业绩总结 - Vanda 2018年总收入为1.931亿美元[75] - Vanda 2018年净收入为2520万美元[75] - HETLIOZ® 2018年净产品销售额为1.158亿美元[75] - Fanapt® 2018年净产品销售额为7730万美元[75] - Vanda 2019年预计合并净产品销售额为2.15亿至2.25亿美元[77] - 2019年HETLIOZ®净产品销售预期为1.37亿至1.43亿美元[77] - 2019年Fanapt®净产品销售预期为7800万至8200万美元[77] 用户数据 - Vanda的Atopic Dermatitis市场在美国的估计患病人数为1780万，其中约有980万被诊断，640万接受药物治疗[22] - Vanda的Tradipitant在胃轻瘫的市场中，预计美国的患病人数可达60万[30] 新产品和新技术研发 - Vanda预计2019年将继续商业化HETLIOZ®，以治疗美国和欧洲的非24小时睡眠障碍[3] - Vanda在2019年第一季度将提交针对Smith-Magenis综合症的sNDA申请[16] - Vanda预计在2019年第三季度启动延迟睡眠相位障碍的二期研究[16] - Tradipitant的临床开发计划包括在2019年第二季度启动运动病的三期研究[16] - Tradipitant在特应性皮炎的临床研究中，计划在2019年启动第二个三期研究[16] 临床研究结果 - Tradipitant在2018年12月的胃轻瘫二期研究中显示，治疗组的DD-恶心评分改善为-1.25，显著优于安慰剂组的-0.73，p值为0.0099[34] - 在胃轻瘫的二期研究中，Tradipitant组的无恶心天数比例为28.8%，而安慰剂组为15.0%，p值为0.0160[34] - Tradipitant在特应性皮炎的二期研究中显示，最差瘙痒评分改善为-13.6，p值为0.019[25]

公司基本信息 - 公司在特拉华州注册成立于2002年，主要行政办公室位于华盛顿特区[131] - 公司于2003年开始运营，产品组合包括HETLIOZ®、Fanapt®等[17] - 公司于2003年3月开始运营，产品销售和盈利取决于HETLIOZ®和Fanapt®在美国和欧洲的商业化情况[17] 公司运营资金与目标 - 2019年及以后公司活动将需要大量营运资金，目前专注于在美国销售HETLIOZ®和Fanapt®，并在欧洲继续商业化HETLIOZ®[18] - 公司目标是通过应用药物开发和药物遗传学及药物基因组学专业知识，开发和商业化创新疗法，成为领先的全球生物制药公司[20] 产品获批与推出时间 - HETLIOZ®于2014年1月获美国FDA批准，4月在美国商业推出；2015年7月获欧盟委员会批准，2016年8月在德国商业推出[19] - Fanapt®口服制剂于2009年5月获美国FDA批准，2010年1月由诺华在美国商业推出；2014年12月31日美国和加拿大商业权利转至公司[19] - HETLIOZ于2014年1月获美国批准治疗Non - 24，4月在美国商业推出；2015年7月获欧盟批准治疗全盲成年人的Non - 24；2016年8月在德国商业推出[78] - Fanapt于2009年5月获美国批准治疗精神分裂症，2010年1月在美国商业推出；2014年12月31日诺华将美国和加拿大的权利转让给公司[79] 产品临床研究进展 - 2018年第一季度完成HETLIOZ®治疗儿科Non - 24的药代动力学研究，第四季度完成治疗SMS的安慰剂对照研究[22] - 2018年第四季度启动Fanapt®长效注射剂（LAI）配方的药代动力学研究[22] - 2017年第三季度完成Tradipitant治疗特应性皮炎慢性瘙痒的安慰剂对照临床研究，2018年第二季度启动III期研究[22] - 2018年第四季度启动VTR - 297治疗血液系统恶性肿瘤的临床研究[22] - 2018年JET8研究有318名健康志愿者参与，HETLIOZ®对时差紊乱的夜间和白天症状显示出显著且有临床意义的益处[32] - 2018年第一季度完成了HETLIOZ®儿科液体制剂的药代动力学研究，同年9月宣布驾驶研究结果，表明他司美替昂不影响驾驶性能[34] - 2017年9月宣布tradipitant单药治疗特应性皮炎慢性瘙痒的II期临床研究结果，2018年6月启动EPIONE III期研究[40] - 2018年12月宣布tradipitant单药治疗胃轻瘫的随机临床研究结果，达到主要终点和多个次要终点[42][43] 产品相关疾病情况 - 非24小时睡眠 - 觉醒障碍（Non - 24）影响美国约80,000人[26] - 每年有超2000万美国居民前往欧洲、中东和亚洲的海外目的地旅行，会受时差紊乱影响[32] - 公司在2018年12月报告了HETLIOZ®治疗史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）的研究结果，美国国立卫生研究院估计SMS在美国每15000至25000例出生中约有1例受影响[33] - 精神分裂症在全球约1%的人口中发病，大多数患者使用“非典型”抗精神病药物治疗[37] - 2015年报告估计美国有980万特应性皮炎患者，其中约640万为接受药物治疗的患者[41] - 2012年论文估计美国胃轻瘫患病率超过500万患者[44] 产品里程碑付款与特许权使用费 - 因HETLIOZ®累计全球销售额达到2.5亿美元，公司于2018年6月向百时美施贵宝支付2500万美元里程碑付款，此前还支付过800万美元[51][52] - 公司与UCSF的许可协议中，初始许可费100万美元于2017年第一季度支付，NDA前批准里程碑费用1240万美元，未来监管批准和销售里程碑费用3300万美元，2018年第四季度确定首个NDA前批准里程碑并计提0.2万美元流动负债[58] - 公司与诺华的协议中，诺华有资格获得净销售额最高达中两位数的分级特许权使用费[56] 产品专利情况 - HETLIOZ®的NCE专利在美国2022年12月到期（含5年延期），美国7项使用方法专利2033 - 2034年到期，1项药物物质专利2035年到期，欧洲数据独占期至少10年，可能延长至12年，20mg/天剂量专利2027年到期[65][66] - Fanapt®的NCE专利在美国2016年到期，其他主要市场2010年到期，美国基于基因型治疗方法专利2027年到期，最新治疗方法专利2031年12月到期，微球LAI制剂专利美国2024年到期、欧洲2022年到期，水性微晶LAI制剂专利美国和欧洲2023年到期[68][70][71] - Tradipitant的NCE专利除美国外2023年到期，美国正常2024年到期（可能有Hatch - Waxman延期）[72] - VQW - 765的NCE专利在美国、欧洲和其他市场2023年正常到期[73] 产品制造协议 - 公司目前采用虚拟供应链，依靠第三方进行产品和候选产品的制造、仓储、订单管理、计费和分销[80] - 公司与Patheon签订HETLIOZ®和Fanapt®的制造协议，HETLIOZ®制造协议初始期限5年，自动续期1年，除非提前12个月通知终止[82][83] - 2016年5月公司与Patheon签订Fanapt®商业供应新制造协议，生产地为加拿大安大略省米西索加[84] - 公司负责采购活性药物成分（伊潘立酮），协议期内每年需从Patheon订购至少70%美国及其他指定国家Fanapt®片剂新单位年度总需求量[84] - Fanapt®制造协议初始期限为五年，之后自动逐年续约，除非一方提前十二个月通知终止[84][85] - 双方可在特定情况下书面通知对方终止Fanapt®制造协议[85] 公司研发情况 - 公司建立了研发组织，具备药物遗传学和药物基因组学专业知识[86] - 公司采用严格项目管理技术辅助研发战略决策并降低产品管线风险[86] - 公司获取市场信息和意见领袖建议制定目标产品概况并推进项目商业化[86] - 公司委托第三方进行部分临床前研究[86] - 公司利用多个临床站点开展临床试验，不依赖单一站点[86] 公司员工数量 - 2018年12月31日公司有270名全职员工，2017年12月31日为273名[130] 政策法规影响 - PPACA规定制造商需为适用品牌药在医保D部分覆盖缺口期向符合条件受益人提供50%的销售点折扣，2018年《两党预算法案》将该折扣从50%提高到70%，2019年生效[127] - 《预算控制法案》导致自2013年起每个财政年度医疗保险向供应商的付款最多削减2%，该规定将持续到2024年[127] - 《美国纳税人救济法案》将政府追回向供应商多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[127] - PPACA扩大医疗补助计划资格标准，允许各州向收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助[123] - 废除“个人强制保险令”将导致2027年美国少1300万人有保险，保险市场保费可能上涨[127] - 政府实施成本控制计划，包括价格控制、报销限制和仿制药替代要求，可能限制公司产品销售收入[120] - 美国和州政府不断提出并通过旨在降低医疗成本的立法，如PPACA[122] - 公司产品面临医保报销减少、定价压力和市场需求降低等风险[125][129] 公司客户收入占比 - 公司与5家主要客户的收入占2018年总营收的92%，每家客户占比超10%[87] 药物研发与审批相关规定 - 2019财年，提交需临床数据（生物利用度或生物等效性研究除外）以获批准的新药申请（NDA），申请用户费用为2588478美元，年度计划用户费用为309915美元[98] - 一期临床试验受试者和患者总数一般在20到80人，二期通常不超过几百人，三期为几百到几千人[100] - FDA通常在收到NDA后60个日历日内进行初步审查，并争取在第74天告知申请人申请是否完整[99] - 若ANDA申请人提供了IV段认证，NDA和专利持有人在收到通知后45天内提起专利侵权诉讼，FDA将自动暂停批准ANDA，直至30个月期满、专利到期、诉讼和解或侵权案件作出有利于ANDA申请人的判决[112] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》规定，含未获批活性成分的药物获批后五年内，不能提交仿制药的ANDA，除非提交IV段挑战；含已获批活性成分但以新剂型等获批的药物，获批后三年内，FDA不能批准基于该药物的ANDA[113] - EU监管体系下，公司可通过集中或分散程序提交营销授权申请（MAAs），集中程序适用于生物技术或高度创新药物，分散程序为相互承认国家批准决定，成员国需在90天内决定是否承认批准[115] - 药物研发需进行多阶段临床试验，各阶段目的不同，且FDA可因多种原因暂停或终止试验[97] - 公司提交NDA获批后，药物可在美国上市，但需遵守多项获批后要求，包括提交定期报告、不良反应描述等[103] - 公司使用第三方制造商生产产品，FDA检查可能发现合规问题，影响生产或分销[105] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究以获得覆盖和报销，但报销率可能不足以实现投资回报[117][119]

财务数据和关键指标变化 - 2018年全年总营收1.931亿美元，较2017年的1.651亿美元增长17% [46] - 2018年HETLIOZ净产品销售额1.158亿美元，较2017年增长29%，是2018年营收的主要贡献者 [46] - 2018年Fanapt产品销售额7730万美元，较2017年增长3% [46] - 2018年全年非GAAP净收入3840万美元，而2017年全年非GAAP净亏损340万美元 [47] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券（即现金）为2.574亿美元，较2018年增加1.139亿美元 [47] - 2018年第四季度总营收5300万美元，较2018年第三季度的4910万美元增长8%，较2017年第四季度的4430万美元增长20% [48] - 2018年第四季度HETLIOZ净产品销售额增长至3240万美元，较2018年第三季度的2990万美元增长8%，较2017年第四季度的2500万美元增长30% [48] - 2018年第四季度Fanapt净产品销售额2060万美元，较2018年第三季度的1920万美元增长7%，较2017年第四季度的1930万美元增长7% [51] - 2018年第四季度非GAAP净收入1370万美元，而2017年同期非GAAP净收入为140万美元 [52] - 2018年第四季度非GAAP运营费用3490万美元，低于2017年第四季度的3840万美元 [52] - 公司预计2019年HETLIOZ和Fanapt的净产品销售额在2.15亿 - 2.25亿美元之间，HETLIOZ净产品销售额在1.37亿 - 1.43亿美元之间，Fanapt净产品销售额在7800万 - 8200万美元之间，年末现金预计超过2.6亿美元 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 HETLIOZ业务线 - 2018年扩大了Tasimelteon用于Non - 24的商业化工作，HPI计划成效显著，每月新处方量比HPI推出前增长约三倍，患者数量持续增加 [26][27] - 2018年患者治疗人数平均每月新增约9人，这一趋势预计持续到2019年，并作为2019年HETLIOZ净产品销售指引中点的依据 [49] - 截至2018年12月31日，专业药房渠道库存按过往需求计算不足三周，与2018年第三季度相比库存价值增加200万美元，与2017年末相比增加110万美元 [50] Fanapt业务线 - 销售团队成功稳定了处方量，过去几年处方量有小幅但持续的下降 [31] - 截至2018年12月31日，批发商库存按过往需求计算不足三周，与2018年第三季度相比库存价值增加40万美元，与2017年末相比减少140万美元 [51] 公司战略和发展方向和行业竞争 商业活动战略 - 继续加强Tasimelteon用于Non - 24的商业化，提高精神科医生对该疾病的认识，同时帮助患者克服第三方支付障碍 [26][29] - 2019年继续加强Fanapt的营销工作，针对患者和医生群体 [31] 研发战略 - 推进Fanapt（iloperidone）一个月长效注射制剂的研发，计划在未来几个月完成药代动力学研究，并于今年晚些时候启动对精神分裂症患者的疗效研究 [32] - 未来几个月启动口服iloperidone对双相情感障碍患者的疗效研究 [33] - 为HETLIOZ的时差适应症获批做上市准备，采用消费品方法进行商业化，目标是为所有经历时差的人群提供服务 [34] - 准备近期与FDA会面，希望在未来几个月提交针对Smith - Magenis综合征的补充新药申请 [35] - 启动对携带CRY1基因突变的延迟睡眠相位障碍患者的观察性研究，预计今年晚些时候开始针对该类患者的Tradipitant II期研究 [36] - 继续进行Tradipitant在特应性皮炎的III期研究，预计2020年年中完成并公布顶线结果，计划2020年第一季度启动第二项III期研究 [38][39][40] - 基于Tradipitant在胃轻瘫II期研究的积极结果，计划今年第二季度启动III期研究，并尽快与FDA讨论II期结束会议的临床方案 [40] - 启动Tradipitant治疗晕动病的第三项适应症项目，预计今年第二季度末完成III期研究并公布结果 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是公司在商业和研发方面取得重大成就和增长的一年，公司对2019年的发展充满信心 [11] - 部分临床搁置预计不会对正在进行的特应性皮炎和晕动病临床研究以及计划中的胃轻瘫III期研究产生重大影响，也不会影响新药申请提交或批准的潜在时间 [14] - 公司有信心找到解决部分临床搁置问题的办法，使项目更强大，并确立公司在社会责任药物研发方面的领先地位 [24] - 随着进入2019年，非GAAP运营费用预计将因研发和商业活动而继续上升，但公司拥有不断增长的商业业务和强大的资本状况，能够支持Tradipitant和其他重要管线项目的持续发展 [54][55] 其他重要信息 - 上周公司对美国食品药品监督管理局（FDA）提起诉讼，要求法院撤销对Tradipitant某些拟议研究的部分临床搁置。FDA要求在允许患者参与任何超过12周的临床方案之前，进行额外的狗、猴子或小型猪的慢性毒性研究 [12][13] - 部分临床搁置并非基于与Tradipitant相关的任何安全或疗效数据，而是FDA根据指导文件要求进行额外毒性研究。公司认为鉴于Tradipitant广泛的临床前和临床研究以及良好的安全性数据，进行非啮齿动物九个月的慢性研究并非必要 [14][22] - 公司正在利用现有的技术，希望获取真实的安全信息以替代慢性药物研究，同时国际共识认为动物研究应仅在必要时进行，以减少、优化和替代动物实验 [16][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：部分临床搁置若未解决，何时会影响公司预期时间表？ - 公司打算在未来几周和几个月内解决部分临床搁置问题并使其解除。目前部分临床搁置不影响项目的新药申请提交时间，第一项特应性皮炎III期研究预计2020年年中完成并公布结果，第二项III期研究可能于2020年第一季度开始。公司有信心很快解决问题并推进项目 [60][61][62] 问题2：在胃轻瘫项目中，部分临床搁置是否会影响与FDA的II期结束会议以及关键试验设计的达成一致？ - 不会有影响。公司正在尽快完成成功研究的临床研究报告，处于启动III期研究的最后准备阶段，并准备II期结束会议的资料。FDA是专业且受尊重的机构，过去公司在创新产品上与FDA有过不同意见，但不影响FDA对产品的审查和批准 [63][64][65] 问题3：能否提供更多HETLIOZ患者的信息，包括盲人和视力正常的Non - 24患者的患者组合，以及这两类患者的治疗持续性是否有差异？ - 接受治疗的患者中，盲人患者仍占较大比例，但视力正常患者在治疗患者数据库中的占比正在显著增加。自HPI计划推出以来，为视力正常的Non - 24患者开具的处方占多数，但视力正常患者的报销更困难。不过，每月开始治疗的视力正常患者仍多于盲人患者。无论视力状况如何，患者治疗的月持续性都高达90%以上 [68][70][71] 问题4：为何现在Vanda认为有必要进行动物研究，而之前已有Tradipitant的药物研究？ - Vanda反对进行任何九个月的慢性研究，认为鉴于Tradipitant的既往数据，此类研究并非必要。现在开始收集12个月安全数据是因为患者需求加速了这一进程，在II期胃轻瘫研究中，患者通过研究人员向公司请求进行最终标签研究，以便继续接受治疗 [75][76][77] 问题5：约一周前一起起源于2017年左右的诉讼目前情况如何？ - 公司不评论正在进行的诉讼。这起诉讼是一名前员工提起的qui - tam诉讼，美国司法部评估后决定不介入。目前公司尚未收到该诉讼的传票，不清楚案件后续进展 [78][79][80] 问题6：能否讨论Tradipitant特应性皮炎项目的整体时间表，第二项III期试验的重要性，是否两项试验都需要成功，以及第一项试验结果如何影响第二项试验的入组？ - 预计第一项III期研究在2020年年中得出结果，计划以交错方式在第一项研究最终顶线结果出来之前开始第二项研究。可能会在III期研究期间由独立方进行中期分析，这可能会影响第二项III期研究的设计。同时，为避免在同一地区同时开展两项研究导致患者招募困难，考虑在不同地区（可能是欧洲）开展这些项目 [82][83][84] 问题7：2019年HETLIOZ的指导范围是否包含时差适应症的贡献？ - 不包含，指导范围仅针对Non - 24适应症 [88][89] 问题8：视力正常的Non - 24患者的报销优先要求具体是什么？ - 优先标准因支付方或药房福利管理机构（PBM）而异，部分支付方以患者视力正常为由拒绝批准，这是不恰当的使用优先标准。公司帮助患者申诉，在一些案例中，行政法法官最终会下令支付方批准，因为该药物已获批用于Non - 24小时睡眠 - 觉醒障碍，无论患者是否失明。优先标准还包括一些不恰当甚至可能违法的步骤疗法，如使用其他药物（包括催眠药、促醒剂等） [90][91][92] 问题9：如果无法解决临床搁置问题而提交新药申请，标签是否会限制为12周治疗，这是否会影响市场机会，能否在临床搁置情况下争取长期标签？ - 目前无法想象无法及时解决该问题的情况，因为有多种解决途径 [94] 问题10：在胃轻瘫研究中，是否有信心在12周的大型多中心III期研究中达到终点，还是需要更多时间来区分安慰剂效应？ - 没有证据表明胃轻瘫研究需要治疗患者超过12周，公司研究和aprepitant的四周研究数据表明，四周即可实现显著的区分效果，后续几周安慰剂效应会趋于平稳，分离效果会更好。公司计划与FDA讨论将双盲安慰剂部分延长至12周，以便获取更多数据 [99][100] 问题11：2018年第四季度SG&A费用低于全年其他季度的原因是什么，与G&A、销售和营销费用的关系，以及是否与HPI计划有关？ - 2018年全年公司减少了Non - 24直接面向消费者（DTC）的支出，这与现场销售团队在无DTC支持下生成新处方的效率有关。此外，6月公司与一些销售代表解约，这两个因素共同影响了SG&A费用的季度支出节奏 [104][105] 问题12：HETLIOZ 2019年指导范围显示同比增长率低于2018年和2017年，原因是什么？ - 2019年新患者增加数量与2018年相同，但由于基数增大，百分比增长率会降低。公司对2019年业务增长的执行能力与2018年一样有信心 [106][107] 问题13：指导范围中视力正常和盲人患者的情况如何，预计视力正常患者的接受度是否更强？ - 指导范围是公司认为可以实现的水平，公司会努力做得更好。过去提到的一些措施，如提高认知度、使更多处方获得报销、确保专业药房帮助患者及时获得治疗等，在2019年仍然适用 [108] 问题14：视力正常患者从拿到处方到获得药物或放弃治疗需要多长时间？ - 很多视力正常患者拿到处方后很长时间无法取药，支付方希望他们永远不取药。公司希望努力改变这种情况 [109][110] 问题15：这种情况长期来看能否改善，还是会一直存在延迟？ - 如果患者经过多轮申诉和行政法法官听证后最终能获得处方，那么大多数患者只是需要时间。公司预计2019年新患者每月稳定增加，如果帮助患者克服支付障碍的计划得以实现，可能会有更大的增长，但公司无法控制支付方的行为 [111][112] 问题16：Tradipitant特应性皮炎III期研究中患者的给药时间是多久？ - 该研究是双盲八周随机研究 [113] 问题17：晕动病试验是仅针对晕船患者，还是包括所有类型的晕动病患者？ - 患者有各种旅行方式（陆地、海洋和空中）的晕动病史，但研究首先采用晕船模型，患者会在太平洋的特定航线上乘船一段时间 [114] 问题18：公司为视力正常患者更好地获取HETLIOZ采取了哪些明确策略，何时能看到效果，是2019年还是2020年的事件？选择针对携带CRY1基因突变的延迟睡眠相位障碍患者的理由是什么，是否有遗传方面的原因，类似于HETLIOZ在该适应症中的情况？Fanapt的生命周期管理（长效注射剂或双相情感障碍适应症）对该资产的知识产权有何影响？ - 公司通过与第三方合作的HETLIOZ Solutions接收处方，进行福利调查后交给Vanda Benefits，Vanda Benefits与患者合作，确保向保险公司提供足够信息以获得初始批准和后续申诉。Vanda Benefits项目始于2018年年中，现在逐渐成熟，有望帮助患者获得药物，但效果还需时间验证 [119][120] - 选择携带CRY1外显子11缺失突变患者的原因是2017年的一项关键研究，该研究发现部分延迟睡眠相位障碍患者携带该突变，且该突变在人群中的患病率估计为0.8%，即美国有超过200万人携带该突变。公司通过识别患者、确定突变携带者，再反向构建其亲属谱系，以进行更纯粹的复杂表型研究 [121][122][124] - 虽然无法完全预测Fanapt生命周期管理的知识产权情况，但长效注射剂预计会产生重要的知识产权，双相情感障碍适应症的知识产权情况尚不清楚，但两者都将受到2027年专利的保护，该专利在地区法院胜诉，上诉法院维持原判，目前基因公司正在向最高法院申请听证 [126][127] 问题19：2018年年中开始的市场准入举措，当时与现在的准入情况如何，未来12 - 18个月的趋势如何？ - 目前无法量化之前和现在的准入情况，但公司认为共同努力将使更多患者最终获得治疗。不过，政府对福利管理机构的态度和相关标准的合法性存在不确定性，公司正在密切关注形势 [129]