文章核心观点 - BIIB078 ASO药物虽在中枢神经系统中实现广泛持久分布但未有效减少毒性蛋白或改善临床结局 可能表明c9ALS神经退行性病变机制并非单纯由G4C2重复序列扩增正义链及DPR蛋白导致[4][7][8] - 研究填补了BIIB078在中枢神经系统分布、疗效和炎症反应理解的知识空白 为未来ASO临床试验设计提供分子评估框架和新见解[5][13] BIIB078药物特性与临床试验结果 - BIIB078由Biogen和Ionis合作开发 靶向C9orf72基因第一个内含子中18个碱基对序列 通过RNase-H切割降解含G4C2重复序列转录本[3] - 临床前研究显示可沉默含G4C2重复序列转录本并持续降低DPR毒性蛋白负担[3] - 临床试验未达到任何次要终点且无临床获益 于2022年3月宣告失败并终止开发[3] 埃默里大学研究核心发现 - BIIB078在中枢神经系统（包括脊髓、运动皮层、小脑）广泛持久分布 最后一次给药后超过一年仍保持 且进入神经元和胶质细胞的细胞质与细胞核[7][8][11] - 未有效减少中枢神经系统实质中的毒性DPR蛋白和磷酸化TDP-43病理变化 与未治疗组无显著差异[7][8] - 引发持续炎症反应 脑脊液中炎症生物标志物（包括CCL26）持续增加[7][8][14] - 与人体内核糖核酸酶RNase T2发生意外相互作用 导致其丰度显著增加且与药物浓度相关[7][14] - 对脊髓组织蛋白质组总体影响极小 仅RNase T2含量增加[14] 疾病机制与治疗策略启示 - c9ALS最常见遗传病因为C9orf72基因第一个内含子中GGGGCC（G4C2）重复序列扩增 产生毒性RNA转录本和DPR蛋白[1][7] - 研究结果提示神经退行性病变可能非由G4C2重复序列扩增正义链及其翻译DPR蛋白单独导致[8] - 需在ASO疗法中确定能反映疾病相关神经病理变化的药效学生物标志物[8]

市场表现 - 2025年5月22日医药板块涨跌幅-0.73%，跑输沪深300指数0.67pct，涨跌幅居申万31个子行业第14名 [1] - 医疗研发外包(+0.04%)、血液制品(-0.37%)、其他生物制品(-0.51%)表现居前，医院(-1.83%)、线下药店(-1.65%)、医药流通(-1.37%)表现居后 [1] - 个股日涨幅榜前3位为三生国健(+20.00%)、亚虹医药(+12.26%)、迈威生物(+11.71%)，跌幅榜前3位为赛升药业(-11.63%)、拓新药业(-10.93%)、拱东医疗(-9.99%) [1] 行业要闻 - Ionis的反义寡核苷酸疗法Tryngolza(Olezarsen)在临床3期研究中达到主要终点，显著降低患者甘油三酯水平，并在关键次要终点取得统计学显著改善 [2] - Olezarsen通过抑制载脂蛋白C-III(apoC-III)调节血液TG代谢 [2] 公司要闻 - 健康元子公司丽珠集团拟以15.87亿元收购越南上市公司Imexpharm的64.81%股份，后者产品包括抗生素、心脑血管药物等，与丽珠现有业务协同性高 [3] - 众生药业子公司众生睿创的全球首款流感RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂昂拉地韦片获批上市，用于成人单纯性甲型流感治疗 [3] - 科伦药业子公司科伦博泰ADC药物芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)新增适应症申请获受理，用于HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗 [3] - 艾力斯的KRASG12C抑制剂枸橼酸戈来雷塞片获批上市，用于KRASG12C突变型晚期非小细胞肺癌治疗 [4]

报告行业投资评级 - 化学制药无评级 [3] - 中药生产无评级 [3] - 生物医药Ⅱ中性 [3] - 其他医药医疗中性 [3] 报告的核心观点 - 2025年5月22日医药板块涨跌幅-0.73%，跑输沪深300指数0.67pct，涨跌幅居申万31个子行业第14名 [4] - 各医药子行业中，医疗研发外包(+0.04%)、血液制品(-0.37%)、其他生物制品（-0.51%）表现居前，医院（-1.83%)、线下药店(-1.65%)、医药流通（-1.37%)表现居后 [4] - 个股方面，日涨幅榜前3位分别为三生国健(+20.00%)、亚虹医药(+12.26%)、迈威生物(+11.71%)；跌幅榜前3位为赛升药业（-11.63%）、拓新药业(-10.93%)、拱东医疗（-9.99%) [4] 根据相关目录分别进行总结 行业要闻 - Ionis宣布反义寡核苷酸（ASO）疗法Tryngolza（Olezarsen）在Essence临床3期研究取得积极顶线结果，治疗6个月后显著降低患者甘油三酯水平，达到主要终点，且在所有关键次要终点上取得统计学显著改善 [5] 公司要闻 - 健康元子公司丽珠集团之全资附属公司LIAN SGP拟以5,730,815,426,000越南盾（折合约15.87亿元）收购越南上市公司Imexpharm的64.81%股份 [5] - 众生药业子公司众生睿创自主研发的一类创新药物昂拉地韦片获国家药监局批准上市，适用于成人单纯性甲型流感患者治疗 [6] - 科伦药业子公司科伦博泰ADC药物芦康沙妥珠单抗(sac - TMT)一项新增适应症上市申请获CDE受理，用于治疗特定乳腺癌成人患者 [6] - 艾力斯的KRASG12C抑制剂枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获国家药监局批准，用于治疗特定晚期非小细胞肺癌成人患者 [6]