文章核心观点 - 北京大学第三医院梁晓龙团队开发了一种名为CC@PDC的新型喜树碱增强自发光光动力治疗系统，该系统能高效诱导肿瘤细胞焦亡，并与抗PD-L1抗体联合使用，展现出卓越的抗肿瘤和免疫激活效果，为癌症治疗提供了新策略[3][7][10] 肿瘤免疫疗法现状与挑战 - 基于PD-1/PD-L1通路的免疫检查点阻断疗法在治疗晚期癌症方面取得巨大成功，但其广泛应用受到应答率不足的限制[2] - 研究发现Gasdermin D介导的细胞焦亡可引发强烈的全身性免疫反应，仅15%的肿瘤细胞经历焦亡就能消除整个肿瘤，为增强抗肿瘤免疫提供了有前景的策略[2] - 传统的光动力疗法存在光穿透性差的问题，化疗则面临耐药性难题，且传统的自发光光动力疗法依赖肿瘤微环境中的内源性过氧化氢和氧气，导致治疗效果不佳[2] 新型治疗系统CC@PDC的技术原理 - CC@PDC系统由两亲性卟啉脂质、喜树碱衍生物和靶向DSPE-PEG2000-CREKA自组装而成，同时封装了油酸修饰的过氧化钙和双[3,4,6-三氯-2-(戊氧羰基)苯基]草酸酯[7] - 在酸性肿瘤微环境中，过氧化钙提供氧气和过氧化氢，与草酸酯反应触发喜树碱在420纳米处发出强光，从而激发卟啉产生活性氧[7] - 该系统实现了喜树碱增强的自发光光动力化疗，化疗药物喜树碱可缓慢释放，有效诱导肿瘤细胞焦亡[7] 研究核心发现与优势 - 该喜树碱增强的自发光光动力化疗能够协同诱导肿瘤细胞焦亡[10] - 该系统与抗PD-L1抗体联合使用时表现出卓越的抗肿瘤和免疫效果[3][10] - 自发光纳米颗粒能在肿瘤内部发光，无需外部光源[11] - 系统通过级联能量转移增强活性氧生成，助力高效杀灭肿瘤[11] - 化疗与自增强光动力疗法协同激活细胞焦亡[11] - 细胞焦亡驱动的免疫激活，可增强PD-L1治疗的抗肿瘤免疫反应[11]

研究核心发现 - 中国学者团队在《Med》期刊发表研究，首次通过全球多中心、随机、双盲对照设计，证实新型光动力疗法APL-1702治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变的有效性和安全性 [1] 疾病背景与临床需求 - 持续感染HPV是引发宫颈上皮内瘤变的重要风险因素，高级别病变有发展为宫颈癌的风险 [1] - 当前癌前病变治疗手段包括冷冻、激光及电切、冷刀锥切等手术，但手术方式难以兼顾有效性和安全性，有创手术带来宫颈损伤，无创手段则存在应用不便的问题 [1] 疗法原理与创新 - 光动力疗法通过让感染HPV的细胞吸收光敏剂，再进行LED光照杀灭 [2] - APL-1702创新了诊疗方式，通过装置设置使光敏剂被患病部位吸收，并内置冷光源，提升了使用便利性，解决了传统静脉注射光敏剂导致患者全身无法见光、限制应用的问题 [2] - 疗法使用5%氨酮戊酸己酯局部用药，结合特定波长光源照射，病变细胞选择性摄取并转化光敏剂后，在冷光源照射下产生细胞毒性的活性氧，精准诱导病变细胞凋亡，对正常组织损伤极小 [2] 临床试验设计 - 临床试验在国际61家中心开展，是一项高质量研究 [2] - 研究共纳入402例经中心病理专家组确认的高级别鳞状上皮内病变患者，包含CIN2和CIN3 [2] - 患者以2:1的比例随机分配至APL-1702治疗组或安慰剂对照组 [2] 疗法优势与意义 - 该疗法为非切除性治疗，能更好地保护患者的宫颈结构和生理功能 [2] - 为患者提供了既能有效控制病变、又能最大限度保障未来妊娠安全的选择，体现了现代医学“治疗个体化”和“生育力保存”的能力 [2]

研究核心观点 - 开发了一种基于CRISPR-Cas9的纳米疫苗（AVAX），通过精准敲除血红素氧合酶-1（HO-1）基因，长效逆转肿瘤细胞对活性氧（ROS）的耐受性，显著增强光动力疗法（PDT）的疗效[3] - 创新性提出利用基因编辑技术的遗传效应长效消除肿瘤耐受，为实体瘤免疫治疗提供了新策略[4] - 该策略通过对肿瘤细胞进行遗传改造，永久改变其对ROS的敏感性，为原位疫苗开发提供新思路[6] 技术平台与作用机制 - AVAX采用核壳式自组装结构，实现CRISPR-Cas9系统的高效递送，靶向敲除HO-1基因[6] - 透明质酸外壳靶向CD44受体，增强肿瘤富集；精氨酸修饰的聚乙烯亚胺内核高效携载编辑系统，并可缓解肿瘤缺氧微环境[8] - 单次静脉注射联合近红外光照，即可实现20.15%的肿瘤细胞内HO-1基因编辑效率[6] - 编辑后的ROS敏感表型可遗传至子代肿瘤细胞[8] 临床前疗效数据 - 在B16F10黑色素瘤和LL/2肺癌模型中，AVAX联合光动力治疗实现93%的肿瘤抑制率[8] - 与PD-L1抗体联用时，50%的荷瘤小鼠肿瘤完全消退，生存期超过50天[8] - 在肺转移模型中，肺转移结节数下降为原来的不足1/20[9] - 可激活系统性抗肿瘤免疫，治疗组肿瘤中CD8 T和CD4 T细胞浸润显著增加，免疫抑制性髓源细胞明显减少[8] 安全性评估 - 该纳米疫苗对主要器官无显著毒性[9] - 未在免疫细胞中检测到脱靶编辑[9]