报告行业投资评级 - 看好（维持） [6] 报告的核心观点 - 小核酸有望成小分子和抗体后的第三大类药物 具备靶标广、特异性强、研发效率高和给药间隔长等优势 [9] - 罕见病商业化成熟 慢性病长效优势显现 截至24年Spinraza累计全球销售额近138亿美元 Leqivo 25Q1全球销售额2.6亿美元 同比+72% [9] - 海外TTR领域重要转折到来 CVD三期数据读出在即 国内慢乙肝迎来新基石疗法 心血管领域竞争激烈 [9] - 对外大额BD频现 凸显早期慢病管线潜力 未来有望持续诞生重磅BD [9] - 建议关注国内布局慢乙肝、心血管领域小核酸药物管线相关优质标的 如恒瑞医药、中国生物制药等 [9] 根据相关目录分别进行总结 一、小核酸：有望成为小分子和抗体后的第三大类药物 - 靶向核酸机制独特 成药潜力超传统药物 靶点为细胞内mRNA 选择性高、脱靶毒性低且药物相互作用风险低 半衰期和药效持续时间长 给药频率可达每6个月1次 [23] - 以修饰和递送为壁垒 生产工艺决定成败 化学修饰与递送系统是核心技术壁垒 ASO主要依赖化学修饰 siRNA主要依赖递送系统 GalNAc已成突破性技术平台 [41][48] - 罕见病商业化渐成熟 慢性病长效优势显现 ASO以罕见病为主 Spinraza商业化最成功 siRNA是慢病创新长效疗法 Leqivo销售持续放量 [60][77][82] 二、海外数个里程碑将至，国内常见慢病多点开花 - 海外：TTR重要转折到来 CVD三期数据读出在即 Vutrisiran突破ATTR - CM 百亿美元市场有望三足鼎立 Pelacarsen等有望在25年读出3期临床数据 [95][96][102] - 国内：慢乙肝迎来新基石疗法 心血管竞争激烈 慢乙肝领域GSK836或明年上市 国内公司管线紧随其后 心血管领域APOC3等靶点扎堆 剑指降脂和降压赛道 其他领域NASH实现对外授权 痛风领域前景广阔 [111][119][124] 三、投资建议与投资标的 - 小核酸药物优势明显 有望成新技术路径 建议关注国内布局慢乙肝、心血管领域小核酸药物管线相关优质标的 如恒瑞医药、中国生物制药等 [9][126]

文章核心观点 - 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对渤健公司（Biogen）的ZURZUVAE给出积极意见，建议批准其用于治疗产后抑郁症（PPD），若获欧盟委员会（EC）批准，ZURZUVAE将成欧盟首个专门治疗PPD女性抑郁症状的疗法 [1] ZURZUVAE药物相关 - ZURZUVAE是每日一次、口服、为期14天的药物，2023年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，是一种神经活性类固醇（NAS）GABA - A受体正向别构调节剂（PAM） [1][6] - ZURZUVAE由Sage Therapeutics发现，2020年渤健与Sage Therapeutics达成合作，联合在美国开发和商业化该药物，渤健获美国以外（除日本、台湾和韩国）独家开发和商业化权利 [7] 产后抑郁症（PPD）情况 - PPD是与怀孕相关的常见病症，症状包括情绪低落、焦虑等，若不治疗，症状可能持续并影响母婴健康，欧洲约5 - 20%怀孕女性有PPD症状，且因各国筛查和管理指南不同，许多病例可能未被诊断和治疗，围产期自杀是欧洲孕产妇死亡主要原因 [2][3] CHMP推荐依据 - CHMP对ZURZUVAE的推荐基于SKYLARK研究，该研究达到主要终点，第15天汉密尔顿抑郁量表17项总分（HAMD - 17）较基线显著降低，所有关键次要终点也达成，第3天起抑郁症状显著减轻并持续到第45天，ZURZUVAE总体耐受性良好，最常见副作用为嗜睡、头晕和镇静 [4] 审批进展 - CHMP对ZURZUVAE的推荐将由EC审查，预计2025年第三季度作出最终决定，美国FDA于2023年8月批准ZURZUVAE，美国缉毒局（DEA）于2023年10月31日将其列为IV类管制物质 [5] 关于渤健公司 - 渤健成立于1978年，是领先的生物技术公司，致力于创新科学，为患者提供新药，通过深入理解人类生物学和利用不同疗法，推进一流治疗方法，以实现长期增长 [8]

文章核心观点 - 公司将在2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布LEQEMBI（lecanemab）和BIIB080的相关数据，推进阿尔茨海默病治疗和护理发展 [1][2] 公司介绍 - 公司成立于1978年，是领先的生物技术公司，应用对人类生物学的深入理解和不同方式推进一流治疗方法 [11] - 公司与Eisai自2014年起合作开发和商业化阿尔茨海默病治疗药物，Eisai负责LEQEMBI全球开发和监管提交，双方共同推广该产品 [10] 产品介绍 LEQEMBI（lecanemab） - 是Eisai和BioArctic战略研究联盟的成果，是针对淀粉样蛋白-β（Aβ）的人源化单克隆抗体，用于治疗阿尔茨海默病，2023年7月6日获美国FDA传统批准 [8] - 适用于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者 [9] BIIB080 - 是一种研究性反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在靶向微管相关蛋白tau（MAPT）mRNA以减少tau蛋白产生，目前正在早期阿尔茨海默病患者中进行2期临床研究 [5] - 2019年12月，公司从Ionis Pharmaceuticals获得开发和商业化BIIB080的全球独家许可 [6] 会议相关 科学展示内容 - LEQEMBI展示将包括Clarity AD开放标签扩展研究的48个月结果、真实世界治疗见解以及皮下给药维持治疗的新见解 [1][6] - 关于tau的展示将探讨其生物学作用、靶向疗法和生物标志物的开发，以及这些创新在临床实践中的未来整合 [6] 关键科学会议和展示时间 - 7月27日：患者、护理伙伴和医疗保健专业人员对LEQEMBI自动注射器皮下给药的看法（8:00 - 8:45 AM ET）；LEQEMBI获批两年后的真实世界病例系列和患者路径经验（9:00 - 10:30 AM ET）；基于报告结果对LEQEMBI与Donanemab的ARIA结果进行间接治疗比较（4:14 - 5:45 PM ET） [7] - 7月28日：评估BIIB080在早期阿尔茨海默病参与者中的2期研究CELIA的基线特征（7:30 AM - 4:15 PM ET） [7] - 7月30日：LEQEMBI Clarity AD OLE在早期AD中的48个月分析初步结果（8:00 - 8:45 AM ET）；LEQEMBI皮下给药维持治疗的潜力（9:00 - 10:30 AM ET）；阿尔茨海默病tau疗法和生物标志物的创新：连接研究与临床实践（2:00 - 3:30 PM ET） [7] 教育项目 - 公司将在AAIC上举办互动展位，展示tau在阿尔茨海默病中的作用，还将在KnowTau.com上推出新的电子学习模块 [4]

公司投资计划 - Biogen宣布将在北卡罗来纳州研究三角园(RTP)追加投资20亿美元用于现有生产基地建设[1] - 公司已在北卡罗来纳州生产基地累计投资约100亿美元，其中近些年投资超过30亿美元[1] - 未来几年将继续投资RTP两个园区的多种生产模式和工厂[2] - 投资将用于扩大反义寡核苷酸(ASO)能力、建立多平台灌装生产线、通过自动化和AI实现制造技术现代化[2] 生产基地现状 - RTP是Biogen最大的生产基地所在地[4] - 公司是该州最大生物技术雇主和五大生物制药雇主之一，拥有超过1500名制造和技术员工及400多名熟练承包商[4] - 公司90%以上的商业药品在美国进行生产和质量控制测试[4] 行业投资趋势 - 美国总统签署行政命令促进美国本土药品生产，缩短新生产基地建设周期(目前需5-10年)[5] - 礼来公司已实现国内药品产量翻倍[6] - 赛默飞世尔科技计划未来四年在美国追加投资20亿美元[6] - 碧迪医疗计划未来五年投资25亿美元扩大美国产能[6] - 再生元制药通过与富士胶片合作计划将产能翻倍[7] - 诺华公布未来五年在美国投资230亿美元的计划[7] - 强生计划未来四年在美国投资超过550亿美元[7] - 罗氏控股宣布未来五年将在美国投资500亿美元[7] - 百时美施贵宝计划未来五年在美国研发、技术和制造领域投资400亿美元[8] - 赛诺菲宣布到2030年将在美国投资至少200亿美元，主要用于研发和制造[9] 股价表现 - Biogen股价周一收盘下跌1.46%至123.17美元[9]

文章核心观点 公司宣布将在北卡罗来纳州研究三角园（RTP）现有制造业务追加20亿美元投资，以推动后期临床管线发展，现代化并扩大制造能力，保障患者供应，支持当地生命科学人才社区 [1]。 相关要点总结 投资情况 - 公司计划在北卡罗来纳州RTP现有制造业务追加20亿美元投资，此前已累计投资约100亿美元，近年投资超30亿美元 [1] - 未来几年公司计划在RTP两个园区对多种模式和工厂持续投资，包括扩充反义寡核苷酸（ASO）能力和基础设施、建立临床和商业多平台灌装完成能力、通过先进自动化和人工智能升级制造技术和控制 [2] 制造业务意义 - 公司制药运营和技术负责人表示，美国制造业务对公司历史和成功至关重要，此次投资将现代化并扩大制造能力，保障管线和患者供应，支持北卡罗来纳州生命科学人才社区 [3] 当地业务规模 - 北卡罗来纳州RTP是公司最大制造基地，公司是该州最大生物技术雇主和前五大生物制药雇主，在韦克县和达勒姆县园区雇佣超1500名制造和技术员工及超400名熟练承包商 [3] - 公司超90%创新商业药物在美国进行制造和质量控制测试 [3][4] 全球制造布局 - 公司全球制造供应链战略旨在通过地理风险分散和双重采购等稳健风险管理确保患者供应的弹性和高质量 [4] - 在美国北卡罗来纳州RTP地区有最大制造设施，包括7个多模式制造工厂，第8个先进工厂将于2025年下半年投入运营，园区还有精密质量控制实验室 [4] - 在美国以外公司制造业务规模较小，在欧洲瑞士有一家生物制剂工厂，正在将美国以外灌装完成能力整合到爱尔兰一个地点 [4] 公司概况 - 公司成立于1978年，是领先生物技术公司，致力于创新科学，为患者提供新药，为股东和社区创造价值，通过深入理解人类生物学和利用不同模式推进一流治疗方法 [5]

业绩总结 - Biogen的产品组合中，约50%的总收入来自于多发性硬化症（MS）以外的产品[17] - 预计2025年将实现多亿美元的潜在收入，特别是在后期管线产品方面[4] 用户数据 - 目前在美国约有11,000名晚期抗体介导排斥（AMR）患者，显示出显著的市场机会[37] - 每年在美国约有90,000名患者在等待肾移植，肾脏供体稀缺且成本高昂[38] - 每年美国约有28,000例肾脏移植手术[43] - 约40%的肾脏移植受者年龄在50至64岁之间[43] - IgA肾病在美国约有130,000名患者，市场需求巨大[61] - 在美国，约有36,000名原发性膜性肾病（PMN）患者，市场机会显著[81] 新产品和新技术研发 - Felzartamab的临床前安全性已建立，显示出适合长期使用的安全性特征[29] - 预计Felzartamab将针对多种自身免疫疾病，具有显著的商业潜力[33] - Felzartamab治疗在第24周显示出超过80%的晚期AMR活检分辨率[53] - Felzartamab组患者的1年eGFR改善为4.14 ml/min（范围：-3.20至11.48）[53] - Felzartamab在IgA肾病患者中，24个月时蛋白尿（UPCR）减少约50%[73] - Felzartamab在PMN患者中，Phase 2数据显示抗PLA2R抗体显著减少，且在新诊断和复发患者中均有改善[103] - Felzartamab的安全性良好，所有患者均报告有不良事件，但大多数为轻度至中度[54] - Felzartamab的Phase 2数据显示，5个月的治疗后，患者在停药后可持续获益长达24个月[76] - Felzartamab有潜力成为PMN患者的首选治疗，特别是高风险患者[102] - Felzartamab在IgAN患者中可能成为唯一提供持久治疗无需复发的选项[107] - Felzartamab在狼疮肾炎（LN）中的第一阶段研究正在进行，预计2026年底将公布首批数据[112] - 公司计划推出Felzartamab的皮下给药形式，以提供更大的给药灵活性[115] 市场扩张和并购 - Biogen在收购HI-Bio后，西海岸中心团队人数已增长至100人以上，保留率超过90%[23] - 公司正在积极推进与Eisai的合作开发LEQEMBI（lecanemab-irmb）[125] - 公司正在探索抗CD38的最佳治疗机会，以应对产生致病性抗体的浆细胞和NK细胞[118] 未来展望 - 预计2027年将公布Felzartamab的三期研究数据[56] - 预计2029年将公布PREVAIL研究的结果，该研究针对450名IgA肾病患者，主要终点为第36周蛋白尿的百分比变化[74] - PROMINENT研究的主要终点为104周时完全缓解的参与者百分比，预计结果将在2029年公布[100] - 预计在未来18个月内将实现多个关键里程碑，包括三期临床试验的启动和监管决策[123] - 目前Felzartamab在LN、AMR和IgAN的三期研究已进入临床试验阶段[126]

文章核心观点 Biogen和Stoke Therapeutics公布评估zorevunersen 3期给药方案潜在影响的分析数据 该数据显示第68周时患者认知和行为有改善 支持将评估认知和行为的关键次要终点纳入3期EMPEROR研究 zorevunersen有望成为治疗Dravet综合征的首创疾病修饰疗法 [1] 研究结果 - 分析数据显示zorevunersen 3期给药方案使患者第68周时认知和行为有改善 与自然病史数据结果形成对比 [1] - 此前1/2a期和开放标签扩展（OLE）研究数据显示 zorevunersen在标准抗癫痫药物基础上大幅且持久降低主要运动性癫痫发作频率 并改善认知和行为 70mg负荷剂量后45mg维持剂量的患者反应可能更好 且总体耐受性良好 [2] Dravet综合征情况 - Dravet综合征是严重的发育性癫痫性脑病 以严重复发性癫痫发作以及显著的认知和行为障碍为特征 多数由SCN1A基因突变导致 超90%患者经现有最佳抗癫痫药物治疗后仍会发作 还会引发诸多并发症和较高的癫痫猝死风险 全球均有发生 美国、英国、欧盟4国和日本约有3.8万人患病 [7] zorevunersen相关信息 - zorevunersen是一种研究性反义寡核苷酸 旨在通过增加SCN1A基因非突变拷贝的NaV1.1蛋白产生来治疗Dravet综合征的根本原因 具有疾病修饰潜力 已获FDA和EMA孤儿药指定、FDA罕见儿科疾病指定和突破性疗法认定 [8] - Stoke与Biogen合作开发和商业化zorevunersen治疗Dravet综合征 Stoke保留美国、加拿大和墨西哥独家权利 Biogen获得其他地区独家商业化权利 [8] 公司情况 - Stoke Therapeutics是一家致力于利用RNA药物恢复蛋白质表达的生物技术公司 采用专有TANGO方法开发反义寡核苷酸 首个在研药物zorevunersen在Dravet综合征患者中显示出疾病修饰潜力 正进行3期研究 [9] - Biogen成立于1978年 是一家领先的生物技术公司 致力于开创创新科学 为患者提供新药 为股东和社区创造价值 [10] 研究分析方法 - 采用重复测量混合效应模型（MMRM）分析评估zorevunersen 3期给药方案对患者第68周时认知和行为的潜在影响 该模型使用1/2a期ADMIRAL研究和LONGWING OLE研究的临床数据开发 [4] - 将BUTTERFLY自然病史研究中患者的基线协变量与选定的ADMIRAL患者群体进行匹配 zorevunersen治疗患者的改善情况与BUTTERFLY研究结果形成对比 [5] - 这些数据支持选择Vineland - 3适应行为量表的五个子领域作为3期EMPEROR研究的关键次要终点 [5] 研究展示信息 - 研究结果在第16届欧洲儿科神经病学学会（EPNS）大会的癫痫II会议上展示 标题为“Zorevunersen demonstrates potential as a disease modifying therapy in patients with Dravet syndrome through durable seizure reduction and improvements in cognition, behavior, and functioning with up to 24 months of maintenance dosing in open - label extension studies” 演讲者为Andreas Brunklaus [6] - 演讲资料可在Stoke Therapeutics网站的投资者与新闻板块下载 [6]

管理层讨论和指引 - 公司预计2025年第二季度GAAP和非GAAP业绩将包含约4600万美元的在研项目研发、前期和里程碑费用（税前）[5] - 该预计费用将使2025年第二季度GAAP和非GAAP摊薄后每股净收益减少约0.26美元/股[5] - 截至2025年6月30日的季度业绩未最终确定，最终结果可能与初步未经审计的估计不同[7] - 本报告包含有关财务和运营业绩及财务指引的前瞻性陈述，存在重大风险和不确定性[8][9] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年第一季度起公司在简明合并利润表中将在研项目研发、前期和里程碑费用作为单独项目列示[6] - 公司普通股面值为0.0005美元，交易代码为BIIB，在纳斯达克全球精选市场上市[3]

核心观点 - Biogen启动felzartamab治疗原发性膜性肾病(PMN)的全球III期研究 预计2029年公布顶线数据 [1] - felzartamab是抗CD38抗体 针对PMN具有独特作用机制 目前该疾病尚无获批疗法 [1] - 公司通过收购Human Immunology Biosciences获得felzartamab管线 该药物最初由MorphoSys AG开发 [2] 研究设计 - III期PROMINENT研究将比较felzartamab与他克莫司在180例中高风险PMN患者中的疗效 [3][4] - 主要终点为第104周达到蛋白尿完全缓解的患者比例 同时评估血清aPLA2R抗体水平和患者报告结果 [5] - 研究将根据患者抗PLA2R抗体水平进行分组 [5] 疾病背景 - PMN是一种严重肾脏疾病 可导致肾衰竭 美国约3.6万患者 [6] - 当前治疗依赖免疫抑制剂或化疗 约三分之一患者治疗失败 [6] 其他研究进展 - 2025年公司还启动felzartamab在肾移植抗体介导排斥反应(IgA肾病)的III期研究 [7] - 此前II期研究显示 多数患者aPLA2R抗体水平一周内中位下降45% 六个月后超50%下降 [10] - 安全性方面主要为轻度至中度输注相关反应 [11] 公司表现 - 公司股价年内下跌17.9% 跑输行业3.6%的跌幅 [3] 行业比较 - Immunocore年内股价上涨6.4% 2025年每股亏损预估从1.57美元改善至0.86美元 [13] - Verona Pharma股价年内飙升103.7% 2025年每股收益预估从亏损0.07美元转为盈利0.22美元 [14] - Agenus股价年内大涨66.8% 2025年每股收益预估从亏损4.66美元转为盈利1.56美元 [15]

文章核心观点 - 百健公司宣布启动全球临床研究PROMINENT，评估felzartamab对比他克莫司治疗原发性膜性肾病（PMN）的疗效和安全性，felzartamab有潜力为PMN患者带来新治疗选择 [1][3] 分组1：研究介绍 - PROMINENT研究为104周、随机、开放标签、全球多中心的3期试验，预计招募约180名PMN成人患者，2029年得出结果，旨在评估felzartamab对比他克莫司在中高风险PMN参与者中实现蛋白尿完全缓解的疗效和安全性 [1][3] - 研究主要终点为第104周实现完全缓解（CR）的参与者百分比，将评估抗PLA2R（aPLA2R）自身抗体阳性和阴性患者，并根据PLA2R水平分层，关键次要终点包括felzartamab对血清抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体的影响和患者报告结局 [3] 分组2：药物介绍 - felzartamab是一种抗CD38抗体，临床研究显示其能选择性耗竭CD38+细胞，包括浆细胞，高达80%的PMN患者有由表达CD38的浆细胞产生的针对PLA2R的自身抗体（aPLA2R） [2] - felzartamab此前在两项2期研究M - PLACE（n = 31）和NewPLACE（n = 24）中进行了研究，在M - PLACE最终分析中，多数患者早在一周时就观察到aPLA2R滴度降低（中位降低45%），六个月治疗结束时多数患者有反应（降低>50%），同时观察到蛋白尿和血清白蛋白水平改善 [4] - 两项研究中报告的大多数治疗突发不良事件（TEAE）为轻度至中度，与felzartamab在PMN人群中的已知作用机制一致，最常见的TEAE是首次输注时的输液相关反应，强度大多为轻度至中度 [4] 分组3：疾病介绍 - PMN是一种严重的抗体介导的肾脏疾病，是肾病综合征的主要原因，有显著肾衰竭风险，美国估计患病率约为3.6万患者，目前尚无获批治疗方法，标准治疗包括免疫抑制剂到化疗，约三分之一患者无法实现缓解 [1][9] 分组4：公司介绍 - 百健成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于开创创新科学，提供新药以改变患者生活，为股东和社区创造价值，通过深入了解人类生物学和利用不同模式推进首创疗法或带来卓越疗效的疗法 [10] 分组5：其他信息 - 除了启动felzartamab治疗PMN的3期研究，百健今年还启动了另外两项felzartamab的3期研究，分别是针对成人肾移植受者晚期抗体介导排斥反应的TRANSCEND和针对IgA肾病的PREVAIL [5]