文章核心观点 - IO Biotech报告2025年第三季度财务业绩和近期业务进展，其核心产品Cylembio在晚期黑色素瘤的3期关键试验中，尽管主要终点无进展生存期未达到统计学显著性，但在总人群和几乎所有亚组中均显示出临床相关的PFS改善，公司计划于12月与美国FDA讨论新的3期注册试验设计 [1][2][5][6] 近期业务亮点 - 公司首席执行官将于2025年11月18日在伦敦举行的杰富瑞全球医疗保健会议上进行公司介绍 [4] - 在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布了3期临床试验的顶线结果，显示Cylembio联合帕博利珠单抗相比帕博利珠单抗单药在407名晚期黑色素瘤患者中改善了PFS [5][6] - 计划于2025年12月与美国FDA会晤，就晚期黑色素瘤新3期注册试验设计进行讨论 [5][6] - 在癌症免疫治疗学会年会上公布了另外两个T-win平台候选疫苗IO112和IO170的临床前数据 [5][6] - 公司首席执行官和首席财务官将于2025年12月3日参加Piper Sandler第37届年度医疗保健会议的炉边谈话 [7] 第三季度2025年财务业绩 - 截至2025年9月30日的三个月总运营费用为1940万美元，较2024年同期的2650万美元下降 [12] - 研发费用为1370万美元，较2024年同期的2020万美元下降 [12] - 一般及行政费用为560万美元，较2024年同期的630万美元下降 [12] - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物为3070万美元，预计足以支持运营至2026年第一季度 [5][12] - 2025年第三季度净亏损为840万美元，较2024年同期的2400万美元有所收窄，部分原因是认股权证公允价值变动产生980万美元收益 [20] 关于Cylembio及临床试验 - Cylembio是一种研究性、免疫调节、现成的治疗性癌症疫苗候选物，旨在通过刺激T细胞激活来杀死肿瘤细胞和免疫抑制细胞 [9] - 3期关键试验共入组407名晚期黑色素瘤患者，主要终点为无进展生存期，顶线结果于2025年第三季度报告 [11][13] - 公司还正在进行两项2期篮子试验，分别评估Cylembio联合帕博利珠单抗作为晚期实体瘤的一线治疗以及作为实体瘤新辅助/辅助治疗，这两项试验的患者入组现已完成 [9][14]

临床试验核心数据 - EFTISARC-NEO II期研究评估了eftilagimod alfa（efti）联合放疗和KEYTRUDA（pembrolizumab）用于可切除软组织肉瘤（STS）新辅助治疗 该研究在可评估患者人群（N=38）中达到了主要终点 病理缓解率中位值为51.5%的肿瘤透明变性/纤维化（p<0.001）显著超过了预设水平 [2] - 该结果在十种不同的STS亚型患者中实现 包括罕见和/或高侵袭性、预后不良的肿瘤 例如黏液样纤维肉瘤（N=16）、未分化多形性肉瘤（N=10）和恶性外周神经鞘瘤（N=2） [3] - 所达到的肿瘤透明变性/纤维化率基于历史数据比标准护理放疗高出3倍以上 该指标是早期替代终点 与软组织肉瘤患者总生存期和无复发生存期改善相关 [6] 免疫反应与生物标志物 - 早期转化数据显示强烈的免疫系统激活 与外周血中关键细胞因子和趋化因子表达 statistically significant 增加一致 具体包括CXCL9（2.5倍增加，p<0.01）、CXCL10（1.8倍增加，p<0.0001）、IL-23（2.2倍增加，p<0.05）和IFN-γ（2.5倍增加，p<0.05） [4][5] - 干扰素-γ（IFN-γ）等免疫反应生物标志物的增加与病理反应相关 意味着治疗期间生物标志物增加的患者在手术时获得良好临床反应的概率更高 [5][8] - 观察到的免疫激活与efti的作用模式一致 即通过MHC II类途径直接激活抗原呈递细胞 从而启动广泛的适应性免疫和先天免疫抗癌反应 [7][13] 产品潜力与未来发展 - efti是一种新型免疫疗法 目前正在多种实体瘤中进行评估 包括非小细胞肺癌（关键III期试验TACTI-004）、头颈部鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌 [14] - 该产品具有良好的安全性特征 可与抗PD-[L]1免疫疗法、放疗和/或化疗等多种疗法联用 并已获得美国FDA在头颈部鳞状细胞癌一线治疗和非小细胞肺癌一线治疗中的快速通道资格 [14] - EFTISARC-NEO的研究结果表明 efti可能具有超越晚期或转移性癌症的潜在应用 扩展至早期疾病 随着新辅助免疫疗法在早期癌症治疗中日益成熟 efti可能用于诊断时肿瘤负荷较低的患者 从而扩大潜在受益患者范围 [10] 行业背景与公司认可 - 软组织肉瘤是一种罕见病 存在高度未满足的医疗需求且患者预后不良 根据美国癌症协会估计 2025年美国新发软组织肉瘤病例数约为13,520例 死亡约5,420例 [11] - EFTISARC-NEO试验近期荣获波兰著名的金手术刀奖 该奖项旨在表彰在医学研究和临床实践中展现卓越创新和影响力的项目 是今年唯一获此殊荣的肿瘤学项目 [9][12]

临床试验进展 - 公司宣布其随机、开放标签的二期临床试验已完成首例患者给药，该试验评估muzastotug与默克的抗PD-1疗法KEYTRUDA联合用于治疗无肝转移的微卫星稳定结直肠癌患者 [1] - 二期试验的主要终点是总缓解率，患者被随机分配至10 mg/kg或20 mg/kg的muzastotug剂量组，联合KEYTRUDA治疗，每个队列最多纳入30名患者 [1] - 公司预计试验将在2027年初完成，并可能在2026年提供更新信息，同时预计在未来几个月内提供正在进行的1b/2期试验的额外更新 [1] 剂量与安全数据 - 截至目前，muzastotug在20 mg/kg Q6W的剂量下安全性良好，3级不良事件发生率低于20%，且无治疗中断病例 [2] - 在1b/2期试验的剂量扩展阶段，10 mg/kg Q3W队列患者的总缓解率为17%，而20 mg/kg队列患者的确认总缓解率达到29% [4] - 10 mg/kg队列的中位缓解持续时间为6.2个月，而20 mg/kg队列的中位缓解持续时间尚未达到，所有缓解仍在持续中 [4] - 10 mg/kg队列的中位总生存期为19.4个月，20 mg/kg队列的中位总生存期尚未达到 [4] - 两种20 mg/kg给药方案（20 mg/kg负荷剂量后10 mg/kg Q3W，或20 mg/kg Q6W持续剂量）均实现了29%的等效总缓解率，且Q6W给药方案的不良事件严重程度和频率较低 [5] 试验设计与监管进展 - 二期和三期试验的设计及终点已在2025年7月与美国食品药品监督管理局会议后获得确认 [2] - 未来试验将纳入无肝转移的晚期微卫星稳定结直肠癌患者，包括那些有腹膜转移/受累的患者 [4] - 二期剂量优化队列将患者随机分配至10 mg/kg或20 mg/kg的muzastotug组，联合pembrolizumab，采用诱导-维持方案，且对muzastotug无周期限制 [4] - 二期试验设计为每个队列最多纳入30名患者，且不要求设置muzastotug单药治疗组 [4] - 美国食品药品监督管理局同意了公司为三期临床试验提出的标准治疗对照组方案，并确认同样不需要设置muzastotug单药治疗组 [4] - 三期试验的主要终点将是总生存期，次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间和总缓解率 [4] 公司技术与平台 - 公司是一家平台驱动的临床阶段生物技术公司，致力于变革基于抗体的癌症免疫疗法的发现和开发 [7] - 公司利用计算生物学和人工智能设计新型抗体，并已与全球知名合作伙伴建立战略合作，在其SAFEbody精准掩蔽技术方面进行多前沿科学探索 [7] - 公司的专有动态精准库平台包含NEObody、SAFEbody和POWERbody技术，其高度差异化的管线以新型免疫疗法项目为特色 [8] - SAFEbody技术旨在通过使用精准掩蔽技术屏蔽生物疗法的结合域，以解决与许多抗体疗法相关的安全性和耐受性挑战，从而实现肿瘤特异性靶向，同时最大限度地减少对健康组织的靶向脱瘤毒性 [8] - 公司的领先临床项目ADG126（muzastotug）是一种掩蔽的抗CTLA-4 SAFEbody，靶向肿瘤微环境中调节性T细胞上CTLA-4的独特表位，目前正处于与抗PD-1疗法联合治疗的1b/2期临床研究中，特别关注转移性微卫星稳定结直肠癌 [9]

核心观点 - 公司宣布其核心免疫疗法eftilagimod alfa（efti）与KEYTRUDA及化疗联用，在ESMO 2025大会上公布的INSIGHT-003试验数据中显示出强劲疗效，特别是在PD-L1低表达或无表达的晚期非小细胞肺癌患者中，客观缓解率显著优于历史对照，有望改变一线非小细胞肺癌的治疗格局 [1][4][5] 临床试验数据（INSIGHT-003） - 在截至2025年9月1日的数据中，针对51名可评估的晚期或转移性非鳞状一线非小细胞肺癌患者，efti联合KEYTRUDA和化疗在所有PD-L1表达水平均产生高客观缓解率和疾病控制率 [2] - 在PD-L1表达低于50%的患者群体中，该联合疗法实现了61.7%的客观缓解率，显著高于历史对照的40.8%，此患者群体占一线非小细胞肺癌患者总数的三分之二以上 [3][4] - 具体疗效数据如下：在PD-L1无表达患者中客观缓解率为54.5%，疾病控制率为86.4%；在PD-L1低表达患者中客观缓解率为68.0%，疾病控制率为92.0%；在PD-L1高表达患者中客观缓解率为75.0%，疾病控制率为100% [4] - 该联合疗法继续展现出良好的安全性特征 [4] 关键临床试验进展（TACTI-004） - 公司在ESMO 2025大会上同时公布了TACTI-004三期临床试验的进行中研究电子海报，该注册性试验正在评估与INSIGHT-003相同的联合疗法 [5] - 这项全球性研究将在超过25个国家的150多个临床中心招募约756名晚期/转移性一线非小细胞肺癌患者，不限PD-L1表达水平或肿瘤类型 [6] 产品机制与开发进展 - Efti是一种新型免疫疗法，通过MHC II类通路直接激活抗原呈递细胞，从而桥接先天性与适应性免疫，引发广泛的抗癌免疫反应 [7] - Efti目前正在多项实体瘤中进行评估，包括处于关键三期阶段的非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌，并已获得美国FDA在一线头颈鳞状细胞癌和一线非小细胞肺癌领域的快速通道资格 [8]

临床研究结果 - PADCEV联合KEYTRUDA在EV-303关键III期临床试验中取得阳性结果 该试验针对不适合或拒绝顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者 评估了该联合疗法作为新辅助和辅助治疗的疗效[1] - 与单纯手术相比 联合疗法作为新辅助和辅助治疗显著改善了无事件生存期和总生存期[1] - 在首次中期疗效分析中 联合疗法组的主要终点EFS显示 患者肿瘤复发、进展或死亡风险降低60%[2] - 联合疗法组估计的中位EFS尚未达到 而单纯手术组为15.7个月 联合疗法组两年无事件生存率为74.7% 单纯手术组为39.4%[2] - 关键次要终点OS结果显示 联合疗法组死亡风险降低50%[3] - 联合疗法组估计的中位OS尚未达到 而单纯手术组为41.7个月 联合疗法组两年总生存率为79.7% 单纯手术组为63.1%[3] - 在所有预设亚组中均观察到一致的EFS和OS获益 包括年龄、性别、吸烟状况和PD-L1状态等[4] - 对于次要终点病理完全缓解率 新辅助PADCEV联合KEYTRUDA的pCR率为57.1% 显著高于单纯手术组的8.6%[6] 疗法意义与评价 - 该联合疗法是首个在不适合顺铂的MIBC患者中 于膀胱切除手术前后使用能改善生存期的联合方案[8] - EV-303试验取得的史无前例的生存结果 显示出该联合疗法有潜力重新定义标准治疗方案[8] - 研究人员评价 该试验结果可能为MIBC治疗建立新的疗效基准 并从根本上改变对该疾病患者的治疗方式[6][7] - 在不适合顺铂治疗的患者群体中 这是首次有系统性治疗方案在手术前后使用 其生存期优于标准手术[7] - 该联合疗法将死亡风险降低一半的能力 对于治疗选择有限且预后通常较差的患者而言是一项显著进展[7][9] 疾病背景与市场潜力 - 膀胱癌是全球第九大常见癌症 每年全球有超过614,000例新诊断患者[9] - MIBC约占所有膀胱癌病例的30%[9] - MIBC的标准治疗是顺铂为基础的新辅助化疗后接受手术 但高达一半的MIBC患者不适合接受顺铂 治疗选择有限 通常仅接受手术而无系统性治疗[9] 监管状态与后续开发 - PADCEV联合KEYTRUDA目前尚未获批用于不适合顺铂的MIBC患者的新辅助和辅助治疗[10] - 公司将与全球卫生监管部门讨论这些结果 以进行潜在的注册申报[10] - 该联合疗法也在EV-304 III期临床试验中 针对适合顺铂的MIBC患者进行评估[10] - EV-303试验将继续评估新辅助和辅助KEYTRUDA单药对比单纯手术的次要终点[11] 药物机制与现有适应症 - PADCEV是一种首创的抗体药物偶联物 靶向在膀胱癌细胞表面高度表达的Nectin-4蛋白[15] - PADCEV联合KEYTRUDA已在美国、日本等国家获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌 无论顺铂适用性如何[16] - 在欧盟 该联合疗法获批用于治疗适合含铂化疗的la/mUC成人患者[16]

核心观点 - KEYTRUDA联合LENVIMA对比化疗在晚期子宫内膜癌患者中显示出持久的5年生存获益 [1] 临床试验结果 - 联合疗法在5年生存期方面表现出优于化疗的持久益处 [1] - 该数据针对的是晚期子宫内膜癌患者群体 [1] 产品组合 - 关键产品KEYTRUDA与LENVIMA的联合方案是本次公布的焦点 [1] - 该联合疗法由公司开发 [1]

药物机制与科学基础 - 药物micvotabart pelidotin (MICVO) 是一种首创概念的抗体偶联药物，其独特之处在于能够在细胞外基质中裂解，并靶向纤连蛋白的额外域B [1] - 该药物采用独特的三重作用机制对抗实体瘤：直接杀伤肿瘤细胞、旁观者效应以及诱导免疫原性细胞死亡 [1][2] - 临床前研究表明，MICVO能够诱导免疫原性细胞死亡标志物并激活肿瘤免疫细胞 [8] - 转化研究数据突显了MICVO对肿瘤微环境重塑和免疫激活的影响 [1][2] - 药物靶向的是肿瘤细胞外基质中的一种非细胞结构成分，这与传统靶向细胞表面的抗体偶联药物相比可能具有独特性 [2] 临床开发进展与数据 - 公司将在2025年欧洲肿瘤内科学会大会和AACR-NCI-EORTC国际会议上展示MICVO的转化数据，共计8份海报 [1][3][5] - 对37份临床样本的循环肿瘤DNA肿瘤分数分析显示，绝大多数样本在接受MICVO治疗后该分数降低，特别是在头颈鳞状细胞癌患者中以及使用5.4 mg/kg剂量时，支持了积极的分子应答 [2] - 在非临床样本中观察到的基质结构特征可能与对MICVO的敏感性相关 [2] - 公司正在推进针对头颈鳞状细胞癌的扩展队列研究和联合用药研究 [2] - MICVO已获得美国FDA针对特定头颈鳞状细胞癌适应症的快速通道资格 [13] 研究展示与会议详情 - 在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上将展示两份海报，涉及临床前和基线肿瘤样本的组织学生物标志物分析，以及针对MICVO的1期剂量递增研究中循环肿瘤DNA的纵向变化 [4] - 在AACR-NCI-EORTC国际会议上将展示六份海报，内容涵盖MICVO的靶点结合特性、细胞外载荷释放、临床前研究以及1期剂量递增研究中对肿瘤微环境的重塑和免疫应答诱导 [5][7][8][15] - 会议海报将包括两项进行中的临床试验信息，涉及MICVO单药治疗以及与帕博利珠单抗联合治疗头颈鳞状细胞癌 [3][7] 公司战略与产品定位 - Pyxis Oncology是一家临床阶段公司，致力于开发针对难治性癌症的下一代疗法 [10] - 公司主要候选药物MICVO正在多项实体瘤的1期临床研究中进行评估，其后续开发重点基于在头颈鳞状细胞癌中观察到的积极信号，将集中于治疗复发性或转移性头颈鳞状细胞癌患者 [10] - 公司已启动一项1/2期联合研究，评估MICVO与默克公司的抗PD-1疗法帕博利珠单抗在复发性或转移性头颈鳞状细胞癌及其他晚期实体瘤患者中的效果 [10] - 公司致力于高效开发具有单药和联合用药潜力的疗法 [10]

核心监管进展 - 美国FDA就成功完成Project Optimus要求给予积极且明确的反馈，并同意30mg为eftilagimod alfa（efti）的最佳生物剂量[1] - 与FDA就efti最佳生物剂量达成的协议具有战略重要性，是一个重大的去风险事件，并为未来的生物制剂许可申请（BLA）奠定基础[2] 临床开发影响 - 此项监管进展对efti肿瘤项目具有战略意义，全球注册性III期临床试验TACTI-004（KEYNOTE-F91）现已开始在美国启动研究中心[2] - TACTI-004试验评估efti联合默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA（帕博利珠单抗）及化疗，作为晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗，且不限PD-L1表达[2] 产品机制与管线 - efti是一种新型免疫疗法，通过MHC II类途径直接激活抗原呈递细胞，作为MHC II类激动剂，其激活作用可调动适应性和先天性免疫系统，引发广泛的抗癌免疫反应[3] - efti正在多种实体瘤中进行评估，包括非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌，其良好的安全性使其可与抗PD-[L]1免疫疗法、放疗和/或化疗联合使用[4] - efti在头颈鳞状细胞癌一线治疗和非小细胞肺癌一线治疗中已获得美国FDA的快速通道资格[4] 公司定位 - Immutep是一家专注于癌症和自身免疫疾病的晚期临床阶段生物技术公司，是淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）相关疗法领域的先驱[5]

临床试验进展 - TACTI-004 III期试验已入组并随机分配超过170名患者 达到进行无效性分析所需数量以上的重要里程碑 [1][2][8] - 试验临床中心扩展迅速 目前已在全球24个国家激活超过100个临床中心 [2][8] - 无效性分析由独立数据监察委员会进行 基于预设数量患者数据（至少12周随访）和预设疗效标准 预计在2026年第一季度完成 [3][8] 产品与市场潜力 - Eftilagimod alfa（efti）是一种首创MHC II类激动剂 通过激活抗原呈递细胞引发广泛抗癌免疫反应 [10] - 该III期试验针对晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗 联合KEYTRUDA和化疗 计划入组约756名患者 不考虑PD-L1表达水平 [7] - 非小细胞肺癌是最常见肺癌类型 占所有肺癌诊断约80-85% 全球年诊断病例超过200万 预计到2030年将增至约300万例 [4][5] 临床数据与专家反馈 - 早期研究（TACTI-002和INSIGHT-003）显示 efti联合KEYTRUDA在超过165名患者中增强抗PD-1疗法疗效 不受PD-L1表达水平影响 [4] - 该联合疗法产生高应答率和强劲无进展生存期 并转化为显著改善的总生存期 [4] - 肺癌专家对试验设计和efti作为创新免疫疗法给予积极评价 认为其能安全提高应答率并改善疗效 [4]

公司研究进展 - 默克公司宣布将在2025年10月17日至21日于德国柏林举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布其广泛且差异化的产品组合及研发管线的最新研究数据，包括超过100份摘要，涵盖超过20种癌症类型和多种治疗场景[1] - 公司高层表示，ESMO上公布的数据肯定了KEYTRUDA在某些癌症类型中的持续影响和潜力，并证明了公司在快速推进的研发管线方面取得的进展，特别是在研究性抗体药物偶联物方面取得了显著成果[2] - 特别值得关注的是，针对膀胱癌、卵巢癌和肺癌的肿瘤药物研究被选入三场ESMO主席研讨会进行讨论[2] 现有产品关键数据 - 将首次公布3期研究KEYNOTE-905/EV-303的数据，评估KEYTRUDA联合Padcev作为新辅助和辅助疗法治疗不符合顺铂条件的肌层浸润性膀胱癌患者，该数据将在ESMO主席研讨会I上展示（摘要号LBA2）[6] - 将首次公布3期研究KEYNOTE-B96的数据，评估KEYTRUDA联合化疗（紫杉醇）联合或不联合贝伐珠单抗治疗铂耐药复发性卵巢癌患者，该数据将在ESMO主席研讨会I上展示（摘要号LBA3）[6] - 将公布3期研究KEYNOTE-775/Study 309的五年探索性随访数据，评估KEYTRUDA联合LENVIMA治疗特定晚期子宫内膜癌患者（摘要号1119P）[6] - 将公布多项临床试验的十年和八年探索性随访数据，评估KEYTRUDA单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（摘要号3208P）[6] - 将公布3期研究KEYNOTE-671的五年探索性随访结果，评估KEYTRUDA在早期非小细胞肺癌围手术期的应用（新辅助KEYTRUDA加化疗，随后手术切除和辅助KEYTRUDA单药治疗）（摘要号LBA67）[6] - 将首次公布2期研究LITESPARK-015队列A1的结果，评估WELIREG治疗晚期嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者（摘要号1705O）[6] - 将公布2期研究MK-3475A-F11的患者报告偏好结果，评估患者对皮下注射KEYTRUDA QLEX与静脉注射KEYTRUDA的偏好，涵盖多种肿瘤类型（摘要号3145P）[6] 研发管线候选药物关键数据 - 将公布研究性抗体药物偶联物raludotatug deruxtecan（R-DXd）和ifinatamab deruxtecan（I-DXd）的新数据，两者均由第一三共发现[4] - 将分享研究性抗体药物偶联物sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）的四项报告数据，该药物正与科伦博泰合作开发，针对特定肺癌、乳腺癌、宫颈癌和前列腺癌患者[4] - 将公布2/3期研究REJOICE-Ovarian01第2阶段（剂量优化）的发现，评估R-DXd治疗铂耐药、高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者（摘要号LBA42）[12] - 将公布由第一三共主导的2期研究IDeate-Lung01的结果，评估I-DXd治疗经治的广泛期小细胞肺癌且伴有基线脑转移的患者（摘要号2760MO）[12] - 将公布3期研究OptiTROP-Lung04的数据，评估sac-TMT治疗经治的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者（摘要号LBA5）[12] - 将公布3期研究OptiTROP-Breast02的主要结果，评估sac-TMT治疗经治的不可切除局部晚期或转移性激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者（摘要号LBA23）[12] - 将公布1/2期研究MK-2870-001的疗效和安全性数据，评估sac-TMT治疗晚期或转移性宫颈癌患者（摘要号1168P）[12] - 将公布2期研究MK-2870-002/SKB264-II-06队列D的发现，评估sac-TMT联合KEYTRUDA治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者（摘要号2421P）[12] 产品组合与研发规模 - 默克拥有业内最大的免疫肿瘤临床研究项目，目前有超过1,600项试验正在研究KEYTRUDA，涵盖多种癌症和治疗场景[8] - 公司的产品组合包括KEYTRUDA、与卫材合作开发的LENVIMA、WELIREG以及KEYTRUDA QLEX[2]