涉及的公司与行业 * 公司：NewAmsterdam Pharma (NAMS) [1] * 行业：生物制药/医疗保健，专注于心血管及代谢疾病治疗领域 [1] 核心观点与论据 * **关键临床试验进展**：公司核心产品obicetrapib的关键心血管结局试验（CVOT）PREVAIL预计在2026年下半年读出数据 [3] 试验进展通过事件率追踪，公司参考了FOURIER、SOL和SELECT等类似人群研究的事件率进行预测 [4][5] 预计在2026年中提供更新，届时将基于已完成的两年患者随访数据，更清晰地预测数据读出时间 [6] * **监管与商业化进展**： * **欧洲**：obicetrapib基于LDL-C的单一疗法及与ezetimibe的固定剂量复方制剂申请已被欧洲药品管理局（EMA）接受 [15] 合作伙伴Menarini（拥有6000名销售代表）正在为上市做准备 [15] * **美国**：计划在2026年上半年向FDA提交新药申请（NDA） [19] 公司正与FDA讨论，旨在最大化产品标签，希望将PREVAIL结局研究、2026年底完成的糖尿病试验（RUBIN）以及阿尔茨海默症相关数据都纳入或关联至上市标签中 [19][20] * **产品差异化与市场定位**： * Obicetrapib具有多重潜在获益：显著降低LDL-C（在BROADWAY试验中显示21%的MACE获益，p<0.003）[4]、降低脂蛋白(a)（Lp(a)）达50% [23]、预防糖尿病、并可能带来阿尔茨海默症获益 [17][20] * 公司认为，对于Lp(a)水平低于150 nmol/L且可能尚未患心脏病的广大患者群体，obicetrapib是理想疗法 [24] 其口服给药方式（每月四次）和良好的安全性及药物相互作用（DVI）特征，使其易于联合用药 [25][38][39] * **其他重要研究**： * **TANDEM研究**：评估obicetrapib与PCSK9抑制剂的联合用药，预计2026年读出数据，旨在探索未来复方产品的可能性 [22][23] * **外部试验HORIZON**：一项针对Lp(a)的干预试验，预计在2026年上半年读出数据，早于PREVAIL试验 [33] 其结果可能有助于进一步理解obicetrapib在BROADWAY试验中观察到的获益有多少比例来自Lp(a)降低 [35][36] 其他重要内容 * **试验终点**：PREVAIL试验主要终点为四点主要不良心血管事件（MACE-4），但也同时检验三点MACE（MACE-3）的获益 [14] * **定价策略**：合作伙伴Menarini正在进行不同的定价情景规划，公司将与其协作，但最终定价由Menarini决定 [17] 公司认为产品的多重价值应在定价中被考虑 [17] * **临床实践洞察**：基于CEO的临床实践，目前约有三分之一的新患者因高Lp(a)就诊，显示该指标检测和认知度正在提升 [29][30] 患者对用药安全性的审查日益严格，且对能够同时解决高Lp(a)、糖尿病风险和阿尔茨海默症风险（尤其对于APOE4携带者）的药物有极高的接受意愿 [27][28][38] * **Lp(a)认知**：流行病学数据显示，Lp(a)每降低100 nmol/L，相对风险约降低15% [31] 通常认为Lp(a)水平高于50或75 nmol/L时风险升高，目标可能是将其降至该水平以下 [31]

财务数据和关键指标变化 - 未提供具体财务数据 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 公司预计Gardasil未来将保持温和的个位数增长，目前中国市场的收入贡献已低于1% [54][55] - 新型肺炎球菌疫苗CAPVAXIVE的上市进展顺利，符合公司的高预期，流感疫苗在美国的上市则处于早期阶段 [58] 呼吸系统业务 - 公司通过收购Verona获得了COPD治疗药物Ohtuvayre，市场反馈良好，公司计划利用其商业引擎扩大该药物的覆盖 [17][18] - Ohtuvayre是首个非甾体类抗炎药物，在GOLD指南中定位有利，且公司正在探索其用于非囊性纤维化支气管扩张症的潜力 [19] 肺动脉高压业务 - WINREVAIR在肺动脉高压适应症上的市场反馈非常积极，符合公司的高预期 [29] - 在美国市场，该药物在“三联疗法”患者群体（约占患者总数的三分之一）中获得了显著使用，并正凭借新数据向“双联疗法”患者群体（约占三分之一）进一步渗透 [32] - 在日本上市开局非常鼓舞人心，在欧洲各国正进行报销流程，医生和患者的体验反馈与美国市场一致 [33] 心血管代谢业务 - 口服PCSK9抑制剂MK-0616在AHA上公布的数据令人信服，其降低LDL-C的疗效与注射剂相当，科学界反应热烈 [41][42] - 该药物预计将提供全面的PCSK9获益，其降低LDL-C 60%的疗效是任何口服药物无法比拟的 [42] 肿瘤业务 - 皮下注射剂型Keytruda在美国上市开局良好，近期也获得了欧洲的积极消息 [72] - 公司预计在上市后的18-24个月内，美国市场约有30%-40%的Keytruda使用将转为皮下注射剂型，最初6个月可能因报销系统建立而较慢 [73] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提供分市场的具体数据 公司战略和发展方向和行业竞争 业务拓展与收购 - 公司收购了Cidara的CD388项目，这是一种用于流感预防的、与毒株无关的抗病毒药物，预计在本年代末上市，并宣布其商业机会超过50亿美元 [5][10] - 公司收购了Prometheus，获得了TL1A抗体Tulisokibart，该机制兼具抗炎和抗纤维化作用，首个溃疡性结肠炎诱导研究数据将于明年读出 [66] - 公司与Blackstone达成协议，后者将投入7亿美元用于资助TROP2 ADC药物Sacituzumab tirumotecan在2026年的研发支出，以换取未来低至中个位数的特许权使用费，这有助于公司在优化期间管理P&L并集中资源 [76][77] 研发管线进展 - 口服PCSK9抑制剂MK-0616的临床试验涵盖了初级和二级预防患者，公司预计这些患者类型会被纳入产品说明书，但最终由FDA决定 [53] - TL1A抗体Tulisokibart除炎症性肠病外，还在多个适应症中开展二期研究，包括系统性硬化症相关ILD、化脓性汗腺炎、中轴型脊柱关节炎和类风湿关节炎等，预计2026年将有数据读出 [66][67] - 公司对TROP2 ADC药物Sacituzumab tirumotecan充满信心，认为其分子和项目设计与其他ADC相比具有差异化 [75] - 针对左心疾病相关肺动脉高压的药物WINREVAIR，其CADENCE试验是一项概念验证研究，主要终点并非注册终点，公司计划明年启动三期试验，并与FDA讨论试验设计 [24] 市场准入与商业化策略 - 对于流感预防药物CD388，公司预计美国约有1.1亿人适合该治疗，其中8500万属于高风险或免疫功能低下人群 [7][9] - 针对CD388的支付方研究显示，如果面向高风险人群，每剂500-600美元的定价将体现良好价值 [12] - 公司认为口服PCSK9抑制剂将改善药物可及性，并可能推动治疗指南更明确地设定LDL-C目标，从而改变目前仅使用他汀类药物的惯性 [45][46][47] - 公司期望未来指南能简化，可能设定两个LDL-C目标值（如70和55），以区分有无动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，而Lp(a)相关疗法的市场接受可能会更慢 [50][51] 产品生命周期管理 - 对于Keytruda，皮下注射剂型被认为是影响早期癌症阶段患者的一个良机 [72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 流感是一种严重的疾病，每个季节约有1.1亿人出现需要医疗照护的病症，当前疫苗效果有限且对高风险人群保护不足，CD388具有76%的疗效且与毒株无关，存在高度未满足的医疗需求 [5] - 上一流感季节美国有160万例住院病例，本季节预计也很严峻，为高风险人群提供保护具有极具说服力的价值主张 [9][10] - 当前注射用PCSK9抑制剂虽然疗效好，但可及性很差，导致大量需要治疗的患者无法获得药物 [45] - 公司拥有多样化的产品组合，研发管线机会巨大，许多项目进展顺利 [61][62][75] 其他重要信息 - CD388的ANCHOR三期研究入组对象为65岁以上患者，研究规模将确保能评估住院等关键终点 [14] - WINREVAIR在PAH适应症的STELLAR研究中显示出持久的疗效和稳定的安全性，患者坚持治疗 [30] - WINREVAIR在不同疾病阶段（新诊断的Hyperion研究、接受三种药物治疗后恶化的STELLAR研究、疾病晚期的ZENITH研究）的患者中均显示出相似的临床获益 [35] - WINREVAIR预计在2026年于重要医学会议上公布数据 [25] - 公司计划明年为WINREVAIR推出自动注射器，这将大大提高患者使用的便利性 [35][39] - TL1A抗体Tulisokibart的临床开发策略包括并行开展多项二期单药研究，并在看到诱导数据后启动一系列联合疗法研究 [69][70] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Cidara交易（CD388）的考量 - 回答: 该交易基于流感领域巨大的未满足医疗需求，CD388是一种与毒株无关的抗病毒药物，疗效达76%，优于现有疫苗，尤其适用于对疫苗反应不佳的高风险人群，预计商业机会超过50亿美元 [5][6][10] 问题: CD388的支付方环境与商业化策略 - 回答: 三期项目将同时纳入接种和未接种疫苗的受试者，商业化将同等考虑高风险人群，支付方研究显示对高风险人群每剂500-600美元的定价具有良好价值，公司后续将进行自己的研究 [12] 问题: CD388的临床开发路径与终点设计 - 回答: ANCHOR研究针对65岁以上患者，研究规模将确保能评估住院和疾病严重程度等关键终点，公司将在获得药物和公司权限后审查研究设计以确保其能评估更罕见结局 [14][15] 问题: 收购Verona（Ohtuvayre）的机会 - 回答: Verona团队在开发和上市方面的工作令人印象深刻，市场反馈极佳，公司计划利用其商业引擎扩大规模，该药物是首个非甾体抗炎药，在GOLD指南中定位有利，且正在探索用于非囊性纤维化支气管扩张症 [17][18][19] 问题: Ohtuvayre的商业投入规模 - 回答: 公司将利用现有商业引擎进行扩展和增强，包括数字能力、MSL和更广泛的商业能力 [20] 问题: WINREVAIR在左心疾病中的CADENCE试验及后续计划 - 回答: CADENCE是一项概念验证研究，主要终点非注册终点，公司计划明年启动三期试验，并与FDA讨论试验设计，同时从支付方角度考虑，三期数据对市场准入很重要，完整数据将于2026年公布 [24][25] 问题: WINREVAIR在PAH适应症的医生使用和患者接受度 - 回答: 市场反馈非常积极，特别是在美国的三联疗法患者中 uptake 良好，并正凭借新数据向双联疗法患者渗透，真实世界经验令人鼓舞 [29][32] 问题: WINREVAIR在美国以外的市场机会 - 回答: 日本上市开局非常鼓舞人心，欧洲各国正在进行报销流程，医生和患者的反馈与美国经验一致 [33] 问题: 口服PCSK9抑制剂的市场定位与患者群体 - 回答: 该药物有望提供PCSK9的全部益处，其口服剂型将极大改善可及性，可能推动指南更明确地设定LDL-C目标，从而治疗更多患者 [41][45][46] 问题: 未来血脂管理指南的演变 - 回答: 关键在于简化，可能设定一个或两个LDL-C目标值，口服PCSK9有望率先广泛应用，而Lp(a)相关疗法因需教育等因素，市场接受可能较慢 [50][51] 问题: 口服PCSK9抑制剂的标签范围 - 回答: 临床试验包含了初级和二级预防患者，预计这些患者类型会出现在产品说明书中，但最终由FDA决定 [53] 问题: Gardasil的增长前景与复苏时间 - 回答: 预计Gardasil未来将保持温和的个位数增长，中国市场目前贡献已低于1% [54] 问题: 疫苗管线中其他新上市产品的表现 - 回答: CAPVAXIVE进展顺利，符合高预期，流感疫苗在美国上市处于早期阶段 [58] 问题: TL1A抗体（Tulisokibart）的机会与投资框架 - 回答: 该机制兼具抗炎和抗纤维化作用，首先针对溃疡性结肠炎和克罗恩病，另有多个其他适应症的二期研究在进行中，预计2026年有数据读出 [66][67] 问题: TL1A抗体的开发策略（线性 vs 篮子试验） - 回答: 公司正在并行开展多项二期单药研究，以获得基础生物学理解和医生认知，并计划在获得诱导数据后启动联合疗法研究 [69][70] 问题: 皮下注射Keytruda的上市策略与目标患者 - 回答: 上市开局良好，被认为是影响早期癌症阶段患者的机会，预计美国市场在18-24个月内将有30%-40%的Keytruda使用转为皮下剂型 [72][73] 问题: 皮下注射Keytruda的支付方策略 - 回答: 初期采用预计集中在单药使用或早期阶段的联合治疗中，前6个月可能因建立报销系统而较慢，随后 adoption 将达到预期幅度 [73] 问题: TROP2 ADC的研发资金安排（与Blackstone的交易） - 回答: Blackstone基于对数据的认可投入7亿美元资助2026年研发支出，以换取未来特许权使用费，这有助于公司在进行多年优化时管理P&L，并集中资源于巨大机会 [75][76][77] 问题: 与Blackstone的合作模式是否适用于其他ADC - 回答: 其他ADC已有合作安排，此模式不会每次使用，但因Sac-TMT项目研发支出巨大且公司信心十足，故在此次机会中采用 [78]

财务数据和关键指标变化 * 未提供具体的财务数据或关键指标变化 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 * **Gardasil**：公司预计未来将推动温和的个位数增长，目前中国市场的收入贡献已低于1% [54] * **Capvaxive**：上市进展顺利，符合公司的高预期，全球推广仍处于早期阶段 [58] * **流感疫苗**：在美国的上市也处于起步阶段 [58] 呼吸系统业务 * **Ohtuvayre (COPD治疗药物)**：自Verona收购后，市场反馈和客户反馈都非常出色，公司认为这是一个巨大的机会，将利用其商业引擎扩大规模 [17][18] * **Winrevair (PAH治疗药物)**： * 在肺动脉高压领域，市场反馈“非常出色”，符合所有高预期 [28] * 在美国，药物在代表约三分之一患者群体的三联疗法患者中实现了良好的市场渗透，并开始向占另外三分之一患者的二联疗法患者群体中扩大渗透 [31] * 在日本上市开局“非常令人鼓舞”，在欧洲各国正进行报销流程，医生和患者的体验反馈与美国一致 [33] * 从Stellar研究数据看，疗效持久性良好，安全性特征稳定，患者坚持用药 [29] 心血管代谢业务 * **口服PCSK9抑制剂 (MK-0616)**：在AHA上公布的数据显示，其疗效数据与注射剂相比“非常引人注目”，能提供强效的LDL-C降低（约60%）及其他参数降低 [40][41] 肿瘤业务 * **Keytruda皮下注射剂型 (QLEX)**：在美国上市开局良好，公司对此感到热情，近期也获得了欧洲的积极消息，预计这将为早期疾病阶段的患者提供一个良好的治疗选择 [72] * **TROP2 ADC (Sac-TMT)**：公司认为这是一个具有差异化的分子，对其项目充满信心 [76] 各个市场数据和关键指标变化 * **美国市场**： * CD388（抗流感病毒药物）预计到本年代末上市时，将有约1.1亿人符合治疗条件，其中约8500万属于高风险或免疫功能低下人群 [7][8] * 上一流感季有160万例流感相关住院病例 [8] * 皮下注射Keytruda预计在上市后的18-24个月内，在美国的采用率将达到约30%-40% [73] * **中国市场**：Gardasil的收入贡献已低于1% [54] * **日本市场**：Winrevair上市开局“非常令人鼓舞” [33] * **欧洲市场**：Winrevair正在各国进行报销流程，皮下注射Keytruda获得了积极的监管消息 [33][72] 公司战略和发展方向和行业竞争 业务发展与合作 * **收购Cidara获得CD388**：旨在满足流感预防领域的高未满足医疗需求，该药物是毒株无关性的抗病毒药物，在选定用于3期试验的剂量中显示出76%的疗效，优于现有流感疫苗，尤其适用于对传统疫苗反应不佳的高风险人群 [5][6][7] * **收购Verona获得Ohtuvayre**：旨在扩大公司在呼吸系统疾病领域的布局，该药物是首个非甾体类抗炎剂，在COPD治疗指南中地位有利，公司计划利用其商业引擎扩大该药物的市场规模 [16][17][19] * **收购Prometheus获得TL1A抗体 (tulisokibart)**：看中其兼具抗炎和抗纤维化的双重作用机制，计划用于多种免疫性疾病，首个主要数据（溃疡性结肠炎诱导研究）将于明年读出 [63][64][66] * **与Blackstone合作开发TROP2 ADC**：Blackstone将投入7亿美元用于支持2026年的研发支出，以换取药物获批后的低至中个位数百分比特许权使用费，此举旨在优化短期损益表，并为公司众多的机会释放资源 [76][77] 研发管线进展与策略 * **Winrevair用于左心疾病相关肺动脉高压**：Cadence试验是概念验证研究，结果积极，公司计划明年启动3期试验，并与FDA讨论试验设计 [21][22][23] * **口服PCSK9抑制剂 (MK-0616)**：公司认为其口服给药方式将极大改善患者可及性，可能推动治疗指南向更严格的LDL-C目标值转变，从而打破当前的治疗惰性 [44][45][46] * **TL1A抗体 (tulisokibart)**：除溃疡性结肠炎和克罗恩病外，公司还并行开展了多项2期研究，包括系统性硬化症相关ILD（2026年4月读出）、化脓性汗腺炎（2026年下半年读出）、中轴型脊柱关节炎/脊柱关节病、类风湿关节炎等，策略是聚焦于“炎症加纤维化”的疾病 [66][67][69] * **肿瘤ADC管线**：TROP2 ADC是公司内部重点项目，其他ADC项目多为合作开发 [79] 商业化策略 * **CD388**：将同时考虑未接种疫苗和已接种疫苗的高风险人群作为目标患者，前期支付方调研显示，针对高风险人群，每剂500-600美元的定价能体现良好价值 [11] * **Ohtuvayre**：公司将利用现有的商业引擎、数字能力和医学事务团队来扩大Verona已启动的良好工作 [20] * **Winrevair**：通过获得有利的指南推荐、提供自动注射器（预计明年可用）以提升便利性，以及医学事务团队帮助医生克服使用障碍来推动市场应用 [29][35][36] * **皮下注射Keytruda**：公司将其视为一次新的产品上市，资源配备适当，主要瞄准疾病最早阶段的患者 [72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 * **流感疾病负担**：流感是一种严重的疾病，每个季节约有1.1亿人出现需要医疗照护的病症，当前疫苗效果有限，尤其在易感人群中 [5] * **CD388前景**：预计在本年代末上市，商业机会超过50亿美元，并在2030年代初期持续增长 [9] * **口服PCSK9抑制剂前景**：科学界对其数据感到兴奋，认为它可能最终惠及更多患者，改变心血管医学实践，成为应对心血管疾病流行的工具 [40][42] * **公司整体机会**：公司拥有广泛的机会，许多事情正在朝着正确的方向发展，并通过多年优化计划来精简业务，专注于能为患者和公司带来实质性影响的事务 [76][78] 其他重要信息 * **Winrevair自动注射器**：预计明年可用，将大大提高患者用药的便利性 [35] * **公司优化计划**：正在进行多年期的优化，旨在精简业务并聚焦于核心机会 [78] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Cidara交易（CD388）的决策背景和考量 [4] * **回答**：该交易基于流感领域的高未满足医疗需求，CD388作为毒株无关性抗病毒药物疗效显著（76%），尤其适用于传统疫苗效果不佳的高风险人群，与公司的预防理念及呼吸系统管线高度契合，商业机会巨大 [5][6][7] 问题: CD388上市后，支付方环境和商业策略如何 [10] * **回答**：3期项目将同时纳入已接种和未接种疫苗的受试者，商业上会同等考虑这两类高风险人群。前期支付方调研显示，针对高风险人群，500-600美元/剂的定价能体现良好价值，公司后续也将进行自己的调研 [11] 问题: CD388的3期项目设计能否进一步体现其差异化价值 [13] * **回答**：Anchor研究针对大于65岁的患者，是正确目标人群。研究设计将确保有足够样本量来评估住院、ICU入住等关键次要终点，公司接手后会审查研究设计以确保其能评估更罕见但重要的临床结局 [13][14] 问题: 收购Verona获得的Ohtuvayre（COPD药物）机会如何，以及商业投入 [16][20] * **回答**：对Verona团队的工作感到自豪，市场反馈优秀。机会在于利用默克的商业引擎来扩大其已启动的良好工作。公司拥有可扩展业务的引擎，将增强数字能力、医学联络官和更广泛的商业能力 [17][18][20] 问题: Winrevair在左心疾病相关肺动脉高压的Cadence试验后下一步计划，该试验是否可能用于申报 [21] * **回答**：该领域未满足需求巨大，Cadence是概念验证研究，主要终点并非申报终点。公司计划明年启动3期，并将与FDA讨论试验设计。从支付方角度看，他们也希望看到3期数据以确认价值。公司将在2026年重要医学会议上公布数据，并与FDA讨论 [22][23][24] 问题: Winrevair在肺动脉高压领域的市场应用和持久性如何 [27][28] * **回答**：市场反馈“非常出色”，符合所有高预期。从Stellar研究看，疗效持久，安全性稳定，患者坚持用药。药物在指南中地位有利，目前在三联疗法患者中渗透良好，并开始向二联疗法患者拓展。真实世界经验令人鼓舞 [28][29][31][32] 问题: Winrevair在美国以外的市场机会如何 [33] * **回答**：日本上市开局非常令人鼓舞。在欧洲，各国报销流程正在进行中，医生和患者的体验反馈与美国一致。公司期待在这些市场实现价值 [33] 问题: 口服PCSK9抑制剂（MK-0616）的市场进入策略和患者定位 [39] * **回答**：其机会在于提供PCSK9抑制的全部益处，口服剂型有望惠及更多患者。数据与注射剂相比非常引人注目，能强效降低LDL-C（约60%）及其他参数，预计将改变心血管医学实践 [40][41][42] 问题: 口服PCSK9是否会推动治疗指南演变，以及未来降脂疗法格局 [44][47] * **回答**：当前他汀类治疗难以达到理想LDL-C目标，而注射型PCSK9可及性差。口服PCSK9易于使用，有望推动指南更明确地规定LDL-C目标值（如70和55 mg/dL），打破当前的治疗惰性。Lp(a)靶向治疗因检测和教育问题，普及会较慢 [44][45][46][50][51] 问题: Gardasil的复苏时间表和未来增长前景 [54] * **回答**：公司认为已进入一个阶段，未来将推动温和增长。中国市场目前贡献已低于1%收入。展望未来，公司预计Gardasil将实现温和的个位数增长 [54] 问题: 除Gardasil外，其他疫苗新品（如Capvaxive）的上市情况 [56] * **回答**：Capvaxive进展顺利，符合高预期，全球推广处于早期。流感疫苗在美国也刚起步。公司认为这两款产品都具有差异化优势，期待扩大和执行上市计划 [58] 问题: TL1A抗体（tulisokibart）的机会框架和研发策略 [65][69] * **回答**：该机制兼具抗炎和抗纤维化作用。除溃疡性结肠炎（数据明年读出）和克罗恩病外，公司已启动多项2期研究（如系统性硬化症相关ILD、化脓性汗腺炎、中轴型脊柱关节炎等），以验证其在“炎症加纤维化”疾病谱系中的潜力。策略是先获得溃疡性结肠炎和克罗恩病的单药数据，再并行开展多项2期研究，并探索联合疗法 [66][67][69][70] 问题: 皮下注射Keytruda（QLEX）的早期上市反馈和患者定位 [71] * **回答**：上市开局良好，公司对此感到热情。它将成为早期疾病阶段患者的一个良好选择。公司已为此上市适当配置资源 [72] 问题: 如何推动皮下注射Keytruda的支付方采纳 [73] * **回答**：预计初始采纳将集中在单药使用或联合治疗的早期阶段患者中。公司预计上市后18-24个月内，其在美国的采用率将达到约30%-40%，前六个月可能因报销系统建立而较慢 [73][74] 问题: TROP2 ADC（Sac-TMT）的研发前景及与Blackstone合作的原因 [75][78] * **回答**：公司对该差异化分子和项目充满信心。与Blackstone的合作（其投入7亿美元支持2026年研发）有助于优化短期损益表，确保公司能为所有重大机会投入资源。这是在多年优化计划背景下的举措 [76][77][78] 问题: 与Blackstone的合作模式是否会应用于其他ADC管线 [79] * **回答**：其他ADC多为合作项目，情况更复杂。此模式不会每次都用，但因Sac-TMT是公司内部重点且支出巨大的项目，公司对其信心十足，故采用了此合作。机会出现时，这是一个好的选择 [79]

涉及的行业与公司 * 公司：安进 (Amgen, NasdaqGS:AMGN) [1] * 行业：生物制药行业，专注于创新药物、生物类似药，涉及的治疗领域包括心血管代谢、骨骼健康、呼吸/炎症、肿瘤学、罕见病等 [2][3][6][7][9][10] 核心财务与运营表现 * 截至9月的前九个月，公司总收入增长10%，其中产品销售额增长11%，由14%的销量增长驱动 [2] * 前九个月，有12款产品实现两位数增长，14款产品年化销售额超过10亿美元 [3] * 第三季度，有16款产品较去年同期实现两位数增长 [3] * 公司已提前约一个季度（在第三季度）将因收购Horizon产生的债务降至目标水平 [4] * 2025年研发支出指引为同比增长中段20%左右 [4] * 2025年资本支出指引上调至22亿至23亿美元，以应对产能需求（包括为MariTide做准备） [19] 关键增长驱动产品表现 * **Repatha (心血管代谢)**：前九个月同比增长超过30%，年化销售额已接近30亿美元，在美国拥有广泛的医保覆盖 [6] * **Evenity (骨骼健康)**：前九个月同比增长30%，在美国骨形成剂细分市场占据超过60%份额，但约200万骨折高风险女性中仍有90%未接受治疗，市场潜力巨大 [6][7] * **Tezspire (呼吸)**：前九个月同比增长近50%，年内迄今销售额已超过10亿美元，新获批慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症，并在COPD和嗜酸性食管炎有III期项目 [6][7] * **罕见病产品组合**：年化销售额接近50亿美元，前九个月同比增长12%，主要由Uplizna、Tepezza、Krystexxa和Tavneos四款处于生命周期早期的产品驱动 [7] * Uplizna前九个月增长超过50%，得益于在IgG4相关疾病领域的强劲上市表现 [8] * **创新肿瘤业务**：前九个月同比增长11%，主要由双特异性T细胞衔接器Imdeltra和Blincito引领 [9] * Imdeltra已成为二线小细胞肺癌的标准疗法，在超过1400个社区和学术医疗点被采用 [9] * **生物类似药组合**：前九个月同比增长超过40%，年化销售额约30亿美元，自2018年启动以来累计销售额近130亿美元 [10] * Pavblu（Eylea生物类似药）作为唯一获批的同类产品，持续获得市场认可 [10] 研发管线关键进展 * **Repatha**：Vesalius-CV III期结果研究显示，在优化降脂治疗基础上，Repatha将心血管事件风险降低25%，心脏病发作风险降低36% [11] * **MariTide (肥胖/代谢)**：六项全球III期研究正在进行中，两项慢性体重管理研究已完成入组，心血管疾病、心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暂停的III期研究进展顺利 [11] * 肥胖II期研究第二部分和II型糖尿病II期研究的数据正在分析中，预计在新年提供更新 [12][62][63] * II期研究第二部分旨在评估第二年治疗的体重维持情况，并非旨在比较各组的减重效果或评估52周后的持续减重 [66][67] * **Olpasiran (心血管代谢)**：降低Lp(a)的疗法，处于III期开发阶段，进展顺利 [12] * Lp(a)试验的事件发生率低于预期，数据更新时间待定，并非2026年事件 [48][49] * **Imdeltra (肿瘤)**：在一线和小细胞肺癌一线维持治疗中，近期报告的Ib期结果显示出令人印象深刻的生存获益 [12] * **Xaluritamig (肿瘤)**：靶向STEAP1的双特异性T细胞衔接器，处于III期阶段，有两项研究进展顺利，并在前列腺癌早期阶段进行多项I期研究探索 [12][13] 竞争与市场动态 * **Prolia/Xgeva生物类似药竞争**：美国市场已有四款生物类似药上市，影响符合预期 [19] * 预计Xgeva的销售下滑曲线会比Prolia更陡峭、更快，主要因为大型肿瘤诊所的集中采购权和对生物类似药更熟悉 [20] * **PCSK9抑制剂市场竞争 (Repatha)**：全球仍有近1亿患者LDL-C未达标，而PCSK9抑制剂的渗透率仅为中个位数百分比 [33] * 公司认为新进入者（包括口服PCSK9抑制剂和CETP抑制剂）将共同做大市场，而非仅争夺现有份额 [33][38][45] * Repatha拥有强大的数据基础（近100项研究，两项 landmark 结果研究）、广泛的医保覆盖（95%的Medicare患者支付固定且低廉的共付额）和患者援助计划（Amgen Now项目使月费用降至239美元） [33][34][35] * **Uplizna在重症肌无力 (GMG) 市场的竞争**：GMG患者人群显著大于IgG4相关疾病，但市场竞争也更激烈 [51] * Uplizna定价已确定，进入GMG市场暂无价格变动计划，相较于完全剂量的FcRn抑制剂具有价格优势 [52][53] * 目前罕见病领域支付方介入管理较少，竞争将主要围绕给药便利性（每年仅给药两次）和数据集 [54][55] 未来展望与战略 * 公司对2026年及未来的增长势头感到乐观，六大增长驱动因素（Repatha, Evenity, Tezspire, 创新肿瘤产品组合, 罕见病产品组合, 生物类似药）持续提供动力 [16][17][18][23][25] * 公司专注于将资本配置于内部和外部的顶级创新领域 [4][42] * **肥胖症市场机会 (MariTide)**：公司视其为巨大的流行病学机会，致力于尽快将药物带给患者 [78][79] * 目标成为市场上首个每月或更低频率的给药选择，与现有的每周注射药物竞争 [80] * 正在构建上市能力，并参考Repatha在广大人群市场中的成功上市经验 [82] * 具体的监管策略（如是否寻求优先审评券）将在获得III期数据后决定 [78] 其他重要内容 * 公司提及一份发布于2022年2月的长期展望（被称为“mountain chart”），但尚未更新该指引 [26][28] * 在Repatha项目上，公司长期坚持资本投入，认为这对股东和患者是双赢 [42] * 公司管理层强调团队紧密合作，并对商业团队随时准备推出新药充满信心 [42][83]

涉及的行业或公司 * 公司为默克公司 (Merck & Co, Inc)，专注于制药行业，特别是心血管代谢和呼吸系统疾病领域 [1][2][4] * 会议与美国心脏协会 (AHA) 2025年科学会议同期举行，核心讨论围绕默克公司的在研及已上市产品管线 [2][8] 核心观点和论据 核心产品管线进展与数据 * **Enlicitide (口服PCSK9抑制剂)**：展示了来自CORAL REEF项目的三项关键性试验阳性数据 [12] * **CORAL REEF Lipid研究**：在2,912名参与者中，第24周时经安慰剂校正后的LDL-C降低为55.8%，在纠正了5名患者的生物学不可能基线值后的重新分析中，降低幅度为59.7% [16][27][31] * **CORAL REEF 杂合子FH研究**：在303名杂合子家族性高胆固醇血症患者中，第24周时LDL-C降低达59.4%，第52周时效果持久，达61.5% [17][34][64] * **疗效与目标达成**：近70%的接受enlicitide治疗的患者达到了预设的严格LDL-C目标（降低≥50%且绝对值<70或<55 mg/dL），而安慰剂组仅为约1.5% [17][32] 对其他致动脉粥样硬化脂蛋白生物标志物也显示出显著降低：ApoB降低约50%，非HDL-C降低约53%，Lp(a)降低约28% [33][36] * **安全性与依从性**：安全性特征与安慰剂相似，不良事件、严重不良事件或停药率相当，无明显的胃肠道或肌肉骨骼不良事件差异 [28][29][30] 研究药物干预的依从率超过97% [17][29][53] * **监管与开发计划**：预计将于2026年初开始提交监管申请，附加研究（add-on study）结果将于2026年初公布，CVOT结局研究（CORAL REEF outcomes）已完全入组，主要完成日期预计在2029年末 [12][37][38] * **Winrevair (用于肺动脉高压PAH)**：公布了来自三项研究的汇总事后分析数据，显示在广泛人群中显著降低发病率和死亡率风险 [13][14] * 降低复合发病率和死亡率终点风险达75% [14] * 降低肺移植或死亡风险达56% [14] * 降低死亡风险达51% [14] * ZENITH标签更新，使其成为首个适应症包含PAH住院、肺移植和死亡等临床恶化事件的PAH疗法 [14][15][93] * **Otovir (用于慢性阻塞性肺病COPD)**：作为20多年来首个用于COPD吸入维持治疗的新机制药物，于2024年6月获得FDA批准，具有支气管扩张和非甾体抗炎特性 [10][15] 正在进行针对非囊性纤维化支气管扩张的二期试验，主要完成日期为2026年9月 [11] 市场机会与商业化策略 * **Enlicitide的市场定位**：旨在成为他汀类药物基础上首选的附加口服降脂疗法，具有类似单克隆抗体的疗效 [12][17][39] 其口服剂型、室温储存、无需冷链运输等特点，有望实现更广泛的全球可及性 [25][45][48] * **目标患者群体**：初期上市重点将是经治疗后仍未达到LDL-C目标的患者，包括已确诊的ASCVD患者和高风险的一级预防患者（如家族性高胆固醇血症患者、无法耐受高强度他汀的患者） [44][45] 预计早期处方将更侧重于已确诊ASCVD的患者 [45] * **商业潜力**：默克对其心代谢和呼吸系统产品组合（主要由Enlicitide和Winrevair驱动）到2030年代中期具有超过500亿美元的非风险调整收入机会充满信心，其中Enlicitide和Winrevair各自被认为具有数十亿美元的营收潜力，Otovir也被视为数十亿美元的营收机会 [49] 对行业动态的回应与展望 * **对Amgen的Repatha (PCSK9单抗) VESALIUS研究结果的看法**：该研究显示MACE风险降低25%，这增强了默克对自身CORAL REEF结局研究结果的期待，因为Enlicitide的LDL-C降低效果预示着类似的结局改善潜力，且两项研究设计特点相似 [72][74][75] * **未来组合疗法潜力**：Enlicitide有潜力成为未来联合疗法的基石，默克管线中在LDL-C、炎症、Lp(a)和肥胖等领域均有在研产品，将评估其单药或固定剂量组合的推进策略 [40][68][69] 已宣布即将启动与瑞舒伐他汀的联合用药研究 [38][40] 其他重要内容 产品使用细节（问答环节） * **Enlicitide的服用方法**：建议每日清晨首先服用，服药后等待30分钟再进食，临床试验中依从率超过97%，表明患者对此方案接受度高 [53][56][109] 公司认为这不会成为使用障碍，反而可能因建立固定流程而有利于依从性 [55][56] * **关于LDL-C降低幅度随时间变化的说明**：在CORAL REEF Lipid研究中，52周时的LDL-C降低幅度略低于24周，发言人指出这在降脂研究中是常见现象，并强调效果的持久性，而杂合子FH研究中未观察到此种减弱 [62][63][64] 临床与监管细节澄清（问答环节） * **CORAL REEF Lipid研究中的数据修正**：对5名基线值生物学不可能的患者数据进行修正属于事后重新分析，旨在获得真实效应大小的最佳估计，公司表示将在《新英格兰医学杂志》上透明地描述此过程，并强调所有研究中LDL-C降低效果的一致性 [99][101][102] * **CORAL REEF结局研究设计**：研究已完全入组14,707名患者，其中四分之三为二级预防患者（已确诊ASCVD），四分之一为高风险一级预防患者，方案预设了在收集到四分之三事件数后进行中期分析 [88][89]

核心观点 - 安进公司的降胆固醇药物瑞百安®（Repatha®）联合标准疗法可将从未发生过心脏病发作或中风的高危患者的主要心血管不良事件风险降低25% [1] 临床试验结果 - 该积极结果来源于一项大型临床试验 [1] - 试验针对的是无心肌梗死或中风病史的高危患者群体 [1] - 主要评估指标为主要心血管不良事件的发生率 [1]

公司近期动态 - 公司宣布其关于bempedoic acid的两项研究结果将在2025年11月7日至10日于新奥尔良举行的美国心脏协会科学会议2025上进行展示，包括一场口头报告和一场数字海报展示 [1][2] - 口头报告标题为“Bempedoic acid单药治疗、低密度脂蛋白胆固醇与心血管事件 CLEAR Outcomes试验的二次分析”，将于2025年11月9日9:45至11:00 CST进行 [2] - 数字海报展示标题为“Bempedoic Acid对静脉血栓栓塞的影响 CLEAR Outcomes试验的事后分析”，将于2025年11月9日11:50至13:05 CST进行 [2] 核心产品与临床数据 - 公司开发的bempedoic acid是美国FDA批准的唯一口服、每日一次、非他汀类降脂药物，适用于有心血管疾病风险且低密度脂蛋白胆固醇升高的患者 [3] - 该药物的疗效得到近14,000名患者参与的CLEAR心血管结局试验的支持，该试验持续提供具有临床意义的见解 [2][3] - 公司首席执行官强调CLEAR Outcomes试验凸显了他汀类药物不耐受的挑战，并重申了为LDL-C升高患者扩大治疗选择的重要性 [2] 公司战略与研发管线 - 公司是一家商业阶段的生物制药公司，专注于将解决患者和医疗保健专业人员未满足需求的新药推向市场 [3] - 公司正通过商业执行、国际合作伙伴关系与合作以及推进其临床前管线，发展成为全球领先的生物制药公司 [4] - 公司的下一代研发项目专注于开发ATP柠檬酸裂解酶抑制剂，对ACLYi结构和功能的新见解有望实现合理的药物设计，开发出具有变构机制的高效特异性抑制剂 [3]

行业监管动态 - 美国FDA更新了非诺贝特类药物标签 明确指出其缺乏心血管获益并包含相关安全性数据[1] - 新标签的修订基于数十年临床数据 包括FIELD、ACCORD Lipid和PROMINENT试验 证明非诺贝特即使与他汀类药物联用也不能降低心血管事件风险[3] - 修订后的标签将非诺贝特的适应症 refined 为用于降低成人原发性高脂血症的高LDL-C 当推荐的LDL-C降低疗法无法使用时[8] 当前临床实践与市场现状 - 非诺贝特类药物在美国仍被广泛使用 2023年处方量超过1100万张 其中超过60%与他汀类药物联用[4] - 在欧洲 非诺贝特是血脂管理治疗类别中第三大常用药物 仅次于他汀和依折麦布 仅西欧就有约200万患者使用[4] - 心血管疾病是全球主要死亡原因 美国每年死亡人数超过90万 全球每年死亡人数近2000万[2] 公司产品定位与战略 - 公司拥有并推广VASCEPA/VAZKEPA 这是首个由FDA批准的仅含二十碳五烯乙酯的处方药[10] - VASCEPA自推出以来已被处方超过2500万次 在美国由大多数主要医疗保险计划覆盖 并在加拿大、中国、澳大利亚、欧盟等多个国家和地区获批销售[10] - 公司通过美国直销和国际间接分销的商业化模式覆盖全球超过90个市场[9] - 公司致力于提高医疗提供者、支付者和患者对使用FDA批准疗法重要性的认识 例如在他汀类药物治疗的高甘油三酯患者中使用VASCEPA[6] 行业影响与未来展望 - 此次标签变更有望推动临床实践发生早该发生的转变 从缺乏心血管获益的治疗转向使用经临床证明和FDA批准可减少心血管事件的疗法[2] - 科学必须指导治疗决策 医疗从业者应立即采取果断行动 停止为降低心血管风险而不当处方非诺贝特 尤其是在他汀类药物治疗基础上[5] - 公司认为这一标签变更是实现处方实践持久改革的关键一步 也是确保患者获得所需护理的新机会[6]

药物疗效与临床数据 - 药物Attruby在为期30个月的研究中将患者因心脏或血管问题死亡的风险降低了49% [2] - 治疗效果在治疗开始后仅一个月内就变得明显 [2][7] - 经过30个月治疗 Attruby每治疗100名患者可预防53次不良事件 经过42个月治疗 持续接受Attruby的患者全因死亡风险低于从安慰剂转为Attruby的患者 [8] - 专家指出该研究数据挑战了传统上认为有充足时间进行漫长诊断后再开始治疗的观点 强调了早期和持续治疗的重要性 [3][4][8] 商业表现与市场前景 - BridgeBio公司股价今年迄今已上涨超过80% [4] - Attruby于2024年底获得美国FDA批准 上市首季度销售额为590万美元 随后两个季度分别增长至3670万美元和7150万美元 [5] - 根据FactSet调查的分析师预测 当前季度销售额将达到9490万美元 较截至6月30日的季度增长近33% [5] - 市场预测Attruby将在2027年成为年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”药物 [5] 市场竞争格局 - Attruby在市场上主要与辉瑞公司的Vyndaqel竞争 两种药物均通过稳定与疾病相关的异常转甲状腺素蛋白来发挥作用 [6] - Vyndaqel于2019年上市 去年销售额达54.5亿美元 在市场上具有先发优势 [6] - Attruby在欧洲和英国以Beyonttra的商品名销售 [8] 疾病背景与治疗意义 - Attruby被批准用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的心肌病 该疾病的特点是淀粉样蛋白斑块在心脏积聚造成损害 [2] - 此类心肌病的诊断通常需要数月到数年时间 [3] - 像Attruby这样的药物无法逆转已由淀粉样蛋白积聚造成的损害 但可以阻止病情恶化 [3] - 专家认为该药物可能成为改变转甲状腺素蛋白相关心肌病治疗模式的重要组成部分 其预防心脏病发作、中风和心脏事件导致的住院对患者长期生存至关重要 [9]

收购交易概述 - 诺华公司以14亿美元现金收购临床阶段生物制药公司Tourmaline Bio Inc 交易金额包含每股48美元的现金要约[1][3] - 该交易预计在2025年第四季度完成 诺华将通过间接全资子公司进行股权收购[3] - Tourmaline股价在9月9日单日暴涨57.8% 诺华年内股价上涨34.6%显著高于行业1.1%的增幅[2][4] 核心资产与技术价值 - 获得三期候选药物pacibekitug 该药物为抗IL-6单克隆抗体 针对动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)[1][4] - 二期TRANQUILITY研究显示：每月15mg剂量使超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平降低85% 每季度50mg剂量降低86% 不良事件发生率与安慰剂相当[5][7] - 药物具有高亲和力结合特性 可靶向上游细胞因子IL-6 有效缓解系统性炎症[4][5] 战略布局与管线拓展 - 此次收购强化诺华心血管管线布局 与其心血管战略形成协同效应[4][9] - Tourmaline已将腹主动脉瘤(AAA)列为新增适应症 2025年第二季度完成FDA预审会议 就二期概念验证试验方案达成一致[8] - 诺华近期持续通过收购加强管线：6月以8亿美元首付款收购Regulus Therapeutics 另含9亿美元监管里程碑付款[11] 行业竞争格局 - 诺华心血管产品线包含重磅药物Entresto 但面临仿制药竞争风险[11] - 诺和诺德同期开发同类抗IL-6单抗ziltivekimab 已进入HFpEF和AMI领域的三期临床阶段[11][12] - 诺华与Arrowhead制药达成授权合作 获得全球独家研发许可 可使用其靶向RNAi分子(TRiM)技术平台[9][10]