文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Wave Life Sciences将于2025年5月8日上午8点30分举办网络直播和电话会议，回顾2025年第一季度财务业绩并提供业务更新 [1] 公司信息 - 公司专注于挖掘RNA药物的广泛潜力以改善人类健康，其RNA药物平台PRISM®结合多种模式、化学创新和人类遗传学深入见解，可治疗罕见和常见疾病 [3] - 公司的RNA靶向模式工具包包括编辑、剪接、RNA干扰和反义沉默，拥有设计和持续交付候选药物的能力 [3] - 公司多元化的产品线包括α-1抗胰蛋白酶缺乏症、杜氏肌营养不良症、亨廷顿病和肥胖症的临床项目，以及多个临床前项目 [3] - 公司总部位于马萨诸塞州剑桥市，可访问其官网了解更多信息 [3] 会议信息 - 网络直播和电话会议可通过访问公司网站投资者板块的“投资者活动”页面参与 [2] - 计划在问答环节参与的分析师可拨打国内电话(833) 630 - 1956或国际电话(412) 317 - 1837加入会议 [2] - 直播结束后，网络直播的存档版本将在公司网站上提供 [2] 联系方式 - 公司企业事务和投资者关系副总裁为Kate Rausch，联系电话为+1 617 - 949 - 4827 [4] - 投资者可联系InvestorRelations@wavelifesci.com，媒体可联系MediaRelations@wavelifesci.com [4]

文章核心观点 介绍Biotech Analysis Central服务及Wave Life Sciences相关文章情况 分组1：Biotech Analysis Central服务介绍 - 提供对众多制药公司的深入分析服务 [1] - 每月订阅费用49美元，年度订阅有33.50%折扣，每年399美元 [1] - 提供两周免费试用 [1] - 投资组包含600多篇生物技术投资文章、10多只中小盘股的模型投资组合及详细分析、实时聊天和一系列分析与新闻报道 [2] 分组2：Wave Life Sciences相关 - 曾写过关于Wave Life Sciences Ltd.的文章《Wave Life Sciences: Positive WVE - 006 Data For AATD Leads To 2025 Catalyst》 [2]

文章核心观点 - Wave Life Sciences因II期研究数据积极股价上涨 需关注后续走势 同时提及同行业Agios Pharmaceuticals股价下跌及业绩预期情况 [1][2][4] Wave Life Sciences情况 - 上一交易日股价收于10.02美元 涨幅6.1% 成交量可观 过去四周股价下跌8.9% [1] - 公司宣布II期FORWARD - 53研究积极数据 其候选药物WVE - N531治疗杜氏肌营养不良症达所有目标 治疗安全且耐受性良好 [2] - 即将公布的季度报告预计每股亏损0.26美元 同比变化 - 8.3% 收入预计为1326万美元 同比增长5.8% [3] - 过去30天该季度的共识每股收益预期上调9.8% 正向趋势通常带来股价上涨 股票当前Zacks排名为3（持有） [4] Agios Pharmaceuticals情况 - 上一交易日股价收于30.40美元 跌幅1.2% 过去一个月回报率为 - 12.6% [4] - 即将公布的报告共识每股收益预期过去一个月变化 - 5.4%至 - 1.79美元 同比变化 - 23.5% 股票当前Zacks排名为5（强力卖出） [5]

文章核心观点 Wave Life Sciences公布WVE - N531的2期FORWARD - 53试验积极数据，该药物在治疗杜氏肌营养不良症（DMD）方面展现出良好效果，公司计划2026年提交新药申请以获加速批准，同时推进其他外显子项目 [1][4] 分组1：试验基本信息 - 试验对象为适合外显子53跳跃的DMD男孩，11名男孩参与正在进行的开放标签FORWARD - 53试验，其中10名可行走、1名不可行走，年龄5 - 11岁 [7] - 分析在每两周一次10mg/kg的WVE - N531治疗48周后进行 [1] 分组2：试验结果 安全性和耐受性 - 48周内WVE - N531安全且耐受性良好，所有治疗相关不良事件强度为轻度至中度，无严重不良事件，无因任何原因导致的停药 [8] 肌活检结果 - 肌营养不良蛋白表达在24 - 48周稳定，平均为7.8%，88%的男孩平均肌营养不良蛋白超过5%；平均外显子跳跃在6周达到稳态，48周内保持一致，平均为54% [8] - 参与者在多个肌肉健康指标上有显著改善，肌肉坏死和炎症评分中位数从2降至1，炎症标志物（MCP - 1和IL - 6）降低 [8] - 24 - 48周肌肉纤维化显著减少28.6%（p<0.01），肌酸激酶（CK）降低50%（p<0.001），肌纤维组织和均匀性改善，干细胞和内化核数量减少，表明肌纤维成熟 [3][12] 功能评估 - 与自然病史对照组相比，WVE - N531治疗男孩在多个功能评估中显示出益处，Time - to - Rise（TTR）有3.8秒的显著且有临床意义的改善（p<0.05），North Star Ambulatory Assessment（NSAA）有积极趋势（1.2分改善，不显著） [3][12] - WVE - N531治疗男孩握力较基线有积极趋势 [12] 分组3：公司计划 - 根据FDA反馈和48周数据，公司计划2026年提交WVE - N531的新药申请（NDA）以获加速批准，NDA申请将基于所有FORWARD - 53数据，包括支持每月给药的额外数据 [4][5] - 公司预计2026年为多个DMD候选药物提交临床试验申请（CTA），其临床前数据支持打造一流的外显子跳跃系列药物 [1][6] 分组4：其他临床项目里程碑 - WVE - 006预计2025年提供1b/2a期RestorAATion - 2试验的200mg多剂量数据和400mg单剂量数据 [12] - WVE - 007预计2025年下半年提供1期INLIGHT试验的临床数据，包括安全性、耐受性和反映健康减肥的生物标志物 [12] - WVE - 003预计2025年下半年提交用于潜在注册性2/3期试验的研究性新药申请 [12] 分组5：行业背景 - DMD是一种致命的X连锁遗传性神经肌肉疾病，全球约每5000名新生男婴中有1人受影响，约8% - 10%的DMD男孩适合外显子53跳跃疗法治疗 [11] - 外显子跳跃旨在通过促进肌营养不良蛋白的产生来稳定或减缓疾病进展 [11] 分组6：公司介绍 - Wave Life Sciences是一家临床阶段的生物技术公司，专注于挖掘RNA药物的广泛潜力以改变人类健康，其RNA药物平台PRISM®结合多种模式、化学创新和人类遗传学深入见解，可治疗罕见和常见疾病 [1][13] - 公司多元化的产品线包括α - 1抗胰蛋白酶缺乏症、DMD、亨廷顿病和肥胖症等临床项目，以及多个临床前项目 [13]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度和全年收入分别为8370万美元和1.083亿美元，而去年同期分别为2910万美元和1.133亿美元，季度环比增长主要是由于武田合作项下递延收入的剩余部分确认 [34] - 2024年第四季度研发费用为4460万美元，2023年同期为3410万美元；2024年全年研发费用为1.597亿美元，2023年为1.3亿美元，增长主要是由于新人类项目以及AATD和DMD项目的支出 [34] - 2024年第四季度G&A费用为1610万美元，去年同期为1370万美元；2024年全年为5900万美元，2023年为5130万美元 [34] - 2024年第四季度净收入为2900万美元，去年同期净亏损1630万美元；2024年全年净亏损9670万美元，2023年为5750万美元 [34] - 截至2024年底，公司现金及现金等价物为3.021亿美元，2023年12月31日为2.004亿美元，同比增加主要是由于融资所得以及来自GSK的里程碑付款和研究资金 [35] - 公司预计目前的现金及现金等价物足以支持运营至2027年，GSK合作项下未来可能的里程碑及其他付款未包含在现金跑道内 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 肥胖症业务（WVE - 007） - 针对肥胖症的WVE - 007已进入临床阶段，首个人体试验InLight正在进行单剂量部分试验，首个队列已完成入组，预计今年下半年公布试验初始数据，包括安全性、耐受性和反映健康减肥的生物标志物 [6][10] - 临床前数据显示，WVE - 007有潜力成为一线治疗选择，与GLP - 1类药物有协同作用，还可作为GLP - 1的替代方案，实现每年一次或两次给药的长期健康体重维持 [9] 阿尔法 - 1抗胰蛋白酶缺乏症业务（WVE - 006） - WVE - 006有望成为首个治疗AATD的药物，可解决疾病根源问题，采用皮下给药方式，无需静脉注射LMPs或复杂递送载体 [10] - 恢复性临床试验已完成健康志愿者所有计划队列的单剂量和多剂量给药，剂量高于患者研究中任何队列的计划剂量 [11] - 在AATD患者研究Restoration 2中，200毫克队列在单剂量给药两周后，观察到平均6.9%微摩尔循环Chem AAT和10.8%微摩尔总AAT，从第3天到第57天AAT较基线有所增加，效果持久，且耐受性良好 [11] - 200毫克队列正在进行多剂量给药，每两周一次；已启动400毫克的第二个单剂量队列，预计2025年获得首个完整队列数据，今年分享400毫克单剂量队列数据 [12] 杜氏肌营养不良症业务（WVE - 531） - 所有肌肉活检已收集完成，预计本月底公布Forward 53临床试验48周数据，包括肌肉活检中的肌营养不良蛋白、功能指标以及安全性和耐受性 [13][16] - 去年中期数据显示，WVE - 531有潜力成为治疗高达10%适合外显子53跳跃的DMD男孩的一流疗法，观察到平均9%的肌肉含量调整后肌营养不良蛋白，肌肉健康改善，支持每月给药间隔，且分布到成肌干细胞，安全性和耐受性良好 [14] 亨廷顿舞蹈病业务（WVE - 003） - WVE - 003是首个等位基因选择性寡核苷酸药物，可降低突变亨廷顿蛋白在mRNA和蛋白质水平，同时保留野生型亨廷顿蛋白，对中枢神经系统健康至关重要 [17][18] - Select HD试验数据显示，三剂WVE - 003可使突变亨廷顿蛋白持久降低达46%，并保留野生型亨廷顿蛋白，且突变亨廷顿蛋白降低与尾状核萎缩减缓存在统计学显著相关性 [19] - 正在为WVE - 003的全球、潜在注册性2/3期研究做准备，使用尾状核萎缩作为主要终点，计划今年下半年提交临床试验申请，包括IND申请 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球有超过10亿肥胖患者，GLP - 1类药物虽成为减肥治疗的标准疗法，但存在频繁给药、肌肉流失、耐受性差和停药率高等局限 [8] - 美国和欧洲有超过20万亨廷顿舞蹈病患者，目前尚无疾病修饰疗法 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于挖掘RNA药物的广泛潜力，以改善人类健康，2024年在多个临床项目上取得积极进展，2025年将推进各项目关键里程碑 [5][6] - 肥胖症项目WVE - 007利用最佳寡核苷酸化学技术，靶向肝脏中表达的INHBE基因，降低其配体活性，实现健康减肥和改善心脏代谢状况 [24][25] - 推进RNA编辑项目，包括WVE - 006以及三个新兴项目，这些项目得到人类遗传学支持，有潜力治疗未满足医疗需求的疾病 [30][31] 行业竞争 - 在肥胖症治疗领域，GLP - 1类药物是当前标准疗法，但公司认为WVE - 007具有独特优势，可解决GLP - 1类药物的局限性 [8][9] - 在亨廷顿舞蹈病治疗领域，尚无疾病修饰疗法，公司的WVE - 003通过等位基因选择性沉默技术，有潜力成为该疾病的有效治疗药物 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2025年开局良好，期待所有四个临床项目的预期里程碑以及不断增长的RNA编辑管线的数据带来多个增值转折点 [37] - 公司目前的现金及现金等价物足以支持运营至2027年，且GSK合作项下未来可能的里程碑及其他付款未包含在现金跑道内 [35] 其他重要信息 - 治疗靶点得到人类遗传学支持，在药物开发中的成功概率比无遗传证据的靶点平均高2 - 4倍 [24] - 尾状核萎缩是亨廷顿舞蹈病的已知影像学标志物，与临床结果相关，绝对减少1%的尾状核萎缩率与疾病发作和残疾延迟超过7.5年相关 [20][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: WVE - 006基线蛋白水平及后续关注指标 - 公司表示基线低于检测下限，后续应关注M - 蛋白水平，因为ZV患者M - 蛋白基线为零，该指标能反映编辑效率和蛋白质生成情况 [39][43] 问题: WVE - 007 DEXA扫描相关问题 - 公司尚未确定DEXA扫描时间间隔，临床前实验显示体重减轻来自脂肪减少，肌肉质量无变化，DEXA扫描将作为评估健康可持续减肥的生物标志物之一 [46][47] 问题: DMD 48周数据相关问题 - 公司称监管机构围绕24周数据进行沟通，预计本月底获得48周数据及监管反馈，后续将评估肌营养不良蛋白动力学、肌肉健康改善和临床指标等，同时认为PMO转换者和未接受治疗的患者有较大市场机会 [51][57] 问题: 若PTC与FDA会议后亨廷顿蛋白降低被视为替代终点，公司是否仍以MRI为主要终点 - 公司表示若FDA接受突变亨廷顿蛋白降低作为临床替代生物标志物，公司将认为现有数据集足以提交申请，并将后续研究视为验证性研究 [60][61] 问题: 亨廷顿舞蹈病患病率高于其他公司引用数据的原因 - 公司认为历史数据通常反映有症状的HD患者，而等位基因特异性沉默可使治疗提前至疾病早期，随着更多疗法和基因检测的增加，HD的发病率可能被低估 [63][64] 问题: WVE - 006多剂量效果及WVE - 007治疗时间和体重减轻效果 - 公司预计WVE - 006多剂量可提高蛋白质生产和效果持久性，WVE - 007未确定数据截止点，临床前数据显示其减肥效果与GLP - 1类药物相似，后续研究将关注身体成分变化 [68][76] 问题: ATD中M - 蛋白水平与总蛋白水平和肝肺功能的关系 - 公司认为RNA编辑与蛋白质替代不同，可恢复患者功能，目前数据显示已接近杂合子患者水平，后续将观察重复给药效果 [80][84] 问题: DMD潜在注册试验更新时间 - 公司将在数据集中提供项目下一步的更新，包括加速注册和验证性研究设计 [87][88] 问题: RNA编辑与DNA编辑及其他疗法的剂量和安全性考虑 - 公司表示首次探索Adar编辑，需探索剂量范围以确定疗效和持久性阈值，目前有大量人体安全数据支持继续探索编辑上限 [91][94] 问题: ATD多剂量队列患者数量、时间及M - AAT阈值 - 公司称每个队列8名患者，进行7次重复给药，将展示总蛋白和M - 蛋白相对比例，目标是提高M - 蛋白水平并观察其持久性和可持续性 [101][104] 问题: siRNA肥胖靶点除INHBE外的探索 - 公司正在评估代谢领域的多个靶点，GPR75是正交靶点，公司的siRNA技术在中枢神经系统中显示出强大的沉默效果和持久性 [108][110] 问题: WVE - 007后期临床研究及初始标签定位 - 公司将生成单剂量和维持治疗数据，计划开展GLP - 1患者的替代研究，以支持产品在临床中的使用和注册报销 [112][115] 问题: MBA会议安排、WVE - 003之前NFL数据及与exon 1靶向候选药物的比较 - 公司表示MBA会议无单独活动，数据将在准备好时公布；exon 1假设存在问题，相关研究使用了公司的等位基因特异性寡核苷酸；NFL与临床结果无相关性 [118][121][126]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度和全年收入分别为8370万美元和1.083亿美元，而去年同期季度和全年收入分别为2910万美元和1.133亿美元，季度环比增长主要是由于武田合作项下递延收入的剩余部分确认 [35] - 2024年第四季度研发费用为4460万美元，2023年同期为3410万美元；2024年全年研发费用为1.597亿美元，2023年为1.3亿美元，增长主要是由于新人类项目以及AATD和DMD项目的支出 [35] - 2024年第四季度G&A费用为1610万美元，去年同期为1370万美元；2024年全年为5900万美元，2023年为5130万美元 [35] - 2024年第四季度净收入为2900万美元，去年同期净亏损1630万美元；2024年全年净亏损9670万美元，2023年为5750万美元 [35][36] - 截至2024年底，公司现金及现金等价物为3.021亿美元，2023年12月31日为2.004亿美元，同比增加主要是由于融资所得以及来自GSK的里程碑付款和研究资金，预计当前现金及现金等价物足以支持运营至2027年 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 肥胖症（WVE - 007） - 针对成人肥胖和超重的I期临床试验正在进行单剂量部分，首个队列已完成入组，预计今年下半年公布初始数据，包括安全性、耐受性和反映健康减肥的生物标志物 [11] - 临床前数据显示其有潜力成为一线治疗选择，与GLP - 1类药物有协同作用，还可作为GLP - 1的替代方案实现长期健康体重维持 [10] 阿尔法1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD，WVE - 006） - 恢复临床试验已完成健康志愿者所有计划队列的单剂量和多剂量给药，剂量高于患者研究中任何队列的计划剂量 [12] - 在200毫克队列的患者研究中，单剂量给药两周后，观察到平均6.9%微摩尔循环化学AAT和10.8%微摩尔的总AAT，从第3天到第57天观察到AAT从基线增加，效果持久，且耐受性良好，安全性良好 [12] - 200毫克队列的多剂量给药正在进行，患者每两周接受一次WVE - 006治疗，已启动400毫克的第二个单剂量队列，预计2025年获得第一个队列的完整数据，今年分享400毫克单剂量队列的数据 [13] 杜氏肌营养不良症（DMD，WVE - 531） - 所有肌肉活检已收集完毕，预计本月底公布Forward 53临床试验48周的数据，包括肌肉活检中的肌营养不良蛋白、功能指标以及安全性和耐受性 [14][17] - 去年中期数据显示，WVE - 531有潜力成为适用于高达10%可进行外显子53跳跃的DMD男孩的一流疗法，观察到高度一致的平均肌肉含量调整后肌营养不良蛋白为9%，有肌肉健康改善的证据，支持每月给药间隔，且分布到成肌干细胞，安全性和耐受性良好 [15] 亨廷顿舞蹈病（HD，WVE - 003） - 上周在年度CHDI会议上分享了选择性HD临床试验结果和加速WVE - 003开发的计划，使用尾状核萎缩作为主要终点 [20] - 选择性HD试验数据显示，仅三剂WVE - 003就可使突变型亨廷顿蛋白有效且持久地降低高达46%，并保留野生型亨廷顿蛋白，且突变型亨廷顿蛋白选择性降低与尾状核萎缩减缓之间存在统计学显著相关性 [20][21] - 正在为一项全球、可能具有注册意义的WVE - 003成人2/3期研究做准备，使用尾状核作为主要终点，预计今年下半年提交临床试验申请，包括IND申请 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于释放RNA药物的广泛潜力以改变人类健康，2024年宣布了支持AATD、DMD和HD临床项目的积极数据，在临床中降低了RNA编辑这一全新模式的风险，并通过新颖、高影响力的项目扩展了管线 [7] - 肥胖症治疗领域，GLP - 1类药物虽迅速成为减肥治疗的标准疗法，但存在频繁给药、肌肉流失、耐受性差和停药率高等局限性，WVE - 007通过独特作用机制诱导脂肪燃烧且不影响肌肉质量，每年只需给药一到两次，有望引领肥胖治疗的新前沿 [9][10] - 在AATD治疗方面，WVE - 006有潜力成为首个解决疾病根本原因的治疗方法，与其他治疗方法不同，无需静脉注射LMPs或复杂的递送载体，且与DNA编辑技术不同，不会导致不可逆的旁系编辑和插入缺失 [11][12] - DMD治疗领域，公司计划在WVE - 531取得积极更新后，推进一系列寡核苷酸管线，覆盖高达40%的DMD男孩，依托其一流的肌肉递送技术 [17] - HD治疗领域，WVE - 003通过降低mRNA和蛋白质水平的突变型亨廷顿蛋白，同时保留野生型亨廷顿蛋白，解决神经退行性疾病的潜在驱动因素，有望从疾病早期无症状阶段开始治疗，公司计划使用尾状核萎缩作为主要终点加速其开发 [18][19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，期待所有四个临床项目的预期里程碑以及不断增长的RNA编辑管线的数据带来多个增值转折点 [38] - 公司认为WVE - 007有潜力为全球超过10亿肥胖人群提供一流的肥胖治疗方法，WVE - 006有潜力成为AATD的首个根治疗法，WVE - 531有潜力成为DMD的一流疗法，WVE - 003有潜力解决HD的根本问题 [9][11][15][18] 其他重要信息 - 公司新兴的RNA编辑管线正在推进，去年公布了三个项目的临床前数据，这些项目均由人类遗传学有力支持，旨在解决未满足医疗需求较高领域的疾病，具有易于获取的生物标志物和评估药效学的方法，以及既定的监管途径 [32][33] - PLM 3,3项目旨在纠正特定变体，使纯合携带者恢复为杂合状态，预计将显著降低I 140 8m驱动的肝脏疾病中的酮症和纤维化，该项目涵盖美国和欧洲900万未被现有疗法覆盖的人群 [33][34] - LDLR和APO B项目旨在通过RNA编辑技术上调LLR并纠正主要的apobec突变，大幅降低家族性高胆固醇血症患者的LDL胆固醇 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于WVE - 006，基线蛋白水平以及应关注的指标 - 基线低于检测下限，后续应跟踪M - 蛋白水平，因为ZV患者的M - 蛋白水平为零，且超过60%的总蛋白水平为M - 蛋白，这能高度反映编辑机制的作用，是跨项目比较治疗效果和编辑效率的最佳方式 [42][43][44] 问题2：关于WVE - 007，DEXA扫描中瘦肌肉质量变化模式、扫描频率以及健康减肥的信号 - 尚未确定DEXA扫描的间隔时间，临床前实验显示体重减轻来自脂肪减少，肌肉质量无变化，DEXA扫描将作为评估健康可持续减肥的生物标志物之一，未分享健康减肥的信号相关内容 [48][50] 问题3：关于DMD，与监管机构讨论的是48周数据还是24周数据、不同场景分析、PMO转换者情况以及初步定价考虑 - 监管机构围绕24周数据进行沟通，预计与48周研究数据同步提供监管互动和研究数据更新；后续将了解更多关于肌营养不良蛋白动力学的信息，包括稳定、平台期或增加情况，以及进一步给药对肌肉健康和临床指标的影响；看到了PMO转换者的机会，也有大量未接受治疗的外显子53患者，但现阶段未对药物经济学分析和定价发表评论 [55][56][59] 问题4：如果PTC与FDA会议后，亨廷顿蛋白降低被视为充分替代终点，是否仍以MRI作为主要终点，以及亨廷顿病患病率高于其他公司引用数据的原因 - 如果FDA接受突变型亨廷顿蛋白降低作为临床替代生物标志物，公司认为现有数据足以提交申请，并将后续研究视为验证性研究；历史数据通常反映有症状的HD患者，而公司的等位基因特异性疗法可在疾病早期进行治疗，随着更多疗法出现和基因检测增加，亨廷顿病的发病率可能被低估 [62][63][65] 问题5：关于WVE - 006多次200毫克给药的效果，以及WVE - 007患者治疗时长、与GLP - 1疗法的比较 - 从单剂量到多剂量，药物细胞内保留增加，效率提高，预计多次给药不仅能维持蛋白生产增加，还能提高效率和延长耐久性，400毫克队列将有助于了解剂量反应；未提供WVE - 007患者治疗截止时间，临床前数据显示其减肥效果与GLP - 1类药物相似，后续研究将重点关注身体成分变化，以区分与GLP - 1类药物的差异 [70][71][77] 问题6：关于AATD，M - 蛋白水平和总蛋白水平与肝脏和肺功能的关系，以及DMD潜在注册试验的更新时间 - RNA编辑旨在将ZV患者恢复到杂合子表型，目前临床数据显示已接近杂合子患者水平，后续将观察重复给药的效果；将在相关数据集更新时提供DMD项目下一步的总体情况 [83][85][89] 问题7：关于RNA编辑、DNA编辑和其他疗法的给药剂量以及安全性 - 应考虑每千克体重的剂量，这是首次探索Adar编辑，有机会探索剂量范围以确定疗效和耐久性阈值；公司有大量单剂量和多剂量的人体安全数据，可继续探索编辑的上限 [94][95][99] 问题8：关于AATD多剂量队列的患者数量、时间安排以及M - AAT阈值，以及对GPR75等其他siRNA肥胖靶点的看法 - 每个队列有8名患者，接受7次重复给药；目前已达到60%的编辑M - 蛋白水平，后续将继续提高M - 蛋白水平并观察其耐久性；公司考虑多种siRNA和编辑方法治疗代谢疾病，评估了包括GPR75在内的多个靶点，其siRNA技术在中枢神经系统显示出强大的沉默效果 [105][106][110] 问题9：关于WVE - 007后期临床研究作为维持疗法的情况以及初始标签定位 - 正在生成相关数据，了解抑制作为单一疗法的效果，计划开展GLP - 1患者的撤药研究，这些研究将为临床应用提供数据支持，并有助于注册和报销标签的制定 [114][115][116] 问题10：关于MBA会议的计划、WVE - 003之前报告的NFL数据变化以及与Exon 1靶向候选药物的比较 - 团队在MBA会议上的报告已安排，但数据不会在会议上展示，预计月底提供完整数据和监管更新；NFL与临床结果无相关性，不是与FDA讨论的主题；Exon 1相关研究存在一些问题，很多新兴数据实际上是使用公司的等位基因特异性寡核苷酸生成的，公司的疗法通过降低突变型亨廷顿蛋白并保留野生型蛋白，显示出潜在益处 [121][127][128]

财务数据关键指标变化 - 公司为临床阶段生物技术公司，2022 - 2024财年净亏损分别为1.618亿美元、5750万美元、9700万美元[275] - 截至2024年和2023年12月31日，公司累计亏损分别为11.219亿美元、10.249亿美元[275] - 截至2024年12月31日，公司通过证券销售和第三方合作共获得约15.784亿美元净收益，包括普通股公开发行9.778亿美元、合作5.113亿美元、私募债务和股权证券8930万美元[280] - 公司现有现金及现金等价物预计至少可支持未来12个月运营[277] - 公司尚未产生任何产品收入，且预计在可预见的未来也不会产生[275][276] - 公司自2012年成立以来一直存在重大运营亏损，预计在可预见的未来将继续亏损[275] - 2024、2023和2022年12月31日止年度，外汇汇率变化对公司历史财务状况等无重大影响[569] - 过去两年通胀对公司业务等无重大影响，若全球通胀持续，临床试验、劳动力等运营成本将显著增加[570] - 公司目前无产品收入，依赖其他渠道融资，股权融资能力受资本市场力量影响[571] 业务运营与发展 - 公司的多元化产品线包括肥胖、AATD、DMD和HD的临床项目以及多个临床前项目[276][287] - 2020年3月起，新冠疫情导致公司临床试验启动和患者入组延迟[288] - 公司开发寡核苷酸类新药，临床试验结果可能不足以获监管批准，FDA已批准约20种寡核苷酸用于商业用途[292] - 公司目前无产品上市，产品收入依赖候选产品成功开发、获批及商业化，预计多年内难有产品收入[295] - 公司有包括AATD、DMD、HD和肥胖症等临床项目及多个临床前项目的多元化管线[294] - 2016年9月公司租赁约9万平方英尺多用途设施用于内部cGMP生产，2018年初开始生产[299] 临床研究与试验风险 - 临床研究和试验可能因多种因素不成功，如无法招募足够患者、无法获得监管批准等[297][298] - 制造寡核苷酸过程复杂，面临合成和纯化失败、污染等风险，成本可能超预期[300][301] - 公司制造能力可能受成本超支、设备故障、劳动力短缺等因素影响[303] - 公司可能因资源有限，错过更有商业潜力的产品或机会[305] - 候选产品临床前和临床开发失败率高，受非人类灵长类动物供应短缺影响[306] - 公司、FDA或相关机构可能因安全风险随时暂停临床试验[307] - 临床开发失败或延迟会导致公司无法销售产品并产生收入，业务可能受到重大损害[311] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测后续试验结果，如WVE - 004项目因2023年5月1b/2a期研究无临床获益趋势而终止[312] - 患者入组延迟或困难会导致监管批准延迟或受阻，还可能增加成本、延长开发时间或终止试验[313] - 公司在HD的WVE - 003临床试验中，约40%的HD患者携带产品候选药物靶向的SNP[314] - 公司进行3期临床试验需提交多样性行动计划，否则需获得豁免，FDA若反对计划可能延迟试验启动[315] - 公司部分产品候选药物需开发伴随诊断测试，若开发失败或延迟，临床研究和业务可能受损[316] - 公司与Asuragen于2019年11月合作开发和商业化HD等位基因选择性产品候选药物的伴随诊断[318] 产品审批与监管风险 - 产品候选药物需经严格审批才能上市，审批时间长、成本高、不确定且易受法规变化影响[319][320] - 获得的监管批准可能有使用限制、标签限制或需实施风险评估和缓解策略，影响产品市场规模和报销[321] - 即使产品候选药物获得孤儿药指定，也不能保证维持该地位或获批，失去孤儿药地位可能对业务产生重大不利影响[323][324] - 公司药品获批后将面临持续监管，若不遵守相关要求，获批可能受限或被撤回，还会面临其他处罚[325] - FDA有重大的上市后监管权力，可要求标签变更、上市后研究或临床试验等[326] - 公司、CMO及生产设施将接受产品质量、cGMP合规性评估和定期检查，不遵守规定可能面临多种监管行动[327] - 即便产品获批，市场可能不接受，公司产品基于新技术，可能难获医疗界和第三方支付方认可[328] 行业竞争与市场风险 - 制药行业竞争激烈，公司面临已获批药物和新药的竞争，竞争对手有诸多优势[330][331][333] - 若公司或相关第三方不遵守医疗保健法律法规，可能面临执法行动，影响产品开发、销售和声誉[337] - 若产品获批，其制造、标签等活动将受广泛且持续的监管要求，发现问题或违规可能需召回或撤回产品[341] - 公司开发的药物可能面临不利的定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措，影响业务[344] - 产品商业化成功与否部分取决于政府、私人保险公司等的覆盖和报销情况，目前无法确定产品成本效益和报销水平[346] - 联邦、州或外国法律法规可能变化，公司及相关方当前合规情况可能改变[343] - 新药获得医保覆盖可能有显著延迟，覆盖范围可能比FDA批准的适应症更有限[347] - 2022年8月《降低通胀法案》签署成为法律，2022年10月发布行政命令14087，2023年2月CMS发布报告描述三种潜在模式[349][354] - 美国国会每五年重新授权FDA的用户费用计划，最近一次在2022年9月，下一次预计2025年年中开始利益相关者谈判，2027年初提交国会，需在2027年9月底前完成处方药用户费用计划的重新授权[352] - 2010年3月国会通过ACA，增加了大多数制造商在医疗补助药品回扣计划下的最低回扣等[353] - 2020年1月1日起CMS允许医疗保险优势计划对B部分药物使用阶梯疗法[356] - 2022年1月1日起所有医疗保险B部分覆盖药品的制造商需向CMS报告产品的平均销售价格[357] - 2020年12月美国最高法院裁定联邦法律不 preempt 各州监管PBMs等的能力[358] 其他运营风险 - 公司在国外运营面临诸多风险，如陌生法律、政治经济变化、汇率波动等[360] - 自然灾害和健康流行病可能严重扰乱公司运营，如新冠疫情导致临床试验延迟[361] - 公司业务面临重大产品责任风险，若无法获得或维持足够保险，产品责任索赔可能对业务产生不利影响[363] - 公司研发和制造过程涉及危险材料，面临环境、健康和安全法律风险，若违规可能承担重大损失且部分环境责任无保险覆盖[364] 合作与第三方依赖风险 - 2023年1月公司与GSK合作研发、商业化寡核苷酸疗法，包括针对AATD的WVE - 006[365] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的开发和商业化，若无法达成合作，可能影响产品开发、商业化及资金获取[365][371] - 合作存在多种风险，如合作方有资源分配决定权、可能不推进项目、延迟临床试验等[366][370][371] - 公司依靠第三方进行部分化合物配方、研究、临床前研究和临床试验，第三方表现不佳会影响产品开发[372][373] - 若第三方未履行合同义务、满足法规要求或按时完成任务，公司临床开发项目可能延迟[374] - 公司在产品候选药物的供应和制造上依赖第三方，未来商业供应可能也如此[375] - 产品候选药物的供应可能受限、中断或质量不佳，更换第三方可能需大量精力和专业知识[375] - 随着开发寡核苷酸的公司增多，原材料供应竞争加剧，可能影响产品候选药物制造[376] - 若供应商或制造商未达标或出现问题，公司可能面临制造困难、产品短缺等问题，更换制造商可能影响产品开发进度[377] - 依赖第三方制造商，若其无法成功生产符合规格和监管要求的材料，公司可能无法获得药物候选产品的监管批准[378] - 可能需签订含排他性条款和/或重大终止处罚的长期制造协议，否则可能无法成功开发和商业化产品候选物[379] 销售与人员风险 - 目前无销售、营销或分销能力，若产品获批，需自行开发或与第三方合作，否则业务将受不利影响[380] - 高度依赖高级管理人员和关键员工，若无法吸引和留住合格人员，业务计划实施能力可能受不利影响[381] - 作为临床阶段生物技术公司，推进产品候选物时需扩展能力或外包，若无法有效管理增长，费用可能增加且创收能力可能降低[382][383] - 员工、顾问和合作者可能存在不当行为，若被起诉且辩护失败，可能面临重大罚款或其他制裁[384] 数据安全与隐私风险 - 存在安全漏洞、网络安全威胁等风险，如2023年4月mHTT检测供应商发生网络安全事件，虽未影响公司数据但此类事件可能造成多种不利影响[385][386] - 美国各州隐私法增多，州和联邦贸易委员会对数据隐私和网络安全违规的执法及相关罚款增加[389][390] - 欧盟的GDPR对个人数据处理者和控制者有严格要求，违规可能面临最高2000万欧元或4%年度全球收入的罚款（取较高值）[391] 外汇与税收风险 - 因在美国境外开展业务，面临外汇汇率变化的市场风险，历史上未对冲外汇风险[393] - 2024、2023和2022年12月31日止年度，外币汇率10%的假设变动不会对公司历史财务状况或经营成果产生重大影响，但未来外币汇率变动可能产生重大不利影响[394] - 美国税收立法及未来美国或外国税收法律法规的变化，可能对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[395] 政府机构影响 - 美国食品药品监督管理局（FDA）、美国证券交易委员会（SEC）等政府机构资金不足、工作放缓或停工，可能对公司业务产生负面影响[398] 知识产权风险 - 若公司无法获得并执行技术或产品候选药物的市场独占权，产品候选药物的开发和商业化可能受到不利影响[400] - 生物制药的专利性及制造和使用方法的法律问题复杂且不确定，部分国家可能无法为公司部分产品候选药物申请专利[401] - 新产品候选药物的专利可能在获得监管批准并商业化之前或之后不久到期，公司预计在部分国家寻求最长达五年的专利期限延长，但相关当局可能拒绝或给予更有限的延长[402] - 美国专利商标局（USPTO）和外国专利局授予专利的标准不统一，专利法律和规则的变化可能影响公司保护技术和执行知识产权的能力[403][404] - 专利授予后可能面临异议、干扰、重新审查等程序，公司从第三方许可的专利权利若未得到妥善维护或执行，可能影响公司竞争地位和业务前景[405][406] - 其他公司或组织可能挑战公司或其许可方的专利权利，或主张阻止公司开发和商业化产品的专利权利[407] - 寡核苷酸领域的专利诉讼和程序结果不确定，若公司未能成功捍卫专利权利或第三方获得涵盖公司产品候选药物或平台的权利，可能对公司业务产生不利影响[408] - 公司可能无法在全球保护知识产权，获取专利成本极高[410] - 公司一般先在美国专利商标局提交临时专利申请，通常在12个月内提交专利合作条约申请[411] - 部分司法管辖区法律对知识产权保护程度不如美国，公司可能面临竞争和专利价值减损[412] - 不同国家专利可授予性要求不同，公司可能面临专利有效性和可执行性挑战[413] - 公司或相关方可能面临第三方侵权或无效专利的索赔和诉讼，成本高且耗时[414] - 若被认定侵犯第三方专利，公司可能需支付损害赔偿，甚至包括三倍损害赔偿[415] - 公司发起专利诉讼时，被告可能反诉专利无效或不可执行，结果不可预测[416] - 第三方知识产权可能影响公司产品商业化，公司可能需诉讼或获取许可[417] - 若公司未能遵守许可等协议义务，可能需支付损害赔偿并失去知识产权[420] 新加坡相关法律风险 - 公司作为新加坡注册公司，美国法院对其民事责任的判决在新加坡可能难以执行[425] - 美国与新加坡无民商事判决相互承认与执行条约，美国基于联邦证券法民事责任的判决在新加坡执行存不确定性[426] - 公司在新加坡注册，股东保护自身利益比美国公司股东更困难[427] - 违反新加坡专利法第34条，可处不超过5000新加坡元罚款或不超过两年监禁或两者并处，注册官已对部分违规案件提出50 - 150新加坡元的和解方案，注册官有权提出最高2500新加坡元的和解或起诉[430] - 新加坡公司法规定，持有10%或以上有表决权已缴足股份的股东可要求董事召开特别股东大会，若董事21天内未执行，原请求股东中持有超过50%表决权的股东可自行召开，公司需承担合理费用并从违规董事费用中扣除相应金额[432] - 新加坡收购守则规定，收购公司30%或以上有表决权股份需对所有有表决权股份发起收购要约；若持股30% - 50%（含），6个月内增持超过1%有表决权股份，除获新加坡证券业理事会同意，需按规定发起收购要约[433] 税务相关情况 - 基于公司总收入、资产平均价值、商誉及业务性质，预计2024年12月31日结束的纳税年度不会被视为被动外国投资公司，但无法保证2025年12月31日结束的纳税年度及未来不会被认定[437] - 若被认定为被动外国投资公司，美国持有者将面临不利的美国联邦所得税后果，如无资本利得或股息优惠税率、递延税款利息、额外报告要求等[438] - 自2024年1月1日起，新加坡税法规定，无足够经济实质且属于相关实体集团的实体，出售或处置位于新加坡境外且从境外收到新加坡的动产或不动产所得收益需纳税[441] - 公司在新加坡注册，在美国、日本、英国和爱尔兰有子公司，税务机关可能质疑子公司间收入和扣除项目分配，成功质疑将增加公司整体税务负担[444] - 公司经营所在司法管辖区税法存在不同解释且可能变化，税务机关质疑公司税务立场成功或税法变化都可能增加公司整体税务负担[445] - 英国子公司研发活动产生的交易损失可获最高18.6%的应付税款抵免，第三方提供员工的支出可获最高12.1%的现金返还[446] - 若公司连续两年收入或营业额超过1亿欧元，将无法继续享受英国中小企业研发税收抵免政策[448] - 新英国立法对符合条件的研发支出适用20%的税率[449] 股权与证券发行 - 2022年6月发行25464483股普通股，向RA Capital Management发行可购买7093656股普通股的预融资认股权证，行权价0.0001美元/股[452] - 2024年9月发行23125001股普通股，向特定投资者发行可购买1875023股普通股的预融资认股权证，行权价0.0001美元/股[452] - 预融资认股权证持有人行权后，其持有的普通股或总证券投票权不得超过4.99%、9.99%或19.99%[452] - 2019年

财务数据关键指标变化 - 现金及现金等价物 - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为3.021亿美元，较2023年12月31日的2.004亿美元有所增加，预计资金可支持运营至2027年[1][8] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为302,078千美元，较2023年的200,351千美元增长50.77%[15] 财务数据关键指标变化 - 收入 - 2024年第四季度确认收入为8370万美元，而上年同期为2910万美元；2024年全年确认收入为1.083亿美元，2023年为1.133亿美元[8] - 2024年第四季度公司营收为83,748千美元，较2023年同期的29,056千美元增长188.23%[16] - 2024年全年公司营收为108,302千美元，较2023年的113,305千美元下降4.41%[16] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2024年第四季度研发费用为4460万美元，2023年同期为3410万美元；2024年全年研发费用为1.597亿美元，2023年为1.3亿美元[8] - 2024年第四季度公司研发费用为44,645千美元，较2023年同期的34,074千美元增长31.02%[16] - 2024年全年公司研发费用为159,682千美元，较2023年的130,009千美元增长22.82%[16] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2024年第四季度一般及行政费用为1610万美元，2023年同期为1370万美元；2024年全年一般及行政费用为5900万美元，2023年为5130万美元[8] 财务数据关键指标变化 - 净收入与净亏损 - 2024年第四季度净收入为2930万美元，上年同期净亏损1630万美元；2024年全年净亏损为9700万美元，2023年为5750万美元[8] - 2024年第四季度公司净收入为29,253千美元，而2023年同期净亏损为16,256千美元[16] - 2024年全年公司净亏损为97,008千美元，较2023年的57,513千美元亏损扩大68.67%[16] 财务数据关键指标变化 - 运营亏损 - 2024年第四季度公司运营亏损为22,967千美元，而2023年同期运营亏损为18,682千美元[16] - 2024年全年公司运营亏损为110,403千美元，较2023年的67,996千美元亏损扩大62.37%[16] 财务数据关键指标变化 - 基本每股净收入（亏损） - 2024年基本每股净收入（亏损）为0.18美元（第四季度）和 - 0.70美元（全年），2023年为 - 0.15美元（第四季度）和 - 0.54美元（全年）[16] 各条业务线数据关键指标变化 - WVE - 007 - WVE - 007治疗肥胖的INLIGHT试验已开始给药，预计2025年下半年公布临床数据，首个单剂量队列已完成入组[1] 各条业务线数据关键指标变化 - WVE - 006 - WVE - 006治疗AATD的RestorAATion - 2临床试验200mg队列正在进行多剂量给药，预计2025年公布数据，已启动400mg的第二个单剂量队列[1] 各条业务线数据关键指标变化 - FORWARD - 53试验 - FORWARD - 53试验预计在2025年第一季度公布DMD的48周数据并获得监管反馈[1] - 2024年第四季度，WVE - N531的FORWARD - 53试验24周中期结果显示，肌肉含量调整后的肌营养不良蛋白平均表达为9.0%（范围：4.6 - 13.9%）[6] 各条业务线数据关键指标变化 - WVE - 003 - 预计2025年下半年提交WVE - 003治疗HD的2/3期研究的IND申请[1]

文章核心观点 公司公布2024年第四季度和全年财务结果及业务进展 各项目按计划推进 有望在未来取得临床数据和监管反馈 现金储备充足可支撑到2027年 [1][2][11] 近期业务亮点及预期里程碑 GalNAc - siRNA项目 - WVE - 007是针对肥胖的GalNAc - siRNA 采用公司专有寡核苷酸化学 已完成INLIGHT试验首个单剂量队列入组 预计2025年下半年公布临床数据 [3] - 临床前数据显示 单剂量WVE - 007减重效果与司美格鲁肽相当且无肌肉流失 与司美格鲁肽联用可使减重效果翻倍 还能减少司美格鲁肽停药后的体重反弹 [3] GalNAc - RNA编辑项目 - WVE - 006是用于治疗AATD的GalNAc共轭皮下注射A - to - I RNA编辑寡核苷酸 已在RestorAATion - 2研究中启动多剂量给药和400mg单剂量队列 预计2025年分享多剂量数据 [6] - 2024年第四季度推出三个RNA编辑项目 计划2025年分享新临床前数据 2026年启动临床开发 [6] 外显子跳跃项目 - WVE - N531用于治疗DMD 正在进行FORWARD - 53试验 2025年1月所有男孩选择继续治疗 预计2025年第一季度公布48周数据和监管反馈 [6] 反义沉默项目 - WVE - 003是治疗HD的一流等位基因选择性寡核苷酸 正在为潜在注册性全球2/3期研究做准备 预计2025年下半年提交IND申请 [5][7][11] 财务亮点 - 截至2024年12月31日 现金及现金等价物为3.021亿美元 较2023年的2.004亿美元增加 预计可支撑运营至2027年 [1][11] - 2024年第四季度营收8370万美元 2024年全年营收1.083亿美元 [11] - 2024年第四季度研发费用4460万美元 全年1.597亿美元 一般及行政费用第四季度1610万美元 全年5900万美元 [11] - 2024年第四季度净利润2930万美元 全年净亏损9700万美元 [11] 投资者电话会议和网络直播 公司将于美国东部时间2025年3月4日上午8:30举行投资者电话会议 回顾2024年第四季度和全年财务结果及管线更新 可通过公司网站观看网络直播 [9] 公司简介 公司是一家临床阶段生物技术公司 专注于挖掘RNA药物潜力 其RNA药物平台PRISM®结合多种模式 化学创新和人类遗传学见解 多元化管线涵盖多个疾病领域 [10]

文章核心观点 Wave Life Sciences公司将于2025年3月4日上午8点30分举办网络直播和电话会议，回顾2024年第四季度和全年财务业绩并提供业务更新 [1] 会议信息 - 网络直播和电话会议可通过访问公司网站投资者板块的“投资者活动”页面参与 [2] - 计划参与问答环节的分析师可通过音频会议链接加入电话会议，注册后将收到拨入信息 [2] - 直播结束后，网络直播的存档版本将在公司网站上提供 [3] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于挖掘RNA药物的广泛潜力以改善人类健康 [1][4] - 公司的RNA药物平台PRISM结合多种模式、化学创新和人类遗传学深入见解，可治疗罕见和常见疾病 [4] - 公司的RNA靶向模式工具包包括编辑、剪接、RNA干扰和反义沉默等 [4] - 公司多元化的产品线包括α-1抗胰蛋白酶缺乏症、杜氏肌营养不良症、亨廷顿病和肥胖症的临床项目，以及多个临床前项目 [4] 联系方式 - 投资者联系人为Kate Rausch，电话+1 617 - 949 - 4827，邮箱krausch@wavelifesci.com [5] - 媒体联系人为Alicia Suter，电话+1 617 - 949 - 4817，邮箱asuter@wavelifesci.com [5]