口服GLP-1减肥药市场格局与研发路线分析 1) 文章核心观点 口服GLP-1减肥药市场已从注射剂主导进入口服产品正面竞争阶段，行业正从“把多肽塞进药片”和“重新造小分子”两条技术路线并行推进，竞争焦点转向减重幅度、耐受性、安全性和大规模生产能力[2][9][11] 2) 市场现状与产品上市 - 2019年诺和诺德的Rybelsus成为全球首款获FDA批准的口服GLP-1，但适应症仅为2型糖尿病[2] - 2025年12月，25mg口服司美格鲁肽Wegovy获FDA批准用于减重，2026年1月在美国上市，7月获欧盟批准[2] - 2026年4月，礼来的小分子GLP-1药物orforglipron以Foundayo品牌获FDA批准，减肥药市场正式进入口服产品正面竞争阶段[2] 3) 研发管线进展 - Structure Therapeutics的aleniglipron已启动两项Ⅲ期注册试验[3] - 阿斯利康的elecoglipron在Ⅱb期实现36周平均减重11.8%，已进入Ⅲ期开发[3] - Viking的口服VK2735在13周Ⅱ期研究中最高减重12.2%，计划2026年第四季度启动Ⅲ期[3] - 中国的VCT220已完成840人的关键Ⅲ期，52周减重12.2%至12.4%[3] - 恒瑞HRS-7535在2025年7月已拿到减重Ⅲ期积极结果，MDR-001也已在中国进入Ⅲ期[3] - 口服GLP-1已从少数公司的技术尝试变成全球药企同时押注的主赛道[3] 4) 口服多肽技术挑战与诺和诺德方案 - GLP-1多肽分子进入胃肠道需面对胃酸和蛋白酶降解，分子体积大、亲水性强，难以直接穿过胃肠上皮进入血液[6] - 口服司美格鲁肽的生物利用度通常仅约0.4%至1%，绝大多数有效成分未进入血液[6] - 诺和诺德通过SNAC吸收促进剂实现口服：在胃内形成局部环境提高pH值、减少胃酶降解，暂时提高胃壁细胞膜通透性，让司美格鲁肽从胃部直接跨膜进入血液[6] - 口服Wegovy限制严格：患者必须早晨空腹服药，只能配不超过4盎司水，服药后至少30分钟不能吃东西、喝其他饮料或吃别的药[8] - 口服Wegovy 25mg达到的平均血药浓度可接近每周2.4mg注射Wegovy，但患者间药物暴露波动明显高于针剂[8] - 剂量差距显著：Wegovy针剂每周最高维持剂量2.4mg，口服版需每天25mg（每周175mg），名义用药量超过针剂70倍[8] - OASIS 4研究中，严格坚持治疗人群64周平均减重16.6%，按更贴近真实治疗估算为13.6%，效果接近注射版水平[8] 5) 口服多肽路线竞争 - 诺和诺德口服司美格鲁肽已上市，口服zenagamtide（此前amycretin）已进入Ⅲ期规划[9] - Viking开发同一GLP-1/GIP双靶点VK2735的注射和口服两种剂型，口服版本13周最高减重12.2%，Ⅲ期预计2026年底启动[9] - 恒瑞将GLP-1/GIP双靶点ribupatide HRS9531做成口服片，Ⅱ期26周25mg和50mg组平均减重均约12%[9] 6) 小分子GLP-1路线进展与挑战 - 礼来Foundayo（orforglipron）属于非多肽小分子，不需要SNAC，无空腹和饮水限制，任何时间均可服用[11] - Ⅲ期ATTAIN-1中，最高36mg剂量在72周时平均减重11.2%，安慰剂为2.1%[11] - 小分子更容易做成普通药片，更适合化学合成和大规模产能扩张[11] - 辉瑞danuglipron因安全性和耐受性问题终止：双日给药版本因恶心、呕吐和高停药率被放弃，每日一次制剂因一例潜在药物性肝损伤在2025年终止整个项目[11] - 目前领先的aleniglipron、elecoglipron、HRS-7535、VCT220、MDR-001全部属于小分子路线[11] - 竞争重点已从能否做出GLP-1药片，转向减重幅度、胃肠道耐受性、肝脏安全性和长期心血管结局[11] 7) 礼来对替尔泊肽口服化的选择 - 替尔泊肽是39个氨基酸组成的GIP/GLP-1双受体激动多肽，分子量约4814道尔顿，连接C20脂肪二酸侧链，通过和白蛋白结合拉长半衰期，实现每周一次注射[12] - 分子更大、脂质修饰更多，口服时同样面临酶降解和胃肠膜通透性问题[12] - 截至2026年8月更新的官方研发管线，tirzepatide仍被列为Large Molecule，没有公开的口服tirzepatide临床项目[12] - 礼来的口服产品已由orforglipron承担，下一代还有口服小分子naperiglipron[12] - 诺和诺德让司美格鲁肽口服需每天25mg多肽API、吸收促进剂和严格服药条件，生物利用度仍不到几个百分点[14] - 礼来选择另造天然适合口服的小分子GLP-1，让Zepbound继续负责高效针剂市场[15] 8) 口服减重药产品梯队 - 第一梯队：已上市的口服Wegovy和Foundayo[15] - 第二梯队：已进入Ⅲ期的aleniglipron、HRS-7535、VCT220、MDR-001[15] - 第三梯队：正在向Ⅲ期推进的elecoglipron和口服VK2735[15] - 诺和诺德还在将GLP-1和胰淀素合并到口服zenagamtide中[15] - 行业竞争从追求更强减肥针，转向谁能把接近针剂的疗效装进每天愿意吃、能稳定吸收、能大规模生产的药片[15]

口服减肥药市场竞争格局 - 礼来公司表示已占据美国口服减肥药新患者市场超过30%的份额[1] - 礼来公司正在缩小与丹麦竞争对手诺和诺德在口服减肥药领域的早期领先差距[1] - 诺和诺德凭借其Wegovy口服药曾获得市场先发优势[1] 公司动态 - 礼来公司于周一（9月14日）宣布上述市场份额数据[1] - 诺和诺德CEO Mike Doustdar在8月曾对公司相关情况进行估计[2]

肥胖症治疗市场战略 - 礼来正在构建广泛的肥胖症产品组合，旨在满足患者在治疗启动、维持、疗效、耐受性和给药便利性方面的不同需求[1] - 肥胖症治疗药物的使用率在潜在受益人群中仍处于个位数百分比[2] - 礼来将基于替尔泊肽的药物（包括Zepbound）视为其战略基石，同时开发和推出口服药物Foundayo、retatrutide和eloralintide等额外选择[2] 保险覆盖与Medicare Bridge项目 - 肥胖症药物的商业保险覆盖率保持“相对停滞”，约为50%[3] - 礼来预计到2027年，保险覆盖率不会出现大幅增加或减少[3] - Medicare Bridge项目被视为扩大药物可及性的最大潜在驱动力[4] - 部分州已开始增加Medicaid覆盖，礼来的Employer Connect计划及超过20家第三方供应商正与雇主讨论福利设计、成本分摊灵活性及相关支持服务[4] - 礼来预计2027年将有“许多雇主通过该计划选择加入或维持覆盖”，雇主通常在每年10月前做出福利决定[5] - 一项针对55岁及以上使用Zepbound人群的礼来研究发现，直接医疗成本节省最早在6个月后出现，12个月后每月每人节省超过600美元，这些节省足以抵消药物成本[6] - Bridge项目仅出现少量初期后勤问题，整体运行良好，采用标准化资格标准，不同于商业计划中多变的预先授权要求[7] - Dr. Oz引用数据显示近60万人通过Bridge项目获取药物[7] - 礼来估计约2000万人符合该项目的资格标准[8] - 60%至70%的参与者是新患者，50美元的标准自付费用导致患者偏好注射治疗和Zepbound[8] Foundayo上市进展 - 礼来已增加Foundayo的消费者广告投放，包括近期推出的由Martha Stewart主演的广告，以建立品牌知名度[9] - 截至第二季度业绩，尝试该药物的人数已增至超过36000人，且该数字持续上升[9] - 礼来正通过样品、扩大可及性和覆盖范围以及同行交流项目改善医生对该药物的体验[10] - Foundayo在口服GLP-1类别的新增处方中已占据超过30%的市场份额，较前两个月有显著改善[10] - 礼来未提供Foundayo达到领先市场份额的时间表，但专注于扩大治疗可及性[10] - 在美国以外，礼来已在阿联酋和英国推出Foundayo，早期结果显示该产品通过吸引新患者扩大了市场[11] - 礼来已在沙特阿拉伯和墨西哥获得批准，并在超过40个市场提交了申请，计划在获批后推出[11] - 美国以外约75%的肥胖症市场为自费支付[12] - 礼来已在法国获得肥胖症报销批准[12] 管线定位 - 礼来认为retatrutide可能服务于肥胖症治疗谱两端的患者[13] - 二期结果显示，高剂量对部分患者具有类似减重手术的疗效，而低剂量则表现出类似替尔泊肽的疗效，且只需一次剂量递增步骤，耐受性良好[13] - 对于eloralintide，二期结果显示单药治疗疗效高达20%，低剂量在13%疗效下具有类似安慰剂的耐受性[14] - 礼来正在研究eloralintide与替尔泊肽的联合用药，以确定能否在不影响耐受性的情况下提高疗效[14] - 礼来也在探索减少给药频率的方法和维持策略，重点不仅是长效产品，而是解决消费者和医生在依从性、耐受性和维持减重目标方面的需求[15] 阿尔茨海默病市场 - 礼来对其阿尔茨海默病产品组合感到乐观，包括每月一次给药和持续治疗直至患者达到斑块清除阈值的方案[16] - 礼来目前保持领先市场份额，但强调改善诊断和治疗基础设施比份额竞争更重要[16] - 血液生物标志物被视为重要创新，有助于缩短阿尔茨海默病诊断和治疗这一困难且漫长的过程[17] - 礼来已将接受治疗的人数翻倍，但在改善患者可及性方面仍有大量工作要做[17]

电话会议纪要关键要点总结 一、涉及的行业与公司 * **公司**：Eli Lilly and Company (NYSE:LLY) [1] * **行业**：生物制药（Biopharma），专注于肥胖症、阿尔茨海默病等领域 [2][8][64] 二、核心观点与论据 1. 肥胖症市场战略与产品组合 * 公司拥有行业内最广泛的产品组合之一，旨在覆盖不同人群的多样化需求，包括治疗起始、维持、不同健康获益及适应症 [8][9] * 核心产品tirzepatide（Zepbound）是基础疗法，已确立标准治疗地位，但当前肥胖症治疗利用率仍处于个位数（single-digit utilization）[10] * 产品线包括口服药Foundayo、Zepbound、retatrutide、eloralintide等，探索改善耐受性、给药频率等不同方面 [10] * 公司愿景是建立广泛的产品组合，并强调该市场高度消费者导向，公司与消费者的关系及消费体验至关重要 [11][12] 2. 商业保险覆盖与Medicare Bridge计划 * 商业保险覆盖率停滞在约50%（50%），部分雇主近期取消了覆盖，同时也在与许多雇主讨论增加覆盖 [14] * 增加可及性的最大单一驱动因素是Medicare Bridge计划，已有显著初始 uptake [14] * Bridge计划采用统一标准（unified set of criteria），涵盖不同BMI和合并症，且患者自付费用固定为50美元（$50 standard out-of-pocket）[23][24] * 引用Dr. Oz数据，约60万人（600,000 people）通过Bridge计划获得药物可及性 [24] * 预计约2000万人（20 million eligible）符合Bridge计划资格，目前约60万人参与，其中60%-70%为新患者 [25][29] * 在Bridge计划中，患者偏好注射剂型，尤其偏好Zepbound [28] 3. Zepbound成本效益研究 * 针对55岁及以上人群的研究显示，使用Zepbound后6个月（6 months）即开始出现医疗费用节省 [21] * 12个月（12 months）时，每人每月可节省高达600美元（$600 per month per person），足以抵消药物成本 [22] * 公司认为更多证据积累将说服雇主和支付方投资该领域 [22] 4. Zepbound（口服GLP-1）市场表现 * 消费者广告力度加大，近期推出Martha Stewart广告 [38] * 试用者（trialists）数量已超过36,000人（over 36,000），且持续增长 [38] * 在新开处方（new starts）的口服GLP-1市场中，Zepbound份额已超过30%（more than 30% share），近两个月有显著改善 [39] * 公司目标是在口服市场取得领先份额（leading share），但未承诺具体时间表 [42][43] 5. 国际市场（OUS）扩张 * 已在阿联酋（UAE）和英国（UK）上市，早期反馈积极，市场呈扩张性 [48] * 在沙特（Saudi）和墨西哥（Mexico）获得批准，计划上市 [48] * 已在超过40个市场提交申请，供应充足，商业团队准备就绪 [48] * 美国以外市场约75%（75%）为自费市场 [49] * Foundayo上市未蚕食Mounjaro，而是带动整体市场增长，Lilly整体份额上升 [51] 6. 口服药与注射剂依从性对比 * Foundayo的第二张处方（second fill）数据良好，与其他口服药一致，与注射剂差距不大 [53] * 慢性病治疗中，Trulicity（每周一次注射）是依从性黄金标准，平均依从期约16个月（16-month average adherence）[53] * 肥胖症治疗中，患者能直接感受到获益，预计依从性优于典型慢性病 [54] 7. 仿制semaglutide影响 * 在印度、加拿大等市场，仿制药进入后市场整体扩大，Mounjaro绝对销量持续增长 [56] * 药物创新性和差异化仍受重视，品牌忠诚度在消费者化市场中发挥作用 [57] * Foundayo作为真正的小分子药物，具有每日一次、随时服用的优势 [57] 8. 管线产品：retatrutide * 二期数据显示高剂量可实现类似减重手术（bariatric-like）的疗效，使肥胖患者不再处于肥胖BMI类别 [60] * 低剂量显示与tirzepatide相似的疗效，且耐受性良好 [61] * 将在疗效不足的患者及新进入治疗的患者两端发挥作用 [61] 9. 管线产品：eloralintide * 二期单药治疗显示低剂量有类似安慰剂的耐受性，疗效达13%（13% efficacy），高剂量可达20%（20% efficacy）[63] * 正在研究与tirzepatide联用，可能在不影响耐受性的情况下增强疗效 [63] * 将是礼来历史上规模最大的三期开发项目 [62] 10. 长效制剂与维持治疗 * 公司关注解决消费者维持治疗的需求，包括耐受性、给药频率等 [66] * 正在探索低于每周一次的给药频率，并开展SURMOUNT-MAINTAIN研究 [66] 11. 阿尔茨海默病领域 * 公司拥有每月一次静脉注射（IV monthly）方案，与Biogen的LEQEMBI皮下注射（subQ）每两周一次形成对比 [70][71] * 公司对自身产品定位有信心，拥有领先市场份额 [71] * 强调改善诊断和治疗生态系统的重要性，血基生物标志物（blood-based biomarkers）是关键创新 [71] * 治疗人数已翻倍（doubled the number of people that are treating），但仍有大量工作要做 [72] 三、其他重要但可能被忽略的内容 * 公司通过LillyDirect平台进行消费者体验创新，包括定价透明度、减少医疗系统摩擦 [32] * 正在试验类似订阅的“旅程计划”（journey program），患者在特定天数内续方可享受折扣价格 [32] * 公司拥有超过20家第三方供应商网络，与雇主积极讨论覆盖方案 [16] * 雇主通常在10月前做出下一年福利决策，预计2027年将有更多公司通过相关计划加入 [19] * 美国市场与其他市场不同，处于混合状态，既有商业保险覆盖也有自费，没有单一市场可完全类比 [58] * 公司强调在肥胖症领域，扩大治疗人数比单纯追求市场份额更重要 [45]

公司战略与品牌重塑 - 诺和诺德宣布将公司名称重塑为“Novo”，并更新企业文化，以在减肥药领域赢回市场份额 [1] - 公司称这些变化是新篇章的开始，正应对来自主要竞争对手礼来的激烈竞争和投资者压力 [2] - 公司将在9月21日的资本市场日活动上详细阐述业务战略变化 [2] - 公司推出以“Lasting Health Starts Now”为核心的更广泛品牌重塑，旨在建立与公众的信任和相关性 [3] - 诺和诺德将保留为公司的法定名称，该名称源自1989年两家丹麦制药公司的合并 [4] - 企业文化将基于四项新原则：以患者为核心创新、提升绩效为所有利益相关者创造更大价值、设定更清晰的优先级和简化工作流程、绝不妥协于患者安全和伦理 [5] 市场竞争与业绩表现 - 公司股价今年已下跌约15%，尽管口服版Wegovy成功上市 [3] - 口服版Wegovy截至6月已超过300万张处方 [3] - 公司近期取消了三个实验性心血管药物的试验 [3] - 在减肥药领域，公司第二季度市场份额为38.8%，而礼来为60.9% [3] - 口服版Wegovy的上市是公司今年一个重要的顺风因素，且该药片在礼来口服减肥药Foundayo之前拥有先发优势 [5]