公司业务发展 - Actinium Pharmaceuticals, Inc. 是一家生物制药公司，专注于开发针对高度未满足医疗需求患者的靶向放射疗法[28] - 公司正在积极推进 Iomab-B 的 Biologics License Application（BLA）提交，并计划在2023年下半年在美国进行商业化[31] - 公司的战略是建立一个专注于前100家癌症医院的全面集成的特色放射治疗公司，利用平台的力量为患有高度未满足医疗需求的血液学和肿瘤学患者提供新的治疗选择[34] - 公司计划通过生命周期管理扩大Iomab-B的标签和收入流[40] - 公司打算利用我们的研发能力和技术实力推进我们的实体瘤项目和合作伙伴关系[43] - 公司的产品管道专注于满足存在重大未满足的医疗需求的领域[45] - 公司计划扩大Iomab-B在血液恶性疾病中的应用范围，以增加市场潜力[64] - 公司在固体肿瘤领域展开研发，重点是针对HER3的放射性治疗药物，显示出潜在的抗肿瘤活性[69] 产品发展 - Iomab-B 在关键 III 期试验中达到持久完全缓解的主要终点，显示出在老年复发或难治性AML患者中具有显著的移植机会和改善生存率[29] - Actimab-A 是一种针对适合患者的靶向疗法候选药物，已在概念验证研究中显示出生存延长，并准备与美国国家癌症研究所合作进行进一步开发[29] - Iomab-B和Actimab-A的产品候选人在r/r AML中具有显着改善结果的潜力[37] - Iomab-B试验的主要终点是180天的dCR，结果具有高度统计学意义[51] - SIERRA试验结果支持Iomab-B的价值主张，为r/r患者提供显著的治愈选择[49] - Iomab-B在6个月内达到完全缓解（dCR）的患者中，1年生存率为92.3%，2年生存率为59.9%[52] - Iomab-B组在1年生存率方面表现优于非转组对照组，为26.1%比13.1%[53] - Iomab-B在事件无进展生存（EFS）方面表现出78%的事件减少，180天的EFS为28%[53] - Iomab-B组在移植后的不良事件中，败血症的发生率比对照组低四倍，为6.1%比28.6%[54] - Iomab-B的未来发展计划包括在2023年下半年推出紧急使用计划（EAP）和成功提交BLA，预计在2024年商业化推出[55] - Iomab-B的商业机会受到“三P和两C”的支持，包括患者、医生、支付者、竞争和专注的市场[55] - Actimab-A在难治性/复发性AML患者中展示出高潜力，1年生存率为53%，2年生存率为32%[59] - Actimab-A + CLAG-M组合在难治性/复发性AML患者中表现出临床显著的生存益处，1年生存率为59%，2年生存率为32%[60] - Actimab-A + venetoclax组合在难治性/复发性AML患者中表现出良好的耐受性和反应，预计在2023年下半年呈现概念验证[61] - Actimab-A是针对AML等血液恶性肿瘤的放射性治疗药物，具有独特的作用机制和广泛适用性[63] - Iomab-ACT是用于细胞疗法的低剂量放射性治疗药物，有望改善CAR-T疗法的疗效和安全性[65] 财务状况 - 公司在2023年第一季度未实现商业收入，研发支出和总支出均有所增加[74] - 2023年3月31日，公司的研发费用为780万美元，比2022年同期的440万美元增加了340万美元[76] - 2023年3月31日，公司的总体和行政费用为370万美元，比2022年同期的170万美元增加了200万美元[77] - 2023年3月31日，公司的净亏损为1100万美元，比2022年同期的510万美元增加了590万美元[79] - 2023年3月31日，公司的其他收入为500万美元，比2022年同期的35万美元增加了465万美元[78] - 2023年3月31日，公司的现金流量情况显示，经营活动使用现金15077万美元，投资活动使用现金76万美元，融资活动提供现金770万美元，现金、现金等价物和受限现金净变动为-14383万美元[80]

业绩总结 - Actinium计划在未来5年内推出两种放射治疗药物，以显著改善复发或难治性急性髓性白血病（r/r AML）患者的治疗效果[6] - 预计到2025年，Actinium的现金储备将达到约1亿美元，以支持运营[6] - 所有患者的12个月总生存率为53%，24个月总生存率为32%[81] 用户数据 - Iomab-B组的1年生存率为100%，12个月生存率为92.3%，24个月生存率为59.9%[46] - Iomab-B组的不良事件发生率显著低于对照组，脓毒症发生率为6.1%对比28.6%，急性GVHD（II-IV级）发生率为26.1%对比35.7%[38] - 先前接受Venetoclax治疗的患者12个月总生存率为59%，24个月总生存率为32%[81] 新产品和新技术研发 - Iomab-B的关键试验结果显示，主要终点p<0.0001，1年和中位总生存率翻倍，预计在2023年下半年提交EAP和BLA申请[6] - Actimab-A与CLAG-M的治疗组合在r/r AML中显示出令人印象深刻的反应率和持久生存，预计在2023年进行后期开发[6] - 2023年，Actinium预计将发布细胞和基因治疗的临床POC数据，代表数十亿美元的市场机会[14] 市场扩张和并购 - Iomab-B的临床试验在24个领先的BMT中心进行，覆盖了30%的BMT总量，显示出其商业化的潜力[58] - EUMENA地区每年进行约7200例AML的BMT，预计Iomab-B将在2024年申请市场授权[63] - Iomab-B的合作伙伴Immedica AB提供3500万美元的预付款和4.17亿美元的潜在里程碑付款[63] 未来展望 - Iomab-B在SIERRA试验中解决了r/r AML患者的多个挑战，改善了对骨髓移植的获取和结果[24] - Iomab-B的经济价值主张强劲，能够为支付方提供良好的成本效益[60] - Actinium与NCI的CRADA协议提供对2000个临床试验站点的访问[85] 其他新策略和有价值的信息 - Iomab-ACT计划通过单次输注的门诊给药方式，显著减少CAR-T治疗的副作用[14] - Iomab-B的治疗使得患者在BMT后能够更快地恢复，且不需要经历多轮化疗以达到完全缓解[33] - Actimab-A的开发将作为AML组合治疗的基础，具有显著的市场机会[83]

公司产品及疗法 - Actinium Pharmaceuticals, Inc. 是一家生物制药公司，专注于开发针对高度未满足医疗需求患者的靶向放射疗法[8] - Iomab-B 和 Actimab-A 是公司的主要产品候选，分别针对不适合骨髓移植的患者和适合骨髓移植的患者，有望改善 AML 患者的生存率[10] - Iomab-B 在 Elderly Relapsed or Refractory AML 的关键三期研究中取得了显著的结果，有望成为新的治疗标准[11] - Actimab-A 是行业领先的项目，利用放射性同位素 Actinium-225，有望成为 AML 的基础疗法[13] - 公司在快速增长的细胞和基因疗法领域开展了 Iomab-ACT 下一代低剂量调理计划[15] - 公司计划在2024年推出 Iomab-B，并在2027年推出 Actimab-A，以改善 r/r AML 患者的生存率[24] - Iomab-B计划在2023年下半年根据Pivotal Phase 3 SIERRA试验的强大结果提交BLA[25] - Actimab-A在r/r AML中的组合治疗中取得了高响应率的结果[26] - Iomab-B计划通过生命周期管理扩大标签和收入流[28] - Iomab-B在MDS、ALL、HL、NHL和MM等多个临床试验中展示了改善BMT访问和结果的能力[29] - Iomab-ACT计划用于细胞和基因疗法的预处理[30] - 公司计划利用研发能力和技术实力推进固体肿瘤项目和合作伙伴关系[31] - 公司将专注于确保Iomab-B获批并成功在核心BMT中心推出[32] - Iomab-B是一种靶向放射治疗，通过靶向CD45提供高剂量放射线给骨髓，具有更好的安全性和耐受性[53] - Actimab-A计划与其他AML治疗方案结合，利用其机制作用建立Actimab-A作为骨髓移植的基础治疗[55] - Iomab-ACT是由apamistamab组成，利用较低的非髓毁性I-131水平实现细胞疗法的淋巴减少，旨在改善患者对细胞或基因疗法的整体接触和结果[67] - 公司的主要实体肿瘤项目是针对HER3的靶向放射疗法，展示了在非小细胞肺癌模型中的强效肿瘤细胞毒性和显著改善的生存效果[73] 商业合作及市场机会 - 公司与 Immedica AB 达成商业协议，获得了 Iomab-B 在欧洲、中东和北非地区的独家权利[12] - 公司的战略是建立一个专注于顶级癌症医院的全面集成专业放射疗法公司，以提供新的治疗选择[23] - Actinium将Iomab-B的欧洲和中东北非商业权授权给Immedica，获得了3500万美元的预付款和潜在的4.17亿美元的里程碑和20%的版税[52] - 公司的研发努力涵盖了多个经过验证的癌症靶点和同位素，跨越血液病、靶向准备、实体肿瘤和下一代放射疗法等广泛领域[71] - 公司与FHCRC、Immedica AB、国家癌症研究所、Astellas、LG Chem和EpicentRx等机构合作，推动研究项目的发展和推广[81] FDA审批及监管 - FDA审查过程和产品批准涉及多个阶段，包括临床试验和BLA提交[91] - FDA提供突破性设计和快速通道认定，但并不保证产品会被加速批准[92] - FDA审查BLA以确定产品是否安全、纯净、有效，并且符合cGMP[93] - FDA可能发放批准信或完整回应信，后者可能需要额外的检查和要求[94] - 产品获得FDA批准后，仍需遵守FDA和州机构的持续监管[95] - 任何产品变更都需要FDA批准，包括制造工艺和包装标签[96] - DSCSA规定了药品供应链的追踪要求，将在2023年前逐步实施[97] - 我们的产品获得孤儿药品认定，享受财务激励和市场独家期限[98] - 根据PREA和FDASIA，某些BLA必须包含儿童信息以支持安全和有效性[99] 公司信息 - 公司拥有49名全职员工，其中17人持有博士或医学博士学位，22人从事研发和临床开发活动[109] - 公司总部位于纽约，电话号码为(646) 677-3870，网站地址为www.actiniumpharma.com[110] - 公司通过网站免费提供年度10-K报告、季度10-Q报告、8-K报告以及相关修正报告[111]

美国AML患者情况 - 美国今年预计约21000人被诊断为AML，50%以上患者超50岁，中位诊断年龄68岁，约60%患者能耐受强化治疗，40%患者不能耐受，约50%患者最终复发或难治[82] - 美国约10000名r/r AML患者因现有方法不适合BMT，Iomab - B有望为其提供新治疗选择[74] 公司产品临床试验数据 - Actimab - A与CLAG - M试验中，患者中位年龄63岁，有2线既往治疗史，67%有不良细胞遗传学，52%有TP53突变，57%有BMT和Venetoclax治疗史，总体缓解率67%，RP2D剂量下缓解率83%，72%达CR或CRi患者MRD阴性，RP2D剂量下83%患者MRD阴性，中位总生存期12个月，1年总生存率53%，2年总生存率32%[76] - Actimab - A与CLAG - M组合在预处理严重、有不良细胞遗传学患者中，1年中位总生存率53%，2年为32%[85] - Actimab - A + CLAG - M组合试验中，21名可评估患者1年总生存率53%，2年总生存率32%，微小残留病阴性率72% [100] 公司技术平台情况 - 公司临床管线源于AWE技术平台，该平台受超195项已授权和待授权专利等保护[78] - 公司AWE技术平台专利组合包括43个专利家族，超195项已授权和待申请专利，有效期至2024 - 2042年[102] - 公司AWE技术平台与Astellas合作开发实体瘤诊疗一体疗法[104] 公司产品治疗情况 - 公司约150名患者接受过基于Actinium - 225的α疗法，Iomab - B、Actimab - A和Iomab - ACT在约600名患者和19项临床试验中进行研究[79] - Iomab - B使100%患者能进行BMT并快速植入，提高完全缓解率和持久完全缓解率[84] - Iomab - ACT已完成首批3名患者治疗，将扩展到第二批患者，预计2023年展示概念验证数据[77] - SIERRA试验为153名患者的随机多中心临床试验，对比Iomab - B与医生选择的挽救疗法[88] - SIERRA试验中研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（66/66）接受了BMT，中位时间30天，中位原始细胞计数30%；对照组仅18%（14/77）患者缓解后接受BMT，中位时间67天，中位原始细胞计数20% [90] - SIERRA试验中研究组100天移植相关死亡率为9%（6/65），对照组为14%（2/14）[90] - Iomab - ACT在与MSKCC的合作研究中，预计2023年获得概念验证数据[94] - CD33 Alpha项目基于超150名治疗患者的数据，包括2018年完成的58名新诊断AML患者的1/2期试验结果[96] 公司产品开发与目标 - 公司正在开发Iomab - B和Actimab - A，初步针对约10000名复发或难治性疾病患者[83] - 公司预计2023年提交Iomab - B的生物制品许可申请，目标是55岁以上无法用现有疗法进行BMT的复发/难治性AML患者[90] 公司合作协议情况 - 公司与Immedica签订许可和供应协议，获得3500万美元预付款，有权获得监管和商业里程碑付款及20%左右净销售特许权使用费[91] 细胞相关数据 - CD45平均每个细胞表达200000个拷贝，内化率为10 - 15%[87] 财务数据关键指标变化（营收） - 2022年第三季度总营收4.5万美元，较2021年的23.3万美元减少18.8万美元[115] - 2022年前三季度总营收103万美元，较2021年的112.1万美元减少9.1万美元[126] 财务数据关键指标变化（研发费用） - 2022年第三季度研发费用680万美元，较2021年的470万美元增加210万美元[120] - 2022年前三季度研发费用1580万美元，较2021年的1260万美元增加320万美元[129] 财务数据关键指标变化（行政费用） - 2022年第三季度行政费用310万美元，较2021年的200万美元增加110万美元[121] - 2022年前三季度行政费用800万美元，较2021年的540万美元增加260万美元[130] 财务数据关键指标变化（其他收入） - 2022年第三季度其他收入32.5万美元，较2021年的4.6万美元增加27.9万美元[122] - 2022年前三季度其他收入44.3万美元，较2021年的15.2万美元增加29.1万美元[132] 财务数据关键指标变化（净亏损） - 2022年第三季度净亏损950万美元，较2021年的640万美元增加310万美元[123] - 2022年前三季度净亏损2237万美元，较2021年的1676.4万美元增加560.6万美元[126] - 2022年前九个月净亏损2240万美元，较2021年同期的1680万美元增加560万美元[133] 财务数据关键指标变化（现金流量） - 2022年前九个月经营活动提供的净现金为1640万美元，较上一年度的资金使用1580万美元增加3220万美元[135] - 2022年前九个月投资活动使用的净现金为40万美元，上一年度为10万美元[136] - 2022年前九个月融资活动提供的净现金为1820万美元，2021年同期为3440万美元[136] 财务数据关键指标变化（股票出售） - 截至2021年12月31日，公司出售670万股普通股，毛收入5910万美元，净收入5700万美元；2022年前九个月出售300万股，毛收入1890万美元，净收入1830万美元；2021年前九个月出售450万股，毛收入3560万美元，净收入3450万美元[138] - 自2022年9月30日以来，公司根据修订和重述的销售协议出售30万股普通股，净收入270万美元[158] 公司资源与运营情况 - 公司预计现有资源足以支持报告日期后超过12个月的计划运营[139] 公司股票计划情况 - 2022年8月10日，董事会通过2019年股票计划的第三次修订案，规定未来可发行限制性股票单位[157] 公司财务状况相关情况 - 截至2022年9月30日，现金等价物主要为短期货币市场基金，利率立即变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[160] - 公司认为2022年和2021年前九个月通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[161]

临床管线与试验进展 - 公司临床管线基于约600名患者的临床数据制定，2021年第三季度完成SIERRA试验150名患者的目标入组，第四季度最后一名患者接受骨髓移植[71] - SIERRA试验研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（66/66）接受骨髓移植，中位时间30天，所有患者中性粒细胞和血小板植入中位时间18天，中位原始细胞计数30%[78] - SIERRA试验对照组仅18%（14/77）患者经挽救治疗缓解后接受骨髓移植，中位时间67天，中位原始细胞计数20%[78] - SIERRA试验研究组100天非复发移植相关死亡率为9%（6/65），对照组为14%（2/14）[78] - SIERRA试验研究组有59名患者可评估主要终点，对照组为12名，相差约五倍[78] - 预计2022年第四季度公布SIERRA试验主要终点持久完全缓解的topline数据，2023年上半年向FDA提交生物制品许可申请[78] - 公司预计在2022年下半年获得Iomab - ACT与CAR - T疗法研究的概念验证数据[82] 技术平台相关 - 公司AWE技术平台受超195项已授权和待授权专利等保护，用于开发针对血液和实体瘤适应症的靶向放疗[71] - 公司AWE技术平台专利组合目前包括45个专利家族，有超过195项已授权专利和待决专利申请，其中美国有12项已授权和39项待决，国际上有145项已授权或待决，已授权专利有效期从2024年到2043年[92] - 公司利用AWE技术与Astellas合作，为Astellas的特定靶向剂配备Ac - 225开发实体瘤治疗诊断剂[95] - 公司用AWE技术创建的HER2靶向放疗与magrolimab联合治疗实体瘤，在动物模型中比单一药物减缓了肿瘤生长[96] 项目与合作情况 - 公司与Immedica签订许可和供应协议，获得3500万美元预付款，产品在特定国家净销售额可获20%多的特许权使用费[76] - Iomab - ACT项目低剂量为骨髓清除剂量的1/8 - 1/6，适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除[79] - 公司CD33开发项目基于超150例治疗患者的数据，包括2018年完成的58例新诊断AML患者的1/2期试验结果[85] - 公司与加州大学戴维斯分校合作，将Iomab - ACT用于新型抗HIV自体基因治疗[83] - 公司与EpicentRx合作，评估Actimab - A与RRx - 001在AML中的联合应用，相关临床前实验已开始[91] - 公司与AVEO Oncology合作开发针对ErbB3的靶向放疗药物，AV - 203已显示临床前活性[97] 其他试验数据 - CD45抗原在每个细胞上平均表达200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[74] - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗53例复发/难治性B - ALL患者，完全缓解率为83%（44/53），标准化疗方案完全缓解率为18% - 45%，中位无事件生存期为6.1个月，中位总生存期为12.9个月，3级及以上CRS发生率为26%（14/53），3或4级神经毒性发生率为42%[82] - Actimab - A与CLAG - M的1期试验中，推荐的2期剂量为0.75µCi/kg的Actimab - A，该剂量组缓解率为100%，所有剂量组（0.25 – 1.0µCi/kg）总缓解率为67%（12/18），微小残留病阴性率为72%，而CLAG - M单独使用时微小残留病阴性率为39%[86] - Actimab - A与Venetoclax的1/2期试验中，12例患者的1期剂量递增部分数据显示，50%的患者在入组前接受过Venetoclax治疗，67%的患者有不良风险细胞遗传学特征，其中有TP53突变的患者缓解率为67%[88] 财务数据关键指标变化 - 2022年Q2其他收入为4.5万美元，较2021年Q2的26.6万美元有所下降[107][109] - 2022年Q2研发费用为470万美元，较2021年Q2的360万美元增加110万美元[110] - 2022年Q2行政费用为320万美元，较2021年Q2的170万美元增加150万美元[111] - 2022年Q2净亏损为780万美元，较2021年Q2的500万美元增加280万美元[112] - 2022年上半年其他收入为98.5万美元，较2021年上半年的88.8万美元略有增加[113][115] - 2022年上半年研发费用为900万美元，较2021年上半年的790万美元增加110万美元[117] - 2022年上半年行政费用为500万美元，较2021年上半年的340万美元增加160万美元[118] - 2022年上半年净亏损为1290万美元，较2021年上半年的1030万美元增加260万美元[120] 股票交易与财务协议 - 2020年8月公司与JonesTrading签订协议，可出售至多2亿美元普通股，截至2021年12月31日，已出售670万股，总收益5910万美元，净收益5700万美元[124] - 2022年上半年公司出售270万股普通股，总收益1720万美元，净收益1670万美元；2021年上半年出售350万股，总收益2960万美元，净收益2870万美元[124] - 2022年6月28日，公司与JonesTrading和B. Riley Securities签订修订协议，预计现有资源足以支持未来超12个月的运营[125] - 自2022年6月30日以来，公司根据修订协议出售30万股普通股，净收益140万美元[142] - 2022年8月2日，购买60万股普通股的认股权证到期，截至8月12日，有140万份认股权证尚未行使[142] 财务风险与标准影响 - 新冠疫情或继续对公司运营、临床试验和监管审批造成不利影响，但目前未产生财务影响[98][99][102][103][104] - 2022年6月30日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，利率立即变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[144] - 公司目前未面临与利率和外汇汇率变化相关的重大市场风险，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[144] - 公司认为2022年和2021年上半年通胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[145] - 2022年1月1日公司采用ASU 2021 - 04和ASU 2021 - 10标准，对财务报表无重大影响[139][140] - ASU 2021 - 08标准将于2023年1月1日生效，公司将评估其对未来业务合并的影响[141]

临床管线进展 - 公司临床管线基于约600名患者的临床数据，2021年第三季度完成关键3期SIERRA试验150名患者的目标入组，第四季度最后一名患者接受骨髓移植[65] - SIERRA试验在美国和加拿大24个地点招募患者，若获批初始商业发布将针对美国50 - 100家领先骨髓移植和医疗中心[69][70] - 持久完全缓解主要终点的topline数据预计2022年第四季度公布，公司预计2023年上半年向FDA提交生物制品许可申请[72] - 公司预计2022年下半年获得Iomab - ACT与CAR - T疗法研究的概念验证数据[76] 产品相关数据 - CD45抗原平均每个细胞有200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[68] SIERRA试验结果 - SIERRA试验数据显示，研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（66/66）接受骨髓移植，中位时间30天，中位原始细胞计数30%，100天非复发移植相关死亡率为9%（6/65）[72] - 对照组仅18%（14/77）患者接受骨髓移植，中位时间67天，中位原始细胞计数20%，100天非复发移植相关死亡率为14%（2/14）[72] - 对照组82%（63/77）未完全缓解患者中40人交叉接受Iomab - B治疗，均接受骨髓移植，中位时间24天，交叉时中位原始细胞计数35%[72] - Iomab - B组通用植入率和低100天非复发移植相关死亡率使59名患者可评估主要终点，对照组仅12人，相差约五倍[72] Iomab - ACT项目情况 - Iomab - ACT项目使用I - 131 - apamistamab构建体，低剂量为清髓剂量的八分之一到六分之一，适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除[73] - 与MSKCC合作研究Iomab - ACT，53例r/r B - ALL患者使用19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗，83%（44/53）患者完全缓解，标准化疗方案完全缓解率为18% - 45%，中位无事件生存期6.1个月，中位总生存期12.9个月，3级及以上CRS发生率26%（14/53），3或4级神经毒性发生率42%[76] CD33项目情况 - CD33项目基于近150例治疗患者数据，2018年完成58例新诊断AML患者Actimab - A单药多剂量1/2期试验[79] Actimab - A组合试验结果 - Actimab - A + CLAG - M组合1期试验，推荐2期剂量为0.75µCi/kg的Actimab - A，该剂量组3例患者缓解率100%，所有剂量组（0.25 – 1.0µCi/kg）总缓解率67%（12/18），微小残留病阴性率72%，高于CLAG - M单药的39%[82] - Actimab - A + Venetoclax组合1/2期试验，12例患者中50%曾接受Venetoclax治疗，67%患者细胞遗传学风险差，有TP53突变患者中67%缓解[83] 技术平台与合作 - 公司AWE技术平台专利组合包括43个专利家族，超190项已授权专利和待申请专利，美国10项已授权37项待申请，国际144项已授权或待申请，专利有效期2024 - 2042年[89] - 公司利用AWE技术与Astellas合作，为其靶向剂配备Ac - 225开发实体瘤诊疗一体疗法[91] - 公司用AWE技术创建HER2靶向放疗药物，与magrolimab组合在实体瘤动物模型中减缓肿瘤生长[92] - 公司与EpicentRx合作，评估Actimab - A与RRx - 001在AML中的组合，已开始临床前实验[87] - 公司在AML和实体瘤中开展CD47基于ARC的组合研究，Actimab - A与magrolimab组合在AML临床前模型中增加细胞吞噬和生存率[86] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度其他收入为94万美元，2021年同期为62.2万美元，同比增长约51.1%[103] - 2022年第一季度研发费用为440万美元，2021年同期为430万美元，同比增长约2.3%[107] - 2022年第一季度行政费用为170万美元，与2021年同期持平[108] - 2022年第一季度其他收入为3.5万美元，2021年同期为5.2万美元，同比下降约32.7%[109] - 2022年第一季度净亏损为510万美元，2021年同期为530万美元，同比下降约3.8%[110] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为580万美元，2021年同期为560万美元，同比增长约3.6%[112] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为2.2万美元，2021年同期为融资活动净现金流入1430万美元[113] - 截至2021年12月31日，公司已出售670万股普通股，总收益为5910万美元，净收益为5700万美元[114] - 2022年第一季度未出售普通股，2021年第一季度出售170万股普通股，总收益为1480万美元，净收益为1440万美元[114] - 2022年3月31日后，公司通过销售160万股普通股获净收益1110万美元[132] - 后续事件使公司现金增加4610万美元，截至2022年5月13日，未经审计的现金约为1.15亿美元[132] 财务标准与影响 - 公司于2022年1月1日采用ASU 2021 - 04和ASU 2021 - 10标准，对财务报表无重大影响[127][128] - 2023年1月1日起实施ASU 2021 - 08标准，公司将评估其对未来业务合并的影响[129] 许可协议收入 - 2022年4月公司与Immedica Pharma AB签订许可和供应协议，获得3500万美元预付款，有资格获得高达约4.17亿美元的监管和商业里程碑付款，产品净销售额可获得20%多的特许权使用费[70] - 2022年4月7日公司与Immedica签订许可和供应协议，获3500万美元预付款，最高可获约4.17亿美元里程碑付款，产品净销售额可获20%多的特许权使用费[131] 财务状况相关 - 截至2022年3月31日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，利率立即变动10%对财务状况或经营成果无重大影响[133] - 公司目前无重大利率和外汇市场风险，未来运营可能受外汇汇率波动影响[133] - 通胀增加公司劳动力和临床试验成本，但在2022年和2021年第一季度对业务、财务状况和经营成果无重大影响[134] 研发成本与会计处理 - 研发成本包括药品制造、临床试验、员工及相关间接费用、设施和设备折旧摊销成本，研发报销冲减研发成本[125] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权授予日公允价值，按期权失效情况进行会计处理[126] 公司运营资源 - 公司预计现有资源足以支持报告日期后超过12个月的计划运营[115]

业绩总结 - Actinium的Iomab-B关键试验在所有四个中期分析中显示出5倍于对照组的患者可评估主要终点的数量，预计在2022年第三季度发布顶线数据[7] - 截至2021年12月31日，Actinium的强大资产负债表显示约7780万美元的现金，支持多个里程碑的实现[7] - Iomab-B组在100天非复发性移植相关死亡率（NR-TRM）方面显示出约5倍的差异，100%（59/59）接受Iomab-B的患者成功进行骨髓移植[35] 用户数据 - Iomab-B临床试验共招募150名患者，主要终点为6个月的持久完全缓解（dCR）[32] - Iomab-B的临床经验超过350名患者，参与了12项临床试验[26] - Iomab-B在活跃的复发/难治性急性髓性白血病（r/r AML）患者中实现了约20%的两年生存率[39] 新产品和新技术研发 - Actinium的AWE平台推动了多种抗体放射结合物（ARC）的临床开发，涵盖多个领域[10] - Actinium的CD45靶向条件化资产是唯一的临床阶段靶向条件化项目，适用于骨髓移植、基因治疗和CAR-T等[22] - 预计在2022年，Actinium将推进下一代靶向条件化管线，以满足快速增长的细胞和基因治疗市场的需求[7] 市场扩张和并购 - 2019年在美国、欧盟和日本共进行超过70,000例移植手术，显示出市场的巨大潜力[50] - 预计通过Iomab-B，r/r AML患者的BMT数量将从不足500增加到超过2250[43] - Actinium的ARCs有潜力在前100家癌症医院中捕获大多数复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者[70] 未来展望 - 预计在2023年上半年将发布SIERRA试验的顶线数据和生物制剂申请（BLA）[44] - 预计在2022年ASH会议上更新Actimab-A与CLAG-M的Phase 1数据[74] - 计划在2022年发布CAR-T临床合作的概念验证数据[73] 负面信息 - Iomab-B组的重度不良事件发生率显著低于对照组，发热性中性粒细胞减少症为33.3%（25例），对照组为44.7%（34例）[40] - Iomab-B组的脓毒症发生率为5.3%（4例），对照组为23.7%（18例），p=0.002[40] 其他新策略和有价值的信息 - Actimab-A与CLAG-M组合在r/r AML患者中显示出100%的缓解率（1 CR，2 CRp）[59] - Actimab-A与Venetoclax的组合试验中，TP53突变患者的总体缓解率为67%[62] - 2022年将发布Iomab-ACT的初步数据，旨在减少CAR-T治疗的副作用[49]

CD45抗原相关数据 - CD45抗原平均每个细胞有200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[14] SIERRA试验相关信息 - SIERRA试验计划招募150名患者，于2021年第三季度完成招募，最后一名患者在2021年第四季度接受骨髓移植[15] - SIERRA试验中，研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（59/59）接受了骨髓移植，中位时间为30天，所有患者中性粒细胞和血小板植入中位时间为18天，中位原始细胞计数为29%；对照组仅17%（13/76）的患者在挽救治疗后缓解并接受骨髓移植，中位时间为67天，中位原始细胞计数为20%[17] - SIERRA试验中，研究组100天非复发移植相关死亡率（100 - day TRM）为10%（6/59），对照组为15%（2/13）[17] - SIERRA试验主要终点持久完全缓解（dCR）的顶线数据预计在2022年第三季度公布，公司预计在2023年上半年向FDA提交生物制品许可申请（BLA）[18] Iomab - ACT项目信息 - Iomab - ACT项目在低剂量为清髓剂量的八分之一到六分之一时适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除[19] MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗数据 - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗53例复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B - ALL）患者，完全缓解率为83%（44/53），标准化疗方案的完全缓解率为18% - 45%[22] - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗r/r B - ALL患者，中位无事件生存期（EFS）为6.1个月，中位总生存期（OS）为12.9个月，3级或以上细胞因子释放综合征（CRS）发生率为26%（14/53），3或4级神经毒性发生率为42%[22] CD33相关信息 - CD33在大多数急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者以及约三分之一的多发性骨髓瘤患者中表达[24] - Ac - 225发射四个α粒子，一个α粒子击中就能杀死细胞[24] CD33开发项目数据 - CD33开发项目数据来自近150名接受治疗的患者，其中2018年完成的1/2期试验对58名新诊断的急性髓系白血病（AML）患者进行了单药Actimab - A多剂量水平研究[25] Actimab - A联合治疗试验数据 - Actimab - A与CLAG - M联合的1期试验中，推荐的2期剂量为0.75µCi/kg的Actimab - A，该剂量组3名患者缓解率达100%，所有剂量组（0.25 – 1.0µCi/kg）总缓解率为67%（12/18），微小残留病（MRD）阴性率为72%，高于CLAG - M单独治疗的39% [27] - Actimab - A与Venetoclax联合的1/2期试验中，12名患者的1期剂量递增部分数据显示，50%的患者在入组前接受过Venetoclax治疗，67%的患者有不良风险细胞遗传学特征，TP53突变患者中67%实现缓解[28] 公司专利组合信息 - 公司AWE技术平台专利组合目前包括39个专利家族，由173个已授权专利和待决专利申请组成，其中美国8个已授权、30个待决，国际上135个已授权或待决，已授权专利有效期从2024年到2042年[34] - 截至2022年3月，公司专利组合包括39个专利家族，由174个已授权专利和待决专利申请组成，超90%的专利为公司自有，其余从第三方获得许可[39] Actimab - A组合治疗效果 - Actimab - A与magrolimab在临床前AML模型中，组合使AML细胞吞噬作用增加，在播散性AML动物肿瘤模型中，组合较Actimab - A单药显著提高生存率[31] 公司合作探索组合治疗 - 公司与EpicentRx合作，探索Actimab - A与RRx - 001在AML中的组合，临床前实验已在AML模型中展开[32] - 公司与AVEO合作开发针对ErbB3（HER3）的Ac - 225同位素靶向放疗，初步结果显示有强大的肿瘤细胞毒性和显著延长的生存期（p<0.0001）[38] 公司技术应用及效果 - 公司利用AWE技术用Trastuzumab与Ac - 225或Lu - 177放射性同位素创建HER2靶向放疗，与magrolimab组合在实体瘤动物模型中减缓肿瘤生长[37] CLAG - M治疗效果 - CLAG - M在先前研究中使复发/难治性AML患者缓解率达55% [27] 公司产品相关专利 - 公司拥有美国2项、欧洲和日本若干项与Iomab - B产品候选成分相关的已发布专利，基础专利期限在2036年和2037年到期，另有4项相关专利申请正在美国和国际待审[41] - 公司拥有美国5项、美国以外49项与Actimab - A产品候选中锕 - 225在回旋加速器中制造相关的已发布专利，这些专利将在2024年至2027年到期[41] 公司产品孤儿药指定 - 公司的Iomab - B和Actimab - A在美国和欧盟获得针对AML患者的孤儿药指定，若产品获批，在美国和欧盟分别可获得7年和10年的市场独占期[43] AML获批药物信息 - 自2017年以来，有9种药物获批用于AML患者，包括Jazz Pharmaceuticals的Vyxeos、Abbvie的venetoclax等[51] 产品审批流程 - 产品临床前测试信息需打包作为IND申请提交FDA，获批后才能进入临床试验阶段，之后数据用于支持BLA提交，FDA批准BLA后产品才能商业营销[58][59] BLA提交费用 - BLA提交需附带用户费，金额每年变化，PDUFA还对生物制品征收年度计划费，FDA在特定情况下会减免费用[60] FDA对BLA的审查流程 - FDA在收到BLA后60天内审查其完整性以决定是否受理，受理后进行实质性审查[61] FDA对新型生物产品审查措施 - 对于呈现复杂安全或有效性问题的新型生物产品，FDA可能会引入咨询委员会，其建议通常会被重视，但FDA不一定要遵循[62] REMS相关要求 - 若FDA认为必要，会要求制定风险评估和缓解策略（REMS），制造商需开发并提交相关提案[62] FDA检查要求 - 生物制品制造商在BLA批准前需接受FDA检查，FDA也可能检查临床站点以评估是否符合IND试验要求和GCP[63] 公司员工情况 - 截至2022年3月25日，公司有32名全职员工，其中20人拥有医学博士、哲学博士或其他高级学位[77] 公司财务及市场风险 - 截至2021年12月31日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，利率立即变动10%不会对财务状况或经营成果的公允价值产生重大影响[307] - 公司目前未面临与利率和外汇汇率变化相关的重大市场风险，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[307] 通货膨胀对公司影响 - 公司认为2020年和2021年通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响，但通胀通常会增加劳动力和临床试验成本[308] BLA获批后要求 - 若生物制品许可申请（BLA）获批，FDA可能附加额外条件，获批产品需遵守持续监管要求[65] 药品广告推广法规 - 药品和生物制品的广告和推广需遵守特定法律法规，包括对直接面向消费者广告的标准等[67] 违反监管要求后果 - 违反适用监管要求可能导致FDA等监管机构采取执法行动，包括制裁、产品召回等[68] 其他法律对公司业务限制 - 除FDA法规外，其他州和联邦法律（如反回扣法、虚假索赔法等）可能限制公司业务活动[69] 新冠疫情对公司影响 - 新冠疫情及变种病毒的影响不确定，可能导致业务、供应和药品生产中断，影响临床试验进度和审批[78][79][81][82] - 公司实施远程办公，目前新冠疫情未对财务产生影响，但2022年及以后的影响无法完全量化[83]

业绩总结 - Actinium的Iomab-B关键试验在所有四个中期分析中显示出5倍于对照组的可评估患者数量，预计在2022年第三季度发布顶线数据[7] - 截至2021年9月30日，Actinium的强大资产负债表显示约8200万美元的现金储备，支持多个里程碑的实现[7] - Iomab-B的关键试验共招募150名患者，主要终点为6个月内的持久完全缓解（dCR）[32] 用户数据 - Iomab-B组在100天非复发性移植相关死亡率（NR-TRM）方面显示出约5倍的差异，100%（59/59）接受Iomab-B的患者成功进行骨髓移植[35] - 83%（63/76）接受救援治疗的患者未能达到完全缓解（CR），未能满足主要终点[35] - 350多名患者参与了Iomab-B的临床试验，显示出该治疗在老年复发或难治性疾病患者中的可行性[26] 新产品和新技术研发 - Actinium的AWE技术平台支持多种临床开发领域的抗体放射结合物（ARC）[14] - Actinium拥有超过160项专利的强大知识产权组合，涵盖多个验证的靶点[16] - Iomab-ACT旨在选择性靶向和去除与CAR-T治疗相关的免疫细胞，以减少毒性发生的严重性和频率[49] 市场扩张和并购 - Iomab-B有潜力将复发/难治性AML患者的BMT数量从不足500例提升至超过2250例，目标是使约6600名PIF患者和4000名复发/难治患者能够接受BMT[43] - 2019年，美国、欧盟和日本共进行超过70,000例移植手术，显示出针对性条件治疗的市场机会[50] - Actinium计划在2022年推进与Astellas的治疗诊断合作[75] 未来展望 - 预计在即将召开的医学会议上将公布Iomab-B患者的最新数据[38] - 预计在2021年底之前将有多个临床和公司里程碑，包括2022年中期的III期顶线数据[74] - 2023年上半年计划提交生物制剂许可申请(BLA)[75] 负面信息 - Iomab-B组的重度不良事件发生率显著低于对照组，发热性中性粒细胞减少症为33.3%（25例），而对照组为44.7%（34例）；脓毒症发生率为5.3%（4例），对照组为23.7%（18例），p=0.002[40] - Iomab-B在活跃的复发/难治性急性髓性白血病（r/r AML）患者中，2年生存率约为20%[39] 其他新策略和有价值的信息 - Actimab-A与CLAG-M组合在复发/难治性AML患者中显示出100%的缓解率（1 CR，2 CRp）[59] - Actimab-A与Venetoclax的组合试验中，TP53突变患者的总体缓解率为67%[62] - Actinium的CD33抗体放射性药物组合和AWE技术平台正在推进中[75]

临床管线与试验进展 - 公司临床管线基于AWE技术平台，受超160项专利等保护，且与Astellas合作，临床数据来自约600名患者，2021年9月完成150名患者的关键3期SIERRA试验入组[75] - SIERRA试验已完成150名患者入组，2020年12月和2021年2月公布前113名患者（占总数75%）数据，研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（49/49）接受BMT，中位时间30天，中性粒细胞和血小板植入中位时间18天，中位原始细胞计数29%；对照组仅18%（10/57）患者缓解后接受BMT，中位时间67天，中位原始细胞计数20%[79][81] - SIERRA试验研究组100天非复发移植相关死亡率（100 - day TRM）仅4%（2/45），对照组为20%（2/10）[81] - SIERRA试验主要终点持久完全缓解（dCR）的顶线数据预计2022年中公布，公司预计2022年底向FDA提交生物制品许可申请（BLA）[82] - 公司已完成Iomab - B的3期SIERRA试验患者招募，于2021年9月完成[106] - MSKCC的19 - 28z CD19靶向CAR - T治疗53例复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，完全缓解率为83%（44/53），标准化疗方案完全缓解率为18% - 45%，中位无事件生存期（EFS）6.1个月，中位总生存期（OS）12.9个月，3级或以上CRS发生率26%（14/53），3或4级神经毒性发生率42%[86] - 公司预计2022年获得与MSKCC合作研究的概念验证数据[86] - CD33开发项目数据来自近150名治疗患者，其中2018年完成的58例新诊断AML患者的1/2期试验结果也包含在内[91] - Actimab - A + CLAG - M组合试验中，0.75 µCi/kg剂量组100%（3/3）患者完全缓解，比CLAG - M单药治疗的55%缓解率高近85%；所有剂量组67%（10/15）患者达到CR或CRi，其中70%患者达到阴性微小残留病状态[94] - Actimab - A + Ven组合试验中，0.50 µCi/kg剂量组总体缓解率为67%（2/3），包括1例CR和1例部分缓解，且患者均为高风险[94] - 公司正在进行Actimab - A与CLAG - M、Venetoclax的组合试验，还在探索Actimab - A与CD47的组合[94][95] - 公司正在研究Actimab - A与抗CD47抗体magrolimab在AML临床前模型中的组合，以及抗HER2 ARC与magrolimab在实体瘤临床前模型中的组合[97][98] 产品特性与适用范围 - CD45抗原平均每个细胞有200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[78] - Iomab - ACT项目低剂量为清髓剂量的1/8至1/6，适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除[83] - 公司探索的Ac - 225基CD45 ARC，低剂量可在不影响造血祖细胞的情况下消耗白细胞，适用于CAR - T等过继细胞疗法；高剂量可消除外周免疫细胞和造血祖细胞，适用于离体基因疗法和BMT[88] - CD33在大多数AML和骨髓增生异常综合征患者以及约三分之一的多发性骨髓瘤患者中表达[89] - Ac - 225发射四个α粒子，一个α粒子击中就能杀死细胞，公司通过年度供应协议从能源部橡树岭国家实验室获取Ac - 225[89] 技术平台与专利情况 - 公司AWE技术专利组合目前包括38个专利家族，由168项已授权专利和待决专利申请组成，其中美国8项已授权、31项待决，国际上131项已授权或待决，专利有效期从2021年至2040年[99] - 公司AWE技术平台用于与Astellas的研究合作，为Astellas的靶向剂配备Ac - 225开发实体瘤治疗诊断剂[102] 市场与合作意向 - 欧盟移植手术数量比美国约高50%，公司打算为Iomab - B在欧盟寻找合作伙伴[79] 财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度其他收入为23.3万美元，主要来自美国国立卫生研究院的赠款[110][112] - 2021年前三季度其他收入为112.1万美元，除赠款外还包括与第三方合作的收入[117][119] - 2021年第三季度研发费用为470.8万美元，较2020年同期增加90万美元[110][113] - 2021年前三季度研发费用为1261.5万美元，较2020年同期增加120万美元[117][120] - 2021年第三季度行政费用为199.4万美元，较2020年同期增加20万美元[110][114] - 2021年前三季度行政费用为542.2万美元，较2020年同期增加90万美元[117][121] - 2021年第三季度净亏损为642.3万美元，较2020年同期增加90万美元[110][116] - 2021年前三季度净亏损为1676.4万美元，较2020年同期增加100万美元[117][123] - 2021年前三季度经营活动使用现金1581.4万美元，较2020年同期增加40万美元[124] - 2021年前三季度融资活动提供现金3442万美元，主要来自普通股销售[124][126] 财务准则与风险情况 - 公司于2021年1月1日提前采用FASB在2020年8月发布的ASU 2020 - 06，该准则对公司财务报表无重大影响[139] - FASB在2021年5月发布的ASU 2021 - 04于2022年1月1日生效，公司将对2022年1月1日及以后发生的修改或交换事项采用前瞻性应用该准则的修订内容[140] - 截至2021年9月30日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金[142] - 利率立即变动10%不会对公司财务状况或经营成果的公允价值产生重大影响[142] - 公司目前未面临与利率变动相关的重大市场风险[142] - 公司目前未面临与外汇汇率变动相关的重大市场风险[143] - 2021年和2020年前九个月，通胀对公司业务、财务状况或经营成果无重大影响[143]