核心观点 - Immutep Limited 宣布其用于晚期/转移性非小细胞肺癌一线治疗的TACTI-004 III期临床试验已达到50%的患者入组目标 入组速度优异 且关键里程碑进展符合预期 该联合疗法有潜力为这一大型且致命的肿瘤适应症建立新的护理标准 [1][2][3] 临床试验进展 - TACTI-004 III期试验的全球患者入组目标约为756人 目前已入组378名患者 达到目标的50% [1][4] - 全球已有超过140个临床中心在27个国家启动 [3] - 试验的无价值分析预计在2026年第一季度完成 患者入组预计在2026年第三季度完成 两项里程碑均按计划进行 [2][3][7] 产品与疗法机制 - Eftilagimod alfa 是一种首创的MHC II类激动剂 通过激活抗原呈递细胞来引发广泛的抗癌免疫反应 [5] - TACTI-004试验评估的是efti与MSD的抗PD-1疗法KEYTRUDA及化疗联合 作为晚期或转移性非小细胞肺癌的一线疗法 [1][4] - 该联合疗法旨在扩大对抗PD-1疗法有反应的患者数量 并改善临床结果和延长患者生存期 且不限PD-L1表达水平 [2] 市场与战略意义 - 非小细胞肺癌是肿瘤学领域最大且最致命的适应症之一 [2] - efti与KEYTRUDA及化疗的联合有潜力为该适应症建立新的护理标准 [2] - efti已获得美国FDA在头颈鳞状细胞癌一线治疗和非小细胞肺癌一线治疗中的快速通道资格 [6] - 公司产品管线除非小细胞肺癌外 还涵盖头颈鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌等多种实体瘤 [6]

核心观点 - 公司Immutep Limited是一家专注于癌症和自身免疫性疾病的晚期免疫疗法公司 在截至2025年12月31日的季度中 其核心产品eftilagimod alfa在多个关键临床项目中取得积极进展 并与Dr Reddy's达成重大战略合作 获得首付款及潜在里程碑付款 公司财务状况稳健 现金储备充足 [2][3][5][6] 战略合作与商业进展 - 公司与Dr Reddy's Laboratories SA达成战略合作及独家许可协议 共同在北美、欧洲、日本和大中华区以外的所有国家开发和商业化eftilagimod alfa [3] - 根据协议 公司已收到Dr Reddy's支付的2000万美元首付款 并有望获得高达3.495亿美元的潜在监管开发和商业里程碑付款 以及在这些市场的销售分成 [5][6] - 公司保留该产品在北美、欧洲和日本等关键医药市场的所有权利 并拥有全球生产权 将为Dr Reddy's在许可市场供应产品 [7] 核心产品eftilagimod alfa临床进展 肺癌领域 - **TACTI-004 III期试验**：评估efti联合KEYTRUDA及化疗作为晚期/转移性非小细胞肺癌一线疗法 截至2025年12月中旬已入组289名患者 达到目标入组756人的38%以上 试验的无价值分析预计在2026年第一季度完成 [8][10][11] - **INSIGHT-003 I期试验**：数据显示 在51名可评估的非鳞状非小细胞肺癌患者中 efti联合KEYTRUDA及化疗在所有PD-L1表达水平均产生强劲客观缓解率 在PD-L1低表达或无表达的患者中 ORR达到61.7% 显著高于历史对照的40.8% [13][14] 软组织肉瘤领域 - **EFTISARC-NEO II期试验**：达到主要终点 在38名可评估患者中 肿瘤玻璃样变/纤维化的中位值为51.5% 显著超过预设的35%阈值 该指标与改善患者生存期相关 [17] - 该试验的转化数据显示 efti治疗引起关键细胞因子/趋化因子显著增加 且免疫生物标志物的增加与病理反应相关 [18][19] 乳腺癌领域 - **AIPAC-003 II/III期试验**：在64名可评估的经重度预治疗的转移性乳腺癌患者中 efti联合紫杉醇显示出强劲疗效 30 mg剂量组的ORR和DCR分别为41.9%和87.1% 90 mg剂量组分别为48.5%和78.8% [25] - 公司已获得美国FDA的积极反馈 成功完成Project Optimus要求 并确定30 mg为efti的最佳生物剂量 [23] 自身免疫性疾病产品IMP761进展 - IMP761是一种首创的LAG-3激动剂抗体 其I期研究在健康参与者中已完成2.5 mg/kg和7 mg/kg剂量水平的给药 显示出良好的安全性及剂量依赖性的免疫抑制效应 [29][30] - 试验将按计划继续进行 预计在2026年上半年公布更多数据 [31] 知识产权 - 公司在季度内获得四项专利 其中一项在新西兰获批 涉及用于确定LAG-3蛋白MHC II类结合活性的检测方法 另外三项在巴西和日本获批 涉及IMP761 [32] 公司财务与运营状况 - 截至2025年12月31日 公司拥有强劲的现金、现金等价物及定期存款 总额为9910万澳元 主要由7270万澳元现金及等价物和2640万澳元银行定期存款构成 [35] - 在2026年1月收到Dr Reddy's约3020万澳元首付款后 公司的备考现金余额达到约1.293亿澳元 [35] - 在FY26第二季度 公司从客户处收到的现金为4000澳元 用于研发活动的现金为990万澳元 用于运营活动的净现金流出为940万澳元 [36][37] - 公司从法国政府获得259万欧元的研发税收激励现金支付 约合460万澳元 用于支持efti和IMP761的全球临床开发 [36] - 一家长期供应商同意将公司未来与生物制品许可申请准备相关的约3000万澳元服务费付款延迟最多30个月 [39] - 公司现有资金预计可支持运营至2027年第二季度 且不包括任何潜在的未来里程碑付款 [40]

核心观点 - 公司Adagene公布了截至2025年底未经审计的现金及现金等价物为7450万美元，预计资金足以支撑运营至2027年底[1][3] - 公司核心临床项目muzastotug (ADG126)在微卫星稳定转移性结直肠癌领域取得多项进展，包括获得FDA快速通道资格、与FDA达成监管共识、启动随机二期剂量优化研究，并计划在2026年第一季度公布最新临床数据[1][5][6] - 公司通过其SAFEbody®等平台技术与赛诺菲、Third Arc Bio、Exelixis、ConjugateBio等多家企业建立了战略合作与授权关系，拓展了其技术平台的应用范围并获得了资金支持[5] 财务与资金状况 - 截至2025年12月31日，公司未经审计的现金及现金等价物为7450万美元，预计这笔资金足以提供运营资金至2027年底[1][3] 2025年关键成就与临床进展 - **临床数据发布**：在2025年美国临床肿瘤学会年会上分享了muzastotug在10 mg/kg和20 mg/kg剂量组的最新数据，显示出良好的安全性，剂量比第一代CTLA-4抑制剂高10-20倍，且总体缓解率和持久缓解令人鼓舞，暗示了潜在的长期生存获益[5] - **监管里程碑**：muzastotug联合默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA，用于治疗无当前或活动性肝转移的微卫星稳定转移性结直肠癌成人患者，获得了FDA的快速通道资格[5] - **监管共识**：通过FDA一期结束会议，就muzastotug二期和三期试验的剂量选择、试验设计、患者群体和终点达成了共识[5] - **研究启动**：于2025年10月启动了muzastotug的随机二期剂量优化研究，并已完成首例患者给药[5] 2026年目标与近期催化剂 - **数据更新**：计划在2026年第一季度公布muzastotug联合pembrolizumab用于三线及以上微卫星稳定结直肠癌的正在进行中的1b/2期研究数据更新，涉及10 mg/kg剂量组的41名患者和20 mg/kg剂量组的26名患者[1][6] - **研究完成**：将完成正在进行的、与FDA“Optimus项目”保持一致的muzastotug随机二期剂量优化研究的患者入组，该研究旨在为三期试验选择剂量方案[6] - **新临床数据**：将提供来自研究者发起的muzastotug联合pembrolizumab用于结直肠癌新辅助治疗的二期试验的初步临床数据，包括病理反应，以为未来开发提供信息[6] - **联合疗法数据**：将提供来自正在进行中的1b/2期研究中一个新患者队列的初步临床数据，该队列评估muzastotug联合pembrolizumab及标准治疗在微卫星稳定结直肠癌患者中的效果[6] - **合作成果分享**：将分享与罗氏临床合作试验的结果，该试验评估muzastotug与atezolizumab和bevacizumab三联疗法用于局部晚期或转移性肝细胞癌的一线治疗[6] - **拓展合作**：计划建立额外的合作/授权协议[6] 战略合作与平台拓展 - **赛诺菲合作**：获得了赛诺菲高达2500万美元的战略投资，以支持muzastotug的随机二期研究；此外，公司将向赛诺菲供应muzastotug，用于在一项涉及超过100名患者的1/2期临床试验中，评估其与其他抗癌疗法联合使用的安全性、疗效、药代动力学和生物标志物数据；赛诺菲还行使了选择权，启动了第三个SAFEbody®发现项目[5] - **Third Arc Bio合作**：合作开发两个掩蔽型CD3 T细胞衔接器，将SAFEbody®技术拓展至下一代T细胞疗法[5] - **Exelixis合作**：基于2021年的合作，推进了第三个针对实体瘤靶点的掩蔽型抗体偶联药物[5] - **ConjugateBio合作**：就使用公司衍生抗体的双特异性抗体偶联药物展开合作，进一步展示了其平台的可扩展潜力[5] - **平台技术**：公司的SAFEbody®精准掩蔽技术旨在通过掩蔽生物疗法的结合域来解决许多抗体疗法相关的安全性和耐受性挑战，从而在肿瘤微环境中激活，实现肿瘤特异性靶向，同时最大限度地减少对健康组织的靶向脱瘤毒性[9][10] 公司背景与核心产品 - 公司是一家平台驱动、处于临床阶段的生物技术公司，致力于变革基于抗体的新型癌症免疫疗法的发现和开发[8] - 公司结合计算生物学和人工智能来设计新型抗体，以满足全球未满足的患者需求[8] - 核心临床项目muzastotug (ADG126)是一种掩蔽型抗CTLA-4 SAFEbody，靶向肿瘤微环境中调节性T细胞上CTLA-4的独特表位，目前正处于与抗PD-1疗法联合使用的1b/2期和2期临床研究中，重点关注微卫星稳定转移性结直肠癌[10] - 公司的专有动态精准库平台由NEObody™、SAFEbody®和POWERbody™技术组成[9]

公司业务更新与2026年里程碑 - 公司宣布了2026年的业务更新和预期里程碑 [1] - 公司首席执行官表示将专注于推进Varseta-M这一潜在同类首创的ADC药物进入晚期结直肠癌的注册研究 [2] - 公司计划利用其平台领导力推进更广泛的PROBODY疗法管线包括CX-801 [3] 核心临床项目Varsetatug Masetecan更新 - Varsetatug masetecan是一种针对EpCAM的掩蔽、条件激活的ADC药物携带拓扑异构酶-1抑制剂有效载荷 [8] - EpCAM是一个高表达但此前因在正常组织表达而无法成药的肿瘤抗原 [8] - Varseta-M的1期剂量扩展研究正在7.2 mg/kg、8.6 mg/kg和10 mg/kg剂量组每三周给药一次进行旨在为晚期CRC的潜在注册研究选择剂量 [6] - 预计到2026年第一季度Varseta-M 1期研究更新时总入组患者将达到约100名 [6] - 公司计划在2026年就Varseta-M单药治疗晚期CRC的潜在注册研究设计与FDA达成一致 [6] - Varseta-M与贝伐珠单抗在CRC中的1期联合研究预计于2026年第一季度启动初步数据预计在2027年上半年获得 [1][6] - 该联合研究的数据旨在为CRC更早治疗线的后期开发提供信息 [6] - 计划在2026年下半年启动针对其他适应症的1期扩展队列 [6] - Varseta-M的1期结直肠癌扩展数据预计在2026年第一季度公布 [1] 核心临床项目CX-801更新 - CX-801是一种掩蔽的干扰素α-2b PROBODY细胞因子在传统免疫肿瘤学敏感和不敏感的肿瘤中具有广泛适用潜力 [8] - CX-801的1期研究正在进行中重点针对晚期黑色素瘤 [6] - CX-801单药剂量递增已达到第四个剂量水平 [6] - 在超过未掩蔽IFNα2b批准剂量的水平上CX-801单药治疗耐受性良好 [6] - 2025年5月启动了CX-801与KEYTRUDA联合治疗的1期剂量递增研究 [6] - CX-801与KEYTRUDA联合治疗的剂量递增研究目前正在入组第2剂量水平 [6] - 在2025年癌症免疫治疗学会年会上公布的CX-801单药生物标志物数据支持其作用机制以及与KEYTRUDA的联合研究 [6] - CX-801与KEYTRUDA在晚期黑色素瘤中的初步临床数据预计在2026年底前获得 [1][6] 公司介绍与战略合作 - 公司是一家临床阶段、专注于肿瘤学的生物制药公司致力于开发新型条件激活的掩蔽生物制剂 [8] - 公司的PROBODY治疗平台旨在开发定位于肿瘤微环境的疗法 [8] - 公司的差异化管线包括抗体药物偶联物、T细胞衔接器和细胞因子等免疫调节剂 [8] - 公司已与安进、安斯泰来、百时美施贵宝、再生元和Moderna等多家肿瘤学领域领导者建立了战略合作 [8] 近期活动 - 公司将于2026年1月14日太平洋标准时间上午9点在第44届摩根大通医疗健康大会上进行演讲 [1][7]

文章核心观点 - Immutep Limited 报告其针对晚期/转移性非小细胞肺癌的注册性TACTI-004 III期临床试验取得强劲的运营进展 包括患者入组、临床站点激活和监管批准 所有关键里程碑均按计划进行 [1][2][4][5][8] 临床试验运营进展 - TACTI-004试验已入组289名患者 超过其756名目标入组人数的38% 且入组速度保持强劲 [2][8] - 全球已激活的临床站点数量超过120个 已有27个国家获得完全监管批准 [2] - 美国首个临床站点在完成FDA的“Optimus项目”并获得当地及中心机构审查委员会批准后 已获得完全监管许可 [3] - 公司预计在2026年第三季度完成患者入组 [4][8] 临床试验关键里程碑 - 试验已于2025年10月9日完成170名患者的入组 以满足无效性分析的要求 [4] - 无效性分析仍按计划在2026年第一季度进行 [4][8] - 该试验是一项随机、双盲、对照的III期研究 旨在评估eftilagimod alfa与KEYTRUDA及化疗联合作为一线疗法的效果 [6] - 试验计划在全球超过25个国家的150多个临床站点入组约756名患者 无论PD-L1表达水平或肿瘤类型 [6] - 试验的双重主要终点是无进展生存期和总生存期 [6] 核心产品eftilagimod alfa (Efti) - Efti是一种首创的MHC II类激动剂 通过激活抗原呈递细胞来引发广泛的抗癌免疫反应 [7] - 该产品正在多种实体瘤中进行评估 包括非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌 [8] - Efti已获得美国FDA在头颈鳞状细胞癌一线治疗和非小细胞肺癌一线治疗中的快速通道资格 [9] - 其良好的安全性支持与抗PD-[L]1免疫疗法、放疗和/或化疗等多种联合方案 [8][9] 公司战略与合作伙伴关系 - 公司与Dr Reddy's在新兴市场就efti达成的许可协议 增强了外界对TACTI-004这一关键试验的兴趣 [5] - Immutep是一家专注于癌症和自身免疫疾病新型免疫疗法的后期生物技术公司 是LAG-3相关疗法领域的先驱 [10]

文章核心观点 - 临床阶段免疫疗法公司Medicenna在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了其IL-2超级激动剂MDNA11的1/2期ABILITY-1研究最新数据 数据显示MDNA11单药或与KEYTRUDA联合在多种对免疫检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤中表现出持久且显著抗肿瘤活性 客观缓解率和疾病控制率均超过这些难治人群的基准 并且疾病控制与患者总生存期的显著延长相关 [1][3] 临床数据亮点 - **单药治疗在免疫检查点抑制剂耐药患者中表现强劲**：在生物有效剂量范围内接受单药MDNA11治疗的22名2期合格患者中 作为免疫检查点抑制剂进展后的下一线治疗 客观缓解率为42% 疾病控制率为83% [1][6][8] - **特定肿瘤类型的单药疗效**：在继发性耐药的皮肤黑色素瘤患者中 客观缓解率为38% 疾病控制率为75% 在MSI-H肿瘤患者中 客观缓解率为22% 疾病控制率为78% [1][8] - **联合治疗展现协同效应**：MDNA11与KEYTRUDA联合在MSS子宫内膜癌患者中 客观缓解率为50% 疾病控制率为75% 在TMB-H肿瘤患者中 客观缓解率为25% 疾病控制率为88% 并且75%的患者观察到肿瘤消退 [1][9] - **疗效具有持久性**：观察到包括胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肛门癌和黑色素瘤在内的多种晚期转移性肿瘤的持久缓解 例如一名胰腺MSI-H患者已实现超过21个月的无治疗缓解 [1][3][8] 生存获益与安全性 - **疾病控制显著延长总生存期**：在单药队列中 获得疾病控制的患者中位总生存期为120.2周 而未获得疾病控制的患者为28.6周 风险比为0.29 在联合队列中 获得疾病控制患者的中位总生存期尚未达到 而未获得疾病控制患者为26周 风险比为0.28 [7][10] - **安全性良好可控**：MDNA11单药或与KEYTRUDA联用均表现出可管理的安全性特征 超过90%的治疗相关不良事件为1-2级且是暂时性的 通常在48小时内缓解 在高达120 µg/kg的剂量下未观察到剂量限制性毒性 3-4级事件主要为无临床后遗症的实验室异常 [4] 药物与研发进展 - **MDNA11的药物特性**：MDNA11是一种长效“β增强非α”IL-2超级激动剂 通过七种特定突变并与重组人白蛋白支架融合制成 能优先激活负责杀死癌细胞的免疫效应细胞 而对免疫抑制性Treg细胞刺激极小或无刺激 [12] - **确定推荐剂量**：初步确定的单药和联合治疗的扩展推荐剂量为90 µg/kg 每两周一次 生物有效剂量范围设定为60至120 µg/kg [5] - **外部验证与未来管线**：由Fondazione Melanoma赞助的NEO-CYT试验为MDNA11在更早期癌症患者中的应用提供了外部验证 公司另一款靶向PD-1/IL-2双特异性药物MDNA113预计将于明年下半年进入首次人体研究 [3][14] 公司行动与背景 - **数据发布与沟通**：公司在ESMO免疫肿瘤学大会2025上公布了更新数据 并计划举办网络研讨会 由管理层、主要研究者及关键意见领袖参与讨论 [1][2] - **公司简介**：Medicenna是一家专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的Superkines的临床阶段免疫疗法公司 其管线包括IL-2、IL-4和IL-13 Superkines以及首创的Empowered Superkines [14]

文章核心观点 - 临床阶段免疫疗法公司Medicenna在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了其IL-2超级激动剂MDNA11的1/2期ABILITY-1研究最新数据 数据显示MDNA11单药或与KEYTRUDA联合在多种对免疫检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤患者中表现出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性 特别是在免疫检查点抑制剂治疗后进展的患者中显示出高客观缓解率和疾病控制率 凸显了其在更早治疗线中的潜力 [1][3] 临床疗效数据 - **单药治疗总体疗效**：在生物有效剂量范围内接受单药MDNA11治疗的2期合格患者中 作为免疫检查点抑制剂进展后的下一线治疗 客观缓解率为42% 疾病控制率为83% [1][8] - **单药治疗特定瘤种疗效**： - 在继发性耐药的皮肤黑色素瘤患者中 客观缓解率为38% 疾病控制率为75% [1][8] - 在MSI-H肿瘤患者中 客观缓解率为22% 疾病控制率为78% [8] - **联合治疗疗效**： - 在MSS子宫内膜癌患者中 MDNA11与KEYTRUDA联合治疗的客观缓解率为50% 疾病控制率为75% [1] - 在TMB-H肿瘤患者中 联合治疗的客观缓解率为25% 疾病控制率为88% 8名患者中有6名观察到肿瘤缩小 [1][9] - **持久缓解案例**：单药治疗出现长期缓解的案例包括一名胰腺MSI-H患者缓解期超过21个月 以及一名黑色素瘤患者缓解期超过7个月 [8] 生存获益与疾病控制关联 - **单药治疗队列**：在生物有效剂量范围内获得疾病控制的患者中位总生存期为120.2周 而未获得疾病控制的患者为28.6周 风险比为0.29 [7] - **联合治疗队列**：在生物有效剂量范围内获得疾病控制的患者中位总生存期尚未达到 而未获得疾病控制的患者为26周 风险比为0.28 [10] - 尽管生存数据是探索性的 但为MDNA11介导的疾病控制的临床相关性提供了额外支持 [10] 安全性及给药方案 - **安全性**：MDNA11单药或与KEYTRUDA联合继续表现出可控的安全性 超过90%的治疗相关不良事件为1-2级且是暂时性的 通常在48小时内缓解 在高达120 µg/kg的剂量下未观察到剂量限制性毒性 3-4级事件主要是无临床后遗症的实验室异常 [4] - **推荐剂量**：单药和联合治疗的初步扩展推荐剂量确定为90 µg/kg每两周一次 生物有效剂量范围设定为60至120 µg/kg [5] 产品机制与研发进展 - **MDNA11机制**：MDNA11是一种长效“β增强非α”IL-2超级激动剂 经过专门设计 通过优先激活负责杀死癌细胞的免疫效应细胞 同时最小化或避免刺激免疫抑制性Treg细胞 来克服阿地白介素和其他下一代IL-2变体的缺点 [12] - **外部验证**：由Fondazione Melanoma赞助的NEO-CYT试验 针对高风险黑色素瘤的术前患者 为公司的研发方法提供了外部验证 [3] - **研发管线**：公司的靶向条件激活抗PD1-IL-2双特异性药物MDNA113预计将于明年晚些时候进入首次人体研究 [3] 公司背景与试验设计 - **公司简介**：Medicenna是一家临床阶段免疫疗法公司 专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的Superkines [1] - **试验设计**：ABILITY-1研究是一项全球性、多中心、开放标签研究 评估MDNA11单药或与KEYTRUDA联合的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性 联合扩展推荐剂量已确定 研究已开始联合剂量扩展 [13]

文章核心观点 - Immutep公司宣布其AIPAC-003 II期临床试验的新数据将在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布 该试验成功确定了eftilagimod alfa（efti）联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌的最佳生物学剂量（OBD）为30毫克 并满足了美国FDA的“Optimus项目”要求 这对其整个肿瘤临床管线具有重要战略意义 [1][5][6] 临床试验设计与结果 - 试验为II期研究 共随机分配了66名女性患者 这些患者为激素受体阳性（HR+）、HER2阴性/低表达且对内分泌治疗（包括CDK4/6抑制剂）耐药的转移性乳腺癌（MBC）患者 或不适合接受PD-(L)1治疗的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者 患者按1:1比例随机接受30毫克或90毫克efti联合紫杉醇治疗 旨在确定符合FDA“Optimus项目”的最佳生物学剂量 [2] - 在可评估人群（N=64）中 两种剂量均显示出强劲疗效 30毫克组客观缓解率（ORR）为41.9% 疾病控制率（DCR）为87.1% 90毫克组ORR为48.5% DCR为78.8% 两组的中位起效时间（TTR）相近 分别为2.0个月和1.9个月 [3] - 两种剂量均引发了符合efti作用机制的预期药效学（PD）反应 包括绝对淋巴细胞计数（ALC）和干扰素-γ（IFN-γ）等免疫激活生物标志物显著增加 疗效数据的截止日期为2025年9月15日 [4] 最佳剂量确定与专家评价 - 根据FDA的指导和建议 并结合试验数据 30毫克被确定为efti的最佳生物学剂量（OBD） 90毫克剂量的耐受性欠佳 包括出现剂量限制性毒性（DLT）和更高比例的局部注射部位反应（LISR） [5] - 主要研究者德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Nuhad Ibrahim博士指出 评估两种生物活性剂量使得能够将临床反应数据与有意义的药效学结果相结合 该研究在经多线治疗的转移性乳腺癌患者中产生了严格的比较数据 显示两组疗效指标和免疫激活信号一致 强化了efti的新作用机制以及该免疫疗法-化疗组合的临床潜力 [5] 公司战略与管线影响 - Immutep首席执行官Marc Voigt表示 公司致力于推进这种新型免疫疗法以满足全球癌症患者的需求 特别是考虑到其正在进行的III期一线非小细胞肺癌（1L NSCLC）试验 该研究对于满足FDA的“Optimus项目”要求 以及在整个肿瘤临床管线中定义efti的OBD具有重大意义 这关系到未来与抗体药物偶联物（ADCs）、双特异性抗体等新治疗药物的潜在组合以及未来的生物制品许可申请（BLA） [6] - AIPAC-003试验成功完成了FDA的“Optimus项目”要求 并就30毫克作为efti的OBD达成一致 这对当前和未来的肿瘤临床项目具有战略重要性 这包括全球性的TACTI-004（KEYNOTE-F91）III期试验 该试验评估efti联合默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA（帕博利珠单抗）及化疗作为晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗（无论PD-L1表达如何） 该试验目前正在美国启动研究中心 [6] 数据发布详情 - 相关数据将在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上以海报形式展示 展示标题为“AIPAC-003研究中接受每周紫杉醇治疗的转移性乳腺癌患者中可溶性LAG-3蛋白eftilagimod alfa的最佳生物学剂量” 展示者为Nuhad Ibrahim博士 展示编号为PS1-09-16 摘要编号为315 时间为2025年12月10日星期三中部标准时间下午12:30-2:30 [7][8] - 海报已在Immutep公司网站的“海报与出版物”部分发布 [8]

文章核心观点 - IO Biotech报告2025年第三季度财务业绩和近期业务进展，其核心产品Cylembio在晚期黑色素瘤的3期关键试验中，尽管主要终点无进展生存期未达到统计学显著性，但在总人群和几乎所有亚组中均显示出临床相关的PFS改善，公司计划于12月与美国FDA讨论新的3期注册试验设计 [1][2][5][6] 近期业务亮点 - 公司首席执行官将于2025年11月18日在伦敦举行的杰富瑞全球医疗保健会议上进行公司介绍 [4] - 在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布了3期临床试验的顶线结果，显示Cylembio联合帕博利珠单抗相比帕博利珠单抗单药在407名晚期黑色素瘤患者中改善了PFS [5][6] - 计划于2025年12月与美国FDA会晤，就晚期黑色素瘤新3期注册试验设计进行讨论 [5][6] - 在癌症免疫治疗学会年会上公布了另外两个T-win平台候选疫苗IO112和IO170的临床前数据 [5][6] - 公司首席执行官和首席财务官将于2025年12月3日参加Piper Sandler第37届年度医疗保健会议的炉边谈话 [7] 第三季度2025年财务业绩 - 截至2025年9月30日的三个月总运营费用为1940万美元，较2024年同期的2650万美元下降 [12] - 研发费用为1370万美元，较2024年同期的2020万美元下降 [12] - 一般及行政费用为560万美元，较2024年同期的630万美元下降 [12] - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物为3070万美元，预计足以支持运营至2026年第一季度 [5][12] - 2025年第三季度净亏损为840万美元，较2024年同期的2400万美元有所收窄，部分原因是认股权证公允价值变动产生980万美元收益 [20] 关于Cylembio及临床试验 - Cylembio是一种研究性、免疫调节、现成的治疗性癌症疫苗候选物，旨在通过刺激T细胞激活来杀死肿瘤细胞和免疫抑制细胞 [9] - 3期关键试验共入组407名晚期黑色素瘤患者，主要终点为无进展生存期，顶线结果于2025年第三季度报告 [11][13] - 公司还正在进行两项2期篮子试验，分别评估Cylembio联合帕博利珠单抗作为晚期实体瘤的一线治疗以及作为实体瘤新辅助/辅助治疗，这两项试验的患者入组现已完成 [9][14]

临床试验核心数据 - EFTISARC-NEO II期研究评估了eftilagimod alfa（efti）联合放疗和KEYTRUDA（pembrolizumab）用于可切除软组织肉瘤（STS）新辅助治疗 该研究在可评估患者人群（N=38）中达到了主要终点 病理缓解率中位值为51.5%的肿瘤透明变性/纤维化（p<0.001）显著超过了预设水平 [2] - 该结果在十种不同的STS亚型患者中实现 包括罕见和/或高侵袭性、预后不良的肿瘤 例如黏液样纤维肉瘤（N=16）、未分化多形性肉瘤（N=10）和恶性外周神经鞘瘤（N=2） [3] - 所达到的肿瘤透明变性/纤维化率基于历史数据比标准护理放疗高出3倍以上 该指标是早期替代终点 与软组织肉瘤患者总生存期和无复发生存期改善相关 [6] 免疫反应与生物标志物 - 早期转化数据显示强烈的免疫系统激活 与外周血中关键细胞因子和趋化因子表达 statistically significant 增加一致 具体包括CXCL9（2.5倍增加，p<0.01）、CXCL10（1.8倍增加，p<0.0001）、IL-23（2.2倍增加，p<0.05）和IFN-γ（2.5倍增加，p<0.05） [4][5] - 干扰素-γ（IFN-γ）等免疫反应生物标志物的增加与病理反应相关 意味着治疗期间生物标志物增加的患者在手术时获得良好临床反应的概率更高 [5][8] - 观察到的免疫激活与efti的作用模式一致 即通过MHC II类途径直接激活抗原呈递细胞 从而启动广泛的适应性免疫和先天免疫抗癌反应 [7][13] 产品潜力与未来发展 - efti是一种新型免疫疗法 目前正在多种实体瘤中进行评估 包括非小细胞肺癌（关键III期试验TACTI-004）、头颈部鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌 [14] - 该产品具有良好的安全性特征 可与抗PD-[L]1免疫疗法、放疗和/或化疗等多种疗法联用 并已获得美国FDA在头颈部鳞状细胞癌一线治疗和非小细胞肺癌一线治疗中的快速通道资格 [14] - EFTISARC-NEO的研究结果表明 efti可能具有超越晚期或转移性癌症的潜在应用 扩展至早期疾病 随着新辅助免疫疗法在早期癌症治疗中日益成熟 efti可能用于诊断时肿瘤负荷较低的患者 从而扩大潜在受益患者范围 [10] 行业背景与公司认可 - 软组织肉瘤是一种罕见病 存在高度未满足的医疗需求且患者预后不良 根据美国癌症协会估计 2025年美国新发软组织肉瘤病例数约为13,520例 死亡约5,420例 [11] - EFTISARC-NEO试验近期荣获波兰著名的金手术刀奖 该奖项旨在表彰在医学研究和临床实践中展现卓越创新和影响力的项目 是今年唯一获此殊荣的肿瘤学项目 [9][12]