涉及的行业或公司 * **公司**: Genmab (一家专注于肿瘤学的生物技术公司) [2] * **行业**: 生物技术/制药，特别是肿瘤学领域，专注于B细胞非霍奇金淋巴瘤 (如滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤) 和实体瘤 (如头颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌) [2][4][5] 核心观点和论据 * **公司战略转型与增长基础**: 公司正在从依赖特许权使用费的模式，向多元化、完全整合、100%自有产品的模式进行战略转型 [4] 2025年通过收购Mirus (获得Pathosentomab) 和加速关键项目开发，显著加强了业务基础，为2026年及以后的持续增长做好了准备 [3][4][35] * **核心产品Epcoritamab (EPKINLY) 的突破性数据**: * **EPCORE FL-1研究 (复发/难治性滤泡性淋巴瘤)**: 在R²方案 (利妥昔单抗+来那度胺) 基础上加用Epcoritamab，与单独使用R²相比，将疾病进展或死亡风险降低了79% (风险比HR=0.21) [17] 总缓解率 (ORR) 达到95% (对照组79%)，完全缓解率 (CR) 达到83% (对照组50%) [18] 缓解持续时间 (DoR) 也显著改善 (HR=0.19) [19] 该研究达到了双重主要终点，数据具有变革性，并已获得FDA批准用于至少接受过一线治疗的滤泡性淋巴瘤患者 [24][25][31] * **前线滤泡性淋巴瘤数据**: 多项研究显示基于Epcoritamab的无化疗组合疗效优异，例如在EPCORE NHL-2研究中，Epcoritamab+R²方案在33个月时仍有90%的患者无进展，ORR和CR率分别为95%和88% [25] 这些数据对标准化疗方案构成了有力挑战 [26] * **前线弥漫性大B细胞淋巴瘤数据**: EPCORE NHL-2研究 (适合足量化疗的患者) 的3年随访数据显示，Epcoritamab+R-CHOP方案的ORR为98%，CR为85%，83%的患者存活，74%保持完全缓解 [27] 对于无法耐受化疗的老年/体弱患者，Epcoritamab单药也显示出73%的ORR和62%的CR率，满足了未满足的医疗需求 [29][30] * **产品优势**: 皮下给药、安全性可控 (通过调整给药方案，无严重细胞因子释放综合征病例)、与常用治疗方案无重叠毒性，使其易于在社区环境中使用 [22][32][36][37] * **其他关键管线进展**: * **RINA-S**: 在二线子宫内膜癌 (已获突破性疗法认定) 和铂耐药卵巢癌中显示出令人信服的数据，公司正通过加速开发计划最大化其潜力，目前有3项III期试验和2项可能支持注册的II期试验 [5] * **Pathosentomab (通过收购Mirus获得)**: 数据支持其成为治疗头颈癌及其他EGFR表达肿瘤的同类最佳EGFR靶向双特异性抗体，预计交易将于明年第一季度初完成 [3][4] * **Arkasunimab**: 在ESMO I/O会议上更新的数据显示出有希望的总生存期和持久的临床获益，且安全性可控 [5] * **Tivdak**: 已在日本和欧洲获批，实现了公司历史上首次独立产品上市 [5] * **2026年关键催化剂展望**: 2026年将是公司的重要催化剂之年，重点包括快速整合Mirus、最大化已上市药物和后期管线产品的潜力，并预计将获得EPCORE、RINA-S和beta centromere的多个潜在注册性数据集，目标是在2027年拥有4个关键上市产品，其中一半为Genmab完全自有 [34] 其他重要内容 * **ASH会议成果**: Genmab在2025年ASH会议上共有超过30篇摘要被接收，其中7篇为口头报告，数据涵盖滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和Richter转化等多个疾病领域 [6][9] * **Richter转化数据**: Epcoritamab单药及联合方案在Richter转化 (慢性淋巴细胞白血病的一种严重并发症) 中显示出活性，其单药研究已促使NCCN将其纳入复发慢性淋巴细胞白血病治疗指南 [13] * **竞争格局与产品定位讨论**: * **CAR-T vs. 双特异性抗体序贯**: 在淋巴瘤中，数据显示双特异性抗体治疗不影响后续CAR-T的疗效，而CAR-T治疗后双特异性抗体仍能保持高缓解率，双特异性抗体因其“现货型”特点和更广的可及性 (全美仅300家中心提供CAR-T) 具有重要价值 [43][44][46] * **前线DLBCL治疗展望**: 对于Epcoritamab+R-CHOP与R-CHOP的III期研究 (EPCORE DLBCL-2)，预计2026年读出结果，其成功可能不仅需要无进展生存期优势，显著的亚组获益或总生存期趋势将影响临床采用 [52][53][55] 皮下给药、与R-CHOP同日给药的便利性是Epcoritamab的潜在优势 [73][74] * **前线滤泡性淋巴瘤方案选择**: 公司选择推进Epcoritamab+R²而非Epcoritamab+苯达莫司汀+利妥昔单抗进入前线研究，主要基于R²方案更佳的安全性、庞大的患者数据积累 (约400例患者)、以及无化疗方案是领域发展趋势 [60][61][65][66] * **安全性管理**: 感染是需要关注的风险，但大多数为轻度呼吸道感染，可通过门诊监测和预防性措施管理，研究中也未出现意外的安全性信号 [20][21][23][39] * **商业化与市场渗透策略**: 提高Epcoritamab在社区环境采用率的策略包括：强调皮下给药的便利性、展示在社区环境中安全使用的数据、以及基于新数据更新药品标签 [36][37][38]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年前九个月，公司总收入增长21%，经常性收入增长26% [3] - 公司强调以财务自律的方式运营业务，使收入增长能有效转化为利润 [3] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Epkinly (CD20xCD3双特异性抗体)**：目前获批用于三线及以上弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤，首个适应症于2023年5月获批 [23]。2025年早些时候，其二线滤泡性淋巴瘤联合疗法的首个三期试验取得积极结果并获批 [24]。预计2026年将有两项重要的三期试验数据读出，包括二线DLBCL单药疗法和一线DLBCL联合R-CHOP疗法 [25]。该产品的峰值年销售额目标为30亿美元 [24] - **RENA-S (叶酸受体ADC)**：项目自2024年初以来显著扩展和加速，从约50名患者数据发展到拥有两项潜在注册性二期试验和三项三期试验 [39]。在铂耐药卵巢癌中观察到约50%的总体缓解率，且不受叶酸受体α表达水平限制，而现有疗法仅针对约30-33%的高表达患者 [40]。中位缓解持续时间在11个月时尚未达到 [40]。预计2026年将获得首个潜在注册性二期数据，2027年可能首次上市 [42]。该产品的峰值年销售额目标为20亿美元 [38] - **PETO (EGFR双特异性抗体，来自Maris收购)**：拥有两项进行中的三期试验，预计一项或两项将在2026年读出数据 [21]。在一线头颈癌中，与Keytruda联合的缓解率超过60%，而Keytruda单药约为19-20% [12]。公司计划在2026年启动另一项针对局部晚期头颈癌的三期试验 [10]。预计2027年首次商业上市，2029年销售额将超过10亿美元 [21] - **Aclasunamab (PD-L1x4-1BB双特异性抗体)**：目前被视为一个约10亿美元的机会，有一项三期试验正在进行中 [50] 各个市场数据和关键指标变化 - **Epkinly市场机会**：其总可寻址市场约为146,000名患者，其中新获批的二线滤泡性淋巴瘤适应症在三大市场（美国、欧洲、日本）约有9,000名患者，而一线DLBCL代表了近一半的机会，约70,000名患者 [27][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略经历了从技术公司、到对外授权公司、再到拥有并推广自身产品的演变，其基础是至少拥有50%的权益并进行前向整合 [6] - 收购Maris（获得PETO）是公司战略的自然延伸，旨在利用其在肿瘤学抗体和双特异性抗体领域的专业知识和平台，进一步推动增长 [9][11] - 面对行业竞争，公司的框架是追求 **“同类最佳”**、**“同类首创”** 和 **“覆盖最广”** [15]。公司认为其核心产品（Epkinly, RENA-S, PETO）具备成为同类最佳或首创的潜力，并通过扩大适应症来追求最广覆盖 [15][17] - Epkinly的差异化优势包括：单药适用于DLBCL和FL两种疾病、皮下给药方式、强效且安全性可控的疗效数据 [32][33] - RENA-S的竞争优势在于拥有最全面的数据和最先进的临床开发项目 [44] - 公司强调对四个后期项目（Epkinly, RENA-S, PETO, Aclasunamab）给予绝对的专注、关注和资源投入，以更有效地竞争 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层承认生物制药行业竞争激烈，几乎没有空白市场，竞争是现实 [15] - 公司对自身在超竞争环境中竞争的能力感到满意，并以Epkinly目前的表现为例 [18] - 展望2026年，多个后期项目将有重要的注册性数据读出，为2027年潜在的上市奠定基础 [3][7] - 公司对未来几年，特别是2026年，感到非常兴奋 [7] 其他重要信息 - 公司的三个后期项目（Epkinly, RENA-S, PETO）均至少获得一项FDA突破性疗法认定 [2] - 在收购Maris的交易中，公司使用了55亿美元债务进行融资 [51]。公司计划在交易完成后的24个月内（即2027年）将总杠杆率降至3倍以下，且该去杠杆计划主要基于现有基础业务的实力，而非过度依赖2027年的产品上市 [52] - 资本分配的首要任务是再投资于后期项目的开发和商业化 [51]。在完成去杠杆目标后，可能会考虑内部或外部的增长机会 [53] - 公司将通过有重点地投资于回报明确的领域、提高运营效率（如降低三期试验的单患者成本）、以及利用已建立的商业化基础能力来控制运营费用 [54][55][56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请阐述公司的中期战略，如何继续推动自身产品的增长和上市 [5] - 公司自2013年起就明确了至少拥有50%权益并前向整合的战略，随着Epkinly和Tivdac在2019-2020年出现令人鼓舞的中期数据，公司开始在美国和日本建立后期开发和商业化能力 [6]。这是一个经过深思熟虑的逐步计划，旨在为收获临床数据、提交监管申请和上市推广奠定坚实基础 [7] 问题: 收购Maris（获得PETO）的交易逻辑是什么？为何选择外部收购？ [8] - 收购基于公司在肿瘤抗体和双特异性抗体领域的专业能力，使其能够很好地评估PETO（一种EGFR双特异性抗体）在头颈癌领域的价值 [9]。交易完成后，公司计划通过增加新的三期试验（如2026年启动的局部晚期头颈癌试验）来增加价值，这符合公司推动整体增长的战略 [10][11] 问题: 基于早期数据，对PETO在三期试验中成功的信心来自何处？ [12] - 信心来自外部验证（FDA突破性疗法认定）和强劲的疗效数据。在一线头颈癌中，PETO联合Keytruda的缓解率超过60%，是Keytruda单药（约19-20%）的三倍，且在缓解持续时间、无进展生存期和总生存期方面也显示出显著优势 [12][13] 问题: PETO与竞争对手（如强生的Rybrevant）相比如何？ [14] - 公司遵循“同类最佳、同类首创、覆盖最广”的竞争框架，认为PETO有潜力成为最佳和首创，并计划通过扩大适应症（如启动局部晚期头颈癌三期试验）来实现最广覆盖 [15][16]。公司对已有的开发和商业化团队充满信心，并引用Epkinly在激烈竞争中的表现作为佐证 [18] 问题: PETO在结直肠癌的早期数据是否意味着这是重点拓展方向？ [19] - 目前交易逻辑和公开承诺主要围绕头颈癌，包括两项进行中的三期试验和一项计划新增的三期试验 [19]。在结直肠癌中观察到的早期数据令人鼓舞，但关于更广泛的拓展计划将在未来适时讨论 [20] 问题: PETO的数据读出时间表和达到10亿美元销售额的路径是怎样的？ [20] - 两项进行中的三期试验预计在2026年有一项或两项读出数据 [21]。首次商业上市预计在2027年，并预计到2029年销售额将超过10亿美元 [21] 问题: Epkinly在不同淋巴瘤适应症和不同治疗线数的整体策略是什么？ [22] - 目前Epkinly获批用于三线及以上DLBCL和FL，上市表现良好 [23]。要实现30亿美元的峰值销售目标，关键在于进入更早线治疗，公司为此开展了五项三期试验 [24]。其中二线滤泡性淋巴瘤联合疗法已获批，接下来2026年将有关键的二线DLBCL单药和一线DLBCL联合R-CHOP的数据读出 [25] 问题: 新获批的二线滤泡性淋巴瘤适应症对近期增长轨迹的影响如何？ [26] - 该适应症上市不到两周，尚早讨论市场动态 [27]。其总可寻址患者约9000人，占Epkinly总机会（146,000人）的一小部分，因此财务上不会在2025或2026年带来爆发式增长，增长主要依靠更早线治疗的拓展，尤其是一线DLBCL [27][28] 问题: 一线DLBCL的数据读出是否仍预期在2026年？有何更多细节？ [29] - 指引保持不变，预计2026年读出两项三期试验数据：二线DLBCL单药和一线DLBCL联合R-CHOP [29]。一些相关的二期数据将在ASH会议上展示 [29] 问题: 为何同时进行一线和二线DLBCL试验？二线市场的长期机会有多大？ [30] - 没有产品能在一线获得100%市场份额，因此总会有患者需要在后线接受治疗 [30]。公司的临床开发计划旨在覆盖DLBCL和FL从一线到三线的全部治疗线数 [31] 问题: Epkinly与罗氏的双特异性抗体（Columvi, Lunsumio）相比有何差异化？一线DLBCL需要怎样的数据才能具备竞争力？ [32] - 差异化包括：单药适用于DLBCL和FL两种疾病、皮下给药 [32]。公司认为Epkinly的强效和可控安全性数据与竞争对手相比表现优异 [33]。在一线DLBCL中，现有标准疗法是R-CHOP，公司旨在证明Epkinly的加入能带来具有竞争力的额外获益 [34] 问题: 随着治疗线数前移，患者更多在社区诊所治疗，公司的商业化能力如何？ [35] - 公司从Epkinly上市第一天起，就是按照其可能成为30亿美元重磅产品的规模来配置资源的，而非仅针对后线疗法 [36][37]。公司与艾伯维在美国的合作，有信心覆盖社区的关键客户 [37] 问题: RENA-S的开发计划和商业机会如何？ [38] - 项目自2024年初以来大幅加速和扩展 [39]。预计2026年获得铂耐药卵巢癌的潜在注册性二期数据，2027年可能首次上市 [42]。在子宫内膜癌中也观察到约50%的缓解率和良好持久性，同样有注册性二期和对应三期试验进行中 [43]。公司预计未来会在妇科肿瘤领域启动更多三期试验 [44] 问题: RENA-S与礼来和阿斯利康的同类在研产品相比如何？ [44] - 公司认为基于现有数据 totality，RENA-S在“同类最佳”的讨论中占优，并且拥有最多的数据和最先进的临床开发项目 [44]。公司强调对核心项目的专注投入有助于更有效地竞争 [45] 问题: 启动RENA-S在非小细胞肺癌的二期试验有何考量？ [46] - 基于在妇科癌症中观察到的强效和良好安全性，探索NSCLC是顺理成章的投资 [47]。这是一项信号探索性研究，公司认为进行此类投资是明确且显而易见的 [48] 问题: Aclasunamab的三期进展和读出时间如何？其对业务的重要性如何？ [50] - 三期进展顺利，将有更新数据在ESMO.io公布 [50]。目前其被视为一个约10亿美元的机会，规模相对较小，且只有一项三期试验，而其他项目有多项三期试验 [50] 问题: 收购Maris后，公司的杠杆能力、资本分配和增长资本规划如何？ [51] - 资本分配第一优先是再投资于后期项目的开发和商业化 [51]。公司使用了55亿美元债务，但计划在交易完成24个月内将总杠杆率降至3倍以下，该计划主要基于现有基础业务（特许权使用费、Epkinly和Tivdac）的实力，而非过度依赖2027年的上市 [52] 问题: 去杠杆后，并购是否仍是未来战略的一部分？ [53] - 当前重点是做好现有后期项目的所有者，同时公司内部也有大量早期创新项目 [53]。在度过去杠杆阶段后，公司会评估并考虑内部或外部的机会 [53] 问题: 如何展望明年的运营费用？如何控制费用增长？ [54] - 公司将投资于回报明确的领域，而非“平均撒胡椒面” [54]。同时通过提高效率（如降低三期试验单患者成本）和利用已建立的商业化基础能力来控制费用 [55][56]。公司认为当前市场共识对于Genmab和Merus的运营成本预期处于合理位置 [56]

公司概况 * 公司为Xencor 是一家专注于蛋白质工程和双特异性抗体开发的生物技术公司 拥有丰富的研发管线 并与多家大型药企建立了合作伙伴关系 包括Amgen、J&J、Astellas等 [1] 核心观点与论据 自身免疫疾病领域管线 * **TL1A抗体 (XmAb942)** * **设计理念与数据**：公司重新进入自身免疫疾病领域 其TL1A抗体XmAb942旨在成为同类最佳 具有高效力和超长半衰期 在健康志愿者中的1期数据显示半衰期大于71天 单次给药后对靶点TL1A的抑制可持续超过16周 且耐受性良好 [5][6][7] * **临床开发**：正在进行针对溃疡性结肠炎的2b期研究 计划招募约220名患者 主要分析终点为12周的临床缓解 公司预计在2025年底前提供更详细的时间表和后续计划 该研究设计旨在支持后续的注册性研究 目标是快速推向市场 [9][11] * **商业潜力**：TL1A药物类别在IBD及其他适应症中存在巨大的商业机会 公司认为其分子具有差异化优势 如给药频率更低 诱导期疗效更好 有助于上市后抢占市场 [9] * **TL1A/IL-23双特异性抗体 (XmAb412)** * **设计理念**：该分子旨在将IBD中已知的两种最佳靶向机制结合 以应对单药疗效可能达到瓶颈的趋势 临床前数据表明其具有高效力的TL1A和IL-23阻断能力 [12] * **开发计划**：预计在2026年进入首次人体试验 1期数据将验证其长半衰期和优异的生物标志物阻断效果 公司认为这可能是IBD及其他适应症的“杀手级应用” [10][12][13] * **B细胞清除疗法** * **Plamotamab (CD20xCD3)**：该双特异性抗体在肿瘤领域已有超过150名患者的经验 公司正将其重新用于自身免疫疾病 正在进行针对类风湿关节炎的2期研究 目标是找到风湿科友好的给药方案 以管理细胞因子释放综合征风险 [14][15] * **XmAb657 (CD19xCD3)**：该分子靶向更广泛的CD19 首个适应症为炎症性肌炎 研究已于近期启动 公司对其进行了定制化设计 具有中等至高效力及长半衰期Fc结构域 旨在实现持久的B细胞清除和可管理的给药方案 [16][17] * **数据预期**：公司将在2025年底前后提供这两个B细胞清除项目更详细的数据时间表 [18] 肿瘤领域管线 * **XmAb819 (ENPP3xCD3)** * **设计理念**：采用2+1 XmAb格式 旨在选择性杀伤高表达ENPP3的肿瘤细胞 同时避免对低表达健康组织的毒性 公司认为其在肾细胞癌领域具有先发优势 [20][21] * **临床数据**：在2024年10月SITC会议上公布的数据显示 在约20名可评估的晚期透明细胞肾细胞癌患者中 总体缓解率达到25% 这些患者中位既往治疗线数为4线 超过三分之一患者接受过5线以上治疗 药物在已进展于最新HIF-2α抑制剂的患者中也观察到深度缓解 [23][24] * **开发计划**：目标是在2026年确定推荐3期剂量 并计划将研究扩展至结直肠癌和肺癌 [23][25] * **XmAb541 (CLDN6xCD3)** * **开发进展**：设计与XmAb819理念相似 针对妇科肿瘤和生殖细胞肿瘤 在2024年10月公布的早期数据中 最高剂量组9名患者中有3名出现应答 [27] * **下一步计划**：预计在2025年确定后续3期剂量 以明确该药物的潜力及后续晚期研究的方向 [28][29] 合作伙伴关系与未来战略 * **现有合作伙伴进展** * **Amgen**：正在开展Xaluritamig治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的关键3期试验 入组情况良好 公司享有中高个位数百分比的销售分成以及额外的2.25亿美元里程碑付款 [30] * **J&J (Janssen)**：合作开发两个靶向CD28的双特异性抗体 公司平台设计的分子在CD28端的效力比已公布数据的其他分子低约20倍 旨在与CD3双特异性抗体联用 通过正交结合提高选择性和耐受性 [31][32] * **未来战略与资金**：公司将根据2026年及以后陆续获得的临床数据 理性决定是自主推进商业化 出售资产还是寻求合作伙伴 以最大化股东回报 公司资金预计可支撑运营至2028年 [34][35][36] 其他重要信息 * **公司定位**：Xencor强调自身是一家能够执行和推进临床项目的临床阶段公司 最终目标是成为一家商业公司 [5][34] * **平台技术**：公司的Xtend Fc结构域可显著延长分子半衰期 已在Ultomiris等上市产品中得到验证 [6] * **开发效率**：公司能够快速推进项目 例如XmAb942以创纪录的时间进入临床 并率先报告了新一代TL1A抗体的数据 [6][7]

临床研究与产品开发 - XmAb®双特异性抗体在临床研究中表现出积极的结果，XmAb14045在复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者中达到28%的完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）[29] - XmAb14045的临床试验中，66名重度预处理患者的中位数先前治疗次数为3，86%的患者对最后一次治疗无反应[34] - XmAb23104于2019年5月进入临床试验阶段，XmAb22841预计在2019年第二季度启动[4] - 目前有13个XmAb临床项目正在进行中，包括tafasitamab/MOR208（Morphosys）在第3阶段和Ultomiris™（Alexion）已在美国获批用于治疗成人PNH[4] - XmAb24306的首次IND提交预计在2019年下半年进行，旨在与Genentech的领先肿瘤治疗组合进行广泛的临床研究[4] - 计划在2019年下半年发布XmAb13676、XmAb18087和XmAb20717的初步1期数据[46] - XmAb23104（PD-1 x ICOS）和XmAb22841（CTLA-4 x LAG-3）将在2019年启动1期研究[46] 技术与合作 - XmAb® Fc域的设计使得抗体的循环半衰期延长，增强了细胞毒性和免疫抑制功能[8] - XmAb® Fc域与自然抗体的相似性达到99.5%，可插入任何抗体中以增强功能[9] - XmAb14045的Fc域保留了FcRn对抗体的亲和力，确保了抗体类似的半衰期[30] - Xencor与Genentech达成为期两年的IL-15项目研究合作，Xencor在全球利润和开发成本中占45%[42] - Genentech获得XmAb24306的全球商业许可，前期支付1.2亿美元，开发里程碑支付最高可达1.6亿美元[42] - 每个新的IL-15项目最高可获得1.8亿美元的里程碑支付[42] 财务状况与展望 - 2019年3月31日，Xencor的现金总额为6.505亿美元，预计资金可持续到2024年[46] 新产品与市场策略 - Obexelimab通过FcgRIIb结合提高约400倍，抑制B细胞反应而不杀死B细胞[45] - Obexelimab用于治疗自身免疫疾病，采用每两周一次的皮下注射方式[45] - 2019年将支持Genentech的XmAb24306的IND申请[46]

纪要涉及的公司 Zura Bio（ZURA），2022 年成立为私人公司，2023 年上市 [2] 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司目标与成果** - 目标是获得两个新药研究申请（IND）、启动两项二期试验并筹集足够资金执行试验及提供数据读出后的现金储备 [3] - 成果是 2024 年 12 月获得系统性硬化症的 IND 并启动研究（Tibuchur），2025 年 3 月获得化脓性汗腺炎的 IND 并激活研究（Tibut Shield） [4] 2. **核心资产 Tipalizumab** - 从礼来公司引进，是一种四价双特异性抗体，可抑制 IL - 17 和 BAF [5] - 结构上，在 BAF 侧与 BAF 受体形成三聚体，对 B 细胞有广泛应用；在 IL - 17 侧与 IL - 17A 和 IL - 17AF 形成异二聚体，保留 IL - 17F 亚型 [6] - 优势在于可单独结合 IL - 17 或 BAF 或两者，无需共定位或双重结合即可激活，在多种免疫和炎症疾病中有潜在应用 [7] 3. **系统性硬化症二期项目** - 全球约 30 万患者受影响，10 年死亡率达 50%，有较高发病率，尚无针对整个疾病的先进治疗药物 [8] - 二期试验目标是在皮肤和肺部显示效果，二期主要终点是改良 Rodden 皮肤评分变化，三期使用改良 CRISS 评分 [9][10] - 依据是 IL - 17 方面有 Kiwa Kirin 对日本患者的三期研究，24 周改良皮肤评分有近 20 的显著变化，且 FVC 有改善；B 细胞方面有 Rituximab 在日本获批及 GSK 对 belimumab 的探索性研究 [11][12][13] - 试验有 80 名参与者，一个活性组和一个安慰剂组，预计 2026 年第一季度完成招募，2026 年第四季度提供顶线数据，将测量 FVC 并使用高分辨率 CT 成像作为缓解策略 [14][15] 4. **化脓性汗腺炎二期项目** - 美国约 30 万患者，实际患者数量可能更多，现有治疗药物效果有限，过去 10 - 15 年药物开发未突破高评分 75 差值约 20 的上限 [18][20] - 新兴的 B 细胞减少或抑制数据显示出令人鼓舞的结果，如诺华的 BTK 抑制剂 remibrutinib 在 16 周试验中高评分 75 差值达 25 [22][23] - 概念验证研究如 J&J 的 Vega 研究显示联合疗法有较好效果且无多余副作用 [24][25] - Tipalizumab 具有一流的亲和力，保留 IL - 17F 亚型有益，可减少相关风险 [27][28] - 试验预计 2026 年第三季度提供顶线数据，是 16 周研究，主要在美国进行，规模更大，两个组都增加了负荷剂量以快速达到治疗水平并减少损耗风险 [29][30] 5. **公司整体情况** - 2026 年有两项二期研究的顶线数据读出，公司现金状况良好，资金可维持到 2027 年 [32] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司 CEO 于 2024 年 1 月加入，为公司制定三个明确目标 [3] - 化脓性汗腺炎试验设计中，除了低剂量和高剂量组，还增加了负荷剂量，开放标签部分将收集额外安全数据 [30][31]