财务数据关键指标变化 - 现金及现金等价物 - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为3.021亿美元，较2023年12月31日的2.004亿美元有所增加，预计资金可支持运营至2027年[1][8] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为302,078千美元，较2023年的200,351千美元增长50.77%[15] 财务数据关键指标变化 - 收入 - 2024年第四季度确认收入为8370万美元，而上年同期为2910万美元；2024年全年确认收入为1.083亿美元，2023年为1.133亿美元[8] - 2024年第四季度公司营收为83,748千美元，较2023年同期的29,056千美元增长188.23%[16] - 2024年全年公司营收为108,302千美元，较2023年的113,305千美元下降4.41%[16] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2024年第四季度研发费用为4460万美元，2023年同期为3410万美元；2024年全年研发费用为1.597亿美元，2023年为1.3亿美元[8] - 2024年第四季度公司研发费用为44,645千美元，较2023年同期的34,074千美元增长31.02%[16] - 2024年全年公司研发费用为159,682千美元，较2023年的130,009千美元增长22.82%[16] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2024年第四季度一般及行政费用为1610万美元，2023年同期为1370万美元；2024年全年一般及行政费用为5900万美元，2023年为5130万美元[8] 财务数据关键指标变化 - 净收入与净亏损 - 2024年第四季度净收入为2930万美元，上年同期净亏损1630万美元；2024年全年净亏损为9700万美元，2023年为5750万美元[8] - 2024年第四季度公司净收入为29,253千美元，而2023年同期净亏损为16,256千美元[16] - 2024年全年公司净亏损为97,008千美元，较2023年的57,513千美元亏损扩大68.67%[16] 财务数据关键指标变化 - 运营亏损 - 2024年第四季度公司运营亏损为22,967千美元，而2023年同期运营亏损为18,682千美元[16] - 2024年全年公司运营亏损为110,403千美元，较2023年的67,996千美元亏损扩大62.37%[16] 财务数据关键指标变化 - 基本每股净收入（亏损） - 2024年基本每股净收入（亏损）为0.18美元（第四季度）和 - 0.70美元（全年），2023年为 - 0.15美元（第四季度）和 - 0.54美元（全年）[16] 各条业务线数据关键指标变化 - WVE - 007 - WVE - 007治疗肥胖的INLIGHT试验已开始给药，预计2025年下半年公布临床数据，首个单剂量队列已完成入组[1] 各条业务线数据关键指标变化 - WVE - 006 - WVE - 006治疗AATD的RestorAATion - 2临床试验200mg队列正在进行多剂量给药，预计2025年公布数据，已启动400mg的第二个单剂量队列[1] 各条业务线数据关键指标变化 - FORWARD - 53试验 - FORWARD - 53试验预计在2025年第一季度公布DMD的48周数据并获得监管反馈[1] - 2024年第四季度，WVE - N531的FORWARD - 53试验24周中期结果显示，肌肉含量调整后的肌营养不良蛋白平均表达为9.0%（范围：4.6 - 13.9%）[6] 各条业务线数据关键指标变化 - WVE - 003 - 预计2025年下半年提交WVE - 003治疗HD的2/3期研究的IND申请[1]

文章核心观点 公司公布2024年第四季度和全年财务结果及业务进展 各项目按计划推进 有望在未来取得临床数据和监管反馈 现金储备充足可支撑到2027年 [1][2][11] 近期业务亮点及预期里程碑 GalNAc - siRNA项目 - WVE - 007是针对肥胖的GalNAc - siRNA 采用公司专有寡核苷酸化学 已完成INLIGHT试验首个单剂量队列入组 预计2025年下半年公布临床数据 [3] - 临床前数据显示 单剂量WVE - 007减重效果与司美格鲁肽相当且无肌肉流失 与司美格鲁肽联用可使减重效果翻倍 还能减少司美格鲁肽停药后的体重反弹 [3] GalNAc - RNA编辑项目 - WVE - 006是用于治疗AATD的GalNAc共轭皮下注射A - to - I RNA编辑寡核苷酸 已在RestorAATion - 2研究中启动多剂量给药和400mg单剂量队列 预计2025年分享多剂量数据 [6] - 2024年第四季度推出三个RNA编辑项目 计划2025年分享新临床前数据 2026年启动临床开发 [6] 外显子跳跃项目 - WVE - N531用于治疗DMD 正在进行FORWARD - 53试验 2025年1月所有男孩选择继续治疗 预计2025年第一季度公布48周数据和监管反馈 [6] 反义沉默项目 - WVE - 003是治疗HD的一流等位基因选择性寡核苷酸 正在为潜在注册性全球2/3期研究做准备 预计2025年下半年提交IND申请 [5][7][11] 财务亮点 - 截至2024年12月31日 现金及现金等价物为3.021亿美元 较2023年的2.004亿美元增加 预计可支撑运营至2027年 [1][11] - 2024年第四季度营收8370万美元 2024年全年营收1.083亿美元 [11] - 2024年第四季度研发费用4460万美元 全年1.597亿美元 一般及行政费用第四季度1610万美元 全年5900万美元 [11] - 2024年第四季度净利润2930万美元 全年净亏损9700万美元 [11] 投资者电话会议和网络直播 公司将于美国东部时间2025年3月4日上午8:30举行投资者电话会议 回顾2024年第四季度和全年财务结果及管线更新 可通过公司网站观看网络直播 [9] 公司简介 公司是一家临床阶段生物技术公司 专注于挖掘RNA药物潜力 其RNA药物平台PRISM®结合多种模式 化学创新和人类遗传学见解 多元化管线涵盖多个疾病领域 [10]

文章核心观点 Wave Life Sciences公司将于2025年3月4日上午8点30分举办网络直播和电话会议，回顾2024年第四季度和全年财务业绩并提供业务更新 [1] 会议信息 - 网络直播和电话会议可通过访问公司网站投资者板块的“投资者活动”页面参与 [2] - 计划参与问答环节的分析师可通过音频会议链接加入电话会议，注册后将收到拨入信息 [2] - 直播结束后，网络直播的存档版本将在公司网站上提供 [3] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于挖掘RNA药物的广泛潜力以改善人类健康 [1][4] - 公司的RNA药物平台PRISM结合多种模式、化学创新和人类遗传学深入见解，可治疗罕见和常见疾病 [4] - 公司的RNA靶向模式工具包包括编辑、剪接、RNA干扰和反义沉默等 [4] - 公司多元化的产品线包括α-1抗胰蛋白酶缺乏症、杜氏肌营养不良症、亨廷顿病和肥胖症的临床项目，以及多个临床前项目 [4] 联系方式 - 投资者联系人为Kate Rausch，电话+1 617 - 949 - 4827，邮箱krausch@wavelifesci.com [5] - 媒体联系人为Alicia Suter，电话+1 617 - 949 - 4817，邮箱asuter@wavelifesci.com [5]

文章核心观点 Wave Life Sciences公司宣布WVE - 007治疗肥胖的1期INLIGHT临床试验申请获批并启动，该药物有望在2025年提供概念验证临床数据，为健康减肥提供新方法 [1][2] 分组1：WVE - 007药物介绍 - WVE - 007是靶向INHBE信使RNA的长效GalNAc共轭小干扰RNA，INHBE是经基因验证的靶点，为健康减肥提供新途径 [1][3] - 该药物通过直接影响脂肪细胞来减轻体重、维持肌肉质量并改善心脏代谢健康，有望每年给药一到两次，可解决全球超10亿肥胖人群问题 [2] - 其设计旨在诱导健康表型，实现脂肪燃烧、肌肉保存和代谢健康改善，临床前数据显示在多种治疗场景有潜力 [3] 分组2：INLIGHT临床试验 - INLIGHT是1期首次人体临床试验，旨在招募超重或肥胖成年人，评估安全性、耐受性、药代动力学等多项指标 [2] - 预计2025年获得INLIGHT的概念验证临床数据，包括反映健康减肥的安全性、耐受性和生物标志物数据 [1][2] 分组3：Wave Life Sciences公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注挖掘RNA药物广泛潜力以改善人类健康 [1][4] - 其RNA药物平台PRISM®结合多种模式、化学创新和人类遗传学深入见解，可治疗罕见和常见疾病 [4] - 公司多元化管线包括α - 1抗胰蛋白酶缺乏症、杜氏肌营养不良症等临床项目及多个临床前项目 [4]

文章核心观点 公司是临床阶段生物技术公司，专注释放RNA药物潜力以改善人类健康 2024年实现关键里程碑，2025年有望延续势头推进临床项目，预计2027年前资金充足 [1][11] 2024年成就 肥胖项目（WVE - 007） - 分享支持WVE - 007可用于多种治疗场景的临床前数据，单剂量INHBE siRNA在小鼠模型中减重效果与司美格鲁肽相当且无肌肉损失，作为司美格鲁肽附加疗法可使减重效果翻倍，还能防止停药后体重反弹 [2] AATD项目（WVE - 006） - 首次在人体临床证明RNA编辑，单剂量WVE - 006使平均总AAT蛋白增至10.8微摩尔，血浆中野生型M - AAT蛋白平均达6.9微摩尔，占总AAT超60% - 完成健康志愿者多剂量给药，剂量高于患者研究计划剂量 - 宣布三个GalNAc - AIMer项目，为心血管代谢疾病提供一流治疗方法 [7] DMD项目（WVE - N531） - FORWARD - 53研究中期结果显示，肌肉含量调整后肌营养不良蛋白平均表达为9.0%，肌肉递送效果一流，有多项肌肉健康改善指标，安全性和耐受性良好 [7] HD项目（WVE - 003） - SELECT - HD临床试验证明多剂量WVE - 003可实现等位基因选择性降低CSF突变亨廷顿蛋白，保留健康野生型亨廷顿蛋白，且突变亨廷顿蛋白降低与尾状核萎缩减缓有显著相关性 - 获FDA支持性初步反馈，认可评估尾状核萎缩等生物标志物作为评估HD进展终点的计划 [7][8] 2025年战略重点及预期里程碑 肥胖项目（WVE - 007） - 2025年第一季度启动INLIGHT临床试验给药，预计2025年提供概念验证临床数据，数据将涵盖安全性、耐受性和健康减重生物标志物 [7] AATD项目（WVE - 006） - 计划2025年分享RestorAATion - 2的多剂量数据和肝内及肝外RNA编辑项目新临床前数据 - 预计2026年启动包括PNPLA3、LDLR和APOB在内的更多RNA编辑项目临床开发 [7] DMD项目（WVE - N531） - FORWARD - 53试验持续进行，所有患者选择继续接受治疗 - 预计2025年第一季度提供48周数据并获得监管机构关于加速批准途径的反馈 [7] HD项目（WVE - 003） - 正在规划全球潜在注册性2/3期研究，预计2025年下半年提交新药研究申请 [13] 资金情况 - 预计现有现金及现金等价物足以支持运营至2027年，GSK合作潜在里程碑及其他付款未计入资金储备 [9] 即将到来的活动 - 公司总裁兼首席执行官Paul Bolno将于2025年1月13日在第43届摩根大通医疗保健会议上发表演讲，可通过公司网站观看直播和回放 [10] 公司简介 - 公司专注释放RNA药物潜力以改善人类健康，其RNA药物平台PRISM结合多种模式、化学创新和人类遗传学深入见解，多样化产品线涵盖多个疾病领域临床和临床前项目 [11]

公司情况 - Wave Life Sciences Ltd.利用PRISM平台开发立体纯寡核苷酸，以针对致病基因突变 [1] - 立体纯分子能精确控制每个手性中心的立体化学，使其更有效且更安全 [1] 服务情况 - Total Pharma Tracker的安卓应用和网站为自主投资者提供工具，包括可输入股票代码获取大量研究材料的软件 [1] - 对于需要实际支持的投资者，其内部专家会使用工具寻找最佳可投资股票，并提供买卖策略和警报 [2] - 可免费试用该服务，申请使用其工具 [2]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Wave Life Sciences宣布提交WVE - 007治疗肥胖的首次临床试验申请，预计2025年第一季度获批并启动人体试验，该药物有潜力用于肥胖治疗并减少心血管代谢风险 [4][5][8] 公司动态 - 公司宣布提交WVE - 007治疗肥胖的首次临床试验申请（CTA），预计2025年第一季度获批并启动人体试验 [4] - 公司总裁称WVE - 007项目有潜力每年给药一到两次，可用于肥胖治疗并降低心血管代谢风险 [5] 药物信息 - WVE - 007是一种研究性GalNAc共轭小干扰RNA（siRNA），旨在沉默Inhibin βE（INHBE）基因表达，通过诱导脂肪燃烧减轻体重且不影响肌肉质量 [4] - WVE - 007是公司首个进入临床开发的siRNA项目，采用一流的寡核苷酸化学和GalNAc递送技术 [8] - WVE - 007设计用于通过沉默INHBE基因实现健康、可持续的体重减轻，具有每年给药一到两次的潜力 [8] 药物依据 - 人类遗传学表明INHBE是一个有潜力的治疗靶点，INHBE基因功能缺失突变的个体有更健康的心血管代谢特征 [5] - 临床前研究中，Wave的INHBE siRNA单剂量减重效果与司美格鲁肽相当且无肌肉损失，作为司美格鲁肽的附加治疗时可使减重效果翻倍，还能防止停药后体重反弹 [5] 临床试验 - 公司对WVE - 007的首次人体研究是一项针对超重或肥胖成年人的1期临床试验，旨在评估安全性、耐受性、药代动力学、靶点参与生物标志物以及身体成分和代谢健康 [6] 公司介绍 - Wave Life Sciences是一家专注于挖掘RNA药物潜力以改善人类健康的生物技术公司，其RNA药物平台PRISM®结合多种模式、化学创新和人类遗传学见解 [7] - 公司多元化的产品线包括杜氏肌营养不良症、α - 1抗胰蛋白酶缺乏症和亨廷顿病的临床项目以及肥胖的临床前项目 [7]

文章核心观点 Wave Life Sciences公司总裁兼首席执行官Paul Bolno将于2025年1月13日在第43届摩根大通医疗保健大会上发表演讲，演讲可通过公司网站直播观看，回放将在活动后有限时间内存档 [1][2] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注挖掘RNA药物广泛潜力以改善人类健康 [1][3] - 公司RNA药物平台PRISM®结合多种模式、化学创新和人类遗传学深刻见解，用于治疗罕见和普遍疾病 [3] - 公司RNA靶向模式工具包包括编辑、剪接、RNA干扰和反义沉默，具备设计和持续交付候选药物的能力 [3] - 公司多元化产品线包括杜氏肌营养不良症、α - 1抗胰蛋白酶缺乏症和亨廷顿病的临床项目，以及肥胖症的临床前项目 [3] - 公司总部位于马萨诸塞州剑桥市，更多信息可访问公司网站并在X和领英上关注 [3] 演讲信息 - 公司总裁兼首席执行官Paul Bolno将于2025年1月13日上午9:45（太平洋时间）/中午12:45（东部时间）在旧金山举行的第43届摩根大通医疗保健大会上发表演讲 [1] - 演讲可通过访问公司网站投资者关系板块的“投资者活动”进行直播观看，活动后回放将在网站有限时间存档 [2] 联系方式 - 投资者联系人为Kate Rausch，电话+1 617 - 949 - 4827，邮箱krausch@wavelifesci.com [3] - 媒体联系人为Alicia Suter，电话+1 617 - 949 - 4817，邮箱asuter@wavelifesci.com [3]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Wave Life Sciences宣布总裁兼首席执行官Paul Bolno将参加杰富瑞伦敦医疗保健会议的炉边谈话，还介绍了直播和回放信息、公司业务及联系方式 [1][2][3] 公司活动信息 - 公司总裁兼首席执行官Paul Bolno将于2024年11月20日下午4:30 GMT/上午11:30 ET参加杰富瑞伦敦医疗保健会议的分析师主导炉边谈话 [1] - 可通过访问公司网站投资者关系板块的“投资者活动”获取该演讲的直播，活动结束后演讲回放将在网站存档一段时间 [2] 公司业务介绍 - 公司专注于挖掘RNA药物的广泛潜力以改善人类健康，其RNA药物平台PRISM®结合多种模式、化学创新和人类遗传学深入见解，可实现治疗罕见和常见疾病的科学突破 [3] - 公司的RNA靶向模式工具包包括编辑、剪接、RNA干扰和反义沉默，其多元化管线包括杜氏肌营养不良症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症和亨廷顿病的临床项目以及肥胖症的临床前项目 [3] 公司联系方式 - 投资者联系人为Kate Rausch，电话+1 617 - 949 - 4827，邮箱krausch@wavelifesci.com [4] - 媒体联系人为Alicia Suter，电话+1 617 - 949 - 4817，邮箱asuter@wavelifesci.com [4]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度公司收入较上年同期下降，上年收入较高是因武田合作中的一次性事件，包括终止C9计划的递延收入确认以及HD计划的开发里程碑收入 [40] - 2024年第三季度研发费用为4120万美元，上年同期为3160万美元，增长主要因INHBE、AATD、HD和DMD计划的支出 [41] - 2024年第三季度G&A费用为1500万美元，上年同期为1310万美元，净亏损为6180万美元，上年同期为净收入730万美元 [42] - 第三季度末公司现金及现金等价物为3.109亿美元，其中包括9月大规模发行所得约1.875亿美元，10月1日超额配售选择权行使后又获得2820万美元，预计当前现金及现金等价物足以支持运营至2027年 [42][43] 各条业务线数据和关键指标变化 AATD业务 - 10月公司在AATD的RNA药物上取得突破，首次在人体临床证明使用GalNAc - AIMer WVE - 006进行RNA编辑，正在进行的RestorAATion - 2研究中，单剂量给药2周后观察到6.9微摩尔的M - AAT，效果持久，有望支持延长给药间隔 [9][10] - 首批两名达到第57天的患者中，第15天循环野生型M - AAT蛋白平均达到6.9微摩尔，占总AAT的60%以上，两周时总AAT增加到10.8微摩尔，达到AAT增强疗法的监管批准水平，从第3天到第57天观察到总AAT和M - AAT水平增加，显示出每月或更长给药间隔的潜力 [37][38][39] 肥胖业务 - 公司正在推进WVE - 007，这是一种GalNAc - siRNA靶向抑制物，是健康可持续减肥的全新方法，临床前数据显示其在三种治疗场景下有潜力满足未满足的需求 [15] - 作为单药治疗，单剂量给药体重减轻效果与司美格鲁肽相似，无肌肉质量损失，脂肪质量减少，不抑制食物摄入；作为GLP - 1s的附加治疗，与司美格鲁肽联合使用时，单剂量使体重减轻效果加倍；作为GLP - 1s停药后的维持治疗，可防止体重反弹 [16][17] DMD业务 - 第三季度FORWARD - 53试验的中期结果支持WVE - N531作为潜在的一流治疗方法，9月公布的24周肌营养不良蛋白数据显示，平均肌肉含量调整后的肌营养不良蛋白为9%，肌肉健康改善，肌肉浓度可支持每月给药间隔，安全性和耐受性良好 [18][19] HD业务 - 6月Select HD研究结果显示，WVE - 003可有效沉默近50%的突变亨廷顿蛋白，同时保留野生型HTT，首次在HD领域观察到突变亨廷顿蛋白减少与尾状核萎缩减缓之间的统计学显著相关性 [21][25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是在2025年延续强劲势头，实现四个临床项目的关键里程碑，推进WVE - N531和WVE - 003分别在DMD和HD上的潜在加速批准路径，推进WVE - 006在AATD上的多剂量RNA编辑数据，推进WVE - 007肥胖项目在下一临床季度开始给药 [7][8] - 公司RNA编辑方法与该领域其他方法不同，其化学结构专为RNA编辑aimers从头构建，新颖且一流，有广泛的知识产权支持，不需要IP管理的LMPs或复杂的递送载体，aimers与GalNAc兼容，可实现方便的皮下给药 [12] - 在HD领域，公司因临床结果出色，持续获得包括潜在战略合作伙伴在内的大量关注，在获得FDA的支持性初步反馈后，认为WVE - 003有潜在的加速批准路径，预计在2025年下半年提交IND申请 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 今年公司执行情况超计划，取得三个积极的临床数据集，获得FDA对HD的支持性初步反馈，肥胖项目快速推进至临床阶段，加强了资产负债表以支持不断成熟和增长的产品线，2025年有望成为另一个具有变革性的年份 [6] - 公司一流的RNA平台在临床中持续发挥作用，即将到来的里程碑有望在罕见病和常见疾病领域解锁高影响力和高价值的产品组合 [7][9] 其他重要信息 - 公司在最近的研究日公布了下一个GalNAc RNA编辑计划，旨在解决心脏代谢领域的重大未满足需求，包括PNPLA3、LDLR和APOB三个靶点，预计2025年为这三个项目选择候选药物 [13][14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AAT项目多剂量队列的关键疗效评估及是否计划评估感染等情况下蛋白质的循环水平 - 回复: 恢复2研究主要关注安全性、耐受性、药效学和药代动力学，而非肺或肝脏的疗效结果，这是GSK项目，他们有探索疗效的计划；没有计划作为正常研究的一部分来研究感染等情况下蛋白质的循环水平，但在较长时间内，如果患者出现相关事件，有机会将临床症状与循环水平进行关联 [47][48] 问题2: 亨廷顿病2、3期项目的预计总成本及合作结构 - 回复: 研究处于设计规划阶段，成本受最终患者数量等因素影响；拥有资产和明确的临床监管路径对达成合作交易很重要；与之前的合作框架不同，现在有更多合作机会，包括按地域合作和财务合作等，关键是推进项目 [52][53][54] 问题3: INHBE注册试验如何从标签角度与GLP - 1s区分，以及SURMOUNT - 1术后分析显示的体重减轻对日常生活活动的影响是否会引起FDA关注 - 回复: 公司抑制项目临床前数据显示体重减轻与GLP - 1s相似，主要是脂肪减少，能保留肌肉质量，甚至在研究中观察到肌肉质量增加约5%，临床标签构建将基于临床试验结果，该试验计划于明年第一季度开始 [57][58][59] 问题4: FDA支持的具体含义，是否要求额外数据、关注其他替代生物标志物，以及IND提交为何在2025年下半年 - 回复: FDA认可HD疾病的严重性，支持为HD开发加速批准途径，开放公司收集尾状核萎缩等生物标志物来评估HD进展并预测临床结果；IND提交时间较晚是因为需要进行规划，以及支持注册研究的CMC和制造工作；除尾状核外，还将继续探索突变蛋白减少和等位基因特异性等生物标志物 [63][66][68] 问题5: 其他DMD外显子候选药物的阶段及IND时间 - 回复: 公司有PN外显子跳跃剂已合成和测试，观察到的肌营养不良蛋白水平与或高于N531，将在获得N531的监管反馈和48周数据后提供更多指导 [70] 问题6: 设计亨廷顿病2、3期研究时，FDA是否会在设计前就尾状核萎缩作为终点达成完全一致，以及如何考虑无症状HD人群 - 回复: FDA对使用尾状核萎缩作为临床替代生物标志物持开放态度，公司需生成相关数据；计划在研究中探索疾病早期阶段的患者，因为新的分期系统显示早期尾状核就已发生变化，且公司的选择性方法有足够的获益 - 风险比来进行此类试验 [75][77][79] 问题7: 如果不能确定尾状核萎缩可用于加速批准，是否需要进行延长试验或有两个提交点 - 回复: FDA不会在没有实际数据的情况下给予完全同意，目前的反馈表明他们支持加速批准，鼓励收集尾状核萎缩作为生物标志物；拟议的研究完成后将作为加速批准的基础，之后需要进行确认性研究以支持转为完全批准 [82][83][84] 问题8: RNA编辑中，mRNA编辑效率是否低于蛋白水平，是否处于剂量曲线底部，以及未来可增加的剂量范围 - 回复: 在低剂量水平下已观察到循环中近60%的蛋白为M蛋白，随着重复给药，预计编辑效率会增加；公司在健康志愿者研究中的给药剂量已远超恢复2患者研究的剂量，有足够空间探索更高剂量，起始剂量低于inclisiran，有机会提高剂量并延长给药间隔 [87][88][89] 问题9: 是否能超过inclisiran的剂量 - 回复: 可以，起始剂量为200毫克，在健康志愿者研究中有足够的剂量提升空间 [92] 问题10: 亨廷顿病是否考虑独自开展关键试验，以及α - 1项目中静脉注射和皮下注射在编辑效率上的权衡 - 回复: 关于合作，公司会在优化项目和保障股东利益的前提下进行讨论，关键是要有明确的监管方向；在编辑效率方面，临床前模型中不同给药方式的编辑效率比较可能存在偏差，临床中评估编辑效率的最佳方式是观察M蛋白，皮下注射GalNAc已在临床前和临床中显示出高编辑效率 [95][98][99] 问题11: DMD项目加速批准途径的未知因素，以及如何看待48周功能结果的权重，FDA是否更关注临床结果 - 回复: DMD的监管批准基于肌营养不良蛋白这一临床替代生物标志物，近期同行公司项目终止是因安全问题而非肌营养不良蛋白相关的FCA互动；除平均肌营养不良蛋白水平外，一致的表达更为重要，一年的给药数据将有助于观察与肌营养不良蛋白相关的其他测量指标，但监管范式仍以肌营养不良蛋白为临床替代终点 [104][105][107] 问题12: HD合作中，未来合作伙伴是否希望参与监管讨论 - 回复: 试验过程中和研究结束后有很多监管互动机会，明确的试验设计很重要，目前的设计可进行小型聚焦研究，这对合作讨论有积极影响 [108][109][110] 问题13: GSK里程碑付款的时间表，以及是否影响2025年MAD数据的披露节奏，HD生物标志物数据是否来自当前Select患者的长期随访 - 回复: 不能披露GSK里程碑付款明细，2024年有里程碑，预计2025年及以后继续有；MAD数据通常会以全面的数据集形式公布；HD生物标志物数据收集基于潜在注册研究，而非Select HD研究，计划的研究将以尾状核萎缩和其他生物标志物为重点，以实现加速批准 [115][116][117] 问题14: 监管明确对齐后下一个关注的话题，以及引入战略合作伙伴是否是下半年开始给药的必要条件 - 回复: 目前计划专注于研究设计，在此之前有INHBE进入临床、AAT多剂量数据和DMD 48周数据等重要节点；有足够时间与战略合作伙伴进行讨论，第一步是完成监管提交 [120][121]