文章核心观点 BioCryst公司公布口服药ORLADEYO真实世界使用新分析结果，显示该药物能使遗传性血管性水肿（HAE）患者发作率快速、大幅且持续降低，法国队列真实世界数据也支持其安全性、有效性和患者依从性 [1][2] 分组1：ORLADEYO治疗多类型患者效果 - 多类型HAE患者服用ORLADEYO后发作率快速、大幅且持续降低，不受疾病严重程度、既往预防治疗史、C1 - 抑制剂水平和功能影响 [1][2] - C1 - 抑制剂缺乏患者接受ORLADEYO长期预防治疗，患者报告的每月HAE发作率从基线快速降低，治疗90天内中位发作率降至基线以下并持续18个月，不同基线发作率患者均有此效果 [3] - 曾接受过其他预防治疗的患者服用ORLADEYO后，HAE发作率也快速、大幅且持续降低，如曾用lanadelumab治疗患者，基线发作率为1.00，服用ORLADEYO后1 - 90天降至0.33并持续低于基线 [4] - 正常C1 - 抑制剂水平和功能及C1 - 抑制剂缺乏的HAE患者服用ORLADEYO后，每月HAE发作率均降低，正常C1 - 抑制剂患者基线发作率3.00降至1 - 90天的1.00并持续低于基线，C1 - 抑制剂缺乏患者基线发作率1.33降至并维持在0.50 [5] 分组2：法国队列研究结果 - BeroLife和MATCH研究表明ORLADEYO治疗依从性与有效性相关，MATCH研究显示治疗一个月后高依从性患者数量与法国慢性病患者服药依从率相当且随治疗时间增加，患者停药率低 [7] - BeroLife研究中期分析显示ORLADEYO长期预防治疗耐受性良好，安全性与临床试验一致，仅15.6%（n = 10）出现药物相关治疗突发不良事件（TEAE），少于10%（n = 6）因TEAE停药，患者HAE发作率降低 [7] - 患者每月接受药剂师随访6个月，发现ORLADEYO依从性与有效性相关，与不良事件发生率无关，无严重药物相关TEAE发生，仅12.8%（n = 6）患者在研究期间停药 [8] 分组3：研究方法 - 前三篇海报数据通过BioCryst独家药房收集，研究对象为2020年12月16日至2023年6月15日积极接受110或150 mg每日一次ORLADEYO治疗的患者，患者报告发作率在基线和每次取药时收集，基线30天平均值根据患者开始治疗前90天自我报告发作率计算，每月发作率为每个90天周期报告发作率平均值 [5] - BeroLife研究评估法国12岁及以上HAE I型或II型患者服用150 mg每日一次ORLADEYO的安全性和有效性，数据由法国血管性水肿参考中心专家网络的18名医生调查员于2021年11月至2023年5月收集 [9] - MATCH研究评估法国社区药剂师每月随访和治疗监测对患者服用150 mg每日一次ORLADEYO依从性的影响，依从性使用8项Morisky药物依从性量表测量 [9] 分组4：ORLADEYO介绍 - ORLADEYO是首个也是唯一专门为预防12岁及以上成人和儿科患者遗传性血管性水肿（HAE）发作而设计的口服疗法，每天一粒胶囊通过降低血浆激肽释放酶活性预防HAE发作 [10] - ORLADEYO作为血浆激肽释放酶抑制剂，用于预防12岁及以上成人和儿科患者HAE发作，不能用于治疗急性HAE发作，不建议超过150 mg每日一次的额外剂量或更高剂量 [11][12] 分组5：公司介绍 BioCryst是一家全球生物技术公司，致力于改善补体介导和其他罕见疾病患者生活，利用结构导向药物设计专业知识开发一流口服小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO商业化并推进小分子和蛋白质疗法管线 [15]

公司信息 - 公司为BioCryst Pharmaceuticals，是一家全球生物技术公司，致力于改善补体介导和其他罕见病患者的生活 [2] - 公司利用结构导向药物设计专业知识，开发一流的口服小分子和蛋白质疗法，以治疗难治疾病 [2] - 公司已将首款每日口服一次的血浆激肽释放酶抑制剂ORLADEYO®（berotralstat）商业化，并推进小分子和蛋白质疗法的研发管线 [2] 会议安排 - 公司将于2024年3月6日上午10:30（美国东部时间）在波士顿举行的TD Cowen第44届年度医疗保健会议上发表演讲 [1] - 公司将于2024年3月12日上午7:30（美国东部时间）在迈阿密举行的巴克莱第26届年度全球医疗保健会议上发表演讲 [1] 会议观看方式 - 演讲的实时音频网络直播和回放链接可在BioCryst官网的投资者与媒体板块获取 [1] 联系方式 - 联系人John Bluth，电话+1 919 859 7910，邮箱jbluth@biocryst.com [2]

文章核心观点 - 意大利药品管理局AIFA最终确定报销并推荐ORLADEYO用于12岁及以上符合条件患者遗传性血管性水肿（HAE）复发性发作的常规预防，使意大利HAE患者可获得首个口服、每日一次的复发性HAE发作常规预防疗法 [1] 公司介绍 - 公司是一家全球生物技术公司，致力于改善补体介导和其他罕见病患者的生活，利用结构导向药物设计专业知识开发一流或同类最佳的口服小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO商业化，并推进小分子和蛋白质疗法的研发管线 [2] 事件背景 - AIFA的决定是在2021年4月欧盟委员会对ORLADEYO进行营销授权之后做出的 [1] 公司表态 - 公司首席商务官Charlie Gayer称AIFA对ORLADEYO的积极推荐扩大了意大利现代预防措施的可及性，对意大利临床医生和HAE患者来说是个好消息 [1]

公司财务 - BioCryst Pharmaceuticals将于2024年2月26日公布2023年第四季度财务结果[1] - 公司管理层将在当天上午8:30举行电话会议和网络直播，讨论财务结果并提供公司更新[2] 公司简介 - BioCryst Pharmaceuticals是一家全球生物技术公司，致力于改善患有补体介导和其他罕见疾病的患者生活，开发首创或最佳口服小分子和蛋白质治疗药物[4]

公司动态 - 公司将在2024年美国过敏、哮喘和免疫学学会年会上展示五篇关于ORLADEYO®（berotralstat）治疗遗传性血管性水肿（HAE）的摘要 [1] - 五篇摘要分别为《无论基线发作情况如何，berotralstat预防均可降低HAE发作率：真实世界结果》《无论既往预防情况如何，berotralstat均可使遗传性血管性水肿发作率持续较低：真实世界结果》《berotralstat长期预防遗传性血管性水肿的耐受性和有效性评估：Berolife研究中期分析》《遗传性血管性水肿患者对berotralstat的依从性评估：社区药房前瞻性调查》《berotralstat在有和无C1抑制剂缺乏的HAE中的真实世界有效性》 [1] - 摘要可在《过敏与临床免疫学杂志》在线增刊上查看 [1] 产品信息 - ORLADEYO®（berotralstat）是首个也是唯一专门用于预防12岁及以上成人和儿科患者遗传性血管性水肿发作的口服疗法 [2][3] - 每天服用一粒ORLADEYO可通过降低血浆激肽释放酶的活性来预防HAE发作 [2] - ORLADEYO用于治疗急性HAE发作的安全性和有效性尚未确定，不应使用其治疗急性HAE发作 [4] - 不建议使用高于每日一次150mg的剂量，因为可能会导致QT间期延长 [4][5] - 高于推荐的每日一次150mg剂量时，观察到QT间期延长增加，且呈浓度依赖性 [5] - 接受ORLADEYO治疗的患者中最常见的不良反应（≥10%且高于安慰剂）为腹痛、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病 [5] - 中度或重度肝功能损害（Child - Pugh B或C）患者建议每日一次随餐口服110mg的降低剂量 [5] - berotralstat是P - 糖蛋白（P - gp）和乳腺癌耐药蛋白的底物，P - gp诱导剂可能会降低berotralstat血浆浓度，导致ORLADEYO疗效降低，不建议与ORLADEYO联用 [5] - 150mg剂量的ORLADEYO是CYP2D6和CYP3A4的中度抑制剂，对于主要由CYP2D6或CYP3A4代谢且治疗指数较窄的伴随用药，建议进行适当监测和剂量滴定 [6] - 300mg剂量的ORLADEYO是P - gp抑制剂，与ORLADEYO合用时，建议对P - gp底物进行适当监测和剂量滴定 [6] - ORLADEYO在12岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定 [6] - 没有足够数据来告知ORLADEYO在孕期使用的药物相关风险，也没有关于berotralstat在人乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据 [6] 公司概况 - 公司是一家全球生物技术公司，致力于改善补体介导和其他罕见疾病患者的生活 [7] - 公司利用其在结构导向药物设计方面的专业知识，开发一流或同类最佳的口服小分子和蛋白质疗法，以治疗难治性疾病 [7] - 公司已将ORLADEYO®（berotralstat）商业化，并正在推进一系列小分子和蛋白质疗法的研发 [7]

文章核心观点 BioCryst制药公司将在2024年美国过敏、哮喘和免疫学学会年会上展示五篇关于ORLADEYO（berotralstat）用于遗传性血管性水肿（HAE）预防性治疗的新分析摘要，介绍了药物相关信息及公司情况 [1] 各部分总结 会议展示信息 - 公司将在2024年2月23 - 26日于华盛顿特区举行的美国过敏、哮喘和免疫学学会年会上展示五篇关于口服、每日一次的ORLADEYO用于12岁及以上HAE患者预防性治疗的新分析摘要 [1] - 五篇摘要分别为“Berotralstat Prophylaxis Reduces HAE Attack Rates Regardless of Baseline Attacks: Real - World Outcomes”“Consistently Low Hereditary Angioedema Attack Rates with Berotralstat Regardless of Prior Prophylaxis: Real - World Outcomes”“Assessment of the Tolerability and Effectiveness of Berotralstat for Long - term Prophylaxis in Hereditary Angioedema: Berolife Study Interim Analysis”“Evaluation of Adherence to Berotralstat in Patients with Hereditary Angioedema: A Prospective Survey in Community Pharmacies”“Real - World Effectiveness of Berotralstat in HAE With and Without C1 - Inhibitor Deficiency”，展示时间和地点已明确 [1] - 摘要可在《过敏与临床免疫学杂志》在线增刊查看 [1] ORLADEYO药物信息 - ORLADEYO是首个也是唯一专门为预防12岁及以上成人和儿科HAE患者发作而设计的口服疗法，每日一粒胶囊通过降低血浆激肽释放酶的活性来预防HAE发作 [2] - 药物为血浆激肽释放酶抑制剂，用于12岁及以上成人和儿科患者预防HAE发作 [3] - 该药物治疗急性HAE发作的安全性和有效性尚未确定，不应用于治疗急性HAE发作，不建议每日剂量超过150mg，因可能导致QT间期延长 [4] - 剂量高于推荐的每日150mg时观察到QT间期延长增加，且呈浓度依赖性 [5] - 接受ORLADEYO治疗的患者中最常见的不良反应（≥10%且高于安慰剂）为腹痛、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病 [5] - 中度或重度肝功能损害（Child - Pugh B或C）患者建议每日随餐口服110mg [5] - Berotralstat是P - 糖蛋白（P - gp）和乳腺癌耐药蛋白的底物，P - gp诱导剂（如利福平、圣约翰草）可能降低berotralstat血浆浓度，导致ORLADEYO疗效降低，不建议与ORLADEYO联用 [5] - 150mg剂量的ORLADEYO是CYP2D6和CYP3A4的中度抑制剂，对于主要由CYP2D6或CYP3A4代谢且治疗指数较窄的伴随药物，建议进行适当监测和剂量滴定；300mg剂量的ORLADEYO是P - gp抑制剂，与P - gp底物（如地高辛）合用时建议进行适当监测和剂量滴定 [6][7] - ORLADEYO在12岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定 [7] - 关于ORLADEYO在孕期使用的药物相关风险数据不足，没有关于berotralstat在人乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据 [7] 公司信息 - BioCryst制药公司是一家全球生物技术公司，致力于改善补体介导和其他罕见疾病患者的生活，利用其在结构导向药物设计方面的专业知识开发一流或同类最佳的口服小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO商业化，并正在推进小分子和蛋白质疗法的产品线 [8]

文章核心观点 BioCryst Pharmaceuticals董事会薪酬委员会向9名新员工授予股票期权和受限股票单位，以吸引其入职公司 [1] 分组1：新员工激励措施授予情况 - 公司向9名新员工授予可购买总计32,100股的股票期权和涵盖总计21,450股的受限股票单位 [1] - 授予日期为2024年1月31日，作为员工入职的重要激励，且符合纳斯达克上市规则5635(c)(4) [1] 分组2：股票期权和受限股票单位具体情况 - 股票期权行使价为每股5.30美元，与授予日公司普通股收盘价相同 [2] - 股票期权和受限股票单位自授予日一周年起分四年等额分期归属，前提是员工持续为公司服务 [2] - 每份股票期权有效期为10年，均需遵守公司激励股权计划及相关协议条款 [2] 分组3：公司简介 - BioCryst Pharmaceuticals是一家全球生物技术公司，致力于改善补体介导及其他罕见病患者生活 [3] - 公司利用结构导向药物设计专长开发一流口服小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO®商业化并推进相关疗法管线 [3]

经营活动现金流 - 2023年前9个月，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的经营活动现金流为净现金流出8622.3千美元[29] 投资活动现金流 - 2023年前9个月，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的投资活动现金流为净现金流出103025千美元[29] 融资活动现金流 - 2023年前9个月，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的融资活动现金流为净现金流入35658千美元[29] 现金及股东权益 - 截至2023年9月30日，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的现金、现金等价物和受限现金为152489千美元[29] - 2023年9月30日，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的股东权益赤字为410986千美元[30] 公司概况 - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.是一家全球生物技术公司，总部位于北卡罗来纳州杜兰，专注于改善患有补体介导和其他罕见疾病的人们的生活[32] - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.相信其在2023年9月30日可用的财务资源足以支持至少未来12个月的运营[33] 产品销售 - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的产品销售净额在2023年前9个月为233957千美元，较去年同期增长23.3%[37] - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的主要产品销售来源于ORLADEYO的销售，该产品于2020年12月开始向患者发货[38] 收入来源 - 公司主要收入来源为ORLADEYO销售净收入，包括政府和托管折扣、估计的退款、产品退货等[39] - 公司与第三方合作伙伴有许多合作和许可协议，主要收入来源为许可费、服务费和版税收入[40] 资产分类和估值 - 公司对投资进行分类为可供出售，未实现的收益和损失计入综合损益[47] - 公司的投资中，超过三个月到期日的投资被分类为流动资产，超过12个月的投资被分类为长期资产[48] - 公司的应收账款主要来自产品销售，包括美国的专业药房客户和欧盟、英国等地的第三方分销商、医院和药房[49] 费用和支出 - 公司对库存进行估值，包括原材料、劳动力、制造费用等，以低于成本或预计净实现价值为准[51] - 公司的固定资产按成本计入，使用直线法计算折旧，不定期进行减值测试[53] - 公司根据合同承诺确定应计费用，包括临床试验费用、合同制造商费用等[54] 研发和销售费用 - 公司的研发费用包括直接和间接开发成本，涵盖了产品候选品组合的所有直接和间接开发成本[57] - 公司的销售、一般和行政费用主要包括与销售和市场、财务、人力资源、法律、信息技术和其他行政人员相关的薪酬和福利[60] 股权激励和股权发放 - 公司的股权激励成本是根据授予的股票期权奖励和受限制股票单位奖励的公允价值在公司的综合损益表中确认的[63] - 公司在2023年9个月内根据激励计划发放了29,772份股票期权[97] Royalty Purchase Agreements和借款情况 - 公司根据Royalty Purchase Agreements达成的协议，记录了现金收入，并根据未来预期支付的版税金额进行了估值[86] - 公司根据新的预期版税支付金额调整了Royalty Purchase Agreements的有效利率，其中2021年的RPI Royalty Purchase Agreement的有效利率从10.0%降至0.0%[87] - 截至2023年9月30日，Royalty financing obligations账户内的余额分别为172,743、186,040和176,403千美元，对应的有效利率分别为22.1%、—%和10.2%[87] - 公司于2023年9月30日在Pharmakon Loan Agreement下的借款总额为30万美元，截至同日期的季度利息费用总额为17,350美元[90] - 公司根据Athyrium Credit Agreement在2022年7月29日借款了75,000美元，截至2022年9月30日，债务的有效利率为12.68%[91] - 公司在2023年第三季度的Athryium信贷协议下，总共支付了$8,476的季度利息[92] - 公司在2023年第三季度的Athryium信贷协议下，延迟融资摊销为$1,069[92] - 公司在2023年9个月内通过Pharmakon贷款协议偿还了Athyrium Term Loans的本金和利息[92] - 公司在2023年9个月内因偿还Athyrium Term Loans而产生了总计$29,019的一次性债务灭绝损失[92] 租赁情况 - 公司在2023年9个月内的租赁支出总额为$2,505[94] - 公司在2023年9个月内的租赁负债总额为$12,248[94] 股权发行和股权补偿 - 公司在2023年9个月内的股东权益销售中，以$13.00每股的价格向RPI发行了3,846股普通股[95] - 公司在2023年9个月内的股权补偿费用总额为$39,127[96] - 公司在2023年9个月内未实现的股权补偿费用总额为$111,804[96]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度ORLADEYO收入为8570万美元,是另一个强劲的季度表现,公司有信心实现不低于3.2亿美元的全年目标,并保持在10亿美元峰值收入的轨道上 [7][10] - 公司现金余额为3.992亿美元,第三季度净现金使用约1600万美元 [34] - 公司全年经营费用指引为3.65亿美元至3.75亿美元,体现了公司在资本配置方面的纪律 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 美国市场新增患者数量和停药患者数量保持一致的模式,全球增长势头持续增强 [12][13] - 公司预计到2028年底将新增1000名美国患者,这将带来2.95亿美元的额外年收入 [16][17] - 公司预计到2029年,美国收入将达到7亿美元,加上适度的价格上涨,美国收入有望在2029年达到8亿美元以上 [17][18] - 公司预计ORLADEYO在全球范围内将在本十年初达到10亿美元的峰值收入 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场患者付费比例目前为73%,公司预计未来3-4年内将提高到85% [17] - 海外市场方面,公司在获得报销准入、新市场开拓等方面取得进展,预计将在本十年初贡献2亿美元收入 [76][77] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为ORLADEYO是一款高度差异化的产品,患者在2020年就非常需要这样的产品,至今仍然如此 [18] - 公司认为即使面临竞争,ORLADEYO作为市场领先的口服疗法仍将保持粘性,因为任何新产品很难提供比ORLADEYO更好的临床获益 [26][27] - 公司计划明天的R&D日上介绍管线的扩展以及药物发现的方法,体现公司在资本配置方面的纪律 [121] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ORLADEYO的未来增长充满信心,认为其有望达到10亿美元的峰值收入 [7][18] - 公司认为ORLADEYO的线性增长模式很好,未来5年内每年新增约200名患者是非常现实和可实现的 [16][53] - 公司预计2024年ORLADEYO的增长可能会受到一些不确定因素的影响,如医疗改革法案的实施,但长期来看仍有信心实现增长目标 [54][55] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Tazeen Ahmad 提问** 如何进一步加快ORLADEYO的上市步伐? [40] **Jon Stonehouse 回答** 公司对目前的增长速度很满意,不会刻意去加快,因为这是一个稳扎稳打的过程,同时也要考虑到竞争环境 [43][44] 问题2 **Stacy Ku 提问** 对2024年ORLADEYO的销售预期是多少?公司对2023年至少3.2亿美元的指引是否有可能超额完成? [51][52] **Jon Stonehouse 和 Charlie Gayer 回答** 公司不会对2024年的具体预期发表评论,但对2023年的3.2亿美元指引很有信心 [53][54] 问题3 **Liisa Bayko 提问** 公司对每年新增200名患者的信心来源于何处? [83][84] **Charlie Gayer 和 Jinky Rosselli 回答** 公司通过对市场调研、实际患者数据等多方面数据的综合分析,得出这一稳定增长的预测,对未来充满信心 [85][86][87]

主要产品销售来源 - 公司主要产品销售来源于ORLADEYO，包括向患者销售ORLADEYO、向许可合作伙伴销售peramivir以及向美国卫生和人类服务部销售RAPIVAB[37] 收入确认和合作协议 - 公司根据合同约定，对政府回扣、管理折扣、患者协助计划和产品退货等变动因素进行估计，并在确认收入时建立相应的减值准备[37] - 公司与多个第三方合作伙伴签订合作和许可协议，主要收入来源包括许可费、版税、里程碑付款和研发费用，这些收入在公司完成收益过程并无进一步履行义务时确认为收入[38] - 里程碑支付在达到指定里程碑时作为许可收入确认，如果（i）里程碑在协议签订时不太可能实现且（ii）公司有权获得支付[39] 投资和资金管理 - 公司的投资主要是高信用质量的投资，以确保资金的安全和保值，并保持足够的流动性以满足现金流需求[42] - 公司认为其投资的成本在所有重要方面都是可以收回的[46] 应收账款和存货管理 - 公司的应收账款主要来自产品销售，主要代表来自美国专业药房客户和其他第三方分销商、医院和药房的到期款项[47] - 公司的存货主要与ORLADEYO相关，以估计的净可变现价值为下限进行估值[49] 资产和费用管理 - 公司的财产和设备按成本计入，折旧使用直线法计算[50] - 公司的研发费用包括所有与公司产品候选品组合开发相关的直接和间接开发成本[54] - 公司的销售、一般和管理费用主要包括与销售和市场、财务、人力资源、法律、信息技术和其他行政人员相关的薪酬和福利[59] 合作协议和风险管理 - 公司与Shionogi签订独家许可协议，开发和商业化peramivir在日本和台湾[106] - 公司与Green Cross签订协议，在韩国开发和商业化peramivir[107] - 公司与美国政府合作，向HHS供应RAPIVAB，已交付49980剂RAPIVAB，完成合同[108] - 公司面临利率风险，截至2023年6月30日，Pharmakon贷款协议下的借款利率为12.24%[151] - 公司投资组合中的市场风险主要是利率变动可能导致投资本金波动[152] - 公司主要收入和支出以美元计价，但在欧洲销售主要以欧元和英镑计价[153] - 公司认为通货膨胀对业务和财务状况的影响不大，但未来通货膨胀变化可能会对业务产生负面影响[155]