财务数据关键指标变化 - 净亏损情况 - 公司净亏损在2019年第三季度为5070万美元，前九个月为1.236亿美元，截至2019年9月30日累计亏损3.351亿美元[96] - 公司预计未来将继续产生净亏损，研发、行政和资本支出将持续增加[97] 财务数据关键指标变化 - 现金及投资情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和投资为6.019亿美元[96] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资余额为6.019亿美元，预计可维持至少一年运营[131] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为6.019亿美元，由银行存款、货币市场基金和可供出售证券组成[154] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，研发费用分别为4000万美元和1090万美元，增长2910万美元，增幅268%[119] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，一般及行政费用分别为1500万美元和1130万美元，增长370万美元，增幅33%[119] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，可转换应付票据公允价值变动分别为0和1940万美元，减少1940万美元，降幅100%[119] - 2019年和2018年截至9月30日的九个月，研发费用分别为9520万美元和1.334亿美元，减少3820万美元，降幅29%[125] - 2019年和2018年截至9月30日的九个月，一般及行政费用分别为4230万美元和2640万美元，增长1580万美元，增幅60%[125] - 2019年和2018年截至9月30日的九个月，可转换应付票据公允价值变动分别为0和1940万美元，减少1940万美元，降幅100%[125] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2019年截至9月30日的九个月，经营活动使用现金8710万美元，投资活动提供现金1.562亿美元，融资活动提供现金250万美元[137] - 2018年截至9月30日的九个月，经营活动使用现金2320万美元，投资活动使用现金3.194亿美元，融资活动提供现金4.2666亿美元[137] - 2018年9月30日结束的九个月内，融资活动提供的现金为4.267亿美元，包括A系列和A - 1系列可转换优先股发行净收益2.993亿美元、2018年票据发行净收益1.168亿美元、因股票期权行权发行普通股所得1140万美元，部分被首次公开募股递延发行成本现金支付80万美元抵消[143] 财务数据关键指标变化 - IPO情况 - IPO中，公司以每股18美元价格出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元，1.202亿美元可转换本票自动转换为785.6176万股普通股[132] 财务数据关键指标变化 - 租赁情况 - 2019年9月30日结束的九个月内，公司签订约11.8万平方英尺的租赁协议用于在加州纽瓦克开发细胞治疗制造设施，租期15年8个月，预计2020年5月开始，有两个十年续租选项，前12个月每月租金159,150美元，每年递增3%[144] 财务数据关键指标变化 - 负债及风险情况 - 截至2019年9月30日，公司有120万美元以欧元计价的负债[155] - 2019年9月30日利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[154] - 报告期内适用的外汇汇率变动10%，不会对公司简明财务报表产生重大影响[155] - 公司认为应计研发支出和基于股票的薪酬相关的假设和估计对简明财务报表影响最大，是关键会计政策和估计[150] - 与年报中披露的关键会计政策和估计相比，公司关键会计政策和估计无重大变化[151] - 公司在正常业务过程中面临市场风险，主要与利率波动有关[153] - 报告期内公司没有美国证券交易委员会规则定义的表外安排[148] 业务线数据关键指标变化 - 合作协议情况 - 2019年11月1日，公司与Notch Therapeutics Inc.达成合作协议，支付1000万美元预付款，并投资500万美元获得其25%股权[98][99] - 公司与Cellectis、Servier等有多项研发和许可协议[101][104] - 2018年5月至2019年9月，公司与Pfizer有过渡服务协议[105] 业务线数据关键指标变化 - 项目成本承担情况 - 公司需承担UCART19开发成本的60%，Servier需承担ALLO - 501开发成本的40%[108] 业务线数据关键指标变化 - 项目进展情况 - Servier预计UCART19在2020年进入潜在注册试验[93] - 公司预计在2020年上半年公布ALLO - 501的ALPHA试验第一阶段的顶线数据[94] - 2019年5月FDA批准公司开展ALLO - 715的一期临床试验，该试验于第三季度启动[95]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为6.019亿美元 [21] - 2019年第三季度，研发费用为4000万美元，其中包括550万美元的非现金股票薪酬费用，还包括一笔与ALLO - 715通用研究启动相关的、支付给合作伙伴Cellectis的500万美元里程碑付款 [21] - 2019年第三季度，一般和行政费用为1500万美元，其中包括730万美元的非现金股票薪酬费用 [22] - 2019年第三季度净亏损为5070万美元，即每股0.50美元，其中包括1280万美元的非现金股票薪酬费用 [22] - 全年净亏损预计在2亿至2.1亿美元之间，其中包括4500万至5000万美元的估计非现金股票薪酬费用 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - ALLO - 501 ALPHA剂量递增研究按计划继续招募患者，公司将提交对当前ALPHA试验方案的修正案，以进一步探索ALLO - 647的最佳给药方案、对患者进行重新给药，并扩大入组标准 [15] - ALLO - 715 UNIVERSAL临床试验于第三季度启动，正在积极招募和治疗患者，该试验旨在评估递增剂量水平的ALLO - 715的安全性和耐受性，目标是确定用于潜在2期研究的最佳剂量 [17] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划推进AlloCAR T疗法的临床开发并实现商业化，正在建设位于纽约和加利福尼亚的先进制造设施 [9] - 公司与Notch Therapeutics达成独家合作，利用其基于iPSC的平台开发下一代AlloCAR T疗法，该合作有望创造具有改进基因编辑效率、更大供应可扩展性、产品同质性和更简化制造流程的新型细胞疗法 [11][13] - 行业在异体细胞疗法领域发展迅速，Precision BioSciences等公司也在推进相关项目，公司认为不同公司的不同方法将加速异体细胞疗法领域的发展，公司对自身基于UCART19的方法充满信心 [68][69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前取得的进展感到满意，认为在设施、制造和人员方面的投资为下一阶段的增长提供了关键支撑 [8][9] - 公司致力于将疗法推进临床试验，推动异体细胞疗法这一新兴领域的发展，为有需要的患者提供可行的商业疗法 [10] - 公司期待在2020年上半年分享ALLO - 501 1期试验的数据，预计在2020年底前首次公布ALLO - 715试验的数据 [10][18] 其他重要信息 - 公司与斯坦福大学达成研究合作，将研究一种新型核酸递送系统，以便更有效、安全和灵活地将RNA或DNA递送至淋巴细胞，包括T细胞，从而实现高效的体外基因工程 [20] - 公司拥有业内优秀的科学顾问委员会，该委员会为公司的管道、试验设计和研究创新提供了反馈 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ALLO - 501在2020年上半年数据公布时会有多少患者，以及潜在的下一步计划是什么 - 试验进展良好，预计届时会有足够的患者数据来评估异体细胞疗法的疗效、安全性和相关参数 [28] 问题2: ALLO - 501 ALPHA试验中对淋巴耗竭深度和细胞扩增关系的研究，以及对647给药方案的改变，是否是基于初始患者的观察，具体考虑的给药方案变化和目标是什么 - 这是1期研究的正常流程，旨在测试未知因素并确定合适的剂量和时间表，以便尽快进入2期研究，并非基于初始患者的观察，而是原计划的一部分 [31][32] 问题3: 促成与Notch交易的原因是什么，是否有临床或临床前数据支持，以及为何选择现在进行交易 - 公司认为使用iPSC衍生的可再生细胞源有潜力优化基因工程并使制造更具可扩展性，Notch的科学创始人在iPSC分化为T细胞领域有开创性工作，其平台提供了无血清、无细胞的合成方法，可将iPSC分化为功能性T细胞，这是促成交易的主要原因 [35][36] 问题4: 决定在研究中纳入先前接受过CD19治疗的患者的原因是什么，是否有临床前或临床观察支持 - 在非霍奇金淋巴瘤中，仍有三分之二的患者未从现有治疗中获益，许多患者病情进展迅速或无反应，T细胞功能不佳，在这些患者中尝试异体细胞疗法有意义，既可以增加患者来源，也可以作为概念验证，证明异体细胞疗法在自体疗法失败的患者中是否有效 [39][40] 问题5: 在获得完全缓解的情况下，医生如何考虑移植，是选择移植还是观察CAR T的持久性 - 公司与研究人员密切合作，研究的修订也考虑了研究人员的意见和兴趣，目前公司将在适当的时候提供有意义的更新，预计在2020年上半年 [45][46] 问题6: ALLO - 501 ALPHA协议中探索性淋巴耗竭方案与UNIVERSAL试验中的方案是否相似，以及Notch的核心技术是否有专有方法用于iPSC诱导，如何避免侵犯现有知识产权 - 两个项目都将测试使用ALLO - 647进行不同的淋巴耗竭修改，Notch的吸引力在于其科学创始人以及可扩展的将iPSC分化为T细胞的平台，公司有强大的法律团队进行了尽职调查，但不会讨论专利问题 [49][50][52] 问题7: 在决定调整预处理方案时，如何考虑不同检测方法的优先级，是基于反应性还是植入性，以及改变方案时是先减少Flu/Cy还是先调整647 - 调整淋巴耗竭方案的主要重点是最大化ALLO - 647的潜在益处，这是公司专有的淋巴耗竭剂，具有独特的选择性淋巴耗竭功能，是公司战略的重要差异化因素 [55][56] 问题8: 关于淋巴耗竭的更改是在未来实施，还是会增加一些患者以维持当前方案并同时研究潜在的更改 - 这是1期研究，目的是确定剂量，选择ALLO - 647的最低可能剂量，在进入2期研究之前，需要优化剂量和淋巴耗竭以实现最大益处和最小毒性，研究按计划招募患者，现在是进行修订的合适时机，预计不会回到早期剂量 [59][60][61] 问题9: 对于715的标准是什么，该标准在自体和异体细胞疗法之间是否有差异 - 公司基于科学临床前实验，认为异体细胞疗法应提供与自体CAR T相似的安全性和有效性，目前自体疗法的一个局限性是部分患者无法等待细胞制造，而异体细胞疗法可以更快地为患者提供治疗，从治疗意向数据来看，异体细胞疗法可能在疗效上有潜在改善 [64][65] 问题10: Precision BioSciences的CD19项目可能在公司公布ALLO - 501数据的同一窗口公布数据，ALLO - 501与Precision BioSciences的CD19 CAR T候选药物在技术上有哪些差异 - 公司认为行业发展对整个领域有益，不同公司的不同方法将加速异体细胞疗法的发展，公司对自身基于UCART19的方法有信心，该方法在ALL治疗中已治疗了许多患者，其基因工程可控制移植物抗宿主病、促进细胞扩增并提供早期疗效 [68][69] 问题11: UNIVERSAL和ALPHA试验的差异以及在不同患者群体中使用645与Flu/Cy组合的学习经验，以及是否相信iPSC衍生的T细胞可以像正常人类T细胞一样发挥作用 - 关于两个试验的差异，UNIVERSAL试验较早且针对不同疾病，两个试验都旨在优化淋巴耗竭和抗CD52以降低同种异体反应性和最小化潜在毒性，随着研究进展，可能会对UNIVERSAL试验进行修改，但目前还不确定；关于iPSC衍生的T细胞，Notch的ETN平台已证明可以生成功能性T细胞，这是促成合作的重要因素 [72][73][74]

业绩总结 - Allogene计划在加州纽瓦克建设一个118,000平方英尺的GMP制造设施，以支持临床供应和潜在的商业发布[27] - Allogene的强大资产负债表和广泛的产品组合为其未来发展奠定了坚实基础[17] 用户数据 - UCART19在进行的临床研究中，已对21名患者进行治疗，其中90.5%的患者出现与UCART19相关的不良事件[49] - UCART19在FCA方案下的完全缓解率（CR）和完全缓解不完全（CRi）为82%（14/17）[52] - PALL试验中，UCART19在FCA方案下的CR/CRi为100%（6/6），整体CR/CRi为86%（6/7）[52] - CALM试验中，UCART19在FCA方案下的CR/CRi为73%（8/11），整体CR/CRi为57%（8/14）[52] - UCART19在FCA方案下的扩展观察到15/17患者有效，而FC方案下无有效患者[52] 新产品和新技术研发 - Allogene的AlloCAR T细胞疗法预计可从单次生产中治疗约100名患者，具有更高的生产效率[11] - ALLO-501的剂量递增研究中，起始细胞剂量为40 x 10^6 CAR+细胞，计划招募最多24名患者[42] - ALLO-715的IND在2019年上半年获得批准，预计在2019年启动1期临床试验[53] - ALLO-715的剂量递增设计为40到320 x 10^6 CAR+细胞，预计在剂量发现阶段招募最多24名患者[55] - ALLO-647的淋巴耗竭方案为13 mg/d，持续3天，Fludarabine为30 mg/m²/d，持续3天，Cyclophosphamide为300 mg/m²/d，持续3天[57] - ALLO-819针对AML的初步数据表明其在体外对初级AML细胞具有去除作用[64] 市场扩张和并购 - Allogene的技术平台专注于将AlloCAR T疗法带给患者，致力于创新和扩展[16] - Allogene的战略包括利用验证的靶点和首发优势，专注于抗CD19 AlloCAR T候选药物的开发[25] 负面信息 - UCART19在进行的临床研究中，观察到轻度的急性GvHD反应，主要限于皮肤[34] - AML患者的5年生存率低于28%[63] - DLL3在小细胞肺癌中的表达率为80%[65]

产品研发计划 - 公司预计2020年将UCART19推进至潜在注册试验[90] - 公司预计2020年上半年公布ALPHA试验1期部分的顶线数据，并于2020年开始2期部分的研究[91] - 公司预计2019年启动ALL - 715的UNIVERSAL试验，试验初始计划有三个剂量组，从40×10⁶到320×10⁶个总细胞，剂量探索阶段预计招募最多24名患者[92] 财务数据关键指标变化 - 2019年截至6月30日的三个月和六个月，公司净亏损分别为4120万美元和7280万美元，累计亏损达2.844亿美元，现金及现金等价物和投资为6.502亿美元[94] - 2019年和2018年Q2研发费用分别为3180万美元和1.225亿美元，减少9070万美元，降幅74%[114][116] - 2019年和2018年Q2管理费用分别为1420万美元和1250万美元，增加170万美元，增幅13%[114][117] - 2019年和2018年Q2利息及其他收入净额分别为460万美元和10万美元，增加450万美元，增幅4045%[114][118] - 2019年和2018年H1研发费用分别为5520万美元和1.225亿美元，减少6730万美元，降幅55%[119] - 2019年和2018年H1管理费用分别为2720万美元和1510万美元，增加1210万美元，增幅80%[119][120] - 2019年和2018年H1利息及其他收入净额分别为940万美元和10万美元，增加930万美元，增幅8431%[119][122] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资余额为6.502亿美元[118][122][123] - 2019年和2018年H1经营活动净现金分别为 - 5510万美元和 - 600万美元，投资活动净现金分别为7740万美元和 - 260万美元，融资活动净现金分别为90万美元和1.526亿美元[127] 合作协议相关 - 公司于2019年3月8日与Cellectis签订许可协议，并终止原协议[96] - 公司于2015年10月通过Pfizer获得与Servier的独家许可和合作协议，开发、制造和商业化某些同种异体抗CD19 CAR产品[99] - 公司于2018年4月与Pfizer签订过渡服务协议，计划在2019年逐步过渡不再使用Pfizer的服务和设施[100] - 公司需向Servier报销UCART19开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501开发成本的40%[106] 费用预期 - 公司研发费用主要用于UCART19、ALLO - 501和ALLO - 715的开发，预计未来几年研发费用将增加[103][107] - 公司预计未来几年一般及行政费用将增加，以支持研发、制造、产品商业化及作为上市公司运营成本的增加[112] IPO相关 - IPO中，公司出售2070万股普通股，每股18美元，净收益约3.43亿美元，1.202亿美元可转换本票自动转换为785.6176万股普通股[124] 租赁协议 - 2019年H1公司签订约11.8万平方英尺的租赁协议，租期15年8个月，预计2020年5月开始，前12个月每月租金159150美元，每年递增3%[134] 财务状况及风险 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为6.502亿美元，包括银行存款、货币市场基金和可供出售证券[144] - 2019年6月30日利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[144] - 截至2019年6月30日，公司有530万美元以外国货币计价的负债[145] - 报告期内外汇汇率变动10%，不会对公司的简明财务报表产生重大影响[145] - 公司关键会计政策和估计与年度报告中披露的相比无重大变化[141] - 公司在日常业务中面临市场风险，主要与利率波动有关[143] - 公司与Servier的合作协议因以外国货币支付合作款项而面临外汇风险，且未使用远期外汇合约[145] 内部控制及诉讼情况 - 公司管理层评估认为截至本季度报告期末，披露控制和程序有效[146] - 截至2019年6月30日的季度，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[147] - 公司管理层认为目前无可能对经营成果、财务状况或现金流产生重大不利影响的未决索赔或诉讼[149]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | --- | --- | |----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|----------------------------------------------| | | | | F ...

产品研发与临床试验计划 - 公司与Servier合作开发UCART19和ALLO - 501，2019年上半年计划启动ALLO - 501的1/2期临床试验，2019年计划提交ALLO - 715的IND申请并启动1期临床试验[11] - 公司预计2020年将UCART19推进到潜在注册试验[17] - 2019年1月FDA批准ALLO - 501的IND申请，计划上半年启动治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的1/2期临床试验[11][17] - 若1期数据积极，计划在2期试验引入第二代ALLO - 501，其去除了利妥昔单抗识别域[17] - 公司计划2019年提交ALLO - 715的IND申请并启动治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的1期临床试验[11][17] - 公司计划在2020年完成CALM和PALL试验后，支持Servier推进ALL的CALM和PALL试验，并启动UCART19的潜在注册试验；2019年上半年启动ALLO - 501在R/R NHL的ALPHA试验[21] - 公司计划在2019年提交ALLO - 715的IND申请并启动其治疗R/R多发性骨髓瘤的1期临床试验[21] - 公司计划在2019年上半年启动ALPHA试验，评估ALLO - 501治疗复发/难治性NHL的安全性和有效性，预计1期评估约24例患者，2期评估约70例患者[82][91] - 公司计划在2019年提交ALLO - 715的IND申请并启动1期临床试验，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤[93] - 公司预计UCART19在2020年推进至潜在注册试验CALM2和PALL2，CALM2预计招募最多63例患者，PALL2预计招募最多49例患者[78][79][80] - 与Servier合作，CALM试验将完成UCART19的第三个剂量水平以确定推荐的2期剂量水平，并扩大入组以评估抗CD52单克隆抗体的益处[78] - 公司计划2019年提交ALLO - 715的IND并启动1期临床试验，试验对象为R/R多发性骨髓瘤且至少三线治疗进展的成年患者[99] 临床试验结果 - 截至2018年10月23日，UCART19的CALM和PALL临床试验中21例患者里67%（14/21）达到完全缓解或不完全血液学恢复的完全缓解[17] - 接受氟达拉滨、环磷酰胺和抗CD52单克隆抗体淋巴清除方案的17例患者中82%（14/17）达到完全缓解或不完全血液学恢复的完全缓解[17] - 接受氟达拉滨和环磷酰胺的4例患者中未观察到UCART19细胞扩增和响应[17] - 2018年12月公布CALM和PALL试验21例患者中期结果，CALM试验中6例患者首剂量为6×10⁶个总细胞，6例患者第二剂量为8×10⁷个总细胞，第三剂量1.8 - 2.4×10⁸个总细胞治疗进行中；PALL试验7例患者剂量为1.1 - 2.3×10⁶个细胞/千克[65] - 21例患者中位年龄22岁（范围0.8 - 62岁），中位既往治疗线数为4（范围1 - 6）[66] - 21例患者中13例有既往allo - SCT，其中4例复发时间<6个月，9例≥6个月[66] - 21例患者淋巴耗竭前骨髓原始细胞<5%的有6例，5 - 25%的有6例，>25%的有9例，中位值为8%（范围0 - 96）[66] - 截至2018年10月，67%（14/21）的患者达到CR/CRi，82%（14/17）接受FCA方案的患者达到CR/CRi，71%（10/14）的患者达到MRD - CR[73] 行业背景与市场数据 - 2017年FDA批准两款自体抗CD19 CAR T细胞疗法，注册试验中最多31%的预期患者最终未接受治疗[12] - 自体T细胞疗法从白细胞单采到送达临床中心约需2 - 4周[31] - 自体T细胞疗法Yescarta和Kymriah的注册试验中，高达31%的意向患者最终未接受治疗[32] - 2018年美国约有5960例急性淋巴细胞白血病（ALL）新病例和1470例死亡病例，约80%的ALL病例为B细胞ALL[59] - 发达国家过去四十年小儿ALL治愈率超80%，异基因干细胞移植（allo - SCT）仅约三分之一患者可用，20 - 30%患者有治疗相关死亡风险[61] - 成人60岁以上ALL患者五年总生存率约20%[61] - 2018年美国估计有74,680例新的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例和19,910例死亡病例，B细胞亚型占2016年所有新NHL病例的90%以上[85] - R - CHOP化疗组合仍是新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的标准治疗方案，55 - 60%的患者可实现五年生存，约30%的DLBCL二线及后续治疗依赖于患者是否适合高剂量治疗及自体干细胞治疗[87] - 2018年美国估计有30,770例新的多发性骨髓瘤病例和12,770例死亡病例，65岁及以上患者的诊断数是65岁以下患者的14倍[96] - 曾接受至少三线治疗或对蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物均耐药的患者中，仅3%对Darzalex完全缓解，中位生存期仅17.5个月；bb2121在剂量大于150×10⁶ CAR T细胞时完全缓解率达50%[98] - 2018年美国急性髓系白血病（AML）新诊断病例19,520例，死亡10,670例[101] - 美国每年约65,000例肾细胞癌新病例，2018年估计死亡15,000例，转移性疾病五年生存率仅11.6%，高危组中位生存期5.9个月[101] - 2018年美国约234,000例肺癌新病例，小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的10 - 15%，SCLC患者五年生存率低于7%，约三分之一患者对PD1/PD - L1疗法有反应，中位总生存期约八个月[101] - 诺华2017年8月获FDA批准商业化Kymriah用于治疗难治或至少复发两次的儿童和年轻成人B细胞ALL，2018年5月获FDA批准用于R/R DLBCL成人患者；Kite 2017年10月获FDA批准商业化Yescarta用于治疗R/R大B细胞淋巴瘤成年患者[120] 公司合作与资产情况 - 公司收购辉瑞某些资产，包括战略许可和合作协议以及与同种异体CAR T细胞开发和管理相关的其他知识产权[19] - 公司拥有来自Cellectis的TALEN基因编辑技术的独家全球许可，用于开发针对15种不同癌症抗原的同种异体T细胞产品候选物[19] - 公司与Servier合作开发和商业化UCART19和ALLO - 501，并拥有这些产品候选物在美国的商业权利[19] - 公司与Servier合作开发UCART19，预计2020年推进至潜在注册试验，但因供应问题暂不招募新患者[55] - 公司与辉瑞、赛诺菲、Servier等签订多项战略协议和合作[111] 公司设施建设 - 2019年2月公司签订租约，将在加利福尼亚州纽瓦克市建设自己的细胞治疗制造工厂[15] - 2019年2月，公司租赁约118,000平方英尺的场地，在加利福尼亚州纽瓦克开发先进的细胞治疗制造设施[23] - 2019年2月公司租赁约118,000平方英尺场地，在加州纽瓦克开发先进细胞治疗制造设施[109] 公司技术与产品特点 - 公司认为大规模生产时，可制造约100剂同种异体产品供任何符合条件的患者使用[35] - 公司首席技术官Alison Moore曾领导约80种多模式资产的制造开发、部署和监督[20] - 公司正在开发用于淋巴耗竭方案的抗CD52单克隆抗体ALLO - 647，计划用于ALPHA试验和ALLO - 715临床试验[46] - 公司正在开发自己的抗CD52单克隆抗体ALLO - 647，以确保有可用的抗CD52抗体来源[81] - 公司创建了第二代ALLO - 501，去除了RQR8，体外研究显示两代产品具有相似特性和杀伤活性[92] 公司竞争情况 - 公司产品的同种异体T细胞疗法潜在竞争对手包括Atara Biotherapeutics等；自体T细胞疗法潜在竞争对手包括Adaptimmune Therapeutics等[121] - 公司面临来自安进公司、阿斯利康公司等大小型生物制药公司的竞争，这些公司在双特异性抗体和抗体药物偶联物等领域展开研究[122] - 许多竞争对手在研发、临床测试等方面拥有比公司更丰富的财务资源和专业知识，未来合作与并购可能使资源进一步集中[123] 产品审批与监管要求 - 公司产品被归类为生物制品，属于“超过最低限度处理”的产品，需进行临床试验并提交生物制品许可申请（BLA）才能上市[126] - 美国食品药品监督管理局（FDA）规定，生物制品在美国上市前需完成非临床实验室测试和动物研究，提交研究性新药申请（IND），IND在FDA收到30天后自动生效，除非被暂停[128][130] - 人体临床试验通常分为三个阶段，即一期测试安全性、二期评估不良反应和初步疗效、三期在更大患者群体中评估剂量和疗效等[133] - 获批后可能进行四期临床试验以获取更多治疗经验，临床开发各阶段需向FDA提交年度进展报告和IND安全报告，严重意外不良事件需在15个日历日内报告，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在7个日历日内报告[134] - 完成临床试验后，公司需获得FDA对BLA的批准才能进行商业营销，BLA提交需包含产品开发、试验等多方面信息[137] - 根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），每个BLA需附带高额用户费用，FDA每年调整费用，特定情况下可减免费用[138] - FDA在收到BLA申请60天内审查其是否完整，接受申请后进行深入审查，可能将申请提交咨询委员会，还会确定是否需要风险评估和缓解策略（REMS）[140] - 公司产品开发、审批及后续合规需耗费大量时间和资金，不遵守相关要求可能面临FDA制裁[127][128] - FDA批准BLA前会检查生产设施、临床站点，确保符合cGMP、GTP和GCP要求，申请人需投入大量时间、金钱和精力[141] - FDA可能因数据不确凿或解读差异拒绝批准BLA，发出完整回复信说明缺陷，申请人可重新提交或撤回申请[142] - 产品获批后，批准范围可能受限，FDA可能要求添加标签说明、实施风险管理计划、开展上市后临床试验等[143] - 符合特定标准的新产品可申请快速通道、优先审评、加速批准、RMAT和突破性疗法指定，加快开发或审批流程[149][150][151][152] - 产品获批后需持续遵守FDA监管，包括记录保存、不良反应报告、质量控制等，违规可能面临多种后果[154][155][156] 行业法规与政策 - 罕见病是指在美国影响少于20万患者的疾病或状况，或影响超20万患者但开发和销售药物成本无法通过美国销售收回的疾病或状况[146] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准，可获7年孤儿药排他权[147] - 创新生物制品获初始营销批准后12年内，FDA不得批准生物类似药申请，若FDA要求开展儿科临床研究，数据排他期可延长6个月至12.5年[157] - Hatch - Waxman法案允许专利恢复期限最长达5年，但恢复后专利剩余期限自产品批准日起总计不超14年[159] - 儿科排他权若获批，可在现有排他期和专利期限基础上增加6个月[160] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目而给予报酬，意图标准被修订为“一个目的”是诱导转诊即违规[162][163] - 联邦民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，多家药企因相关行为被调查或起诉[166] - HIPAA及HITECH对健康信息隐私、安全和传输有要求，HITECH新增四级民事罚款[169] - 联邦医师支付阳光法案要求药企向CMS报告向医生和教学医院的付款等信息[170] - 产品获批后的销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方会审查产品多方面情况[173] - 欧盟国家通过定价和报销规则影响药品价格，部分国家要求开展临床试验[174] - 《平价医疗法案》规定对特定品牌处方药和生物制剂实体征收年费，始于2011年[177] - 《平价医疗法案》将大多数品牌和仿制药的医疗补助药品回扣最低比例分别提高到23.1%和13%，创新药回扣总额上限为平均制造商价格的100%[177] - 《平价医疗法案》要求制造商在医保D部分覆盖缺口期间为适用品牌药提供70%的销售点折扣[177] - 《两党预算法案》于2019年1月1日起关闭大多数医保药品计划的覆盖缺口[180] - 2012 - 2021财年未实现至少1.2万亿美元的赤字削减目标，自2013年4月1日起至2027年，医保向供应商的付款每年最多削减2%[183] - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR），罚款最高可达2000万欧元或上一财年全球年营业额的4%，以较高者为准[194] 公司人员与身份 - 截至2019年3月1日，公司有122名全职员工，其中52人拥有博士或医学学位，82人从事研发和技术运营[196] - 公司作为新兴成长型公司的身份将持续到特定条件达成，如年度总收入至少达到10.7亿美元等[198] 公司财务数据 - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为7.214亿美元，利率变动10%不会对其公允价值产生重大影响[501] - 截至2018年12月31日，公司有440万美元以外国货币计价的负债，外汇汇率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响[502] 公司专利情况 - 公司专利组合涵盖UCART19、ALLO - 501和ALLO - 715等产品，多数国家专利期限为自首次非临时申请提交日起20年，美国FDA批准药物的专利可根据Hatch - Waxman法案延长最多五年[116][117][118]