业绩总结 - Navenibart在Phase 1b/2试验中显示出91-95%的攻击率减少，整体均值为92%[24] - Navenibart的攻击免疫率为25-67%，整体均值为50%[24] - Navenibart在减少中度和重度攻击方面的效果为95-96%，整体均值为95%[24] - Navenibart在减少需要救援药物的攻击方面的效果为91-94%，整体均值为92%[24] - Navenibart的注射部位疼痛发生率为0%[24] - Navenibart的计划给药频率为每年2次或4次[24] - ALPHA-SOLAR试验显示，整体攻击率从基线减少了92%[28] - ALPHA-SOLAR试验的中位随访时间为9.1个月[29] - Navenibart在ALPHA-STAR和ALPHA-SOLAR试验中表现出良好的耐受性，未出现严重不良事件[31] 市场机会 - HAE市场的全球商业机会预计在2024年为32亿美元，2030年增长至54亿美元[10] - HAE的全球患病率为每5万至8万人中有1人，预计美国患者少于8千人，欧盟少于1.5万人[9] - 美国中重度特应性皮炎的商业机会预计达到220亿美元[35] - 预计到2030年，特应性皮炎市场将达到220亿美元，年复合增长率为27%[42] 新产品与技术研发 - Navenibart的Phase 3 ALPHA-ORBIT试验预计在2027年初公布顶线结果[18] - STAR-0310在健康受试者的初步试验中显示出良好的安全性和耐受性[62] - STAR-0310的药效与Rocatinlimab相当，但在ADCC方面表现出更低的细胞耗竭[59] - STAR-0310的半衰期为68天，支持每六个月给药的潜力[51] - STAR-0310在调节免疫反应方面具有广泛的潜力，可能治疗患者的整个疾病[53] - STAR-0310在300 mg剂量下，IL-2、IL-4和IL-31的抑制效果在第2天、第3天、第1周、第8周、第12周和第16周均达到统计学显著性（p<0.05）[68] - 在600 mg剂量下，IL-2、IL-4和IL-31的抑制效果在第2天、第10天、第8周、第12周和第16周均达到统计学显著性（p<0.05）[68] - STAR-0310在第3天的IL-4抑制效果达到p<0.0001的显著性[68] - 300 mg剂量下，IL-22在第12周和第16周的抑制效果达到p<0.05的显著性[68] - STAR-0310在抑制Th1、Th2和Th17/22细胞因子方面表现出早期和持续的抑制效果[77] 财务状况 - 截至2025年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.592亿美元[80] - 公司预计其现金及短期投资将足以支持其当前运营计划至2028年，包括完成STAR-0310的Phase 1a临床试验[79] 负面信息 - 在Phase 1a试验中，STAR-0310的治疗相关不良事件发生率为33%（150 mg组）、50%（300 mg和600 mg组）、67%（1200 mg组），而安慰剂组为25%[69] - STAR-0310在所有剂量水平上均表现出良好的耐受性，没有严重的治疗相关不良事件[70]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司专注于治疗HAE发作的deucrictibant即释制剂(IR)和用于预防的缓释制剂两种产品 [2] - 预防性治疗市场占HAE市场价值的80% [4] - 美国每年有150-250名新HAE患者进入预防性治疗市场 [5] - 目前约60%的美国HAE患者接受预防性治疗，预计将增长至70-80% [35] - 约40%的HAE发作从未接受治疗 [4] - 65%的预防性治疗患者对现有疗法不满意或希望获得更好的治疗 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国预防性治疗市场价值占比80% [4] - 美国市场约有800名确诊获得性血管性水肿患者 [36] - 美国以外市场定价和报销环境与美国差异很大 [47] - 公司目前重点聚焦美国市场，海外市场考虑通过合作、许可或分销方式进入 [47] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司处于后期商业化前阶段，正在进行两项III期临床试验 [2] - 预计2024年底公布首个III期(按需治疗)数据，2026年上半年公布最终数据，2026年下半年公布第二个III期(预防性治疗)数据 [2] - 战略定位是成为预防性治疗市场的领先产品，不仅与口服药物竞争，还要从注射剂市场获取份额 [20] - 竞争格局：口服预防市场预计只有两个竞争者(口服药物和deucrictibant)，而注射剂市场有7-8个产品竞争 [6][7] - 差异化优势：提供注射剂级疗效、良好耐受性和口服每日给药方案的三重优势 [24] - 计划拓展获得性血管性水肿适应症，已获孤儿药认定 [25][45] - 按需治疗产品的上市将为预防性治疗产品建立信任和需求 [31][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - HAE市场持续增长，预防性治疗和按需治疗市场都将独立增长 [4] - 口服药物的引入将推动按需治疗市场增长，因为目前40%的发作未接受治疗 [4] - 获得性血管性水肿市场存在巨大未开发潜力，通过医生教育可解锁大量未确诊患者 [36][37] - 支付方影响目前有限，但更广泛的标签可能带来支付方偏好 [25] - 公司财务资源规划谨慎，已聘请具有HAE领域经验的专业人员建立关系 [52] 其他重要信息 - deucrictibant作用机制针对最下游的缓激肽受体，适用于所有缓激肽介导的血管性水肿 [38] - III期临床试验将包括正常C1患者(预计占5%) [40] - 按需治疗产品的关键优势：症状缓解时间1-2小时，严重程度降低时间3-4小时，完全症状缓解中位时间12小时内，85%以上发作单次剂量即可解决 [28] - 缓释制剂优化了药代动力学特征，峰浓度降低，谷浓度提高，可能提升疗效和安全性 [15][19] - 公司现金储备预计可支持至2027年上半年 [50] 问答环节所有提问和回答 问题: HAE市场的有用细分方式 [3] - 市场基本分为按需治疗和预防性治疗，两者都将独立增长 口服产品的出现将促进更多发作得到治疗，因为目前40%的发作未接受治疗 预防性市场将进一步分为口服(蓝海)和注射剂(红海)，口服市场预计只有两个竞争者 [4][5][6] 问题: 口服药物份额增长的驱动因素和品牌粘性挑战 [9] - 增长主要来自患者流转和新患者开始治疗 65%的预防性治疗患者对现有疗法不满意 品牌粘性取决于治疗满意度和替代选择 公司将针对四类患者：新患者、尝试过口服药物但停用的患者、口服药物仍有突破性发作的患者、以及因疗效原因坚持使用注射剂的患者 [9][10] 问题: II期数据向III期转化的可靠性 [12] - HAE预防性试验的设计和终点相当标准 从早期阶段到后期阶段的转化相当一致 安慰剂组的发作率通常为每月2次左右，相当一致 如果安慰剂组发作率升高，甚至可能实现90%以上的降低 [13] 问题: 两种制剂间的桥接研究 [15] - 药代动力学和靶向治疗暴露水平非常重要，谷浓度被视为疗效的替代指标 缓释制剂的谷水平预计比即释制剂提高一倍以上 有更多缓冲空间考虑III期试验的变异性，预计疗效至少与II期相当甚至更好 [15][17] 问题: 商业差异化的门槛 [20] - 在II期数据之前，认为75%的发作降低即可在口服市场获胜 II期数据后目标改变，有责任使产品成为预防性治疗的领先产品，不仅要战胜口服药物，还要从注射剂市场获取份额 [20] 问题: 预防性治疗市场各细分领域的吸收速度 [22] - 从注射剂转换相对容易，因为是口服药物，尝试成本低 将针对口服药物仍有突破性发作的患者(50%患者每月有1次以上突破性发作) 通过展示疗效、耐受性和便利性的三重优势来实现转换 [23][24] 问题: 支付方对HAE市场的影响 [25] - 目前支付方影响有限，特别是在预防性治疗方面 更广泛的缓激肽介导血管性水肿标签可能带来支付方偏好，因为是一站式解决方案 [25][26] 问题: 按需治疗产品的差异化优势 [27] - 期望在症状缓解时间(1-2小时)、发作严重程度降低时间(3-4小时)和完全症状缓解时间(12小时内)方面展现差异化 预计85%以上发作单次剂量即可解决，这对支付方有成本意义 [28][29] 问题: 按需治疗产品对预防性治疗上市的帮助 [31] - 按需治疗首先上市可以提前建立与社区的关系、建立对化合物的信任，并为预防性治疗批准积累需求 按需治疗不能推广预防性治疗，但会有溢出效应和光环效应，成为预防性治疗的发射台 [31][33] 问题: 按需治疗和预防性治疗市场的相互影响 [35] - 最初几年按需治疗会增长，但随后会被预防性治疗的增长所赶超 美国预防性治疗患者比例目前60%，预计将增长至70-80% 获得性血管性水肿领域可能带来额外增长 [35] 问题: 拓展获得性血管性水肿适应症的理由 [38] - deucrictibant针对最下游的缓激肽受体，适用于所有缓激肽生成途径 其他预防性治疗针对上游靶点，对血浆激肽释放酶非依赖性途径无效 deucrictibant成为这些患者的希望 [38][39] 问题: 获得性血管性水肿患者的临床风险和试验设计 [40] - 正常C1患者在症状方面与类型1/2 C1缺乏患者相当 III期试验预计90%类型1、5%类型2、5%类型3和正常C1患者 没有专门为此设计把握度，但数据将包含在标签申请中 [40][41] 问题: 美国以外市场的策略 [47] - 美国以外市场定价完全不同，预防性治疗仍有意义但按需治疗更具挑战性 目前重点在美国，海外市场考虑合作、许可或分销方式 正在进行临床路径工作，但尚未部署商业资源 [47][48] 问题: 上市准备工作 [52] - 至今在财务上非常谨慎，但重点聘请了具有HAE经验和关系的人员 HAE是关系驱动的治疗领域 从明年开始进一步建设组织，准备基础设施，招聘现场团队支持上市 [52]

公司动态 - 公司将在2025年7月10 - 13日于巴尔的摩举行的2025美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）全国峰会以海报形式展示针对患者研究的新发现，涵盖当前HAE治疗对12岁以下儿科患者及其护理人员的负担以及HAE治疗重要性的观点 [1] - 公司总裁兼首席执行官Jon Stonehouse表示过去十多年一直有幸参加美国HAEA全国峰会，这促使公司推出成人和青少年HAE的首款口服、每日一次预防性疗法，未来也将继续为该群体做更多事 [2] - 7月11日下午12:30 - 1:30，公司将在海报展示环节展示三篇摘要，总裁兼首席执行官Jon Stonehouse也将在峰会企业演讲中向HAE社区成员发表讲话 [3] 产品信息 ORLADEYO（berotralstat）介绍 - 是首款且唯一专门用于预防12岁及以上成人和儿科患者遗传性血管性水肿（HAE）发作的口服疗法，每日一粒胶囊通过降低血浆激肽释放酶的活性来预防HAE发作 [4] 美国适应症 - 用于预防12岁及以上成人和儿科患者遗传性血管性水肿（HAE）发作的预防治疗 [5] 使用限制 - 其治疗急性HAE发作的安全性和有效性尚未确定，不得用于治疗急性HAE发作，不建议每日剂量高于150 mg，因为可能导致QT间期延长 [6] 重要安全信息 - 高于推荐的每日150 mg剂量会出现QT间期延长且呈浓度依赖性 [7] - 接受治疗的患者中最常见的不良反应（≥10%且高于安慰剂）包括腹痛、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病 [7] - 中度或重度肝功能损害（Child - Pugh B或C）患者建议每日随餐口服110 mg [7] 药物相互作用 - 是P - 糖蛋白（P - gp）和乳腺癌耐药蛋白的底物，P - gp诱导剂（如利福平、圣约翰草）可能降低血浆浓度，导致疗效降低，不建议与ORLADEYO联用 [8] - 150 mg剂量是CYP2D6和CYP3A4的中度抑制剂，对于主要由CYP2D6或CYP3A4代谢且治疗指数较窄的伴随药物，建议进行适当监测和剂量滴定；300 mg剂量是P - gp抑制剂，与P - gp底物（如地高辛）合用时建议进行适当监测和剂量滴定 [9] 展示海报 - 《患者对HAE治疗重要性的看法》；海报25 [10] - 《遗传性血管性水肿儿科患者（年龄小于12岁）及其护理人员的治疗负担》；海报4 [10] - 《预防性使用berotralstat的2至<12岁儿科患者的HAE发作率：APeX - P中期分析结果》；海报13（2025年美国过敏、哮喘与免疫学会/世界过敏组织会议重演） [10] 公司概况 - 是一家全球生物技术公司，致力于改善遗传性血管性水肿和其他罕见病患者的生活，利用结构导向药物设计专业知识开发一流或同类最佳的小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO（berotralstat）商业化，并推进小分子和蛋白质疗法的研发管线 [12]

市场机会与展望 - 当前全球遗传性血管水肿（HAE）市场规模为13亿美元，全球按需治疗机会为30亿美元[23] - 预计到2030年，全球HAE市场销售将超过40亿美元，其中美国市场占70%[89] - 预计sebetralstat的市场份额将从6.5亿美元增长到12亿美元，推动早期需求和治疗[125] 产品研发与临床数据 - 预计2025年6月将提交FDA的PDUFA申请，并在美国推出[20] - 2025年德国、2026年英国和日本将相继推出sebetralstat[20] - sebetralstat的临床安全性与安慰剂无显著差异，所有攻击类型的疗效均得到验证[18] - Sebetralstat在临床试验中显示出显著的疗效，300 mg剂量的中位症状缓解时间为1.61小时，600 mg为1.79小时，而安慰剂组为6.72小时[67] - 在laryngeal攻击中，sebetralstat的中位治疗时间为11.5分钟，症状缓解时间为1.29小时[79] 用户数据与治疗情况 - 目前，35%至50%的HAE攻击未得到治疗，包括接受长期预防治疗的患者[48] - 只有20%的患者在攻击发生后1小时内进行治疗[48] - 目前，接受长期预防治疗的患者中，40%至60%仍会经历攻击[60] - 参与者在攻击发生后平均41分钟开始治疗，其中42.8%的攻击在轻微症状时就进行了治疗[67] - 截至2024年9月14日，共有134名参与者使用sebetralstat治疗了1706次攻击，整体治疗的中位时间为10.0分钟[72] - 当前HAE患者中，50-65%的攻击得到治疗，治疗延迟时间为4-8小时[91] 财务状况与市场准备 - 公司财务状况良好，预计资金充足至2027年下半年[19] - 公司已组建完整的商业团队，准备sebetralstat的市场推出[18] - 医疗保健提供者中，90%表示在前6个月内会开处方sebetralstat[106] - 预计sebetralstat的定价将与现有品牌产品相当，Firazyr的每次治疗费用为14.6万美元[110]

药物批准与市场影响 - 美国FDA批准CSL公司研发的ANDEMBRY®（garadacimab-gxii）用于预防遗传性血管性水肿（HAE）发作，成为首个靶向凝血因子XIIa的疗法，适用于12岁及以上患者[1] - ANDEMBRY通过抑制HAE级联反应顶端的FXIIa蛋白实现每月一次皮下注射，15秒内完成，且不含柠檬酸盐配方[1][11] - 该药物已在澳大利亚、英国、欧盟、日本等地区获批，CSL Behring将于2025年6月底前在美国上市[8][9] 临床数据与疗效 - III期VANGUARD试验显示，ANDEMBRY使62%患者在整个治疗期内无HAE发作，中位发作次数减少超99%，最小二乘均值降低89.2%[6][7] - 开放标签扩展研究（中位暴露13.8个月）证实其长期安全性，23例（14%）患者报告注射部位反应[4] - 药物对需按需治疗的中重度HAE发作中位减少超99%，均值降低88%-90%[7] 疾病背景与治疗需求 - HAE是一种罕见（约1/50,000发病率）、可能致命的遗传病，表现为反复发作的疼痛性水肿，累及腹部、喉部等部位[2][10] - 现有疗法需频繁注射，ANDEMBRY通过创新靶点提供每月一次给药方案，填补未满足需求[5][11] 公司战略与研发里程碑 - ANDEMBRY是CSL首款自主研发并获得FDA批准的单克隆抗体，由CSL Bio21研究中心发现并通过Broadmeadows工厂生产[11] - 该药物强化了公司在HAE领域40年的创新领导地位，扩展其产品组合[6][20] - CSL全球业务覆盖100多个国家，拥有32,000名员工，涉及血友病、疫苗、肾病等多个治疗领域[20][21]

核心观点 - BioCryst Pharmaceuticals公司公布了其药物ORLADEYO（berotralstat）在遗传性血管性水肿（HAE）长期预防治疗中的新数据，数据显示该药物在所有年龄段患者中均能持续降低HAE发作率并保持稳定的安全性特征，同时患者报告生活质量得到改善 [1] 研究数据展示 - 四项研究在2025年6月13日至16日于英国格拉斯哥举行的欧洲过敏与临床免疫学学会会议上公布 [3] - APeX-P研究中期结果显示，在2至11岁儿科患者中，berotralstat治疗12周后，需要专业护理的HAE发作次数从22次降至3次，降幅达86% [4][10] - 在APeX-P研究中，经调整的月平均发作率从标准护理期的1.28次降至berotralstat治疗第1天至第4周的0.38次，并在长达48周的随访期内持续降低 [10] - Berolife真实世界研究显示，在12岁以上患者中，berotralstat治疗6个月后，月发作率中位数从1.0次降至0.44次，且发作频率的降低在12、18和24个月时得以维持 [11] 安全性与耐受性 - 在儿科患者中，berotralstat在所有队列中均表现出良好的耐受性，最常见的治疗中出现的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛 [10] - 在Berolife研究中，berotralstat在整个研究期间耐受性良好，不良事件与既往临床试验数据一致 [11] 患者生活质量与体验 - 对来自APeX-2和APeX-J 3期临床试验的汇总数据分析表明，与安慰剂相比，berotralstat在24周时显著改善了AE-QoL总分及各领域评分，且获益持续至96周 [12][20] - 在24周时，berotralstat组有60%的患者达到AE-QoL总分的最小临床重要差异，而安慰剂组为52.4%，且随时间推移，berotralstat组达到此差异的患者比例增加 [20] - 一项定性焦点小组研究显示，接受berotralstat治疗至少6个月的患者报告了疾病控制的显著改善，包括HAE发作频率和严重程度的降低，以及副作用极小 [14][21] - 患者认为berotralstat与既往疗法相比负担更轻、更易融入日常生活，疾病管理的改善与心理困扰的减少和更强的正常感相关，从而提升了生活质量 [21] 药物基本信息 - ORLADEYO是首个且唯一一个专门用于预防12岁及以上成人和儿科患者HAE发作的口服疗法，每日一次胶囊通过降低血浆激肽释放酶活性来预防HAE发作 [16] - ORLADEYO在美国的适应症是用于预防成人和12岁及以上儿科患者的HAE发作，其安全性和有效性尚未在治疗急性HAE发作或12岁以下儿科患者中确立 [17][24]

文章核心观点 BioCryst制药公司宣布将在2025年6月13 - 16日英国格拉斯哥举行的欧洲过敏和临床免疫学会会议上展示口服药ORLADEYO（berotralstat）用于遗传性血管性水肿（HAE）预防性治疗的新数据 ，并介绍了药物相关信息及公司情况 [1] 会议展示信息 - 公司将在会议上展示四篇摘要，包括《Berotralstat对遗传性血管性水肿患者生活质量的影响：APeX - 2和APeX - J试验的汇总分析》《Berotralstat治疗后HAE患者的积极反馈：焦点小组结果》《Berotralstat用于遗传性血管性水肿长期预防的有效性和耐受性评估：Berolife研究结果》《Berotralstat减少儿科患者需要治疗或专业护理的HAE发作次数：APeX - P的中期结果》 [1][2][3] 药物信息 - ORLADEYO（berotralstat）是首个也是唯一专门为预防12岁及以上成人和儿科患者遗传性血管性水肿发作而设计的口服疗法，每日一粒胶囊可通过降低血浆激肽释放酶的活性来预防HAE发作 [4] - 药物使用存在限制，其治疗急性HAE发作的安全性和有效性尚未确定，不应用于治疗急性HAE发作，不建议每日剂量高于150 mg，以防QT间期延长 [6] - 剂量高于推荐的每日150 mg时会出现QT间期延长且呈浓度依赖性，常见不良反应包括腹痛、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病，中度或重度肝功能损害患者建议调整剂量 [7] - Berotralstat是P - 糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的底物，P - 糖蛋白诱导剂可能降低其血浆浓度，降低药物疗效；150 mg剂量的ORLADEYO是CYP2D6和CYP3A4的中度抑制剂，300 mg剂量是P - 糖蛋白抑制剂，与相关药物合用时需适当监测和调整剂量 [8] - 药物在12岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，孕期使用的相关风险数据不足，也无药物在母乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响及对产奶影响的数据 [9][10] 公司信息 - BioCryst制药公司是一家全球生物技术公司，致力于改善遗传性血管性水肿和其他罕见病患者的生活，利用结构导向药物设计专业知识开发小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO商业化并推进相关治疗管线 [11]

文章核心观点 - 新数据支持berotralstat在遗传性血管性水肿（HAE）患者全生命周期各阶段的使用，ORLADEYO在不同年龄组患者中均显示出良好疗效和耐受性 [1][2] 研究介绍 14th C1 - 抑制剂缺乏与血管性水肿研讨会研究 - 三项研究于2025年5月29日至6月1日在匈牙利布达佩斯举行的研讨会上展示 [3] APeX - P研究 - 评估2至11岁HAE儿童使用berotralstat情况，分四个体重队列，队列1每日150mg胶囊，队列2 - 4分别每日口服108、96和78mg颗粒剂 [4] - 患者中位年龄8岁，发病多在2 - 6岁，入组前年均因HAE缺课18.0（20.5）天 [4] - 服用berotralstat后至少半数患者每月无发作，血管性水肿症状天数占比从研究前标准治疗期的11%（9.4%）降至12周时的4.0%（4.7%），改善持续至48周 [4] - 最常见治疗突发不良事件为鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛 [4] 意大利扩大准入计划（EAP）研究 - 22名患者免费接受berotralstat直至商业上市，额外治疗12周确保连续性，全程监测安全性并收集相关数据 [5] - 12名有数据患者的血管性水肿控制测试（AECT）评分从基线的11.5（12.8）提高到3个月时的13.0（14.0）和6个月时的16.0（14.8），疾病控制改善 [6] - 血管性水肿生活质量（AE - QoL）总评分从基线的45.0（42.3）降至3个月时的40.0（37.6）和6个月时的36.2（34.0），生活质量有临床意义改善 [6] - 项目结束时仍在接受治疗的15名患者均转为使用商业版ORLADEYO，治疗与低HAE发作率、改善疾病控制和与临床试验一致的安全性相关 [7] Berolife研究 - 法国一项真实世界观察性研究，评估berotralstat在HAE患者中的耐受性和有效性，其中青少年亚组（12 - 17岁）每日服用150mg [9] - 入组前六个月基线发作率平均（SD）为1.8（1.1）次/月（中位数：1.8），治疗六个月后中位月发作率降至0.55（基线为2.25），12和18个月时维持类似降幅 [10] - 青少年治疗突发不良事件与Berolife总体人群及APeX - 2和APeX - S临床试验一致 [10] 药物信息 ORLADEYO（berotralstat） - 首个也是唯一专门用于预防12岁及以上成人和儿科患者HAE发作的口服疗法，每日一粒通过降低血浆激肽释放酶活性预防发作 [12] 美国适应症和重要安全信息 - 用于12岁及以上成人和儿科患者预防HAE发作 [13] - 未确立治疗急性HAE发作的安全性和有效性，不应用于治疗急性发作，不建议每日剂量高于150mg [14] - 高于推荐剂量150mg/日会出现QT间期延长且与浓度相关 [15] - 常见不良反应包括腹痛、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病 [15] - 中度或重度肝功能损害患者建议随餐每日口服110mg [15] - 是P - 糖蛋白（P - gp）和乳腺癌耐药蛋白底物，P - gp诱导剂可能降低血浆浓度，不建议与ORLADEYO联用 [16] - 150mg剂量是CYP2D6和CYP3A4中度抑制剂，与窄治疗指数且主要由CYP2D6或CYP3A4代谢的药物联用时建议适当监测和剂量滴定；300mg剂量是P - gp抑制剂，与P - gp底物联用时建议适当监测和剂量滴定 [17] - 未确立12岁以下儿科患者使用的安全性和有效性，缺乏孕期用药相关风险数据，无药物在母乳中存在情况、对婴儿影响及对乳汁分泌影响的数据 [18] 公司信息 BioCryst Pharmaceuticals - 全球生物技术公司，致力于改善HAE和其他罕见病患者生活，利用结构导向药物设计专长开发小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO商业化并推进管线研发 [21]

文章核心观点 - 公司公布口服药ORLADEYO治疗遗传性血管性水肿（HAE）的真实世界证据，显示其对青少年和重症患者有显著且持续的降低发作率效果 [1][7] 研究情况 - 真实世界证据在2025年国际药物经济学与结果研究协会会议（ISPOR）上以两篇海报形式呈现 [2] - 研究为回顾性前后对照研究，数据收集自2020年12月15日至2024年1月8日公司的独家药房 [4] - 海报“C1抑制剂缺乏（I/II型）且每月发作≥8次患者使用贝罗司他前后的真实世界遗传性血管性水肿发作率”涉及56名接受ORLADEYO治疗的美国HAE - C1 - INH患者 [5] - 海报“青少年使用贝罗司他前后的真实世界遗传性血管性水肿发作率”涵盖99名12 - 17岁接受ORLADEYO治疗的美国HAE患者 [6] 药物效果 - 患者使用ORLADEYO后，每个90天随访期的HAE发作率（1.24 - 1.90次/月）显著低于基线（7.78 - 8.23次/月） [10] - 与基线相比，患者在使用ORLADEYO后每个90天随访期的每月HAE发作次数显著减少，12个月时每月减少6.25次（95%置信区间：[5.63, 6.87]；p<0.001），18个月时每月减少6.43次（95%置信区间：[5.78, 7.09]；p<0.001） [10] - 青少年使用ORLADEYO后，每个90天随访期的HAE发作率（0.36 - 0.76次/月）显著低于基线（2.07 - 2.30次/月） [10] - 与基线相比，青少年在使用ORLADEYO后每个90天随访期的HAE发作率持续显著降低，12个月时每月减少1.56次（95%置信区间：[0.89, 2.23]；p<0.001），18个月时每月减少1.85次（95%置信区间：[1.12, 2.58]；p<0.001） [10] 药物介绍 - ORLADEYO是首个也是唯一专门设计用于预防12岁及以上成人和儿科患者遗传性血管性水肿发作的口服疗法，每日一粒胶囊通过降低血浆激肽释放酶的活性来预防HAE发作 [8] - ORLADEYO作为血浆激肽释放酶抑制剂，用于预防12岁及以上成人和儿科患者的遗传性血管性水肿发作 [9] 公司介绍 - 公司是一家全球生物技术公司，致力于改善遗传性血管性水肿和其他罕见病患者的生活，利用结构导向药物设计专业知识开发小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO商业化，并推进小分子和蛋白质疗法的研发管线 [16]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年9月，公司银行存款为3.005亿美元，现金可支撑到2026年第三季度，这将超过按需治疗的3期试验结果公布时间，但可能无法覆盖长期预防性治疗的结果公布时间 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 按需治疗业务线 - 2期试验和开放标签扩展数据显示，85%的病例使用单剂量药物后症状迅速缓解，患者能快速恢复正常生活 [15] - 3期试验招募进展顺利，预计2026年2月公布顶线数据 [39] 预防性治疗业务线 - 2期试验数据显示，与安慰剂组相比，攻击减少率约为85%，中度至重度攻击或需要急救药物的攻击减少率超过90 - 93%；开放标签扩展数据显示，长期治疗18个月后，攻击减少率达93%，每月攻击中位数为零；对频繁攻击和不频繁攻击患者的保护率均达90%；治疗依从性良好 [27][29][30] - 3期试验已启动患者筛查，预计2026年下半年公布顶线数据 [39][40] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 目前约65%的患者接受预防性治疗，其余接受按需治疗 [7] 欧洲市场 - 预防性治疗的渗透或使用率低于美国，德国和法国接近美国水平，周边地区按需治疗仍是主要治疗策略，但随着新疗法进入，情况正在改变 [9][10] 其他市场 - 拉丁美洲和亚太地区，按需治疗仍是主要治疗策略，但情况正在逐渐改变 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司旨在为遗传性血管性水肿（HAE）患者提供新的口服治疗选择，开发了软凝胶胶囊和片剂两种剂型的dukrytoban，分别用于按需治疗和预防性治疗 [4][5] - 计划完成试验、提交申请，尽快将产品推向市场 [5] - 期望通过口服药物，在按需治疗和预防性治疗市场取得领先地位，并扩大市场规模 [16][23] - 开展针对获得性血管性水肿（AAE）的研究，以满足未满足的医疗需求并实现商业机会 [46][49] 行业竞争 - 按需治疗市场即将有口服竞争对手推出，但公司认为产品并非首个进入市场就一定成为市场领导者，其产品具有快速缓解症状、单剂量治疗等优势，有望获得显著市场份额 [14][15] - 预防性治疗市场，公司产品具有类似注射剂的疗效，相比首个获批的口服药物Orladeo疗效更优，有望成为一线治疗药物 [22][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业创新不断，对HAE患者来说是好时机，口服疗法将进入按需治疗市场 [13] - 预计预防性治疗市场将增长，但不会达到100% [32] - 获得性血管性水肿研究不仅能满足医疗需求，还具有商业潜力 [49] 其他重要信息 - 患者完成按需治疗后，有机会参与预防性治疗研究 [41] - 2025年公司将完成按需治疗和预防性治疗的2期开放标签扩展研究，并逐步公布更多数据；积极筹备获得性血管性水肿的研究 [44][45][46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：公司2期数据和开放标签扩展数据情况，以及正在进行的关键试验进展 - 公司认为产品虽不是首个进入按需治疗市场的口服药物，但数据显示其具有快速缓解症状、单剂量治疗等优势，有望成为市场领导者 [15][16] 问题：美国和欧洲预防性治疗的渗透率是否会因口服药物的类似注射剂疗效而增加 - 公司预计预防性治疗市场将增长，但不会达到100% [32] 问题：按需治疗和预防性治疗的3期试验时间表 - 按需治疗3期试验预计2026年2月公布顶线数据；预防性治疗3期试验预计2026年下半年公布顶线数据 [39][40] 问题：患者是否可能同时参与按需治疗和预防性治疗研究 - 患者完成按需治疗后，有机会参与预防性治疗研究 [41] 问题：公司完成试验的资金情况 - 截至2024年9月，公司银行存款为3.005亿美元，现金可支撑到2026年第三季度，这将超过按需治疗的3期试验结果公布时间，但可能无法覆盖长期预防性治疗的结果公布时间 [43] 问题：2025年公司有哪些重要更新 - 2025年公司将完成按需治疗和预防性治疗的2期开放标签扩展研究，并逐步公布更多数据；积极筹备获得性血管性水肿的研究 [44][45][46] 问题：获得性血管性水肿的机会、患者与HAE患者的差异及患者数量 - 获得性血管性水肿患者约占1型和2型HAE患者的10%，这些患者没有C1抑制剂基因突变，但C1抑制剂会因潜在疾病而消耗，生理上与HAE相似，但攻击原因略有不同；公司认为该研究不仅能满足医疗需求，还具有商业潜力 [48][49] 问题：dukrytoban在获得性血管性水肿治疗中是按需治疗还是预防性治疗 - 公司将为患者提供按需治疗和预防性治疗两种选择 [54][55] 问题：获得性血管性水肿研究是否可以进行更小的监管研究以获得批准 - 这是合理推测，但需与监管机构讨论，目前尚无先例 [57] 问题：公司如何管理获得性血管性水肿研究的招募策略 - 尽管患者群体罕见，但患者和医生参与临床试验的意愿强烈，公司认为招募虽有挑战，但可管理 [58]