Libtayo标签扩展获批 - 欧洲委员会批准Libtayo作为辅助治疗用于手术和放疗后高复发风险的皮肤鳞状细胞癌成年患者[1] - 此次标签扩展将现有晚期CSCC适应症延伸至高复发风险患者群体[2] - 该批准得到全球晚期C-POST研究数据支持显示Libtayo相比安慰剂降低疾病复发或死亡风险达68%[3] Libtayo商业表现与潜力 - 药物前九个月销售额达10.3亿美元同比增长21%[5] - CSCC作为增长最快的皮肤癌类型存在早期干预需求缺口[4] - 目前正作为单药或联合疗法针对其他实体瘤和血癌进行评估[6] Eylea HD监管进展 - FDA批准Eylea HD 8mg用于视网膜静脉阻塞后黄斑水肿治疗初始每月给药后可达每八周给药[7] - 同时批准每月给药方案适用于湿性年龄相关性黄斑变性糖尿病黄斑水肿糖尿病视网膜病变和RVO适应症[8] - Eylea作为抗VEGF抑制剂是公司主要收入贡献产品[8] Eylea竞争态势与应对 - Eylea面临罗氏Vabysmo竞争压力导致销售额下滑[10] - 为应对下滑开发高剂量版本Eylea HD其美国第三季度销售额因需求增长提升10%[10] - 与拜耳共同开发Regeneron负责美国销售拜耳负责海外市场[11] 产品组合多元化努力 - 公司积极推动产品组合多元化以抵消Eylea销售下滑[12] - 肿瘤管线获FDA加速批准Lynozyfic用于复发难治多发性骨髓瘤治疗[14] - EU同时批准Ordspono用于复发难治滤泡性淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤治疗[15] 合作产品贡献 - Dupixent作为合作产品在特应性皮炎哮喘等适应症销售强劲推动收入增长[15] - Sanofi负责Dupixent全球销售Regeneron分享利润或亏损[15]

监管批准与市场拓展 - 欧洲委员会批准Libtayo作为辅助疗法，用于手术和放疗后高复发风险的皮肤鳞状细胞癌成年患者[1] - 此次批准将Libtayo在欧盟的现有适应症从晚期CSCC扩展至高复发风险患者，标志着治疗范式的潜在转变[1] - 美国食品药品监督管理局已于2025年10月就相同适应症批准Libtayo[1] - 这是Libtayo在欧盟获得的第六项批准，突显了公司在解决癌症治疗差距方面的承诺[4] 临床试验数据与疗效 - 批准基于全球III期C-POST试验结果，该试验评估了辅助Libtayo对比安慰剂对高复发风险CSCC患者的疗效[2] - Libtayo显示出将疾病复发或死亡风险显著降低68%（风险比：0.32；95%置信区间：0.20-0.51；p<0.0001）[1][2] - Libtayo是首个在辅助治疗环境下显著改善CSCC患者无病生存期的免疫疗法[1][2] - 详细试验数据已于2025年5月发表在《新英格兰医学杂志》上[2] 药物安全性与耐受性 - 辅助治疗Libtayo的安全性特征与其在晚期癌症中已知的单药安全性特征一致[3] - 试验中，接受Libtayo治疗的患者中有24%出现≥3级不良事件，安慰剂组为14%[3] - 导致永久停止治疗的不良事件在Libtayo组中发生率为10%，安慰剂组为2%[3] - 两组中各有两名患者经历了导致死亡的不良事件[3] 疾病背景与市场机会 - CSCC是一种非黑色素瘤皮肤癌，也是全球最常见的癌症之一[4] - 在欧盟，NMSC的总体发病率预计在未来几十年内将增加40%[4] - 尽管CSCC通常可通过手术成功治疗，但许多患者可能患有“高风险”形式，面临更高的复发风险[4] - CSCC是增长最快的皮肤癌形式之一，此次批准反映了辅助治疗领域的重大转变[4] 公司产品管线与战略 - Libtayo是使用公司专有VelocImmune技术发明的全人源单克隆抗体，靶向T细胞上的PD-1[11] - 肿瘤学资产在临床开发中占公司管线的近一半，包括检查点抑制剂、双特异性抗体和共刺激双特异性抗体[9] - Libtayo作为公司许多研究性联合疗法的骨干[9] - 公司正在研究超过30种实体瘤和血癌的潜在疗法[9] 药物现有适应症 - Libtayo目前在欧盟还被批准用于治疗某些晚期CSCC、晚期基底细胞癌、晚期非小细胞肺癌以及复发性或转移性宫颈癌患者[5] - 在美国，Libtayo被批准用于治疗晚期CSCC、特定条件下的BCC以及NSCLC（单药或与含铂化疗联用）[14]

临床试验设计与患者背景 - 公司宣布其评估solnerstotug的1/2期试验剂量扩展部分的结果，该药物是一种靶向VISTA的条件活性单克隆抗体[1] - 1期剂量扩展是一项多中心、开放标签研究，评估solnerstotug作为单药以及与再生元PD-1抑制剂Libtayo联合用药的效果[2] - 研究入组了44名“热”肿瘤患者和20名“冷”肿瘤患者，其中41名“热”肿瘤患者此前曾接受过PD-(L)1治疗并出现疾病进展[2] 未满足的医疗需求与历史基准 - 在接受PD-(L)1抑制剂治疗后出现疾病进展的患者预后极差，从相同疗法中再次获益的可能性估计为5%或更低[3] - 目前针对PD-(L)1耐药肿瘤的治疗选择有限，在非小细胞肺癌中广泛使用的多西他赛，其6个月无进展生存期通常在类似患者群体中为10%-20%[4] - 迄今为止，免疫检查点抑制剂联合疗法尚未在此背景下获得批准[4] 临床疗效数据 - 截至2025年9月8日数据截止，在35名可评估疗效的“热”肿瘤患者中，有6例临床反应，其中5例发生在PD-(L)1耐药肿瘤患者中，且全部出现在较高的15 mg/kg剂量组，3 mg/kg剂量组未观察到客观反应[5] - 在41名先前接受过PD-(L)1治疗并进展的“热”肿瘤患者中，总体6个月无进展生存率为37%[6] - 在15 mg/kg剂量下，PD-(L)1耐药患者的6个月无进展生存率达到50%，在3 mg/kg剂量下，该比率为24%[6] 安全性与耐受性 - solnerstotug与cemiplimab联合用药在3 mg/kg和15 mg/kg剂量下均表现出良好的耐受性[6] - 在1期所有98名患者中仅观察到6例轻度、可管理的1级细胞因子释放综合征，且全部发生在15 mg/kg剂量组[7][8] - 剂量扩展部分未发现新的安全信号，安全性特征与既往数据一致[8] 反应的独特模式与机制见解 - 六分之四的应答者表现出持久的疾病控制，随后出现迟发性反应（发生在18至54周之间），这与通常有2-3个月应答时间的PD-(L)1疗法相比，显示出独特且差异化的活性模式[10] - 有观点认为这种延迟、持久的反应模式在免疫疗法中不寻常，可能表明solnerstotug通过一种与PD-(L)1互补的机制在耐药肿瘤中起作用[10] 具体病例反应 - 一名Merkel细胞癌患者在第18周出现持久的完全缓解，缓解持续时间达54周以上[15] - 一名MSI-H结直肠癌患者在第36周出现部分缓解，缓解持续时间达33周以上[15] - 一名肿瘤比例评分低于5%的PD-1初治非小细胞肺癌患者在第54周出现部分缓解，缓解持续时间达15周以上[15] - 一名食管癌患者在第24周出现部分缓解，缓解持续时间为6周[15] 后续开发计划 - 公司计划于2026年启动两项2期研究，具体取决于FDA反馈和公司筹集足够资金的能力[11] - 第一项研究预计是在二线非小细胞肺癌中进行的随机试验，患者将随机接受solnerstotug联合PD-(L)1抑制剂或化疗[11] - 第二项试验预计是在PD-(L)1耐药Merkel细胞癌患者中进行的单臂研究，该领域治疗选择有限，且有加速批准的潜力[12]

监管进展与临床试验结果 - 欧洲药品管理局人用药品委员会采纳了关于Libtayo作为辅助治疗用于手术和放疗后高复发风险皮肤鳞状细胞癌成年患者的积极意见 [1] - 欧盟委员会预计在未来几个月内对该申请做出最终决定 [1] - 美国食品药品监督管理局已于本月早些时候批准Libtayo用于美国相同适应症患者 [1] - 全球3期C-POST试验结果显示Libtayo相比安慰剂显著降低疾病复发或死亡风险达68% [1][2] - 试验达到主要终点 风险比为0.32 95%置信区间为0.20-0.51 p值小于0.0001 [1][2] - 接受Libtayo治疗的患者局部区域复发率为4% 远低于安慰剂组的17% 远处转移率为5% 低于安慰剂组的13% [2] - 详细试验数据已于2025年5月发表在《新英格兰医学杂志》 [2] 药物安全性与试验设计 - Libtayo作为辅助治疗的安全性特征与晚期癌症Libtayo单药治疗的已知安全性特征一致 [3] - 试验中Libtayo组91%患者和安慰剂组89%患者出现不良事件 [3] - Libtayo组24%患者和安慰剂组14%患者出现3级及以上不良事件 [3] - 导致永久停止治疗的不良事件在Libtayo组发生率为10% 安慰剂组为2% [3] - C-POST试验为随机、安慰剂对照、双盲、多中心全球3期试验 共入组415名患者 [4][5] - 患者随机接受Libtayo或安慰剂治疗长达48周 前12周每三周静脉注射350毫克 后36周每六周静脉注射700毫克 [5] 疾病背景与公司研发管线 - 皮肤鳞状细胞癌是一种非黑色素瘤皮肤癌 是全球最常见的癌症之一 [6] - 在欧盟 非黑色素瘤皮肤癌总体发病率预计到2040年将增加40% [6] - 公司正在研究超过30种实体瘤和血液癌症的潜在疗法 临床开发中的肿瘤资产占公司管线的近一半 [8] - 肿瘤产品组合包括检查点抑制剂、双特异性抗体和共刺激双特异性抗体 已获批的PD-1抑制剂Libtayo是许多研究性联合疗法的骨干 [8] - Libtayo是一种全人源单克隆抗体 利用公司专有VelocImmune技术发明 通过靶向T细胞上的PD-1阻断癌细胞利用该通路抑制T细胞活化 [10] - Libtayo已在超过30个国家获批用于一种或多种适应症 包括晚期基底细胞癌、晚期或高复发风险皮肤鳞状细胞癌、晚期非小细胞肺癌和晚期宫颈癌 [10]

核心事件与数据 - 再生元制药将在2025年10月17-21日于德国柏林举行的欧洲肿瘤内科学会会议上公布其肿瘤研发管线的最新数据，包括7篇摘要[1] - 公布的重点包括Libtayo作为高风险皮肤鳞状细胞癌辅助治疗的III期C-POST试验中每6周给药方案的新数据[1] - 每6周给药方案的新安全性和药代动力学数据展示了以患者为中心的给药方法，患者初始12周接受每3周350 mg的Libtayo或安慰剂静脉注射，大多数患者在初始12周后转为每6周给药，其余患者在整个试验期间继续每3周给药，治疗持续至疾病复发、出现不可接受的毒性或长达48周[2] - 两种给药方案在疗效、药代动力学和免疫原性方面相似，Libtayo作为手术和放疗后高风险复发CSCC患者辅助治疗的安全性特征与Libtayo单药治疗晚期癌症的已知安全性特征一致[2] - 该C-POST III期试验数据近期支持了FDA批准Libtayo成为首个用于手术和放疗后高风险复发CSCC成人患者辅助治疗的免疫疗法[2] 研发管线与产品组合 - 再生元的肿瘤策略由尖端技术和疗法驱动，可灵活组合以研究对患者可能具有变革性的治疗方法[6] - 临床开发中的肿瘤资产占再生元研发管线的近一半，包括检查点抑制剂、双特异性抗体和共刺激双特异性抗体[6] - 已获批的PD-1抑制剂Libtayo是许多研究性联合疗法的基石[6] - Libtayo是一种完全人源化单克隆抗体，靶向T细胞上的免疫检查点受体PD-1，使用再生元专有的VelocImmune技术发明，通过结合PD-1，Libtayo可阻断癌细胞利用PD-1通路抑制T细胞活化[8] - Libtayo已在超过30个国家获批用于一种或多种适应症，包括某些晚期基底细胞癌、晚期或高风险复发CSCC、晚期非小细胞肺癌和晚期宫颈癌的成年患者[8] - Libtayo广泛的临床项目专注于难治性癌症，目前正在作为单药疗法或与常规或新型治疗方法联合用于其他实体瘤和血液癌症的试验中进行研究[10] 公司技术与平台 - 再生元的VelocImmune技术利用一个具有基因工程化人类免疫系统的专有基因工程小鼠平台来生产优化的完全人源抗体[23] - VelocImmune技术已创造了FDA批准或授权的全部原始完全人源单克隆抗体中的相当大一部分，包括Dupixent、Libtayo、Praluent、Kevzara、Evkeeza、Inmazeb和Veopoz[25] - 再生元利用其专有技术（如VelociSuite）推动科学发现并加速药物开发，该技术可生产优化的完全人源抗体和新型双特异性抗体类别[27] - 公司通过来自再生元遗传中心的数据驱动洞察和先驱性基因医学平台塑造医学的下一个前沿，从而能够识别创新靶点和补充性方法以潜在地治疗或治愈疾病[27]

临床合作协议 - Immuneering与礼来公司达成临床供应协议 共同开发礼来第二代KRAS G12C抑制剂olomorasib(LY3537982) [1] - 协议支持二期研究 评估atebimetinib与olomorasib联合治疗局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌 [2] - 公司保留atebimetinib全球开发和商业化权利 [8] 股价表现 - 公告后单日股价上涨21.7% [2] - 年初至今股价累计上涨170.5% 远超行业4.1%的涨幅 [3] 药物作用机制 - atebimetinib为双重MEK抑制剂 与olomorasib联用可实现RAS-MAPK通路垂直阻断 [5] - 临床前研究显示联合用药可增强肿瘤消退 延缓耐药性并延长生存期 [5] 合作拓展 - 2025年2月与再生元达成类似协议 评估atebimetinib联合Libtayo治疗晚期非小细胞肺癌 [6] - 再生元将供应已获批多种癌症适应症的Libtayo [6] 研发进展 - atebimetinib联合化疗方案一线治疗胰腺癌的二期a研究显示6个月总生存率94% 无进展生存率72% [10] - 2025年第三季度将更新胰腺癌研究的生存数据 [10] - 计划2026年启动胰腺癌一线治疗的关键性研究 [11]

公司动态 - Sensei Biotherapeutics将在2025年10月17-21日于柏林举行的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上以迷你口头报告形式公布solnerstotug单药及与Libtayo联合治疗的1/2期临床试验剂量扩展队列数据 [1] - 报告标题为《solnerstotug(pH选择性抗VISTA抗体)联合cemiplimab在PD-(L)1治疗耐药晚期实体瘤患者的1期扩展队列结果》 [2] - 报告将由START临床研究联合主任Kyriakos Papadopoulos博士进行 具体时间为2025年10月17日14:00-15:30 CEST 摘要编号3933 [2] 产品与技术 - 公司专注于通过TMAb™平台开发肿瘤微环境激活生物制剂 旨在选择性解除肿瘤微环境中的免疫抑制信号或激活免疫刺激信号 [2] - 核心候选药物solnerstotug是一种条件活性抗体 专门设计用于在低pH肿瘤微环境中选择性阻断VISTA检查点 VISTA通过结合PSGL-1受体抑制T细胞功能 [2] 公司背景 - Sensei Biotherapeutics是一家临床阶段生物技术公司 致力于为癌症患者开发新一代疗法 在纳斯达克上市(代码SNSE) [2]

文章核心观点 Regeneron公司公布PD - 1抑制剂Libtayo治疗高危皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的3期C - POST试验详细分析结果，显示其在降低疾病复发或死亡风险等方面效果显著，有望成为辅助治疗新标准，已向美欧提交监管申请 [1][4][7] 试验结果 疗效结果 - Libtayo使疾病复发或死亡风险降低68%（HR：0.32；95% CI：0.20 - 0.51；p<0.0001），中位无病生存期（DFS）未达到（安慰剂组为49个月）；两年时，Libtayo组DFS为87%，安慰剂组为64% [1][5] - Libtayo使局部区域复发风险降低80%（HR：0.20；95% CI：0.09 - 0.40），远处复发风险降低65%（HR：0.35；95% CI：0.17 - 0.72） [1][5] - 最新总生存期（OS）数据显示Libtayo有潜在获益（HR：0.78；95% CI：0.39 - 1.56） [3] - 探索性分析显示，无论PD - L1表达水平如何，Libtayo的DFS率相似；PD - L1 ≥1%的肿瘤中，Libtayo使疾病复发或死亡风险降低72%（HR：0.28；95% CI：0.15 - 0.52；n = 309）；PD - L1 <1%的肿瘤中，降低68%（HR：0.32；95% CI：0.12 - 0.86；n = 85） [4] 安全性结果 - 任何级别不良事件（AE）发生率：Libtayo组91%，安慰剂组89%；≥3级AE发生率：Libtayo组24%，安慰剂组14% [6] - Libtayo组至少10%患者发生的常见AE为疲劳、瘙痒、皮疹等；唯一≥3级且发生率超2%的AE为高血压 [6] - 因AE停药率：Libtayo组10%，安慰剂组2%；两组各有两名患者因AE死亡 [6] 试验介绍 - C - POST是随机、安慰剂对照、双盲、多中心、全球3期试验，研究Libtayo与安慰剂作为辅助治疗用于有CSCC复发高危特征且已完成手术和术后放疗患者 [9] - 试验招募415名患者，随机分配接受Libtayo（n = 209）或安慰剂（n = 206）治疗长达48周；前12周每三周静脉注射Libtayo 350 mg或安慰剂，后36周每六周静脉注射Libtayo 700 mg或安慰剂 [10] 公司癌症研究情况 - 公司致力于将创新发现转化为抗癌药物，在超30种实体瘤和血液癌症领域探索潜在疗法，临床开发的肿瘤资产近一半是公司管线，包括检查点抑制剂等 [11][12] - 公司与多方合作，共同推进癌症治疗目标 [13] Libtayo介绍 - Libtayo是靶向T细胞上免疫检查点受体PD - 1的全人单克隆抗体，用公司专有VelocImmune技术发明，已在超30个国家获批用于多种癌症治疗 [14] - 在美国，获批适应症通用名为cemiplimab - rwlc；其他地区为cemiplimab [15] - Libtayo临床项目聚焦难治癌症，正作为单药及与其他疗法联合用于其他实体瘤和血液癌症研究，这些用途处于研究阶段 [16][17] 美国FDA批准适应症 - 用于治疗已扩散或无法通过手术或放疗治愈的皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者 [21] - 用于治疗无法手术切除（局部晚期）或已扩散（转移性）且接受过刺猬通路抑制剂（HHI）治疗或无法接受HHI治疗的基底细胞癌（BCC）患者 [21] - 用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，可与含铂化疗联合或单药用于特定情况 [21] 公司技术平台 - 公司VelocImmune技术利用基因工程小鼠平台产生优化全人抗体，公司用该技术创造大量FDA批准或授权的全人单克隆抗体 [27] 公司概况 - Regeneron是领先生物技术公司，由医生科学家创立和领导，将科学转化为药物，有众多获批治疗方法和候选产品，药物和管线针对多种疾病 [31] - 公司用专有技术推动科学发现和药物开发，利用遗传学中心数据和基因医学平台确定创新靶点和治疗方法 [32]

文章核心观点 - 2025年第一季度是公司的突破季度，在PD - (L)1耐药癌症患者剂量扩展队列中观察到临床活性的有利迹象，剂量扩展入组已完成，预计2025年底获得完整数据，公司当前现金余额预计可支持运营至2026年第二季度 [1][2] 公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注为癌症患者发现和开发下一代疗法，通过TMAb™平台开发有条件活性疗法，主要候选产品是solnerstotug [9] 产品信息 - solnerstotug（曾用名SNS - 101）是有条件活性抗体，旨在选择性靶向肿瘤微环境中的免疫检查点VISTA，VISTA与多种癌症适应症有关，其表达与低生存率相关 [3] 临床试验进展 - 公司正在进行多中心1/2期临床试验，评估solnerstotug单药治疗以及与Regeneron的PD - 1抑制剂Libtayo联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 [4] - 2025年3月公布正在进行的1/2期试验剂量扩展阶段的初步数据，显示在PD - (L)1耐药“热”肿瘤患者中有良好活性，入组已完成，共63名患者，预计2025年底获得1/2期研究的完整剂量扩展数据 [6] 财务情况 现金状况 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为3430万美元，而截至2024年12月31日为4130万美元，公司预计当前现金余额可支持运营至2026年第二季度 [5] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用为370万美元，而2024年全年为490万美元，研发费用减少主要归因于人员成本降低以及设施和实验室用品成本降低，部分被临床试验相关费用增加所抵消 [7] 一般及行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用为350万美元，而2024年同期为380万美元，费用减少是由于人员成本降低，部分被咨询费增加所抵消 [8] 净亏损 - 2025年第一季度净亏损为690万美元，而2024年同期为800万美元 [8] 会议参与情况 - 2025年4月7日，公司总裁兼首席执行官John Celebi参加Canaccord Genuity Horizons in Oncology虚拟会议的小组讨论，讨论聚焦癌症治疗的新兴创新和公司选择性调节肿瘤微环境的方法，会议重播可在会议网站获取 [6] - 2025年2月11日，John Celebi在Oppenheimer第35届年度医疗保健生命科学会议上发表演讲，介绍公司临床进展和战略方向，演讲网络直播可在公司网站投资者板块获取 [6]

文章核心观点 免疫工程公司公布2025年第一季度财务业绩及业务进展，其主要候选产品IMM - 104在胰腺癌治疗中展现出卓越疗效和良好耐受性，公司还达成合作协议、扩充资金储备、任命新的首席医疗官并规划后续临床试验 [2][3][4] 公司业务进展 - 一名三线胰腺癌患者接受IMM - 104单药治疗超13个月，病情稳定，CA 19 - 9水平降低91%，体重增加约16% [5] - 任命Igor Matushansky博士为首席医疗官，指导临床活动和开发项目 [5] - 与再生元制药达成临床试验供应协议，评估IMM - 104与Libtayo联合治疗非小细胞肺癌 [5] - 公布IMM - 104正在进行的2a期试验三个胰腺癌组的积极数据，并计划扩大试验 [5][6] 近期里程碑预期 - 预计2025年第二季度公布IMM - 104 2a期试验的初始无进展生存数据 [11] - 正在规划IMM - 104的更多联合治疗组 [11] - 计划2026年启动IMM - 104 + mGnP一线胰腺癌3期试验 [11] 2025年第一季度财务亮点 - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物为3590万美元，2024年12月31日为3610万美元 [11] - 2025年第一季度研发费用为1150万美元，2024年同期为1120万美元，主要因主要项目临床成本增加 [11] - 2025年第一季度一般及行政费用为400万美元，2024年同期为410万美元，主要因员工相关成本减少 [11] - 2025年第一季度普通股股东净亏损1500万美元，合每股0.42美元，2024年同期为1430万美元，合每股0.49美元 [11] 2025年财务指引 基于2025年3月31日的现金及现金等价物和当前运营计划，公司预计资金足以支持运营至2026年 [8]