公司业务 - 公司是一家专注于细胞代谢领域的生物制药公司，致力于为罕见疾病创造差异化的小分子药物[497] - 公司的主力产品PYRUKYND® (mitapivat)已获得美国FDA批准，用于治疗成人PK缺陷性溶血性贫血[498] - 公司继续投资于晚期研究项目，专注于推进酚丙氨酸羟化酶（PAH）稳定剂的研发，用于治疗苯丙酮尿症（PKU）[499] - 公司于2021年3月将肿瘤业务出售给Servier Pharmaceuticals，交易金额约为18亿美元[500] 财务状况 - 公司计划通过优化研究组织结构，实现年均约4000-5000万美元的成本节约[504] - 公司自成立以来主要通过销售版税权、TIBSOVO®的商业销售、合作协议融资、首次公开发行等方式筹集资金[509] - 公司预计未来将通过产品销售、产品销售版税、成本补偿、里程碑付款和预付款等方式继续产生收入[513] - 公司的研发支出主要包括研究活动、员工相关费用、第三方协议费用、实验室用品成本和设施等方面[517] - 公司的研发支出预计将随着罕见疾病组合的发展而显著增加，但产品候选研发的成功是高度不确定的[515] 产品发展 - 2022年2月，FDA批准了PYRUKYND®用于治疗美国成人PK缺陷患者的溶血性贫血[520] - PYRUKYND®已在欧盟获得了治疗成人PK缺陷患者的营销授权[520] - 我们正在评估PYRUKYND®在治疗地中海贫血、镰状细胞病和PK缺陷儿童患者方面的临床试验[520] - 我们已建立了商业基础设施，以支持在美国成人PK缺陷患者中推出PYRUKYND®[520] - 我们正在为PYRUKYND®的全球商业化探索合作伙伴机会[520] 临床试验 - ENERGIZE试验正在招募患者，预计到2023年中期完成招募[521] - RISE UP试验的第二阶段已完成招募，预计到2023年中期宣布数据并决定是否启动第三阶段[524] - ACTIVATE-kids和ACTIVATE-kidsT试验正在招募患者，预计到2023年底至少招募一半患者[526] - 我们正在评估AG-946，一种新型PK激活剂，用于治疗LR MDS和溶血性贫血[532] - 我们正推进针对PAH稳定剂的晚期研究项目，用于治疗PKU，预计到2023年底提交IND[533] 股票回购和融资活动 - 公司于2021年3月31日完成将肿瘤业务出售给Servier，交易金额约为18亿美元现金，另外可能获得2亿美元现金支付和5%的TIBSOVO®美国净销售额以及15%的vorasidenib美国净销售额的版税[575] - 公司于2021年3月25日宣布董事会授权回购最多12亿美元的普通股，使用出售肿瘤业务给Servier的收益。截至2022年12月31日，公司已回购约16.2万股普通股，总价约为8.02.5亿美元[577] - 公司于2020年4月30日与Cowen签订了一项销售协议，最多可通过Cowen出售总价值2.5亿美元的普通股，截至2022年12月31日，尚有2.5亿美元的普通股可供未来发行[578] - 公司于2022年12月31日的融资活动净现金流为2.7万美元，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划[587] 现金流量和投资活动 - 公司于2022年12月31日的现金流量情况显示，经营活动净现金流为-3.09.5亿美元，主要用于研发成本，部分抵消了来自收入、利息收入和TIBSOVO®美国净销售额版税的现金收入[580] - 公司于2021年12月31日的现金流量情况显示，经营活动净现金流为-4.07.3亿美元，主要用于研发成本，部分抵消了来自TIBSOVO®销售和与Celgene合作协议的成本补偿的现金收入[581] - 公司于2020年12月31日的现金流量情况显示，经营活动净现金流为-2.90.8亿美元，主要用于研发成本，部分抵消了来自TIBSOVO®销售、版税支付和与Celgene合作协议的成本补偿的现金收入[582] - 公司于2022年12月31日的投资活动净现金流为24.3亿美元，主要来自未来待定支付出售的现金收入和市场证券的收益[584] - 公司于2021年12月31日的投资活动净现金流为18.02.9亿美元，主要来自出售肿瘤业务给Servier的现金收入[585] - 公司于2020年12月31日的投资活动净现金流为76.5万美元，主要来自市场证券的收益[586] 风险管理 - 公司与CROs和CMOs签订了临床试验和供应制造方面的合同，这些合同可以随时取消[599] - 公司持有的现金、现金等价物和可市场交易证券分别为11亿美元和13亿美元，主要投资于美国国债、政府债券和公司债券[600] - 公司主要面临的市场风险是利率敏感性，特别是由于投资主要集中在短期可市场交易证券上，如果市场利率上升，可市场交易证券的价值可能会下降[601] - 公司还面临着与外汇汇率变动相关的市场风险，与亚洲和欧洲的CRO

业务出售与特许权使用 - 2021年3月31日公司将肿瘤业务出售给Servier，获得约18亿美元现金，若vorasidenib在2027年1月1日前获FDA新药申请批准，还将获2亿美元现金，TIBSOVO®美国净销售额有5%特许权使用费，vorasidenib首次商业销售至专利到期美国净销售额有15%特许权使用费[87][88] - 2022年10月27日，公司以1.318亿美元将TIBSOVO®美国净销售额特许权使用费出售给Sagard相关实体，保留vorasidenib获FDA批准后的潜在里程碑付款和特许权使用费权利[88] - 2021年3月31日公司将肿瘤业务出售给Servier，交易包括支付约18亿美元现金、若vorasidenib获批的2亿美元现金、TIBSOVO®美国净销售额5%的特许权使用费、vorasidenib美国净销售额15%的特许权使用费等[121] - 2022年10月27日公司以1.318亿美元将TIBSOVO®美国净销售额特许权使用权利出售给Sagard[122] 研究组织调整与费用节省 - 2022年5月公司调整研究组织，减少约45个探索性研究岗位，预计2023 - 2026年每年节省研究及相关费用约4000 - 5000万美元[89] 净亏损与累计亏损情况 - 2022年前九个月净亏损2.683亿美元，2021年前九个月净收入16.993亿美元，截至2022年9月30日累计亏损5.071亿美元[93][94] 产品获批与收入情况 - 2022年2月17日，公司产品PYRUKYND®获FDA批准在美国治疗成人丙酮酸激酶缺乏症相关溶血性贫血，开始产生产品收入[85][95] - 2022年2月FDA批准PYRUKYND®用于治疗美国成人丙酮酸激酶（PK）缺乏症相关溶血性贫血[101] - 2022年9月欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对PYRUKYND®给出积极意见，建议授予上市许可[101] - 2022年第三季度公司启动AG - 946用于低风险骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者的2a期研究[103] - 2022年第三季度总营收为351.6万美元，较2021年同期增加350万美元，源于PYRUKYND®产品收入[108] - 2022年前九个月总营收为993万美元，较2021年同期增加990万美元，源于PYRUKYND®产品收入和弗里德赖希共济失调临床前项目知识产权许可收入[109] 销售成本情况 - 销售成本主要是PYRUKYND®的制造成本，部分2022年9月30日前三个月和九个月发货的制造成本在2月17日前已费用化[97] 未来收入预期 - 公司预计未来收入来自产品销售、产品销售特许权使用费、成本报销、里程碑付款和前期付款等[96] 研发成本预期 - 公司预计GDD产品组合的研发成本在可预见未来将显著增加，但产品候选药物的成功开发高度不确定[98] 研发费用构成 - 研发费用主要包括员工相关费用、第三方协议费用、实验室用品和研究材料成本、设施及其他费用[99][100] 产品研发进展 - 公司领先产品候选药物PYRUKYND®正在评估用于治疗地中海贫血、镰状细胞病和儿科丙酮酸激酶缺乏症，还在开发AG - 946用于治疗低风险骨髓增生异常综合征等[85] 运营费用变化 - 2022年第三季度总运营费用为946.06万美元，较2021年同期增加35万美元，主要因销售、一般和行政费用增加20万美元[110] - 2022年前九个月总运营费用为2998.05万美元，较2021年同期增加262万美元，主要因研发费用增加259万美元[110] 研发费用变化 - 2022年第三季度研发费用为649.66万美元，与2021年同期基本持平[112] - 2022年前九个月研发费用为2096.12万美元，较2021年同期增加259.38万美元[112] - 2022年前九个月研发总费用较2021年同期增加2590万美元，其中直接费用增加1810万美元，间接费用增加780万美元[113] 其他收入与费用变化 - 2022年第三季度其他收入净额较2021年同期减少360万美元，利息收入净额增加360万美元，肿瘤业务出售收益的特许权使用费收入增加240万美元[114] - 2022年前九个月肿瘤业务出售收益的特许权使用费收入较2021年同期增加590万美元，利息收入净额增加580万美元，其他收入净额减少580万美元[115][117] 经营业务净亏损变化 - 2022年第三季度持续经营业务净亏损较2021年同期减少250万美元，终止经营业务净（亏损）收入变化源于肿瘤业务出售[118] - 2022年前九个月持续经营业务净亏损较2021年同期增加1040万美元，终止经营业务和净（亏损）收入变化源于2021年第一季度以约18亿美元现金出售肿瘤业务[119] 普通股回购情况 - 截至2022年9月30日，公司根据回购计划回购1620万股普通股，花费8.025亿美元，每股均价49.49美元[122] - 2021年前九个月普通股回购金额为7.834亿美元，部分被370万美元的股票期权行权和员工购股计划所得款项抵消[127] 现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动使用净现金2.433亿美元，投资活动提供净现金1.6031亿美元，融资活动提供净现金232.8万美元，现金及现金等价物净减少8067.7万美元[124] - 2021年前九个月经营活动使用净现金3.23227亿美元，投资活动提供净现金13.43197亿美元，融资活动使用净现金7.47182亿美元，现金及现金等价物净增加2.72788亿美元[124] - 2022年前九个月投资活动提供现金1.603亿美元，全部用于持续经营业务[125] - 2021年前九个月投资活动提供现金13亿美元，其中持续经营业务使用4.597亿美元，已终止经营业务提供18亿美元[125] - 2022年前九个月融资活动提供现金230万美元，全部来自持续经营业务[125] - 2021年前九个月融资活动使用现金7.472亿美元，全部来自持续经营业务[127] - 2022年前九个月融资活动现金主要源于260万美元的股票期权行权和员工购股计划所得款项[125][127] 资金支持预期 - 公司预计现有现金、现金等价物、有价证券及2022年10月27日从Sagard收到的1.318亿美元付款，可支持运营计划至实现现金流为正[128] 现金及等价物情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为10亿美元和13亿美元[132] 合同义务情况 - 2022年前九个月，公司合同义务和承诺无重大变化[131] 市场风险情况 - 公司面临利率和外汇汇率变动带来的市场风险，目前未对冲外汇汇率风险[132] 未来费用预期 - 公司预计未来销售、一般和行政费用将增加，以支持研发和商业化活动[105]

肿瘤业务出售情况 - 2021年3月31日公司将肿瘤业务出售给Servier，获得约18亿美元现金，若vorasidenib在2027年1月1日前获FDA新药申请批准，还将获2亿美元现金，TIBSOVO美国净销售额有5%特许权使用费，vorasidenib有15%特许权使用费[92][93] - 2021年3月31日公司将肿瘤业务出售给Servier，获得约18亿美元现金，若vorasidenib在2027年1月1日前获FDA批准，还将获2亿美元现金，以及TIBSOVO®美国净销售额5%和vorasidenib美国净销售额15%的特许权使用费[127] - 2021年第一季度公司以约18亿美元现金将肿瘤业务出售给Servier，影响了终止经营业务的净损益[123] 研究费用调整 - 2022年5月公司宣布调整探索性研究和药物发现方法，削减约45个探索性研究岗位，预计2023 - 2026年每年节省4000 - 5000万美元研究及相关费用[94] 净亏损与净收入情况 - 2022年上半年净亏损1.866亿美元，2021年上半年净收入17.881亿美元，截至2022年6月30日累计亏损4.253亿美元[97] 主打产品获批情况 - 公司主打产品PYRUKYND于2022年2月17日获FDA批准在美国治疗丙酮酸激酶缺乏症成人溶血性贫血，开始产生产品收入[90][99] - 2022年2月FDA批准PYRUKYND®用于治疗美国PK缺乏症成人患者的溶血性贫血[104] 未来收入预计 - 公司预计未来收入来自产品销售、产品销售特许权使用费、成本报销、里程碑付款和前期付款等[100] 销售成本情况 - 销售成本主要是PYRUKYND的制造成本，部分2022年6月30日前发货的制造成本在2月17日前已费用化[101] 研发成本预计 - 公司预计GDD产品组合的研发成本在可预见未来将显著增加，但产品候选药物的成功开发具有高度不确定性[102] 产品临床试验情况 - 公司领先产品候选药物PYRUKYND正在进行地中海贫血、镰状细胞病和儿科丙酮酸激酶缺乏症的临床试验，还在开发AG - 946用于治疗溶血性贫血等[90] - 公司预计2022年底启动AG - 946在L - IR MDS成人患者中的2a期研究[106] 项目投资情况 - 公司继续优先投资推进晚期先导优化研究项目，包括BCAT2抑制剂和PAH稳定剂[91] 疫情影响情况 - 截至2022年6月30日，公司未因新冠疫情遭受重大财务或供应链影响，但临床运营有一定干扰[95] 产品监管申请情况 - 2021年6月公司向EMA提交了PYRUKYND®用于治疗欧盟PK缺乏症成人患者的MAA，预计2022年底获得监管决定[104] 临床试验终点定义 - ENERGIZE - T试验主要终点为输血减少反应患者的百分比，定义为在任何连续12周内，与基线相比，输注的红细胞单位减少≥50%且减少≥2个单位[104] - RISE UP试验2期部分参与者按1:1:1比例随机接受不同剂量PYRUKYND®或安慰剂，3期按2:1比例[104] - ACTIVATE - kids试验主要终点为血红蛋白反应患者的百分比，定义为血红蛋白浓度较基线增加≥1.5 g/dL；ACTIVATE - kidsT试验主要终点为输血减少反应，定义为双盲期第9周到第32周总红细胞输血体积减少≥33%[104] 营收情况 - 2022年第二季度总营收为558.2万美元，2022年上半年总营收为641.4万美元，较2021年同期分别增加560万美元和640万美元[113][114] 运营费用情况 - 2022年第二季度总运营费用为1.03222亿美元，2022年上半年总运营费用为2.05199亿美元，较2021年同期分别增加1200万美元和2280万美元[115] 研发费用情况 - 2022年第二季度研发费用较2021年同期增加1250万美元，2022年上半年研发费用较2021年同期增加2500万美元[115] - 2022年第二季度研发总费用为7452.3万美元，2021年同期为6200.7万美元，增加了1250万美元[117] - 2022年上半年研发总费用为1.44646亿美元，2021年同期为1.19674亿美元，增加了2500万美元[118] 销售、一般和行政费用情况 - 2022年上半年销售、一般和行政费用较2021年同期减少300万美元，2021年上半年该费用包含约210万美元可报销的过渡相关服务费用[115] 其他收入净额情况 - 2022年第二季度其他收入净额减少520万美元，主要是由于2021年同期有650万美元的可报销过渡相关服务和费用，部分被2022年的130万美元转租收入抵消[120] 特许权使用费收入情况 - 2022年上半年特许权使用费收入增加340万美元，主要是由于Servier在美国销售TIBSOVO®的特许权使用费收入增加[121] 持续经营业务净亏损情况 - 2022年第二季度持续经营业务净亏损增加900万美元，主要是由于研发费用增加和其他收入净额减少，部分被收入增加抵消[122] - 2022年上半年持续经营业务净亏损增加1290万美元，主要是由于研发费用增加，部分被收入增加和特许权使用费收入增加抵消[123] 资金提供方式 - 截至2022年6月30日，公司通过出售特许权、TIBSOVO®商业销售、合作协议资金等方式为运营提供资金[124] - 出售肿瘤业务后，公司预计将主要通过手头现金、Servier的特许权使用费、潜在里程碑付款等方式为运营提供资金[126] 利息收入净额情况 - 2022年第二季度利息收入净额增加190万美元，主要归因于利率上升；上半年利息收入净额增加220万美元，同样主要归因于利率上升[120][121] 股票回购情况 - 2021年3月25日公司董事会授权最高12亿美元的股票回购计划，截至2022年6月30日，共回购1620万股普通股，花费8.025亿美元，每股均价49.49美元[127] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1.72亿美元，2021年同期为2.38亿美元[129] - 2022年上半年投资活动净现金提供量为5620万美元，2021年同期为16亿美元[129] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为110万美元，2021年同期净现金使用量为4.96197亿美元[129] 资金支撑与需求情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券能支撑运营计划至实现现金流为正，无需额外股权融资[133] - 公司未来资金需求受产品销售收入、肿瘤业务出售的或有对价、商业化活动成本等多因素影响[133] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为11亿美元和13亿美元[138] 市场风险情况 - 公司面临利率和外汇汇率变动的市场风险，利率变动100个基点预计不会对投资组合公允价值产生重大影响，外汇负债 immaterial [138] 合同义务和承诺情况 - 2022年上半年公司合同义务和承诺无重大变化[137]

肿瘤业务出售相关 - 2021年3月31日公司将肿瘤业务出售给Servier，获得约18亿美元现金，若vorasidenib在2027年1月1日前获FDA新药申请批准，还将获2亿美元现金，TIBSOVO®美国净销售额有5%特许权使用费，vorasidenib首次商业销售至失去独占权期间美国净销售额有15%特许权使用费[94] - 2021年第一季度公司以约18亿美元现金将肿瘤业务出售给Servier [122][124][128] - 若vorasidenib在2027年1月1日前获FDA批准特定标签，公司将获2亿美元现金付款；TIBSOVO®交易结束至失去独家经营权，公司获5%美国净销售额特许权使用费；vorasidenib首次商业销售至失去独家经营权，公司获15%美国净销售额特许权使用费[124] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损9480万美元，2021年第一季度净收入18.743亿美元，截至2022年3月31日累计亏损3.335亿美元[98] - 2022年第一季度总营收为83.2万美元，较2021年同期增加80万美元，源于PYRUKYND®产品收入[115] - 2022年第一季度总运营费用为1.01977亿美元，较2021年同期增加1080万美元，主要因研发费用增加[116] - 2022年第一季度研发费用为7012.3万美元，较2021年同期增加1250万美元，主要是直接费用增加1020万美元[118] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为3151.5万美元，较2021年同期减少200万美元，因劳动力相关费用降低[116] - 2022年第一季度持续经营业务净亏损9477.4万美元，2021年为9087.7万美元；2022年无已终止经营业务净收入，2021年为1.965202亿美元；2022年净亏损9477.4万美元，2021年净收入1.874325亿美元[120] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为9773.5万美元，2021年为1.20749亿美元[126] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为2657.3万美元，2021年为提供18.74077亿美元[126][128] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为120.8万美元，2021年为726.1万美元[126][128] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为12亿美元和13亿美元[133] - 2022年第一季度公司合同义务和承诺与2021年年报相比无重大变化[132] 产品销售与收入来源 - 2022年2月17日FDA批准PYRUKYND®用于治疗美国丙酮酸激酶（PK）缺乏症成人患者的溶血性贫血，公司开始产生产品销售收入[100] - 公司预计未来收入来自产品销售、产品销售特许权使用费、成本补偿、里程碑付款和前期付款等[101] 销售成本相关 - 销售成本主要是PYRUKYND®的制造成本，2022年第一季度部分PYRUKYND®产品发货相关制造成本在2月17日前已费用化[102] 研发成本与费用 - 公司预计可预见未来GDD产品组合的研发成本将显著增加，但产品候选药物的成功开发具有高度不确定性[103] - 研发费用主要包括员工相关费用、第三方协议费用、实验室用品成本和设施等费用[105] 新冠疫情影响 - 截至2022年3月31日，公司未因新冠疫情遭受重大财务或供应链影响，但临床运营和部分研究活动受到一定干扰[97] 核心产品与在研药物 - 公司核心产品候选药物PYRUKYND®是丙酮酸激酶激活剂，用于治疗溶血性贫血，还在评估其治疗地中海贫血和镰状细胞病以及儿科PK缺乏症的效果[92] - 公司正在开发新型下一代PKR激活剂AG - 946，用于治疗溶血性贫血和其他适应症[92] 产品获批情况 - 2022年2月FDA批准PYRUKYND®用于治疗美国成人丙酮酸激酶（PK）缺乏症相关溶血性贫血[106] 临床试验进展 - ENERGIZE试验评估PYRUKYND®治疗非输血依赖性α或β - 地中海贫血成人患者，预计2022年底招募大部分患者[108] - ENERGIZE - T试验评估PYRUKYND®治疗输血依赖性α或β - 地中海贫血成人患者，预计2022年底招募大部分患者[108] - RISE UP试验评估PYRUKYND®治疗16岁及以上镰状细胞病（SCD）患者，预计2022年底完成2期部分患者招募[108] - 公司预计2022年年中启动ACTIVATE - kids和ACTIVATE - kidsT两项3期试验，用于治疗PK缺乏症儿科患者[108] - 公司预计2022年底前启动AG - 946在成人低危骨髓增生异常综合征（L - IR MDS）患者中的2a期研究[108] 股票回购情况 - 截至2021年12月31日和2022年3月31日，公司在回购计划下共回购1620万股普通股，花费8.025亿美元，每股均价49.49美元[124] 市场风险情况 - 公司面临利率和外汇汇率市场风险，预计利率变动100个基点不会对投资组合公允价值产生重大影响，截至2022年3月31日和2021年12月31日，外币计价负债 immaterial [133]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-K (Mark One) ☑ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-36014 AGIOS PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-0662915 (State or other jurisdiction of incorpora ...

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为1541498千美元，较2020年12月31日的852952千美元增长约79.55%[17] - 截至2021年9月30日，公司总负债为146736千美元，较2020年12月31日的453452千美元下降约67.64%[17] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为1394762千美元，较2020年12月31日的399500千美元增长约249.13%[17] - 截至2021年9月30日，公司发行并流通的普通股为54715184股，较2020年12月31日的69293920股有所减少[17] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物期末余额为400224000美元，2020年同期为104855000美元[30] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计14亿美元[39] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司持有的可销售证券总额分别为5.42996亿美元和5.43101亿美元[59] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，处于未实现亏损状态不足一年的债务证券分别为116只和87只，其合计公允价值分别为6.925亿美元和2.99亿美元[59] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司的应计费用分别为2923.4万美元和3080.1万美元[65] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券14亿美元；董事会授权回购至多12亿美元的流通普通股[108] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为14亿美元和6.705亿美元[116] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损为1.441亿美元[122] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为400,224千美元，2020年12月31日为127,436千美元[193] - 截至2021年9月30日，公司可销售证券为865,833千美元，2020年12月31日为445,493千美元[193] - 截至2021年9月30日，公司流动资产总计1,305,285千美元，2020年12月31日为636,677千美元[193] - 截至2021年9月30日，公司总资产为1,541,498千美元，2020年12月31日为852,952千美元[193] - 截至2021年9月30日，公司流动负债总计57,896千美元，2020年12月31日为94,394千美元[193] - 截至2021年9月30日，公司总负债为146,736千美元，2020年12月31日为453,452千美元[193] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为1,394,762千美元，2020年12月31日为399,500千美元[193] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损为144,133千美元，2020年12月31日为1,843,475千美元[193] - 截至2021年9月30日，公司库存股成本为783,438千美元，2020年12月31日无库存股[193] - 截至2021年9月30日，普通股加权平均股数为70515336股[201] - 截至2021年9月30日，股东权益总额为1394762千美元[201] - 2021年现金及现金等价物净增加272,788千美元，期末余额为400,224千美元；2020年净增加23,924千美元，期末余额为104,855千美元[206] 公司收入与亏损关键指标变化 - 2021年第三季度，公司净亏损为88766千美元，较2020年同期的98979千美元下降约10.32%[18] - 2021年前三季度，公司净收入为1699342千美元，较2020年同期的净亏损229713千美元实现扭亏为盈[18] - 2021年第三季度，公司综合亏损为88820千美元，较2020年同期的99952千美元下降约11.14%[22] - 2021年前三季度，公司综合收入为1699039千美元，较2020年同期的综合亏损229252千美元实现扭亏为盈[22] - 2021年前九个月净收入为1699342000美元，2020年同期净亏损为229713000美元[30] - 2021年前九个月持续经营业务净亏损为2.57926亿美元，2020年同期为2.44764亿美元；终止经营业务净收入为1.957268亿美元，2020年同期为1505.1万美元；净收入为1.699342亿美元，2020年同期净亏损为2.29713亿美元[106] - 2021年第三季度持续经营业务净亏损为8425.9万美元，2020年同期为7917.5万美元；终止经营业务净亏损为450.7万美元，2020年同期为1980.4万美元；净亏损为8876.6万美元，2020年同期为9897.9万美元[106] - 2021年前九个月公司净收入为16.993亿美元，2020年前九个月净亏损为2.297亿美元[122] - 2021年前九个月公司净收入为17亿美元，2020年前九个月净亏损为2.297亿美元[126] - 2021年第三季度净亏损为88766千美元，2020年同期为98979千美元；2021年前三季度净收入为1699342千美元，2020年同期净亏损为229713千美元[194][198] - 2021年第三季度每股持续经营业务净亏损为1.48美元，2020年同期为1.15美元[194] - 2021年前三季度每股终止经营业务净收入为31.31美元，2020年同期为0.22美元[194] - 2021年第三季度综合亏损为88820千美元，2020年同期为99952千美元；2021年前三季度综合收入为1699039千美元，2020年同期综合亏损为229252千美元[198] - 2021年前九个月净收入为1,699,342千美元，2020年前九个月净亏损为229,713千美元[206] - 2021年前九个月持续经营业务净亏损为257,926千美元，2020年前九个月为244,764千美元[206] 公司研发费用关键指标变化 - 2021年第三季度，公司研发费用为64000千美元，较2020年同期的51943千美元增长约23.21%[18] - 2021年前三季度，公司研发费用为183674千美元，较2020年同期的161388千美元增长约13.81%[18] - 2021年第三季度研发费用为5607000美元，2020年同期为6238000美元；2021年前九个月研发费用为19002000美元，2020年同期为20831000美元[76] - 2021年9月30日止三个月总运营费用较2020年同期增加1090万美元，主要因研发费用增加1210万美元；九个月总运营费用较2020年同期增加2300万美元，主要因研发费用增加2230万美元[99] - 2021年9月30日止三个月mitapivat研发费用为2013万美元，较2020年同期的1063.4万美元增加949.6万美元；九个月费用为4954.3万美元，较2020年同期的3141万美元增加1813.3万美元[102] - 2021年9月30日止三个月其他研究和平台项目研发费用为610.9万美元，较2020年同期的352.2万美元增加258.7万美元；九个月费用为1468.4万美元，较2020年同期的947.8万美元增加520.6万美元[102] - 2021年9月30日止三个月研发费用中可报销的向Servier提供的过渡相关服务费用为324.2万美元；九个月为764.6万美元[102] - 2021年前九个月研发总费用较2020年同期增加2230万美元，其中mitapivat成本增加1810万美元，其他研究和平台项目增加520万美元[103] - 2021年第三季度研发成本为64000千美元，2020年同期为51943千美元[194] - 2021年前三季度总运营成本和费用为273591千美元，2020年同期为250584千美元[194] 公司股票相关指标变化 - 2020年12月31日普通股数量为69,293,920股，股东权益总额为399,500千美元[25] - 2021年3月31日普通股数量为69,812,205股，股东权益总额为2,296,630千美元[25] - 2021年6月30日普通股数量为70,404,782股，股东权益总额为1,721,816千美元[25] - 2021年9月30日普通股数量为70,515,336股，股东权益总额为1,394,762千美元[25] - 2019年12月31日普通股数量为68,401,105股，股东权益总额为640,528千美元[28] - 2020年3月31日普通股数量为68,789,925股，股东权益总额为625,299千美元[28] - 2020年6月30日普通股数量为69,058,696股，股东权益总额为558,465千美元[28] - 2020年9月30日普通股数量为69,198,063股，股东权益总额为480,452千美元[28] - 2021年第一季度基于股票的薪酬费用为14,854千美元[25] - 2021年第二季度基于股票的薪酬费用为14,885千美元[25] - 2021年第三季度和2020年第三季度，公司的股票薪酬总费用分别为1214.8万美元和1497.7万美元；2021年前九个月和2020年前九个月，股票薪酬总费用分别为4188.7万美元和4826.1万美元[75] - 2021年第三季度总基于股票的薪酬费用为12148000美元，2020年同期为14977000美元；2021年前九个月为41887000美元，2020年同期为48261000美元[76] - 2021年3月25日公司董事会授权最高12亿美元的股票回购计划，截至2021年9月30日，已回购1580万股普通股，花费7.834亿美元，每股均价49.58美元[39] - 2021年3月25日董事会授权最高12亿美元的股票回购计划；截至2021年9月30日，已回购1580万股普通股，花费7.834亿美元，每股均价49.58美元[81] - 2021年4月5日，公司完成以3.445亿美元回购712.1658万股普通股；截至2021年9月30日，已按计划以4.389亿美元回购约870万股普通股[108] - 2021年3月25日，董事会授权最高12亿美元的股票回购计划，无到期日[167][168] - 2021年3月31日，公司与BMS达成协议，回购7121658股普通股，总价3.445亿美元，每股48.3785美元，4月5日完成[167][168] - 2021年4月2日，公司制定Rule 10b5 - 1回购计划，截至9月30日，按此计划回购约870万股，花费4.389亿美元，每股50.57美元[167][168] - 2021年7 - 9月，公司分别回购1808409股、2719340股、778435股，均价分别为53.20美元、44.97美元、46.12美元[170] - 截至2021年10月29日，公司普通股（面值0.001美元/股）流通股数量为54,308,474股[179] 公司肿瘤业务出售相关情况 - 2021年3月31日公司将肿瘤业务出售给Servier，获得约18亿美元现金，若vorasidenib在2027年1月1日前获FDA新药申请批准，还将获2亿美元现金，TIBSOVO®美国净销售额有5%特许权使用费，vorasidenib有15%特许权使用费[34] - 2021年前九个月和前三个月，公司从Servier销售TIBSOVO®的美国净销售额中分别获得约400万美元和约200万美元特许权使用费收入[34] - 2021年第一季度出售肿瘤业务，将其结果归类为终止经营业务[41][44] - 截至2020年12月31日，终止经营业务资产为50460千美元，负债为299728千美元[45

肿瘤业务出售情况 - 2021年3月31日公司将肿瘤业务出售给Servier，获得约18亿美元现金，若vorasidenib在2027年1月1日前获FDA新药申请批准，还将获2亿美元现金，TIBSOVO®美国净销售额有5%特许权使用费，vorasidenib美国净销售额有15%特许权使用费[75] - 2021年第一季度公司以约18亿美元现金将肿瘤业务出售给Servier，影响了终止经营业务净收入和净收入（亏损）的变化[94] 业务发展规划 - 公司预计在非恶性血液学和先天性代谢缺陷领域推进新疗法，GDD产品组合的领先候选药物mitapivat正针对丙酮酸激酶缺乏症、地中海贫血和镰状细胞病进行多项临床试验，预计2022年在美国和欧盟商业推出[76][77] - 公司预计GDD产品组合的研发成本在可预见的未来将显著增加，因产品候选开发项目推进，但产品候选的成功开发高度不确定[81] 疫情影响情况 - 截至2021年6月30日，公司未因COVID - 19疫情遭受重大财务或供应链影响，但临床运营有一些中断[79] 财务关键指标变化 - 公司2021年上半年净收入为17.881亿美元，2020年上半年净亏损为1.307亿美元，截至2021年6月30日累计亏损为5540万美元[80] - 2021年第二季度总运营费用为9122.2万美元，2020年同期为8326.4万美元，增加了800万美元；2021年上半年总运营费用为1.82439亿美元，2020年同期为1.70294亿美元，增加了1210万美元[87] - 2021年第二季度研发费用为6200.7万美元，2020年同期为5408.6万美元，增加了790万美元；2021年上半年研发费用为1.19674亿美元，2020年同期为1.09445亿美元，增加了1020万美元[87][90] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用为2921.5万美元，2020年同期为2917.8万美元；2021年上半年为6276.5万美元，2020年同期为6084.9万美元[87] - 2021年第二季度研发费用中Mitapivat成本为1704.9万美元，2020年同期为1105.6万美元；2021年上半年为2941.3万美元，2020年同期为2077.6万美元[90] - 2021年第二季度其他收入净额增加主要与约650万美元的肿瘤业务销售可报销过渡相关服务和费用有关，肿瘤业务销售收益增加主要与2021年第二季度Servier在美国净销售TIBSOVO®的约200万美元特许权使用费收入有关，净利息收入减少主要归因于利率下降[92] - 2021年第二季度持续经营业务净亏损为8279万美元，2020年同期为8149.5万美元；2021年上半年为1.73667亿美元，2020年同期为1.65589亿美元[93] - 2021年第二季度已终止经营业务净亏损为342.7万美元，2020年同期为898.3万美元；2021年上半年净收入为1.961775亿美元，2020年同期为34.855万美元[93] - 2021年上半年持续经营业务亏损增加，部分被650万美元可报销过渡相关服务费用和200万美元肿瘤业务出售收益抵消[94] - 2021年上半年经营活动使用现金2.38亿美元，其中持续经营业务使用1.592亿美元，终止经营业务使用7880万美元；2020年上半年经营活动使用现金1.732亿美元，其中持续经营业务使用1.362亿美元，终止经营业务使用3700万美元[97] - 2021年上半年投资活动提供现金16亿美元，其中经营活动使用2.27亿美元，终止经营业务提供18亿美元；2020年上半年投资活动提供现金1.306亿美元，其中经营活动提供约全部金额，终止经营业务使用34.8万美元[97] - 2021年上半年融资活动使用现金4.96197亿美元，全部由经营活动提供；2020年上半年融资活动提供现金2.57488亿美元，其中持续经营业务提供700万美元，终止经营业务提供2.505亿美元[97] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司分别拥有现金、现金等价物和有价证券17亿美元和6.705亿美元[102] 资金运营与融资 - 出售肿瘤业务后，公司预计通过手头现金、TIBSOVO®特许权使用费、vorasidenib潜在里程碑付款、mitapivat未来潜在销售及潜在合作等为运营融资[80] - 2021年3月25日，公司董事会授权回购至多12亿美元流通普通股；3月31日，与BMS达成协议回购7121658股普通股，总价3.445亿美元，每股48.3785美元；4月2日，制定规则10b - 5 - 1回购计划，可回购至多6亿美元普通股；截至6月30日，已回购约340万股，花费1.845亿美元，每股54.71美元，计划剩余约4.155亿美元用于额外回购[95] Mitapivat临床试验进展 - mitapivat治疗丙酮酸激酶缺乏症的成人患者，2021年6月已向FDA提交新药申请，向EMA提交上市许可申请[77] - 丙酮酸激酶缺乏症的ACTIVATE - T和ACTIVATE试验已完成患者招募，正在进行扩展研究，儿科丙酮酸激酶缺乏症的关键试验预计2022年启动[77] - 地中海贫血的ENERGIZE和ENERGIZE - T 3期试验预计2021年下半年启动，镰状细胞病的2/3期试验预计2021年底启动[77] - 公司预计在2021年下半年启动Mitapivat针对非定期输血和定期输血的地中海贫血成年患者的两项3期试验ENERGIZE和ENERGIZE - T，并在2021年底前启动针对镰状细胞病患者的2/3期试验，预计在2022年启动儿科PK缺乏症的关键试验[83] - Mitapivat的多项临床试验已完成入组，包括DRIVE PK、ACTIVATE - T、ACTIVATE等试验，部分试验达到主要终点[82][83] AG - 946临床试验进展 - AG - 946在健康志愿者和镰状细胞病患者中的1期试验正在招募健康志愿者[84] 关键会计政策情况 - 公司关键会计政策为应计研发费用和基于股票的薪酬，与2020年年报相比无重大变化[78] 市场风险与表外安排 - 公司面临利率和外汇汇率变化带来的市场风险，截至2021年6月30日和2020年12月31日，外币计价负债 immaterial[102][103] - 公司在报告期内没有任何表外安排，2021年上半年合同义务和承诺无重大变化[100][101]

肿瘤业务出售情况 - 2021年3月31日公司完成向Servier出售肿瘤业务，获得约18亿美元现金，若vorasidenib在2027年1月1日前获FDA新药申请批准，还将获2亿美元现金，TIBSOVO®美国净销售额有5%特许权使用费，vorasidenib美国净销售额有15%特许权使用费[72] 财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度公司净收入为19亿美元，2020年同期净亏损为4030万美元，截至2021年3月31日，公司留存收益为3090万美元[79] - 2021年第一季度总运营费用为9.1217亿美元，较2020年同期的8.703亿美元增加420万美元，主要因研发费用增加230万美元和销售、一般及行政费用增加190万美元[88] - 2021年第一季度研发费用为5766.7万美元，较2020年同期的5535.8万美元增加230万美元，主要因mitapivat成本增加260万美元[90] - 2021年第一季度净利息收入为34万美元，较2020年同期的293.6万美元减少，主要因利率降低0.50% - 1.50%和可交易证券余额减少[91] - 2021年第一季度持续经营业务净亏损9087.7万美元，较2020年同期的8409.4万美元增加；2021年第一季度净收入为1.874325亿美元，而2020年同期净亏损4025.6万美元，主要因2021年第一季度以约18亿美元现金出售肿瘤业务[93] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和可交易证券24亿美元，其中包括出售肿瘤业务获得的18亿美元现金[94] - 2021年第一季度经营活动使用现金1.207亿美元，其中持续经营业务使用9020万美元，已终止经营业务使用3050万美元；2020年同期经营活动使用现金1.054亿美元，其中持续经营业务使用7880万美元，已终止经营业务使用2660万美元[96] - 2021年第一季度投资活动提供现金1.9亿美元，其中经营活动提供7110万美元，已终止经营业务提供1.8亿美元，主要因出售肿瘤业务；2020年同期投资活动提供现金1.081亿美元，主要因可交易证券收益[97] - 2021年第一季度融资活动提供现金726.1万美元，主要因股票期权行权和2013年员工购股计划；2020年同期融资活动提供现金538.5万美元，主要因股票期权行权和2013年员工购股计划[97] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为24亿美元和6.705亿美元[102] 业务研发计划 - 公司预计在2021年下半年启动mitapivat治疗地中海贫血的3期试验，在2021年底前启动治疗镰状细胞病的2/3期试验[75] - 公司预计在2021年第二季度在美国、2021年年中在欧盟提交mitapivat治疗丙酮酸激酶缺乏症成人患者的监管批准申请，若获批，2022年将在两地商业推出[75] - 公司正在开发AG - 946，它是丙酮酸激酶PKR和PKM2亚型的下一代激活剂[75] - 公司预计2021年下半年启动mitapivat的两项3期试验ENERGIZE和ENERGIZE - T，2021年底启动mitapivat治疗SCD患者的2/3期试验[83] 业务研发进展 - mitapivat治疗丙酮酸激酶缺乏症的全球2期DRIVE PK试验已完成患者招募[81] 会计政策情况 - 公司主要会计政策涉及应计研发费用和基于股票的薪酬，与2020年年报相比无重大变化[76] 新冠疫情影响 - 截至2021年3月31日，公司未因新冠疫情遭受重大财务或供应链影响，但临床运营有一些中断[77] 盈利与费用预期 - 公司历史上一直有运营亏损，出售肿瘤业务后预计在实现盈利前会产生大量费用和净亏损[79] - 公司预计GDD产品组合的研发成本在可预见的未来将显著增加[80] - 公司预计2021年3月31日出售肿瘤业务完成后费用会减少，但向GDDs业务转型会抵消这一减少[98] 资金相关情况 - 公司预计2021年3月31日现有的现金、现金等价物和有价证券，加上预期利息收入、未来产品销售和TIBSOVO®特许权使用费，足以支持运营至重大催化剂事件并实现现金流为正，无需额外股权融资[98] - 公司未来资本需求取决于多种因素，如肿瘤业务出售的或有对价、产品研发成本、监管审查结果等[98] - 公司预计在产生大量产品收入前，主要通过手头现金及潜在合作、战略联盟等方式满足资金需求，还可能进行债务或股权相关融资[98] 股票回购情况 - 2021年3月25日，董事会授权最多回购12亿美元普通股；3月31日，与BMS达成协议回购712.1658万股，总价3.445亿美元，4月5日完成；4月2日，制定规则10b5 - 1回购计划，最多回购6亿美元股票[94] 资产负债表外安排情况 - 公司没有适用SEC规则定义的资产负债表外安排[100] 合同义务情况 - 公司在正常业务中与CRO、合同制造组织和供应商签订的合同义务可随时取消[101] - 2021年第一季度公司的合同义务和承诺与2020年年报相比无重大变化[101] 市场风险情况 - 公司面临利率和外汇汇率变化带来的市场风险，投资组合受美国利率变化影响，外币合同面临汇率波动风险[102] 外币负债情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司外币计价的负债不重要[102]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-K (Mark One) ☑ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-36014 | --- | --- | |------------------------------------------------------------------------------------|-----------------------------------| | AGIOS ...

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2020年和2019年前九个月分别为2.297亿美元和3.091亿美元，截至2020年9月30日累计亏损达17亿美元[87] - 2020年第三季度总营收较2019年同期增加870万美元，主要因产品收入增加1430万美元，部分被关联方合作收入减少430万美元抵消[99] - 2020年前九个月总营收较2019年同期增加7670万美元，主要因产品收入增加4170万美元和关联方合作收入增加3460万美元[100] - 2020年第三季度总运营费用较2019年同期减少1010万美元，主要因研发费用减少1210万美元，销售成本适度增加[101] - 2020年前九个月总运营费用较2019年同期减少2000万美元，主要因研发费用减少3290万美元，部分被销售、一般和行政费用增加1210万美元抵消，销售成本适度增加[102] - 2020年第三季度总研发费用为8955.5万美元，2019年同期为1.01672亿美元，减少1210万美元，主要因ivosidenib成本减少660万美元[103] - 2020年前九个月总研发费用为2.71728亿美元，2019年同期为3.04646亿美元，减少3290万美元，主要因ivosidenib成本减少2030万美元、其他研究和平台项目减少580万美元、AG - 636成本减少460万美元[105] - 2020年第三季度净利息收入为111.5万美元，2019年同期为288.7万美元；2020年前九个月净利息收入为582万美元，2019年同期为1128.2万美元，主要因2020年第一季度末利率降低0.50% - 1.50%及可售证券余额减少[106] - 2020年第三季度非现金利息费用为976.7万美元，2020年前九个月为1181.8万美元，因记录了未来收入销售相关利息费用[106] - 2020年第三季度运营亏损为9032.7万美元，2019年同期为1.0906亿美元；2020年前九个月运营亏损为2.23715亿美元，2019年同期为3.20404亿美元，减少因总收入增加和总费用降低[107] - 2020年第三季度净亏损为9897.9万美元，2019年同期为1.06173亿美元；2020年前九个月净亏损为2.29713亿美元，2019年同期为3.09122亿美元，减少因总收入增加和总费用降低[107] - 2020年前九个月经营活动净现金使用为2.41362亿美元，2019年同期为2.77011亿美元；投资活动净现金提供为435万美元，2019年同期为2.76213亿美元；融资活动净现金提供为2.60936亿美元，2019年同期为1200.5万美元[110] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为7.224亿美元和7.178亿美元，主要投资于美国国债、政府证券和公司债务证券[115] 业务线交易情况 - 2020年6月11日，公司以2.55亿美元将IDHIFA®全球净销售额的分层销售版税权利及最多5500万美元的未支付监管里程碑付款权利出售给Royalty Pharma[80][88] - 2020年6月11日，公司将IDHIFA®全球净销售分层销售版税权利及最多5500万美元监管里程碑付款权利以2.55亿美元卖给RPI，根据2010年协议，公司仍有资格获得2500万美元潜在里程碑付款[109] - 2020年4月30日公司与Cowen & Company LLC达成销售协议，可发售最高2.5亿美元普通股，截至9月30日，仍有2.5亿美元普通股可用于未来发行[109] 产品研发管线 - 公司正在开发的AG - 270针对约15%存在甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的癌症[80] - 公司正在开发ivosidenib用于治疗IDH1突变阳性癌症，拥有其全球开发和商业化权利，并将部分权利授予CStone[79] - 公司正在开发mitapivat用于治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏症、地中海贫血和镰状细胞病（SCD），拥有其全球开发和商业化权利[81] - 公司的vorasidenib正在开发用于治疗IDH突变阳性低级别神经胶质瘤[80] - 2020年第一季度，公司决定停止AG - 636治疗血液系统恶性肿瘤的内部开发[80] - 2020年第一季度决定停止AG - 636的内部开发，并将在2020年结束该试验[96] 产品获批与销售情况 - 公司的TIBSOVO®于2018年7月20日获FDA批准用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）伴易感IDH1突变的成年患者，此后开始产生产品销售收入[88] 公司运营安排 - 2020年3月，公司为员工制定并实施在家办公政策；4月进行内部资源分配决策；6月实施第一阶段重返工作岗位计划；9月开始实施第二阶段计划[86] 未来预期 - 公司预计未来将通过产品销售、产品销售版税、成本报销、里程碑付款和前期付款等多种方式获得收入[90] - 预计研发成本在可预见的未来将显著增加，因产品候选开发计划进展，但产品候选的成功开发高度不确定[92] - 预计AGILE试验和IDH1突变晚期血液系统恶性肿瘤试验在2021年完成患者招募[94] - 预计在2021年第一季度向FDA提交TIBSOVO®用于胆管癌的sNDA申请[94] - 预计在2021年第一季度报告ACTIVATE - T试验的顶线数据，在2020年底报告ACTIVATE试验的顶线数据[95] - 预计销售、一般和行政费用未来会增加，以支持研发和商业化活动[98] - 公司预计随着TIBSOVO®商业化及产品候选药物研发等活动推进，费用将增加，需大量额外资金[111] - 截至2020年9月30日的现有现金、现金等价物和有价证券，加上预期产品收入、预期利息收入和合作与许可协议下的预期费用报销，不包括任何额外的特定项目里程碑付款，将使公司能够为运营费用和资本支出需求提供资金至2022年底[112] - 公司未来资本需求取决于药物研发、合作进展、监管审查、知识产权维护等多方面因素[112] - 在能够产生大量产品收入之前，公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，除合作外无其他承诺的潜在外部资金来源[112] 公司风险与合同情况 - 公司在报告期内及目前均无适用美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[113] - 公司在正常业务过程中与临床研究组织、合同制造组织和供应商签订了可随时取消的合同，2020年前九个月合同义务和承诺无重大变化[114] - 公司主要面临利率风险，由于投资组合期限短、风险低，利率立即统一变动100个基点不会对投资组合公允价值产生重大影响[116] - 公司还面临外汇汇率变动的市场风险，与亚洲和欧洲的临床研究组织签订了外币合同，目前未对冲外汇汇率风险，截至2020年9月30日和2019年12月31日，外币负债不重大[116]