公司核心技术平台 - 公司构建了DeepTIL、NovaGMP和RiverTIL三大核心技术平台，旨在解决TIL疗法的高成本、长周期和毒性问题 [1] - DeepTIL平台采用无滋养细胞培养工艺，在确保细胞活性的同时大幅降低生产成本，并摆脱了对高剂量IL-2的依赖，提升了产品安全性并使治疗场景从重症监护降级至普通病房成为可能 [1] - NovaGMP平台通过非病毒载体技术开发基因修饰TIL产品，在提升疗效潜力的同时避免了病毒载体高昂的成本与复杂工艺 [1] - RiverTIL平台旨在实现体内直接扩增TIL，探索TIL疗法从“高度个性化”向“准现货型”范式转变，有望大幅降低生产成本并缩短患者等待时间 [2] 核心产品管线与策略 - 核心产品GC101是全球首个无需高强度清淋化疗和IL-2给药的天然TIL疗法，首要目标是确立安全性与可及性的新标准，服务于PD-1治疗失败的晚期黑色素瘤患者，并积极向非小细胞肺癌、头颈部鳞癌等大适应症拓展 [2] - 重点产品GC203是全球首创非病毒载体基因修饰TIL疗法，聚焦于疗效提升，旨在攻克更具挑战性的晚期实体瘤如胰腺癌、卵巢癌等 [2] - 公司采用“基础款夯实可及性，进阶版追求最优疗效”的渐进式产品迭代策略，分散研发风险并搭建价值阶梯，以满足不同临床场景与患者支付能力的多元需求 [2] 生产工艺与产业链布局 - 公司实施了“分时段生产工艺”，允许从手术切除的肿瘤组织中预制并冻存TIL种子细胞，待患者疾病进展时再复苏扩增，解决了晚期患者难以再次手术取材的痛点，提升了生产灵活性与成功率 [3] - 公司在技术路径上通过简化与创新，旨在实现TIL疗法的规模化生产和可负担的临床用药 [3] - 公司在产品设计之初就充分考虑医院端的落地便利性与卫生经济学价值，通过技术创新主动降低对ICU等稀缺医疗资源的占用并缩短住院时间，为未来的市场准入、医保谈判及医院合作扫除障碍 [3] 团队与综合竞争力 - 公司核心团队拥有深厚的科学研发背景，并兼具来自跨国药企与国内领先生物科技公司的产业化与商业化经验 [3] - 这种“产学研医”复合背景确保公司能将前沿科学洞察高效转化为符合监管要求、具备生产可行性及明确商业前景的产品 [3]

文章核心观点 - TIL细胞疗法可与多种药物形式兼容，有望成为继PD-(L)1抗体之后新一代肿瘤免疫治疗的基石药物，是创新药领域的新星 [1][7] - TIL疗法为个性化过继性细胞治疗，对多种晚期实体瘤展现出深度且持久的临床获益，部分患者甚至可实现治愈性疗效 [5][7] - 全球TIL疗法市场处于快速增长初期，2024年市场规模为1.04亿美元，预计到2030年将增至16.92亿美元，中国首款TIL疗法预计于2027年前后上市 [1][7] TIL疗法行业定义、特点及流程 - TIL指肿瘤微环境中的免疫细胞，是抗肿瘤免疫的核心，也是PD-(L)1抗体的主要作用对象 [2] - TIL疗法是一种基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞的细胞药物，其优势在于突破性的疗效，劣势在于制备工艺繁琐、临床方案复杂导致成本过高、可及性低 [3] - TIL治疗流程分为三步：从患者肿瘤组织提取TIL细胞、在实验室扩增并激活、将强化后的细胞回输至患者体内 [3] TIL疗法市场规模与管线进展 - 2024年全球TIL疗法市场规模为1.04亿美元，预计2025年、2026年、2027年将分别达到约2.08亿美元、3.70亿美元、5.98亿美元 [1][7] - 预计2030年全球市场规模将达到16.92亿美元，中国市场规模将达到2亿美元 [1][7] - 截至2024年12月，全球共有88条TIL疗法管线处于临床试验阶段，其中I期占69.3%，I/II期占15.9%，II期占13.6%，III期占1.1% [1][7] - 2024年2月，FDA加速批准全球首款TIL疗法上市，成为首个治疗实体瘤的T细胞疗法 [7] TIL疗法行业产业链 - 产业链上游包括细胞培养基、细胞因子、一次性培养袋、生物反应器等原材料及设备，技术门槛高，国际企业占主导 [8] - 产业链中游为TIL药物的个体化生产与治疗，是行业核心 [8] - 产业链下游终端应用场景主要为三甲医院、第三方细胞治疗中心，适应症集中在黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等 [8] TIL疗法行业竞争格局 - 全球已有多家企业布局TIL疗法市场，包括Iovance Biotherapeutics、Obsidian Therapeutics、InstilBio等国际公司，以及卡替医疗、君赛生物、沙砾生物、劲风生物、原启生物等中国公司 [9] - 在中国，君赛生物的GC101是进展领先的TIL疗法，已进入关键性II期注册试验阶段 [9] - 国内除君赛生物外，沙砾生物、蓝马医疗、华赛伯曼等多家创新公司也处于研发竞速阶段 [9] 代表企业分析 - **上海君赛生物**：成立于2019年，核心产品GC101正在开展上市前关键II期临床试验，有望成为国内首个获批上市的TIL细胞创新药 [11] - GC101是全球首款无需高强度清淋、无需联用IL-2注射的TIL细胞新药，已为多线治疗失败的晚期实体瘤患者带来长期获益，无瘤生存最久已超4年 [11] - GC101用于治疗黑色素瘤的试验处于关键II期，预计2026年取得BLA批准；用于非小细胞肺癌的管线处于Ib期临床 [11] - 2023年、2024年、2025年前6个月，君赛生物研发支出分别为0.58亿元、0.91亿元、0.53亿元 [13] - **深圳沙砾生物**：专注于TIL疗法开发，其产品GT101的临床试验申请已于2021年10月获得NMPA受理，适应症为“转移或复发的实体瘤” [13] - 沙砾生物拥有StemTexp干性TIL扩增技术、ImmuTFinder等多个技术平台，并已完成A+系列融资用于推进GT101临床开发 [13][14] TIL疗法行业发展趋势 - TIL疗法目前主要处于临床试验阶段，在有效性、安全性和可及性方面仍存在局限性 [14] - 未来市场规模将进一步增长，行业监管将更加完善，新一代TIL疗法有望满足更多临床需求，产品可及性和接受度提高 [14] - 中国TIL疗法公司得到国内外资本市场高度关注，已涌现一批创新能力与技术实力可与国际水平同台竞技的企业 [14] - 行业研发将围绕提高安全性和有效性两个方向展开，一方面提升TIL本身疗效，另一方面解决肿瘤微环境中的免疫抑制问题 [15] - 通过技术创新突破加速TIL疗法产业化和商业化是重要研发方向 [15]

港股生物医药板块IPO市场动态 - 12月以来，港股生物医药板块IPO市场热度持续攀升，多家公司通过聆讯或递交上市申请，包括嘉和生物、翰思艾泰、明基医院、华芢生物、和美药业、高光制药、石药创新、君赛生物，英矽智能亦获境外发行上市备案 [1] - 市场表现积极，宝济药业于12月10日上市，首日高开129%报60.5港元/股，次日续涨9.52%收于69港元/股，总市值达224.93亿港元 [1] - 2025年前三季度，国内医疗健康领域共有28家企业成功上市，同比增长100%，其中超四成为创新药企，16家选择港交所 [1] - 当前港股医疗保健企业IPO融资额已位居全球医疗板块首位，预计2026年港股仍将是中国Biotech的首要上市选择地 [1] - 香港证监会与港交所近日联合致函IPO保荐人，明确在鼓励上市申请的同时需严守质量底线，以提升市场质素 [1] 近期申请上市创新药企概况 - 近期递交申请的创新药企中，君赛生物和高光制药暂未实现产品获批上市，但高光制药已达成BD合作；和美药业与石药创新则已迈入商业化阶段 [5] - 君赛生物核心产品为全球首款无需高强度清淋化疗、无需联用IL-2的TIL疗法，有望成为国内首个获批上市的TIL疗法 [5] - 全球TIL疗法市场规模在2024年达到1.04亿美元，预计到2030年将增至16.92亿美元；中国首款TIL疗法预计2027年前后进入市场，2030年市场规模预计达2亿美元 [5] - 全球首款TIL疗法Lifileucel已于2024年2月获美国FDA批准，国内亦有多家企业布局该赛道 [5] - 我国企业开展的临床试验数量已占据全球肿瘤试验总数的39%，远超2009年的2%和五年前的24%，领先于美国和欧洲 [6] - 和美药业聚焦自身免疫性疾病，其Mufemilast在2025年9月在中国获NDA批准用于治疗中重度斑块状银屑病 [6] - 高光制药聚焦自身免疫性/炎症性疾病，其TLL-041在2023年3月与Biohaven达成合作协议，授予后者全球范围（不包括中国内地及港澳台）的独家权利 [7] - 根据合作条款，高光制药收到1000万美元现金及Biohaven发行的72.1136万股普通股，后续里程碑付款最高可达2亿美元（首个适应症）及1亿美元（第二个适应症），销售里程碑付款最高可达6.5亿美元，该交易按总价值计算为中国神经退行性疾病领域已公开的规模最大交易 [7] - 截至2025年上半年，和美药业除税前亏损0.73亿元，高光制药期内全面收益亏损1.90亿元 [7] “A+H”双平台布局趋势 - 在近期递交港股上市申请的药企中，石药创新（新诺威，300765.SZ）的“A+H”双平台布局是行业探索资本市场多元路径的缩影 [9] - 石药创新在2024年下半年实现两款抗体药物的商业化，包括1类创新药恩舒幸®（抗PD-1单抗）以及中国首个奥马珠单抗生物类似药恩益坦®，其mRNA疫苗产品度恩泰®及度恩泰2®已于2023年在中国被纳入紧急使用 [9] - 截至2025年前七个月，石药创新录得净亏损2.26亿元，旗下拥有15个处于临床或后期开发阶段的在研药物，包含9款ADC在研药物和1款mRNA疫苗 [9] - 港股生物医药IPO热潮下，“A+H”股布局正成为越来越多药企的选择，例如百奥赛图（688796.SH）在登陆科创板后正式构建起“H+A”双平台上市格局 [10] - 亦有公司如百利天恒（688506.SH）在H股香港公开发售最后一日公告延迟全球发售及上市，其创始人坦言暂缓IPO是怕破发，因港股生物医药板块情绪低迷，且其H股发行价格区间较A股几乎没有折让 [10] - 通常情况下，“A+H”股中港股定价折让幅度为20%至40%，而今年港股生物制药板块估值分化非常明显 [10] - 港股上市本身是一种重要的市场背书，能提升企业在全球生物医药领域的品牌形象和知名度，吸引人才及合作方，但需警惕板块整体仍相对脆弱，企业资质良莠不齐，部分企业股价波动容易影响上市定价和短期估值表现 [11] - 当前行业普遍更注重管线聚焦、数据差异化及现金流管理，从“讲故事”转向“拼数据”，融资将集中用于核心候选产品开发 [11] 行业质量评判标准与BD重要性 - 当前市场对创新药企“质量”的评判标准日益丰富，包括核心研发管线竞争力、产品商业化进展、盈利能力等 [3] - BD作为创新药企整合全球资源、加速技术转化与市场扩张的关键路径，其质量与里程碑兑现能力也成为衡量创新药企综合质量的关键指标 [3] - 有生物医药一级市场资深投资人指出，Biotech应提前布局BD与全球多中心临床，合理把握上市窗口期，但IPO并非终点，企业上市后的持续发展质量同样关键 [1]

当前免疫治疗在实体瘤中的局限性 - 基于T细胞的免疫治疗策略在实体瘤中成效有限 主要由于树突状细胞活性不足 尤其是cDC1的活性不足[2] - 树突状细胞的稀缺和功能障碍阻碍T细胞扩增和分化 极大限制抗肿瘤反应[2] - CAR-T疗法在B细胞恶性肿瘤中显著成效 但在实体瘤中因肿瘤浸润不良 功能性和持久性降低 抗原异质性及免疫抑制性肿瘤微环境等因素疗效有限[3] 现有疗法进展及潜力方向 - TCR工程化T细胞和肿瘤浸润淋巴细胞疗法在实体瘤治疗中展现良好前景 因在淋巴结或肿瘤微环境内由树突状细胞广泛激活[3] - 肿瘤浸润淋巴细胞的多克隆特性使其能更广泛识别抗原 是潜在优势[3] - 利用树突状细胞的策略可能提高CAR-T细胞疗法对实体瘤的疗效[3] cDC1的核心功能及抗原扩散的重要性 - 常规1型树突状细胞专门负责抗原交叉呈递和T细胞启动[4] - 内源性T细胞的抗肿瘤反应通常涉及抗原扩散 即免疫反应扩大以靶向更多肿瘤抗原 对持久疗效至关重要[4] - 抗原扩散对癌症治疗的整体疗效有显著贡献 突显操纵树突状细胞以增强多克隆T细胞反应的重要性[4] 工程化T细胞的新策略及机制 - 工程化改造过表达Flt3L和XCL1的T细胞能够刺激并增加树突状细胞的数量和质量[5] - 该策略显著诱导抗原扩散及内源性多克隆T细胞反应 从而增强抗肿瘤免疫反应[5] - 前体耗竭CD8+T细胞表现出XCL1的高表达 与良好预后相关[7] - XCL1-XCR1信号轴在招募cDC1中发挥关键作用 Flt3L促进树突状细胞发育[7] - 分泌Flt3L和XCL1的过继转移T细胞促进树突状细胞迁移和成熟 改善树突状细胞T细胞相互作用 维持TCF1+SlamF6+干细胞样T细胞群[7] 临床前研究验证及核心发现 - 工程化FX-T细胞引发强大抗原扩散和有效内源性多克隆T细胞反应 能识别并清除异质性抗原肿瘤 防止免疫逃逸[7] - 在临床前研究中使用Flt3KO&hFLT3LG人源化小鼠模型验证携带FX的CAR-T细胞诱导抗原扩散的治疗效果[7] - XCL1表达与CD8+Tpex特征及患者对免疫检查点阻断的响应呈正相关[8] - Flt3L和XCL1工程化修饰重塑肿瘤微环境的免疫格局[8] - 表达FX的T细胞诱导强大抗原扩散并控制抗原异质性肿瘤[8] - 表达FX的CAR-T细胞在小鼠和人源化小鼠模型中表现出更优抗肿瘤活性[8] 研究意义及应用前景 - 该发现为提升CAR-T的实体瘤治疗效果提供了新策略[5] - 为优化的CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的可行性和有效性提供令人信服证据[10] - 为增强树突状细胞与T细胞的相互作用提供有前景的新途径 为更有效实体瘤免疫治疗铺平道路[10]