药物研发与临床试验 - 公司目前拥有三种自主研发的获批药物，包括BRUKINSA（用于治疗多种血癌）、tislelizumab（用于治疗多种实体瘤和血癌）和pamiparib（用于治疗PARP1和PARP2抑制剂）[153] - 公司已在全球范围内招募超过16,000名受试者参与临床试验，其中约一半来自中国以外地区[155] - 公司目前主要研发活动集中在BRUKINSA、tislelizumab、ociperlimab等内部开发的药物和候选药物[168] - 公司预计未来研发费用将继续增加，以支持临床试验和新药候选物的开发[172] 制造设施与全球布局 - 公司正在中国建设先进的生物制剂和小分子制造设施，并在新泽西建设商业阶段生物制剂制造和临床研发中心[156] - 公司全球员工总数超过8,600人，分布在29个国家和地区[157] 药物审批与市场扩展 - 2022年7月14日，美国FDA推迟了对tislelizumab作为二线治疗不可切除或转移性食管鳞状细胞癌的生物制品许可申请（BLA）的行动[158] - 2022年6月30日，公司公布了RATIONALE 306全球三期试验的新数据，评估tislelizumab联合化疗治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的效果[159] - 2022年6月21日，中国国家药品监督管理局（NMPA）接受了tislelizumab联合化疗作为一线治疗PD-L1表达的晚期或转移性胃或胃食管交界腺癌的补充生物制品许可申请（sBLA）[160] - 2022年6月13日，BRUKINSA在科威特、巴林和卡塔尔获得批准，用于治疗至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者[161] - 2022年6月10日，NMPA批准tislelizumab联合化疗作为一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）[161] - 公司与诺华（Novartis）合作，授予诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发和商业化tislelizumab的权利[164] 财务表现与增长 - 公司总营收从2021年第二季度的1.5亿美元增长至2022年第二季度的3.416亿美元，同比增长127.7%[176][177] - 产品净收入从2021年第二季度的1.386亿美元增长至2022年第二季度的3.045亿美元，同比增长119.7%[176][178] - 合作收入从2021年第二季度的1136.8万美元增长至2022年第二季度的3706.1万美元，同比增长226.0%[176][178] - 公司净产品收入增长119.7%，达到3.045亿美元，主要得益于BRUKINSA和tislelizumab的销售增长[179] - BRUKINSA全球销售额达到1.287亿美元，同比增长203.5%，其中美国销售额增长456.3%至8840万美元[179] - tislelizumab在中国销售额达到1.049亿美元，同比增长40.1%，主要由于新患者需求和销售团队扩展[179] - 公司2022年上半年净产品收入增长131.3%至5.661亿美元，主要得益于BRUKINSA在美国和中国的销售增长以及tislelizumab在中国的销售增长[192] - BRUKINSA全球销售额在2022年上半年达到2.331亿美元，同比增长261.3%，其中美国销售额增长500.5%至1.563亿美元[192] - tislelizumab在中国2022年上半年销售额为1.925亿美元，同比增长55.6%，主要由于纳入国家医保目录后患者需求增加[192] 费用与成本 - 研发费用从2021年第二季度的3.561亿美元增长至2022年第二季度的3.782亿美元，同比增长6.2%[176] - 销售、一般及行政费用从2021年第二季度的2.323亿美元增长至2022年第二季度的3.314亿美元，同比增长42.7%[176] - 公司预计未来销售、一般及行政费用将增加，以支持商业化活动和潜在新产品的上市准备[174] - 销售成本增加至7120万美元，主要由于BRUKINSA和tislelizumab的销售增长[181] - 研发费用增加6.2%至3.782亿美元，主要由于内部研发费用增加6078.6万美元[183] - 销售、一般和行政费用增加42.7%至3.314亿美元，主要由于员工薪资和福利增加5490万美元[186] - 公司2022年上半年研发费用增加13.5%至7.681亿美元，主要由于内部研发费用增加40.4%至4.893亿美元[195] - 公司2022年上半年销售、一般和行政费用增加51.1%至6.26亿美元，主要由于员工薪酬和福利增加1.174亿美元[198] 净亏损与利息收入 - 公司净亏损从2021年第二季度的4.803亿美元扩大至2022年第二季度的5.714亿美元，同比增长19.0%[176] - 净利息收入增加至1140万美元，主要由于现金余额增加和利率上升[187] - 公司2022年上半年净利息收入增加337.7%至2150万美元，主要由于2021年第四季度STAR发行后现金余额增加[199] 其他费用与外汇影响 - 其他费用净额增加至1.296亿美元，主要由于外汇损失和Leap Therapeutics的未实现损失[188] - 公司2022年上半年其他净费用增加至1.177亿美元，主要由于美元走强导致的外汇损失[200] - 公司在2022年6月30日的其他非经营性损失为1.296亿美元，主要由于美元走强及外币重估影响[241] - 公司未使用衍生金融工具对冲外汇风险[240][243] 现金与流动性 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和限制性现金为45.354亿美元，短期投资为11.7255亿美元，总债务为5.65936亿美元[202] - 公司预计截至2022年6月30日的现金、现金等价物和短期投资将足以支持未来12个月的运营支出和资本支出需求[203] - 2022年6月30日，公司现金、现金等价物及受限现金期末余额为45.35亿美元，较2021年同期的17.87亿美元大幅增加[205] - 2022年上半年，公司经营活动现金流出6.165亿美元，主要由于净亏损10亿美元，部分被非现金费用1.708亿美元和净运营资产及负债减少2.184亿美元所抵消[207] - 2022年上半年，公司投资活动现金流入8.691亿美元，主要来自11亿美元的投资证券销售和到期，抵消了1.15亿美元的投资证券购买和9540万美元的资本支出[211] - 2022年上半年，公司融资活动现金流出2880万美元，主要由于1.154亿美元的短期银行贷款偿还，部分被6760万美元的短期银行贷款和1900万美元的员工股票期权行使所抵消[214] - 2022年上半年，汇率变动对公司现金余额产生负面影响，导致期末现金减少7120万美元，而2021年同期为正面影响530万美元[216] - 公司未来流动性需求将通过股权融资、债务融资、合作协议、战略联盟、许可安排和政府补助等多种方式满足[217] - 公司现金及现金等价物在2022年6月30日为45亿美元，2021年12月31日为44亿美元[236] - 公司短期投资在2022年6月30日为12亿美元，2021年12月31日为22亿美元[236] 合同义务与里程碑支付 - 截至2022年6月30日，公司总合同义务为18.4亿美元，其中短期支付义务为10.34亿美元，长期支付义务为8.061亿美元[220] - 公司与安进的合作中，剩余共同开发资金承诺为6.987亿美元，用于全球开发成本[225] - 公司未来潜在里程碑支付总额为57亿美元，涉及许可技术的开发、监管和商业化里程碑[231] 应收账款与汇率影响 - 公司应收账款净额在2022年6月30日为1.723亿美元，2021年12月31日为4.831亿美元[239] - 人民币兑美元汇率在2022年上半年贬值约5.1%，2021年全年升值约2.3%[241] - 公司预计市场利率每变动100个基点，将导致2022年6月30日的财务影响为660万美元的减少或增加[237] 通货膨胀与经营影响 - 公司认为通货膨胀在2022年上半年未对经营结果产生重大影响[246]

营业收入与成本 - 公司2022年第一季度营业收入为194,785.80万元，同比下降50.4%[2] - 2022年第一季度营业总收入为1,947,858千元，同比下降50.4%[20] - 营业总成本为4,720,140千元，同比上升33.1%[20] 净利润与每股收益 - 归属于上市公司股东的净利润为-286,634.50万元，同比下降965.9%[2] - 净利润为-2,866,345千元，同比下降965.5%[22] - 基本每股收益为-2.15元/股，同比下降867.9%[3] - 稀释每股收益为-2.15元/股，同比下降926.9%[3] - 基本每股收益为-2.15元/股，同比下降868%[23] - 稀释每股收益为-2.15元/股，同比下降927%[23] 研发投入 - 研发投入合计为251,677.10万元，同比增长21.0%，占营业收入的比例为129.2%[3] - 研发费用为2,516,771千元，同比上升21%[20] 现金流量 - 经营活动产生的现金流量净额为-196,108.60万元，同比下降347.7%[2] - 经营活动产生的现金流量净额为-1,961,086千元，同比下降347.7%[24] - 投资活动产生的现金流量净额为1,790,489千元，同比上升65.8%[24] - 筹资活动产生的现金流量净额为-156,293千元，同比下降124.5%[25] - 期末现金及现金等价物余额为25,544,570千元，同比上升138.2%[25] 资产与负债 - 总资产为5,094,598.80万元，同比下降7.7%[3] - 归属于上市公司股东的所有者权益为3,746,339.60万元，同比下降6.2%[3] - 公司2022年第一季度货币资金为25,153,115元，较2021年底的25,189,667元略有下降[18] - 公司2022年第一季度应收账款为1,210,365元，较2021年底的3,079,850元大幅减少[18] - 公司2022年第一季度流动资产合计为44,092,909元，较2021年底的48,540,679元有所下降[18] - 公司2022年第一季度非流动资产合计为6,853,079元，较2021年底的6,644,032元有所增加[18] - 公司2022年第一季度流动负债合计为8,729,555元，较2021年底的10,204,479元有所减少[18] 股东信息 - 公司普通股股东总数为70,047户，其中包括人民币股份登记股东69,884户，港股股东48户，开曼股东106户，以及9户美国存托凭证持有人[14] - 安进持有公司246,269,426股，持股比例为18.45%，为公司最大股东[10] - Baker Brothers Life Sciences, L.P.及其联属实体持有公司152,487,561股，持股比例为11.42%[10] - Gaoling Fund, L.P.及其联属实体持有公司147,035,258股，持股比例为11.02%[10] - Capital Research and Management Company及其联属实体持有公司106,958,925股，持股比例为8.01%[10] 财务比率 - 加权平均净资产收益率为-7.41%，同比下降8.7个百分点[3]

药物研发与获批 - 公司目前拥有三种自主研发的获批药物，包括BRUKINSA（用于治疗多种血癌的BTK抑制剂）、tislelizumab（用于治疗多种实体瘤和血癌的抗PD-1抗体免疫疗法）和pamiparib（PARP1和PARP2选择性小分子抑制剂）[153] - 2022年5月4日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准BLINCYTO用于治疗复发或难治性CD19阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿科患者[158] - 2022年4月27日，独立数据监测委员会（IDMC）确认tislelizumab联合化疗的全球III期试验RATIONALE 306达到了主要终点，显著改善了晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的总生存期（OS）[158] - 2022年4月15日，NMPA批准tislelizumab用于治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，这些患者在一线标准化疗后疾病进展或不耐受[160] - 2022年4月11日，III期ALPINE试验结果显示，BRUKINSA在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中的总体缓解率（ORR）优于ibrutinib[161] - 2022年3月15日，以色列卫生部批准BRUKINSA用于治疗成人Waldenström巨球蛋白血症（WM）患者，这是BRUKINSA在以色列的第二次批准[164] 合作与分销 - 公司在中国市场拥有13种获批药物的分销权，并与Amgen和Novartis等全球领先的生物制药公司合作开发和商业化创新药物[154] - 公司与Amgen的合作中，剩余的全球开发成本共同资助承诺为7.468亿美元[218] 临床试验与研发团队 - 公司拥有超过2300人的全球临床开发团队，正在进行或计划进行超过90项临床试验，涉及30多种药物和候选药物，其中超过30项为关键性或可能支持注册的试验[155] - 公司当前研发活动主要集中在BRUKINSA、tislelizumab、ociperlimab等内部开发的药物和候选药物[173] - 公司研发费用包括与CROs、CMOs和顾问的合同费用、临床试验中的比较药物成本、预商业化活动的制造成本等[172] - 公司预计未来研发费用将继续增加，以支持临床试验和药物候选物的进一步开发[178] 制造设施与员工分布 - 公司在中国建设了先进的生物制剂和小分子制造设施，并在新泽西建设商业阶段的生物制剂制造和临床研发中心[156] - 公司全球员工超过8300人，分布在28个国家和地区，包括美国、中国、欧洲和澳大利亚[157] 财务表现 - 公司2022年第一季度总收入为3.066亿美元，同比下降49.4%，主要由于合作收入减少[182][183] - 公司2022年第一季度产品收入为2.615亿美元，同比增长146.5%[183] - 公司2022年第一季度研发费用为3.899亿美元，同比增长21.6%[181] - 公司2022年第一季度销售、一般及行政费用为2.945亿美元，同比增长61.8%[181] - 公司2022年第一季度净亏损为4.342亿美元，同比下降753.1%[181] - 公司2022年第一季度利息收入为1007万美元，同比增长341.0%[181] - 公司净产品收入同比增长146.5%，达到2.616亿美元，主要得益于BRUKINSA和tislelizumab的销售增长[184] - BRUKINSA全球销售额达到1.043亿美元，同比增长372%，其中美国销售额为6790万美元，中国销售额为3350万美元[184] - tislelizumab在中国销售额达到8760万美元，同比增长79%，主要得益于新患者需求的增加和销售团队的扩展[184] - 合作收入为4510万美元，其中1340万美元来自tislelizumab和ociperlimab合作的研发服务收入[185] - 销售成本增加至6520万美元，主要由于BRUKINSA和tislelizumab的销售增长以及BLINCYTO和KYPROLIS的初始销售[186] - 毛利率提高至75.1%，主要由于BRUKINSA和tislelizumab的销售比例增加[187] - 研发费用增加至3.899亿美元，同比增长21.6%，主要由于内部研发费用的增加[188] - 销售、一般和行政费用增加至2.946亿美元，同比增长61.8%，主要由于员工薪资和福利的增加[191] 现金流与投资 - 公司现金及现金等价物为43.5445亿美元，短期投资为18.97783亿美元，总债务为6.08992亿美元[195] - 公司预计现有现金及短期投资将足以支持未来12个月的运营支出和资本支出需求[197] - 公司2022年第一季度经营活动现金流净流出2.366亿美元，主要由于净亏损4.343亿美元，部分被净运营资产和负债减少1.221亿美元以及非现金费用7560万美元所抵消[201] - 公司2022年第一季度投资活动现金流净流入2.104亿美元，主要由3.31亿美元的投资证券销售和到期所贡献，部分被4510万美元的资本支出和7500万美元的研发收购所抵消[204] - 公司2022年第一季度融资活动现金流净流出1127万美元，主要由7310万美元的短期银行贷款偿还所导致，部分被5000万美元的短期银行贷款和1190万美元的员工股票期权行权所抵消[207] 合同义务与采购承诺 - 公司截至2022年3月31日的总合同义务为18.731亿美元，其中短期支付9.969亿美元，长期支付8.762亿美元[213] - 公司截至2022年3月31日的采购承诺为1.225亿美元，其中6550万美元用于合同制造商的最低采购要求，5700万美元用于BMS和Amgen的库存采购[215] - 公司未来12个月内到期的总债务为4.074亿美元，长期债务为2.016亿美元[216] - 公司截至2022年3月31日的研发承诺为2658万美元，主要用于一项长期研发协议[220] - 公司截至2022年3月31日的资本承诺为2.394亿美元，主要用于美国和中国多个制造和研发设施的建设和设备采购[221] - 公司未来可能支付的与授权技术相关的里程碑付款总额为57亿美元[223] 财务风险与外汇 - 公司现金及现金等价物在2022年3月31日为43亿美元，2021年12月31日为44亿美元[228] - 公司短期投资在2022年3月31日为19亿美元，2021年12月31日为22亿美元[228] - 公司应收账款净额在2022年3月31日为1.908亿美元，2021年12月31日为4.831亿美元[231] - 人民币对美元汇率在2022年第一季度升值约0.5%，2021年全年升值约2.3%[233] - 公司估计市场利率每增加或减少100个基点，将导致2022年3月31日的财务影响分别为减少1060万美元或增加990万美元[229] - 公司未使用衍生金融工具对冲外汇风险[232][235] - 公司认为通货膨胀在2022年第一季度未对运营结果产生重大影响[238] - 公司现金及现金等价物存放在国内外主要信誉良好的金融机构，但这些存款不受法定或商业保险保护[228] - 公司短期投资主要由美国国债组成，认为其信用质量高[228] - 公司持续监控金融机构的信用状况，认为其现金及现金等价物不存在重大违约或流动性风险[228][230]

财务表现 - 公司2021年度累计未弥补亏损为373.30亿元[3] - 公司2021年度研发费用为95.38亿元，同比增长6.66%[3] - 公司2021年度不进行利润分配，也不进行资本公积转增股本[7] - 公司2021年度利润分配预案为不进行利润分配，也不进行资本公积转增股本[7] - 公司2021年营业收入为758,895.70万元，同比增长257.94%[21] - 归属于上市公司股东的净利润为-974,767.30万元，亏损较上年有所下降[21] - 经营活动产生的现金流量净额为-828,474.80万元，净流出增加[22] - 2021年末总资产为5,518,471.10万元，同比增长50.94%[22] - 归属于上市公司股东的净资产为3,992,577.20万元，同比增长57.59%[22] - 研发投入占营业收入的比例为125.69%，较上年减少296.09个百分点[23] - 按境外会计准则调整后的归属于上市公司股东的净利润为-910,133.50万元[25] - 公司2021年基本每股收益为-8.08元/股，稀释每股收益为-8.08元/股[23] - 加权平均净资产收益率为-44.83%，扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率为-45.84%[23] - 公司第一季度营业收入为392,889.40万元，第二季度为96,205.10万元，第三季度为133,557.40万元，第四季度为136,243.80万元[27] - 公司第一季度归属于上市公司股东的净利润为33,100.80万元，第二季度为-282,417.80万元，第三季度为-300,718.50万元，第四季度为-424,731.80万元[27] - 公司第一季度经营活动产生的现金流量净额为79,168.50万元，第二季度为-273,903.40万元，第三季度为-322,821.20万元，第四季度为-310,918.70万元[27] - 公司2021年非经常性损益项目中，计入当期损益的政府补助为13,191.50万元，交易性金融资产产生的公允价值变动损益为10,415.20万元[28] - 公司2021年非经常性损益合计为22,078.50万元[30] - 公司交易性金融资产期末余额为201,176.40万元，当期变动为119,636.50万元，对当期利润的影响金额为13.20万元[31] - 公司其他债权投资期末余额为1,501,374.70万元，当期变动为-822,410.30万元，对当期利润的影响金额为4,346.80万元[31] - 公司其他非流动金融资产期末余额为49,626.10万元，当期变动为31,888.70万元，对当期利润的影响金额为6,055.20万元[31] - 公司累计未弥补亏损为373.30亿元[150] - 2021年归属于母公司所有者的净亏损为97.5亿元，扣除非经常性损益的净亏损为99.7亿元[153] - 公司计划保留大部分可用资金及盈利用于业务发展，预计未来不会进行现金分红[152] 研发与创新 - 公司2021年度研发投入用于产品管线的临床前研究、临床试验、合作研发等[3] - 公司专注于创新药品的研发、生产及商业化，生产经营活动正常推进，现金流情况良好[4] - 公司未来净利润的规模取决于药物开发项目的数量及范围，以及相关成本和费用、收入水平等[4] - 公司已在研究、临床开发、商业化及生产方面建立一定的竞争优势[4] - 公司产品涉及BRAF、BTK、PD-1等生物技术领域[16] - 公司研发方向包括单抗、双特异性抗体和BiTE®技术[16] - 公司遵循GMP和GSP规范进行药品生产和经营[16] - 公司通过IND、BLA和NDA等程序推进新药研发[16] - 公司采用CRO和CMO模式进行研发和生产外包[16] - 公司实施多项股权激励计划，包括2011期权计划和2018股权奖励计划[15] - 公司财务报告采用人民币元、万元、亿元为单位[16] - 公司2021年研发投入总额为953,841.80万元，同比增长6.66%[131] - 研发投入总额占营业收入比例为125.69%，较上年减少296.09个百分点[131] - 公司新增中国发明专利6个、美国发明专利8个，累计拥有中国专利21个、美国专利38个[129] - 公司自主研发的生物药化学成分生产和控制（CMC）开发平台，提高了研发效率并降低了研发成本[127] - 公司建立了数字病理图像分析平台，支持免疫组化和免疫荧光的定量分析，以及肿瘤微环境细胞空间定位[128] - 公司开发了生物信息数据整合分析可视化平台，标准化并提速了高通量测序数据的处理和存储[128] - 公司拥有超过50个临床前项目，其中一半有潜力成为同类最佳或同类首创[100] - 公司预计在未来12个月内将多个临床前候选药物推向临床试验[100] - 公司已建立13个核心技术平台，包括分析化学研究平台、化合物筛选平台、小分子激酶抑制剂优化平台等[126] - 公司双（多）特异性抗体发现平台为定制化、自动化、一站化和智能化的研发平台[126] - 公司单B细胞抗体筛选平台能够精准、高通量地筛选出分泌目标抗体分子的B细胞[126] - 公司噬菌体展示文库筛选双特异性抗体技术平台提高了双特异性抗体筛选与构建周期[126] - 公司抗体-药物偶联物（ADC）开发平台可发现并验证创新性ADC靶点[126] - 公司蛋白水解靶向嵌合分子技术平台为小分子药物的开发提供了新机遇[126] - 公司个性化精准治疗平台通过基因测序技术使根据患者肿瘤状况进行精确免疫治疗成为可能[124] - 公司研发人员数量为2,949人，占公司总人数的36.7%，研发人员薪酬合计为234,100.40万元，平均薪酬为79.38万元[136] - 公司研发人员中博士研究生510人，硕士研究生1,240人，本科及以下1,199人，30岁以下763人，30-40岁1,455人，40-50岁469人，50岁及以上262人[137] - 公司拥有超过800人的研究团队，临床前研究项目超过50个，其中约一半有潜力成为同类首创或同类最佳项目[138] - 公司在全球范围内有2,200多名员工组成的临床开发与医学事务团队，正在执行90多项临床试验，入组超过14,500名受试者，其中约半数在中国以外[139][140] 产品与市场 - 公司2022年4月15日宣布百泽安®获国家药品监督管理局批准用于治疗食管鳞状细胞癌患者[35] - 百悦泽®在中国获得新适应症上市许可申请（sNDA）受理，并授予突破性疗法认定（BTD）[37] - 百泽安®在中国获批用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线或三线治疗[38] - 公司与诺华达成协议，共同开发、生产和商业化TIGIT抑制剂欧司珀利单抗，并获授权在中国境内销售5款诺华抗肿瘤药物[38] - 百济神州生物岛创新中心（BIC）在中国广州揭幕，旨在加速前沿医学创新成果的开发[39] - 百悦泽®在英国获得上市许可，用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者[39] - 公司与南京维立志博生物科技有限公司签订合作协议，获得LBL-007的全球研究、开发和生产许可[39] - 百泽安®和百悦泽®新增适应症获纳入国家医保药品目录[40] - 公司完成科创板发行，募集资金总额约为222亿元人民币（约合35亿美元）[41] - 百悦泽®在沙特阿拉伯、俄罗斯和澳大利亚获得批准，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和华氏巨球蛋白血症（WM）[42] - 百悦泽®获得FDA加速批准，用于治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者[43] - 百泽安®用于治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的新适应症上市申请已受理[46] - 百泽安®用于晚期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗已获批[46] - 百悦泽®用于治疗华氏巨球蛋白血症的附条件批准已获得[46] - 公司与Shoreline Biosciences达成全球独家战略合作，开发基于NK细胞疗法的产品组合[46] - 百泽安®用于治疗高度微卫星不稳定型或错配修复缺陷型实体瘤的新适应症上市申请已受理[47] - 百悦泽®用于治疗边缘区淋巴瘤的新适应症上市申请已获FDA受理并授予优先审评资格[47] - 百汇泽®用于治疗晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的附条件批准已获得[47] - 百泽安®联合化疗方案用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌的新适应症上市申请已受理[47] - 公司与诺华达成合作与授权协议，共同开发、生产和商业化百泽安®[49] - 公司与Strand Therapeutics达成合作，开发基于mRNA技术的实体瘤肿瘤免疫疗法[49] - 百悦泽®已在超过45个市场获批，包括美国、中国、欧洲、英国、瑞士、加拿大、澳大利亚等[58] - 百悦泽®在中国获批用于治疗MCL、CLL、SLL和R/R WM患者，并已进入国家医保目录[58] - 百悦泽®在美国获得加速批准用于治疗MCL、WM和R/R MZL患者，并正在等待CLL/SLL适应症的FDA决议[57] - 百泽安®在中国获批用于八项适应症，包括NSCLC、ESCC、cHL、UC和HCC等[59] - 百泽安®在中国获NMPA附条件批准用于治疗cHL、UC和HCC患者[59] - 百济神州与诺华签订市场开发协议，有权在中国广阔市场推广和营销泰菲乐®、迈吉宁®、维全特®、飞尼妥®和赞可达®[53] - 百济神州的萨温珂®（司妥昔单抗）在中国获批用于治疗特发性多中心Castleman病[53] - 百济神州的普贝希®（安维汀生物类似物）在中国获批用于治疗结直肠癌和肺癌[53] - 百济神州的泰菲乐®和迈吉宁®正在探索联合用药用于治疗NSCLC的适应症[53] - 百济神州的百悦泽®在美国FDA的CLL/SLL新适应症上市申请的目标决议日期为2022年10月22日[57] - 百泽安®治疗cHL和UC的适应症于2020年纳入NRDL，2021年非鳞状NSCLC、鳞状NSCLC和HCC也被纳入，涵盖其所有5个获批适应症[60] - 百泽安®针对复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗的补充新增适应症上市许可申请（sBLA）正在评审中[60] - 公司已在中国和全球开展或完成超过20项潜在注册可用的临床试验，包括17项3期临床试验和4项关键性2期临床试验[60] - 公司与诺华达成合作，在美国、加拿大、墨西哥、欧盟等地区开发、生产和商业化百泽安®，并保留诺华区域以外的全球商业化权利[61] - 百汇泽®于2021年5月在中国获批用于治疗携带胚系BRCA突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，并被纳入2021年NRDL[62] - 安加维®于2019年5月在中国获批用于GCTB适应症，2020年11月获批用于SRE适应症，并于2020年12月进入国家医保目录[63] - 倍利妥®于2020年12月在中国获批用于治疗复发或难治性成年ALL患者，并于2021年8月开始商业化[64] - 凯洛斯®于2021年7月在中国获批用于治疗R/R MM患者，并于2022年1月开始商业化[65] - 瑞复美®于2017年6月被纳入国家医保目录，2020年11月获批联合利妥昔单抗用于治疗成人滤泡型淋巴瘤患者[66] - 维达莎®于2018年10月被纳入国家医保目录，作为中国MDS治疗指南的一线推荐治疗方案[67] - 普贝希®（BAT1706）于2021年11月在中国获得NMPA批准，并于2021年末上市，用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）和转移性结直肠癌患者[71] - 百悦泽®（泽布替尼）在美国FDA已受理申请，FDA决议的目标日期为2022年10月22日[72] - 百泽安®（替雷利珠单抗）在2021年1月13日获批用于1L Sq. NSCLC，2021年6月23日获批用于1L 非Sq. NSCLC[74] - 百汇泽®（帕米帕利）在2021年5月7日获批用于3L gBRCA+ OC[74] - 百悦泽®（泽布替尼）在2021年9月15日获得美国FDA加速批准用于R/R MZL[72] - 百泽安®（替雷利珠单抗）在2022年1月6日获批用于2L/3L NSCLC[74] - 百泽安®（替雷利珠单抗）在2022年3月11日附条件批准用于2/3L MSI-H或dMMR实体瘤[74] - 百泽安®（替雷利珠单抗）在2022年4月15日获批用于2L ESCC[74] - 百悦泽®（泽布替尼）在2021年6月18日获得中国NMPA附条件批准用于R/R WM[72] - 百泽安®（替雷利珠单抗）在欧洲药品管理局已受理申请，目前正在审评中[74] - 百悦泽®已在全球超过45个市场获批，包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大和澳大利亚[81] - 百悦泽®在全球范围内提交了额外43份上市许可申请，涉及拉丁美洲、中东、北非、土耳其、俄罗斯和以色列等市场[81] - 百悦泽®正在进行9项注册性或注册可用临床试验，其中4项为3期临床试验，5项为注册可用2期临床试验[81] - 百悦泽®对比伊布替尼治疗WM的3期临床试验（ASPEN）结果已纳入全球多地的申请材料[82] - 百悦泽®对比苯达莫司汀及利妥昔单抗治疗初治CLL/SLL患者的3期临床试验（SEQUOIA）已完成患者入组并公布主要临床结果[82] - 百悦泽®对比伊布替尼治疗复发或难治性CLL/SLL患者的3期临床试验（ALPINE）已完成患者入组并公布主要临床结果[82] - 百悦泽®与奥比妥珠单抗联合用药对比单一奥比妥珠单抗治疗R/R滤泡性淋巴瘤患者的全球关键性2期ROSEWOOD试验临床数据预计于2022年公布[83] - 美国FDA已受理百悦泽®针对CLL/SLL的新适应症上市申请（sNDA），目标决议日期为2022年10月22日[83] - 欧洲药品管理局（EMA）已受理百悦泽®针对MZL和CLL的两项上市申请[83] - 百悦泽®的临床前数据显示其对BTK靶点的专一性更高，药效动力学和药代动力学性质更佳，靶点占有率接近100%[80] - 公司已在全球35个国家招募超过9,000名受试者参与替雷利珠单抗临床试验，其中近3,000名来自中国以外地区[87] - 替雷利珠单抗在中国和全球启动或完成了超过20项潜在注册可用的临床试验，包括17项3期临床试验和4项关键性2期临床试验[84] - 百汇泽®（帕米帕利）于2021年5月在中国获得附条件批准用于治疗携带胚系BRCA突变相关复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者[89] - 欧司珀利单抗已入组约800例患者，涉及7项全球临床试验，包括肺癌、食管鳞状细胞癌和宫颈癌[90] - 公司与诺华达成协议，在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化欧司珀利单抗[90] - 替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于一线治疗鳞状及非鳞状NSCLC的中国3期临床试验分别编号为NCT03594747和NCT03663205[84] - 替雷利珠单抗联合欧司珀利单抗用于治疗PD-L1高表达且无EGFR敏感突变或ALK易位的一线局部晚期、不可切除或转移性NSCLC患者的全球3期临床试验编号为NCT04746924[84] - 百汇泽®的3期临床试验（NCT03519230）针对铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗，预计2022年上半年公布主要结果[89] - 替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于一线治疗鼻咽癌患者的中国与泰国3期临床试验编号为NCT03924986[87] - 公司与Mirati Therapeutics达成独家授权协议，负责sitravatinib在亚洲（不包括日本及若干其他国家）、澳洲及新西兰的开发、生产及商业化[93] - Sitravatinib与替雷利珠单抗联合用药治疗黑色素瘤和卵巢癌的1b期临床试验数据在AACR 2021年会上公布[93] - BGB-11417已完成临床前及新药临床试验申报前研究，显示出强效活性及高选择性，预计2022年启动关键性临床试验[94] - BGB-A445正在进行1期临床试验，预计2022年上半年启动剂量

公司人员及组织架构变动 - 苏敬轼于2022年1月31日因个人原因辞任董事会职务[5] - 部分委任自2022年2月1日起生效[6] - 部分委任自2021年2月24日起生效[6] - 董事会商业咨询委员会自2021年2月24日起更名[8] - 部分委任自2022年2月25日起生效[8] - 部分委任自2021年6月30日起生效[8] 公司法律顾问及证券登记处信息 - 公司香港及美国法律的法律顾问是世达国际律师事务所[8] - 公司中国法律的法律顾问是方达律师事务所[8] - 公司开曼群岛法律的法律顾问是Mourant Ozannes[8] - 公司香港证券登记处是香港中央证券登记有限公司[8] 公司业务基本情况 - 公司有3款自主研发获批上市药物，分别是百悦泽®、百泽安®和百汇泽®，还获授权在中国商业化13款获批药物[15] - 公司全球临床开发团队超2200名员工，正为超30种药物和候选药物执行90多项临床试验，其中超30项为关键性或潜在注册可用临床试验[16] - 公司临床试验入组超14500名受试者，约半数在中国以外入组[16] - 公司自2010年成立，在23个国家和地区拥有超8000名员工[16] - 公司肿瘤研究团队由700多名科学家组成[17] - 公司开发的BGB - 11417预计2022年启动关键性临床试验[17] - 公司多款处于早期临床阶段的药物候选物预计2022年或2023年取得初步临床数据读出[17] - 公司有超50个临床前项目，约一半有潜力成为同类首创或同类最佳项目[17] - 公司拥有由2200多名员工组成的内部临床开发与医学事务团队[18] - 公司在中国的商业化团队超3100人[19] 公司产品获批及销售情况 - 百悦泽已在45个国家获批，还有其他待批准或计划递交的上市申请[20] - 截至2022年2月28日，百悦泽在美国获批用于R/R MCL1、WM和R/R MZL1等，在中国获批用于R/R MCL2、R/R CLL/SLL2和R/R WM2等，在欧盟获批用于WM[22] - 截至2022年2月28日，抗PD - 1抗体在中国已获批，在美国已受理BLA4，商业化权利为北美、日本、欧盟和其他六个欧洲国家以外[22] - 截至2022年2月28日，PARP抑制剂在中国已获批，商业化权利为全球[22] - 截至2022年2月28日，抗RANK配体抗体、抗CD19和抗CD3双特异性T细胞衔接蛋白、蛋白酶体抑制剂、抗血管生成及免疫调节剂等产品在中国已获批，商业化权利为中国大陸[22] - 截至2022年2月28日，DNA低甲基化药物、IL - 6拮抗剂、抗GD2抗体在中国已获批，商业化权利分别为中国大陸、大中华区、中国大陸[23] - 截至2022年2月28日，抗VEGF抗体在中国已获批，商业化权利为大中华区[23] - 截至2022年2月28日，BRAF抑制剂、MEK抑制剂、VEGFR抑制剂、mTOR抑制剂、ALK抑制剂在中国已获批，商业化权利为中国广阔市场[23] - 百悦泽®已在美国、中国、欧洲、英国、加拿大、澳大利亚等市场销售[26] - 截至2022年2月28日，百悦泽®在总计45个国家或地区获批[28] - 截至2022年2月，百泽安®在中国获批六项适应症[31] - 已有超1300例患者入组百汇泽®的临床试验，2021年5月百汇泽®在中国获附条件批准用于特定卵巢癌等患者[34] - 安加维®已在全球70个以上国家获批，2019年5月在中国获附条件批准用于GCTB适应症，2020年11月获附条件批准用于SRE适应症[34] - 倍利妥®已获60个国家批准用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患者，2020年12月在中国获附条件批准用于治疗复发性或难治性成年ALL患者[36] - 萨温珂®于2021年12月在中国获批用于治疗HIV阴性和HHV - 8阴性的多中心Castleman病成人患者[42] - 凯泽百®于2021年12月开始商业化，获批用于治疗12月龄及以上高危神经母细胞瘤患者[43] - 公司根据百奥泰独家授权在中国商业化普贝希®，该产品于2021年末上市，用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者[44] - 2021年公司在43个市场对产品进行商业化[44] - 截至2022年2月28日，百悦泽®（泽布替尼、BTK）单药治疗R/R MCL已在多个地区获批，WM于2021年9月1日获美国FDA批准等多项进展[52] - 截至2022年2月28日，百泽安®（替雷利珠单抗、PD - 1）1L Sq. NSCLC于2021年1月13日获批，1L非Sq.NSCLC于2021年6月23日获批等多项进展[52] - 截至2022年2月28日，百汇泽®（帕米帕利、PARP）涉及HER2 - BRCA突变型乳腺癌等试验[52] - 截至2022年2月28日，欧司珀利单抗（TIGIT）与替雷利珠单抗联合用于1L SCLC等试验[53] - 截至2022年2月28日，Lifirafenib（BRAF二聚体）与mirdametinib联合用于B - Raf或K - RAS/N - RAS突变实体瘤试验[53] - 截至2022年2月28日，BGB - A425（TIM - 3）单药及与替雷利珠单抗联合用于实体瘤试验[53] - 截至2022年2月28日，BGB - A333（PD - L1）单药及与替雷利珠单抗联合用于实体瘤试验[53] - 截至2022年2月28日，BGB - A445（OX40）与百泽安®联合用于实体瘤试验[53] - 2021年3月1日加拿大、2021年10月7日澳大利亚、2021年11月23日欧盟（27个成员国）加冰岛、列支敦士登和挪威等多地获批相关药物[54] - 截至2022年2月28日公司有多种授权引进候选药物，如sotorasib、tarlatamab等[55] 市场规模及疾病相关数据 - 2021年，BTK抑制剂全球收入约为80亿美元，其中美国约为55亿美元[29] - 预计2026年BTK抑制剂全球收入将超150亿美元[29] - B细胞淋巴瘤约占85%的非霍奇金淋巴瘤(NHL)[29] - 2021年全球范围内四大PD - 1/PD - L1抗体药物销售额约为305亿美元，估计2022年中国PD1/L1市场（净收入）约达24亿美元，2025年全球收入预计超500亿美元[33] - 2019年中国有2086例GCTB新增病例，安加维®是唯一获批准用于治疗GCTB的疗法[35] - 估计在中国100000人中有0.69例ALL患者，约15%的儿童初始治疗失败并进入复发或难治性阶段[36] - 2019年中国约有20700例MM新增病例，MM发病率呈上升趋势[38] - 2019年中国约有22100例MDS新增病例，高危MDS患者中位总生存率仅为0.4至1.1年，近30%患者进展为AML[40] - 超50%高危MDS患者接受传统护理方法治疗[40] 产品医保相关情况 - 2021年12月，百悦泽®用于治疗华氏巨球蛋白血症(WM)的适应症进入国家医保目录，目前获批的三项适应症已全部进入[28] - 2020年，百泽安®治疗经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)和尿路上皮癌(UC)的适应症被纳入国家医保目录；2021年，非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)、鳞状NSCLC和肝细胞癌(HCC)也被纳入[31] - 2017年6月瑞复美®被纳入国家医保目录，2019年11月用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤被纳入医保[38] - 2020年11月，瑞复美®联合利妥昔单抗用于治疗既往接受过治疗的成人滤泡型淋巴瘤患者的新适应症获批[38] - 维达莎®于2018年10月被纳入国家医保目录[40] - 中国国家医疗保险系统向约14亿人口中的超95%提供基本医疗保险[45] - 各省可不予报销10 - 15%的国家医保目录产品和适应症，该政策原则上2022年前逐步取消[45] - 2021年12月公布的国家医保目录，自2022年1月1日起生效，百泽安®新增3项适应症，累计5项合格批准适应症纳入[46][47] - 2021年12月公布的国家医保目录，自2022年1月1日起生效，百悦泽®新增1项适应症，累计3项获批适应症纳入[47] - 2021年12月公布的国家医保目录，自2022年1月1日起生效，百汇泽®首次有批准适应症纳入[48] - 瑞复美®被列入2017年国家医保目录谈判目录，2019年正式列入乙类目[49] - 维达莎®被列入2018年国家医保目录谈判目录，2020年正式列入乙类目[49] 产品临床试验情况 - 公司在中国和全球启动或完成17项潜在的注册可用的临床试验，包括13项3期试验和4项关键性2期试验[32] - 公司开展百悦泽的九项注册性或注册可用临床试验，其中4项为3期临床试验，5项为注册可用2期临床试验[60] - 公司公布百悦泽单药头对头对比伊布替尼治疗WM的3期临床试验结果并纳入多地申请材料[61] - 公司正在进行百悦泽对比苯达莫司汀及利妥昔单抗治疗初治CLL/SLL患者的3期临床试验[61] - 公司正在进行百悦泽头对头对比伊布替尼治疗复发或难治性CLL/SLL患者的3期临床试验，且已完成患者入组[61] - 公司正在进行针对初治MCL患者的3期验证性临床试验[61] - 公司拥有五项已申报或正在进行的设计为注册可用的2期临床试验[61] - 公司正在研究泽布替尼作为联合治疗针对DLBCL及CLL/SLL的若干临床试验[61] - 2022年2月美国FDA受理百悦泽®针对CLL/SLL的新适应症上市申请，PDUFA目标决议日期为2022年10月22日，欧洲药品管理局已受理MZL和CLL两项上市申请，预计今年收到全球申报的监管决定，包括10多个市场潜在额外批准[62] - 公司预计2022年上半年公布百悦泽®对比伊布替尼针对二线CLL/SLL的ALPINE临床试验更新主要结果[62] - 公司预计2022年完成百悦泽®与奥比妥珠单抗联用对比单一奥比妥珠单抗治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤患者的关键性2期ROSEWOOD临床试验患者入组[62] - 公司已在中国和全球启动或完成17项潜在注册可用临床试验，包括13项3期和4项关键性2期[64] - 截至2022年1月，公司在35个国家招募超9000名受试者参与替雷利珠单抗临床试验，近3000名来自中国以外地区，含11个用于全球药政审批的多地区注册性临床试验[68] - 公司临床开发计划包括针对铂敏感复发性卵巢癌等的多项临床试验，预计2022年上半年公布铂敏感复发性卵巢癌患者3期维持临床试验主要结果[70] - 欧司珀利单抗正在两项全球3期临床试验中评估，开发项目已入组约800例患者，含6项全球临床试验[71] - 公司已完成AdvanTIG - 202试验针对既往经治复发性或转移性宫颈癌患者的患者入组，预计2022年启动其他关键性临床试验并公布2期试验扩展队列数据[72] - 公司与SpringWorks合作开展lifirafenib与mirdametinib联合治疗晚期实体瘤的1b期临床试验(NCT03905148)[73] - 公司与SpringWorks成立MapKure开展BGB - 3245治疗特定B - RAF基因突变型晚期或难治性肿瘤患者的1期临床试验(NCT04249843)[74] - 公司预计2022年启动BGB - 11417的关键性临床试验[76] - 公司预计2022年上半年启动对BGB - A445 (OX - 40)的剂量扩展部分[77] - 2021年年末公司启动一项全球3期临床试验(NCT05152147)评估zanidatamab与化疗联合含或不含替雷利珠单抗治疗HER2阳性胃食管癌，预计2022年完成2L胆管癌患者的入组[79] - 公司正在进行BGB - A425与替雷利珠单抗联合治疗多种实体瘤的1/2期临床试验(NCT03744468)[80] - 2021年公司启动BGB - 15025单药和联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的1期临床试验(NCT04649385)，预计2022年下半年启动对BGB - 15025的剂量扩展部分[81] 公司生产设施及合作情况 - 苏州生产设施超13,000平方米，小分子药物产品生产基地年产能约1亿粒片和胶囊，生物药临床开发生产设施产能为2 x 500升，新建小分子制造工厂年产能可达6亿剂固体制剂，面积近50,000平方米[84] - 广州大分子生物制剂生产基地占地约100,000平方米，一期和二期工厂于2019年9月及2020年12月完工，一次性产能24,000升，三期工厂2021年12月底完工，增加40,000升产能，建成后总产能达64,000升[85] - 已完成新泽西州霍普韦尔17万平方米用地收购，用于建设生产基地和临床研发中心，初期建设2022年启动，预留超100万平方英尺可开发地产[85] - 与Catalent Pharma Solutions订立协议，在其堪萨斯城基地生产百悦泽用于美国及中国境外临床和商业用途[87] - 与Boehringer Ingelheim订立协议，由其上海工厂生产替雷利珠单抗[87] - 诺华有权在其区域生产替雷利珠单抗与欧司珀利单抗，技术转让后由诺华管理，公司有权在美国生产基地进行特定比例生产[87] 公司合作协议情况 - 供货商授予公司的信贷期一般介于30至60日之间[89] - 2019年10月31日与安进订立合作协议，2020年1月2日生效，负责安进抗癌药品安加维、倍利妥及凯洛斯在中国商业化，期限为获批后五或七年[89] - 公司与安进共同承担全球开发成本

药物批准与商业化 - 公司于2019年11月获得BRUKINSA（zanubrutinib）在美国的首次新药批准，用于治疗某些套细胞淋巴瘤（MCL）患者[327] - BRUKINSA在2020年6月获得中国批准，用于治疗某些MCL、慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者[327] - BRUKINSA在2021年11月获得欧盟批准，用于治疗某些华氏巨球蛋白血症（WM）患者[327] - 公司于2019年12月在中国首次获得tislelizumab的批准，用于治疗某些经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者[327] - 公司于2021年5月在中国获得pamiparib的批准，用于治疗某些卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者[327] - XGEVA、BLINCYTO和KYPROLIS分别于2019年5月、2020年12月和2021年7月在中国首次获得批准[327] - 公司药物BRUKINSA、tislelizumab、pamiparib和XGEVA已被纳入中国国家医保目录（NRDL），但价格可能显著降低，影响利润率[357] - 公司在中国为符合条件的药物/适应症每年准备国家医保目录谈判，若未能纳入目录，可能对业务和财务状况产生重大不利影响[357] - 公司在美国、中国、欧洲等市场寻求药物和候选药物的批准，但在欧洲等地区，药物定价受政府控制，可能影响市场接受度和销售[359] - 公司药物获批后仍需遵守持续的监管要求，可能增加额外费用[398] - 公司药物在部分国家可能因价格审批延迟而影响商业发布和收入[406] - 公司在美国、中国、欧洲和其他地区寻求药物候选品的市场批准，但定价和报销政策可能影响市场接受度和销售[411] 制造与供应链 - 公司在中国苏州建设新的小分子制造园区，并在新泽西计划建设商业阶段的生物制剂制造和临床研发中心[347] - 公司依赖第三方制造商生产部分商业产品和临床供应，若第三方未能履行义务，可能影响药物的开发和商业化[345][346] - 公司在中国自行生产tislelizumab、zanubrutinib和pamiparib的商业供应，但仍依赖第三方生产部分内部开发和授权药物的商业量[347] - 公司面临制造能力不足的挑战，需要扩展内部产能或建立额外的第三方制造能力以支持未来药物的商业化[347] - 公司依赖第三方制造商进行药物生产，若制造商未能通过监管检查，可能导致药物供应延迟或额外成本增加[500] - 公司计划使用自有制造设施，但仍将依赖第三方制造商进行部分药物生产，这可能导致供应链中断或成本增加[494] - 公司与Boehringer Ingelheim和Catalent签订了商业供应协议，分别用于tislelizumab和BRUKINSA的生产[493] - 公司在中国依赖第三方制造商供应部分药物，若供应链中断，可能对业务造成重大损害[496] - 公司计划在新泽西建设商业级生物制剂制造和临床研发中心，并在中国苏州建设新的小分子制造园区[493] 临床试验与研发 - 公司依赖药物和候选药物的成功开发、监管批准和商业化，若未能完成临床试验或获得批准，业务将受到重大影响[372][373] - 临床试验过程漫长且昂贵，结果不确定，早期试验结果可能无法预测后期试验结果[376] - 公司可能因临床试验失败、监管要求变化或制造问题而延迟或无法获得药物批准[379][380] - 患者招募困难可能延迟临床试验，增加成本并影响药物开发进度[384][385] - 公司药物候选品的FDA、NMPA、EMA等监管机构审批时间不可预测，通常需要多年，且可能因多种原因延迟或失败[390] - 公司可能因FDA、NMPA、EMA等监管机构要求更多数据而延迟或放弃药物开发计划[391] - 公司临床试验可能因监管要求变化而需要修改协议，增加成本和延迟完成时间[392] - 公司临床试验延迟或终止将损害药物候选品的商业前景，并增加成本[393] - FDA在COVID-19疫情期间继续加快肿瘤产品开发，但审批时间可能延长[394] - FDA在2021年5月暂停了部分非关键任务的外国预批准和监测检查[395] - 公司在中国进行的临床试验数据可能不被FDA接受，导致需要额外试验[397] - 公司计划开发组合疗法，但其他疗法的安全问题可能导致监管延迟或供应短缺[425] 财务与运营 - 公司自成立以来累计亏损50亿美元，主要由于研发费用和运营支出[431] - 公司预计未来将继续亏损，并预计短期内亏损将增加，主要由于药物研发、制造设施扩展、商业化及新药上市等活动的持续投入[432] - 公司2021年、2020年和2019年的净亏损分别为14亿美元、16亿美元和9.506亿美元，主要由于研发和商业化活动的高额支出[436] - 公司2021年、2020年和2019年的经营活动净现金流出分别为13亿美元、13亿美元和7.503亿美元，主要由于净亏损[436] - 公司预计未来将继续在药物发现、临床试验推进、制造能力扩展及商业化活动上投入大量资金[438] - 公司自2017年起从BMS授权的药物在中国销售中产生收入，但收入不足以支持运营[439] - 公司预计现有现金及短期投资足以支持未来12个月的运营需求，但可能不足以完成所有全球开发和药物上市[439] - 公司2021年底的现金及现金等价物为44亿美元，短期投资为22亿美元，主要存放在中国境外的金融机构[452] - 公司面临外汇风险，尤其是人民币对美元汇率的波动可能对财务状况和运营结果产生负面影响[445][446] - 公司依赖分销商和客户违约风险，可能对业务和流动性产生不利影响[450][451] 知识产权与专利 - 公司依赖专利保护来防止竞争，但专利申请和维护过程复杂且成本高昂，存在不确定性[455][458] - 公司部分药物和候选药物的专利预计将在2023年至2034年间到期，包括tislelizumab、BRUKINSA、pamiparib和ociperlimab的相关专利[476] - 公司可能无法在全球范围内充分保护其知识产权，特别是在中国等法律保护较弱的国家[462][465] - 公司可能面临专利无效或不可执行的风险，尤其是在美国和其他国家的专利诉讼中[467][470] - 公司可能需要支付高额的专利维护费用，并遵守复杂的程序要求，否则可能导致专利失效[479] - 公司可能无法获得专利期限延长，特别是在中国，相关法规尚不明确[480] - 公司可能因第三方知识产权侵权诉讼而面临高额赔偿或禁令，影响药物开发和商业化[475] - 公司可能无法阻止竞争对手通过非侵权方式开发类似或替代技术或产品[459] - 公司部分专利和专利申请为与第三方共同拥有或授权，可能无法获得独家许可[461] - 公司可能因专利诉讼或行政程序的高成本和不确定性而面临业务和财务风险[476] 合作与战略 - 公司于2019年10月与Amgen达成战略合作，涉及XGEVA、BLINCYTO、KYPROLIS等商业化阶段的肿瘤产品[327] - 公司与Amgen合作在中国商业化其肿瘤产品XGEVA、BLINCYTO和KYPROLIS，并共同开发Amgen的临床和临床前阶段管线产品[510] - Amgen已暂停或停止部分管线资产的开发，且在中国进行临床试验的申请（包括LUMAKRAS）目前延迟[510] - 公司与Novartis达成合作协议，授予Novartis在北美、日本、欧盟和其他六个欧洲国家开发和商业化其抗PD-1抗体tislelizumab的权利[504] - 公司与Novartis达成另一项协议，共同开发、制造和商业化其TIGIT抑制剂ociperlimab，覆盖北美、欧洲和日本市场[504] - 公司因BMS终止ABRAXANE在中国的销售许可，已启动仲裁程序，预计未来不会从ABRAXANE获得收入[504] - 公司依赖第三方CRO进行临床前研究和临床试验，若CRO未能履行合同义务或未按时完成，可能影响药物获批和商业化[511] - 公司面临与战略合作伙伴合作的风险，包括合作方可能因战略调整、资金问题或外部因素停止或延迟药物开发[506] - 公司可能因合作终止而需要额外资金继续开发或商业化相关药物，若未能找到合适的合作伙伴，可能被迫缩减开发计划[508] - 公司与Amgen的合作涉及多项风险，包括未预期的成本和公司管理层注意力的分散，可能影响公司其他药物发现和开发业务[510] - 公司若未能成功开发和商业化Amgen的肿瘤产品，可能无法实现合作预期收益，进而影响公司业务和财务表现[509] 监管与法律风险 - 公司面临严格的政府监管，若未能遵守法规，可能导致产品召回、生产暂停或罚款[386][387] - 公司在中国市场的ABRAXANE销售因监管问题暂停，且与BMS的许可协议存在争议[388] - 公司可能受到美国和其他司法管辖区的反回扣、虚假索赔、欺诈和滥用法律的约束，可能导致刑事制裁、民事处罚和声誉损害[360][361] - 公司面临欺诈和滥用法律的潜在风险，可能导致刑事或民事制裁，包括罚款、排除或暂停参与联邦和州医疗保健计划[364] - 公司在美国、中国、欧洲等市场运营，并计划扩展至新市场，面临国际业务风险，包括关税变化、贸易壁垒、知识产权保护不足等[367][368] - 公司可能因FDA、NMPA、EMA等监管机构要求更多数据而延迟或放弃药物开发计划[391] - 公司临床试验可能因监管要求变化而需要修改协议，增加成本和延迟完成时间[392] - 公司临床试验延迟或终止将损害药物候选品的商业前景，并增加成本[393] - 公司药物获批后仍需遵守持续的监管要求，可能增加额外费用[398] - 公司药物可能因定价和报销政策不利而影响商业化成功[404] - 公司药物在部分国家可能因价格审批延迟而影响商业发布和收入[406] - 中国政府的集中采购计划导致ABRAXANE的价格显著下降，并影响了公司的业务和运营结果[409] - 公司未能赢得VIDAZA的集中采购竞标，导致该药物在公立医院的使用受限，销售收入下降[410] - 中国专利法的修订引入了专利期限延长和早期专利纠纷解决机制，但关键条款仍不明确[412] - 美国的Hatch-Waxman法案提供了专利期限恢复和监管独占性，可能阻止竞争产品进入市场[413] - 中国的数据独占性法律仍在发展中，可能导致早期仿制药或生物类似药竞争[415] - 公司的制造设施需符合严格的GMP标准，未能满足要求可能导致药物候选品的商业化延迟[418] - 药物相关的不良事件可能导致临床试验中断、延迟或终止，影响公司的业务和财务状况[421] - 公司计划开发组合疗法，但其他疗法的安全问题可能导致监管延迟或供应短缺[425] 市场与竞争 - 公司在中国市场的药物价格通常低于美国和欧洲，且市场长期以仿制药为主，创新药物的纳入国家医保目录较为有限[356] - 公司面临第三方支付方覆盖和报销不足的风险，可能影响药物的商业成功和业务运营[350][351] - 公司在中国从BMS获得许可的癌症疗法面临仿制药竞争，即使成功获得专利保护也可能面临类似竞争[460] - 公司依赖第三方分销商在中国分销其内部开发的药物，若分销渠道中断，可能对销售和业务前景产生不利影响[491] - 公司于2017年收购了Celgene在中国的商业运营，并获得了REVLIMID、VIDAZA和ABRAXANE在中国的独家许可[503] - 2020年3月25日，中国国家药品监督管理局（NMPA）暂停了由BMS供应的ABRAXANE在中国的进口、销售和使用，导致该药物在中国市场无法销售[496] - 公司与BMS的ABRAXANE许可协议存在争议，BMS于2021年10月发出180天通知，试图终止该协议，公司已启动仲裁程序[496]

业绩总结 - 公司2021年总收入为9.62亿美元，包含产品和合作收入[7] - 2021年产品收入同比增长109%，预计2022年将继续增长[53] - 截至2021年第三季度，公司现金余额为76亿美元，具备强大的财务实力以应对资本成本上升[7][58] 用户数据与市场覆盖 - 公司在全球拥有3400多名商业团队，推动药物的广泛可及性[9] - BeiGene在全球范围内的商业化能力覆盖66亿人口，预计可获得高达15.5亿美元的里程碑付款和销售净额的特许权使用费[47] 临床试验与研发进展 - 公司在45个市场启动了100多个临床试验，累计入组超过14,500名受试者[22] - 公司在全球范围内的研发团队超过700名，具备强大的肿瘤学研究能力[9] - 公司计划在2022至2023年间推出10种新分子，进入临床阶段[19] - zanubrutinib在IL CLL的SEQUOIA研究中，24个月无进展生存率(PFS)为85.5%[37] - zanubrutinib在ALPINE研究中，客观缓解率(ORR)为78.3%[41] - zanubrutinib在35个试验中覆盖28个市场，显示出优于ibrutinib的疗效[32] - zanubrutinib的安全性优于ibrutinib，改善了心脏健康状况[33] - Ociperlimab的临床项目已招募超过700名受试者，目前正在进行2项III期临床试验[49] 新产品与市场扩张 - zanubrutinib被定位为下一代BTK抑制剂中最全面的标签，适用于CLL、MCL、WM和MZL[34] - 预计未来可获得高达41亿美元的额外合作收入，包括来自TIGIT的监管和销售里程碑[58] - 2022年将推出BRUKINSA于10多个市场，预计将获得FDA和EMA的批准[60] - 公司在43个市场获得了BRUKINSA的批准，并提交了21个额外的监管申请[52] 负面信息与挑战 - 公司通过在成本较低的国家入组受试者，实现了约30%的成本节省[27] - 公司在临床试验中实现了最佳的质量管理系统，获得了FDA等多个机构的19次满意检查[28]

财务表现 - 公司2021年第三季度总收入为2.064亿美元，同比增长126.6%[28] - 公司2021年第三季度净亏损为4.138亿美元，同比减少3.0%[28] - 公司2021年前九个月总收入为9.623亿美元，同比增长360.9%[28] - 公司2021年前九个月净亏损为8.277亿美元，同比减少26.6%[28] - 公司2021年第三季度每股亏损为0.34美元，去年同期为0.37美元[28] - 公司2021年第三季度美国存托凭证（ADS）每股亏损为4.46美元，去年同期为4.81美元[28] - 公司2021年前九个月净亏损为8.277亿美元，相比2020年同期的11.278亿美元有所减少[33] - 公司2021年第三季度和九个月的净亏损分别为413,855美元和827,701美元[121] - 公司2021年第三季度总收入为2.064亿美元，同比增长126.7%，主要得益于内部开发产品和从安进公司授权产品的销售增长[176][177] - 公司2021年第三季度净亏损为4.1386亿美元，同比减少3.0%[175] - 公司前九个月总收入同比增长360.9%，达到9.623亿美元，主要由于与诺华的合作收入以及内部开发产品的销售增长[192][194] 研发费用 - 公司2021年第三季度研发费用为3.519亿美元，同比增长0.8%[28] - 2021年前九个月公司研发费用为5.35亿美元，相比2020年同期的8.95亿美元有所下降[33] - 公司2021年第三季度研发费用为3.5194亿美元，同比增长0.8%[175] - 公司目前主要研发活动集中在BRUKINSA、tislelizumab、pamiparib等内部开发药物和候选药物的临床推进[163] - 公司研发费用包括与合同研究组织（CROs）和顾问的协议费用、临床试验中的对照药物成本、预商业化活动的制造成本等[162] - 公司预计未来研发费用将显著增加，以支持临床试验的推进和新适应症或候选药物的临床试验启动[169] - 公司九个月研发费用增加8940万美元，达到10.288亿美元，主要由于内部研发费用的增加[199] 销售与行政费用 - 公司2021年第三季度销售、一般和行政费用为2.692亿美元，同比增长67.4%[28] - 公司2021年第三季度销售、一般和行政费用为2.6923亿美元，同比增长67.4%[175] - 公司预计未来销售、一般和行政费用将增加，以支持已批准药物的商业化活动和潜在新产品的上市准备[170] - 公司第三季度销售、一般和行政费用增加67.4%，达到2.692亿美元，主要由于全球商业组织的扩展和员工薪酬的增加[188] - 公司九个月销售、一般和行政费用增加2.917亿美元，达到6.836亿美元，主要由于员工薪资和福利的增加[203] 产品收入 - 公司2021年第三季度产品收入为1.925亿美元，同比增长111.3%[28] - 公司2021年第三季度合作收入为1397.9万美元，去年同期为0[28] - 公司2021年第三季度产品收入为1.9246亿美元，同比增长111.3%[177] - 公司第三季度净产品收入同比增长111.3%，达到1.925亿美元，主要得益于中国市场的替雷利珠单抗和美国及中国市场的BRUKINSA销售增长[179] - 公司九个月净产品收入增长109.4%，达到4.372亿美元，主要得益于中国市场的tislelizumab和美国及中国市场的BRUKINSA销售增长[195] 合作与授权 - 公司已与Amgen和Novartis等世界领先的生物制药公司合作，开发和商业化创新药物[41] - 公司与诺华的合作协议中，公司获得了650,000美元的预付款，并有可能获得总计1,300,000美元的监管里程碑付款和250,000美元的销售里程碑付款[60] - 公司在2021年9月30日结束的九个月内，从诺华的合作中确认了总计525,102美元的合作收入，其中484,646美元为许可收入，40,456美元为研发服务收入[58] - 公司与安进的合作中，公司负责在中国商业化XGEVA、KYPROLIS和BLINCYTO，并与安进分享中国的商业利润和损失[65] - 公司在2021年9月30日结束的九个月内，与安进的合作中记录了167,886美元的研发费用，其中85,040美元为研发费用，82,846美元为研发成本分摊负债的摊销[70] - 公司在2021年9月30日结束的九个月内，从安进购买了总计50,983美元的商业库存[72] - 公司与Shoreline Biosciences签署了全球独家战略合作，共同开发和商业化基于NK细胞的治疗产品[73] - 公司与Novartis达成合作协议，授予Novartis在多个国家和地区开发和商业化tislelizumab的权利，并获得预付款[159] - 公司与Amgen和BMS等公司合作，在中国分销XGEVA、BLINCYTO、KYPROLIS等药物[154] 投资与资产 - 公司持有Leap Therapeutics, Inc.的普通股和认股权证，普通股投资按公允价值计量并分类为Level 1[54] - 公司在2021年9月30日的短期投资中，持有2,533,886美元的美国国债，公允价值为2,533,617美元[76] - 公司持有的美国国债公允价值为3,268,725美元，未实现收益为850美元[77] - 公司对Leap的投资公允价值为29,467美元（普通股）和13,650美元（认股权证），总持股比例约为13.2%[78][79] - 公司持有的非公开交易股权证券投资价值为21,714美元，较2020年底的9,705美元大幅增加[80] - 公司对MapKure的投资公允价值为8,746美元，较2020年底的9,509美元有所下降[83][84] - 公司对广州GET生物医药产业投资基金的投资价值为12,286美元，持股比例为26.3%[85] - 公司库存总额为150,979美元，较2020年底的89,293美元显著增加[87] - 公司固定资产净值为450,788美元，较2020年底的357,686美元有所增长[90] - 公司在建工程价值为129,357美元，主要用于广州生产基地的扩建[90] - 公司全资收购了广州生物制药业务的剩余5%股权，交易价格为28,723美元[94] - 公司从中国民生银行获得2亿美元贷款，其中1.2亿美元用于收购广州生物制药业务股权[95] - 公司无形资产净值为14,104美元，其中产品分销权净值为4,437美元，开发产品净值为9,667美元[98] - 2021年9月30日，公司预计未来摊销费用为424美元（2021年剩余时间）、1,695美元（2022年）、1,695美元（2023年）、1,695美元（2024年）和8,595美元（2025年及以后）[99] - 2021年9月30日，公司预付研发成本为75,696美元，预付制造成本为59,536美元，预付税款为38,438美元[106] - 公司其他非流动资产总额为175,122美元，其中长期投资为87,428美元，预付设施扩展费用为23,816美元[108] - 2021年9月30日，公司应计费用和其他应付款总额为389,874美元，其中外部研发活动相关费用为163,937美元[109] - 公司长期负债总额为54,606美元，其中递延政府补助收入为46,672美元[110] - 公司短期债务总额为442,372美元（2,850,335人民币），长期银行贷款总额为200,906美元（1,294,500人民币）[113] - 公司2021年第三季度和九个月的利息支出分别为7,609美元和22,186美元，其中资本化的利息分别为275美元和526美元[114] - 公司九个月利息净支出增加1850万美元，达到1130万美元，主要由于利率下降和债务余额增加[204] 市场与销售 - 公司在中国和美国市场销售BRUKINSA，并在中国市场销售tislelizumab和pamiparib[40] - 公司在中国推出了BRUKINSA、tislelizumab和pamiparib，并计划继续推广现有商业产品[158] - 公司在中国国家医保目录中纳入了tislelizumab、BRUKINSA和XGEVA，自2021年3月1日起生效[158] - 公司2021年第三季度和九个月的产品净收入分别为192,461美元和437,202美元，同比增长显著[117] - Tislelizumab在2021年第三季度和九个月的销售额分别为76,980美元和200,738美元，同比增长显著[118] - BRUKINSA在2021年第三季度和九个月的销售额分别为65,832美元和130,345美元，同比增长显著[118] - 公司2021年九个月的销售返利和退货应计金额为60,621美元，支付金额为52,305美元[119] - BRUKINSA全球销售额在第三季度达到6580万美元，同比增长320%，其中美国销售额为3370万美元，中国市场销售额为3210万美元，同比增长223%[179] - 替雷利珠单抗在中国市场的销售额为7700万美元，同比增长54%，主要受益于医保报销范围的扩大和销售团队的扩展[179] - BRUKINSA全球销售额达到1.303亿美元，同比增长458%，其中美国销售额为5980万美元，中国市场销售额为7050万美元[195] - tislelizumab在中国市场的销售额达到2.007亿美元，同比增长101%，主要由于新患者需求的增加和销售团队的扩展[196] 临床试验与药物开发 - 公司已将其十种分子推进至临床阶段，包括三种已上市药物：BRUKINSA、tislelizumab和pamiparib[40] - 公司拥有超过45种药物和候选药物，其中10种已获批，2种待批，超过30种处于临床开发阶段[40] - 公司全球临床开发团队超过1,800人，正在进行或计划进行超过90项临床试验[40] - 公司在中国建设了先进的生物制剂和小分子制造设施，并计划在新泽西建设商业阶段的生物制剂制造和临床研发中心[40] - 公司正在中国苏州建设新的小分子制造园区[40] - 公司已在全球范围内将10个分子推进至临床阶段，包括3种已上市药物：BRUKINSA、tislelizumab和pamiparib[153] - 公司拥有超过45种药物和候选药物，其中10种已获批，2种待批，超过30种处于临床开发阶段[154] - BRUKINSA在俄罗斯、澳大利亚和美国获得多项新适应症批准，包括治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和Waldenström巨球蛋白血症（WM）[155][156] - 公司全球临床开发团队超过1800人，正在进行或计划中的临床试验超过90项，其中30项为关键或注册性试验[154] - 公司正在苏州建设新的小分子制造园区，以支持未来需求[154] 税务与负债 - 2021年第三季度和九个月的所得税收益分别为19,223美元和24,083美元，主要归因于美国股票补偿扣除的递延税收益[100] - 截至2021年9月30日，公司未确认的税务负债总额为9,084美元，预计未来12个月内不会有显著变化[102] - 公司九个月所得税优惠增加1580万美元，达到2410万美元，主要由于美国股票补偿扣除的递延税优惠[207] 其他 - 2021年前九个月公司投资活动产生的净现金流入为5.315亿美元，相比2020年同期的净现金流出30.814亿美元大幅改善[33] - 2021年前九个月公司融资活动产生的净现金流入为2.523亿美元，相比2020年同期的48.772亿美元大幅减少[33] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为13.837亿美元，相比2020年同期的14.645亿美元略有下降[33] - 2021年前九个月公司股票期权和员工持股计划产生的现金流入为8219万美元，相比2020年同期的7583万美元有所增加[33] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为33.571亿美元，相比2020年12月31日的38.692亿美元有所下降[35] - 2021年前九个月公司其他综合收益为1258万美元，相比2020年同期的-6548万美元大幅改善[35] - 截至2020年9月30日，公司总资产为1,182,916,659美元，净亏损为425,224美元[36] - 公司在2021年九个月内授予了6,074,757股普通股的期权和15,583,295股普通股的限制性股票单位[123] - 截至2021年9月30日，公司2016年计划下可授予的股票期权和限制性股票单位分别为59,405,189股和36,239,359股[123] - 截至2021年9月30日，公司未授予任何期权或限制性股票单位，2018年计划下的未行使期权和限制性股票单位分别为30,901和831,116[125][126] - 2018年员工购股计划（ESPP）允许员工以市场价格的85%购买公司普通股，截至2021年9月30日，可供未来发行的普通股为5,194,546股[127] - 2021年8月31日，公司通过ESPP发行了425,386股普通股，市场价为每股308.30美元，购买价为每股262.06美元[128] - 2021年第三季度，公司研发费用为31,680美元，销售、一般及管理费用为35,397美元，总费用为67,077美元[130] - 截至2021年9月30日，公司累计其他综合收入为12,580美元，其中外币折算调整贡献了20,712美元[133] - 2021年9月10日，公司向Amgen Inc.发行了165,529股ADS，总对价为50,000美元[134] - 2021年第三季度，公司在中国市场的净产品收入为158,775美元，美国市场为43,471美元，其他地区为4,194美元[149] - 截至2021年9月30日，公司的采购承诺总额为268,498美元，其中77,601美元用于合同制造组织的最低采购要求[140] - 公司与中国广州的制造设施、研发活动扩展以及北京昌平设施的研发运营相关的资本承诺为57,720美元[141] - 公司与Amgen的合作协议中，剩余的全球开发成本共同资助承诺为851,124美元[142] - 公司预计2021年第四季度将在欧盟获得BRUKINSA在华氏巨球蛋白血症（WM）适应症的上市批准，并正在扩大欧洲的商业布局[179] - 公司正在准备中国国家医保目录（NRDL）谈判，涉及替雷利珠单抗、BRUKINSA和帕米帕利等药物，预计谈判将在2021年第四季度完成[180] - 公司第三季度其他收入净额增加至3150万美元，主要由于对Leap Therapeutics的股权投资未实现收益[190] - 公司九个月其他净收入减少290万美元，达到2650万美元，主要由于对Leap Therapeutics投资的未实现收益[205]

公司基本信息 - 公司股份代號為NASDAQ: BGNE、HKEX: 06160[1] - 香港財務報告審計由安永會計師事務所負責，美國財務報告審計由安永華明會計師事務所（特殊普通合夥）負責[5] - 公司香港證券登記處為香港中央證券登記有限公司，位於香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712 - 1716號舖[5] - 公司註冊辦事處在Mourant Governance Services (Cayman) Limited辦事處，地址為94 Solaris Avenue, Camana Bay, Grand Cayman KY1 - 1108, Cayman Islands[5] - 公司法律顧問涉及香港及美國法律的是世達國際律師事務所，中國法律未提及具體事務所，開曼群島法律顧問是Mourant Ozannes[5] - 公司網站為www.beigene.com[5] 公司委任与组织架构变更 - 公司2021年2月24日起有部分委任生效，商業諮詢委員會更名為商業及醫學事務諮詢委員會[4] - 公司2021年6月30日起有部分委任生效[4] - Corazon (Corsee) D. Sanders博士自2021年2月24日起获委任为商业及医学事务咨询委员会成员及科学咨询委员会联席主席[117] - 苏敬轼先生和Anthony C. Hooper先生自2021年2月24日起获委任为提名及企业管治委员会成员[117] - 商业咨询委员会于2020年2月26日成立，自2021年2月24日更名商业及医学事务咨询委员会[117] 前瞻性陈述相关 - 中報包含涉及重大風險及不確定因素的前瞻性陳述，涉及公司多方面能力及業務相關內容[6][7] - 前瞻性陳述可通過「旨在」「預計」等詞彙識別，但非所有前瞻性陳述均包含該等識別詞彙[6] 公司业务研发与团队情况 - 公司研究机构首十年将十种分子投入临床，有三种主要商业药物[9] - 公司全球临床开发团队超1700人，管理逾95项临床试验[9] - 截至2021年8月，三种候选药物有超30项关键或注册可用试验，入组超13000名患者及健康受试者，约一半在中国境外[9] - 公司拥有约50种处于商业或临床开发阶段的药物及候选药物，包括10种已批准、2种待批准和30多种临床开发阶段药物[9] - 截至2021年6月30日，公司在18个国家及地区拥有逾6400名雇员[10] - 公司研究团队拥有逾650名员工，中国商业团队拥有逾2900名员工[17] 公司产品审批与业务进展 - 2021年8月22日，公司百泽安®联合化疗用于复发性或转移性鼻咽癌一线治疗的生物制药新适应症上市申请获受理[11] - 2021年8月18日，公司百悦泽®上市许可申请获瑞士药品监督管理局受理[11] - 2021年8月17日，公司凯泽百®获中国国家药品监督管理局批准用于治疗高危神经母细胞瘤患者[11] - 2021年8月3日，公司计划在美国新泽西州购买约42英亩场地建设生产和研发中心[11] - 2021年7月29日宣布3期SEQUOIA试验期中分析取得积极主要结果，中位随访25.8个月时百悦泽®较B+R在无进展生存期有高度统计学显著改善[12] - 2021年7月26日，加拿大卫生部批准百悦泽®用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者[12] - 2021年7月9日，NMPA附条件批准凯洛斯®与地塞米松联合用于治疗R/R多发性骨髓瘤成人患者[13] - 2021年7月7日，NMPA药品审评中心受理百泽安®用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的sBLA[13] - 2021年6月23日，NMPA批准百泽安®用于晚期非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗，附条件批准用于治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌患者[13] - 2021年6月18日，NMPA附条件批准百悦泽®用于治疗既往至少接受过一次治疗的成人WM患者[13] - 2021年6月11日公布百悦泽®对比伊布替尼治疗成人R/R慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤患者的ALPINE 3期试验中期分析结果，显示出优效性[13] - 2021年5月19日，FDA受理百悦泽®用于治疗先前接受过至少一项CD20导向疗法的成年边缘区淋巴瘤患者的新适应症上市申请并授予优先审评资格，处方药申报者付费法案日期为2021年9月19日[14] - 2021年5月7日，NMPA附条件批准PARP抑制剂百汇泽®用于治疗既往接受过至少两线化疗、伴有胚系BRCA突变的晚期卵巢癌等患者[15] 公司产品收入与销售情况 - 公司于2017年9月开始产生产品收入，2019年11月在美国推出首款自主开发药物BRUKINSA®，2020年3月和6月在中国分别推出百泽安®和百悦泽®，2021年5月在中国推出百汇泽®[19] - 2020年7月公司根据与安进的授权协议开始销售安加维®，2020年12月百泽安®、百悦泽®及安加维®进入新版国家医保目录（2021年3月1日生效），2020年12月收到倍利妥®于中国的批准，2021年7月收到凯洛斯®于中国的批准[19] - 公司在产品销售时，根据客户收货及获取所有权决定控制权转让，扣除相关可变代价后确认收入[19] - 截至2021年6月30日止六个月产品收入净额为244,741千美元，较2020年的117,694千美元增加127,047千美元，增幅107.9%[27] - 百泽安、百悦泽、瑞复美、维达莎、ABRAXANE、安加维、百汇泽及其他产品在2021年上半年产品收入分别为1.238亿美元、0.645亿美元、0.268亿美元、0.0696亿美元、0、0.178亿美元、0.0222亿美元、0.0272亿美元，较2020年同期变动分别为147.8%、738.8%、7.8%、-61.0%、-100.0%、不适用、不适用、不适用[30] - 2021年上半年产品收入受2810万美元调整负面影响，医保目录纳入使患者需求增加抵消降价影响[31] - 截至2021年6月30日止六个月，产品收入从1.177亿美元增加107.9%至2.447亿美元，收入总额从1.177亿美元增加542.2%至7.559亿美元[29][31] 公司合作收入情况 - 2021年1月公司与诺华达成合作与授权协议，授权诺华在多个地区开发、生产和商业化替雷利珠单抗，协议开始时确定两项履约责任[20] - 合作收入根据与诺华的协议，前期现金付款按履约责任相对独立售价分配，研发服务部分递延确认[20] - 履约里程碑在达到里程碑事件或收入拨回风险较小时确认，销售里程碑及特许权使用费在相关销售发生时确认[20] - 截至2021年6月30日止六个月合作收入为511,123千美元，2020年为0，增加511,123千美元[27] - 截至2021年6月30日止六个月合作收入为5.111亿美元，2020年同期无合作收入[32] 公司成本与开支情况 - 销售成本包括自主开发商业产品的生产成本、购买替雷利珠单抗及其他产品的成本，以及向安进支付的款项等[21] - 研发开支包括与研发活动、临床试验、监管备案等相关的费用，目前主要涉及百悦泽®、百泽安®等自主开发药物及候选药物的临床进展[22][23] - 截至2021年6月30日止六个月销售成本－产品为68,948千美元，较2020年的28,456千美元增加40,492千美元，增幅142.3%[27] - 截至2021年6月30日止六个月研发开支为676,817千美元，较2020年的590,270千美元增加86,547千美元，增幅14.7%[27] - 截至2021年6月30日止六个月销售、一般及行政开支为414,395千美元，较2020年的231,130千美元增加183,265千美元，增幅79.3%[27] - 截至2021年6月30日止六个月无形资产摊销为375千美元，较2020年的471千美元减少96千美元，减幅20.4%[27] - 截至2021年6月30日止六个月开支总额为1,160,535千美元，较2020年的850,327千美元增加310,208千美元，增幅36.5%[27] - 销售成本从2020年上半年的2850万美元增加至2021年上半年的6890万美元[32] - 2021年上半年产品销售毛利增至1.758亿美元，去年同期为8920万美元，占比从75.8%降至71.8%[33] - 研发开支从2020年上半年的5.903亿美元增加14.7%至2021年上半年的6.768亿美元[34] - 2021年上半年外部研发开支中开发项目成本、预付授权费、安进共同开发开支分别为2.194亿美元、0.535亿美元、0.553亿美元，较2020年同期变动分别为-8.6%、24.4%、-2.4%[35] - 2021年上半年内部研发开支为3.486亿美元，较2020年同期增加39.2%[35] - 截至2021年6月30日止六个月履行安进合作协议共同开发费用总计1.092亿美元，5530万美元作研发开支，5390万美元计为研发成本分摊负债扣减[35] - 内部研发开支增加9820万美元或39.2%，至3.486亿美元[36] - 销售、一般及行政开支增加1.833亿美元或79.3%，至4.144亿美元[36] - 利息（开支）收入净额减少1680万美元或216.0%，至利息开支净额900万美元[37] 公司财务状况相关 - 截至2021年6月30日，公司现金等主要包括美元约36.291亿美元、人民币约7.403亿美元、其他货币约2280万美元[38] - 应收账款增加22.2%，至7380万美元[39] - 存货增加31.7%，至1.176亿美元[40] - 物业及设备增加10.5%，至3.952亿美元[41] - 应付账款截至2021年6月30日及2020年12月31日分别为1.688亿美元及2.32亿美元[43] - 应计开支及其他应付款项增加15.2%，至3.989亿美元[45] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物及受限制现金分别为17.87亿美元和13.90亿美元，短期投资分别为26.05亿美元和32.69亿美元，债务总计分别为6.30亿美元和5.19亿美元[46] - 截至2021年6月30日和2020年6月30日止六个月，公司确认亏损净额分别为4.14亿美元和7.01亿美元，截至2021年6月30日累计亏绌为40亿美元[46] - 截至2021年6月30日所得税收益为490万美元，2020年同期所得税开支为10万美元[37] - 科创板发售将发行不超过1.32亿股普通股，不超过截至2021年1月7日已发行普通股总数的10%[47] - 2021年2月26日，公司从诺华获得6.50亿美元的前期现金付款[48] - 截至2021年和2020年6月30日止六个月，经营活动所用现金净额分别为2.95亿美元和6.05亿美元[49] - 截至2021年和2020年6月30日止六个月，投资活动所提供（所用）现金净额分别为5.44亿美元和-15.00亿美元[49] - 截至2021年和2020年6月30日止六个月，融资活动所提供现金净额分别为1.43亿美元和29.00亿美元[49] - 截至2021年6月30日止六个月，经营活动所用现金主要因亏损净额4.14亿美元及经营资产及负债净额增加1760万美元，部分被非现金支出1.36亿美元抵销[50] - 截至2021年6月30日止六个月，投资活动提供现金主要因投资证券销售及到期20亿美元，被购买投资证券14亿美元等抵销[52] - 截至2021年6月30日止六个月，融资活动提供现金主要因短期银行贷款所得款1.13亿美元等[53] - 公司预期在可预见未来继续产生亏损，且近期亏损会增加[55] - 公司未来资本需求取决于多种因素，包括药物商业化能力、监管审查成本等[55][56] - 2020年5月公司向证券交易委员会提交架构登记证明，有效期三年[56] - 2021年6月30日，经营租赁承诺总额为55468千美元，其中少于1年为8866千美元，1至3年为31590千美元，3至5年为14422千美元，超过5年为590千美元[57] - 2021年6月30日，购买承诺为220147千美元，其中140844千美元在少于1年到期[57] - 2021年6月30日，债务责任为629658千美元，其中434802千美元在少于1年到期[57] - 2021年6月30日，债务利息为54096千美元，其中17753千美元在少于1年到期[57] - 2021年6月30日，共同开发拨资承诺为909777千美元，其中295500千美元在少于1年到期，559500千美元在1至3年到期[57] - 2021年6月30日，研发承诺为74751千美元，其中49578千美元在少于1年到期[57] - 2021年6月30日，购买承诺22

财务表现 - 公司2021年第二季度总收入为1.49992亿美元，同比增长128.5%，其中产品收入为1.38624亿美元，同比增长111.2%[27] - 公司2021年上半年总收入为7.55864亿美元，同比增长542.1%，其中合作收入为5.11123亿美元[27] - 公司2021年第二季度净亏损为4.80341亿美元，同比增长42.9%，每股亏损为0.40美元[27] - 公司2021年上半年净亏损为4.13846亿美元，同比下降40.9%，每股亏损为0.35美元[27] - 公司2021年上半年净亏损为4.138亿美元，相比2020年同期的7.013亿美元有所收窄[32] - 公司2021年上半年经营活动现金流净流出为2.952亿美元，相比2020年同期的6.049亿美元大幅改善[32] - 公司2021年上半年投资活动现金流净流入为5.435亿美元，主要得益于投资出售收益[32] - 公司2021年上半年现金及现金等价物余额为17.764亿美元，同比增长32.1%[32] - 公司2021年上半年净产品收入为2.447亿美元，同比增长108%[114] - 公司2021年上半年Tislelizumab销售额为1.237亿美元，同比增长148%[116] - 公司2021年上半年BRUKINSA销售额为6451万美元，同比增长739%[116] - 公司2021年上半年REVLIMID销售额为2677万美元，同比增长8%[116] - 公司2021年上半年XGEVA销售额为1779万美元，去年同期无销售[116] - 公司2021年上半年利息支出为1457.7万美元，其中25.1万美元资本化[112] - 公司2021年上半年短期债务总额为4.348亿美元，同比增长30%[110] - 公司2021年上半年长期银行贷款总额为1.948亿美元，同比增长6%[110] - 公司2021年上半年预付款项和其他流动资产总额为2.254亿美元，同比增长41%[104] - 公司2021年上半年应计费用和其他应付款总额为3.988亿美元，同比增长15%[107] - 截至2021年6月30日，公司期末余额为25,572美元，较期初的11,874美元大幅增加[117] - 2021年上半年，公司净亏损为413,846美元，较2020年同期的701,257美元有所减少[119] - 公司2021年第二季度在中国市场的净产品收入为122,635千美元，同比增长95.9%[144] - 公司2021年第二季度在美国市场的净产品收入为23,846千美元，同比增长679.4%[144] - 公司2021年上半年在中国市场的净产品收入为218,617千美元，同比增长91.9%[144] - 公司2021年上半年在美国市场的净产品收入为383,809千美元，同比增长10,060.8%[144] - 公司2021年第二季度在美国市场的合作收入为7,958千美元[144] - 公司2021年上半年在美国市场的合作收入为357,786千美元[144] - 公司2021年第二季度BRUKINSA产品在美国的销售额为15,888千美元[144] - 公司2021年上半年BRUKINSA产品在美国的销售额为26,023千美元[144] - 公司2021年第二季度总收入为1.5亿美元，同比增长128.5%，主要得益于内部开发产品的销售增长以及与诺华的合作收入[168][169] - 产品收入同比增长111.2%，达到1.386亿美元，主要由于tislelizumab在中国和BRUKINSA在美国及中国的销售增长[171] - 合作收入为1136.8万美元，全部来自2021年第二季度的研发服务收入，去年同期无合作收入[172] - 销售成本同比增长153.5%，达到3626.3万美元，主要由于tislelizumab、BRUKINSA和XGEVA的销售增长[173] - 毛利率为73.8%，同比下降4.4个百分点，主要由于tislelizumab进入国家医保目录后的价格下降[175] - 公司总收入增加6.3817亿美元，达到7.5586亿美元，同比增长542.2%，主要由于与诺华的合作收入增加以及内部开发产品的销售增长[183] - 产品收入增加1.2705亿美元，达到2.4474亿美元，同比增长107.9%，主要由于tislelizumab和BRUKINSA在中国和美国的销售增长[186] - 合作收入达到5.1112亿美元，其中4.8465亿美元来自与诺华的合作协议下的许可权利交付[187] - 销售成本增加4040万美元，达到6890万美元，主要由于tislelizumab、BRUKINSA和XGEVA的销售增加[188] - 产品销售的毛利率下降至71.8%，主要由于tislelizumab、BRUKINSA和XGEVA在NRDL上市后的价格下降[189] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和限制性现金为17.86685亿美元，短期投资为26.05452亿美元，总债务为6.29658亿美元[199] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资将足以支持未来12个月的运营费用和资本支出需求[200] 研发与创新 - 公司2021年第二季度研发费用为3.56091亿美元，同比增长24.5%，销售、一般和行政费用为2.32289亿美元，同比增长87.3%[27] - 公司2021年上半年研发费用为5.35亿美元，同比增长24.4%[32] - 公司拥有超过45种药物和候选药物，其中8种已获批，4种待批，30多种处于临床开发阶段[38] - 公司正在新泽西建设商业阶段生物制剂制造和临床研发中心[38] - 公司全球临床开发团队超过1600人，正在进行或计划进行90多项临床试验[38] - 公司在中国建立了最先进的生物制剂和小分子制造设施[38] - 公司已将其10种分子推进到临床阶段，包括3种商业化药物[38] - 公司研发费用主要用于BRUKINSA、tislelizumab、pamiparib等内部开发药物的临床试验和临床前研究[158] - 公司预计未来研发费用将显著增加，以支持更多临床试验和新适应症的开发[162] - 研发费用同比增长24.5%，达到3.5609亿美元，主要由于内部研发费用增长44.7%[176][177] - 公司第二季度外部研发费用增加4500万美元，主要归因于合作协议下的前期许可费用增加，部分被BRUKINSA、tislelizumab和pamiparib的外部临床试验费用减少所抵消[178] - 内部研发费用增加5780万美元，达到1.869亿美元，同比增长44.7%，主要由于全球开发组织的扩展和临床及临床前药物候选物的增加[178] - 研发费用增加8650万美元，达到6.7682亿美元，同比增长14.7%，主要由于内部研发费用的增加[190] - 公司设施、折旧、办公费用、租金和其他费用增加了1750万美元，以支持组织增长[193] - 咨询费用增加了1440万美元，主要归因于与药物候选物进展相关的科学、监管和开发咨询活动的旅行和会议费用增加[193] 合作与授权 - 公司与世界领先的生物制药公司如安进和诺华合作，开发和商业化创新药物，截至2021年6月30日，公司已在18个国家和地区拥有超过6,400名员工[39] - 公司与诺华的合作协议中，公司获得了650,000美元的预付款，并有可能获得高达1,300,000美元的监管里程碑付款和250,000美元的销售里程碑付款[57] - 2021年上半年，公司与诺华的合作收入为511,123美元，其中484,646美元为许可收入，26,477美元为研发服务收入[55] - 公司与诺华的合作协议中，公司负责资助tislelizumab的持续临床试验，诺华则负责在其领土内资助新的注册、桥接或上市后研究[57] - 公司评估了与诺华的合作协议，确定交易价格为650,000美元，并将交易价格分配给两个确定的履约义务，其中484,646美元分配给许可，165,354美元分配给研发服务[61] - 公司在2021年6月30日结束的六个月内确认了11,368美元和26,477美元的研发服务收入[62] - 公司与Amgen的合作协议中，公司负责在中国商业化XGEVA、KYPROLIS和BLINCYTO，并与Amgen分享中国市场的商业利润和亏损[63] - 公司通过Amgen购买了XGEVA、KYPROLIS和BLINCYTO的库存，截至2021年6月30日，应付Amgen的库存购买和共同开发资金为94,616美元[71] - 公司与Shoreline Biosciences签署了全球独家战略合作，开发基于NK细胞的治疗产品[72] - 公司自2017年9月起通过与BMS（原Celgene）的许可协议在中国销售REVLIMID、VIDAZA和ABRAXANE等获批癌症疗法，并于2019年11月在美国推出首款自主研发药物BRUKINSA[155] - 2021年1月，公司与诺华达成合作，授予诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国等地区开发和商业化tislelizumab的权利，并获得预付款[156] - 公司与诺华制药达成合作和许可协议，获得6.5亿美元的预付款，用于开发、制造和商业化tislelizumab[202] 投资与资产 - 2021年6月30日的未经审计的合并财务报表显示，公司持有美国国债和货币市场基金等现金等价物，总价值为3,336,525美元[49] - 公司持有的美国国债在2021年6月30日的公允价值为2,605,452美元，较2020年12月31日的3,268,725美元有所下降[49][50] - 公司持有的Leap Therapeutics普通股投资按公允价值计量，分类为Level 1，而购买Leap普通股的认股权证分类为Level 2[51] - 截至2021年6月30日，公司的短期投资包括2,605,452美元的美国国债[75] - 公司在2021年6月30日结束的三个月和六个月内分别记录了2,325美元和5,376美元的未实现亏损[78] - 公司持有Leap公司8.1%的普通股，包括可行使的认股权证后，持股比例约为14.9%[78] - 截至2021年6月30日，公司持有的无公开市场价格的股权投资为18,712美元[80] - 公司在MapKure的持股比例从71.4%降至55.6%，并因此确认了11,307美元的收益[82] - 公司对MapKure的股权投资在2021年6月30日的账面价值为9,037美元，较2020年12月31日的9,509美元有所下降[83] - 公司通过BeiGene (Guangzhou)向广州GET一期生物医药产业投资基金投资了11,782美元（人民币80,000元），持有该基金26.3%的股权[85] - 公司计划与GET合作成立合资企业，用于在广州建设新的研究中心[85] - 截至2021年6月30日，公司库存总额为117,587美元，较2020年12月31日的89,293美元大幅增加[87] - 公司2021年6月30日的固定资产净值为395,167美元，较2020年12月31日的357,686美元有所增长[89] - 公司2021年6月30日的在建工程为78,864美元，主要用于广州生产基地的扩建和研发活动的扩展[89] - 公司通过BeiGene HK收购了GET在BeiGene Biologics的5%股权，总收购价为28,723美元（人民币195,262元），并偿还了股东贷款132,061美元（人民币900,000元）[93] - 公司与中国民生银行签订了总额为200,000美元的贷款协议，其中120,000美元用于合资企业股权回购和股东贷款偿还[94] - 公司2021年6月30日的无形资产净值为12,008美元，主要包括产品分销权和开发产品[95] - 公司2021年6月30日的未确认税收优惠总额为8,306美元，预计未来12个月内不会有显著变化[101] - 截至2021年6月30日，公司采购承诺总额为220,147美元，其中86,293美元用于合同制造组织的最低采购要求[135] - 截至2021年6月30日，公司资本承诺总额为70,669美元，主要用于广州工厂的制造设施扩建[136] - 截至2021年6月30日，公司在Amgen合作项目中的剩余共同开发资金承诺为909,777美元[137] - 截至2021年6月30日，公司在中国子公司的净资产受限金额为659,122美元，较2020年底的119,776美元大幅增加[134] 员工与股权激励 - 公司2021年6月30日拥有超过6,400名员工，分布在18个国家和地区[149] - 2021年上半年，公司授予了5,696,054股普通股期权和12,828,907股限制性股票单位[121] - 截至2021年6月30日，公司2016年计划下可授予的普通股期权和限制性股票单位分别为67,981,478股和36,537,657股[121] - 销售、一般和行政费用增加1.082亿美元，达到2.323亿美元，同比增长87.3%，主要由于中国、美国、加拿大、欧洲和新兴市场的商业组织扩展[179] - 销售、一般和行政费用增加了1.833亿美元，同比增长79.3%，达到4.144亿美元，主要由于员工薪资和福利增加7750万美元，外部商业相关费用增加6700万美元[194] 其他综合收益与亏损 - 公司2021年第二季度其他综合收益为962.6万美元，主要来自外币折算调整[29] - 公司2021年上半年其他综合收益为586.4万美元，主要来自外币折算调整[29] - 公司2021年第二季度综合亏损为4.7145亿美元，同比增长39.1%[29] - 公司2021年上半年综合亏损为4.08693亿美元，同比下降41.8%[29] - 截至2021年6月30日，公司累计其他综合收益为12,095美元，较2020年底的6,942美元有所增加[130] - 其他净支出从净收入2370万美元变为净支出500万美元，主要由于前一年期间未实现的股权投资收益和MapKure剥离的收益[196] - 所得税优惠为490万美元，而去年同期所得税费用为10万美元，主要由于美国股票补偿扣除的递延税优惠[197] 市场与销售 - 公司预计2021年内部开发产品和安进授权产品的销售将推动总收入增长[171] - 百时美施贵宝授权产品的收入将继续受到ABRAXANE在中国暂停进口和销售的影响[172] - 公司预计2021年剩余时间内毛利率将趋于正常化，与去年保持一致[175] - 公司预计销售、一般和行政费用将增加，以支持tislelizumab、BRUKINSA、pamiparib等产品的商业化活动[163]