药物研发进展 - CAPLYTA®提交了预防精神分裂症复发的补充新药申请(sNDA)，基于长期III期数据显示相比安慰剂可降低63%的复发风险[1][2] - 该药物在26周双盲治疗阶段显著延长复发时间(p=0.0002)，关键次要终点显示全因停药时间也显著延迟(p=0.0007)[2] - CAPLYTA®是目前唯一获批用于双相I/II型抑郁症的单药和辅助治疗药物，也是强生精神分裂症治疗产品线的最新补充[1][3] 临床数据表现 - III期试验采用42mg每日剂量，114名患者组显示风险比0.37(95%CI 0.22-0.65)，安全性特征与既往数据一致[2][7] - 最常见不良反应为嗜睡/镇静(≥5%且两倍于安慰剂发生率)、头晕、恶心和口干，体重变化与安慰剂相当[2][8] - 试验设计包含18周开放标签期和26周双盲期，主要终点为首次症状复发时间，次要终点为全因停药时间[7] 市场潜力与疾病负担 - 美国约280万成人患精神分裂症，其中40%未接受治疗，患者平均在6年内经历9次复发[2][6] - 该药物若获批用于重度抑郁症辅助治疗，可能成为精神健康领域新标准疗法[4] - 强生通过CAPLYTA®的加入，构建了最全面的口服和长效注射治疗方案组合[1][15] 药物特性 - 作用机制可能与5-HT2A受体高占据和D2受体低占据有关，无需滴定且服药时间灵活[8][12] - 目前获批42mg剂量用于精神分裂症和双相抑郁，正在研究其他神经精神适应症[9] - 药物相互作用方面需避免CYP3A4诱导剂，与抑制剂联用需调整剂量[12]

纪要涉及的行业或者公司 行业为制药行业 公司为Reviva Pharmaceuticals Holdings（RVPH），主要研发治疗中枢神经系统、呼吸系统和代谢疾病的下一代疗法，其核心产品为用于治疗精神分裂症的viloroxazine（brilyroxazine）[3] 纪要提到的核心观点和论据 公司产品研发进展 - 公司宣布了治疗精神分裂症的3期RECOVER试验的长期疗效、安全性和依从性结果，该研究成功达到了起点、终点和目标，viloroxazine具有差异化的临床特征，已完成多项试验，包括1期、2期和临床药理学研究，以及关键的3期注册试验，今天公布了viloroxazine的长期安全性和疗效数据[11][13] - 公司正在开发viloroxazine长效注射剂，目前处于临床前开发阶段，还打算将其用于双相情感障碍（尤其是双相抑郁）和重度抑郁症的治疗[95] viloroxazine疗效 - 对急性和稳定型精神分裂症均有较强疗效，具有持久的多领域疗效，在多个维度上持续改善，包括阳性症状、阴性症状、运动因素、抑郁和焦虑症状、社交认知、激越和兴奋症状、一般精神病理学等，还对功能和生活质量的衡量指标有积极影响，在治疗有突出阴性症状的患者时效果更佳，效应量较大[12][27][28][29][30][31][32][33][35] - 与其他抗精神病药物相比，在阳性症状疗效上可能相当，但在阴性症状疗效上可能是主要的差异化因素，且效果强劲且持久[74][76] viloroxazine安全性和耐受性 - 不良反应发生率低，停药率低，4周试验中总不良反应数量与安慰剂无差异，停药率在16% - 18%之间，常见副作用为嗜睡和头痛；52周试验中治疗突发不良事件发生率也很低，常见不良反应为头痛、失眠、睡眠障碍、轻微震颤等，均为良性且数量极少[44][45][49][50] - 体重影响极小，长期来看，50毫克最高剂量在1年的体重增加仅为1.2 - 1.3公斤，体重增加可能是由于患者病情改善后饮食正常导致的健康体重增加，而非药物机制导致，因为未观察到脂质水平升高和甲状腺功能减退等与药物机制相关的症状[52][83][84][85][86] - 对血脂有积极影响，能降低胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）水平，无论是急性还是慢性使用，脂质水平均有下降[53][54][55] - 能降低催乳素水平，使其恢复到正常范围或略高于正常水平，避免了高催乳素血症带来的一系列问题，如免疫疾病、体重增加、糖尿病、乳房压痛、溢乳、性功能障碍等[55][56][57] - 对甲状腺功能有积极影响，能提高T3水平，降低促甲状腺激素（TSH）水平，有助于改善甲状腺功能减退相关症状，如情绪障碍、肥胖、免疫疾病等[59][60] - 能改善性功能，男性和女性的性功能障碍评分均显著降低，且效果随时间增加，这对提高患者的生活质量和治疗依从性有重要意义[61][62] - 能广泛降低炎症标志物，如白细胞介素、肿瘤坏死因子α（TNF - α）、趋化因子等，虽然其对精神分裂症改善的具体贡献还需进一步研究，但可能为抗精神病药物治疗精神分裂症提供新的途径[63][65][66] 市场竞争与监管 - 与竞争对手COBENFI相比，viloroxazine具有广泛的疗效和差异化的安全性特征，尤其是在心脏和胃肠道安全性方面，但由于COBENFI上市时间短，缺乏销售数据和历史比较数据，难以直接比较[103] - 从监管角度看，NDA申请需要两项良好控制的疗效研究和长期安全性、耐受性研究，公司已完成两项随机试验并获得阳性数据，今天又公布了长期安全性数据，基于在超过一千名患者中产生的数据，公司认为可能符合NDA申请标准，但仍在审查数据并探索所有选项以加快进程[100] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 介绍了两位关键意见领袖（KOL），分别是加州大学洛杉矶分校的Stefan R. Marder医生和德克萨斯大学的Larry Arishevsky医生，他们在精神疾病研究和治疗领域有丰富的经验和卓越的贡献[5][7] - 精神分裂症治疗现状存在未满足的需求，现有药物在阴性症状和认知缺陷等方面效果不佳，且存在长期耐受性问题，如代谢副作用、催乳素和甲状腺相关副作用、性功能障碍等，导致患者停药率高、生活质量差[15][39][40] - 神经炎症可能是改善精神分裂症阴性症状和认知障碍的驱动因素，与慢性精神疾病的免疫功能障碍有关，降低病情恶化和复发率可能有助于减少大脑损伤[41]

业绩总结 - Brilaroxazine在Phase 3 RECOVER试验中成功满足了研究的终点和目标[15] - Phase 2 REFRESH试验中，411名急性精神分裂症患者参与，结果显示brilaroxazine的疗效和安全性优于安慰剂[18] - Brilaroxazine在52周的开放标签扩展研究中，PANSS总分较基线下降了18.1分，具有显著的临床意义（p ≤ 0.0001）[41] - 在所有患者中，Brilaroxazine 50mg组的PANSS总分改善为10.1分，Cohen's d效应值为0.6，显示出良好的疗效[36] - Brilaroxazine在治疗期间的总不良事件发生率为2%[104] 用户数据 - 全球约有2400万人受到精神分裂症影响，美国约有350万人[26] - 在开放标签研究中，446名患者中男性占64.1%（286名），女性占35.9%（160名）[37] - 在临床全球印象量表（CGI-S）中，91.7%的患者在基线时评分≤4，显示出患者的整体病情相对稳定[37] 新产品和新技术研发 - Brilaroxazine作为一种新型的血清素多巴胺信号调节剂，具有多方面的直接和间接作用[31] - Brilaroxazine在多领域的疗效、改善安全性和耐受性方面表现出色[17] 未来展望 - 目前的治疗方法未能满足患者的所有需求，导致高停药率和不依从性[27][29] - 负面症状和治疗不依从性是精神分裂症患者的主要未满足需求[22] 市场扩张和并购 - Brilaroxazine在12个月内对胆固醇的降低效果显著，整体降低幅度为8.0 mg/dL，50 mg剂量组降低幅度为10.9 mg/dL，p=0.0093[90] - Brilaroxazine在12个月内对泌乳素水平的显著降低，整体降低12.50 ug/L[94] 负面信息 - 在稳定的精神分裂症患者中，brilaroxazine的治疗中，任何治疗相关不良事件（TEAE）的发生率为37.2%（N=446）[84] - 在急性患者中，任何TEAE的发生率为34.5%（N=140）和35.5%（N=134），而安慰剂组为29.9%（N=137）[83] 其他新策略和有价值的信息 - Brilaroxazine在12个月内未报告药物相关的严重不良事件，显示出良好的耐受性和安全性[104] - Brilaroxazine在所有剂量组中均未出现显著的运动障碍或内分泌相关副作用[104]

文章核心观点 - 公司宣布3期RECOVER开放标签扩展（OLE）1年研究的积极完整数据集，证明了brilaroxazine治疗精神分裂症的长期安全性、耐受性和有效性 [1] 研究情况 - RECOVER OLE研究是一项全球性、开放标签、多中心研究，评估brilaroxazine在稳定型精神分裂症患者中的安全性、耐受性和有效性，为期52周（1年），研究包括双盲研究的滚动参与者和新参与者 [6] - 全球3期RECOVER精神分裂症试验的积极顶线数据显示，试验成功达到所有主要和次要终点，在所有主要症状领域有显著且有临床意义的改善 [9] 药物效果 - brilaroxazine是一种新型血清素多巴胺信号调节剂，具有广泛的疗效，在所有症状领域的疗效持续1年，包括对阴性症状的改善 [1] - 对精神分裂症所有主要症状领域有剂量依赖性、广泛、有临床意义且持续的长期（1年）疗效 [2] - 改善多个神经炎症标志物，有助于提高疗效和减轻副作用 [1] - 改善脂质水平和内分泌激素水平（催乳素和甲状腺） [9] 安全性和耐受性 - 总体耐受性良好，不良事件和停药率较低，1年研究中治疗停药率为35%，主要由于撤回同意、参与者失访和治疗相关不良事件 [1][9] - 8.5%的参与者报告至少有一次治疗突发不良事件（TEAE），大多为轻度（6.5%）或中度（2.0%），且为短暂性 [9] - 最常见的TEAE（≥2%）为头痛、失眠、睡眠障碍和轻度震颤 [9] - 1年治疗中，brilaroxazine与运动障碍量表的临床显著变化无关 [9] - 1年治疗后，未观察到与药物相关的严重不良事件或重大安全问题 [9] - 无临床显著的心脏副作用、胃肠道副作用、药物性肝损伤（DILI），血糖水平无显著变化 [9] 数据详情 |指标|OLE 6个月（N=303）|OLE 12个月（N=159）|滚动患者双盲至OLE 13个月（N=50）| | ---- | ---- | ---- | ---- | |PANSS总分|-10.7|-18.1|-47.7| |阳性症状|-3.3|-5.0|-14.0| |阴性症状|-2.8|-4.4|-10.5| |阴性Marder因子|-3.0|-4.4|—| |PANSS社会认知|-1.5|-2.9|—| |个人和社会表现|4.5|11.3|32.7| |CGI - S评分>1分|37.3%|58.5%|100%| |PANSS兴奋/激动|-1.4|-3.5|—| |PANSS一般精神病理学|-4.7|-8.7|23.2|[3][4] 药物信息 - brilaroxazine是公司内部发现的新化学实体，对多种疾病有潜在治疗作用，包括精神分裂症、银屑病和间质性肺病 [8] - 临床药物 - 药物相互作用（DDI）研究的积极数据表明，CYP3A4酶对brilaroxazine无临床显著相互作用 [10] 公司展望 - 公司临床项目继续推进注册，期待尽快将brilaroxazine带给全球更多患者 [2] - 公司计划将brilaroxazine用于其他神经精神疾病的治疗，如双相情感障碍、重度抑郁症和注意力缺陷/多动障碍 [10] 相关活动 - 公司于2025年6月2日上午8点（美国东部时间）举行虚拟投资者网络直播，介绍OLE试验数据 [1][7] - 网络直播注册链接为https://lifescievents.com/event/h4p8mx9cj0w/ ，直播回放将在公司网站https://revivapharma.com/events 上提供，存档版本至少保留30天 [7] 公司信息 - 公司是一家后期制药公司，专注于开发中枢神经系统、炎症和心脏代谢疾病的疗法 [1] - 公司目前的产品线包括brilaroxazine（RP5063）和RP1208两个药物候选物，均为内部发现的新化学实体，并在美国、欧洲和其他几个国家获得了物质组成专利 [12]

核心观点 - Neurocrine Biosciences公布了NBI-1117568在精神分裂症成人患者中的2期研究数据，显示症状和总体严重程度显著改善，并强调了治疗的安全性和耐受性[1] - NBI-1117568是首个也是唯一一个在临床开发中作为精神分裂症潜在治疗药物的口服毒蕈碱M4选择性正构激动剂[1][7] - 基于积极的2期结果，公司已启动3期注册项目，进一步评估NBI-1117568的疗效、安全性和耐受性[6] 临床研究结果 - 在剂量探索研究中，18至55岁的精神分裂症患者被随机分配接受NBI-1117568（剂量组：20 mg、40 mg、60 mg每日一次；30 mg每日两次）或安慰剂[2] - NBI-1117568在所有研究剂量下普遍安全且耐受性良好，因不良事件导致的治疗中断率与安慰剂相似[3] - 与安慰剂相比，NBI-1117568最常见的不良事件是嗜睡（10.7% vs 2.9%）和头晕（9.3% vs 1.4%）[3] - 20 mg每日一次的NBI-1117568在第3周和第6周的总PANSS评分显示出统计学上的显著改善[4] - 其他剂量组（40 mg和60 mg每日一次，30 mg每日两次）的PANSS总分和CGI-S量表评分改善大于安慰剂，但无统计学意义[5] 3期研究计划 - 3期研究是一项全球性双盲、安慰剂对照试验，预计招募约280名患者[6] - 主要终点是PANSS评分从基线的减少，关键次要终点是CGI-S量表的改善[6] 药物机制与研发管线 - NBI-1117568作为M4选择性正构激动剂，提供了一种新颖的机制，具有改善的安全性，且不依赖于乙酰胆碱的存在[7] - 公司拥有广泛的毒蕈碱受体靶向资产组合，包括NBI-1117567、NBI-1117569、NBI-1117570和NBI-1076986[10] - 研发管线涵盖多种适应症，如阿尔茨海默病、双相情感障碍、路易体痴呆和帕金森病[11] 精神分裂症市场背景 - 世界卫生组织估计全球约有2400万人受精神分裂症影响[12] - 美国每年与精神分裂症相关的费用估计超过1500亿美元[12] - 传统抗精神病药物治疗可能导致显著的短期和长期健康影响[12] 公司概况 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为神经系统、神经内分泌和神经精神疾病患者开发改变生活的治疗方法[13] - 公司拥有多样化的产品组合，包括已获FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症等疾病的治疗方法[13] - 公司在核心治疗领域拥有多个处于中后期临床开发阶段的化合物[13]

文章核心观点 - 公司宣布治疗精神分裂症的ANAVEX3 - 71的2期临床研究（ANAVEX3 - 71 - SZ - 001）成功完成入组，预计2025年下半年公布顶线数据 [1][2][5] 临床研究情况 - 研究共招募71名参与者，A部分16名，B部分55名 [1][3] - A部分研究多递增剂量已完成，初步安全性和脑电图生物标志物结果令人鼓舞 [3] - B部分参与者更多、治疗时间更长，将提供更全面临床和生物标志物数据 [3] 公司表态 - 公司总裁对研究完成入组表示高兴，感谢参与者，希望结果能推动ANAVEX3 - 71进一步开发 [4] - 口服ANAVEX3 - 71是双重SIGMAR1受体激动剂和M1正变构调节剂，有望治疗精神分裂症所有症状且无标准护理抗精神病药副作用 [4] 精神分裂症行业情况 - 精神分裂症是持续性且常具致残性的精神疾病，全球约2400万人受影响，美国有280万人受影响 [6] - 该病有阳性、阴性和认知障碍三种症状领域，当前治疗有局限性，约34%患者无反应，50 - 60%患者部分改善或有不可接受副作用 [6] 公司情况 - 公司致力于开发神经退行性、神经发育和神经精神疾病等的新型疗法，主要候选药物ANAVEX2 - 73在多项研究中取得进展 [7] - ANAVEX2 - 73可恢复细胞稳态，临床前研究显示其治疗阿尔茨海默病潜力，在动物模型中有多种特性 [7][8] - 公司认为ANAVEX3 - 71是有前景的临床阶段候选药物，临床前试验显示有益效果 [8]

核心观点 - Nxera Pharma合作伙伴Neurocrine Biosciences启动NBI-1117568的III期临床试验，该药物为口服M4选择性激动剂，用于治疗精神分裂症 [1] - NBI-1117568是Nxera通过NxWave™平台设计的首个进入III期临床的分子，具有改善安全性和疗效的潜力 [2][5] - III期试验为全球双盲安慰剂对照研究，计划招募280名患者，主要终点为PANSS量表评分降低 [2] 药物研发进展 - NBI-1117568 II期临床数据显示：20mg剂量组PANSS总分较基线降低18.2分，安慰剂校正后平均降低7.5分（p=0.011），效应量0.61 [8] - II期结果还显示CGI-S量表等次要终点显著改善，药物安全性和耐受性良好 [8] - Neurocrine的毒蕈碱受体激动剂组合还包括NBI-1117567（M1激动剂，I期）、NBI-1117569（M4激动剂，I期）和NBI-1117570（M1/M4双激动剂，I期） [6][9] 财务与合作协议 - Neurocrine在III期首例患者给药时将向Nxera支付1500万美元里程碑款项 [3] - Nxera保留M1激动剂在日本所有适应症的开发权利（部分例外） [9] 疾病背景 - 全球约2400万人受精神分裂症影响，美国年相关成本超1500亿美元 [10] - 现有抗精神病药物存在显著短期和长期健康影响 [10] 公司概况 - Nxera Pharma专注于神经精神疾病、代谢疾病及免疫炎症领域，拥有30多个在研项目 [11][12] - NxWave™发现平台支持管线开发，涵盖从早期到后期临床阶段 [12] - 公司在日本、英国、瑞士和韩国设有分支机构，员工约400人 [13]

公司动态 - Neurocrine Biosciences宣布启动NBI-1117568的3期注册性临床试验项目，评估其作为精神分裂症潜在治疗药物的疗效、安全性和耐受性 [1] - NBI-1117568是一种口服毒蕈碱M4选择性正构激动剂，是临床开发中首个且唯一针对精神分裂症治疗的该类型化合物 [3] - 3期试验为全球双盲、安慰剂对照研究，计划招募约280名患者，主要终点为PANSS量表评分较基线降低，关键次要终点为CGI-S量表改善 [2] 临床数据 - 2期临床试验达到主要终点，每日20mg剂量组在6周时PANSS总分较基线降低18.2分，安慰剂校正后平均降低7.5分(p=0.011，效应量0.61) [6] - 药物在多个次要终点显示统计学显著改善，包括CGI-S量表和Marder因子评分（阳性和阴性症状变化） [6] - 所有研究剂量下药物总体安全性和耐受性良好，胃肠道和心血管不良事件极少 [6] 产品管线 - 公司毒蕈碱受体产品组合还包括NBI-1117567(M1激动剂)、NBI-1117569(M4激动剂)、NBI-1117570(M1/M4双激动剂)和NBI-1076986(M4拮抗剂) [4] - 各化合物开发阶段覆盖1-3期，潜在适应症包括阿尔茨海默病、双相障碍、路易体痴呆、帕金森病等 [5] - NBI-1117567和NBI-1117570从Nxera Pharma获得开发和商业化权利，NBI-1076986为内部发现和开发 [4] 疾病背景 - 全球约2400万人受精神分裂症影响，美国年相关费用超过1500亿美元 [6] - 该疾病是世界范围内致残主要原因之一，传统抗精神病药物可能带来显著短期和长期健康影响 [7] - 精神分裂症被认为由遗传和环境风险因素复杂相互作用导致，症状具有高度异质性 [6][7] 公司概况 - Neurocrine Biosciences为神经科学领域领先生物制药公司，专注神经系统、神经内分泌和神经精神疾病治疗 [8] - 现有产品组合涵盖FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病舞蹈症等适应症，管线包含多个中后期临床阶段化合物 [8] - 公司拥有30年神经科学领域经验，专注于大脑与身体系统互连机制研究 [8]