Selected lead candidates AL137 for the company’s Alector Brain Carrier (ABC)-enabled anti-amyloid beta antibody in Alzheimer's disease, and AL050 for its ABC-enabled GCase enzyme replacement therapy in Parkinson’s disease; both advancing toward IND-enabling studies Advancing ABC-enabled Tau, Alpha Synuclein and NLRP3 siRNA programs targeting peripheral delivery of novel therapies for neurodegenerative disorders Independent interim analysis for the PROGRESS-AD Phase 2 clinical trial of nivisnebart (AL101) in ...

> 公司专注于神经退行性疾病领域，拥有由晚期临床项目和早期技术平台组成的多元化管线，其核心策略（清除、替换、修复）和专有技术平台（Electro Brain Carrier）旨在从根源上治疗疾病。关键催化剂（如III期临床试验数据）和充足的资金为其近期和长期发展提供了明确路径和支撑。 涉及的行业或公司 * 公司为Elektor，一家专注于神经退行性疾病领域、处于临床阶段的生物技术公司[6] * 行业为神经退行性疾病治疗领域，具体涉及额颞叶痴呆（FTD）、阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）等[6][9][47] * 公司与GSK就progranulin提升抗体项目存在重要合作关系，涉及巨额潜在付款[26] 核心观点和论据 **1 晚期临床项目（与GSK合作）** * **Latazimumab (用于FTD-GRN)**：旨在通过阻断sortilin受体将progranulin水平提升2-3倍至生理水平，以治疗由颗粒蛋白前体基因突变引起的额颞叶痴呆（FTD-GRN）[7][12][19] * **关键数据**：II期研究（INFRONT-2）显示，治疗使临床进展减缓48%（CDR plus NAC FTLD评分：治疗组下降3.1点 vs 匹配对照组下降6.4点）[22] * **监管进展**：已获得突破性疗法、快速通道和孤儿药认定，关键III期试验（INFRONT-3）顶线数据预计在2025年第四季度中期公布[7][22][78] * **市场潜力**：FTD-GRN在美国和欧盟约有8，000至17，000名患者，且每位患者的经济负担几乎是阿尔茨海默病的两倍[10][11] * **Nivisibart/AL101 (用于早期阿尔茨海默病)**：同样通过阻断sortilin提升progranulin水平，正在开展一项76周的II期临床试验（PROGRESS-AD），已于2024年4月完成入组，预计2026年进行中期分析[8][24][25] **2 Electro Brain Carrier (EBC) 技术平台** * **技术优势**：平台利用转铁蛋白受体帮助治疗载荷穿越血脑屏障，具有模块化设计、亲和力范围广（近1000倍）和独特表位（可减少抗体依赖性细胞毒性ADCC）三大特点，适用于抗体、酶和siRNA等多种药物形式[27][29][30][31] * **抗β淀粉样蛋白抗体项目 (AL037 & AL137)**： * **设计**：靶向焦谷氨酸化Aβ亚型，保留完全Fc效应功能以最大化斑块清除，并搭载EBC模块[33][34][46] * **临床前数据**：在非人灵长类动物中，AL037和AL137分别实现了18倍和32倍的脑部浓度提升，达到3.8 nM和8.4 nM，预计优于已报道的同类技术，且显示出良好的安全性和药代动力学特征[42][43][45] * **开发计划**：目标在2026年启动首次人体试验[46] * **酶替代疗法项目 (AL050, 用于帕金森病等)**： * **目标**：为携带GBA突变的帕金森病（约150万患者）和路易体痴呆（约240万患者）患者提供脑部渗透的葡萄糖脑苷脂酶（GCase）替代疗法[47][48] * **工程优化**：酶活性比野生型高50倍，稳定性高30倍，在非人灵长类动物中血浆半衰期达5小时（相比现有疗法的<30分钟），并能有效进入脑部细胞溶酶体恢复酶活性[50][55][59][60] * **开发计划**：目标在2027年启动首次人体试验[68] * **siRNA递送平台**： * **技术突破**：通过EBC技术，外周给药可实现脑内siRNA浓度提升超过40倍，且分布均匀，效果优于或等同于脑室内注射的裸siRNA，有望将侵入性给药转变为静脉或皮下给药[69][73][74][75] * **管线项目**：针对Tau（阿尔茨海默病/FTD）、α-突触核蛋白（帕金森病）和NLRP3（多种神经退行性疾病）的siRNA项目正在开发中[76] **3 公司财务状况与战略** * 公司与GSK的合作包括7亿美元首付款和高达15亿美元的潜在开发和商业里程碑付款，以及在美国的利润分成和海外的特许权使用费[26] * 公司目前拥有超过3亿美元现金，足以支持两个晚期临床项目完成，并推动至少两个临床前项目进入首次人体试验[82] 其他重要内容 * **诊断挑战与市场教育**：高达40%的FTD-GRN患者被误诊为其他痴呆类型，强调了基因检测的重要性，而有效疗法的出现预计将推动诊断率的提升[11][132] * **竞争格局分析**：公司认为其抗体疗法相较于处于早期开发阶段的基因疗法（存在安全性、持久性和脑部分布不均等问题）和小分子疗法（可能存在脱靶效应）具有明显优势[139][140][141][142][143][144] * **III期试验设计细节**：INFRONT-3试验将血浆progranulin水平作为与临床评分（CDR plus NAC FTLD）并列的共同主要终点，两者均需达到p<0.05的统计学显著性才能使试验达到主要终点[23][150]