财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度末公司现金、现金等价物和投资为6.37亿美元 [22] - 2022年第三季度研发费用为6360万美元，包括1100万美元非现金股票薪酬费用；一般和行政费用为1890万美元，包括1010万美元非现金股票薪酬费用 [22] - 2022年第三季度净亏损8310万美元，即每股0.58美元，包括2110万美元非现金股票薪酬费用 [23] - 公司下调2022年支出指引，预计GAAP运营费用略低于此前3.6亿 - 3.9亿美元区间下限，包括9000万 - 1亿美元非现金股票薪酬费用，不包括潜在业务发展活动影响；2022年现金消耗预计少于2.5亿美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19业务线 - ALPHA2试验使用ALLO - 501A治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，采用单剂量1.2亿CAR阳性细胞，联合氟达拉滨、环磷酰胺和ALLO - 647的淋巴细胞清除方案，单臂试验预计招募约100名至少接受过两种既往治疗且未接受过抗CD19治疗的患者，主要终点为总缓解率，关键次要终点为缓解持续时间 [14] - EXPAND试验旨在证明ALLO - 647对标准氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞清除方案的贡献，患者随机接受与ALPHA2试验相同的单剂量1.2亿细胞的ALLO - 501A，以及单独使用氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除方案（对照组）或与ALPHA2试验相同的淋巴细胞清除方案（活性组），试验预计招募约70名患者，主要终点为无进展生存期，关键次要终点为总缓解率和缓解持续时间 [15] BCMA业务线 - ALLO - 715单剂量治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的长期数据将在研发展示会上分享，该项目因满足BCMA导向细胞治疗未满足需求的潜力而令人期待，其目标特征在竞争中具有差异化，有望为患者提供即时现货选项和一次性给药 [16][17][18] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司启动ALLO - 501A治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的2期试验，向为患者提供同种异体CAR - T产品的目标迈进，体现其在AlloCAR T产品开发领域的领导地位 [7] - 公司与志同道合的个人和机构合作，开展“CAR T Together”倡议，旨在通过合作、教育和临床试验招募，支持同种异体CAR T产品的发展，解决自体CAR T疗法商业化后面临的供应瓶颈等现实世界准入挑战 [10][11] - 公司与Overland成立合资企业Allogene Overland Biopharm，专注于在大中华区、台湾、韩国和新加坡开发、制造和商业化针对BCMA、CD70、FLT3和DLL3的AlloCAR T疗法 [19][20] - 公司获得Servier许可和合作协议支持推进CD19项目，9月Servier表示不再寻求在美国以外商业化ALLO - 501A或其他CD19产品，公司获得选择美国以外权利的机会并正在评估，美国商业权利不变 [21][22] - 行业中自体CAR T疗法已获批两款产品，双特异性抗体也在获批中，公司作为同种异体CAR T产品进入市场，强调同种异体疗法的必要性和优势，如为患者提供即时现货选项和一次性给药等 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为启动同种异体CAR T产品的潜在关键2期试验是行业进步，虽面临挑战但也带来成就感和责任感，公司致力于为患者提供血液癌症和实体瘤的首款同种异体CAR - T产品，推动癌症治疗革命 [7][9] - 多发性骨髓瘤市场动态，需要多种创新方法进一步推进患者护理，公司认为ALLO - 715在该治疗范式中可发挥重要作用 [17] - 公司认为现在不仅看到治疗血液癌症的创新潜力，还看到潜在产品，期待继续执行使命并在11月29日分享更新 [18] 其他重要信息 - 公司将于11月29日在纽约的研发展示会上提供CD19 alpha研究和BCMA UNIVERSAL试验的临床更新，分享CD19项目的长期随访数据、选择ALLO - 501A剂量和方案的理由、Alloy制造工艺治疗患者的结果，以及BCMA项目的更新数据 [9][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从当前制造工艺过渡到Alloy制造工艺的必要流程及可比性研究计划 - 公司基于大量数据审查决定在关键研究中使用Alloy工艺，该工艺已在多个临床项目的患者中使用，下一步是将其引入公司CF1制造设施，包括验证设备和调配制造人员，预计在较短时间内完成 [26][27] 问题2: 多发性骨髓瘤更新的预期标准，即判断药物良好并继续推进的标准 - ALLO - 715将在研发展示会上更新，重点是对2021年ASH会议上报告初步结果的患者进行长期随访，多发性骨髓瘤领域发展迅速，治疗范式变化大，公司关注与其他治疗的差异化，强调治疗可及性是关键差异，Rafael补充称2021年ASH会议上的数据令人鼓舞，接近一款获批产品的数据，且无需桥接治疗，总缓解率达45%以上，缓解持续时间超8个月，现在有了一年的随访数据和更多患者，数据更具吸引力，同种异体细胞疗法有市场空间 [30][31][32] 问题3: Alloy制造工艺的独特之处，以及11月29日更新时是否会分层展示接受Alloy工艺和未接受的患者的CD19和/或BCMA数据 - 制造相关内容涉及很多商业秘密无法透露，但会在研发展示会上介绍选择Alloy工艺用于关键2期研究的原因 [36] 问题4: UNIVERSAL更新中新增患者数量，以及自2021年10月18日ALPHA2 1期数据在ASH会议上展示后，1期部分是否有更多患者入组和给药 - 公司不会透露具体新增患者数量，会在11月29日展示会上全面更新项目进展，公司重点是对数月前治疗的患者进行长期随访，了解其长期表现，对于CD19项目更关注启动2期试验而非治疗更多患者 [39] 问题5: EXPAND试验的成功衡量标准，是显示两组间非劣效性还是增加扩增 - 该试验旨在分离ALLO - 647对安全性和有效性的贡献，所有患者接受与ALPHA2相同细胞剂量的ALLO - 501A，采用两种淋巴细胞清除方案，公司有大量关于剂量反应和淋巴细胞清除能力的真实数据，认为ALLO - 647是淋巴细胞清除的关键组成部分，相信该试验会取得积极结果，主要终点是无进展生存期，样本量为70名患者，公司期望看到有意义的差异 [42][43] 问题6: 注册研究中治疗患者的既往治疗线数，早期研究中患者的平均治疗线数，不同治疗暴露下的疗效情况，以及研究中是否有特定治疗后的患者 - 注册研究中患者大多接受过三到四线治疗，公司观察了多个预测因素，包括治疗线数、染色体异常等，发现疗效在多个参数上相对可比，治疗线数不是区分良好应答者和不良应答者的关键参数，关键标准是患者对两线或更多线治疗耐药 [46] 问题7: 年底是否仍在探索多发性骨髓瘤关键试验选项，以及UNIVERSAL试验是否排除接受过任何既往BCMA导向疗法的患者 - 公司将在年底的研发展示会上提供BCMA项目下一步计划，不保证具体内容；UNIVERSAL试验允许接受过抗体疗法的患者入组，但不接受接受过细胞疗法的患者，目前样本量较小，接受过和未接受过BCMA导向疗法的患者之间未发现差异 [49][50] 问题8: 如何将Cell Forge one批准后使用Alloy工艺制造的产品纳入关键2期试验，以及与目前使用Alloy工艺由CDMO制造的产品的可比性考虑 - 公司有信心通过技术运营团队证明分析可比性，因为在不同项目中测试不同工艺时已积累相关经验，会在研发展示会上提供选择Alloy工艺的更多细节，选择举办研发展示会是为了更清晰地回顾501、501A的开发历史、最终研究设计、剂量和淋巴细胞清除方案等复杂问题 [54][55] 问题9: ALPHA2采用一次性给药方案的概念是否适用于其他项目 - 选择单剂量是基于数据驱动的决策，比较巩固治疗和单剂量的数据后，认为单剂量效果与巩固治疗相当，且具有治疗明确和方便的优点，未来公司将继续基于数据为不同项目做出决策 [58] 问题10: FDA要求在CD19随机试验中使用无进展生存期作为主要终点、缓解率作为次要终点的原因 - 在单一研究中，FDA通常使用缓解率和缓解持续时间；在随机研究中，使用无进展生存期这一时间依赖性终点是为了更有效地评估ALLO - 647对标准方案的贡献，也是为了使研究更有统计学效力并同时考虑总缓解率和缓解持续时间两个因素 [61] 问题11: EXPAND研究支持注册推进是否有明确的监管标准 - 该研究旨在证明优越性和无进展生存期，在细胞疗法中，完全缓解驱动长期反应，缓解持续时间和无进展生存期差异不大，研究根据样本量设定标准，同时安全性也很重要，但除样本量可检测到的差异外，没有其他明确标准 [63] 问题12: ALLO - 605试验的入组情况，是否因获批BCMA疗法的制造限制而兴趣增加，以及是否会在研发活动中提供该研究的更新 - ALLO - 605处于1期剂量递增研究阶段，研究继续进行，研发展示会重点关注715产品，年底不会展示605的数据，未来会更新该项目进展，投资者和研究者对公司所有BCMA项目都有一定兴趣 [66] 问题13: ALPHA2试验中患者重新给药的可能性、时间以及重新给药的标准 - 从2期临床试验角度，主要目标是证明单剂量的治疗效果，当患者无获益或缓解后进展时可能需要重新给药，但重新给药的患者将从疗效分析中剔除，关键研究中重新给药不是主要研究计划的一部分，但有机会时会进行探索性分析 [69] 问题14: Servier合作关系的最新情况，何时能获得更多消息，以及ALPHA2研究在欧洲启动站点的速度和是否会在解决Servier合资问题之前进行 - 9月Servier决定不再参与CD19开发，公司有机会接管CD19全球权利，正在谨慎考虑，若选择接管需承担额外成本，但全球营销产品的机会也很有吸引力；公司通过与Servier的合作已计划在欧洲招募CD19 2期研究患者，目标是进行全球研究以实现全球注册 [74][75] 问题15: Alloy工艺是否仅用于CD19，BCMA项目是否有等效工艺，以及Alloy工艺使用的时长 - Alloy工艺已在多个项目中测试使用，不仅限于501A项目，其跨项目产生的数据有助于公司决策，研发展示会上将提供选择Alloy工艺用于关键研究的思路和支持数据 [78] 问题16: 终止与SpringWorks合作评估ALLO - 715与nirogacestat联合用药的原因，以及研发日更新时是否能更清楚了解评估的药效学和药代动力学指标 - 公司终止该研究是因为未看到添加γ - 分泌酶抑制剂对ALLO - 715有显著益处，未来会尝试提供相关数据，但研发展示会可能不是合适的场合，该试验臂不会继续推进开发 [81] 问题17: 使关键ALLO - 501A研究（包括研究本身和EXPAND研究）启动还需要完成的内部步骤 - Alloy工艺方面，用于关键研究的产品已准备好，招募患者进入关键研究没有关键步骤；将Alloy工艺引入公司制造设施需要对机器进行资格认证并调配细胞制造操作员，公司熟悉相关流程且工作正在进行中 [84][85] 问题18: 公司多发性骨髓瘤策略中，评估715或TurboCAR在接受过BCMA治疗患者中的疗效是否有价值或兴趣 - 这是一个有趣的问题，很多接受过BCMA导向疗法后进展的患者仍为BCMA阳性，另一种BCMA导向疗法是否有效是临床关注的问题，但目前公司的ALLO - 605处于BCMA初治患者的剂量递增阶段，该问题未来可能会考虑 [88]

公司财务亏损情况 - 公司净亏损在2022年第三季度为8310万美元，前九个月为2.378亿美元，截至2022年9月30日累计亏损达11亿美元[126] 公司现金及投资情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和投资为6.373亿美元[126] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和投资为6.373亿美元，预计可维持至少一年运营[161] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和投资共6.373亿美元，由银行存款、货币市场基金和可供出售证券组成，利率变动10%不会对其公允价值产生重大影响[179] 产品许可权及成本报销情况 - 若行使美国以外地区CD19产品许可权，公司对ALLO - 501A潜在里程碑付款将增加4600万欧元，赛诺菲不再承担40%开发成本报销义务[120] - 公司需向Servier报销UCART19先前开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[140][141] 公司合作投资情况 - 公司在2022年11月1日与Notch Therapeutics Inc.达成协议，支付1000万美元预付款，投资500万美元获25%完全稀释后股权，后续又投资1.77亿美元，投票权持股降至23%[132] 临床试验相关情况 - ALLO - 501A的ALPHA2试验将使用1.2亿个CAR + 细胞单剂量，计划招募约100名患者[122] - EXPAND试验预计招募约70名患者，对比不同淋巴清除方案[123] - 公司开展多项临床试验，包括ALL - 715、ALLO - 605、ALLO - 316等产品的试验[124] 公司收入来源情况 - 截至2022年9月30日，公司收入仅来自与Allogene Overland Biopharm (PRC) Co., Limited的合作许可协议[138] 公司研发展示会情况 - 公司计划于2022年11月29日举办研发展示会，更新部分研发项目数据[125] 公司业务性质情况 - 公司是临床阶段免疫肿瘤公司，开发通用型T细胞疗法治疗癌症[119] 财务指标季度对比情况 - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为6360万美元和5870万美元，增长490万美元，增幅8%[151][153] - 2022年和2021年第三季度管理费用分别为1890万美元和1900万美元，减少10万美元，降幅1%[151][154] - 2022年和2021年第三季度利息及其他收入净额分别为100万美元和40万美元，增长60万美元，增幅155%[151][155] 财务指标前九个月对比情况 - 2022年和2021年前九个月合作收入分别为20万美元和3840万美元，减少3820万美元[156][157] - 2022年和2021年前九个月研发费用分别为1.81亿美元和1.662亿美元，增长1480万美元，增幅9%[156][158] - 2022年和2021年前九个月管理费用分别为5830万美元和5410万美元，增长420万美元，增幅8%[156][159] 公司股票发行收益情况 - 2018年IPO公司出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元；2020年6月公开发行出售1345.7447万股普通股，净收益约5.957亿美元[162][163] 公司现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动现金使用1.584亿美元，投资活动现金流入5660万美元，融资活动现金流入290万美元[164] - 2022年1 - 9月，融资活动提供现金290万美元，其中员工股票购买计划出售普通股提供250万美元，行使股票期权发行普通股提供40万美元[167] 公司采购承诺情况 - 截至2022年9月30日，公司有40万美元不可撤销采购承诺[171] 公司战略合作资金承诺情况 - 2020年公司与MD Anderson达成战略合作协议，承诺为协议期内提供最高1500万美元资金，2020年已预付300万美元[172] 公司能源协议情况 - 2020年7月公司签订太阳能电力购买和能源服务协议，协议期20年，若公司终止协议需支付约430万美元终止费，为此维持430万美元信用证[173] 公司外汇风险情况 - 公司与Servier的合作协议涉及欧元支付，面临外汇风险，适用外汇汇率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响，截至2022年9月30日，有430万美元外币其他应收款[180]

业绩总结 - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资总额为6.86亿美元[4] - ALLO-715在320M细胞剂量下，整体反应率（ORR）为71%[48] - ALLO-715的中位反应持续时间为8.3个月，且仍在持续中[50] 用户数据 - ALLO-501在复发性/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中，6个月完全缓解率（CR）为36%[45] - ALLO-501的CR率为42%，与自体疗法相当[45] - ALLO-501A在6个月时，所有达到CR的患者均保持在CR状态[44] 新产品和新技术研发 - ALLO-647的批准路径与其他产品的开发将并行进行，预计在2022年中期启动第二阶段试验[42] - ALLO-316在肾细胞癌的I期试验中，计划扩展至其他实体肿瘤[65] - ALLO-715的I期数据表明BCMA项目的潜力正在增长，预计在2022年底更新[65] 市场扩张和并购 - 预计每年可处理约2万名患者的GMP设施已全面运营[65] - 2022年第一季度解除FDA临床暂停，恢复AlloCAR T平台的试验[64] 负面信息 - ALLO-715的感染发生率为19%，与自体CAR T疗法相似[49] - ALLO-501的3级及以上细胞因子释放综合症（CRS）发生率为3%[46] 其他新策略和有价值的信息 - 试验设计为剂量递增，采用3+3设计，测试的细胞剂量范围为4000万到3.6亿细胞[60] - 主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括抗肿瘤活性和药代动力学/药效学[60] - 采用Fludarabine（30 mg/m²）、Cyclophosphamide（300 mg/m²）和ALLO-647（10 mg/天）的预处理方案[62] - 公司在细胞治疗领域拥有无与伦比的经验，已在5个临床试验中为超过165名患者施用治疗[65]

财务数据和关键指标变化 - 截至第二季度末 公司现金、现金等价物和投资共计6.86亿美元 [23] - 2022年全年公认会计原则（GAAP）运营费用预计处于先前3.6亿 - 3.9亿美元区间的低端 其中包括9000万 - 1亿美元的非现金股票薪酬费用 且不包括潜在业务发展活动的影响 [23] - 2022年现金消耗预计约为2.5亿美元 [23] - 2022年第二季度 研发费用为5720万美元 其中包括1300万美元的非现金股票薪酬费用；一般及行政费用为1950万美元 其中包括990万美元的非现金股票薪酬费用；净亏损为7480万美元 合每股0.52美元 其中包括2290万美元的非现金股票薪酬费用 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 ALLO - 501A - 计划开展的ALPHA2 2期关键试验 设计已提交FDA审核 有望在未来几周启动 该试验将排除先前接受过CD19靶向疗法治疗的患者 [10][15][63] - 计划开展EXPAND试验 以确定ALLO - 647在淋巴细胞清除方案中的作用 预计2022年晚些时候开始 [16][17] - 预计在2022年底提供ALPHA和ALPHA2试验1期部分的更新 重点是先前治疗患者的长期随访 [17] ALLO - 715 - UNIVERSAL试验持续招募患者 探索单剂量ALLO - 715和基于ALLO - 647的淋巴细胞清除方案 还包括一个探索巩固剂量的队列 [20] - 公司决定不推进ALLO - 715与SpringWorks Therapeutics的nirogacestat的联合用药 原因是没有明确迹象表明该联合用药能显著改善ALLO - 715单药治疗的获益风险比 [20] - 计划在2022年底提供接受单剂量ALLO - 715治疗患者的临床更新 [20] ALLO - 605 - IGNITE试验的剂量递增部分持续招募患者 目前正在接近在ALLO - 715中已证明有效的剂量 之后还将探索各种淋巴细胞清除方案 首次更新可能在明年 [20][60] ALLO - 316 - 肾细胞癌的1期试验正在持续推进 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 据《临床肿瘤学杂志》发表的研究 多发性骨髓瘤患者接受FDA批准的CAR - T治疗的中位等待时间为6个月 最终只有25%的患者接受CAR - T治疗 非霍奇金淋巴瘤也存在细胞疗法等待时间长和供应受限的问题 [8] - 美国仅难治性多发性骨髓瘤患者就超过5万人 市场对细胞疗法的需求远未得到满足 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是将CAR - T疗法从复杂的个体化程序转变为即取即用的现货型药品 解决自体CAR - T疗法交付的局限性 [10] - 推进ALLO - 501A的2期关键试验 为产品后续上市和管线其他候选产品铺平道路 同时考虑将AlloCAR T疗法扩展到早期治疗线和其他患者群体 [10][13] - 评估推进ALLO - 715进入关键试验的机会 加速该项目以满足市场对多发性骨髓瘤细胞疗法的需求 [13][36][37] - 持续推进ALLO - 316在肾细胞癌的1期试验 [13] - 行业中自体CAR - T疗法虽有进展 但存在交付挑战 公司的同种异体CAR - T疗法有望凭借现货供应的优势在市场竞争中脱颖而出 [8][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在管线推进方面取得显著进展 对各项目的潜力充满信心 认为有望为患者创造新的治疗选择 [7] - 与FDA的合作进展顺利 对ALLO - 501A 2期关键试验的启动和CMC信息审核持乐观态度 [10][12] - 市场对细胞疗法的需求巨大 但自体CAR - T疗法供应受限 公司的同种异体CAR - T产品有机会填补市场空白 [8][10][37] 其他重要信息 - 公司欢迎世界知名计算蛋白质设计专家Stephen Mayo博士加入董事会 以助力推进研究性AlloCAR T产品管线 [13][14] - 公司将Cell Forge 1作为关键试验材料的供应来源 以降低监管策略的复杂性和风险 该设施满负荷运行时每年可为多达20000名患者提供治疗材料 [17][43] - 公司将继续依赖合同研发生产组织（CDMO）进行病毒载体制造 [69] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待ALLO - 501A六个月数据的耐久性以及与自体CAR - T的比较 - 公司认为六个月完全缓解（CR）率是长期缓解和治愈的良好预测指标 在同种异体环境下 公司采用的淋巴细胞清除方案和策略与自体环境相似 有信心六个月30% - 40%的CR率能预测相似比例的长期缓解 [26][27] 问题2: 考虑到自体产品向早期治疗线转移 如何规划ALLO - 501A的使用 - 公司目前专注于ALLO - 501A在三线治疗的关键研究 但也计划在今年年底或明年年初将产品推进到二线治疗 尽管部分患者会直接进入二线治疗 但仍有大量符合治疗条件的患者未得到治疗 公司研究和产品获批后都有足够的患者资源 [30][32] 问题3: 推进BCMA项目下一步决策的标准是什么 对自身产品在市场中的信心如何 - 公司计划在年底提供BCMA项目的全面更新 目前ALL0 - 715单药治疗的数据令人鼓舞 与已获批的自体CAR - T疗法ABECMA表现相当 虽与CARVYKTI有一定差距 但同种异体现货产品能随时提供给患者 且自体CAR - T疗法供应有限 为公司产品提供了市场机会 公司正努力加速ALLO - 715项目 [36][37] 问题4: 今年晚些时候CD19更新中 ALPHA2额外患者的治疗方案是什么 Cell Forge 1在用于关键研究前还需向FDA展示什么 其产能预期如何 - 公司已选择淋巴细胞清除方案 待研究获批后公布 目前继续在1期研究中治疗患者 Cell Forge 1相关的可比性和释放资产验证方法等资料已提交FDA审核 该设施满负荷运行时每年可为多达20000名患者提供治疗材料 [40][41][43] 问题5: 评估ALLO - 715与nirogacestat联合用药的决策标准是什么 评估了多少患者 - 公司进行了相关试验 采用已知有效的细胞剂量、淋巴细胞清除方案和nirogacestat剂量 治疗了足够数量的患者进行比较 目前数据显示联合用药在增加获益风险方面与ALLO - 715单药治疗无明显区别 患者随访时间尚短 最终结论还需进一步观察 [46][47] 问题6: 第四季度BCMA项目推进的标准是否因市场规模和供应挑战而降低 投资Cell Forge是否有协同效应 - 公司目标是开发首款同种异体现货型骨髓瘤疗法 该产品应具有高效力和可接受的安全性 能让患者长期摆脱疾病 目前未看到类似产品 市场对细胞疗法的需求远未得到满足 公司产品有机会让更多患者受益 投资Cell Forge有助于多个CAR - T项目的内部开展 具有协同效应 [50][52] 问题7: 探索BCMA项目关键研究是否意味着已安排与FDA的正式B类会议 为何考虑在展示ALLO - 605数据或ALLO - 715巩固剂量数据之前推进ALLO - 715进入关键试验 - 公司在BCMA项目上采取了广泛的研究方法 目前ALLO - 715项目数据前景良好 且市场有机会 推进该项目进入关键试验需解决CMC和协议等问题 公司对Cell Forge 1的制造控制将有助于加快进度 ALLO - 715拥有RMAT指定 有望加快监管互动 [55][56][57] 问题8: ALLO - 605目前的剂量递增水平是多少 何时能得到该项目的更新 - ALLO - 605目前处于剂量递增阶段 正在接近在ALLO - 715中已证明有效的剂量 之后还将探索各种淋巴细胞清除方案 可能需要更多时间完成剂量递增 首次更新可能在明年 [60] 问题9: ALLO - 501A关键研究的设计是否会排除先前接受过其他CD19靶向疗法的患者 ALLO - 715项目年底能否看到巩固剂量数据 - ALLO - 501A关键试验将排除先前接受过CD19靶向疗法治疗的患者 以确定产品在自体产品开发环境中的遗传获益风险 ALLO - 715巩固剂量数据正在收集 为展示足够的持久性 可能需要等到明年年初 [63] 问题10: FDA是否会要求公司针对BCMA开展在自体CAR - T治疗后或未接受过自体CAR - T治疗患者的关键试验 - 公司不推测FDA的要求 目前ALLO - 501A进入的三线患者群体与自体CAR - T疗法当前的标签一致 预计FDA在多发性骨髓瘤项目上的立场与之前对ALLO - 501A关键研究设计的建议不会有太大变化 [66] 问题11: Cell Forge 1目前的CMC情况与预期商业发布时相比如何 制造过程中仍依赖CDMO的方面有哪些 - Cell Forge 1是先进的多功能制造设施 已投入运营并生产临床级材料 公司计划用该设施进行细胞制造 未来仍将依赖CDMO进行病毒载体制造 [69] 问题12: Cell Forge 1目前的产能是多少 达到每年20000的预期产能需要多长时间 - Cell Forge 1满负荷运行时每年可为多达20000名患者提供ALLO - 501A治疗材料 目前产能根据公司需求而定 远超支持所有正在进行的临床项目的需求 能满足公司当前和未来可预见的需求 [71] 问题13: 是否已获得EXPAND试验的批准 能否披露该试验的设计细节 - 公司目前专注于启动ALLO - 501A单臂研究 认为这是关键路径 正在等待FDA批准 关于ALLO - 647的EXPAND试验已进行讨论 预计在ALLO - 501A研究启动后开始 [74] 问题14: 为ALLO - 501A获得RMAT指定向FDA提交的数据中 FDA是否看到了更新的耐久性数据 有何评论 - 公司提交了跨剂量、时间表和淋巴细胞清除方案的更新数据 FDA关注反应、反应的持久性、实际接受产品的患者数量、患者入组与接受产品的时间间隔以及是否接受桥接治疗等问题 这些问题体现了FDA对同种异体技术的兴趣 [77][78]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年第二季度和上半年净亏损分别为7480万美元和1.546亿美元，截至2022年6月30日累计亏损达11亿美元[121] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和投资为6.861亿美元[121] - 公司预计未来将继续产生净亏损，研发和行政费用将持续增加[121] - 2022年和2021年Q2研发费用分别为5720万美元和5230万美元，增长490万美元，增幅9%[145][147] - 2022年和2021年Q2管理费用分别为1950万美元和1880万美元，增长70万美元，增幅4%[145][148] - 2022年和2021年H1研发费用分别为1.173亿美元和1.075亿美元，增长990万美元，增幅9%[150][152] - 2022年和2021年H1管理费用分别为3940万美元和3510万美元，增长430万美元，增幅12%[150][153] - 2022年和2021年H1合作收入分别为10万美元和3840万美元，减少3820万美元[150][151] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和投资为6.861亿美元，预计可维持至少一年运营[156] - 2018年IPO出售2070万股普通股，净收益约3.433亿美元；2020年6月公开发行出售1345.7447万股普通股，净收益约5.957亿美元[157][158] - 2022年和2021年H1经营活动净现金分别为 - 1.108亿美元和 - 9049.8万美元[159] - 2022年和2021年H1投资活动净现金分别为3170万美元和1.21392亿美元[159] - 2022年和2021年H1融资活动净现金分别为180万美元和925.8万美元[159] - 截至2022年6月30日，公司有370万美元的不可撤销采购承诺[166] - 公司与MD Anderson的五年合作协议承诺最高出资1500万美元，2020年已预付300万美元[167] - 公司太阳能协议若提前终止需支付约430万美元终止费，为此维持430万美元的信用证[168] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和投资为6.861亿美元[174] - 2022年6月30日的利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[174] - 公司与Servier的合作协议涉及欧元支付，面临外汇风险，适用外汇汇率变动10%，不会对合并财务报表产生重大影响[175] - 截至2022年6月30日，公司有1020万美元的外币其他应收款[175] 业务合作与投资 - 公司于2019年11月1日与Notch Therapeutics Inc.签订协议，支付1000万美元预付款，并投资500万美元获得其25%股权，后续又分别投资1590万美元和180万美元，交易后投票权占比为23%[127] - 公司截至2022年6月30日的收入全部来自与Allogene Overland Biopharm (PRC) Co., Limited的合作和许可协议[132] - 公司于2022年1月5日与Antion Biosciences SA签订独家合作和全球许可协议，以推进miRNA技术用于开发下一代同种异体CAR T产品[131] 业务合作费用报销 - 公司需向Servier报销UCART19先前开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[134][135] 业务线临床试验进展 - 公司正在进行ALLO - 501的1期临床试验和ALLO - 501A的1/2期临床试验，计划在未来几周推进ALLO - 501A成人复发/难治性大B细胞淋巴瘤2期试验[119] - 公司赞助了针对成人复发/难治性多发性骨髓瘤的两项1期临床试验，分别是ALLO - 715和ALLO - 605，预计在2022年底更新相关项目进展[120] - 公司持续推进ALLO - 316针对成人晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的1期临床试验，并计划根据试验结果探索其在其他实体瘤和血液学适应症的应用[120]

业绩总结 - ALLO-501/501A在复发性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）中的完全缓解率（CR）为46%（5/11），在6个月时的CR率为36%[20] - ALLO-715在多发性骨髓瘤中的总体反应率为71%，在320M细胞剂量下，46%的患者达到非常好的部分反应（VGPR+）[28] - ALLO-715的中位反应持续时间为8.3个月，且仍在进行中[31] 用户数据 - ALLO-501/501A的患者在研究入组后2-5天内接受治疗的比例约为97%[19] - ALLO-715的患者中，71%在治疗后8.3个月仍保持反应[28] - ALLO-501的临床试验中，33%的患者未能接受预期的细胞产品[21] 新产品和新技术研发 - ALLO-647的临床试验计划于2022年中期启动，旨在扩展和持久化全基因组CAR T产品候选药物[17] - ALLO-501A的关键试验预计在2022年中期启动，针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）[45] 市场扩张和并购 - Cell Forge 1设施的设计符合美国和国际商业cGMP标准，面积为136,000平方英尺[11] - Allogene的GMP设施预计每年可处理约20,000名患者[46] 安全性和副作用 - ALLO-715的安全性良好，未出现移植物抗宿主病（GvHD）或3级神经毒性，3级细胞因子释放综合症（CRS）发生率为2%[28] - ALLO-715在临床试验中显示出56%的任何级别的细胞因子释放综合症（CRS）发生率，2%的三级及以上发生率[30] - Abecma®（Ide-cel）在临床试验中显示出85%的任何级别的CRS发生率，9%的三级及以上发生率[30] - Carvykti（Cilta-cel）在临床试验中显示出95%的任何级别的CRS发生率，5%的三级及以上发生率[30] 其他新策略和有价值的信息 - ALLO-501A的生产能力预计在规模化时可满足每年生产100+剂量的需求[12] - ALLO-715的治疗中，92%的VGPR+反应为最小残留病（MRD）阴性[28] - ALLO-316在肾细胞癌（RCC）中的选择性表达率为70%-80%[36] - Allogene在五个临床试验中已给超过140名患者施用治疗，显示出在同种异体细胞治疗方面的领导地位[46]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度末公司现金、现金等价物和投资为7.33亿美元 [22] - 2022年第一季度研发费用为6020万美元，其中包括1110万美元非现金股票薪酬费用 [22] - 2022年第一季度一般及行政费用为1990万美元，其中包括1120万美元非现金股票薪酬费用 [22] - 2022年第一季度净亏损为7990万美元，合每股0.56美元，包括2230万美元非现金股票薪酬费用 [22] - 公司预计2022年全年运营费用在3.6亿美元至3.9亿美元之间，包括9000万美元至1亿美元的非现金股票薪酬费用，且不包括潜在业务发展活动的影响 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 细胞疗法业务 - 公司在CD - 19和BCMA项目上取得概念验证数据，拥有最全面的Allogene CAR - T同种异体数据，显示出持久性 [7] - ALLO - 715在UNIVERSAL试验中的数据受研究者好评，公司对其治疗复发难治性多发性骨髓瘤有信心 [17] - ALLO - 605作为首个TurboCAR候选药物处于1期评估阶段，上周获FDA孤儿药指定 [18] - ALLO - 316针对晚期或转移性透明细胞肾细胞癌进入1期剂量递增阶段，上月在2022年美国癌症研究协会年会上展示临床前数据，3月获FDA快速通道指定 [19] 抗体业务 - 公司准备启动EXPAND试验以支持ALLO - 647（专有抗CD52单克隆抗体）的注册，该试验旨在确定ALLO - 647对淋巴细胞清除率的贡献 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 二线大B细胞淋巴瘤和复发难治性多发性骨髓瘤市场庞大，有数千潜在合适患者，但自体疗法无法满足需求 [11] - 晚期肾癌患者五年生存率低于15% [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于将同种异体CAR - T疗法工业化，目标是让所有符合条件的患者都能获得这种重要治疗方式 [7][9] - 推进AlloCAR T进入实体瘤领域，开展多个临床试验项目，将领先的ALLO CAR - T产品候选药物推向关键试验阶段 [8] - 建设自有细胞制造设施Cell Forge 1（CF - 1），以支持临床和商业制造、分析测试及细胞疗法产品的分发 [12] 行业竞争 - 自体CAR - T疗法虽有进展，但存在制造和交付的后勤挑战、成本高、等待时间长和制造失败的可能性等问题，同种异体CAR - T产品有望满足市场需求并扩大市场 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 生物技术当前市场低迷，但公司领导团队有应对经验，且财务状况良好，有足够现金支持推进多个潜在同类最佳的AlloCAR T候选药物进行关键试验 [21] - 公司对目前取得的数据感到满意，认为产品与自体产品具有可比性，有望建立即取即用的疗法，改变细胞疗法的使用方式 [25] - 公司对BCMA项目进展满意，有信心在年底根据数据做出决策 [32] 其他重要信息 - 公司欢迎新的首席人力官Susan Lundeen加入高级领导团队，她将负责公司人力资源工作，支持公司从研发向商业阶段过渡 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在关键的ALLO - 501A试验中需要展示什么才能获批？产品上市后目标是针对无法获得自体产品的患者还是与自体产品正面竞争？ - 公司认为目前产品数据显示出与自体产品相当的持久性和完全缓解率，且在ICANs和CRS方面表现良好，目标是建立即取即用的疗法，治疗所有有需要的患者，而非针对特定小众患者群体 [25] 问题2: 启动关键的2期弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）研究的步骤有哪些？制造方面还有哪些需要批准的事项？限制步骤是什么？与以往启动关键研究时有何不同？ - ALLO - 501A关键研究按计划于2022年年中启动，公司正在完成CMC活动，以便使用Cell Forge 1生产的商业可用材料启动关键研究，目标是使ALLO - 501A成为首个获批的同种异体CAR - T产品 [28] 问题3: Alpha 2试验设计中，巩固治疗是否对所有患者都是标准治疗？如何确定实施巩固治疗的合适时间？ - 公司在大T细胞淋巴瘤治疗方面有丰富数据，已确定试验的设计和给药方案，因行业竞争激烈，将在研究开始时公布1期研究的细节 [30] 问题4: 到年底时对BCMA项目的推进有多大信心？ - 公司对BCMA项目进展满意，ASH会议上的数据与Abecma相似，持续跟进患者情况，同时探索其他治疗方式以优化效益风险比，有信心在年底根据数据做出决策 [32] 问题5: 是否有计划调整产品表型，使其更倾向于年轻记忆型细胞？对目前的配方是否满意？ - 公司使用健康供体的细胞制造出的产品通常具有所谓的幼稚表型，以中央记忆或幼稚细胞为主，会继续寻找提高产品质量和产量的方法，但目前对细胞表型感到满意，不影响使用CF - 1生产的细胞进入关键项目 [35] 问题6: 关键的Alpha 2试验2期部分开始招募患者前，EXPAND研究能否开始？能否将Alpha 2试验1期部分的患者转移到EXPAND研究中？ - EXPAND研究将在Alpha 2研究之后开始，Alpha 2研究是501A的注册试验，更为重要，EXPAND研究旨在分离ALLO - 647的效果，将在501A单臂研究开始后进行 [37] 问题7: 如何考虑EXPAND试验的主要终点？ALLO - 501A和ALLO - 647需要分别提交生物制品许可申请（BLA）还是可以合并提交一个BLA？ - 公司将在研究开始时公布试验终点的细节，每种药物将分别提交BLA [39][40] 问题8: ALLO - 316的临床前数据显示细胞未发生自相残杀，如何理解掩蔽机制？它对细胞寿命有保护作用的同时，是否会影响疗效？还是需要在临床试验中观察？ - 公司团队选择的CAR能够掩蔽CD70表位，避免细胞自相残杀，细胞进入体内后，被掩蔽的表位可能会暴露，从而发挥作用，目前处于剂量递增阶段，尚无法确定具体效果，但有信心该掩蔽机制能使产品生产和发挥作用 [42] 问题9: Axi - cel获批用于二线治疗B细胞淋巴瘤，对三线同种异体CAR - T疗法的潜在患者群体有何影响？公司内部是否有相关数据或百分比讨论？ - 尽管Yescarta和Breyanzi在二线治疗中有重大成果，但目前三线合适患者中接受CAR - T疗法的比例仅为20% - 30%，自体产品的复杂性导致其进入二线治疗需要时间，公司认为即取即用的产品在市场渗透和治疗速度方面将表现更好 [44] 问题10: 近期重点是关键的Alpha 2研究，何时计划开展二线LBCL研究？哪些特定患者亚组最适合作为首要目标？ - 公司预计在Alpha 2和EXPAND试验之后不久开展二线研究，尽管二线市场变化缓慢，但仍有足够的复发难治性患者，公司会跟进相关研究节奏 [47] 问题11: 如何看待与可能存在载体供应问题的自体产品的潜在竞争？ - 公司在载体和制造供应方面有两年半的密切工作经验，目前估计Cell Forge 1每年可生产20,000剂产品，同种异体产品每次制造运行可生产一百多剂，与自体制造有很大不同，公司在这方面有优势 [49] 问题12: 预计在今年下半年展示的CD - 19和BCMA临床学习成果有哪些？CD70项目何时能看到首批数据？ - 公司计划在年底对CD - 19和BCMA项目提供更多更新，包括BCMA项目的决策和CD - 19项目的长期随访数据，CD70项目（ALLO - 316）仍处于剂量递增阶段，目前预计更多在明年展示数据 [51][52]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年第一季度净亏损7990万美元，截至2022年3月31日累计亏损9.832亿美元，现金及现金等价物和投资为7.331亿美元[115] - 2022年和2021年第一季度合作收入分别低于0.1百万美元和3830万美元，减少3830万美元[140][141] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为6020万美元和5520万美元，增加500万美元，增幅9%[140][142] - 2022年和2021年第一季度管理费用分别为1990万美元和1640万美元，增加350万美元，增幅22%[140][143] - 2022年和2021年第一季度利息及其他收入净额分别为49.2万美元和51.1万美元，减少1.9万美元，降幅4%[140][144] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为7985万美元和3301.5万美元，增加4683.5万美元，增幅142%[140] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和投资为7.331亿美元，预计可维持至少一年运营[145] - 2022年第一季度经营活动使用现金6820万美元，投资活动使用现金2240万美元，融资活动提供现金180万美元[148] - 截至2022年3月31日，公司有不可撤销采购承诺280万美元[155] - 公司与MD Anderson的五年合作协议承诺最高出资1500万美元，已预付300万美元[156] - 公司与太阳能供应商的20年协议预计2022年下半年开始，提前终止需支付约430万美元[157] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和投资为7.331亿美元，包括银行存款、货币市场基金和可供出售证券[163] - 2022年3月31日生效的利率变动10%，不会对公司现金等价物和可供出售证券的公允价值产生重大影响[163] - 适用的外汇汇率变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[164] - 截至2022年3月31日，公司有940万美元的外币其他应收款[164] 业务合作相关 - 公司于2019年11月1日与Notch Therapeutics Inc.签订协议，支付1000万美元预付款，并投资500万美元获得其25%股权，后续又分别投资1590万美元和180万美元，交易后投票权持股比例为23%[121] - 公司截至2022年3月31日的收入全部来自与Allogene Overland HK的合作和许可协议[126] - 公司需向Servier报销UCART19先前开发成本的60%，Servier需向公司报销ALLO - 501和ALLO - 501A开发成本的40%[127][130] - 公司于2018年4月与Pfizer签订资产贡献协议，获得某些资产并承担某些负债[117] - 公司于2020年10月6日与The University of Texas MD Anderson Cancer Center达成为期五年的战略合作协议[122] - 公司于2022年1月5日与Antion Biosciences SA签订独家合作和全球许可协议，以推进miRNA技术用于开发下一代同种异体CAR T产品[125] - 公司与Servier的合作协议要求以欧元支付共享临床开发成本，面临外汇风险[164] 临床试验进展 - 公司正在进行ALLO - 501的1期临床试验和ALLO - 501A的1/2期临床试验，计划2022年年中推进ALLO - 501A在复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者中的2期试验[113] - 公司赞助了针对复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者的两项1期临床试验，预计2022年底更新相关项目进展[114] - 公司持续推进ALLO - 316在晚期或转移性透明细胞肾细胞癌成年患者中的1期临床试验，并计划根据试验结果探索其在其他实体瘤和血液学适应症中的应用[114] 财务报告相关 - 公司认为应计研发支出和基于股票的薪酬相关的假设和估计对合并财务报表影响最大[160] - 公司管理层评估认为本季度报告披露控制和程序有效[166] - 公司正在分阶段实施新的企业资源规划软件SAP，预计会对财务报告内部控制产生变化[167] - 截至2022年3月31日的三个月内，除实施SAP外，公司财务报告内部控制无重大变化[168] 法律风险相关 - 公司管理层认为目前没有未决索赔或诉讼会对公司经营成果、财务状况或现金流产生重大不利影响[170]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为8.1亿美元[5] - ALLO-501在大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中的完全缓解率（CR）为42%[14] - ALLO-715在多发性骨髓瘤患者中的总体反应率为71%[21] - ALLO-715的客观缓解率(ORR)为71%，与Abecma®的72%相近[23] - ALLO-715的完全缓解/严格完全缓解率(CR/sCR)为25%，Abecma®为28%[23] 用户数据 - 公司在AlloCAR产品候选者中治疗的患者数量比其他同类产品多出130名[5] - ALLO-715的患者在治疗后5天内接受治疗的比例约为90%[20] - ALLO-715的3级细胞因子释放综合症（CRS）发生率为2%[21] - ALLO-715的3级感染发生率为19%[21] - ALLO-715的3级神经毒性发生率为0%[21] 新产品和新技术研发 - ALLO-501的6个月完全缓解率在LBCL患者中为36%[16] - ALLO-501与自体CAR T疗法相比，CR率在LBCL患者中为42%[16] - ALLO-715的中位反应持续时间为8.3个月，而Abecma®为11.0个月[23] - CD70在多种癌症中选择性表达，肾细胞癌(RCC)的表达率为70-80%[28] - ALLO-501A的关键试验将在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)中启动[29] 市场扩张和并购 - 2018年全球肿瘤药物市场总支出为1.2万亿美元，其中癌症药物支出约为1500亿美元[25] - 血液肿瘤药物的市场规模约为313亿美元[25] - 2022年，血液恶性肿瘤的发病率为184,000例，死亡人数为58,000例[25] 未来展望 - 公司计划恢复AlloCAR T的临床试验，以推动癌症治疗的下一次革命[29]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年研发费用为2.202亿美元，其中包括3960万美元与非现金股票薪酬相关的费用 [29] - 2021年全年一般及行政费用为7410万美元，其中包括4120万美元的非现金股票薪酬费用 [29] - 2021年全年净亏损为2.57亿美元，即每股亏损1.89美元，其中包括8080万美元的非现金股票薪酬费用 [29] - 2022年公司采取重要措施使现金消耗低于3亿美元 [28] - 考虑到支持首个关键试验和全面运营Cell Forge 1所需的增量投资，预计2022年全年GAAP运营费用在3.6亿 - 3.9亿美元之间，包括9000万 - 1亿美元的估计非现金股票薪酬费用 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19项目 - ALPHA试验的1期数据继续支持公司平台的前景，以及为复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者提供安全持久的替代方案的能力 [8] - 在ALPHA试验中，98%的入组患者在入组后2 - 5天的中位时间内接受产品治疗；相比之下，在部署自体疗法治疗非霍奇金淋巴瘤的试验中，高达30%成功进行CAR制造的患者仍因疾病进展或制造失败而无法接受治疗 [10] BCMA项目 - 针对BCMA的通用研究为同种异体CAR - T疗法在多发性骨髓瘤中的应用打开了大门，是首个且仍是唯一证明该疗法在该疾病中有实质性概念验证的试验 [8] - ALLO - 715单药治疗可达到或维持有意义的缓解率，与已获批的自体CAR - T疗法相似，对于达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解的患者，微小残留病（MRD）阴性率较高 [19] ALLO - 316项目 - 针对晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者的1期试验活动已恢复，旨在评估ALLO - 316的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 自体细胞疗法市场受治疗延迟、供应限制以及患者常需接受化疗等因素制约，许多患者无法获得治疗 [9] - 转移性实体瘤治疗一直是挑战，晚期肾癌患者的五年生存率低于15% [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进三个临床项目，包括启动非霍奇金淋巴瘤的首个关键试验、将多发性骨髓瘤的中期项目推进至关键试验准备阶段、将实体瘤临床项目推进至潜在概念验证阶段 [7] - 计划在2022年5月开展针对复发难治性大B细胞淋巴瘤的ALLO - 501a关键试验，并尽量减少生物制品许可申请（BLA）提交时可能导致延迟的因素 [12] - 提前开展满足不断变化的CGMP要求的活动，为潜在的BLA提交做准备 [16] - 推出针对ALLO - 647的独立注册试验，以证明其安全性及其对淋巴细胞清除方案总体益处的贡献 [16] 行业竞争 - 同种异体CAR - T疗法领域竞争激烈，公司优先完成与FDA的讨论，确定关键试验设计 [16] - 目前针对BCMA的同种异体项目较少，公司的多管齐下策略有望为有需求的大量患者带来细胞疗法 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司产品线取得重大成就的一年，但也面临临床试验暂停的意外挑战，这为公司重新测试制造流程和确认产品质量提供了机会，有望使公司在同种异体细胞治疗领域获得竞争优势 [8][11] - 公司对AlloCAR - T产品克服自体疗法固有局限性的潜力感到兴奋，其能够在数天内为患者提供治疗，几乎可确保适合的患者都能获得产品 [9] - 公司拥有强大的运营能力、科学实力和资源，有信心在三个重点领域取得成功 [28] 其他重要信息 - 公司位于纽约和加利福尼亚的先进制造工厂Cell Forge 1已全面投入运营，正在生产GMP材料，旨在为501a计划的关键研究提供供应 [12] - 公司与Notch合作，探索从诱导多能干细胞（iPSC）来源制造全功能T细胞；与Antion合作，利用其多重敲低技术增强基因和细胞工程能力；与Overland在中国的合资企业正在中国建设制造工厂，有望在今年晚些时候投入使用 [60][61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请介绍在CMC和制造方面的工作以及确保年中启动CD19关键研究的竞争优势；今年晚些时候的骨髓瘤更新数据情况 - 公司正在推进Cell Forge 1的产品供应，与监管机构合作以实现供应目标，提前开展CMC活动以应对潜在问题；预计在年底提供骨髓瘤项目临床更新，可能包括用ALLO - 605治疗的患者数据 [34][39] 问题2：启动关键ALPHA2试验前与FDA正在进行的讨论内容；CD70项目推进的积极标准 - 与FDA的讨论涉及共同开发的ALLO - 647产品的开发以及其对淋巴细胞清除的贡献，讨论进展顺利，有信心年中启动501A研究和随后的ALLO - 647试验；CD70项目已恢复，目前难以确定有意义的监管批准阈值，将根据研究进展评估 [42][44] 问题3：除安全性外，ALLO - 647注册试验获批还需证明什么；该试验是否旨在全面详细说明安全性概况并证明其对AlloCAR - T方案的安全性影响 - FDA要求证明ALLO - 647和501A的获益风险，该试验为随机试验，将与FC对比，公司有信心证明ALLO - 647优于FC，且其耐受性与自体CAR - T相当 [46][47] 问题4：CD19项目1期数据集是否有更新；在推进BCMA项目前是否需看到ALLO - 605数据，还是会同时推进715和605 - 预计在未来医学会议上展示CD19项目的长期随访数据集；2022年是生成BCMA项目多个策略数据集的关键一年，有望年底有足够数据决定下一步计划 [51][52] 问题5：是否将完全缓解率（CR）视为ALPHA2研究的潜在注册终点，有无近期B细胞或大B细胞淋巴瘤获批试验可作为参考 - ALLO - 501A作为单臂关键研究，疗效衡量的两个重要元素是缓解率或客观缓解率以及缓解的持久性，这也是与FDA讨论的内容，安全性也将是数据审查的一部分 [54] 问题6：如果ALLO - 647随机试验失败，对501A和647整个申请的影响；若试验成功，能否作为通用淋巴细胞清除方案用于自体疗法；公司开发合作关系的情况 - 目前有足够数据集，有信心试验能证明ALLO - 647的贡献；不排除将其用于自体疗法的可能性，但目前主要关注优化其使用；公司与Notch、Antion等建立合作关系，与Overland在中国的合资企业正在建设制造工厂，有望今年晚些时候投入使用 [58][60][61] 问题7：FDA要求证明ALLO - 647贡献的情况是否仅限于非霍奇金淋巴瘤，还是也适用于多发性骨髓瘤和实体瘤；对其他公司将多余制造能力货币化的看法；CD70的TRAVERSE临床试验规模增加的情况 - 公司认为淋巴细胞清除可推广到其他适应症，但尚未与监管机构就不同适应症中ALLO - 647的贡献进行具体讨论；公司认为拥有Cell Forge 1设施对运营和商业化至关重要，不会将其货币化；临床试验参数的变化旨在提供灵活性，目前无计划招募所提及的全部患者 [63][64] 问题8：目前从单个供体抽取物中获得的批次数量情况；能否将制造方面的增量创新纳入已在临床的细胞疗法生产中 - 公司目标是从单个供体抽取物中获得约100剂，目前在优化产量方面已取得成功，有进一步改进的潜力；能否引入新技术取决于技术变化的幅度以及对产品和工艺的理解程度，公司会与监管机构合作并采用最佳分析措施 [67][68] 问题9：是否有信心在关键研究中获得与目前接受自体疗法患者具有代表性的患者群体 - 在1期研究中会考虑多种临床情况，但关键研究中的患者群体将与FDA讨论确定，有信心获得具有代表性的患者群体，且患者能更早接受治疗并多数能获得疗法 [71] 问题10：BCMA项目推进所需的患者数量、缓解持久性数据，以及与自体疗法疗效改善的关系对决策的影响 - 公司已在ALLO - 715上有良好基础，正在探索多种策略；目前自体细胞疗法市场供应受限，且不适用于某些患者群体，公司的现货产品有机会，将根据数据推进项目 [75][76] 问题11：内部制造能力是否能满足501的关键试验和商业需求；内部制造是否解决载体供应问题；BCMA项目是否有在三线治疗中启动关键试验的可能性 - 公司设施有能力为501A提供商业产品供应，关键原材料有第三方供应商网络；随着疗法向早期治疗线发展，若做出决策，公司将为BCMA制定全面计划 [79][80] 问题12：先前CD19疗法（如利妥昔单抗）对淋巴瘤项目的影响；先前CD19或BCMA靶向疗法对同种异体细胞疗法产品反应的潜在不利影响 - 在自体和同种异体环境中，先前接受CD19疗法且难治或复发较快的患者反应不佳，公司不倾向纳入此类患者；对于BCMA项目，目前缺乏相关经验，该问题有待解答 [83]