业绩总结 - 2024年总收入为2.351亿美元，较2023年增长34%[62] - 2024年净产品销售为2.162亿美元，较2023年增长36%[62] - 2024年许可、合作和特许权收入为1890万美元，较2023年增长11%[62] - 2024年净收入为580万美元，较2023年亏损7800万美元，显示出显著改善[62] - 2024年经营活动现金流为4440万美元，较2023年亏损3350万美元，转为正值[62] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物、受限现金和短期投资总额为3.585亿美元，且无债务[62] 产品与研发 - LUPKYNIS在AURORA 1研究中，接受LUPKYNIS治疗的患者在52周时实现完全肾脏反应的比例为40.8%，显著高于安慰剂组的22.5%[32] - LUPKYNIS在AURORA 1研究中，患者在29天内实现50%蛋白尿减少的中位时间为29天，而安慰剂组为63天，显示出LUPKYNIS的快速作用[35] - LUPKYNIS是FDA批准的唯一用于治疗狼疮性肾炎的钙调神经磷酸酶抑制剂[41] - 2024年美国风湿病学会（ACR）指南支持将LUPKYNIS作为一线治疗方案，目标是在6-12个月内将蛋白尿减少至≤0.5 mg/mg[41] - AUR200是一种双重BAFF/APRIL抑制剂，针对自身免疫疾病的潜在治疗[43] - AUR200对BAFF和APRIL的结合亲和力显著高于竞争对手的双重抑制剂，BAFF的Kd为117 pM，APRIL的Kd为25 pM[51] - AUR200在BAFF和APRIL介导的B细胞增殖中表现出强效抑制，BAFF的IC50为0.02 nM，APRIL的IC50为0.37 nM[53] - LUPKYNIS在治疗狼疮性肾炎的临床研究中显示出良好的安全性，未观察到意外的安全信号[37] 未来展望 - 2025年净产品销售指导范围为2.5亿美元，较2024年的2.162亿美元增长约15.7%[6] - 2025年总收入指导范围为2.5亿至2.6亿美元，较2024年增长6%至11%[63] - 2025年净产品销售指导范围为2.4亿至2.5亿美元，较2024年增长11%至16%[63] 风险与挑战 - 在AURORA 1和AURA-LV研究中，LUPKYNIS的主要不良反应中，肾小管滤过率下降的发生率为26%，而安慰剂组为9%[37]

市场概况 - NAYA的市场资本为131.6亿美元[14] - 预计到2040年，肝细胞癌患者将达到140万人[31] - 预计2025年PD(L)1市场的总价值为580亿美元，其中Keytruda（pembrolizumab）2024年的销售额为272亿美元[81] - NY-338在多发性骨髓瘤市场的增长预计将从2023年的230亿美元增长到2030年的330亿美元[91] 临床进展 - NAYA在2025-2027年期间有多个临床里程碑，涵盖肝细胞癌、多个骨髓瘤、前列腺癌和自身免疫疾病[8] - NAYA计划在2026年启动HCC的I/II期临床试验[40] - NAYA的NY-500抗体在2025年启动I/II期临床试验，针对非/部分应答者[41] - Phase I/IIa临床试验已获得以色列卫生部和内部审查委员会的批准，计划在2025年上半年招募首位患者[79] - Phase I/IIa试验的主要终点包括安全性、药代动力学、活性标志物、初步临床疗效（总体反应率）和无进展生存期[79] 产品与技术 - NAYA的PD1 x VEGF双功能抗体在临床试验中显示出优于Keytruda®的疗效[14] - NAYA的NY-303抗体在一线治疗中对PD-1检查点耐药患者显示出反应[65] - NAYA的双功能抗体通过同时结合自然杀伤细胞和靶向癌细胞，增强肿瘤杀伤效果[29] - NY-303在第二线HCC患者中显示出显著的肿瘤负担降低，能够激活NK细胞并减少肝细胞癌肿瘤负担[72] - NY-303在高GPC3和AFP水平的患者中，能够将其转化为对Atezolizumab（Atezo）和Bevacizumab（Bev）一线免疫疗法响应的低GPC3和AFP特征[75] - NAYA的PD1 x VEGF双功能抗体预计将在2026年进行临床数据读出，目标是超越标准抗PD(L)1抗体[80] 战略与发展 - NAYA计划在2025-2027年间实现多个临床里程碑，专注于肝细胞癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌和自身免疫疾病[126] - NAYA的Hub & Spoke模型将促进资产的快速收购、开发和合作[115] 负面信息 - 70%的肝细胞癌候选者对一线治疗为非/部分应答者[34] - NY-338显示出与Daratumumab相比，具有显著较低的NK细胞自杀现象和免疫细胞耗竭[106]

文章核心观点 - 维拉治疗公司宣布Atacicept的ORIGIN 3期试验达到主要终点，计划与FDA讨论结果并提交生物制品许可申请，有望2026年获批上市 [1][4][7] 试验情况 - ORIGIN 3是针对431名成人IgA肾病患者的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验，患者按1:1随机分配接受Atacicept 150mg或安慰剂，主要疗效终点是36周时24小时UPCR较安慰剂的变化，试验将继续评估两年内肾功能变化，预计2027年完成 [5] - Atacicept ORIGIN 3期试验在第36周达到降低蛋白尿（UPCR）的主要终点，接受Atacicept的参与者较基线降低46%，较安慰剂降低42%（p<0.0001） [7] - 其他预设终点取得与ORIGIN 2b期临床试验相似或更好的结果，按FDA指导，维拉在ORIGIN 3安慰剂对照试验继续进行时暂不公布eGFR结果 [7] - Atacicept安全性良好，与安慰剂相当 [2][7] 公司计划 - 维拉计划在未来几周与FDA会面讨论结果和监管途径，目前计划在2025年第四季度向FDA提交生物制品许可申请（BLA）以寻求加速批准，有望2026年在美国获批并商业化推出 [4][7] 药物信息 - Atacicept是一种研究性重组融合蛋白，包含可溶性跨膜激活剂和钙调节亲环素配体相互作用因子（TACI）受体，可结合细胞因子BAFF和APRIL，这两种细胞因子会促进B细胞存活和自身抗体产生，与包括IgA肾病、其他自身免疫性肾病和狼疮性肾炎在内的某些自身免疫性疾病相关 [9] - Atacicept的ORIGIN 2b期临床试验达到主要和关键次要终点，36周时蛋白尿显著降低且eGFR稳定，随机期间安全性与安慰剂相当，96周时Gd - IgA1、血尿和蛋白尿进一步改善，eGFR稳定 [10] - Atacicept已获得FDA突破性疗法认定，基于ORIGIN 2b期临床试验数据，其可能在临床上显著改善IgA肾病患者的治疗效果，维拉认为Atacicept有潜力成为同类最佳疗法 [11] 公司概况 - 维拉治疗公司是一家临床后期生物技术公司，专注于开发严重免疫性疾病的治疗方法，其主要候选产品是Atacicept，还在评估Atacicept在其他疾病中的应用，持有斯坦福大学针对BAFF和APRIL的新型下一代融合蛋白VT - 109的独家许可协议，正在开发用于中和BK病毒感染的单克隆抗体MAU868，保留Atacicept和MAU868的全球开发和商业权利 [12] 其他信息 - 公司将于6月2日上午8点（美国东部时间）举行投资者电话会议和网络直播讨论数据更新 [6] - 投资者可通过1 - 877 - 425 - 9470（美国）或1 - 201 - 389 - 0878（国际）拨入，会议ID为13754147，网络直播链接为https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei = 1722931&tp_key = 818ddad936 [8]

财务数据和关键指标变化 - 2024年底公司现金及投资为2.691亿美元，资产负债表无债务 [34] - 2024年第四季度收入为2920万美元，全年收入为9840万美元 [35] - 2024年第四季度研发费用为2870万美元，全年为1.209亿美元；一般及行政费用第四季度为1710万美元，全年为7680万美元 [35] - 出售亨茨维尔制造工厂确认收益4040万美元；第四季度非现金利息费用为1020万美元，全年为2810万美元；第四季度净收入为730万美元，即每股基本和摊薄收益0.03美元；2024年全年净亏损1.19亿美元，即每股基本和摊薄亏损0.58美元 [35] - 2025年预计收入在4000万 - 5000万美元之间，主要包括非现金特许权使用费；研发费用预计在1.1亿 - 1.2亿美元之间；一般及行政费用预计在6000万 - 6500万美元之间；非现金利息费用预计在1500万 - 2000万美元之间；计划年底现金及投资约1亿美元 [36][37] 各条业务线数据和关键指标变化 自身免疫管线项目Respegg aldeslucan - RESOLVE AD试验：400名特应性皮炎患者试验于2023年10月开始招募，2024年完成，预计今年第二季度出数据 [7] - RESOLVE AA试验：90名斑秃患者试验于2024年3月开始招募，约一年完成，预计今年第四季度出数据 [7] 临床前项目 - TNFr2激动剂抗体项目NKTR - 165：IND启用研究正在进行，目标是2025年下半年提交IND申请；去年展示临床前数据，该抗体能选择性增强Treg细胞功能，有望用于治疗多种自身免疫疾病 [11][12] - 双特异性分子管线：计划下一季度首个双特异性分子进入IND启用研究，第二季度提名首个开发候选药物NKTR - 166 [12][29] IL - 15肿瘤学项目NKTR - 255 - 与多种癌症治疗结合展示潜力：与斯坦福CD19CD22 BICAR T细胞疗法结合，使B细胞急性淋巴细胞白血病患者12个月无复发生存率翻倍；增强复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者CD19导向CAR T疗法完全缓解率；与durvalumab结合，在局部晚期非小细胞肺癌患者中显示出改善淋巴细胞计数的潜力 [30][31][32] - 合作研究：继续与Abel Zeta合作评估其与肿瘤浸润淋巴细胞在晚期非小细胞肺癌中的应用；与默克合作开展JAVELIN膀胱混合研究，预计年中首次获得PFS数据 [33] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有超1500万中重度特应性皮炎患者，不到10%符合生物治疗条件的患者接受治疗 [8] - 美国近700万人患有或将患斑秃，预计美国和欧洲治疗市场到2023年达52亿美元 [9] - 美国约200万人患1型糖尿病，发病率每年以3% - 5%的速度上升 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推进Respegg临床试验，期待2025年获得特应性皮炎和斑秃试验数据，为产品上市做准备 [6][7] - 拓展临床前管线，推进NKTR - 165项目和双特异性分子管线开发，探索与其他公司合作机会 [11][12][29] - 继续评估NKTR - 255与多种癌症治疗结合的潜力，与合作伙伴开展合作研究 [30][33] - 特应性皮炎和斑秃治疗市场竞争激烈，但公司认为Respegg新颖作用机制和已产生的数据能吸引患者和医生，有机会拓展未充分服务的市场 [7][8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司取得成果，完成Respegg两项IIb期研究患者招募，期待2025年获得数据 [6][7] - 公司财务状况良好，现金可支撑到2026年第四季度 [13] - 对Respegg在特应性皮炎、斑秃和1型糖尿病治疗中的潜力充满信心，认为其新颖免疫调节机制能提供更持久治疗选择 [10][16] - 看好NKTR - 165和双特异性分子管线在自身免疫疾病治疗中的潜力，期待推进其临床开发 [12][28] - 认为NKTR - 255在癌症治疗中有潜力，将继续与合作伙伴开展研究 [30][33] 其他重要信息 - 2024年12月2日，公司出售亨茨维尔制造工厂，获得6470万美元现金及新投资组合公司Gannett Biochem约20%股权 [34] - 2025年2月，Respegg获FDA快速通道指定，用于治疗中重度特应性皮炎成人和儿童患者 [19] 问答环节所有提问和回答 问题1：如何看待三个剂量组的反应，以及患者从诱导期进入维持期的标准 [40][41] - 三个剂量组设计考虑剂量水平和给药方案，评估24微克/千克剂量每月两次和每月一次，以及18微克/千克每月两次的给药方案，基于PKPD知识评估Tregs药效学特征；患者诱导期结束时EASI 50或更好反应可进入维持期，维持期保持原剂量水平，给药方案调整为每月一次或每三个月一次 [42][43][45] 问题2：特应性皮炎IIb期数据达到怎样的疗效标准可推进Respegg进入关键开发阶段 [48] - 希望复制I b期数据，即与安慰剂显著分离且基线变化83%；认为达到Dupixent疗效水平也是成功结果；关注近期领域数据，对自身数据有信心 [49][50][51] 问题3：特应性皮炎II期数据发布范围和应关注的次要终点，以及产品在一线治疗中获取市场份额的特征 [58] - 主要关注16周诱导期数据，提供药物性能基本方向；影响一线治疗市场份额的关键是疗效，若能复制I b期结果最佳；产品具有新颖作用机制，非IL - 13或耗竭性抗体，已显示持久反应潜力，可能实现低频率给药，方便患者 [61][62][63] 问题4：Javelin膀胱混合研究中期PFS结果的时间和关注点 [65] - 预计年中获得结果，该研究为事件驱动，需积累PFS事件；目标是改善单药Bavencio在该环境下的PFS和可能的OS [66][67] 问题5：特应性皮炎试验患者基线期望和对安慰剂组的影响 [70] - 希望患者基线EASI评分在25 - 30之间，历史上该范围与较低安慰剂反应率和更好研究结果相关；采取多项措施降低安慰剂反应率，如限制美国站点比例、选择有经验医生、多次测量EASI评分等，最终结果将在6月公布 [71][72][73] 问题6：试验筛选失败率及患者进入逃逸组的结构，以及AD和AA研究的生物标志物 [76][79] - 筛选失败率信息将在未来公布；患者诱导期结束未达到EASI 50可进入逃逸组，接受24微克/千克剂量每月两次治疗；维持期失去活性或反应也可进入；将在两项研究中寻找生物标志物，基于药物对Tregs信号传导测量诱导途径，独立于患者潜在疾病病因 [80][81][82] 问题7：AD研究选择三个给药方案的理由，以及不选择更高剂量方案的原因 [86] - 24微克/千克是最佳剂量水平，能有效结合靶点，实现Treg强大扩增，长期给药无药效学反应停滞或滞后，生物标志物数据显示该剂量能诱导免疫途径 [87][88][89]