Reviva Pharmaceuticals Holdings (RVPH) Update / Briefing June 02, 2025 08:00 AM ET Speaker0 As a reminder, this call is being recorded, and a replay will be made available on the Reviva website following the conclusion of the event. I'd now like to turn the call over to doctor Lax Bhatt, founder, president, and chief executive officer of Reviva Pharmaceuticals. Please go ahead, Lax. Speaker1 Thank you, Tara. So good morning, everyone. My name is Lax Bart. I am the founder, president, and CEO of Reviva Pharm ...

业绩总结 - Brilaroxazine在Phase 3 RECOVER试验中成功满足了研究的终点和目标[15] - Phase 2 REFRESH试验中，411名急性精神分裂症患者参与，结果显示brilaroxazine的疗效和安全性优于安慰剂[18] - Brilaroxazine在52周的开放标签扩展研究中，PANSS总分较基线下降了18.1分，具有显著的临床意义（p ≤ 0.0001）[41] - 在所有患者中，Brilaroxazine 50mg组的PANSS总分改善为10.1分，Cohen's d效应值为0.6，显示出良好的疗效[36] - Brilaroxazine在治疗期间的总不良事件发生率为2%[104] 用户数据 - 全球约有2400万人受到精神分裂症影响，美国约有350万人[26] - 在开放标签研究中，446名患者中男性占64.1%（286名），女性占35.9%（160名）[37] - 在临床全球印象量表（CGI-S）中，91.7%的患者在基线时评分≤4，显示出患者的整体病情相对稳定[37] 新产品和新技术研发 - Brilaroxazine作为一种新型的血清素多巴胺信号调节剂，具有多方面的直接和间接作用[31] - Brilaroxazine在多领域的疗效、改善安全性和耐受性方面表现出色[17] 未来展望 - 目前的治疗方法未能满足患者的所有需求，导致高停药率和不依从性[27][29] - 负面症状和治疗不依从性是精神分裂症患者的主要未满足需求[22] 市场扩张和并购 - Brilaroxazine在12个月内对胆固醇的降低效果显著，整体降低幅度为8.0 mg/dL，50 mg剂量组降低幅度为10.9 mg/dL，p=0.0093[90] - Brilaroxazine在12个月内对泌乳素水平的显著降低，整体降低12.50 ug/L[94] 负面信息 - 在稳定的精神分裂症患者中，brilaroxazine的治疗中，任何治疗相关不良事件（TEAE）的发生率为37.2%（N=446）[84] - 在急性患者中，任何TEAE的发生率为34.5%（N=140）和35.5%（N=134），而安慰剂组为29.9%（N=137）[83] 其他新策略和有价值的信息 - Brilaroxazine在12个月内未报告药物相关的严重不良事件，显示出良好的耐受性和安全性[104] - Brilaroxazine在所有剂量组中均未出现显著的运动障碍或内分泌相关副作用[104]

– Robust broad-spectrum efficacy sustained over 1-year across all symptom domains including negative symptoms – – Generally well-tolerated with low rates of adverse events and discontinuation – – Brilaroxazine improved multiple neuroinflammatory markers reported to enhance efficacy and mitigate side effects – – Virtual investor webcast today at 8:00 a.m. EDT – CUPERTINO, Calif., June 02, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Reviva Pharmaceuticals Holdings, Inc. (NASDAQ: RVPH) (“Reviva” or the “Company”), a late-stage p ...

核心观点 - Neurocrine Biosciences公布了NBI-1117568在精神分裂症成人患者中的2期研究数据，显示症状和总体严重程度显著改善，并强调了治疗的安全性和耐受性[1] - NBI-1117568是首个也是唯一一个在临床开发中作为精神分裂症潜在治疗药物的口服毒蕈碱M4选择性正构激动剂[1][7] - 基于积极的2期结果，公司已启动3期注册项目，进一步评估NBI-1117568的疗效、安全性和耐受性[6] 临床研究结果 - 在剂量探索研究中，18至55岁的精神分裂症患者被随机分配接受NBI-1117568（剂量组：20 mg、40 mg、60 mg每日一次；30 mg每日两次）或安慰剂[2] - NBI-1117568在所有研究剂量下普遍安全且耐受性良好，因不良事件导致的治疗中断率与安慰剂相似[3] - 与安慰剂相比，NBI-1117568最常见的不良事件是嗜睡（10.7% vs 2.9%）和头晕（9.3% vs 1.4%）[3] - 20 mg每日一次的NBI-1117568在第3周和第6周的总PANSS评分显示出统计学上的显著改善[4] - 其他剂量组（40 mg和60 mg每日一次，30 mg每日两次）的PANSS总分和CGI-S量表评分改善大于安慰剂，但无统计学意义[5] 3期研究计划 - 3期研究是一项全球性双盲、安慰剂对照试验，预计招募约280名患者[6] - 主要终点是PANSS评分从基线的减少，关键次要终点是CGI-S量表的改善[6] 药物机制与研发管线 - NBI-1117568作为M4选择性正构激动剂，提供了一种新颖的机制，具有改善的安全性，且不依赖于乙酰胆碱的存在[7] - 公司拥有广泛的毒蕈碱受体靶向资产组合，包括NBI-1117567、NBI-1117569、NBI-1117570和NBI-1076986[10] - 研发管线涵盖多种适应症，如阿尔茨海默病、双相情感障碍、路易体痴呆和帕金森病[11] 精神分裂症市场背景 - 世界卫生组织估计全球约有2400万人受精神分裂症影响[12] - 美国每年与精神分裂症相关的费用估计超过1500亿美元[12] - 传统抗精神病药物治疗可能导致显著的短期和长期健康影响[12] 公司概况 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为神经系统、神经内分泌和神经精神疾病患者开发改变生活的治疗方法[13] - 公司拥有多样化的产品组合，包括已获FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症等疾病的治疗方法[13] - 公司在核心治疗领域拥有多个处于中后期临床开发阶段的化合物[13]

财务数据和关键指标变化 - 2025财年第二季度，公司现金状况为1.158亿美元，无债务 [10] - 该季度运营活动使用现金及现金等价物590万美元，考虑非现金营运资金账户变化后得出 [10] - 按当前现金利用率计算，公司预计资金可维持约四年 [11] - 本季度一般及行政费用为260万美元，去年同期为290万美元 [11] - 本季度研发费用为990万美元，去年同期为970万美元 [11] - 本季度净亏损1120万美元，合每股0.13美元 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病治疗业务 - 4月，公司在ADPD 2025会议上展示了用于阿尔茨海默病的blacaramazine开放标签扩展数据，证实该药物对早期阿尔茨海默病患者有持续临床意义的益处，每日口服一次，连续治疗三年以上可显著改善临床衰退情况，通过COC13和ADCS ADL临床终点衡量，治疗患者在长达四年内持续获益 [4][5] 精神分裂症治疗业务 - 本月初，公司宣布用于治疗精神分裂症的ANAVEX 371二期临床研究完成患者招募，共招募71名参与者，其中A部分16名，B部分55名 [6] - A部分研究已完成，初步安全性和脑电图生物标志物结果令人鼓舞 [6] - B部分研究治疗时长为28天，将提供更全面的临床和生物标志物数据，以评估ANAVEX 371对精神分裂症患者的疗效和安全性 [7][23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于推进非侵入性靶向上游精准化合物组合，特别关注阿尔茨海默病和精神分裂症治疗 [4] - 公司持续与潜在合作伙伴就blacaramazine在欧洲的分销和获取进行讨论，也与CRO进行沟通，以建立销售团队，决策将以实现股东价值最大化为导向 [27] - 公司计划今年与英国、加拿大、澳大利亚等国监管机构并行开展对话，但目前暂无法提供具体讨论时间 [32][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为精神分裂症治疗领域仍有大量未满足的需求，特别是针对阴性症状的治疗 [18] - 公司希望在精神分裂症二期研究中看到药物对患者的生物标志物效应 [17] 其他重要信息 - 4月，公司宣布任命Audrey Gabel教授为科学顾问委员会成员 [8] - Marwan Zabak教授在第九届中东阿尔茨海默病及相关疾病国际会议上发表了题为“阿尔茨海默病的口服新机制：通过上游sigma - 1激活恢复自噬，IIb/III期临床试验疗效”的口头报告 [5] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于阿尔茨海默病药物，预计何时收到EMA反馈，是否已收到中期审查意见？ - 公司预计从提交（去年11月提交，12月被接受）起约12个月收到反馈，即今年年底或明年第一季度，且无法提供中期更新，将直接公布EMA最终决定 [15] 问题2：2025年公司的关键转折点是什么，能否详细介绍精神分裂症试验的患者特征及试验目标？ - 精神分裂症二期研究是首个疗效研究，初步为安全性研究，重点关注药物对患者的生物标志物效应，同时也纳入了一些临床指标，研究对象为难以治疗的患者，目前该领域阴性症状治疗需求未得到满足 [17][18] 问题3：精神分裂症试验中“更长治疗时长”具体指多久？ - 试验分为两部分，A部分是短期单次递增剂量，B部分是28天（四周）的治疗时长 [23][24] 问题4：公司在blacaramazine可能在欧洲上市前做了哪些准备工作？ - 公司自摩根大通会议以来，与潜在合作伙伴就药物在欧洲的分销和获取进行了多次讨论，也与CRO沟通以建立销售团队，决策将以实现股东价值最大化为导向 [27] 问题5：精神分裂症试验使用的ANAVEX 371与blacaramazine是否不同？ - 是的，ANAVEX 371是完全不同的分子，与blacaramazine（又名Ganovex 273）来源和对sigma - 1受体的亲和力均不同 [30] 问题6：除欧洲外，哪些国家可能会借鉴欧洲的批准结果，公司与FDA、加拿大、澳大利亚监管机构的沟通情况如何？ - 其他可能借鉴欧洲批准结果的国家包括南美、非洲、中东和部分亚洲国家；公司计划今年与英国、加拿大、澳大利亚监管机构并行开展对话，但暂无法提供具体讨论时间 [31][32][34] 问题7：如果药物在11月获批，公司多久能实现收入？ - 欧洲批准适用于整个欧盟，但销售按国家进行，部分国家获批次日即可销售，部分国家需先达成销售时间协议，目前无法准确预测收入时间，但公司会做好准备 [40][41] 问题8：药物在哪里生产，是否有上市库存？ - 药物由美国最大的制造商生产，公司有大量上市库存 [42] 问题9：是否有关税影响？ - 公司目前没有相关信息 [43] 问题10：口服blacaramazine对患者有什么优势？ - 患者可及时获得帮助，无需繁琐不便的复杂诊断程序，避免因诊断和治疗延迟导致病情加重，确诊后医生可立即开药，患者可凭处方拿药并在三个月后复诊 [46][47] 问题11：口服blacaramazine对患者家属和医生有什么优势？ - 对家属而言，可减少护理压力和经济负担，无需频繁安排患者去医院进行MRI或PET扫描，不影响家属工作安排；对医生而言，治疗无后勤障碍，无需安排复杂的侵入性PET扫描、腰椎穿刺或多次MRI检查，且及时治疗可让患者获得长期益处，提高生活质量 [48][49]

文章核心观点 - 公司宣布治疗精神分裂症的ANAVEX3 - 71的2期临床研究（ANAVEX3 - 71 - SZ - 001）成功完成入组，预计2025年下半年公布顶线数据 [1][2][5] 临床研究情况 - 研究共招募71名参与者，A部分16名，B部分55名 [1][3] - A部分研究多递增剂量已完成，初步安全性和脑电图生物标志物结果令人鼓舞 [3] - B部分参与者更多、治疗时间更长，将提供更全面临床和生物标志物数据 [3] 公司表态 - 公司总裁对研究完成入组表示高兴，感谢参与者，希望结果能推动ANAVEX3 - 71进一步开发 [4] - 口服ANAVEX3 - 71是双重SIGMAR1受体激动剂和M1正变构调节剂，有望治疗精神分裂症所有症状且无标准护理抗精神病药副作用 [4] 精神分裂症行业情况 - 精神分裂症是持续性且常具致残性的精神疾病，全球约2400万人受影响，美国有280万人受影响 [6] - 该病有阳性、阴性和认知障碍三种症状领域，当前治疗有局限性，约34%患者无反应，50 - 60%患者部分改善或有不可接受副作用 [6] 公司情况 - 公司致力于开发神经退行性、神经发育和神经精神疾病等的新型疗法，主要候选药物ANAVEX2 - 73在多项研究中取得进展 [7] - ANAVEX2 - 73可恢复细胞稳态，临床前研究显示其治疗阿尔茨海默病潜力，在动物模型中有多种特性 [7][8] - 公司认为ANAVEX3 - 71是有前景的临床阶段候选药物，临床前试验显示有益效果 [8]

核心观点 - Nxera Pharma合作伙伴Neurocrine Biosciences启动NBI-1117568的III期临床试验，该药物为口服M4选择性激动剂，用于治疗精神分裂症 [1] - NBI-1117568是Nxera通过NxWave™平台设计的首个进入III期临床的分子，具有改善安全性和疗效的潜力 [2][5] - III期试验为全球双盲安慰剂对照研究，计划招募280名患者，主要终点为PANSS量表评分降低 [2] 药物研发进展 - NBI-1117568 II期临床数据显示：20mg剂量组PANSS总分较基线降低18.2分，安慰剂校正后平均降低7.5分（p=0.011），效应量0.61 [8] - II期结果还显示CGI-S量表等次要终点显著改善，药物安全性和耐受性良好 [8] - Neurocrine的毒蕈碱受体激动剂组合还包括NBI-1117567（M1激动剂，I期）、NBI-1117569（M4激动剂，I期）和NBI-1117570（M1/M4双激动剂，I期） [6][9] 财务与合作协议 - Neurocrine在III期首例患者给药时将向Nxera支付1500万美元里程碑款项 [3] - Nxera保留M1激动剂在日本所有适应症的开发权利（部分例外） [9] 疾病背景 - 全球约2400万人受精神分裂症影响，美国年相关成本超1500亿美元 [10] - 现有抗精神病药物存在显著短期和长期健康影响 [10] 公司概况 - Nxera Pharma专注于神经精神疾病、代谢疾病及免疫炎症领域，拥有30多个在研项目 [11][12] - NxWave™发现平台支持管线开发，涵盖从早期到后期临床阶段 [12] - 公司在日本、英国、瑞士和韩国设有分支机构，员工约400人 [13]

公司动态 - Neurocrine Biosciences宣布启动NBI-1117568的3期注册性临床试验项目，评估其作为精神分裂症潜在治疗药物的疗效、安全性和耐受性 [1] - NBI-1117568是一种口服毒蕈碱M4选择性正构激动剂，是临床开发中首个且唯一针对精神分裂症治疗的该类型化合物 [3] - 3期试验为全球双盲、安慰剂对照研究，计划招募约280名患者，主要终点为PANSS量表评分较基线降低，关键次要终点为CGI-S量表改善 [2] 临床数据 - 2期临床试验达到主要终点，每日20mg剂量组在6周时PANSS总分较基线降低18.2分，安慰剂校正后平均降低7.5分(p=0.011，效应量0.61) [6] - 药物在多个次要终点显示统计学显著改善，包括CGI-S量表和Marder因子评分（阳性和阴性症状变化） [6] - 所有研究剂量下药物总体安全性和耐受性良好，胃肠道和心血管不良事件极少 [6] 产品管线 - 公司毒蕈碱受体产品组合还包括NBI-1117567(M1激动剂)、NBI-1117569(M4激动剂)、NBI-1117570(M1/M4双激动剂)和NBI-1076986(M4拮抗剂) [4] - 各化合物开发阶段覆盖1-3期，潜在适应症包括阿尔茨海默病、双相障碍、路易体痴呆、帕金森病等 [5] - NBI-1117567和NBI-1117570从Nxera Pharma获得开发和商业化权利，NBI-1076986为内部发现和开发 [4] 疾病背景 - 全球约2400万人受精神分裂症影响，美国年相关费用超过1500亿美元 [6] - 该疾病是世界范围内致残主要原因之一，传统抗精神病药物可能带来显著短期和长期健康影响 [7] - 精神分裂症被认为由遗传和环境风险因素复杂相互作用导致，症状具有高度异质性 [6][7] 公司概况 - Neurocrine Biosciences为神经科学领域领先生物制药公司，专注神经系统、神经内分泌和神经精神疾病治疗 [8] - 现有产品组合涵盖FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病舞蹈症等适应症，管线包含多个中后期临床阶段化合物 [8] - 公司拥有30年神经科学领域经验，专注于大脑与身体系统互连机制研究 [8]