断[86] - 公司与Patheon签订HETLIOZ胶囊制造协议，需向其订购至少80%的HETLIOZ胶囊预计年产量[87] - 公司承接诺华与Patheon的Fanapt制造协议，后又签订新协议，需向其订购至少70%的Fanapt片剂预计年产量[87] - 2020年12月公司签订HETLIOZ LQ非独家制造协议，初始期限为5年[88] 监管法规相关 - 新药需经FDA的NDA流程批准才能在美国合法销售，获取监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金[89] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[91] - 临床研究通常分三个阶段，I期测试安全性等，II期评估不良反应和初步疗效，III期在更大患者群体中评估[100] - 提交NDA需支付大量用户费用，FDA对标准完整的新分子实体NDA目标审查时间为10个月，实际通常需12个月[101][102] - FDA评估NDA后会发出批准信或完整回应函（CRL），收到CRL需解决缺陷后重新提交[105] - PREA要求IND赞助商对多数药物进行儿科临床试验，原始NDAs和补充材料需包含儿科评估[106] - FDA批准药物后可能有特定疾病和剂量限制，可能要求进行上市后临床试验和制定REMS[107] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万疾病的药物，首个获FDA批准特定活性成分治疗特定疾病的孤儿药申请者可获7年美国独家营销期[110] - 优先审评产品FDA会在提交申请后6个月内审查，而当前PDUFA - VI审查目标下NDAs审查为10个月[113] - 新化学实体（NCE）获批后有5年排他期，非NCE产品若符合条件有3年排他期[117] - 若应FDA书面要求对儿童进行临床试验，可额外获得6个月营销排他期[118] - 申请NDA时需向FDA列出涵盖药物的专利，获批后专利会公布在FDA橙皮书中[120] - ANDA申请者需对橙皮书所列专利进行认证，提供Paragraph IV认证后需通知NDA和专利持有人[121][122] - 提交Paragraph IV认证后，若NDA和专利持有人在45天内提起专利侵权诉讼，FDA将暂停批准ANDA，直至30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案判决有利于ANDA申请者[122] - 含未获批活性成分药物获批后5年内，不能提交其仿制药ANDA，除非有Paragraph IV专利挑战；含已获批活性成分药物在特定条件下获批后3年内，FDA不能批准基于该药物的ANDA[123] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励购买医保报销医疗项目而给予或接受报酬，违反可处以监禁、刑事罚款等处罚[125][126] - 处方药营销法案对药品和药品样品分发有要求和限制，违反会导致刑事和民事处罚[127] - 违反《虚假索赔法》的企业可能面临三倍损害赔偿和每份虚假索赔或陈述5500 - 11000美元的罚款，2020年6月起，2015年11月2日后发生的违规行为罚款提高至11665 - 2331美元[128] - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）可能面临最高2000万欧元或上一财年全球总收入4%的罚款[139] - 欧盟分散程序下，成员国需在收到申请和评估报告90天内决定是否认可批准[137] - 国外部分国家药品定价需与政府部门进行9 - 12个月或更长时间的谈判[138] - 《平价医疗法案》（ACA）规定对生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体征收年度、不可扣除费用[142] - 自2019年1月1日起，ACA取消或延迟了不遵守个人医保强制规定的处罚[144] - 2020年9月，FDA发布最终规则，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导[145] - 2020年11月，HHS最终确定一项规定，取消了医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护[145] - 2020年12月，CMS发布最终规则，修改了当前医疗补助药品回扣计划的规定，新定义将于2022年1月1日生效[145] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，为企业数据泄露建立了法定损害赔偿框架[135] - 2011年《预算控制法案》导致自2013财年起，每年对医疗服务提供商的医疗保险支付最多削减2%，该规定将持续到2024年，除非国会采取额外行动[146] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了对部分医疗服务提供商的医疗保险支付，并将政府追回多支付款项的诉讼时效从三年延长至五年[146] - 《平价医疗法案》等允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的特定个人提供医疗补助，可能增加制造商的医疗补助回扣责任[146] - 2018年《两党预算法案》将制造商在医疗保险D部分覆盖缺口期间对适用品牌药的折扣从50%提高到70%，自2019年起生效[146] 员工数量 - 截至2020年12月31日，公司有292名全职员工，2019年12月31日为284名[151] 许可协议相关 - 公司与百时美施贵宝的HETLIOZ许可协议中，需按第三方分许可相关费用（不包括特许权使用费）的2

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年总收入2.482亿美元，较2019年的2.272亿美元增长9% [12][34] - 2020年全年HETLIOZ净产品销售额1.607亿美元，较2019年增长12%；Fanapt净产品销售额8750万美元，较2019年增长4% [35] - 2020年全年净收入2330万美元，而2019年为1.156亿美元；2020年全年所得税费用830万美元，2019年所得税收益8650万美元 [35][36] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.677亿美元，较2019年12月31日增加5560万美元 [37] - 2020年第四季度总收入6770万美元，较2019年第四季度的6090万美元增长11% [38] - 2020年第四季度HETLIOZ净产品销售额4420万美元，较2019年第四季度的3860万美元增长14% [38] - 2020年第四季度Fanapt净产品销售额2350万美元，较2019年第四季度的2230万美元增长5% [40] - 2020年第四季度净收入820万美元，2019年第四季度为420万美元；2020年第四季度所得税费用270万美元，2019年同期为160万美元 [42] - 2020年第四季度运营费用5720万美元，2019年第四季度为5670万美元；较2020年第三季度的5260万美元增加460万美元 [43][44] - 公司预计2021年HETLIOZ和Fanapt净产品销售总额在2.7亿 - 3亿美元之间，HETLIOZ净产品销售额在1.8亿 - 2亿美元之间，Fanapt净产品销售额在9000万 - 1亿美元之间，2021年末现金超过4亿美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - HETLIOZ第四季度收入4420万美元，环比增长11%；预计2021年HETLIOZ收入在1.8亿 - 2亿美元之间，预计同比增长12% - 24% [13] - Fanapt 2020年第四季度收入较2019年第四季度增长5%；12月推出直接面向消费者的全国电视广告活动，网站访问量和搜索量等领先指标显著增加 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国胃轻瘫估计患病率超500万患者，多数未确诊；每年口服胃复安处方超300万份 [23][24] - 史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）每1.5万 - 2.5万例出生中就有1例受影响，美国估计患病率约1.5万患者 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续与患者倡导组织合作，扩大HETLIOZ在SMS患者中的认知度和使用率 [18] - 推进tradipitant在胃轻瘫的III期研究，预计2021年完成入组并公布结果，有望进行新药申请（NDA） [21] - 暂停tradipitant在晕动病的III期研究，继续进行其在重症COVID - 19肺炎患者中的ODYSSEY研究，预计2021年上半年完成中期分析 [25][26] - 推进HETLIOZ在延迟睡眠相位障碍（DSPD）和自闭症谱系障碍失眠症的临床项目，以及Fanapt在双相情感障碍、帕金森病精神病和精神分裂症长效注射制剂的临床开发项目 [27] - 开发CFTR激活剂VSJ - 110用于治疗过敏性结膜炎，预计2021年上半年公布III期研究结果；启动CFTR抑制剂BPO - 27在哈佛大学霍乱实验室的研究 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司财务表现良好，在疫情中实现增长，与年初预测一致，对2021年积极势头持乐观态度 [11][33] - HETLIOZ获批用于SMS患者夜间睡眠障碍治疗，为治疗罕见病提供机会；期待tradipitant胃轻瘫研究结果，预计今年晚些时候进行NDA申请 [33] 其他重要信息 - 截至2020年12月31日，专业药房渠道库存按需求计算不足2.5周，较9月30日增加20万美元，较2019年第四季度末增加约250万美元 [39] - 截至2020年12月31日，批发商库存按需求计算低于9月30日，价值变化约20万美元，较2019年第四季度末增加约50万美元 [40] - 2020年第四季度Fanapt处方量较第三季度下降不到1%，业务受疫情影响，其他非典型抗精神病药物品牌也受负面影响 [41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：tradipitant在胃轻瘫的扩大使用计划有多少患者转入该计划？ - 公司未提供具体数字，只有少数患者，这些患者都曾在当前研究或之前研究中使用过tradipitant；FDA对每位申请患者进行了全面审查，目前几乎所有申请患者都已获批，初始批准期限为6个月，有1名患者已获批延长至12个月；扩大使用计划不主动宣传，主要针对未获批药物，由患者和医生申请；公司会收集这些患者的纵向数据并提交给FDA作为新药申请审查的一部分 [55][56] 问题2：tradipitant在胃轻瘫项目中，即使与FDA就提交文件大致框架达成一致，但没有长期毒理学研究，收到拒绝提交信函的风险如何？ - 公司对提交完整的临床和临床前信息包有信心，认为可进行实质性审查；与FDA就额外9个月研究的必要性讨论仍在进行中，公司认为该研究不必要并持续上诉；无论该研究情况如何，NDA申请都可进行，FDA可能考虑限制治疗时长，但公司会在NDA申请时提供额外数据和解决方案进行反驳，相信FDA会受理并完成审查 [57] 问题3：Fanapt在帕金森病精神病（PDP）方面与竞争对手相比有何差异化？ - Fanapt是成熟的抗精神病药物，治疗精神分裂症相关精神病已有超10年经验；其受体结合和临床特征显示对锥体外系症状影响轻微，与已获批药物Nuplazid一样可避免产生帕金森病症状；临床项目将进一步明确其临床特征和竞争优势，公司认为Fanapt在PDP治疗中有商业地位 [58] 问题4：2021年HETLIOZ销售达到预测范围低端或高端的最大驱动因素是什么，是疫情影响的解决、现有适应症的推广还是史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）的推广？ - 2021年HETLIOZ收入预测来自非24患者的持续小幅增长和SMS患者的增加；非24患者收入持续增长，SMS患者收入增长轨迹难以预测，后期将成为年度收入的主要组成部分 [64] 问题5：HETLIOZ获批用于SMS后，未来标签扩展增加额外适应症的潜力如何？ - HETLIOZ在昼夜节律异常的疾病中有显著潜力；正在评估延迟睡眠相位障碍（DSPD）和自闭症患者失眠症两个适应症；DSPD临床观察开放标签研究正在进行，自闭症患者失眠症项目处于协议设计后期，有望2021年上半年启动临床工作 [65][66] 问题6：tradipitant要显示出怎样的疗效才能获得FDA批准，是主要终点的标准P值0.05还是更高标准？ - 公司与FDA在II期结束会议上讨论了III期研究的方案设计、终点和研究人群，认为该研究成功后可作为关键注册研究；主要终点是改善胃轻瘫患者的恶心症状，同时会评估所有症状和总体印象量表；研究设计为4周筛查后进行12周治疗，观察药物在第11、12周以及第3、4周的效果；FDA指导文件规定预定终点的统计显著性阈值为P值小于0.05，公司预计将遵循此标准，且在较小的II期研究中已达到并超过该统计显著性 [69][70][71] 问题7：9个月非啮齿动物动物研究是否已开始，能否在获得FDA是否接受申请的明确答复前开始，若收到拒绝提交信函是否会开始该研究？ - 公司不会进行这些研究，认为不必要的动物研究（尤其是对狗的研究）不应进行，这一观点与FDA推动的减少不必要动物研究的趋势一致；公司已开发其他替代研究并会向FDA提供相关信息供审查 [68]