公司概况与管线策略 * 公司为Cullinan Therapeutics (NasdaqGS:CGEM)，核心能力是开发T细胞衔接器，管线包含四个临床项目，均针对经过临床验证的高影响力靶点，并已在临床中显示出单药疗效[3] * 公司现金状况稳健，截至今年9月底拥有约4.75亿美元现金，足以支撑运营至2029年，并有充足资源推进项目[6] * 公司即将进入催化剂丰富的时期，重点关注两个高优先级的T细胞衔接器项目：用于自身免疫性疾病的CLN-978和用于急性髓系白血病的CLN-049[3] CLN-049 (FLT3xCD3双特异性T细胞衔接器) 临床数据 * **作用机制与靶点优势**：CLN-049是靶向FLT3的T细胞衔接器，FLT3在超过80%的AML患者母细胞中表达，是致癌驱动因子，但在正常造血前体细胞中表达有限，因此具有内在的治疗窗口[8][9] * **研究设计**：数据来自剂量递增研究，截至8月数据截止时共入组45名患者，其中41名患者有疗效评估数据[12] * **患者特征**：入组患者为预后不良的复发/难治性AML患者，超过三分之二属于欧洲白血病网分类的不良风险类别，中位既往治疗线数为2，许多患者骨髓原始细胞超过50%[13][14] * **安全性**：总体安全性良好，最常见的不良事件是细胞因子释放综合征，发生在略超过三分之一的患者中，几乎所有CRS事件均为1级或2级，且未导致治疗中断[15][16] * **疗效数据**： * 在剂量达到或超过6微克/千克的32名患者中，有8名患者出现应答[18] * 在最高测试剂量12微克/千克的16名患者中，5名患者达到完全缓解或伴不完全血液学恢复的完全缓解，复合CR率为31%[18] * 在达到CR/CRh的8名患者中，5名患者的应答持续时间超过16周，其中3名患者达到微小残留病灶阴性，1名患者的应答持续超过36周[19] * 治疗使两名患者得以继续进行潜在的治愈性疗法——造血干细胞移植[19] * **TP53突变患者亚组**：在最高剂量组中，多数患者存在TP53突变，数据显示在该亚组中观察到前所未有的疗效，复合CR/CRh率约50%，这在TP53突变患者的挽救治疗中前所未见[13][40] * **后续开发**：剂量递增仍在继续，已完成18微克/千克剂量组的入组，并计划进行24微克/千克剂量组的入组[19] 急性髓系白血病治疗现状与未满足需求 * AML是一种极具挑战性的疾病，总体5年生存率可低至10%，即使风险良好的患者，一旦复发预后也很差[23][24] * 目前获批的靶向疗法（如FLT3抑制剂、IDH抑制剂、menin抑制剂）仅针对具有特定生物标志物的小部分患者，最多覆盖约一半的患者，另一半患者（包括继发性AML、剪接/表观遗传因子突变患者）在挽救治疗中基本没有靶向药物可用[27][45] * TP53突变AML预后极差，无论患者年龄或身体状况如何，中位生存期仅为6个月，一旦复发，生存期仅数周至数月[31][33] * 在美国，每年约有22,000名新诊断的AML患者，其中绝大多数在初始治疗后复发，形成了较大的复发/难治性患者池[45] CLN-049的开发与监管策略 * 公司已为CLN-049治疗复发/难治性AML获得FDA的快速通道资格认定[6] * 已产生的疗效数据（约30%的复合CR率）已满足近期AML靶向药物加速批准的参考基准（约20%-30%的CR/CRh率）[44][47] * 计划采用双管齐下的开发路径： * **复发/难治性AML**：2026年完成剂量扩展/优化队列，确定推荐2期剂量，随后启动用于加速批准的关键单臂研究[47] * **一线治疗**：2026年启动CLN-049联合标准一线治疗的1/2期研究，后续数据将用于启动确证性3期研究，以将适应症扩展至一线[47] * 由于CLN-049针对广泛的AML患者群体，无需进行生物标志物检测，这是与当前疗法的一个关键区别点[47] 商业机会 * 在复发/难治性AML领域，CLN-049有机会整合目前高度分散的患者群体，市场规模超过10亿美元[45][48] * 将适应症扩展至一线治疗，由于患者群体更大、治疗持续时间更长，将开启数十亿美元的市场机会[45][48] 其他重要信息 * **CLN-978 (CD19xCD3双特异性T细胞衔接器)**：用于自身免疫性疾病，具有成为同类最佳药物的潜力，正在类风湿性关节炎、狼疮和干燥综合征中进行全球研究，计划在2026年上半年公布首批公司资助的数据[4] * **MRD清除与维持治疗潜力**：专家认为CLN-049在清除微小残留病灶方面具有潜力，可能用于巩固治疗，甚至探索在移植后维持治疗中的应用[55][59] * **疗效与安全性关联**：未发现CRS发生与完全缓解之间存在明显关联[64]；观察到的3例剂量限制性转氨酶升高被认为与细胞因子相关，且在优化剂量递增方案后未再出现[17][65] * **监管考量**：尽管CLN-049是免疫疗法，但鉴于AML的高未满足需求以及其疗效数据与已获批靶向药物基准相当，公司认为加速批准的基准同样适用[67][68]

文章核心观点 - Molecular Partners AG 公布了其候选药物 MP0533 在治疗复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病患者的1/2a期临床试验的最新积极数据 数据显示优化的给药方案耐受性良好 血清暴露量显著增加 并显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性 特别是在疾病负荷较低的患者中 这支持了该药物进入2期临床试验的进一步探索 [1][2][5] 临床试验数据与结果 - 截至2025年9月1日数据截止日 共有54名患者接受了MP0533治疗 在48名可评估患者中 有8名患者出现应答 其中5名达到复合完全缓解 3名达到形态学无白血病状态 [4] - 在8名应答者中 有6名患者在基线时骨髓原始细胞低于20% 在14名骨髓原始细胞减少超过50%的患者中 有11名基线时骨髓原始细胞低于20% 这表明疾病负荷低的患者最有可能从MP0533治疗中获益 [4] - 队列8中一名患者完全缓解已超过一年 队列9中一名患者已持续治疗4个月 旨在达到与队列8相同目标剂量但让患者随时间暴露于更多药物的队列10正在进行中 数据预计于2026年获得 [4] 药物机制与设计 - MP0533是一种新型的四特异性T细胞衔接DARPin药物 旨在以不依赖突变的方式选择性地广泛杀伤急性髓系白血病细胞 [6] - 该药物同时靶向急性髓系白血病细胞上的三种肿瘤相关抗原以及T细胞上的免疫激活剂 其结合亲和力随靶抗原数量的增加而增加 从而优先结合急性髓系白血病细胞而非健康细胞 旨在实现T细胞介导的杀伤同时保留治疗窗口 [6] 临床开发进展与专家评价 - 密集化的MP0533给药方案在治疗周期1中显示出可耐受性 并导致血清暴露量显著改善 [2] - 专家认为 在更高频率给药方案下的结果非常令人鼓舞 特别是在疾病负荷较低的复发/难治性急性髓系白血病患者中观察到的临床益处 数据表明MP0533有潜力显著改善急性髓系白血病患者的治疗选择 支持其在2期环境中进行研究 [3] - 公司首席医学官表示 试验进展良好 密集给药方案可行且安全性可接受 并带来了临床益处 结果值得在复发/难治性和一线急性髓系白血病治疗环境中与标准疗法联合进行进一步探索 已有多个联盟表示有兴趣开展此类研究 [5] 公司技术与平台背景 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白定制构建的新型蛋白质药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度 其平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 [8] - Molecular Partners AG 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于设计和开发DARPin疗法 以应对其他药物模式难以解决的医学挑战 其研发项目处于临床前和临床开发的不同阶段 主要聚焦于肿瘤学领域 [9]

纪要涉及的行业或公司 * 公司为AbCellera Biologics (NasdaqGS:ABCL) 一家专注于抗体发现的生物技术公司 [1] * 行业为生物制药行业 特别是抗体药物发现与开发领域 [8][9][31] 核心观点和论据 **公司战略转型** * 公司已完成从专注于平台能力的合作伙伴模式向开发内部临床资产的战略转型 这一转型在2025年完成标志是前两个全资资产进入临床 [7][12] * 转型的基础是公司成立13年来通过合作伙伴业务投资构建的强大技术能力 目标是针对高度差异化、技术难度高的靶点 [8][9] * 合作伙伴模式并非服务模式 公司通过参与下游里程碑和 royalties 来获取长期价值 并逐步增加权益份额 甚至达到50-50%的共同开发 [9] **合作伙伴策略** * 当前合作伙伴策略更具选择性 专注于与大型制药公司如礼来(Lilly)和艾伯维(AbVie)的战略合作 [11][21] * 选择合作伙伴项目的标准与内部项目一致 包括科学价值、商业机会、差异化角度和清晰的临床开发路径 且合作伙伴需带来公司不具备的额外能力 [18][19] * 开发内部管线并未阻碍合作 反而通过展示科学严谨性和质量 有助于建立关系 为未来资产授权铺平道路 是一种双赢 [23][24][28] **核心管线资产ABCL635 (靶向NK3R的抗体)** * **科学与市场机会**：NK3R通路已获小分子药物验证 针对与更年期血管舒缩症状(VMS)相关的潮热 存在巨大未满足医疗需求 估计有120万女性禁忌使用激素替代疗法 形成一个约60亿美元的可寻址市场 [35][68][74][75] * **差异化优势**：作为首个同类单克隆抗体 其每月一次的皮下注射方案是关键差异化点 超过50%的女性偏好每月注射而非每日口服 有注射经验女性中这一比例超过75% [44][45] * **临床开发路径与风险**：临床路径直接 关键风险是靶点 engagement 特别是抗体能否穿过血脑屏障作用于大脑特定区域 这一问题将在2026年中的Phase I数据读出时揭晓 [46][48][49] * **临床进展**：Phase I研究包括单次递增剂量、多次递增剂量和概念验证研究 总计约140名患者 概念验证部分针对经历中重度潮热的绝经后女性 数据将于2026年读出 [56][60][61] * **竞争格局**：Astellas的Veozah（有肝毒性黑框警告）和拜耳(Bayer)的elinzanetant（预计年销售额超10亿美元）正在建立非激素疗法市场 为公司未来可能提供更优效、更安全的产品创造了有利条件 [70][71][74][78][80] **其他管线资产** * **ABCL575 (OX40配体拮抗剂)**：针对特应性皮炎等适应症 其作用通路位于现有疗法(如Dupixent)上游 可能更有效 公司资产半衰期可能更长 但需等待合作伙伴赛诺菲(Sanofi)约6个月后的后续数据以评估其差异化价值 [88][91][94][99][101] * **ABCL688**：新进入IND enabling研究的资产 同样针对GPCR/离子通道等困难靶点 预计2026年中期提交临床试验申请(CTA) [102][106][107] **财务状况与运营** * 公司现金及等价物超过5亿美元 加上来自加拿大政府的资金 总可用流动性约7亿美元 预计资金可支持至少未来3年的运营 [108][109] * 公司在加拿大进行临床试验 并获得加拿大政府及不列颠哥伦比亚省政府资助 可获得45%的成本返还 该安排未对试验进度造成阻碍 [53][54] 其他重要内容 * 公司新任命了首席医疗官Sarah Newberg 负责规划后期临床试验 [82][84] * 对于ABCL635 未来的商业化挑战在于建立覆盖妇产科医生甚至初级保健医生的渠道 这需要大量资本 是后续考量的重点 [87] * 公司拥有GMP生产能力 但此次未详细讨论 [109]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入为2760万美元，相比2024年同期的1600万美元增长显著，主要得益于来自Janssen的2500万美元不可退还里程碑付款以及来自Jazz Pharmaceuticals和BeiGene的100万美元特许权使用费收入[9] - 总运营费用为4970万美元，较2024年同期的5020万美元下降1%，费用减少主要归因于ZW220、ZW251、zanidatamab等项目支出以及人员费用的降低，但被ZW209、ZW1528临床前研究费用增加、ZW171和ZW191临床研究推进以及股权激励费用增加所部分抵消[10] - 第三季度净亏损为1960万美元，较2024年同期的2990万美元净亏损有所收窄，主要原因是收入增加，但部分被利息收入减少和所得税费用增加所抵消[10] - 截至2025年9月30日，公司持有现金、现金等价物和有价证券共计2.994亿美元，较2024年12月31日的3.242亿美元有所减少，但未包含第三季度确认、预计第四季度收到的2500万美元里程碑款项[11] - 基于当前运营计划，现有现金资源预计足以支持公司运营至2027年下半年，覆盖多个关键催化剂事件[11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心ADC候选药物ZW191（靶向叶酸受体α）一期临床试验初步数据积极，安全性良好，剂量可递增至11.2 mg/kg，3级及以上治疗相关不良事件发生率低，最常见不良事件为恶心、疲劳和贫血，无严重治疗相关不良事件、因不良事件导致的停药或死亡报告[13][14] - ZW191在多个剂量水平显示出有意义的肿瘤缩小，客观缓解出现在低至3.2 mg/kg的剂量，在6.4至9.6 mg/kg剂量水平的妇科癌症患者中观察到64%的客观缓解率[15][16] - 已选择6.4 mg/kg和9.6 mg/kg两个剂量进行优化，每个队列计划入组约30名患者，预计本季度开始入组[16] - 第二个ADC候选药物ZW251（靶向GPC3，DAR4结构）一期临床试验已完成首例患者给药，该研究旨在招募约100名晚期或转移性肝细胞癌患者，研究分为剂量递增和随机剂量优化两部分[17][18] - 决定终止ZW171（靶向间皮素）的研发，因其单药疗法未达到内部目标产品特征阈值，但从中获得的经验将应用于下一代T细胞衔接器开发[20][21][22] - 合作伙伴Jazz Pharmaceuticals在ESMO会议上公布了zanidatamab在HER2过表达实体瘤中的二期研究数据，以及一线转移性结直肠癌的两年随访数据，显示持久缓解和良好安全性[5] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采用基于合作伙伴的模式，通过外部资本加速自有管线开发，以降低临床开发风险，同时通过里程碑和特许权使用费获得收入基础[25][27] - 计划继续利用合作伙伴关系，在维持对研发创新控制的同时，推动管线进展并创造持久价值[25] - 本季度完成了2270万美元的股票回购（原授权3000万美元），反映了管理层对公司前景和管线的信心，该计划主要由Ziihera开发里程碑以及Jazz和BeiGene的初始监管批准特许权使用费提供资金[8] - 公司董事会进行了更新，任命了两位新董事，并任命Adam Šaivec博士为代理首席开发官，以加强投资组合并强化合作伙伴驱动战略[26] - 研发重点仍集中于具有清晰差异化和强大科学依据的项目，并通过合作伙伴关系扩展影响力和抵消开发风险[27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对ZW191的初步数据感到鼓舞，这些数据为ADC方法提供了早期临床验证，并支持其成为同类最佳资产的潜力[4][16] - 对ZW251在肝细胞癌这一高未满足需求领域的发展充满信心，基于ZW191观察到的安全性和疗效数据，以及DAR4结构的设计旨在提高耐受性[33][34][35] - 从ZW171项目中获得的经验，包括剂量策略、给药途径和研究者参与方面的理解，将应用于下一代T细胞衔接器（如DL03 tri-specific）的开发[22][76] - 对合作伙伴Jazz Pharmaceuticals即将公布的Horizon GEA 01研究关键数据（预计第四季度）表示期待，该研究可能改变HER2阳性胃癌的临床实践[113] 其他重要信息 - 本季度从Jazz Pharmaceuticals的合作中确认了2500万美元的开发里程碑收入，与pacritimab（靶向KLK2的双特异性T细胞衔接器）的三期临床进展相关，公司仍有资格从该合作中获得最高4.34亿美元的额外开发和商业里程碑款项，以及全球产品销售额的中个位数百分比特许权使用费[6][7] - 本季度从Jazz和BeiGene基于Ziihera净产品销售额获得100万美元特许权使用费[8] - 将在SIDC年会上展示三份海报，展示其Tri-PCE CoSIM T细胞衔接器平台的多功能性、新一代肿瘤靶点Mass Style 12以及关于ADC耐药机制的新研究[24] 问答环节所有提问和回答 问题: 对Jazz更新Horizon GEA 01试验PFS分析纳入ITT而非PITT人群的看法 - 公司表示除Jazz已提供的信息外无补充，并与其公布的监管策略保持一致[29][30] 问题: ZW191数据对ZW251（GPC3靶向）在肝细胞癌开发的启示及潜在开发策略（内部/合作/对外授权） - 管理层对ZW251的潜力同样感兴趣，期待更多数据，并指出肝细胞癌患者群体脆弱，安全性是关键考量，因此选择了DAR4结构[31][32][33][34] - 基于ZW191的耐受性和疗效数据，以及临床前研究，对ZW251在肝细胞癌中的治疗窗口充满信心，并着眼于未来与其他疗法的联合潜力[35][36] 问题: ZW251在肝细胞癌中使用topo1载荷的依据及DL03（CD20A tri-specific）项目中CD28设计的乐观原因 - 尽管化疗在肝细胞癌中疗效有限，但通过ADC形式靶向递送具有潜力，临床前数据显示在多种PDX模型中有响应，且在猴子中耐受性良好[38][43][44][46] - 对于DL03，公司认为其tri-specific设计可同时提供CD3和CD28信号，通过精确的时序和动力学解决以往挑战，临床前数据支持其优于双特异性分子[41][42] 问题: Horizon GEA 01试验分析事件数量是否随ITT人群扩大而增加 - 公司再次表示遵循Jazz的指导，未提供额外信息[48][49] 问题: ZW251的起始剂量水平考量及相对于ZW191的调整 - ZW251的剂量递增方案与ZW191相似，但作为DAR4结构有所不同，基于ZW191获得的临床经验，对起始剂量更有信心，但具体剂量尚未披露[52][53] 问题: tri-specific平台除DL03外还可应用于哪些靶点 - 平台具有 versatility，可应用于实体瘤和血液瘤的多种靶点，公司正在探索多种靶向策略，并可能使用掩蔽技术来优化治疗窗口[54][56][57] 问题: ZW251在IO治疗后仍能有效的临床前依据及生物标志物 assay 开发需求 - GPC3表达水平预计不受IO治疗影响，临床前数据和其他GPC3靶向疗法的进展支持其潜力，将收集GPC3表达数据以评估生物标志物需求[60][62][63][64][65] 问题: ZW191缓解持久性预期、联合疗法探索时间点及合作 enabling 数据包考量 - 早期数据显示出有深度的肿瘤缩小和广泛治疗指数，多数患者仍在治疗中，结合良好安全性，有望实现持久缓解[69][72][73] - 公司认为数据已引起KOL和潜在合作伙伴兴趣，将继续进行讨论，同时让数据进一步成熟[70][71] 问题: 从ZW171到ZW209（DLL3项目）的阶梯式给药经验应用 - 将采用类似的QSP模型和临床前例来预测起始剂量和递增方案，ZW171的临床设计经验为ZW209提供了信心[74][76][77] 问题: ZW191使用H-score而非PS2+进行表达分类的考量及在低/中表达患者中与竞争对手的比较 - H-score是经过验证的方法，结合了强度和阳性细胞百分比，提供更细粒度数据，其高表达类别与ELAHEERE的适用标准相关[81][83][85][86] - 数据显示在低/阴性表达患者中也有临床活性，对在这一人群中的活性充满信心，将继续收集数据[88][91][92] 问题: ZW191在安全性（特别是细胞减少症）上的差异化对联合疗法的意义 - 细胞减少症发生率在预期范围内，较低的中性粒细胞减少发生率使其有望与铂类药物等标准疗法联合，用于更早线治疗[95][97][98] 问题: DLL3 T细胞衔接器的关键差异化目标 - 目标是通过CD28共刺激获得更高缓解率和更持久缓解，以成为同类最佳[102][103] 问题: 未来里程碑收入的使用计划（是否用于股票回购） - 公司计划始终维持授权的股票回购计划，以便在认为价格有吸引力时减少股本，同时将资本配置于研发和潜在的 royalty 资产收购，以提升长期股东总回报[104][105][106][107] 问题: 除Jazz外其他第三方里程碑的时间表 - 公司通常不提供具体指导，但随着Ziihera进入商业化阶段，未来可能就临近的里程碑提供更多信息[109][110]

涉及的行业或公司 * 本次电话会议纪要涉及的公司是Xencor 一家专注于肿瘤和自身免疫疾病新药研发的生物技术公司 [2] * 会议核心内容是讨论其核心肿瘤管线产品 XmAb® 819 在晚期透明细胞肾细胞癌中的初步I期剂量递增研究结果 并对另一款产品 XmAb® 541 的早期进展进行了展望 [1][5][33] 核心观点和论据 XmAb® 819 药物设计与机制 * XmAb® 819 是一款首创的靶向ENPP3的XmAb® 2+1 T细胞衔接器 其设计包含两个针对靶点抗原的结合域和一个Fc结构域 旨在促进对肿瘤细胞相较于正常细胞的选择性以及抗体样半衰期 [8] * ENPP3靶点在肾癌中选择性过表达 同时在肺癌和结直肠癌等其他组织学类型中也存在扩展机会 [8] * XmAb® 2+1平台可通过亲和力调节 促进对高靶点密度细胞的优先结合和杀伤 [9] XmAb® 819 I期研究初步结果 * 研究入组了经过大量预治疗的晚期透明细胞肾细胞癌患者 中位既往全身治疗线数为4线 超过三分之一患者接受过5线或以上治疗 36%患者既往接受过HIF2抑制剂治疗 [13] * 截至数据截止日 在目标剂量范围内的患者中 最佳总缓解率为25% 疾病控制率为70% 公司内部触发首次剂量扩展队列的目标为缓解率≥20% [20] * 在目标剂量范围内 大多数患者出现持续的靶病灶缩小 所有缓解者在数据截止时仍在接受治疗 [20][21] * 药物总体耐受性良好 所有患者中仅4%因不良事件停药 正确给予初始剂量的患者中 3级细胞因子释放综合征发生率为4% 与已上市或后期阶段的CD3双特异性药物一致 未报告任何级别的ICANS [14][16][49] * 大多数相关不良事件发生在初始导入期的最初几周内 重复目标剂量给药时副作用较少 [18] 剂量准备错误及影响 * 研究初期因剂量准备稀释错误导致部分患者血清药物水平升高 并与细胞因子释放综合征发生率和严重程度显著升高相关 这些患者的3级细胞因子释放综合征发生率为28% [16] * 在18名接受正确初始剂量的目标剂量范围患者中 仅1例发生3级细胞因子释放综合征 发生率为6% [16] * 公司已通过培训站点使用正确材料和方法来缓解问题 并计划在2026年上半年推出低浓度药品以彻底消除根本原因 [17] * 正确剂量准备的患者组缓解率更高 剂量准备错误可能因毒性管理延迟患者达到有效目标剂量 从而影响疗效 [42][43][97] XmAb® 819 未来开发计划与市场机会 * 公司预计在2026年确定XmAb® 819的III期推荐剂量 并计划在2026年分享下一次数据更新 [6][79] * 肾细胞癌全球药物销售额预计在2030年达到120亿美元 目前市场由PD-1抑制剂和VEGF TKI两种机制主导 XmAb® 819单药疗法有望成为在检查点抑制剂和VEGF TKI治疗后进展的患者的选择 重新定义二三线治疗标准 [27][29] * 基于在透明细胞肾细胞癌中的数据强度 公司正探索在ENPP3阳性其他肿瘤类型中的开发机会 [31] * 未来将探索联合疗法潜力 因其不良事件发生率低且与VEGF靶向疗法和检查点抑制剂的毒性不重叠 [18][80] XmAb® 541 早期进展 * XmAb® 541是靶向Claudin 6的首创CD3 T细胞衔接器 基于与XmAb® 819相同的2+1平台构建 [33] * 研究启动后18个月内快速入组了8个队列 并在今年年底前开始表征目标剂量范围队列 达到了公司目标 [33] * 在最近一个静脉注射剂量水平中 9名患者中有3名出现缓解 其中2名为生殖细胞肿瘤患者 1名为卵巢癌患者 9名患者中有7名出现肿瘤缩小 [34] * 公司目标是在2026年确定XmAb® 541的III期推荐剂量 [34] 公司整体肿瘤产品线 * 公司共有4款2+1 CD3双特异性药物在实体瘤中推进 均显示出令人信服的临床数据 其合作伙伴安进和安斯泰来的相关项目也处于III期或显示出有前景的数据 [36] 其他重要内容 * 研究者案例分享：一名56岁男性晚期肾癌患者 在接受多种前期治疗后入组研究 其靶病灶缩小63% 展示了显著的抗肿瘤活性 [23][24] * 研究者观点：ENPP3靶向策略非常新颖 基于现有数据值得更广泛探索 细胞因子释放综合征等毒性在其他双特异性药物中常见且临床医生正越来越熟悉其管理 许多患者在治疗期间能维持良好的生活质量 [25][67] * 研究入组速度：随着达到更高剂量水平并观察到缓解率 研究入组速度已大大加快 并存在显著的等候名单 [54][55][56] * 给药途径：公司正在同时推进静脉注射和皮下注射剂量递增 皮下注射已观察到缓解 但患者数量尚少 未来将通过扩展队列比较以选择III期推荐剂量和方案 [60][61]

业绩总结 - XmAb819在进行中的剂量递增研究中，初步结果显示，69名参与者中有25%（17名）患者正在接受治疗[35] - 在69名患者中，75%（52名）患者已停止治疗，其中55%（38名）因疾病进展而停止[37] - XmAb819在目标剂量范围内的客观反应率（ORR）为25%（95%置信区间为9%至49%）[55] - 稳定疾病（SD）的比例为45%，疾病控制率（DCR）为70%（95%置信区间为46%至88%）[55] - 在目标剂量范围内的有效性评估显示，20名患者中有5名为应答者[124] 用户数据 - 参与者的中位年龄为60岁，年龄范围为34至77岁[35] - 100%的患者曾接受过检查点抑制剂和VEGF TKI治疗[35] - 在69名患者中，最常见的不良事件（AE）为细胞因子释放综合症（CRS），发生率为72.5%[48] 不良事件 - 治疗相关不良事件（TEAE）中，70%（48名）为3级及以上，51%（35名）为严重TEAE[39] - 4%的患者出现Grade 3细胞因子释放综合症（CRS），且无死亡病例[133] - 正确剂量准备导致4% Grade 3 CRS，而剂量准备错误导致28% Grade 3 CRS[136] 未来展望 - 预计在2026年启动XmAb412（TL1A x IL23p19）的1期临床试验[13] - 预计XmAb819将在2027年启动关键研究，满足内部标准以进入剂量扩展阶段[79] - 预计到2030年，全球肾细胞癌市场规模将达到约120亿美元[80] 新产品和技术研发 - XmAb541在卵巢癌、子宫内膜癌和生殖细胞肿瘤的临床试验正在进行中，预计在2024年上半年开始招募患者[95] - XmAb541针对CLDN6的选择性高于CLDN9，显示出在癌症组织中的差异表达[95] - XmAb541在2025年上半年预计销售额为3.38亿美元，子宫内膜癌的销售额为1.96亿美元[100] 市场扩张 - 2025年美国肾细胞癌的总可寻址市场（TAM）中，VEGF-TKI的市场份额为72%[81] - 卵巢癌每年在美国新发病例约为2万例，其中CLDN6阳性患者占比约50-60%[100] - 子宫内膜癌每年在美国新发病例约为6.5万例，其中CLDN6阳性患者占比约13-20%[100] - 生殖细胞肿瘤每年在美国新发病例约为1万例，其中CLDN6阳性患者占比约80-90%[100]

业绩总结 - 小细胞肺癌(SCLC)患者的5年生存率为9%[25] - SCLC在所有肺癌中占比约13.8%，全球年发病率为25万例[26] - 在1L治疗中，铂类化疗联合免疫疗法的中位无进展生存期（PFS）小于6个月，中位总生存期（OS）为≤13个月[32] - SCLC的标准化疗方案在2L+治疗中的中位OS为6.0-9.3个月[32] 用户数据 - 70%的SCLC患者在确诊时为广泛期（转移性）疾病[32] - SCLC患者中，脑转移的发生率在诊断时为10-20%，2年后增加至80%[37] 新产品和新技术研发 - 2024年，DLL3/CD3靶向T细胞接合剂tarlatamab在美国获得加速批准，用于2L治疗ES-SCLC[32] - I-DXd（B7-H3靶向抗体药物偶联物）正在进行临床开发，针对多种固体肿瘤[54] - I-DXd的剂量扩展部分计划招募约205名患者，主要评估安全性和疗效[56] - I-DXd在小细胞肺癌（SCLC）患者中的ORR为52.4%（95% CI, 29.8-74.3），mDOR为5.9个月（2.8-7.5），mPFS为5.6个月（3.9-8.1），mOS为12.2个月（6.4-NA）[69] - I-DXd 12 mg/kg的确认客观反应率（ORR）为48.2%（95% CI, 39.6–56.9）[96] 市场扩张和并购 - I-DXd在小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等多种癌症的临床试验中正在进行中，预计到2025年将有多个试验完成[125][127] - 预计到2030年，mCRPC的I-DXd试验将完成，主要终点为前列腺特异性抗原（PSA）反应率[126] - 预计到2032年，NSCLC的多个试验将完成，主要终点包括安全性和客观反应率（ORR）[126] 负面信息 - I-DXd的安全性特征可控且耐受性良好，最常见的3级及以上不良事件包括贫血（19.0%）、中性粒细胞减少（4.0%）和恶心（3.4%）[66] - 确认的间质性肺病（ILD）病例为10例（5.7%），其中2例为3级及以上[66] - 任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为89.8%，其中36.5%为3级及以上[99] 其他新策略和有价值的信息 - 研究中，完全反应（CR）为1例（1.4%），部分反应（PR）为40例（55.6%）[160] - 研究采用的RECIST 1.1标准评估反应[160] - 该研究的最终分析结果进一步支持T-DXd作为中国预处理转移性HER2突变非小细胞肺癌患者的治疗选择[168]