公司近期动态 - 百健公司将于2025年12月1日至4日在圣地亚哥举行的第18届阿尔茨海默病临床试验会议上公布多项科学数据 [1] - 公司将分享LEQEMBI皮下给药用于初始剂量的研究结果、持续治疗的益处、基于3期临床数据估算的10年治疗时间节省以及来自日本上市后观察性研究和ALZ-NET登记的真实世界经验 [1] - 公司还将分享研究性反义寡核苷酸疗法BIIB080在健康志愿者中的生物分布研究新见解 [1] 核心产品LEQEMBI数据展示 - LEQEMBI皮下制剂用于早期阿尔茨海默病治疗初始剂量的最新数据将在2025年12月3日下午3:10-3:50的专题研讨会上公布 [3] - 口头报告将涵盖LEQEMBI治疗对可溶性脑脊液Aβ原纤维的影响、持续治疗超越斑块清除后的益处累积、LEQEMBI治疗10年时间节省效益的估算以及日本上市后观察性研究的中期分析 [7] - 海报展示将包括LEQEMBI在真实世界临床实践中的多中心安全监测研究基线特征和初步安全性数据、新英格兰阿尔茨海默病中心的真实世界临床安全性和患者报告结局以及美国多中心回顾性真实世界研究中早期阿尔茨海默病的稳定性和改善情况 [7] 产品与合作背景 - LEQEMBI是卫材与BioArctic战略研究联盟的成果，是一种针对聚集的可溶性和不溶性淀粉样蛋白-β的人源化免疫球蛋白γ1单克隆抗体 [8] - LEQEMBI于2023年7月6日获得美国FDA的完全批准，适用于治疗阿尔茨海默病，应在轻度认知障碍或轻度痴呆阶段疾病患者中开始治疗 [9] - 卫材与百健自2014年起就在阿尔茨海默病治疗领域合作，卫材主导LEQEMBI的全球开发和监管申报，双方共同进行商业化和推广 [10] 研发管线进展 - BIIB080是一种研究性反义寡核苷酸疗法，旨在靶向微管相关蛋白tau的mRNA以减少tau蛋白的产生 [11] - tau蛋白在大脑中的异常积累是阿尔茨海默病的标志，与神经变性和认知能力下降相关 [11] - BIIB080目前正在早期阿尔茨海默病患者中进行2期临床研究 [11] - 百健于2019年12月行使了与Ionis Pharmaceuticals的许可选择权，获得了BIIB080的全球独家许可 [12]

公司概况 * Voyager Therapeutics 是一家专注于神经治疗的多模式生物技术公司 核心目标是优化药物递送 特别是跨越血脑屏障的递送[1][2] * 公司拥有两个核心技术平台 一个是基因治疗平台 致力于发现经静脉注射后可穿越血脑屏障的衣壳 另一个是新兴的穿梭平台 利用发现的受体配体来递送寡核苷酸或蛋白质疗法[2] * 公司研发管线重点聚焦阿尔茨海默病 并与多家大型药企建立了合作伙伴关系 包括 Neurocrine、诺华和阿斯利康[3] 核心研发项目与关键数据 **抗TAU抗体项目 (Phase 1)** * 该项目处于1期多剂量递增研究阶段 预计明年（2026年）获得数据读出[3] * 公司认为其抗体与已失败的N端抗体不同 在动物模型中 失败的N端抗体对阻断TAU扩散无效 而公司抗体显示出70%的阻断效果[5][6] * 该抗体特异性地靶向病理形式的TAU 开发路径将更依赖TAU-PET成像 而非液体生物标志物 因Biogen数据显示其抗体对MTBR TAU有40%影响 但对TAU-PET成像无效果[9] * 若1期数据积极 公司计划为该资产寻求合作伙伴以推进3期临床 因自身规模不足以商业化[12] **TAU沉默基因疗法 (VYGR-1706)** * 该疗法为载体化siRNA 旨在降低TAU蛋白的整体表达 预计将于2026年进入临床[21][35] * 公司认为Biogen的BIIB080（反义寡核苷酸）项目的阳性结果将对其有显著的读出价值和风险降低作用 因其作用机理相似（降低TAU表达）[13] * 在非人灵长类动物中 使用相对较低的剂量（1.3E13 vg/kg）即可实现全脑范围内50-80%的TAU敲低 该剂量比通常用于全身性AAV的剂量（E14 vg/kg）低一个数量级[16][17][18] * 所使用的衣壳对肝脏的靶向性降低了30倍 旨在提高安全性[18] * 关于敲低所有形式TAU的潜在风险 公司指出全敲除动物仍可存活 且将从BIIB080的大量患者安全性数据中学习[19][20] **合作伙伴项目** * **弗里德赖希共济失调（Frataxin）基因疗法（与Neurocrine合作）**：目标是开发能同时治疗神经系统症状和心肌病的疗法 需衣壳能同时进入心脏和大脑 区别于可能主要针对心脏的疗法[24][25][26] * **GBA1基因疗法**：针对戈谢病和帕金森病 约10%的帕金森病患者携带GBA1突变 公司认为该疗法对帕金森病有去风险潜力 因GCase酶参与α-突触核蛋白的代谢[29] * **APOE基因疗法**：策略是沉默有害的APOE4等位基因 同时增加保护性的APOE2等位基因的表达 以预防阿尔茨海默病 APOE4纯合子患阿尔茨海默病的风险高达90%[37][39] * **TDP-43项目（小分子）**：针对肌萎缩侧索硬化症（ALS） 与T-Bio合作 通过小分子将误定位的TDP-43蛋白从细胞质凝聚物中释放 使其回归细胞核恢复正常功能[40][41] 技术平台与递送优势 * **基因治疗递送**：通过静脉给药 利用特定衣壳（如ALPL）穿越血脑屏障 已在动物模型中证明能有效转导深部灰质结构 包括98%的多巴胺能神经元[22][31][32][33] * **安全性设计**：基因疗法采用低剂量和肝脏脱靶向衣壳以降低毒性风险 与重复给药的穿梭平台相比 一次性给药的基因疗法安全性担忧可能更小[18][22] * **穿梭平台**：基于发现的衣壳受体（如ALPL）开发配体 用于递送寡核苷酸等 与转铁蛋白受体相比 ALPL途径未观察到血液学不良事件[22] 监管策略与行业发展 * 公司对针对罕见病的基因疗法监管持乐观态度 认为基于小型单臂试验和自然史对照 若效应值巨大 有望获得加速批准 并以Amylyx公司为例 行业在确认试验失败后主动撤市有利于维持加速批准路径的信誉[33][34] 研发里程碑展望 * 预计到2026年 将有TAU沉默基因疗法和Neurocrine的合作伙伴项目进入临床阶段 并可能对TAU抗体项目行使opt-in权利[35]

公司：百健 (Biogen) * 公司处于转型期 致力于打造"新百健" 研发管线已从低价值、低成功率转向高价值、高成功率[1][4] * 增长产品（如阿尔茨海默病药物）的营收同比增长已超过多发性硬化症产品下滑的影响[4] * 公司通过业务发展（如收购HiBio 与Stoke Therapeutics合作）和内部创新来增强管线[5][6] 核心产品与研发管线 阿尔茨海默病 (LEQEMBI) * LEQEMBI是公司认为唯一具有双重作用机制的抗淀粉样蛋白疗法 靶向聚集斑块和可溶性淀粉样蛋白物种[9] * 皮下维持给药已获批准 为患者提供在家给药的选项 皮下诱导给药的滚动提交已开始 预计明年年中获批[2][10] * 数据显示持续用药长达四年的患者与对照组相比 认知衰退更缓慢[9] * 针对TAU蛋白的反义寡核苷酸BIIB080（TAU ASO）的CELIA研究预计明年年中读出结果 早期小型试验显示TAU降低50%至60%[11][12] * AHEAD 3-4-5试验旨在解答临床前阿尔茨海默病的关键问题 AHEAD 3针对淀粉样蛋白积累预防 AHEAD 4-5针对症状发作预防[17][18] * 公司认为GLP-1药物试验提高了疾病意识 并可能导向与抗淀粉样蛋白疗法的联合治疗[15] 脊髓性肌萎缩症 (SMA) * SPINRAZA高剂量版本旨在解决未满足需求 其完全回应函仅涉及CMC问题而非临床数据 公司计划在数周内重新提交[22][23] * 新分子实体Salinursin（反义寡核苷酸）具有更高效力、持久性和潜在一年一次给药 基于1b期中期数据已宣布概念验证[24] * Salinursin在既往治疗患者中显示出令人鼓舞的临床轶事数据 如一名5岁儿童在用药后数月能独立坐起[25] * 公司计划在2026年初启动Salinursin的3期试验[25] 狼疮 * 狼疮市场存在巨大未满足需求 目前仅有两种生物制剂可用 治疗率约20%[27][28] * 公司拥有两款后期资产：Dapirolizumab pegol (DAPI) 和 litifilimab 分别针对不同机制[27][29] * Dapirolizumab pegol的3期试验显示可显著改善疲劳症状[36] * Litifilimab针对1型干扰素签名和抗BDCA2 正在同时进行系统性红斑狼疮和皮肤性红斑狼疮的3期试验[29][32] * 公司预计狼疮市场将像多发性硬化症一样容纳多种机制不同的疗法 而非赢家通吃[30][36] 罕见肾病 (Felsardimab) * Felsardimab（源自HiBio收购）已在三种适应症启动3期试验：抗体介导的排斥反应、IgA肾病、原发性膜性肾病[39] * 在抗体介导的排斥反应中 早期试验显示变革性疗效 75%的患者因晚期排斥反应失去移植肾[40] * 在IgA肾病中 观察到IgA降低与蛋白尿和eGFR改善一致 且疗效在停药后持久[41][44] * 在原发膜性肾病中 超过三分之一的患者对抗CD20疗法无反应 公司试验针对更广泛人群[46] 早期研发与新兴机会 * IRAK4降解剂（与C4 Therapeutics合作）已进入临床 首例患者即将给药 被视为炎症通路的关键节点 有潜力用于多种自身免疫疾病[6][48] * 与Stoke Therapeutics合作的Zorobinursin针对Dravet综合征 已启动3期试验 预计2027年读出结果[6][50] * 公司正积极研究改善组织递送的新方式[13] 市场与战略展望 * 公司相信其后期管线中的多个项目均有潜力成为超过10亿美元的重磅产品[50] * 阿尔茨海默病领域 公司认为竞争对手的试验（如礼来的Trailblazer ALZ-3）主要针对已有症状的患者 而公司的AHEAD试验针对真正的临床前人群[20] * 狼疮领域 公司正进行市场教育和准备 以应对潜在的数据读出和未来上市[31] * 公司采取严谨的成本控制措施 同时通过内外创新增强管线[50]

文章核心观点 - 公司将在2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布LEQEMBI（lecanemab）和BIIB080的相关数据，推进阿尔茨海默病治疗和护理发展 [1][2] 公司介绍 - 公司成立于1978年，是领先的生物技术公司，应用对人类生物学的深入理解和不同方式推进一流治疗方法 [11] - 公司与Eisai自2014年起合作开发和商业化阿尔茨海默病治疗药物，Eisai负责LEQEMBI全球开发和监管提交，双方共同推广该产品 [10] 产品介绍 LEQEMBI（lecanemab） - 是Eisai和BioArctic战略研究联盟的成果，是针对淀粉样蛋白-β（Aβ）的人源化单克隆抗体，用于治疗阿尔茨海默病，2023年7月6日获美国FDA传统批准 [8] - 适用于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者 [9] BIIB080 - 是一种研究性反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在靶向微管相关蛋白tau（MAPT）mRNA以减少tau蛋白产生，目前正在早期阿尔茨海默病患者中进行2期临床研究 [5] - 2019年12月，公司从Ionis Pharmaceuticals获得开发和商业化BIIB080的全球独家许可 [6] 会议相关 科学展示内容 - LEQEMBI展示将包括Clarity AD开放标签扩展研究的48个月结果、真实世界治疗见解以及皮下给药维持治疗的新见解 [1][6] - 关于tau的展示将探讨其生物学作用、靶向疗法和生物标志物的开发，以及这些创新在临床实践中的未来整合 [6] 关键科学会议和展示时间 - 7月27日：患者、护理伙伴和医疗保健专业人员对LEQEMBI自动注射器皮下给药的看法（8:00 - 8:45 AM ET）；LEQEMBI获批两年后的真实世界病例系列和患者路径经验（9:00 - 10:30 AM ET）；基于报告结果对LEQEMBI与Donanemab的ARIA结果进行间接治疗比较（4:14 - 5:45 PM ET） [7] - 7月28日：评估BIIB080在早期阿尔茨海默病参与者中的2期研究CELIA的基线特征（7:30 AM - 4:15 PM ET） [7] - 7月30日：LEQEMBI Clarity AD OLE在早期AD中的48个月分析初步结果（8:00 - 8:45 AM ET）；LEQEMBI皮下给药维持治疗的潜力（9:00 - 10:30 AM ET）；阿尔茨海默病tau疗法和生物标志物的创新：连接研究与临床实践（2:00 - 3:30 PM ET） [7] 教育项目 - 公司将在AAIC上举办互动展位，展示tau在阿尔茨海默病中的作用，还将在KnowTau.com上推出新的电子学习模块 [4]

文章核心观点 - 百健（Biogen）的阿尔茨海默病药物BIIB080获FDA快速通道认定，该认定有助于药物开发和审评，公司正进行II期研究，目前市场已有两款获批AD药物 [1][2][8] 药物进展 - BIIB080获FDA快速通道认定，有此认定的候选药物可进行滚动审评，或加快审评流程 [1][2] - BIIB080是一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在靶向tau蛋白治疗AD，目前正进行II期CELIA研究，已完成患者招募，预计明年有数据读出 [5] - CELIA研究启动受Ib期研究数据支持，该早期研究显示BIIB080治疗使脑脊液中tau蛋白水平呈剂量依赖性降低，大脑中tau积累减少，高剂量组在认知和功能指标上呈积极趋势 [6] 公司合作 - BIIB080由百健与Ionis Pharmaceuticals合作开发，2019年12月百健从Ionis获得该药物全球独家授权，Ionis有权从药物潜在销售中获得特许权使用费 [7] 市场情况 - 目前AD领域有两款FDA批准药物，分别是百健与卫材合作销售的Leqembi和礼来的Kisunla，均获批治疗早期症状性AD，作用机制相似，可减少大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块积累 [8][9] 股票表现 - 今年以来百健股价表现逊于行业 [3] 公司评级 - 百健目前Zacks排名为3（持有） [10]

文章核心观点 - 美国食品药品监督管理局（FDA）授予百健公司（Biogen）的BIIB080快速通道资格，用于治疗阿尔茨海默病，公司正积极推进该项目 [1][2] 分组1：BIIB080获快速通道资格 - FDA授予BIIB080快速通道资格，用于治疗阿尔茨海默病，该资格旨在促进治疗严重疾病且满足未满足医疗需求的研究药物的开发和加速审查 [1] 分组2：公司表态与项目进展 - 百健公司开发负责人表示，FDA的快速通道资格凸显了针对阿尔茨海默病tau病理创新疗法的迫切需求，BIIB080是一种有潜力的差异化疗法，公司正代表患者及其家属紧急推进该项目 [2] - BIIB080是首个进入阿尔茨海默病临床开发的tau靶向反义寡核苷酸（ASO）疗法，目前正在进行全球2期CELIA研究，预计2026年公布数据 [2] - 此前1b期研究结果显示，脑脊液中可溶性tau蛋白呈剂量依赖性减少，大脑中聚集的tau病理减少，探索性临床结果呈有利趋势，高剂量组在多个认知和功能探索性指标上有有利趋势 [2] 分组3：BIIB080介绍 - BIIB080是一种研究性反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在靶向微管相关蛋白tau（MAPT）的mRNA，以减少tau蛋白的产生，目前正在早期阿尔茨海默病患者中进行2期临床研究 [3] 分组4：授权情况 - 2019年12月，百健公司行使了与Ionis制药公司的许可选择权，获得了BIIB080的全球独家、含特许权使用费的开发和商业化许可 [4] 分组5：百健公司介绍 - 百健公司成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于开创创新科学，为患者提供新药，为股东和社区创造价值，采取大胆冒险与投资回报相平衡的方式实现长期增长 [5]