财务数据和关键指标变化 - 2022年前6个月总营收1.246亿美元，较2021年同期的1.306亿美元下降5% [23] - 2022年前6个月HETLIOZ净产品销售额7820万美元，较2021年同期的8390万美元下降7% [24] - 2022年前6个月Fanapt净产品销售额4640万美元，较2021年同期的4670万美元下降1% [25] - 2022年前6个月净亏损390万美元，而2021年同期净利润为1830万美元 [25] - 2022年前6个月运营费用1.288亿美元，较2021年前6个月的1.079亿美元增加2090万美元 [26] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.409亿美元，较2021年6月30日增加4440万美元，较2021年12月31日增加800万美元 [28] - 2022年第二季度总营收6440万美元，较2021年第二季度的6790万美元下降5% [29] - 2022年第二季度HETLIOZ净产品销售额4120万美元，2021年第二季度为4450万美元 [29] - 2022年第二季度Fanapt净产品销售额2320万美元，较2021年第二季度的2340万美元下降1%，与2022年第一季度的2320万美元基本持平 [30] - 2022年第二季度净利润260万美元，2021年第二季度为970万美元 [31] - 2022年第二季度运营费用6090万美元，较2021年第二季度的5550万美元增加540万美元，较2022年第一季度的6790万美元减少690万美元 [32][33] - 公司预计2022年HETLIOZ和Fanapt净产品销售额在2.4亿 - 2.8亿美元之间，其中HETLIOZ净产品销售额在1.5亿 - 1.8亿美元之间，Fanapt净产品销售额在9000万 - 1亿美元之间，2022年末现金超过4.4亿美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 HETLIOZ业务线 - 2022年前6个月净产品销售额7820万美元，较2021年同期下降7%，反映出Non - 24患者处方报销持续面临挑战 [24] - 2022年第二季度净产品销售额4120万美元，较2021年第二季度下降，同样受报销挑战影响 [29] Fanapt业务线 - 2022年前6个月净产品销售额4640万美元，较2021年同期下降1% [25] - 2022年第二季度净产品销售额2320万美元，较2021年第二季度下降1%，与2022年第一季度基本持平，第二季度处方量也与第一季度基本持平 [30] 公司战略和发展方向及行业竞争 商业战略 - 持续推进战略，致力于实现强劲的财务执行，将改善产品的患者可及性和覆盖率作为首要任务 [12][15] - 针对HETLIOZ，与医疗保险和医疗补助计划合作，已在多个州的医疗补助计划中取得成功，超过15个州修订或同意修订医疗补助预先授权标准，扩大了HETLIOZ对Non - 24患者和史密斯 - 马吉尼斯综合征夜间睡眠障碍患者的使用范围；在医疗保险方面，2022年7月一名有视力的Non - 24患者在与医疗保险D部分计划的保险纠纷中胜诉，公司打算借此推动其他D部分计划取消类似限制政策 [13][14][15] - 针对史密斯 - 马吉尼斯综合征夜间睡眠障碍适应症，与倡导组织PRISMS密切合作，支持该疾病社区的教育工作，并将参加本周开始的PRISMS第11届国际史密斯 - 马吉尼斯综合征会议 [16] 临床研发战略 - 推进后期项目向近期里程碑迈进，Fanapt用于双相情感障碍患者急性躁狂发作的III期临床研究接近完成招募，预计2022年底公布结果 [17] - Tradipitant用于预防晕动病的III期研究已恢复招募，目前约完成30%的招募，此前研究显示其治疗患者呕吐发生率显著低于安慰剂组；用于胃轻瘫的研究中，公司与FDA举行了预新药申请会议，打算提交该适应症的新药申请，同时继续进行开放标签安全性研究，并通过扩大使用计划为患者提供药物，已有多名患者用药超过一年 [18][19][20] - HETLIOZ用于治疗睡眠时相延迟障碍和自闭症谱系障碍睡眠障碍的临床开发项目正在招募患者，同时正在准备提交用于治疗失眠的补充新药申请 [21] - VQW - 765用于缓解社交表现焦虑的临床研究已完成招募，预计2022年底公布结果 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年是推进多个重要研发项目的一年，这些项目有望为公司的长期增长做出贡献，同时将继续推动商业产品的发展 [22] - 对于HETLIOZ在医疗保险D部分计划的保险情况，认为这是一个新兴事件，目前处于初期阶段，公司将继续评估其影响，公司此前对HETLIOZ的销售指导范围中，下限假设是支付方挑战持续导致治疗患者数量下降，上限假设是情况改善和治疗患者数量恢复增长，目前趋势似乎处于两者之间 [52][54][55] 问答环节所有提问和回答 问题1: 支持HETLIOZ用于失眠治疗策略的证据是什么？若获批，对HETLIOZ定价有何影响？在胃轻瘫方面，预新药申请会议是否讨论了非人类毒理学研究（如犬类研究），关于安全数据库和获批情况有何决定？ - 支持HETLIOZ用于失眠治疗的证据包括：Tasimelteon已获批用于Non - 24和史密斯 - 马吉尼斯综合征；在基于相位事件的短暂失眠模型研究（包括一项小型研究和两项5小时和8小时相位事件的大型研究）中，显示出改善关键参数的显著效果；在一项为期4周的慢性失眠患者研究中，Tasimelteon在开始阶段和4周后均能显著改善持续睡眠等指标；加上近8年用于Non - 24的长期使用经验，支持其用于治疗伴有睡眠障碍的慢性失眠，可能支持短期适应症，也适用于睡眠时间表改变（特别是相位事件）的失眠症 [38][39][40][41] - 目前HETLIOZ用于两个孤儿适应症，价格较高，公司希望通过拓展其他适应症，使更多患者受益，从而让药物更具可负担性 [45] - 关于胃轻瘫研究中的犬类9个月毒性研究，FDA指南建议但非强制要求，公司认为目前已有大量临床前毒理学研究数据，包括短期和长期研究，认为无需进行该犬类研究，且考虑到公众舆论和近期美国农业部对弗吉尼亚一家设施的突击检查事件，公司反对不必要的动物毒理学研究；公司有大量暴露时间长达3个月和部分6个月的数据，以及通过扩大使用计划超过一年的数据，认为这些信息足以支持提交申请和FDA审查，但FDA在申请提交并完成60天可提交性审查之前不会做出承诺 [41][42][44] 问题2: HETLIOZ用于失眠治疗的提交计划时间表如何？提交前是否会与FDA会面？ - 公司已与FDA会面并将继续讨论，可能的适应症包括短期治疗以睡眠起始障碍为特征的慢性失眠和《精神疾病诊断与统计手册第五版》中以睡眠时间表改变为特征的其他失眠症；由于补充新药申请所需的临床前安全、制造等信息已具备，准备工作相对简单，但无法确定具体时间，需继续与FDA讨论 [49][50][51] 问题3: 医疗保险D部分计划覆盖范围的变化是否影响公司财务指导？对今年收入的考虑有何影响？ - 这是一个新兴事件，目前处于初期阶段，一名有视力的Non - 24患者胜诉体现了患者和裁决者遵循FDA标签、改善患者可及性的意愿；公司对HETLIOZ的销售指导范围中，下限假设是支付方挑战持续导致治疗患者数量下降，上限假设是情况改善和治疗患者数量恢复增长，目前趋势似乎处于两者之间，公司将继续评估其影响 [52][54][55]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为603,558,000美元和593,792,000美元[15] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总负债分别为101,435,000美元和88,864,000美元[15] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司股东权益分别为502,123,000美元和504,928,000美元[15] - 2022年和2021年第一季度，公司净产品销售额分别为60,192,000美元和62,669,000美元[17] - 2022年和2021年第一季度，公司总运营费用分别为67,861,000美元和52,328,000美元[17] - 2022年和2021年第一季度，公司运营收入（亏损）分别为 - 7,669,000美元和10,341,000美元[17] - 2022年和2021年第一季度，公司净收入（亏损）分别为 - 6,430,000美元和8,650,000美元[17] - 2022年和2021年第一季度，公司基本每股净收入（亏损）分别为 - 0.11美元和0.16美元[17] - 2022年和2021年第一季度，公司综合收入（亏损）分别为 - 7,583,000美元和8,603,000美元[19] - 2022年和2021年第一季度，公司其他综合损失（税后）分别为1,153,000美元和47,000美元[19] - 2022年第一季度净亏损643万美元，而2021年第一季度净利润为865万美元[23] - 2022年第一季度经营活动提供的净现金为404.6万美元，2021年同期为919.3万美元[23] - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为1086.6万美元，2021年同期为7.1万美元[23] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为0，2021年同期为184.9万美元[23] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为6744.5万美元，2021年同期为7271.1万美元[23] - 2022年第一季度总营收为6020万美元，较2021年同期减少250万美元，降幅4%[93] - 2022年第一季度商品销售成本为570万美元，较2021年同期减少40万美元，降幅6%[93] - 2022年第一季度研发费用为2100万美元，较2021年同期增加480万美元，增幅30%[93] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为4080万美元，较2021年同期增加1110万美元，增幅37%[95] - 2022年第一季度无形资产摊销为40万美元，与2021年同期持平[95] - 2022年第一季度其他收入为10万美元，与2021年同期持平[96] - 2022年第一季度所得税收益为110万美元，2021年同期所得税费用为180万美元[97] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.352亿美元，高于2021年12月31日的4.328亿美元[98] - 2022年3月31日止三个月经营活动提供的现金流为400万美元，较2021年同期的920万美元减少510万美元[104] - 2022年3月31日止三个月投资活动提供的现金流为1090万美元，较2021年同期的10万美元增加1080万美元[105] - 2022年3月31日止三个月融资活动无现金流，较2021年同期的180万美元减少180万美元[106] - 2022年3月31日止三个月净收入为亏损643万美元，2021年同期为盈利865万美元，减少1508万美元[104] - 2022年3月31日止三个月非现金费用为1052.6万美元，较2021年同期的655.7万美元增加396.9万美元[104] - 2022年3月31日止三个月经营资产和负债净变化为减少5万美元，较2021年同期的减少601.4万美元增加596.4万美元[104] - 2022年3月31日止三个月购置财产和设备为7.5万美元，较2021年同期的13万美元减少5.5万美元[104] - 2022年3月31日止三个月有价证券净购买、销售和到期为1094.1万美元，较2021年同期的20.1万美元增加1074万美元[104] - 2021年3月31日止三个月行使股票期权所得款项为184.9万美元，2022年同期为0[104] - 截至2022年3月31日，公司总资产为603,558千美元，较2021年12月31日的593,792千美元增长1.64%[15] - 2022年第一季度净产品销售额为60,192千美元，较2021年同期的62,669千美元下降3.95%[17] - 2022年第一季度总运营费用为67,861千美元，较2021年同期的52,328千美元增长29.68%[17] - 2022年第一季度运营亏损为7,669千美元，而2021年同期运营收入为10,341千美元[17] - 2022年第一季度净亏损为6,430千美元，而2021年同期净利润为8,650千美元[17] - 2022年第一季度基本每股净亏损为0.11美元，2021年同期基本每股净利润为0.16美元[17] - 2022年第一季度综合亏损为7,583千美元，而2021年同期综合收入为8,603千美元[19] - 2022年第一季度经营活动提供的净现金为4,046千美元，较2021年同期的9,193千美元下降56.00%[23] - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为10,866千美元，而2021年同期为71千美元[23] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为0千美元，2021年同期为1,849千美元[23] - 截至2022年3月31日和2021年3月31日，现金及现金等价物分别为66,927千美元和72,132千美元，受限现金分别为518千美元和589千美元，总计分别为67,445千美元和72,711千美元[31] - 2022年第一季度加权平均流通股基本股数为56105239股，2021年同期为55145789股；摊薄股数2022年为56105239股，2021年为56505087股[63] - 2022年第一季度计算摊薄每股净亏损时排除的反摊薄证券为4263975股，2021年为2137110股[63] - 2022年第一季度研发总费用为2096.9万美元，2021年同期为1613.1万美元[94] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年第一季度HETLIOZ净产品销售额为3703.1万美元，Fanapt净产品销售额为2316.1万美元，总净产品销售额为6019.2万美元；2021年同期HETLIOZ净产品销售额为3934.3万美元，Fanapt净产品销售额为2332.6万美元，总净产品销售额为6266.9万美元[32] - 2022年第一季度HETLIOZ净产品销售额为3703.1万美元，较2021年同期减少231.2万美元，降幅6%[93] - 2022年第一季度Fanapt净产品销售额为2316.1万美元，较2021年同期减少16.5万美元，降幅1%[93] - 2022年和2021年第一季度，HETLIOZ净产品销售额分别为37,031千美元和39,343千美元，Fanapt净产品销售额分别为23,161千美元和23,326千美元，总净产品销售额分别为60,192千美元和62,669千美元[32] 公司资产相关数据变化 - 截至2022年3月31日，普通股数量为56,486,712股，较2021年12月31日的55,900,855股增加585,857股[21] - 截至2022年3月31日，可供出售的有价证券公允价值为3.68249亿美元，2021年12月31日为3.80742亿美元[36] - 截至2022年3月31日，按公允价值计量的资产总额为386,232,000美元，其中一级资产204,835,000美元，二级资产181,397,000美元；截至2021年12月31日，按公允价值计量的资产总额为380,742,000美元，其中一级资产194,719,000美元，二级资产186,023,000美元[38][39] - 截至2022年3月31日，库存总计9,275,000美元，较2021年12月31日的8,252,000美元有所增加[41] - 截至2022年3月31日，HETLIOZ无形资产的账面净值为19,702,000美元，2021年12月31日为20,081,000美元；2022年和2021年第一季度的摊销费用均为400,000美元[42][43] - 截至2022年3月31日，应付账款和应计负债总计51,394,000美元，2021年12月31日为34,438,000美元[44] - 截至2022年3月31日，可供出售的有价证券摊余成本为369,991千美元，公允价值为368,249千美元；截至2021年12月31日，摊余成本为381,009千美元，公允价值为380,742千美元[36] - 截至2022年3月31日，需按公允价值计量的资产总计386,232千美元，其中Level 1为204,835千美元，Level 2为181,397千美元；截至2021年12月31日，总计380,742千美元，其中Level 1为194,719千美元，Level 2为186,023千美元[38][39] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，存货分别为9,275千美元和8,252千美元[41] - 截至2022年3月31日，HETLIOZ无形资产账面净值为19,702千美元；截至2021年12月31日，为20,081千美元；2022年和2021年第一季度摊销费用均为0.4百万美元[42][43] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，应付账款和应计负债分别为51,394千美元和34,438千美元[44] 公司许可协议相关情况 - 公司与BMS的HETLIOZ许可协议，截至2022年3月31日已支付3750万美元，美国市场目前净销售额特许权使用费率为10%，2022年12月降至5%，2024年4月结束[47][48] - 公司与Novartis的Fanapt协议，需向Sanofi支付净销售额3%的固定特许权使用费至2019年12月，美国市场在特定条件下需支付6%的固定特许权使用费至2026年11月[48] - 公司与Lilly的tradipitant许可协议，截至2022年3月31日已支付300万美元，剩余里程碑义务包括开发里程碑200万美元、美国和欧盟首次批准营销授权分别为1000万美元和500万美元以及最高8000万美元的销售里程碑[48] - 公司与UCSF的CFTR激活剂和抑制剂许可协议，截至2022年3月31日已支付160万美元，剩余里程碑义务包括开发里程碑1190万美元和未来监管批准及销售里程碑3300万美元[49] - 公司与Novartis的VQW - 765许可协议，无里程碑义务，Novartis可获得净销售额最高达中两位数的分级特许权使用费[50] - 截至2022年3月31日，公司为开发和商业化HETLIOZ已向BMS支付3750万美元前期费用和里程碑款项，在HETLIOZ净销售额上，美国以外地区需支付5%特许权使用费，美国当前为10%，2022年12月降至5%，2024年4月结束[47][48] - 截至2022年3月31日，公司为开发和商业化tradipitant已向Lilly支付300万美元前期费用和开发里程碑款项，剩余里程碑义务包括200万美元开发里程碑、美国和欧盟首次批准营销授权分别需支付1000万和500万美元，以及最高8000万美元销售里程碑款项[48] - 截至2022年3月31日，公司为开发和商业化CFTR激活剂和抑制剂已向UCSF支付160万美元前期费用和开发里程碑款项，剩余里程碑义务包括1190万美元开发里程碑和3300万美元未来监管批准及销售里程碑款项[49] 公司股权及薪酬相关情况 - 截至2022年3月31日，2006年和2016年股权计划下有6386142股受限股票和期权，2016年计划授权发行1079万股，其中3230231股可用于未来授予[53] - 截至2022年3月31日，未归属服务期权奖励的未确认薪酬成本1000万美元，预计在1.5年内

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收为6020万美元，较2021年第一季度的6270万美元下降4% [8] - 2022年第一季度HETLIOZ净产品销售额为3700万美元，2021年第一季度为3930万美元 [8] - 2022年第一季度Fanapt净产品销售额为2320万美元，与2021年第一季度的2330万美元基本持平，较2021年第四季度的2400万美元下降3% [8] - 2022年第一季度Fanapt处方量较2021年第四季度下降约2% [8] - 2022年第一季度公司净亏损640万美元，2021年第一季度净利润为870万美元 [8] - 2022年第一季度所得税收益为110万美元，2021年同期所得税费用为180万美元 [9] - 2022年第一季度运营费用为6790万美元，2021年第一季度为5230万美元，较2021年第四季度的5940万美元增加850万美元 [9] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.352亿美元，较2021年3月31日增加5700万美元，较2021年12月31日增加240万美元 [10] - 公司预计2022年HETLIOZ和Fanapt净产品销售总额在2.4亿 - 2.8亿美元之间，HETLIOZ净产品销售额在1.5亿 - 1.8亿美元之间，Fanapt净产品销售额在9000万 - 1亿美元之间，2022年底现金超过4.4亿美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 - HETLIOZ业务方面，2022年第一季度净产品销售额下降，受年度医保制造商贡献、年度支付方中断以及支付方报销挑战等因素影响；自2021年以来超15个州修订了医疗补助预先授权标准；在治疗史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）夜间睡眠障碍方面，患者和护理人员兴趣持续增加 [4][8] - Fanapt业务方面，2022年第一季度净产品销售额基本持平，处方量较2021年第四季度下降约2% [8] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 商业方面，加强HETLIOZ商业推广，与商业支付方、医保和医疗补助合作，提高报销批准率；开展针对SMS的直接面向消费者的营销活动，提高疾病认知度；评估与自闭症社区合作的机会 [4] - 临床方面，推进多个后期临床项目，包括Tradipitant治疗胃轻瘫、预防晕动病，HETLIOZ治疗延迟睡眠相位障碍和自闭症谱系障碍症状，Fanapt治疗双相情感障碍急性躁狂发作等 [6][7] - 专利方面，HETLIOZ受多项专利保护至2035年，2022年1月解决了部分专利诉讼，3月对其余被告进行了审判，预计法院在2022年12月作出裁决 [5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年将是公司激动人心的一年，随着商业努力的加强和临床管线的推进，有望取得重要里程碑 [4] 问答环节所有提问和回答 文档中未提及问答环节的提问和回答内容

产品销售数据 - 公司2021年HETLIOZ用于治疗Non - 24在美国的净销售额为1.735亿美元[29] - 公司2021年Fanapt用于治疗精神分裂症在美国的净销售额为9510万美元[29] - 2021年公司五大主要客户（OptumRx、Accredo、Cardinal Health、AmerisourceBergen、McKesson）各占总收入超10%，合计占2021年总收入的91%[85] 产品面临风险 - 公司依赖HETLIOZ和Fanapt的商业成功，其未来表现可能受竞争产品或安全问题影响[21] - 公司面临第三方支付方拒绝为HETLIOZ处方提供保险或报销的比率上升问题[21] - 公司tradipitant新药申请或补充新药申请可能不被FDA接受，临床试验结果可能不被认可[21] - 公司HETLIOZ治疗时差紊乱症的补充新药申请可能不被FDA批准[21] - 公司使用净运营亏损结转和税收抵免结转来抵消未来应税收入的能力可能受限[24] - 公司依赖有限数量的第三方制造商生产产品，可能无法满足需求[24] - 公司可能面临产品责任诉讼[24] 公司发展目标 - 公司目标是通过多种策略巩固全球领先生物制药公司地位[28] 产品获批情况 - HETLIOZ胶囊2014年1月获美国FDA批准治疗成人非24小时睡眠觉醒障碍，同年4月在美国商业上市[30][31] - 2015年7月，HETLIOZ获欧盟委员会集中营销授权，治疗全盲成人非24小时睡眠觉醒障碍，2020年7月授权无限期续期[31] - 2020年12月，HETLIOZ胶囊和口服混悬液分别获美国FDA批准治疗成人和儿童史密斯 - 马吉尼斯综合征夜间睡眠障碍[33] - 精神分裂症在全球约1%的人口中发病，Fanapt于2009年5月获美国FDA批准用于成人精神分裂症急性治疗[34] - 2009年5月FDA批准Fanapt用于成人精神分裂症急性治疗，2016年5月批准用于成人精神分裂症维持治疗[34] - 2010年1月FDA授予HETLIOZ在盲人Non - 24治疗中的孤儿药指定地位，2011年2月欧洲药品管理局也给予相同指定[31] 疾病相关情况 - 非24小时睡眠觉醒障碍影响美国约8万人，主要是全盲个体，也会影响视力正常个体[31] - 史密斯 - 马吉尼斯综合征在美国每15000 - 25000例出生中约有1例受影响[33] - 昼夜节律睡眠延迟障碍影响约1%的人口，目前无FDA批准的治疗方法，HETLIOZ的III期研究正在进行[40] - 美国约有100万成年人患有帕金森病，20% - 40%的患者会出现幻觉和妄想症状，Fanapt治疗帕金森病精神病的临床项目正在进行[42] - 美国胃轻瘫患者约600万，许多人未确诊[47] - 约30%的普通人群在普通旅行条件下患晕动病[49] - 美国约980万人被诊断患有特应性皮炎，其中约640万是接受药物治疗的患者[52] 产品特许权使用情况 - 公司已向百时美施贵宝支付3750万美元的前期费用和里程碑义务，美国以外地区HETLIOZ净销售额的特许权使用费率为5%，美国当前为10%，2022年12月降至5%，2024年4月结束[62] - 公司向赛诺菲支付Fanapt净销售额最高6%的特许权使用费至2026年11月[63] - 公司已向礼来支付300万美元的前期费用和开发里程碑，剩余里程碑付款包括200万美元、1000万美元、500万美元及最高8000万美元[65] - 公司已向加州大学旧金山分校支付160万美元的前期费用和开发里程碑，剩余里程碑付款包括1190万美元和3300万美元[67] - 公司与诺华就Fanapt达成和解协议，获VQW - 765全球独家许可，诺华可获最高达中两位数百分比的净销售分层特许权使用费[69] 产品专利情况 - HETLIOZ的NCE专利2022年12月在美国到期，美国专利商标局已颁发15项治疗方法专利（2033 - 2035年到期）、2项药物物质专利（2035年到期）和1项药物制剂专利（2040年到期）[75] - Fanapt的NCE专利2016年在美国到期、2010年在其他国家到期，美国已颁发的治疗方法专利最晚2031年12月到期[76] - Tradipitant的NCE专利除美国外2023年4月到期，美国正常情况下2024年6月到期[77][78] - VQW - 765的NCE专利2023年在美国、欧洲和其他市场正常到期[81] 产品生产与分销 - 公司采用虚拟供应链制造和分销模式，依赖第三方进行产品和候选产品的生产和分销[88] - 公司与Patheon签订HETLIOZ胶囊和Fanapt口服片剂制造协议，HETLIOZ协议需订购至少80%预期年产量，Fanapt协议需订购至少70%预期年产量[90][91] - 2014年1月与Patheon签订HETLIOZ 20 mg胶囊制造协议，初始期限5年，自动续约1年[91] - 2014年承担诺华与Patheon的Fanapt制造协议，2016年5月签订新协议，初始期限5年，自动续约1年[91] - 2020年12月签订HETLIOZ LQ瓶非独家制造协议，初始期限5年，自动续约1年[91] 药品监管流程 - 新药需经FDA的NDA流程批准才能在美国合法销售，过程需耗费大量时间和资金[92][93] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[95] - 临床试验分三个阶段，I期测试安全性等，II期评估不良反应等，III期扩大患者群体评估[100] - 新药开发期间，公司可在提交IND前、II期临床试验结束、提交NDA前与FDA开会[99] - 提交NDA需支付大量用户费用，FDA标准NDA审查目标为10个月，通常需12个月[104][105] - FDA可能将新药申请提交咨询委员会，虽不受其建议约束但会认真考虑[106] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万疾病的药物，获孤儿药认定的首个NDA申请者有7年美国独家销售期[114][115] - 优先审评产品FDA会在6个月内审评，而当前PDUFA审评目标下NDAs审评时间为10个月[118] - 新化学实体（NCE）获批后有5年排他期，不符合NCE排他条件的产品可能有3年排他期[122][123] - 若应FDA书面要求开展儿童临床试验，可获额外6个月儿科排他期[124] - FDA批准NDA前会检查生产设施和临床试验点，确保符合cGMP和GCP要求[107] - FDA评估NDA后会发批准信或完整回应函（CRL），收到CRL需解决缺陷后重新提交或撤回申请[108] - 《儿科研究公平法案》（PREA）要求IND申办者为多数药物开展儿科临床试验，提交儿科评估[109] - 获批药物可能有使用限制，FDA可能要求开展上市后试验、制定风险评估和缓解策略（REMS）[111] - 获批后若不遵守监管标准或出现问题，FDA可能撤回批准，部分变更需进一步审评[112] - ANDA申请者需对橙皮书中已批准药物的专利进行认证，提供Paragraph IV认证后NDA和专利持有者可发起诉讼，诉讼会阻止FDA批准ANDA最长30个月[126][127] - 含未获批活性成分的药物获批后5年内，不能提交仿制药简略新药申请（ANDA），除非对专利提出挑战，此时可在原药获批4年后提交；含已获批活性成分但以新剂型等获批的药物，获批后3年内，FDA不能基于该药物批准ANDA[128] 法规合规风险 - 违反《反回扣法》可处以监禁、刑事罚款、民事货币处罚和禁止参与联邦医疗保健计划；违反《虚假索赔法》可处以三倍损害赔偿和每笔虚假索赔或陈述5500至11000美元的货币处罚（2015年11月2日后发生的违规行为）[130][132] - 《处方药营销法》对药品和药品样品的分销施加要求和限制，违反可能导致刑事和民事处罚；《患者保护与平价医疗法案》对样品分销施加年度报告要求[131] - 《医师支付阳光法案》要求相关制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心报告向医生和教学医院的付款或其他“价值转移”信息，未报告可能导致民事罚款和/或处罚[136] - 《反海外腐败法》禁止美国公司及其代表和中介向外国政府官员等付款以获取或保留海外业务，违反可能导致重大民事和刑事处罚[137] 欧盟监管与定价 - 欧盟监管体系下，可通过集中或分散程序提交营销授权申请；集中程序适用于生物技术或高度创新药物，可获全欧盟有效授权；分散程序需各成员国在90天内决定是否认可批准[141] - 部分外国国家处方药定价受政府控制，与政府当局的定价谈判可能需要9至12个月或更长时间；为获得报销或定价批准，可能需进行成本效益临床试验[142] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）自2018年5月起适用，违反可能导致高达2000万欧元或上一财年全球总收入4%的罚款及其他行政处罚[143] 美国政策变化 - 2019年1月1日起，取消或延迟《平价医疗法案》（ACA）个人强制购买医疗保险的处罚；增加参与医疗保险D部分的制药商的销售点折扣[147] - 2021年7月，美国最高法院裁定起诉ACA的州和个人无资格挑战该法案，法院未审理案件实质内容[147] - 2013年起，《2011年预算控制法案》导致医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2024年[151] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府追回向供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[151] - 《2021年美国救援计划法案》将从2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[151] - 《2018年两党预算法案》自2019年起将制造商在医保D部分覆盖缺口折扣计划中的折扣从50%提高到70%[148] - 2022年1月1日起，CMS对“产品线扩展”和“新配方”的定义变更生效，“产品线扩展”药物可能面临更高的医疗补助回扣[150] - 公司可能因不愿与医保谈判而面临额外消费税，若药品提价速度超过通胀率，将被征收税收罚款[149] 公司人员情况 - 2021年12月31日公司有278名全职员工，2020年12月31日为292名[155] 公司文件获取 - 公司在美提交的年度、季度报告等文件可在SEC网站（www.sec.gov）查询，也可在公司网站（www.vandapharma.com）免费获取[157][158] - 公司的商业行为和道德准则、公司政策等文件可在公司网站获取[159] 公司业务不确定性 - 公司面临继续商业化产品、提高市场接受度、克服报销和患者获取挑战等多方面的不确定性[14] 公司产品组合与研发 - 公司商业产品组合包括HETLIOZ和Fanapt，2021年HETLIOZ用于Non - 24（胶囊）美国净销售额为1.735亿美元，Fanapt用于精神分裂症（片剂）美国净销售额为9510万美元[29] - 公司有多个药物处于研发中，包括用于治疗时差紊乱、双相情感障碍等的药物[28] 产品临床研究情况 - 2018年3月和5月，公司公布HETLIOZ治疗时差紊乱症的JET8和JET研究结果，显示有显著临床意义的益处[37] - 2018年12月公布tradipitant治疗胃轻瘫II期研究结果，达到主要终点；2022年2月III期研究未达到预设主要终点[43][45] - 2019年7月，晕动病II期临床研究显示，安慰剂组呕吐参与者比例显著高于tradipitant组[48] - 2020年2月，EPIONE研究未达到减少瘙痒的主要终点，但tradipitant在轻度特应性皮炎人群中止痒效果显著[51] - 2020年4月公司宣布启动针对COVID - 19住院患者的Tradipitant III期临床研究ODYSSEY VLY - 686 - 3501，2021年8月因未达预设主要终点停止招募[53] - 2018年第四季度公司启动VTR - 297在血液系统恶性肿瘤患者中的临床研究，I/II期临床研究（1101）正在进行[55] - 2020年10月FDA接受CFTR激活剂VSJ - 110的IND申请并批准临床开发，公司正评估其治疗过敏性结膜炎的效果[56] - 2020年第四季度公司在哈佛大学一家领先的霍乱实验室启动BPO - 27早期CFTR抑制剂项目研究，用于治疗分泌性腹泻疾病[58] - 2020年1月FDA接受VQW - 765的IND申请并批准临床开发，公司正评估其治疗精神疾病的效果，已启动单剂量治疗缓解社交/表现焦虑的II期研究[59] - 2021年公司启动Fanapt和VHX - 896的生物等效性研究，认为VHX - 896有改善Fanapt临床特性的潜力[60]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年总收入2.687亿美元，较2020年的2.482亿美元增长8% [41] - 2021年HETLIOZ净产品销售额1.735亿美元，较2020年增长8%，主要受净价格有利因素推动，但部分被单位销量下降抵消 [41] - 2021年Fanapt净产品销售额9510万美元，较2020年增长9% [42] - 2021年全年净收入3320万美元，2020年为2330万美元；2021年所得税拨备920万美元，2020年为830万美元 [42] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.328亿美元，较2020年12月31日增加6510万美元 [42] - 2021年第四季度总收入6800万美元，较2020年第四季度的6770万美元增长1% [43] - 2021年第四季度HETLIOZ净产品销售额4410万美元，2020年第四季度为4420万美元 [43] - 2021年第四季度Fanapt净产品销售额2400万美元，较2020年第四季度的2350万美元增长2%，较2021年第三季度的2450万美元下降2%；2021年第四季度Fanapt处方量较第三季度下降约2% [43] - 2021年第四季度净收入710万美元，2020年第四季度为820万美元；2021年第四季度所得税拨备150万美元，2020年同期为270万美元 [44] - 2021年第四季度运营费用5940万美元，较2020年第四季度的5720万美元增加220万美元，主要因Fanapt后期开发计划的研发费用增加，部分被销售、一般和行政费用减少抵消；与2021年第三季度的5930万美元基本持平 [45] - 公司预计2022年HETLIOZ和Fanapt净产品销售额在2.4亿 - 2.8亿美元之间，HETLIOZ净产品销售额在1.5亿 - 1.8亿美元之间，Fanapt净产品销售额在9000万 - 1亿美元之间，2022年末现金超过4.4亿美元 [46] - 公司预计2022年研发和销售、一般及行政运营费用将高于2021年，主要因Fanapt和HETLIOZ的后期临床项目和商业项目相关研发活动增加 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 HETLIOZ业务 - 新患者处方对HETLIOZ仍有浓厚兴趣，但有视力的Non - 24患者的支付方拒绝率显著增加，导致接受治疗的Non - 24患者净减少 [7] - 公司为史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）患者的夜间睡眠障碍推出了HETLIOZ和HETLIOZ LQ，目前有超过50名SMS患者正在接受治疗，更多患者正在等待支付方批准 [7] Fanapt业务 - Fanapt双相情感障碍的III期研究已完成超过50%的患者招募，预计2022年底完成招募，长效注射剂项目正在推进 [10] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司希望解决有视力的Non - 24患者的用药障碍，扩大SMS治疗患者群体，并推进HETLIOZ在延迟睡眠 - 觉醒相位障碍临床项目的进展 [9] - 公司打算与FDA合作，强调根据国会制定的标准审查tradipitant的必要性，希望FDA合作评估实质证据标准的适当应用 [28] - 公司认为当前FDA要求的胃轻瘫药物监管批准的临床研究设计特别容易出现大的安慰剂反应，阻碍新疗法的发现，呼吁重新审视FDA在这些适应症的药物开发指南 [25][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司承认HETLIOZ在2022年面临持续的支付方挑战，但对其在当前和未来适应症的长期前景持乐观态度 [46][48] - 胃轻瘫治疗是一个未满足的医疗需求，过去40年没有显著的治疗创新，公司认为应利用现有证据为包括tradipitant在内的新药的监管批准提供信息 [25][26] 其他重要信息 - 公司通过基因平台发现，多达10万名被诊断为自闭症的患者实际上携带RAI1基因的潜在致病突变，这有助于在自闭症患者群体中识别SMS患者并提供新的治疗方案 [8] - 一名HETLIOZ患者对科罗拉多州医疗补助计划的预先授权标准提起联邦诉讼，该州随后更改标准，涵盖所有Non - 24患者；公司还促使10个州修订标准，消除对HETLIOZ覆盖的失明要求，4个州同意在即将举行的药品审查委员会中讨论标准，4个州正在积极审查公司的请求 [52][53] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：2022年是否预计会有更多价格上涨？ - 公司表示2022年尚未进行价格上涨，会根据实际情况持续监测和评估，但目前没有计划进行价格调整 [61] 问题2：公司提出的基线调整方法的可接受性如何，过去是否有讨论，FDA内部是否有支持这种观点的人？ - 公司指出大量专家在文献中讨论过此类方法，基线严重程度通胀是临床研究中反复出现的问题，需要进行调整和控制；统计交互作用的概念在统计文献中已有50多年历史，公司观察到基线严重程度通胀与治疗效果之间存在显著的统计交互作用，在低基线通胀的患者亚组中，研究显示出显著的疗效证据；公司希望FDA有支持这种观点的人，因为这是一个具有重大公共卫生意义的问题，目前FDA缺乏处理安慰剂效应的指导 [63][64][66] 问题3：tradipitant项目是等待监管机构对当前临床方案的反馈，还是计划在获得反馈之前开展额外的临床研究？ - 公司称目前回答这个问题还为时过早，公司致力于将tradipitant推向市场，需要与监管机构和专家进行深入讨论；有可能进行额外的临床实验来证实公司的论点，但需要开发合适的设计，目前FDA的胃轻瘫药物开发指南存在一些问题，可能会阻碍药物开发，希望FDA重新审视这种单一的方法 [67][68][70]

业绩总结 - 2021年总收入预期为2.6亿至2.9亿美元[13] - 第三季度实际收入为7010万美元，同比增长16%[114] - 截至2021年9月30日，总收入为2.007亿美元[122] - 2021年净收入为2610万美元[131][132] 用户数据 - HETLIOZ®产品销售预期为1.7亿至1.9亿美元，第三季度销售为4560万美元，同比增长15%[13][114] - Fanapt®产品销售预期为9000万至1亿美元，第三季度销售为2450万美元，同比增长18%[13][114] - 预计美国有约15,000名患者可能受益于HETLIOZ®治疗Smith-Magenis综合症[15] 新产品和新技术研发 - HETLIOZ®在美国和欧洲获批用于治疗非24小时睡眠觉醒障碍[6] - HETLIOZ®在2020年12月获批用于治疗Smith-Magenis综合症的夜间睡眠障碍[21] - Tradipitant针对胃轻瘫的III期研究正在进行中，预计将于2022年提交新药申请[30] - Tradipitant在运动病和特应性皮炎的II期研究结果已公布，III期研究因COVID-19暂停[30] 临床研究结果 - Tradipitant在4周内的平均每日恶心评分减少1.25分，P值为0.0099[44] - Tradipitant组的无恶心天数增加28.8%，而安慰剂组增加15.0%，P值为0.0160[51] - Tradipitant在改善总的胃肠症状评分(GCSI)方面表现出更大的改善，P值为0.022[44] - Tradipitant在“粗糙”海况下的试验中，安慰剂组72.2%的患者出现呕吐，而接受Tradipitant治疗的患者仅有15.8%呕吐，差异为56.4%[62] 未来展望 - 预计2021年年末现金及现金等价物超过4亿美元[13] - 2021年研发费用为5600万美元，销售、一般和行政费用为9060万美元，运营费用总计为1.671亿美元[126][130] - Tradipitant在慢性瘙痒的特应性皮炎患者中，91%的患者报告有瘙痒症状[67] 负面信息 - Tradipitant在特应性皮炎的Phase II研究中，平均瘙痒视觉模拟评分（VAS）未显示显著性，P值为0.306[69] - 在特应性皮炎的Phase III研究中，Tradipitant未能在中重度AD患者中显示抗瘙痒效果，且未达到主要终点[74]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为5.79767亿美元和5.33456亿美元[13] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为0.86446亿美元和0.8019亿美元[13] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为4.93321亿美元和4.53266亿美元[13] - 2021年和2020年第三季度，公司净产品销售额分别为7.0095亿美元和6.0308亿美元[15] - 2021年和2020年前三季度，公司净产品销售额分别为20.0663亿美元和18.0515亿美元[15] - 2021年和2020年第三季度，公司净收入分别为7771万美元和5947万美元[15] - 2021年和2020年前三季度，公司净收入分别为2.6074亿美元和1.5147亿美元[15] - 2021年和2020年第三季度，公司综合收入分别为7779万美元和5730万美元[17] - 2021年和2020年前三季度，公司综合收入分别为2.5946亿美元和1.5277亿美元[17] - 2021年和2020年第三季度，公司基本每股净收入分别为0.14美元和0.11美元[15] - 2021年前九个月净收入为26,074千美元，较2020年同期的15,147千美元增长约72.14%[23] - 2021年前九个月经营活动提供的净现金为37,607千美元，较2020年同期的32,473千美元增长约15.81%[23] - 2021年前九个月投资活动使用的净现金为50,698千美元，2020年同期为24,813千美元[23] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为2,509千美元，较2020年同期的4,202千美元下降约40.29%[23] - 2021年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为51,041千美元，2020年同期为57,553千美元[23] - 2021年第三季度净产品销售总额为7009.5万美元，2020年同期为6030.8万美元；2021年前九个月净产品销售总额为2.00663亿美元，2020年同期为1.80515亿美元[33] - 2021年前九个月，五家主要客户占总收入的92%，占应收账款总额的93%[34] - 截至2021年9月30日，可供出售有价证券公允价值为3.55446亿美元，2020年12月31日为3.06709亿美元[36] - 截至2021年9月30日，存货总额为818.3万美元，2020年12月31日为637.1万美元[41] - 截至2021年9月30日，HETLIOZ无形资产净值为2045万美元，2020年12月31日为2155.9万美元[42][43] - 2021年和2020年第三季度无形资产摊销费用均为40万美元，前九个月均为110万美元[43] - 截至2021年9月30日，应付账款和应计负债总额为3182万美元，2020年12月31日为3150.9万美元[44] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，累计其他综合收益分别为11.1万美元和23.9万美元[52] - 2021年和2020年前九个月，股票期权行使所得款项分别为250万美元和420万美元[56] - 2021年和2020年第三季度，公司记录的所得税费用分别为300万美元和250万美元；前九个月分别为770万美元和560万美元[61] - 2021年和2020年前九个月，公司确认的股票薪酬费用分别为1160万美元和1014.8万美元[60] - 2021年第三季度净收入为777.1万美元，2020年同期为594.7万美元；2021年前九个月净收入为2607.4万美元，2020年同期为1514.7万美元[63] - 2021年第三季度基本和摊薄后每股净收益均为0.14美元，2020年同期均为0.11美元；2021年前九个月基本每股净收益为0.47美元，摊薄后为0.46美元，2020年同期基本和摊薄后均为0.28美元[63] - 2021年前三季度，回扣和销货退回及其他的准备金分别为6260万美元和2320万美元，总准备金为8577.9万美元[85] - 2021年9月30日，回扣和销货退回及其他的准备金余额分别为3244万美元和896.7万美元，总余额为4140.7万美元[85] - 2021年第三季度，总营收为7010万美元，较2020年同期的6030万美元增长980万美元，增幅为16%[93] - 2021年第三季度，商品销售成本为680万美元，较2020年同期的590万美元增长90万美元，增幅为15%[93] - 2021年第三季度，研发费用为1970万美元，较2020年同期的1230万美元增长740万美元，增幅为60%[93] - 2021年前三季度总营收为2.007亿美元，较2020年同期的1.805亿美元增长2010万美元，增幅11%[98] - 2021年前三季度研发费用为5600万美元，较2020年同期的4070万美元增长1530万美元，增幅38%[99] - 2021年前三季度销售、一般和行政费用为9060万美元，较2020年同期的1.049亿美元减少1430万美元，降幅14%[101] - 2021年前三季度所得税费用为770万美元，较2020年同期的560万美元增加210万美元[103] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.06亿美元，高于2020年12月31日的3.677亿美元[104] - 2021年前三季度经营活动产生的现金流量为3760万美元，较2020年同期的3250万美元增加510万美元[108] - 2021年前三季度投资活动使用的现金流量为5070万美元，较2020年同期的2480万美元增加2590万美元[109] - 2021年前三季度融资活动产生的现金流量为251万美元，较2020年同期的420万美元减少169万美元[108] - 2021年前9个月融资活动提供的现金流为250万美元，较2020年同期的420万美元减少170万美元[110] - 截至2021年9月30日，公司非可撤销长期合同现金义务总计1768.2万美元，其中2021年需支付146.5万美元，2022年需支付308.7万美元等[112] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为5052.2万美元，较2020年12月31日的6103.1万美元有所减少[13] - 截至2021年9月30日，公司可销售证券为35544.6万美元，较2020年12月31日的30670.9万美元有所增加[13] - 2021年第三季度总运营费用为5927.6万美元，2020年同期为5256.6万美元；2021年前9个月总运营费用为16713.4万美元，2020年同期为16372.7万美元[15] - 2021年第三季度摊薄后每股净收入为0.14美元，2020年同期为0.11美元；2021年前9个月摊薄后每股净收入为0.46美元，2020年同期为0.28美元[15] - 截至2021年9月30日，公司普通股发行和流通股数为55708730股，2020年12月31日为54865092股[13] - 2021年和2020年第三季度净利润分别为777.1万美元和594.7万美元，2021年和2020年前三季度净利润分别为2607.4万美元和1514.7万美元[17] - 2021年和2020年第三季度综合收益分别为777.9万美元和573万美元，2021年和2020年前三季度综合收益分别为2594.6万美元和1527.7万美元[17] - 截至2021年9月30日，普通股数量为5570.873万股，额外实收资本为6.64408亿美元，累计亏损为1712.54万美元，股东权益总额为4933.21万美元[19] - 截至2020年9月30日，普通股数量为5468.9654万股，额外实收资本为6.45656亿美元，累计亏损为2055.18万美元，股东权益总额为4405.72万美元[21] - 2021年前三季度经营活动提供的净现金为3760.7万美元，2020年前三季度为3247.3万美元[23] - 2021年前三季度投资活动使用的净现金为5069.8万美元，2020年前三季度为2481.3万美元[23] - 2021年前三季度融资活动提供的净现金为250.9万美元，2020年前三季度为420.2万美元[23] - 2021年前三季度现金、现金等价物和受限现金净减少1057.2万美元，2020年前三季度净增加1190.3万美元[23] - 截至2021年9月30日和2020年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为51,041,000美元和57,553,000美元[32] - 2021年和2020年第三季度，HETLIOZ净产品销售额分别为45,615,000美元和39,618,000美元；2021年和2020年前九个月，分别为129,467,000美元和116,515,000美元[33] - 2021年和2020年第三季度，Fanapt净产品销售额分别为24,480,000美元和20,690,000美元；2021年和2020年前九个月，分别为71,196,000美元和64,000,000美元[33] - 2021年前九个月，五家主要客户各占总收入超10%，合计占总收入92%；截至2021年9月30日，五家主要客户各占应收账款超10%，合计占应收账款93%[34] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司可供出售的有价证券公允价值分别为355,446,000美元和306,709,000美元[36] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司存货分别为8,183,000美元和6,371,000美元[41] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，HETLIOZ无形资产净值分别为20,450,000美元和21,559,000美元[42][43] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司有2790万美元与Fanapt相关的已完全摊销无形资产[43] - 截至2021年9月30日，公司应付账款和应计负债总计3.182亿美元，2020年12月31日为3.1509亿美元[44] - 截至2021年9月30日，未归属服务期权奖励的未确认补偿成本990万美元预计在1.4年加权平均期内确认[55] - 2021年前九个月，期权授予的加权平均授予日公允价值为每股8.91美元，2020年为每股5.53美元；股票期权行权所得分别为250万美元和420万美元[56] - 截至2021年9月30日，未归属服务受限股票单位的未确认补偿成本2570万美元预计在1.8年加权平均期内确认[58] - 2021年前九个月，57.2378万股受限股票单位归属，授予日公允价值为900万美元[59] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司股票薪酬费用分别为3951000美元和3135000美元；九个月分别为11600000美元和10148000美元[60] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司所得税费用分别为300万美元和250万美元；九个月分别为770万美元和560万美元[61] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司净收入分别为7771000美元和5947000美元；九个月分别为26074000美元和15147000美元[63] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司基本每股收益分别为0.14美元和0.11美元；九个月分别为0.47美元和0.28美元[63] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司摊薄后每股收益分别为0.14美元和0.11美元；九个月分别为0.46美元和0.28美元[63] - 2021年和2020年九个月，公司员工和董事股票期权的预期股息收益率均为0%，加权平均预期波动率分别为46%和51%，加权平均预期期限分别为5.98年和6.07年，加权平均无风险利率分别为0.75%和1.14%[60] - 截至2021年9月30日的九个月，回扣

财务数据和关键指标变化 - 2021年前九个月总营收2.007亿美元，较2020年同期的1.805亿美元增长11% [30] - 2021年前九个月HETLIOZ净产品销售额1.295亿美元，较2020年同期的1.165亿美元增长11% [31] - 2021年前九个月Fanapt净产品销售额7120万美元，较2020年同期的6400万美元增长11% [31] - 2021年前九个月公司净收入2610万美元，2020年同期为1510万美元；2021年前九个月所得税拨备770万美元，2020年同期为560万美元 [32] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.06亿美元，较2020年9月30日增加5740万美元 [33] - 2021年第三季度总营收7010万美元，较2020年第三季度的6030万美元增长16% [34] - 2021年第三季度HETLIOZ净产品销售额4560万美元，较2020年第三季度的3960万美元增长15% [34] - 2021年第三季度Fanapt净产品销售额2450万美元，较2020年第三季度的2070万美元增长18%，较2021年第二季度的2340万美元增长5%；2021年第三季度Fanapt处方量与第二季度基本持平 [35] - 2021年第三季度公司净收入780万美元，2020年同期为590万美元；2021年第三季度所得税拨备300万美元，2020年同期为250万美元 [36] - 2021年第三季度运营费用5930万美元，2020年同期为5260万美元，增加的670万美元主要由与tradipitant、HETLIOZ和Fanapt后期开发计划以及早期开发计划相关的较高研发费用推动，部分被与提高认知度和品牌直接面向消费者活动相关的较低销售、一般和行政费用抵消 [37] - 公司预计2021年HETLIOZ和Fanapt的净产品销售额在2.6亿 - 2.9亿美元之间，此前指引为2.7亿 - 3亿美元；HETLIOZ净产品销售额在1.7亿 - 1.9亿美元之间，此前指引为1.8亿 - 2亿美元；Fanapt净产品销售额在9000万 - 1亿美元之间；2021年底现金超过4亿美元 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第三季度，HETLIOZ和Fanapt的总净产品收入为7010万美元，较2020年第三季度增长16% [7] - 2021年第三季度，HETLIOZ净产品收入较2020年第三季度增长15%，Fanapt净产品收入较2020年第三季度增长18% [8] - HETLIOZ需求（以收到的处方衡量）继续超过已填充的处方，但公司在非24小时患者的HETLIOZ处方报销方面遇到了来自支付方的阻力增加 [9] - 用于治疗史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）成人和儿童夜间睡眠障碍的HETLIOZ和HETLIOZ LQ的推出继续推进，迄今已有超过90名SMS患者被处方使用HETLIOZ或HETLIOZ LQ [12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于改善非24小时患者对HETLIOZ的获取途径，同时提高SMS患者对HETLIOZ和HETLIOZ LQ的认知度 [28] - 公司正在推进tradipitant的临床项目，期待III期研究结果，并继续与FDA就监管批准进行讨论，为商业发布做准备 [28] - 公司的临床管线项目正在推进，包括Fanapt双相情感障碍长效注射剂研究和tradipitant治疗晕动病的研究 [27] - 公司在业务发展方面，考虑加强销售团队在商业环境中的影响力，寻找互补产品，同时也在关注临床开发项目的引进许可 [83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着2021年底的临近，公司对HETLIOZ和HETLIOZ LQ的持续商业推出以及后期临床项目感到兴奋，特别是预计在年底前公布顶线结果的tradipitant治疗胃轻瘫的III期研究 [6] - 公司认为HETLIOZ的临床特征和SMS患者未满足的医疗需求程度为未来提供了巨大的增长机会 [13] - 若tradipitant项目成功完成，公司认为在提高胃轻瘫病症和tradipitant作为新治疗选择的认知度方面存在重大商业机会 [27] 其他重要信息 - 胃轻瘫的发病率在明尼苏达州的一项基于人群的研究中估计，10年期间男性为每10万人年2.4例，女性为每10万人年9.8例；患病率估计男性为每10万人9.6例，女性为每10万人37.8例；一项研究估计，多达1.8%的普通人群可能患有胃轻瘫，但只有0.2%被诊断出来 [24][25] - 公司正在进行HETLIOZ生命周期管理计划，2021年启动了两个大型项目，即延迟睡眠 - 觉醒相位障碍（DSWPD）和自闭症谱系障碍失眠症 [14] - tradipitant治疗胃轻瘫的III期研究已完成入组，预计年底公布顶线结果；后续计划与FDA进行预新药申请（NDA）会议，讨论计划提交的新药申请 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司面临的具体报销挑战是什么 - 支付方的挑战并非新问题，但近期有所升级，主要问题是非24小时且有光感知患者的拒付数量增加，而盲人非24小时患者的报销情况接近历史正常水平，SMS患者的报销情况也不错；支付方拒付的理由是患者有视力，但这与FDA标签和相关解释相悖 [48][49][50] - 公司持续看到患者和处方医生的强劲需求，这不是需求问题，而是获取途径问题；近期挑战升级导致有大量患者积压寻求药物获取途径，若能在第四季度或未来解决，可能会对业务产生重要影响；公司正在与支付方沟通，了解其反对意见并寻求解决方案 [51][52] 问题2: 胃轻瘫研究中治疗时间从4周增加到12周，药物效果为何会随时间改善，或者安慰剂组随时间会有何不同 - 对于这种不会在几天内消失的病症，了解药物效果的持久性很重要；从筛查数据可知，病症不会在短时间内迅速消散；预计安慰剂效果不会随时间增加，因为病症的性质如此；从机制上讲，结合神经激肽 - 1受体预计不会产生快速耐受性，即药物不会在服用一段时间后失效；对于一些需要更长时间改善症状的患者，可能会看到从4周到12周症状持续改善 [62][63][64] 问题3: 非24小时关键试验中没有有视力的患者，这是否是支付方拒绝为有视力个体报销的理由 - 支付方拒绝报销的理由是患者有视力，但公司未看到书面反对意见；支付方会提及试验中没有有视力的患者以及药物上市前的指南，但FDA咨询委员会专家、FDA相关部门、FDA的Dr. Woodcock都明确表示HETLIOZ的批准适应症不考虑视力情况；过去几年，4000名医生为约10000名非盲的非24小时患者开具了处方；公司乐观认为能与支付方进行合理对话，理解其对成本的担忧，并愿意采取措施确保患者能获得药物治疗 [66][68][69] 问题4: Fanapt用于双相情感障碍的开发计划，是否与FDA讨论过需要第二项III期确证性研究，目前是否计划进行第二项试验 - 公司认为Fanapt改善双相情感障碍的大型研究若成功，可提供支持该适应症所需的实质性疗效证据；FDA指南对于已获批不同适应症且治疗大量患者的药物，允许通过单一渠道寻求额外适应症；最终决策很大程度上取决于试验结果，公司等待试验结果，若结果有说服力，认为现有证据足够 [76][77] 问题5: 胃轻瘫研究结束到数据披露需要多长时间，预NDA会议和正式提交申请的周转时间如何考虑 - 入组在约两个月前完成，由于这是一项为期12周（3个月）的研究，预计本月底最后一名患者完成研究；希望通过快速的监测和数据收尾工作，在12月底左右锁定数据库，并在年底前公布计划结果；看到数据后将尽快申请预NDA会议，希望在第一季度获得批准，并且已经启动了申请中制造部分的预NDA会议流程 [79][80] 问题6: 公司在现金部署方面，是否认为在临床开发中引进另一项资产会最有益 - 目前公司有多个临床开发项目，希望做好这些项目；但公司一直在关注引进许可，例如有从加州大学旧金山分校引进的CFTR抑制剂和激活剂项目，以及从诺华引进的用于社交恐惧症的α - 7烟碱项目；在业务发展方面，公司考虑加强销售团队在商业环境中的影响力，寻找互补产品，为医生提供更多选择 [82][83]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为5.67645亿美元和5.33456亿美元[14] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为0.86425亿美元和0.8019亿美元[14] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为4.8122亿美元和4.53266亿美元[14] - 2021年和2020年第二季度，公司净产品销售额分别为6789.9万美元和6220.7万美元[16] - 2021年和2020年前六个月，公司净产品销售额分别为1.30568亿美元和1.20207亿美元[16] - 2021年和2020年第二季度，公司净收入分别为965.3万美元和871.4万美元[16] - 2021年和2020年前六个月，公司净收入分别为1830.3万美元和920万美元[16] - 2021年和2020年第二季度，公司综合收入分别为956.4万美元和852.9万美元[18] - 2021年和2020年前六个月，公司综合收入分别为1816.7万美元和954.7万美元[18] - 2021年6月30日和2020年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为5562.7666万股和5486.5092万股[14] - 2021年上半年净收入为18,303千美元，2020年同期为9,200千美元[22] - 2021年上半年经营活动提供的净现金为28,210千美元，2020年同期为23,099千美元[22] - 2021年上半年投资活动使用的净现金为34,110千美元，2020年同期提供净现金23,032千美元[22] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为2,138千美元，2020年同期为4,079千美元[22] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为57,822千美元，2020年同期为95,883千美元[22] - 2021年上半年总净产品销售额为130,568千美元，2020年同期为120,207千美元[31] - 2021年上半年有五个主要客户，各占总收入超10%，合计占总收入92%[32] - 2021年6月30日可售证券摊余成本33.9181亿美元，公允价值33.9251亿美元；2020年12月31日摊余成本30.6504亿美元，公允价值30.6709亿美元[34] - 2021年6月30日需按公允价值计量的资产总值3.48249亿美元，其中一级1.8178亿美元，二级1.66469亿美元；2020年12月31日总值3.06709亿美元，其中一级1.66092亿美元，二级1.40617亿美元[36][37] - 2021年6月30日库存总值764.2万美元，2020年12月31日为637.1万美元[39] - 2021年6月30日应付账款和应计负债总计3178.8万美元，2020年12月31日为3150.9万美元[42] - 截至2021年6月30日，累计其他综合收益为10.3万美元，较2020年12月31日的23.9万美元有所下降[50] - 2021年和2020年6月30日止六个月的基于股票的补偿费用分别为764.9万美元和701.3万美元[57] - 2021年和2020年6月30日止三个月的所得税费用分别为300万美元和240万美元，六个月分别为470万美元和310万美元[58] - 2021年Q2和H1净收入分别为965.3万美元和1830.3万美元，2020年同期分别为871.4万美元和920万美元；基本和摊薄每股收益2021年Q2均为0.17美元，H1分别为0.33美元和0.32美元，2020年同期基本和摊薄每股收益均为0.16美元和0.17美元[60] - 2021年第二季度总营收为6790万美元，较2020年第二季度的6220万美元增加570万美元，增幅为9%[92] - 2021年Q2，总净产品销售额增至6790万美元，同比增加570万美元，增幅9%[93] - 2021年Q2，商品销售成本增至660万美元，同比增加70万美元，增幅12%[93] - 2021年Q2，研发费用增至2020万美元，同比增加730万美元，增幅57%[93] - 2021年Q2，销售、一般和行政费用降至2830万美元，同比减少560万美元，降幅16%[95] - 2021年Q2，其他收入为20万美元，2020年同期为190万美元；所得税费用为300万美元，2020年同期为240万美元[96][97] - 2021年上半年，总收入增至1.306亿美元，同比增加1040万美元，增幅9%[98] - 2021年上半年，商品销售成本增至1260万美元，同比增加150万美元，增幅14%[98] - 2021年上半年，研发费用增至3640万美元，同比增加790万美元，增幅28%[98] - 2021年上半年，销售、一般和行政费用降至5810万美元，同比减少1280万美元，降幅18%[101] - 2021年上半年，其他收入为30万美元，2020年同期为330万美元；所得税费用为470万美元，2020年同期为310万美元[102][103] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券总额为3.965亿美元，2020年12月31日为3.677亿美元[104] - 2021年上半年经营活动产生的现金流为2820万美元，较2020年同期的2310万美元增加510万美元[108] - 2021年上半年投资活动使用的现金流为3410万美元，较2020年同期的2300万美元减少5710万美元[109] - 2021年上半年融资活动产生的现金流为210万美元，较2020年同期的410万美元减少190万美元[110] - 截至2021年6月30日，公司非可撤销长期合同现金义务总计1809万美元[113] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为5724.2万美元，较2020年12月31日的6103.1万美元减少[14] - 截至2021年6月30日，公司有价证券为3.39251亿美元，较2020年12月31日的3.06709亿美元增加[14] - 截至2021年6月30日，公司应收账款净额为3709万美元，较2020年12月31日的3003.6万美元增加[14] - 2021年Q2净产品销售额为6.79亿美元，2020年同期为6.22亿美元，同比增长9.14%[16] - 2021年上半年净产品销售额为13.06亿美元，2020年同期为12.02亿美元，同比增长8.62%[16] - 2021年Q2净利润为965.3万美元，2020年同期为871.4万美元，同比增长10.78%[16] - 2021年上半年净利润为1830.3万美元，2020年同期为920万美元，同比增长98.95%[16] - 2021年上半年经营活动产生的现金流量净额为2821万美元，2020年同期为2309.9万美元，同比增长22.13%[22] - 2021年上半年投资活动使用的现金流量净额为3411万美元，2020年同期为提供2303.2万美元[22] - 2021年上半年融资活动产生的现金流量净额为213.8万美元，2020年同期为407.9万美元，同比下降47.59%[22] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物和受限现金期末余额为5782.2万美元，2020年同期为9588.3万美元[22] - 截至2021年6月30日和2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为57822000美元和95883000美元[30] - 2021年上半年，有五个主要客户各占总收入超10%，合计占总收入92%；截至2021年6月30日，有五个主要客户各占应收账款超10%，合计占应收账款92%[32] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司可供出售的有价证券公允价值分别为339251000美元和306709000美元[34] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司需按公允价值计量的资产分别为348249000美元和306709000美元[36][37] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司存货分别为7642000美元和6371000美元[39] - 截至2021年6月30日，公司应付账款和应计负债总计3178.8万美元，2020年12月31日为3150.9万美元[42] - 截至2021年6月30日，其他综合收益（损失）各组成部分的累计余额中，外币折算为5万美元，可交易证券未实现收益为5.3万美元，累计其他综合收益为10.3万美元[50] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司股票薪酬费用分别为3740千美元和3069千美元；六个月分别为7649千美元和7013千美元[57] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司所得税费用分别为300万美元和240万美元；六个月分别为470万美元和310万美元[58] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司净收入分别为9653千美元和8714千美元；六个月分别为18303千美元和9200千美元[60] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司基本每股收益分别为0.17美元和0.16美元；六个月分别为0.33美元和0.17美元[60] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司摊薄后每股收益分别为0.17美元和0.16美元；六个月分别为0.32美元和0.17美元[60] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司员工和董事股票期权的加权平均预期波动率分别为46%和52%，加权平均无风险利率分别为0.75%和1.28%[57] - 2021年6月30日止三个月总收入为6790万美元，较2020年同期的6220万美元增加570万美元，增幅9%[92] - 总净产品销售额从2020年第二季度的6220.7万美元增至2021年同期的6789.9万美元，增长569.2万美元，增幅9%[93] - 商品销售成本从2020年第二季度的580万美元增至2021年同期的660万美元，增长70万美元，增幅12%[93] - 研发费用从2020年第二季度的1290万美元增至2021年同期的2020万美元，增长730万美元，增幅57%[93] - 销售、一般和行政费用从2020年第二季度的3390万美元降至2021年同期的2830万美元，减少560万美元，降幅16%[95] - 无形资产摊销在2020年和2021年第二季度均为40万美元[95] - 其他收入从2020年第二季度的190万美元降至2021年同期的20万美元[96] - 所得税费用从2020年第二季度的240万美元增至2021年同期的300万美元[97] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年上半年HETLIOZ净产品销售额为83,852千美元，2020年同期为76,897千美元[31] - 2021年上半年Fanapt净产品销售额为46,716千美元，2020年同期为43,310千美元[31] - 2021年Q2，HETLIOZ净产品销售额增至4450万美元，同比增加290万美元，增幅7%；Fanapt净产品销售额增至2340万美元，同比增加270万美元，增幅13%[93] - 2021年上半年，HETLIOZ净产品销售额增至8390万美元，同比增加700万美元，增幅9%；Fanapt净产品销售额增至4670万美元，同比增加340万美元，增幅8%[98] - 2021年和2020年第三季度，HETLIOZ净产品销售额分别为44509000美元和41561000美元；2021年和2020年上半年分别为83852000美元和76897000美元[31] - 2021年和2020年第三季度，Fanapt净产品销售额分别为23390000美元和20646000美元；2021年和2020年上半年分别为46716000美元和43310000美元[31] - HETLIOZ净产品销售额从2020年第二季度的4160万美元增至2021年同期的4450万美元，增长290万美元，增幅7%[93] - Fanapt净产品销售额从2020年第二季度的2060万美元增至2021年同期的2340万美元，增长2

财务数据和关键指标变化 - 2021年前6个月总营收1.306亿美元，较2020年同期的1.202亿美元增长9% [31] - 2021年前6个月HETLIOZ净产品销售额8390万美元，较2020年同期增长9%；Fanapt净产品销售额4670万美元，较2020年同期增长8% [32] - 2021年前6个月净收入1830万美元，2020年同期为920万美元；2021年前6个月所得税拨备470万美元，2020年同期为310万美元 [33] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.965亿美元，较2020年6月30日增加5660万美元 [33] - 2021年第二季度总营收6790万美元，较2020年第二季度的6220万美元增长9% [34] - 2021年第二季度HETLIOZ净产品销售额4450万美元，较2020年第二季度增长7%；Fanapt净产品销售额2330万美元，较2020年第二季度增长13%，与2021年第一季度基本持平 [34][35] - 2021年第二季度Fanapt处方量较第一季度增长1% [35] - 2021年第二季度净收入970万美元，2020年同期为870万美元；2021年第二季度所得税拨备300万美元，2020年同期为240万美元 [36] - 2021年第二季度运营费用5550万美元，较2020年第二季度的5300万美元增加250万美元，主要因后期研发费用增加，部分被SG&A费用降低抵消 [37] - 公司预计2021年HETLIOZ和Fanapt净产品销售额在2.7 - 3亿美元之间，HETLIOZ净产品销售额在1.8 - 2亿美元之间，Fanapt净产品销售额在9000 - 1亿美元之间，年末现金超过4亿美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第二季度HETLIOZ和Fanapt总净产品收入6790万美元，较2020年第二季度增长9% [7] - 2021年第二季度HETLIOZ净产品收入较2020年第二季度增长10%，Fanapt净产品收入较2020年第二季度增长15% [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国胃轻瘫估计患病率约600万患者，多数未确诊，目前约60多万例确诊，每月有30万张口服胃复安处方 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进HETLIOZ针对史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）的商业推广，实施第二阶段商业计划以覆盖更多患者 [10] - 公司计划在完成胃轻瘫研究后与FDA进行预新药申请（NDA）会议 [14] - 公司认为当前胃轻瘫的III期研究可能是NDA申请所需的最后一项疗效研究 [15] - 公司HETLIOZ在延迟睡眠相位障碍（DSPD）、自闭症谱系障碍和儿科非24小时睡眠觉醒障碍等临床项目正在进行中 [19] - 公司Fanapt在双相情感障碍、帕金森病精神病和长效注射制剂治疗精神分裂症等临床开发项目处于不同准备和执行阶段 [23] - 公司tradipitant针对COVID - 19的研究在推进，晕动病研究因疫情旅行限制暂停；VQW - 765治疗表演焦虑的研究正在招募患者 [26] - 胃轻瘫领域过去4年只有一种获批治疗方案，公司认为tradipitant有机会获得显著市场份额 [16][18] - 帕金森病精神病领域美国近百万人患病，只有一种获批治疗方案，存在重要未满足医疗需求 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司激动人心的一年，多个后期临床项目有短期价值创造和长期发展潜力 [6] - 2021年第二季度是公司强劲的一个季度，下半年有多个重要里程碑，公司正迈向有重大收入机会的转型阶段 [28][30] 其他重要信息 - 2020年12月，FDA批准HETLIOZ口服胶囊制剂和新的液体制剂HETLIOZ LQ分别用于治疗成人和儿童史密斯 - 马吉尼斯综合征夜间睡眠障碍 [9] - 公司关于史密斯 - 马吉尼斯综合征的研究论文发表在相关医学杂志，研究证明了他司美琼作为昼夜节律调节剂的有利效果 [13] - 胃轻瘫III期研究已完成95%的患者招募，预计年底出结果 [14] - DSPD可能是最普遍的昼夜节律睡眠障碍，HETLIOZ治疗该疾病可能比传统失眠药物更有优势 [20][21] - 帕金森病谱系障碍和睡眠障碍的观察性开放标签治疗即将开始，目前自闭症睡眠障碍无FDA批准治疗方案 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SMS推出几个季度后，支付方的定位情况，HETLIOZ在SMS方面是否遇到与非24情况类似的阻力，第二个适应症是否有助于患者更快获得治疗 - 公司表示非常关注患者获取药物的途径，HETLIOZ已进入部分非24适应症的处方计划；对于SMS，目前还处于早期阶段，支付方没有特别强烈的抵制；但在非24适应症方面，仍存在显著阻力，主要是支付方存在误解，不过FDA已发文澄清；公司正与支付方合作以改善获取途径 [44][45] - 公司重申专注于改善患者获取药物的途径和减轻患者负担，处方需求远超实际处方填充量，这代表着业务增长机会 [46] 问题2: tradipitant胃轻瘫扩展访问计划（EAP）的数据有多少可纳入初始申请文件，是否有治疗时间的最低要求，在审查过程中是否有机会添加更多安全数据 - 公司称有至少十几名患者申请了扩展访问计划，大部分已获FDA批准，初始批准为6个月，部分患者即将达到6个月并可延长至2年；公司会将所有数据提交至NDA申请，提交时部分患者将有12个月的安全数据；在NDA审查过程中有机会提交更新的安全数据 [48][49][50]