公司活动 - 召开Upstream Bio Phase II VIBRANT Top-line Results Conference Call电话会议 [1] - 公司高管包括企业传播与投资者关系总监Meggan Buckwell、首席执行官Rand Sutherland博士、首席医疗官兼研发负责人Aaron Deykin博士参与会议 [4] 产品信息 - 主要资产为vereitug（Verekitug） [4] - 涉及与现有治疗方法及开发中候选产品的第三方数据对比 [3] 临床研究 - 公布Phase II VIBRANT临床研究顶线结果 [1][4] - 强调不同试验设计和患者特征存在差异 需谨慎进行跨研究对比 [3] 声明事项 - 陈述内容包含基于当前日期的前瞻性声明 不代表未来观点 [2]

公司业务定位 - 全球生物制药公司专注于高未满足医疗需求疗法的发现、开发和商业化 [1] 核心产品进展 - 旗舰产品Sephience获美国和欧洲批准用于治疗儿童及成人PKU患者 [1] - 该产品将成为公司未来增长的基础性产品 [1] 财务资源状况 - 第二季度末资产负债表现金余额超过19亿美元 [1] - 现金储备可支撑公司实现近期现金流盈亏平衡 [2] - 具备业务拓展资金实力以补充商业和研发产品组合 [2] 战略发展态势 - 过去1-2年重点推进公司转型并为未来建设基础 [1] - 当前进入以基础产品驱动的新增长阶段 [2] - 产品具备强劲的大规模收入潜力 [2]

公司业绩回顾 - 公司过去一年的关键成就包括业务表现和战略推进 [1] - 投资案例的未来发展路径和重点方向已明确 [1] 行业展望 - 行业未来投资案例将围绕核心业务和增长机会展开 [1]

公司业务定位 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发抑制脂肪酸合酶(FASN)的项目 [2] - FASN是一种在体内广泛存在的酶 作为特定器官和通路的调节剂 [2] - 当FASN过度表达或过度活跃时 会导致疾病进展 这正是公司主要开发的适应症领域 [2] 核心研发方向 - 主要开发领域包括MASH(代谢相关脂肪性肝炎)、痤疮和某些需要FASN进行疾病进展的实体肿瘤 [2] - 大部分研发工作集中在MASH和痤疮领域 [3] - 主导项目denifanstat分子在临床前和临床研究中表现出显著效果 [3]

公司动态 - 公司产品HIBRUKA（奥布替尼）获得新加坡卫生科学局批准用于治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤成人患者[1] - 奥布替尼是一种高选择性BTK抑制剂具有良好疗效和安全性可最小化脱靶效应[2] - 奥布替尼在中国已获批四个适应症包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤一线治疗及三个复发难治适应症且均纳入中国国家医保目录[4] - 公司是一家商业化阶段生物制药企业专注于癌症和自身免疫疾病领域在中国及全球拥有分支机构[5] 产品进展 - 奥布替尼在新加坡获得第二个适应症批准为当地淋巴瘤患者提供新治疗选择[2] - 公司正在推进奥布替尼用于自身免疫疾病的全球临床试验[2] 疾病背景 - 边缘区淋巴瘤是一种惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤主要影响中老年患者全球年发病率持续上升[3] - 复发或难治性边缘区淋巴瘤患者在一线治疗后缺乏有效治疗方案[3]

核心观点 - 信达生物宣布其新型黄嘌呤氧化酶抑制剂tigulixostat（IBI128）在中国痛风患者中的II期临床研究结果 该药物在所有剂量组均显示出比非布司他更显著的降尿酸疗效和良好的安全性 基于这些积极数据 公司计划于2025年下半年在中国启动III期临床研究[1] 临床研究设计 - 研究采用随机、开放标签、多中心、平行组、活性药物对照的II期临床设计（NCT06501534） 共纳入84名中国痛风患者（平均年龄37岁 平均基线血尿酸575μmol/L[9.6mg/dL] 平均体重80.7kg）[2][3] - 患者被随机分配接受tigulixostat 50mg、100mg、200mg或非布司他40mg治疗16周（tigulixostat 200mg组为18周） 主要终点为第16周时血尿酸<360μmol/L（6mg/dL）的达标比例[3] 疗效数据 - 第16周时 tigulixostat 50mg组、100mg组和200mg组血尿酸<360μmol/L的达标比例分别为55.0%、81.0%和85.7% 显著高于非布司他40mg组的18.2% 治疗差异分别为36.8%（P<0.01）、62.8%（P<0.001）和67.5%（P<0.001）[6] - 血尿酸<300μmol/L（5mg/dL）的达标比例分别为30.0%、61.9%和81.0% 相比非布司他组的9.1% 治疗差异分别为20.9%（P<0.05）、52.8%（P<0.001）和71.9%（P<0.001）[6] - 从基线到第16周的血尿酸百分比变化分别为-38.66%（50mg）、-48.61%（100mg）、-57.11%（200mg）和非布司他组的-24.11% 显示出剂量依赖性效应[4][6] 安全性表现 - tigulixostat表现出良好的安全性 未增加肾功能损害风险 各组不良事件发生率相似[6] - 所有报告的不良事件均为轻度至中度 未观察到任何tigulixostat治疗组出现严重不良事件或特别关注的不良事件[6] - 无不良事件导致研究药物暂时或永久停用 未使用痛风发作预防措施的情况下 tigulixostat总体组与非布司他组的痛风发作发生率相当[6] 疾病背景与市场机会 - 高尿酸血症在中国总体患病率达13.3% 是高尿酸血症患者中约1550万人患有痛风[5] - 痛风被称作继高血压、高血脂、高血糖之后的"第四大"慢性疾病 与心血管疾病、慢性肾病、糖尿病和中风等合并症密切相关[5] - 中国最常用的降尿酸药物别嘌醇存在超敏反应风险（汉族人群相关死亡率达30%） 非布司他长期使用与肝功能障碍和心血管不良事件风险升高相关 临床急需更安全有效的治疗选择[5][10] 产品特点与开发进展 - tigulixostat是新一代非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂 通过抑制黄嘌呤氧化酶活性阻断次黄嘌呤和黄嘌呤向尿酸的转化[11] - 该药物已完成美国II期研究、国际多中心III期研究以及中国I期和II期研究 数据显示其能显著降低血尿酸水平并提高降尿酸达标率 且耐受性良好[12] - 公司于2022年12月与LG Chem达成战略合作 获得tigulixostat在中国的独家开发和商业化权利[13] 公司背景 - 信达生物是一家成立于2011年的领先生物制药公司 专注于肿瘤、自身免疫、心血管代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物开发[1][14] - 公司已上市16款产品 有2个新药申请正在审评中 4个资产处于III期或关键临床试验阶段 另有15个分子处于早期临床阶段[15] - 与超过30家全球医疗保健公司建立合作伙伴关系 包括礼来、赛诺菲、Incyte、LG Chem和MD安德森癌症中心等[15]

核心观点 - 君实生物自主研发的抗IL-17A单抗JS005在中重度斑块状银屑病治疗的关键注册性III期临床研究中达到共同主要终点和关键次要终点 计划近期向监管部门提交新药申请[1][5] 产品JS005临床进展 - JS005的III期研究（JS005-005-III-PsO）为多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的关键注册性研究 在中国60个临床中心完成[3] - 研究共同主要终点为第12周时达到银屑病面积与严重性指数改善至少90%（PASI 90）且静态医生总体评估评分（sPGA）为0或1的患者比例 JS005组显著优于安慰剂组[3] - JS005显著改善患者皮损面积和严重程度 sPGA评分达到0或1的患者比例显著更高 且安全性良好[4] - JS005用于治疗活动性强直性脊柱炎的II期临床研究所有受试者已完成主要终点访视并进入延长治疗期[6][7] 疾病背景与市场空间 - 银屑病是一种常见慢性、复发性、炎症性、免疫介导的系统性疾病 全球患病率2.0%-3.0% 中国患病率0.47%[2] - 全球银屑病患者总数约1.25亿人 且呈现逐年增长趋势[2] - 中重度银屑病患者伴随代谢综合征和动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加 抑郁、焦虑等心理健康问题也较常见[2] 公司研发与业务概况 - 君实生物是一家创新驱动型生物制药公司 致力于发现、开发和商业化创新疗法[8] - 公司拥有超过50种在研药物的多元化研发管线 覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、神经、感染性疾病五大领域[8] - 已有5款产品在中国及国际市场获批上市 包括中国首款自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗（拓益）[8] - 特瑞普利单抗已在中国、美国、欧洲等40个国家和地区获批上市[8] - 公司现有员工约2500人 分布在美国（马里兰州）和中国（上海、苏州、北京、广州等地）[9]

核心观点 - 公司启动zidesamtinib用于TKI预治疗晚期ROS1阳性非小细胞肺癌的滚动新药申请 计划于2025年第三季度完成提交 并获得FDA实时肿瘤学审查程序支持 [1][2] - 该药物为新型脑渗透性ROS1选择性抑制剂 旨在克服现有ROS1抑制剂的局限性 包括耐药突变和脑转移治疗 [4] - 关键临床数据来自全球ARROS-1 I/II期试验 显示药物具有良好安全性及耐受性 并获突破性疗法和孤儿药认定 [1][3][4] 药物研发进展 - 滚动NDA提交基于2025年6月公布的 pivotal data 覆盖TKI预治疗晚期ROS1阳性NSCLC患者群体 [2] - ARROS-1试验(NCT05118789)已完成I期部分 纳入至少接受过一种ROS1 TKI治疗的NSCLC患者 评估安全性 耐受性及推荐II期剂量 [5] - 正在进行的全球单臂开放标签II期试验以注册为目的 覆盖TKI初治和TKI预治疗患者 [5] 药物特性与设计 - zidesamtinib针对现有ROS1抑制剂耐药突变设计 包括G2032R突变 并避免抑制结构相关的TRK激酶家族 [4] - 药物设计具备中枢神经系统渗透性 可改善脑转移患者治疗选择 并避免双TRK/ROS1抑制剂相关的CNS不良事件 [4] - 获得突破性疗法认定用于既往接受过2种或以上ROS1 TKI治疗的转移性NSCLC患者 以及ROS1阳性NSCLC的孤儿药认定 [4] 公司战略与管线 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于针对经临床验证的激酶靶点开发精准靶向疗法 [7] - 利用化学和结构基药物设计专业知识 开发可克服耐药性 减少不良事件 解决脑转移并驱动持久反应的小分子药物 [7] - 研发管线包括针对ROS1阳性 ALK阳性及HER2改变非小细胞肺癌的候选药物 以及多个发现阶段研究项目 [7]

核心观点 - 公司旗下口服研究性疗法encaleret在术后甲状旁腺功能减退症患者中展现出显著疗效 80%受试者在治疗5天内实现血钙和24小时尿钙同步正常化 而基线时传统疗法组为0% [1][6] - 药物安全性良好 研究期间未报告严重不良事件 [1] - 基于二期数据 公司计划于2026年启动encaleret治疗慢性甲状旁腺功能减退症的注册临床研究 [1][3] 临床数据表现 - 10名术后甲状旁腺功能减退症患者接受每日两次162mg encaleret治疗 最长5天 [2] - 九名受试者出现肾钙排泄分数快速持续下降 [6] - 疗效机制源于药物对肾脏钙敏感受体的作用 无需刺激甲状旁腺激素分泌 [3] 研发进展与规划 - 二期概念验证研究结果在2025年美国骨与矿物研究学会年会进行口头报告 [1] - 同期展示infigratinib临床前数据：低剂量用药显著改善软骨发育不全小鼠模型的骨骼生长 并增强Crouzon/Pfeiffer综合征模型的颅骨发育 [4] - infigratinib在软骨发育不全小鼠模型的研究已发表于《骨与矿物研究杂志》 [4] 疾病治疗现状 - 慢性甲状旁腺功能减退症治疗需平衡血钙与尿钙水平 传统钙剂和活性维生素D疗法常难以兼顾 [2] - 血钙过低引发症状 尿钙过高则导致肾钙化和肾脏损伤 [2] - 临床存在明确未满足需求 需更优治疗选择 [2] 公司背景 - 公司专注于遗传疾病治疗药物的研发 管线覆盖从早期研究到晚期临床试验阶段 [5] - 旗下Calcilytix团队负责encaleret开发工作 [3] - 公司成立于2015年 拥有经验丰富的药物研发团队 [5]

The Company anticipates its Common Shares will commence trading on a post-Consolidation basis on the Canadian Securities Exchange (the "CSE") at market open on September 11, 2025. The new CUSIP number for the post-Consolidation Common Shares will be 09076M200Â and the new ISIN number will be CA09076M2004. The name of the Company and trading symbol will remain the same after the Consolidation. The Company currently has 293,425,203 Common Shares issued and outstanding. Following the Consolidation, the Company ...