财务数据关键指标变化 - 公司2023年第二季度净亏损2110万美元，2022年同期为4130万美元；2023年上半年净亏损4850万美元，2022年同期为7910万美元[117] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为10.158亿美元和9.673亿美元[117] - 2023年第二季度营收为2210万美元，2022年同期为40万美元，同比增加主要源于GSK合作协议产生的收入[130][131] - 2023年第二季度研发费用为3330万美元，2022年同期为2970万美元，增加360万美元[130][133] - 2023年第二季度管理费用为1230万美元，2022年同期为1280万美元，减少主要因薪酬相关费用降低[130][134] - 2023年第二季度其他收入净额为240万美元，2022年同期为90万美元，增加源于股息收入增加[130][135] - 2023年上半年营收为3500万美元，2022年同期为210万美元，同比增加主要源于GSK合作协议产生的收入[137][138] - 2023年上半年研发费用为6430万美元，2022年同期为5720万美元，增加710万美元[137] - 2023年上半年管理费用为2450万美元，2022年同期为2520万美元，减少68万美元[137] - 2023年上半年研发费用为6430万美元，较2022年的5720万美元增加710万美元[140] - 2023年上半年一般及行政费用为2450万美元，较2022年的约2520万美元减少70万美元[141] - 2023年上半年其他收入净额为520万美元，较2022年的110万美元增加，主要因股息收入增加[142] - 截至2023年6月30日，公司累计获得约11.929亿美元净收益，包括普通股发售6.326亿美元、合作收入4.71亿美元、私募证券8930万美元[145] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1.73亿美元，受限现金370万美元，累计亏损10.158亿美元[146] - 2023年上半年经营活动提供现金4830万美元，主要因递延收入增加1.043亿美元；2022年上半年使用现金6870万美元[153][154][155] - 2023年上半年投资活动使用现金60万美元，2022年上半年使用现金2560万美元[153][156] - 2023年上半年融资活动提供现金3690万美元，主要因GSK股权投资；2022年上半年提供现金6710万美元，主要因普通股和预融资认股权证发售[153][157] - 截至2023年6月30日，公司2022年Form S - 3下有4.281亿美元证券可供发行，包括“随行就市”股权计划下约1.301亿美元普通股[150] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年5月23日公司宣布WVE - 004的1b/2a期FOCUS - C9研究的顶线结果，决定停止其针对C9 - ALS/FTD的临床开发，Q12W剂量下poly(GP)二肽蛋白最大平均减少48%（p<0.0001），Q4W剂量下减少50%（p = 0.0001）[98] - 公司与GSK的合作有三个项目，包括WVE - N531（用于治疗DMD）、WVE - 006（用于治疗AATD）和WVE - 003（用于治疗HD）[96] - 公司与GSK的合作包含三项内容，一是公司最多推进三个利用GSK新见解靶点的项目，二是GSK最多推进八个利用PRISM和公司专业知识及发现能力的项目，三是GSK获得WVE - 006的独家全球许可[97] - WVE - N531旨在跳过肌营养不良蛋白基因中的外显子53，可解决约8 - 10%的DMD病例[100] - 2022年12月公司宣布WVE - N531的1b/2a期概念验证研究A部分的积极更新，在10mg/kg双周多次给药六周后，观察到高肌肉浓度的WVE - N531和外显子跳跃[101] - 公司AATD项目的WVE - 006是同类首创，预计2023年下半年提交临床试验申请，公司有资格获得高达5.25亿美元的开发、上市和销售相关里程碑付款，以及高达高个位数的净销售额分层双位数特许权使用费[105] - 临床前数据显示，在AATD小鼠模型中，WVE - 006治疗13周后，SERPINA1转录本的RNA编辑约为50%，AAT蛋白水平约增加7倍[106] - 公司在HD方面推进WVE - 003，约40%的HD人群携带其靶向的SNP3 [108] - 公司的项目覆盖不同阶段和多种治疗方式，涉及的患者群体数量不同，如WVE - 006针对的AATD患者群体在美国和欧洲约为20万，WVE - N531针对的DMD患者群体约为2300人等[99] - 公司基于PRISM平台开发RNA靶向药物，该平台利用寡核苷酸的序列、化学和立体化学三个关键特征来调整药物的药理特性[93] - 2023年第一季度，公司在中枢神经系统的体内siRNA研究中，未结合的siRNA构建体在单次脑室内给药八周后，在小鼠中枢神经系统的六个脑区实现了70 - 90%的APP沉默[115] 公司财务风险与资金需求 - 公司未来资本需求取决于研发进展、产品候选数量、合作里程碑、监管审查等多因素[164] - 公司因美国境外业务面临外汇汇率变动的市场风险，历史上未对冲外汇风险，2023年和2022年6月30日止的三个月和六个月内，外汇汇率变动未对公司财务状况等产生重大影响[167] - 公司认为过去两年通胀未对业务、财务状况、经营成果或现金流产生重大影响，若全球通胀趋势持续，预计临床试验、劳动力和其他运营成本将显著增加[168] - 公司目前无产品收入，依赖其他渠道筹集资金，进一步股权发行是可能的资金来源，其筹资能力取决于影响股价的资本市场力量，包括全球经济不确定性对资本市场的影响[169]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损2740万美元，上年同期为3780万美元，净亏损减少主要因与GSK的合作产生收入 [39] - 2023年第一季度GSK和武田合作带来的收入为1290万美元，上年同期主要来自武田合作的收入为180万美元 [39] - 2023年第一季度研发费用为3100万美元，上年同期为2750万美元，增加主要因临床项目外部费用及支持项目增长的薪酬费用增加 [40] - 2023年第一季度总务和行政费用略降至1220万美元，上年同期为1240万美元，主要因薪酬相关费用减少 [40] - 截至2023年第一季度末，现金及现金等价物为2.076亿美元，2022年12月31日为8850万美元，增加主要归因于与GSK合作获得的1.7亿美元 upfront现金和股权投资，预计现金及等价物足以支持运营至2025年 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 与GSK合作业务 - 与GSK的合作进展顺利，GSK为公司提供专有遗传见解以扩展管线，双方团队已开始推进首批靶点 [15][16] - 合作使公司资产负债表得到增强，获得1.7亿美元 upfront现金和股权，还有可能获得与WVE - 006相关的临床开发里程碑付款 [18] AATD业务 - WVE - 006已成功完成GLP毒理学研究的活体部分，正快速推进CTA提交 [19] - AATD目前治疗存在局限性，市场规模大，增强疗法全球年制药收入约13亿美元且预计增长，WVE - 006有望成为首个进入人体临床试验的RNA编辑疗法 [21] DMD业务 - WVE - N531在12月公布积极数据后，公司专注启动其潜在注册性II期研究，此前数据显示连续三次双周给药后外显子跳跃率达53%，肌肉组织浓度高且安全性良好 [25][26] - 计划开展II期开放标签研究，每两周给药10毫克/千克，计划在治疗24周和48周后评估肌营养不良蛋白，预计2024年公布数据，若数据支持将申请加速批准 [29][30] CNS沉默业务 - WVE - 004用于C9orf72相关的ALS和FTD，正在FOCUS - C9临床试验中评估，有望在今年上半年提供大量单剂量和多剂量队列数据 [31][32] - WVE - 003是治疗亨廷顿病的一流等位基因选择性候选药物，正在SELECT - HD临床试验中评估，因供应商遭受网络安全攻击，预计在2023年下半年提供额外单剂量生物标志物和安全数据以及一些多剂量数据 [32][33] RNAi业务 - 公司公布了siRNA设计在核酸研究方面的首次出版物，数据显示单次皮下给药后Ago2负载空前，与商业公司的对照品相比，体内效力和持久性提高 [34][35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用多模式平台开创一流的RNA药物，战略重点是蛋白质修复和恢复靶点，如AATD，为患者提供改变生活的药物并为股东创造价值 [12] - 计划在今年第三季度举办投资者活动，展示如何将蛋白质修复和恢复能力转化为有吸引力的新计划，并分享新计划的临床前数据 [13][24] - 公司在RNA编辑领域处于领先地位，与GSK的合作验证了其在RNA编辑和多模式RNA药物发现与开发平台的领导地位 [15] - 公司在DMD领域的外显子跳跃方法与基因疗法不同，旨在产生功能性肌营养不良蛋白，FDA已将其确立为DMD加速批准的替代终点 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正朝着2023年和2024年的几个重要临床里程碑迈进，有望将首个RNA编辑候选药物WVE - 006推向临床 [42] - 公司资金充足，能够实现近期里程碑，有机会扩展RNA编辑领域的基础工作，为AATD患者和DMD男孩带来新的治疗选择 [37][42] 其他重要信息 - 会议讨论包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险因素在今日新闻稿和SEC文件中讨论，公司无义务更新或修改前瞻性陈述 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于DMD的WVE - N531，潜在注册性II期研究的具体情况以及所需患者数量；WVE - 004在近期ALS基于NfL获批后潜在注册路径的变化 - 研究设计旨在获得比现有商业项目更多的肌营养不良蛋白，研究样本量足以将肌营养不良蛋白作为加速批准的临床替代终点，后续会进行确证性（III期）研究 [45][46] - 需等待WVE - 004的单剂量和多剂量数据切割和分析后，再决定是否利用NfL作为生物标志物走类似加速批准路径，研究中会全面评估NfL相关指标 [48][49] 问题2: 是否有研究显示poly(GP)减少与功能改善或神经丝轻链减少之间的相关性；RNA编辑的递送策略及对用LNP包装的看法；对将RNAi用CNS靶向AAV包装及合作的想法 - 目前运行的研究中没有poly(GP)和NfL的相关性数据，后续研究数据将有助于思考潜在加速批准 [52][53] - 公司RNA编辑平台无需使用LNPs，优势在于无需递送载体即可实现持久、高效和多组织编辑，利用GalNAc在AATD中的应用可开发高效、持久、皮下给药的疗法 [54][56] - 公司关注CNS靶向AAV领域，目前RNAi在CNS中的研究已显示出高效持久的沉默效果，可实现季度或半年给药，会持续评估该技术的优势 [59][60] 问题3: 与GSK合作中，IND在自有项目和合作项目中的分布情况，以及在特定治疗领域或疾病靶点上的差异 - 公司将继续推进自有RNA编辑项目；GSK确定的项目将涵盖RNA编辑和sRNA沉默等领域；公司也在评估GSK基因数据库中的靶点 [64][65][66] - 后续会在第三季度的投资者日提供更多更新，包括临床前工作和未来可持续管线的指引 [68] 问题4: GSK合作中资产达到何种成熟度可进行选择加入决策，何时开始产生现金流 - 一是WVE - 006的进展有相关里程碑可带来大量现金流入；二是项目有独立于数据的里程碑，包括项目启动、候选药物转化等阶段的付款，目前无法提供具体时间 [72][73][74] 问题5: DMD潜在注册性II期研究在beyond this 53获得全面批准后的加速批准路径是否仍开放；确证性试验是否使用六分钟步行测试作为主要终点；A1AT研究是否会在试验设计中包括肝活检 - 即使beyond this 53获得全面批准，DMD仍存在未满足的医疗需求，加速批准路径仍然开放，公司会并行开展确证性研究并建立独立的功能结果和临床数据 [77][78] - 目前确定确证性试验终点还为时过早，选择的终点将反映对功能结果的影响并与监管机构达成一致，公司会考虑除步行和骨骼肌测量之外的终点 [79][81] - 初始研究将关注[MaaT]的恢复，肝活检的完整方案正在分析中，临床前和临床数据显示生成产物是评估编辑的重要指标，该生物标志物对AATD项目和编辑平台都很关键 [85][86]

各条业务线项目进展 - 公司WVE - N531可解决约8 - 10%的杜氏肌营养不良症（DMD）病例，2022年12月在3名患者中实现概念验证，计划2023年启动2期研究并于2024年公布数据[94][95][96] - 公司AATD项目针对约20万欧美患者，WVE - 006临床前数据显示约50%的RNA编辑和7倍的AAT蛋白水平提升，公司有望获最高5.25亿美元里程碑付款和高达17%的销售分成[97][100][99] - 约40%的亨廷顿病（HD）患者携带SNP3，WVE - 003在临床前研究中表现良好，2022年9月公布积极数据，预计2023年下半年分享更多数据[102][103][105] - 美国约2000名肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者和10000名额颞叶痴呆（FTD）患者有C9orf72基因突变，WVE - 004在小鼠模型中效果显著[106] 公司合作情况 - 2022年12月公司与GSK达成战略合作，包括最多3个和8个项目的发现合作以及WVE - 006的独家全球许可[89][91] 公司技术平台 - 公司PRISM平台利用序列、化学和立体化学优化寡核苷酸治疗药物的药理特性，其PN化学修饰已应用于所有项目[87][88] - 公司AIMers可纠正G - A点突变和调节RNA，具有简化递送和避免基因组永久改变的优势[86] - 公司在RNA碱基编辑、剪接和沉默等多种治疗方式上构建了多功能平台[83] - 公司寡核苷酸疗法相比其他核酸疗法，具有可滴定剂量、调节作用持续时间等优势[82] - 公司临床和临床前研究数据表明，通过PRISM设计的寡核苷酸在效力、持久性和分布方面有显著改善[81] 财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损2740.5万美元，2022年同期为3781.4万美元，亏损减少1040.9万美元[111][123] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，累计亏损分别为9.947亿美元和9.673亿美元[111] - 2023年第一季度收入为1290万美元，2022年同期为180万美元，同比增加1110万美元，主要来自GSK合作协议[123][124] - 2023年第一季度研发费用为3100万美元，2022年同期为2750万美元，增加350万美元[125][126] - 2023年第一季度行政费用为1220万美元，2022年同期为1240万美元，减少主要因薪酬和外部行政费用减少[127] - 2023年第一季度其他收入净额为290万美元，2022年同期为30万美元，增加因股息收入和退税增加[128] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物为2.076亿美元，受限现金为470万美元[132] - 截至2023年3月31日，运营租赁承诺约为4520万美元，其中2023年支付680万美元，2023年后支付3840万美元[134] - 公司自成立以来主要通过普通股发行、第三方合作及私募债务和股权证券融资，截至2023年3月31日，累计净收益约11.912亿美元[131] - 公司预计现有现金及现金等价物至少可支持未来12个月运营[133] - 2022年5月4日生效的2022年S - 3表格允许公司出售最高5亿美元的证券组合，截至2023年3月31日，有4.3亿美元证券可发行，其中包括约1.32亿美元普通股[136] - 2023年第一季度经营活动提供8552.2万美元现金，主要因递延收入增加1.264亿美元；2022年第一季度经营活动使用3987.3万美元现金，主要因净亏损3780万美元[139][140][141] - 2023年第一季度投资活动使用48.9万美元现金，用于购买财产和设备；2022年第一季度投资活动使用5020.8万美元现金，其中5000万美元用于购买短期投资，20万美元用于购买财产和设备[139][142] - 2023年第一季度融资活动提供3505.3万美元现金，主要源于GSK股权投资；2022年第一季度融资活动提供131.6万美元现金，主要源于“随行就市”股权计划出售普通股的净收益[139][143] - 2023年第一季度现金及现金等价物和受限现金净增加1.20065亿美元，2022年第一季度净减少8885.1万美元[139] 公司财务风险与资金需求 - 公司预计持续产生大量研发和内部cGMP制造活动费用，未来资本需求取决于多项因素[144][150] - 公司面临利率、外汇、通胀和资本市场风险，目前外汇汇率和通胀对财务无重大影响，未来通胀或使成本上升[151][153][154] - 公司无产品收入，依赖其他资金来源，股权融资能力受资本市场力量影响[155] - 充足的额外融资可能无法以可接受的条款获得，若无法筹集资金，将对财务状况和业务战略产生负面影响[137] - 若通过合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[149]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2022 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-37627 WAVE LIFE SCIENCES LTD. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organ ...

Wave Life Sciences Ltd (NASDAQ:WVE) Q4 2022 Earnings Conference Call March 22, 2023 8:30 AM ET Company Participants Paul Bolno - President & Chief Executive Officer Anne-Marie Li-Kwai-Cheung - Chief Development Officer Kyle Moran - Chief Financial Officer Conference Call Participants Mike Linden - Mizuho Joon Lee - Truist Securities Julian Pino - Stifel Operator Good morning, and welcome to the Wave Life Sciences Fourth Quarter and Full Year 2022 Financial Results Conference Call. At this time, all particip ...

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Wave Life Sciences Ltd. (NASDAQ:WVE) Q3 2022 Earnings Conference Call November 10, 2022 8:30 AM ET Company Participants Kate Rausch - Head, Investor Relations Paul Bolno - President & Chief Executive Officer Anne-Marie Li-Kwai-Cheung - Chief Development Officer Kyle Moran - Chief Financial Officer Conference Call Participants Salim Syed - Mizuho Joon Lee - Truist Securities Mani Foroohar - SVB Securities Operator Good morning, and welcome to the Wave Life Sciences’ Third Quarter 2022 Financial Results Confe ...

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UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ______ to ______ Commission File Number: 001-37627 WAVE LIFE SCIENCES LTD. (Exact name of registrant as specified in its charter) Singapore (State or other j ...

WAVE LIFE SCIENCES Towards the Clinic: Spotlight on RNA Editing for AATD Virtual event | September 28, 2022 Forward-looking statements 2 This document contains forward-looking statements. All statements other than statements of historical facts contained in this document, including statements regarding possible or assumed future results of operations, preclinical and clinical studies, business strategies, research and development plans, collaborations and partnerships, regulatory activities and timing there ...