和黄医药(00013)发布公告，启动HMPL-A251的全球I期临床开发项目。HMPL-A251是一款全球首创的 PI3K/PIKK-HER2抗体靶向偶联药物("ATTC")，由高选择性、强效的PI3K/PIKK抑制剂作为有效载荷 (payload)和人源化抗HER2IgG1抗体通过可裂解的连接子(linker)偶联而成。研究将于美国和中国开展。 首名患者已于2025年12月16日于中国接受首次给药治疗。 这项首个人体试验是一项I/IIa期、开放标签、多中心临床研究，旨在评估HMPL-A251单药用于治疗不 可切除、伴有HER2表达的晚期或转移性实体瘤成人患者。研究分为两个阶段：I期剂量递增阶段和IIa期 剂量扩展及优化阶段。研究的主要指标为HMPL-A251的安全性和耐受性，在I期部分确定最大耐受剂量 (MTD)和/或剂量扩展推荐剂量(RDE)，并进一步评估RDE下的安全性和初步疗效，及在IIa期部分确定II 期(RP2D)或III期(RP3D)临床试验推荐剂量。次要指标包括初步抗肿瘤活性、药代动力学特征以及 HMPL-A251的免疫原性。 HMPL-A251是和黄医药新一代ATTC平台旗下首个进入临床开发 ...

和黄医药ATTC平台 - 新一代抗体靶向偶联药物（ATTC）平台旨在克服传统ADC的毒性和耐药难题 [1] - ATTC平台将靶向治疗药物与抗体连接，有望减轻化疗毒性，并有潜力与化疗为基础的一线标准治疗实现联合用药 [1] HMPL-A251候选药物 - HMPL-A251是ATTC平台首个进入临床阶段的候选药物，由PI3K/PIKK抑制剂和HER2抗体（曲妥珠单抗生物类似药）偶联而成 [1][2] - 临床前数据显示，该药物在HER2阳性细胞中高效内吞，并展示出HER2表达依赖性的细胞生长抑制活性，能通过旁观者杀伤效应克服HER2异质性 [2] - 该药物在DS-8201耐药模型中展示出抗肿瘤活性，美国IND已获批，中国IND正在审评，1期临床预计于2025年第四季度启动 [2] PAM通路靶点潜力 - PI3K-AKT-mTOR（PAM）通路在细胞生长、增殖中起重要作用，其改变与多种人类肿瘤发病机制密切相关 [3] - PI3K过度激活在乳腺癌、子宫内膜癌等多种癌症类型中频率很高，常由PIK3CA基因激活突变或PTEN缺失引起 [3] - 现有PAM通路靶向治疗因靶点相关毒性限制了安全窗口，临床获益相对有限 [3] 行业参考案例 - 阿斯利康的AKT抑制剂capivasertib于2023年获批，2024年销售额达4.3亿美元，2025年上半年销售额为3.0亿美元，增速较快 [3] - Celcuity的gedatolisib在VIKTORIA-1三期临床中，联合疗法组相比对照组显著改善mPFS（Arm A vs C: 9.3 vs 2.0个月，HR=0.24）[4] 和黄医药后期管线进展 - 索凡替尼治疗一线PDAC的临床数据将于ESMO Asia年会上读出 [1][6] - 赛沃替尼联合奥希替尼的SAFFRON研究已完成临床入组 [1][6] - 索乐匹尼布拟于2026年上半年重新递交上市申请 [1][6]

股价表现 - 和黄医药股价上涨2.95%，报24.46港元，成交额达6552.25万港元 [1] 公司近期动态 - 公司于2025年10月31日举行投资者会议，分享最新关键研发和业务进展 [1] - 会议重点展示了公司在推进创新癌症和免疫疾病治疗方面的最新进展 [1] 研发平台与管线进展 - 公司介绍了其新一代抗体靶向偶联药物平台 [1] - ATTC平台首个候选药物为HMPL-A251，是一种PAM-HER2 ATTC [1] - HMPL-A251由高选择性、强效的PI3K/PIKK抑制剂作为有效载荷和人源化抗HER2 IgG1抗体通过可裂解的连接子偶联而成 [1] - 其临床前数据近期已于2025年AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗国际会议上公布 [1] - 公司计划从2025年底开始推动HMPL-A251进入临床开发 [1] - 初期研究将评估该候选药物在伴有不同HER2及PAM改变状态的多个瘤种中的表现 [1]

药物HMPL-A251核心特点 - 药物为全球首创的PI3K/AKT/mTOR-HER2抗体靶向偶联药物，设计旨在发挥HER2靶向治疗和PAM通路抑制的协同作用，以突破传统ADC和单一PAM抑制剂的局限性 [1] - 药物通过创新设计，将高选择性、强效的PI3K/PIKK抑制剂作为有效载荷，与人源化抗HER2抗体通过可裂解的连接子偶联而成 [1] 临床前数据：作用机制与体外活性 - 在体外实验中，其有效载荷在130种肿瘤细胞系中展现出强效、高选择性和广泛的抗肿瘤活性 [2] - 药物与HER2阳性细胞结合后发生快速内吞、溶酶体运输并释放有效载荷，从而抑制PAM和PIKK信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡 [2] - 药物在体外模型中表现出HER2依赖的抗肿瘤活性，能有效抑制HER2阳性肿瘤细胞生长，无论是否伴有PAM通路改变 [2] - 药物对HER2无表达细胞展现出旁观者效应 [2] 临床前数据：体内疗效与安全性 - 在体内实验中，HMPL-A251表现出优于裸抗体和有效载荷联合给药的抗肿瘤疗效和耐受性，单次静脉注射可在多种模型中诱导肿瘤消退 [3] - 与T-DXd相比，HMPL-A251在大多数试验模型中以等效剂量实现了更佳或相若的疗效 [3] - 由于游离有效载荷的血浆暴露量极低（质量比小于1:500,000），有效载荷相关的毒性预计较低 [3] - ATTC设计强调将调节通路作用的有效载荷精准递送至肿瘤组织，旨在提高长期用药安全性，为潜在联合化疗在前线治疗中使用奠定基础 [3] 公司研发进展与平台战略 - HMPL-A251是公司ATTC平台旗下的首款候选药物，计划于2025年底启动全球临床试验，并于2026年提交多项其他ATTC候选药物的全球新药临床试验申请 [4] - 公司ATTC平台代表新一代精准肿瘤治疗，通过将单克隆抗体与专利靶向小分子抑制剂有效载荷连接，实现双重作用机制，在临床前模型中展现出协同抗肿瘤活性和持久缓解 [4] - 依托公司在靶向治疗领域二十余年的专业积淀，ATTC平台有潜力开发覆盖广泛肿瘤的候选药物，通过抗体引导的靶向递送减少对非肿瘤组织的毒性 [5] - ATTC平台旨在克服小分子抑制剂的局限性，确保长期用药安全性，并支持与化疗和免疫疗法的联合用药，使得在更早的治疗线中应用成为可能 [5]

1H25业绩表现 - 公司1H25收入2.78亿美元，同比下滑9%，低于预期，主要由于国内产品销售低于预期 [1] - 归母净利润4.55亿美元，主要受益于出售非核心业务股权带来的收益 [1] - 肿瘤免疫业务综合收入1.44亿美元，同比下滑15% [1] - 公司下调全年肿瘤免疫业务综合收入指引，从3.5-4.5亿美元降至2.7-3.5亿美元 [1] 产品发展趋势 - 呋喹替尼海外销售额1.63亿美元，同比增长25%，已在超过30个国家和地区获批上市 [1] - 国内呋喹替尼、赛沃替尼和索凡替尼收入同比下滑，主要由于销售架构调整和竞争格局变化 [1] - 下半年有望改善，得益于赛沃替尼新适应症获批和呋喹替尼海外放量顺利 [1] 研发进展 - 抗体靶向偶联药物（ATTC）候选药物HMPL-A251计划在2H25启动中国和美国1期临床研究 [2] - 另外两个候选药物HMPL-A580和HMPL-A830预计2026年启动1期临床研究 [2] - 赛沃替尼SAFFRON入组预计2H25完成，1H26读出数据 [2] - 索乐匹尼布拟于1H26重新递交中国上市申请 [2] - 索凡替尼胰腺一线导管腺癌数据预计2H25读出 [2] 盈利预测与估值 - 下调2025年收入预测12.4%至5.94亿美元，下调2026年归母净利润65%至0.35亿美元 [2] - 维持2025年归母净利润预测3.66亿美元不变，主要由于出售股权收益确认节奏 [2] - 维持目标价30港币，较当前股价有24.7%上行空间 [2]