Fabhalta (iptacopan) 临床研究结果 - Fabhalta在治疗IgA肾病（IgAN）的III期APPLAUSE-IgAN研究中取得积极最终结果 该研究评估了其在减缓IgAN进展方面的疗效和安全性 [1][2] - 研究最终分析显示 与安慰剂相比 Fabhalta在减缓由估算肾小球滤过率下降的年化总斜率衡量的IgAN进展方面 表现出统计学显著且具有临床意义的优效性 [2] - 该积极数据将支持公司在2026年向FDA提交该药物的完全批准申请 [3] Fabhalta (iptacopan) 的监管批准与适应症拓展 - Fabhalta已于2024年8月获得美国加速批准 用于降低有快速疾病进展风险的IgA肾病成人患者的蛋白尿 [1] - 该药物此前已于2023年12月获FDA批准 2024年5月获欧盟委员会批准 用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者 [4] - 2025年初 Fabhalta再获FDA和欧盟委员会批准 用于治疗C3肾小球病（C3G）成人患者 该药物在中国和日本也获批用于C3G [4] Fabhalta (iptacopan) 的研发管线与其他产品 - Fabhalta还在多种罕见肾脏疾病中进行评估 包括非典型溶血性尿毒症综合征 免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）和狼疮性肾炎（LN） [5] - 公司的IgA肾病产品组合还包括Vanrafia（atrasentan）和研究性候选药物zigakibart [5] - 行业竞争对手Travere Therapeutics（TVTX）的Filspari（sparsentan）也已获批用于延缓有疾病进展风险的IgA肾病成人患者的肾功能下降 [5] 公司业务表现与战略 - 公司过去几个季度业绩强劲 主要得益于其核心品牌的稳健表现 [7] - 新药获批和现有药物适应症扩展有助于抵消Tasigna和Promacta仿制药竞争带来的不利影响 [7] - 公司股价年内上涨36.7% 表现远超行业7.5%的增长率 [9] 公司收购与管线强化 - 公司专注于通过战略性收购和交易来强化其研发管线 [11] - 公司计划以14亿美元收购临床阶段生物制药公司Tourmaline Bio Inc (TRML) 此举将为公司心血管管线增加已准备进入III期阶段的候选药物pacibekitug [11] - Pacibekitug是一种抗IL-6单克隆抗体 正在被开发作为动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗选择 [12] - 公司于2025年6月收购了临床阶段生物制药公司Regulus Therapeutics Inc [12]

核心观点 - Fabhalta (iptacopan)在治疗IgA肾病（IgAN）的III期临床试验APPLAUSE-IgAN中取得积极最终结果，在减缓肾功能下降方面显示出统计学显著且具有临床意义的优越性 [1] - 公司计划利用这些数据支持在2026年提交Fabhalta的监管申请 [2] 临床试验结果 - Fabhalta在两年内通过年度化估算肾小球滤过率（eGFR）下降总斜率测量，显示出相比安慰剂在减缓IgAN进展上的优越性 [1] - Fabhalta耐受性良好，安全性特征与既往报告数据一致 [4] - 研究共纳入477名成年原发性IgAN患者 [8] 产品与监管状态 - Fabhalta是一种口服的替代补体途径因子B抑制剂 [5] - Fabhalta已于2023年12月获美国FDA批准、2024年5月获欧盟批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH） [6] - Fabhalta于2024年8月在美国、2025年9月在中国获得加速批准，用于降低有快速疾病进展风险的成人原发性IgAN患者的蛋白尿 [6] - 2025年，Fabhalta获得美国FDA、欧盟以及中国和日本批准用于治疗C3肾小球病（C3G），成为该疾病的首个获批疗法 [6] 疾病背景与市场机会 - IgAN是一种进行性自身免疫性肾病，全球每年新诊断率约为每百万人25例 [3] - 高达50%的持续性蛋白尿患者在诊断后10至20年内会进展为肾衰竭，通常需要透析或肾移植 [3] - 支持性护理无法解决疾病根本原因，往往不能减缓疾病进展，因此对更具针对性的疗法存在需求 [3] 公司研发管线与战略 - 除Fabhalta外，公司还在推进其多资产IgAN产品组合，包括Vanrafia (atrasentan)和研究性化合物zigakibart [2] - Fabhalta正在一系列罕见肾脏疾病中进行研究，包括非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）和狼疮性肾炎（LN） [7] - 公司致力于肾脏疾病领域已有40年历史，目标是赋能突破并转变肾脏健康护理 [12]

市场表现 - 6月13日美国三大股指均下跌超过1% 主要受以色列和伊朗导弹袭击事件影响 全球股市普遍下跌 投资者担忧冲突可能推高油价及全球大宗商品价格[1] 低杠杆股票投资策略 - 建议在市场波动时选择低杠杆股票如诺华(NVS) Ensign Group(ENSG) MasTec(MTZ) 哔哩哔哩(BILI) Sterling Infrastructure(STRL) 这些公司负债率低 能有效规避市场动荡风险[2] - 杠杆指企业通过债务融资维持运营和扩张 但过度负债会加大投资风险 理想情况是债务回报率高于利率[4][5] - 债务权益比(总负债/股东权益)是核心评估指标 比率越低反映公司偿债能力越强[6][7] 选股标准 - 债务权益比低于行业平均水平 当前股价≥10美元 20日平均成交量≥5万股[12] - EPS同比增长高于行业 median VGM评分A或B Zacks评级1或2级 预期一年EPS增长>5%[13] 推荐个股分析 诺华(NVS) - 拥有最广泛的多元化药物组合 6月12日公布Fabhalta药物治疗PNH的三期临床积极数据 可能成为同类最佳疗法[15] - 2025年销售预期同比增长7.1% 长期盈利增长率7.9% Zacks评级2级[16] Ensign Group(ENSG) - 6月2日收购爱达荷州和加州三家专业护理机构 强化区域市场布局[17] - 2025年销售预期同比增15% 长期盈利增长率15% Zacks评级2级[18] MasTec(MTZ) - 北美领先基建公司 Q1营收同比增6% 调整后EBITDA利润率提升6个基点[19] - 2025年销售预期同比增11% 盈利预期同比大增53.7% Zacks评级2级[19] 哔哩哔哩(BILI) - Q1营收同比增24% 毛利大幅提升58%[20] - 2025年销售预期同比增11.3% EPS预期从上年亏损0.01美元转为盈利0.68美元 Zacks评级2级[21] Sterling Infrastructure(STRL) - Q1营收同比增7% 调整后EPS飙升29%[21] - 长期盈利增长率15% 平均盈利惊喜率11.54% Zacks评级2级[22]

核心观点 - 公司发布Fabhalta (iptacopan)在PNH患者中的3B期临床试验结果 显示该口服疗法在改善血红蛋白水平和控制溶血方面具有显著疗效 [1][3][4] - 与现有抗C5疗法相比 Fabhalta作为口服疗法可显著简化治疗流程 解决患者对输血依赖和贫血问题 [6] - 数据将在2025年欧洲血液学协会(EHA)大会上公布 同时将展示APPLY-PNH和APPOINT-PNH研究的长期数据 [5] 临床试验结果 - 治疗24周后 患者血红蛋白水平平均提升2.01 g/dL 大多数达到正常或接近正常水平 [3] - 92.7%患者血红蛋白≥12g/dL 且无需输血 [4] - 疲劳症状(FACIT-Fatigue评分)改善至与普通人群相当的水平 [4] - 乳酸脱氢酶水平维持在正常上限1.5倍以下 网织红细胞计数减少 显示血管内外溶血均得到控制 [5] 疾病背景 - PNH是一种罕见补体介导的血液疾病 患者造血干细胞突变导致红细胞易被过早破坏 [2] - 现有抗C5疗法(如Soliris/Ultomiris)需每2-8周静脉输注 每次耗时4-5小时 但多数患者仍存在贫血和输血依赖 [6] 市场反应 - 公司股价在结果公布当日上涨2.17%至120.54美元 [7]

核心观点 - 诺华宣布Fabhalta®(iptacopan)在PNH患者中的IIIB期APPULSE-PNH研究取得积极结果，显示血红蛋白水平平均提升2.01 g/dL且92.7%患者达到正常或接近正常水平[1][2][7] - Fabhalta是首个且唯一的口服单药疗法，适用于无论既往治疗经历的PNH成人患者[4][14] - 研究显示Fabhalta耐受性良好，无新安全信号，且患者疲劳症状显著改善[2][4][7] 临床研究数据 - APPULSE-PNH研究纳入52名从抗C5疗法转换的PNH患者，24周治疗后Hb平均提升2.01 g/dL (95% CI: 1.74-2.29)[1][7][9] - 92.7%患者达到Hb≥12g/dL，无患者需要输血或出现重大血管不良事件[2][7][10] - 疲劳评分(FACIT-Fatigue)显示第84天改善4.88分，第168天改善4.29分[2][7] 产品优势 - 相比每2-8周静脉输注的抗C5疗法(eculizumab/ravulizumab)，Fabhalta提供口服给药便利性[8][14] - 解决抗C5疗法未满足需求：约4-5小时治疗时间且部分患者仍贫血或依赖输血[8][11] - 已获FDA和EC批准用于PNH治疗，并扩展至IgAN和C3G适应症[14][25][26] 疾病背景 - PNH是罕见补体介导的血液疾病，全球发病率约10-20例/百万，常见于30-40岁人群[5][6] - 特征为造血干细胞突变导致红细胞被补体系统破坏，引发贫血、血栓和疲劳等症状[5][7] - 现有抗C5疗法无法完全控制血管外溶血，部分患者仍有显著疾病负担[7][8][12] 研发管线 - Fabhalta同时在研究aHUS、IC-MPGN和狼疮性肾炎等罕见肾脏病适应症[15][33][34][35] - APPLY-PNH和APPOINT-PNH研究的长期数据将在EHA 2025公布[4][17][19][20] - 药物机制为口服替代补体途径Factor B抑制剂[13][21][22]

文章核心观点 诺华宣布APPULSE - PNH试验的积极结果，每日两次口服单药疗法Fabhalta（iptacopan）对从抗C5疗法转换过来的阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成年患者有效且安全，能改善血红蛋白水平、控制溶血、减轻疲劳，且耐受性良好，为PNH患者带来新治疗选择 [1][2][4] 关于PNH疾病 - PNH是一种罕见、慢性且严重的补体介导的血液疾病，患者造血干细胞突变使红细胞易被补体系统过早破坏，导致血管内和血管外溶血，引发贫血、血栓、疲劳等症状 [5] - 全球每百万约有10 - 20人患PNH，常于30 - 40岁被诊断 [6] - 抗C5疗法（依库珠单抗或拉夫珠单抗）无法满足PNH患者的大量未满足需求，需每2 - 8周静脉输注，治疗每次约需4 - 5小时，许多患者治疗后仍贫血，部分依赖输血 [8] 关于APPULSE - PNH研究 - 这是一项IIIb期、多国多中心、单臂、开放标签研究，评估每日两次口服Fabhalta单药疗法（200mg）对从抗C5疗法转换过来的PNH成年患者的疗效和安全性，试验招募52名参与者，接受24周治疗 [9] - 参与者需在筛选前至少6个月接受稳定的抗C5疗法，平均血红蛋白（Hb）≥10g/dL，且在此期间未输血，主要终点是接受Fabhalta治疗24周后Hb水平相对于基线的变化 [10] - 治疗24周后，患者Hb水平平均提高2.01g/dL（95% CI，1.74，2.29），多数患者达到正常或接近正常水平，研究期间无患者需要输血，绝大多数（92.7%）患者Hb ≥12g/dL [1][2] - 患者疲劳症状有临床意义的改善，第84天疲劳评分平均改善4.88分，第168天平均改善4.29分 [7] - 患者维持了血管内溶血控制，解决了血管外溶血控制问题，表现为乳酸脱氢酶水平（<1.5正常上限）和绝对网织红细胞计数降低 [3] 关于其他相关研究 - APPLY - PNH是一项III期、随机、多国多中心、活性对照、开放标签试验，评估每日两次口服Fabhalta单药疗法治疗PNH的疗效和安全性，对比对象是在随机分组前六个月接受稳定抗C5治疗但仍有残留贫血（Hb <10g/dL）的成年患者 [11] - APPOINT - PNH是一项III期、多国多中心、开放标签、单臂研究，评估每日两次口服Fabhalta单药疗法对未接受过补体抑制剂治疗（包括抗C5疗法）的成年PNH患者的疗效和安全性 [12] 关于Fabhalta药物 - Fabhalta是一种口服的替代补体途径因子B抑制剂 [13] - 2023年12月获美国FDA批准，2024年5月获欧盟委员会批准用于治疗PNH成年患者；2024年8月获美国FDA加速批准用于降低有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）成年患者的蛋白尿；2025年获美国FDA和欧盟委员会批准用于治疗C3肾小球病（C3G）成年患者以降低蛋白尿，是首个也是唯一获批用于该病症的治疗药物 [14] - 公司正在对Fabhalta在多种罕见肾病（包括非典型溶血性尿毒症综合征、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎和狼疮性肾炎）进行研究，以评估其安全性和有效性，并支持潜在的监管申报 [15] 关于诺华公司 诺华是一家创新医药公司，药物惠及全球近3亿人，致力于推进研究和创新，改善PNH患者及其支持者的生活 [18]