报告行业投资评级 * 报告未明确给出行业投资评级 报告的核心观点 * 小核酸药物行业“奇点已至”，正迈向平台化、多维度布局的新纪元，其通过调节基因表达从源头上干预疾病的机制，突破了传统药物的“不可成药”限制 [3] * 全球小核酸药物市场增长强劲且将持续加速，从2019年的27亿美元增长至2024年的57亿美元，预计到2029年将达206亿美元，2034年达549亿美元 [4] * 小核酸药物的适应症正从肝脏靶向向脑、脂肪等组织拓展，在降脂、减重、MASH、高血压、肾病、肝炎等多个重大疾病领域展现出巨大潜力 [5] * 国内企业凭借高效的临床开发效率和全面的管线布局，开始在全球小核酸药物竞争中占据主动权 [6] 螺旋向上：小核酸重构现代制药版图 * **定义与机制**：小核酸是化学合成的短核酸序列，主要包括siRNA、ASO和适配体等，通过调节mRNA水平来调控蛋白质功能，为治疗疾病提供了直接方法 [13][14] * **核心优势**：相较于小分子和抗体药物，小核酸药物具有给药周期长（每月/季度）、特异性高、临床开发成功率高等差异化优势 [3][22] * **成功率高**：以Alnylam为例，其RNAi治疗平台从I期至II期的成功率达85.7%，II期至III期达88.9%，累计成功率高达66.7%，显著高于行业平均水平（5.7%） [20] * **发展历程**：行业经历了奠基（1956–2000s）、探索（2000–2010）、突破（2010–2020）阶段，自2020年起进入加速发展期，适应症不断拓展 [24][25] 方兴未艾：商业化与BD共舞正酣 * **市场规模**：全球小核酸药物市场从2019年的27亿美元增长至2024年的57亿美元，复合年增长率为16.2% [38] 预计2024年至2029年复合年增长率将加速至29.4%，2029年市场规模达206亿美元 [4] * **上市药物**：截至2026年3月，全球已获批小核酸药物达23款，包括12款ASO、8款siRNA等，其中三款药物已进入十亿美元销售行列 [4][41] * **商业表现**：多款药物销售增长迅猛，例如Alnylam的Amvuttra（vutrisiran）2025年销售额达23.14亿美元，同比增长138%；诺华的Leqvio（inclisiran）2025年销售额达11.98亿美元，同比增长59% [46] * **交易活跃**：全球小核酸领域交易活跃，2025年交易金额达322.10亿美元，交易数量46起 [47] Ionis Pharmaceuticals以58项交易总量领先，诺华制药以15项交易总量成为最活跃的受让方 [50][53] 由点及面：新适应症的破局与延展 * **心血管代谢领域**：针对高脂血症/高胆固醇血症，国内外多家企业布局PCSK9、ANGPTL3等靶点，药物进展至临床III期 [58] 针对高血压，靶向AGT的siRNA/ASO药物进展迅速，Alnylam的Zilebesiran（齐贝司兰）已进入临床III期 [60][61] * **减重领域**：多家企业针对INHBE、ALK7等新靶点开发siRNA药物，目前最高进展已至临床I/II期 [64] * **肝脏相关疾病**：在MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）领域，靶向HSD17B13、PNPLA3等基因的siRNA/ASO药物已进入临床II期 [70][71] 在病毒性肝炎（乙肝/丁肝）领域，多款靶向HBsAg、HBV抗原的siRNA药物处于临床II/III期阶段 [67][68] * **肾脏疾病**：针对IgA肾病、C3肾小球病等，靶向补体系统（如CFB、C5）的siRNA/ASO药物研发活跃，最高进展至临床III期 [62][63] 全球竞速：海内外药企各显锋芒 * **国内领先企业**： * **瑞博生物**：建立了覆盖药物递送、化学修饰的全周期技术平台，其肝靶向递送技术RiboGalSTARTM推动了多款产品进入临床II期 [74][77] * **舶望制药**：利用RADS平台建立了涵盖心血管、罕见病、肝炎等领域的丰富siRNA管线，其针对IgA肾病（CFB靶点）和乙肝的药物已进入临床II期 [81][82] * **靖因药业**：采用中美双总部运营模式，专注于siRNA药物研发 [83] * **中国生物制药**：通过收购赫吉亚（拥有20余年经验团队和50多项核心专利）切入siRNA领域，管线覆盖减重代谢、心脑血管等 [84][86] * **前沿生物**：布局IgA肾病、血脂异常等差异化管线，并与GSK达成授权协议，潜在里程碑付款最高达9.63亿美元 [87][90] * **海外代表企业**： * **Alnylam**：RNAi领域领导者，拥有多款上市产品（如Amvuttra、Leqvio），管线覆盖罕见病、心血管、代谢、神经等多个领域 [91][93] * **Arrowhead**：核心平台为TRiM递送技术，可实现多组织靶向，管线覆盖肝脏、肺、肌肉等 [94][95] * **Ionis**：专注于RNA靶向治疗，拥有上市药物TRYNGOLZA（olezarsen），管线中多款药物具有数十亿美元潜在商业价值 [96][97]

港股市场表现 - 港股三大指数于2025年12月5日集体反弹，恒生指数升约0.6%，国企指数升约1%，恒生科技指数升约0.8% [2] - 大市成交金额回升至约2104亿元，主板总卖空金额约300亿元，占可卖空股票总成交额之比率回落至约15.74% [2] - 南向资金（北水）净流入约13亿元，自11月下旬开始处于较低水平 [2] - 港股通10大成交活跃股中，北水净买入最多的是小米集团、美团、工商银行；净卖出最多的是阿里巴巴、腾讯控股、中芯国际 [2] 港股板块动态 - 资源及周期股领涨，稀土概念、有色金属及黄金股表现亮眼，受通用出口许可证落地及全球大宗商品交易商加速囤积铜的消息带动 [3] - 大金融板块成为推动大市向上的关键力量，保险股、中资券商及内银股普遍走强 [3] - 电力设备、风电及核电等电力相关板块活跃，反映资金持续关注能源结构转型与装备投资机会 [3] - 科技相关主题如短视频、SaaS、人工智能及部分明星科网股普遍走高，市场整体呈现结构性修复格局 [3] 美国经济与市场 - 美股三大指数普遍上扬，标普500指数上涨0.2%、纳斯达克指数上升0.3%、道指上涨0.2%，市场普遍预计美联储将于周三宣布降息25个基点 [3] - 美国9月核心PCE年增率降至2.8%，低于市场预期及8月的2.9%，核心PCE按月增长0.2% [4] - 9月实际个人消费支出几乎没有增长，商品支出出现自5月以来最大降幅，汽车、服装及电子产品等消费全面下滑 [5] - 美国消费结构出现“两极化”：底层家庭支出持续收缩，而高收入群体凭借资产升值仍维持购买力 [5] 小核酸行业概览与市场前景 - 小核酸药物被视为继小分子药物、抗体药物之后的“第三波”创新浪潮，具备靶点覆盖广、研发迭代空间大、特异性高、作用效果持久等优势 [7] - 全球小核酸药物市场从2019年的27亿美元增长至2024年的57亿美元，复合年增长率达16.2%，预计2034年市场规模有望达到549亿美元 [7] - 截至2025年12月3日，全球共有23个小核酸药物上市，其中14款为ASO药物、7款为siRNA药物、2款为Aptamer药物 [7] - siRNA药物市场占比从2019年的6.2%提升至2024年的44.5%，未来有望继续保持强劲增长势头 [7] 小核酸行业研发与合作动态 - 截至2025年9月17日，全球在研小核酸药物已超1200款，近三年来全球共达成近百起小核酸BD合作，交易金额呈逐年上升态势 [8] - 2025年11月，中国药企圣因生物与美国礼来制药达成全球研发合作与许可协议，圣因生物有权收取后续高达12亿美元的里程碑付款及销售分成 [8] - 2025年9月，舶望制药宣布与诺华深化战略合作，潜在里程碑总金额达52亿美元 [8] 小核酸行业主要参与者 - 海外龙头Alnylam（siRNA技术）和Ionis（ASO技术）引领全球技术发展，Alnylam已获批5款siRNA药物 [9] - 2025年第三季度，Alnylam实现总收入12.5亿美元，同比增长149%，其中产品净收入8.5亿美元，同比增长103%，并将全年业绩指引大幅上调至29.5-30.5亿美元 [9] - 国内药企加速布局，用于治疗高胆固醇血症的靶向PCSK9的siRNA药物有石药集团的SYH2053（II期）和瑞博生物/齐鲁制药的RBD7022（II期）等 [9] 投资观点与建议 - 报告认为小核酸药物或将成为2026年一大投资主线，国内在小核酸领域仍处于起步阶段，未来随着新药不断商业化，相关产业链有望受益 [10] - 建议重点关注海外小核酸龙头药企，如Alnylam、Arrowhead、Ionis等 [10] - 建议重点关注国内已布局小核酸药物的药企，如石药集团、悦康药业、恒瑞医药、瑞博生物、舶望制药等 [10]