日前，《细胞》旗下临床医学期刊《Med》发表我国学者中国工程院院士、北京协和医院妇产科名誉主 任郎景和、北京协和医院妇产科学系主任朱兰教授团队开展的光动力疗法用于宫颈高级别鳞状上皮内病 变的临床研究结果。该研究首次在全球范围内，通过严谨的多中心、随机、双盲对照设计，证实了新型 光动力疗法APL-1702的有效性和安全性。 论文作者之一、中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院教授乔友林介绍，光动力疗法通 过让感染HPV的细胞吸收光敏剂，然后进行LED光照杀灭。以前的光敏剂是静脉注射，导致患者在治疗 时全身无法见光，限制了光动力疗法的应用。此次进行临床试验的APL-1702创新了诊疗方式，通过装 置的设置，使得光敏剂可以被患病部位吸收，且内设冷光源，大大提升了使用的便利性。 据介绍，该项临床试验研究是一项在国际61家中心开展的高质量临床试验，共纳入402例经中心病理专 家组确认的高级别鳞状上皮内病变患者（含CIN2、CIN3），以2∶1的比例随机分配至APL-1702治疗组或 安慰剂对照组，以5%氨酮戊酸己酯局部用药，结合特定波长光源进行照射，随着病变细胞选择性摄取 并转化光敏剂后，在内置的冷光源照射下 ...

研究核心观点 - 开发了一种基于CRISPR-Cas9的纳米疫苗（AVAX），通过精准敲除血红素氧合酶-1（HO-1）基因，长效逆转肿瘤细胞对活性氧（ROS）的耐受性，显著增强光动力疗法（PDT）的疗效[3] - 创新性提出利用基因编辑技术的遗传效应长效消除肿瘤耐受，为实体瘤免疫治疗提供了新策略[4] - 该策略通过对肿瘤细胞进行遗传改造，永久改变其对ROS的敏感性，为原位疫苗开发提供新思路[6] 技术平台与作用机制 - AVAX采用核壳式自组装结构，实现CRISPR-Cas9系统的高效递送，靶向敲除HO-1基因[6] - 透明质酸外壳靶向CD44受体，增强肿瘤富集；精氨酸修饰的聚乙烯亚胺内核高效携载编辑系统，并可缓解肿瘤缺氧微环境[8] - 单次静脉注射联合近红外光照，即可实现20.15%的肿瘤细胞内HO-1基因编辑效率[6] - 编辑后的ROS敏感表型可遗传至子代肿瘤细胞[8] 临床前疗效数据 - 在B16F10黑色素瘤和LL/2肺癌模型中，AVAX联合光动力治疗实现93%的肿瘤抑制率[8] - 与PD-L1抗体联用时，50%的荷瘤小鼠肿瘤完全消退，生存期超过50天[8] - 在肺转移模型中，肺转移结节数下降为原来的不足1/20[9] - 可激活系统性抗肿瘤免疫，治疗组肿瘤中CD8 T和CD4 T细胞浸润显著增加，免疫抑制性髓源细胞明显减少[8] 安全性评估 - 该纳米疫苗对主要器官无显著毒性[9] - 未在免疫细胞中检测到脱靶编辑[9]