财务表现 - 公司2021年第三季度总收入为4.087亿美元，同比下降14.3%[119] - 公司2021年前九个月总收入为13.965亿美元，同比下降0.8%[119] - 公司2021年第三季度净亏损为3650万美元，而2020年同期净利润为7.848亿美元[119] - 公司2021年第三季度研发费用为1.579亿美元，同比增长7.3%[119] - 公司2021年第三季度销售、一般和行政费用为1.833亿美元，同比增长2.1%[119] - 公司2021年9月30日的净亏损主要归因于所得税优惠减少8.365亿美元，以及非金融资产出售收益减少5950万美元[120] - 截至2021年9月30日，公司的现金、现金等价物和投资总额为15.5亿美元，较2020年12月31日的13.5亿美元有所增加[121] - 2021年第三季度净产品收入为3.939亿美元，较2020年同期的4.607亿美元下降6.68亿美元[128] - 2021年第三季度特许权和其他收入为1490万美元，较2020年同期的1600万美元减少110万美元[136] - 2021年第三季度以美元计价的销售额为2.205亿美元，较2020年同期的3.026亿美元减少8210万美元[134] - 公司2021年第三季度总收入为4.087亿美元，同比下降14.3%[141] - 2021年第三季度销售成本为1.035亿美元，同比下降45.2%[141] - 2021年第三季度毛利率为74.7%，同比增加14.3个百分点[141] - 公司2021年第三季度研发费用为1.579亿美元，同比增加7.3%[146] - 公司2021年第三季度销售和管理费用为1.833亿美元，同比增加2.1%[152] - 公司2021年第三季度Voxzogo的销售费用为1850万美元，同比增加125.6%[153] - 公司2021年第三季度无形资产摊销和或有对价为1720万美元，同比减少1.1%[155] - 公司2021年第三季度利息收入为180万美元，同比下降55%[156] - 公司2021年第三季度的利息支出为3.9百万美元，较2020年同期的9.6百万美元下降了5.7百万美元，主要由于2020年第四季度2020年票据的结算[158] - 公司2021年第三季度的其他收入净额为8.9百万美元，较2020年同期的1.2百万美元增加了7.7百万美元，主要由于2021年第三季度收到的保险赔偿超过直接成本[161] - 公司2021年第三季度的所得税收益为9.7百万美元，较2020年同期的846.0百万美元增加了836.3百万美元，主要由于2020年第三季度完成的知识产权转移交易[162] - 截至2021年9月30日，公司拥有15.5亿美元的现金、现金等价物和投资，预计未来12个月内现有资金足以满足流动性需求[163] - 公司2021年9月30日的现金、现金等价物和投资总额为15.461亿美元，较2020年12月31日的13.509亿美元增加了1.952亿美元[166] - 公司2021年前九个月的经营活动产生的净现金为2.934亿美元，较2020年同期的9870万美元增加了1.947亿美元，主要由于客户和许可方的现金收款时间、员工薪酬相关支付减少以及退税收入[167] - 公司2021年前九个月的投资活动使用的净现金为3.109亿美元，较2020年同期的6460万美元增加了2.463亿美元，主要由于可供出售债务证券的净购买增加[168] - 公司2021年前九个月的融资活动使用的净现金为1440万美元，较2020年同期的5.473亿美元增加了5.617亿美元，主要由于2020年第二季度2027年票据的发行收入[169] - 公司截至2021年9月30日的总可转换债务为11亿美元，将影响公司的流动性，需支付半年一次的现金利息[170] - 公司在截至2021年9月30日的九个月内，市场风险未发生重大变化[183] 产品表现 - 公司主要产品Voxzogo在2021年8月获得欧洲委员会批准，预计2021年将在法国、德国和部分早期准入国家产生收入[116] - Kuvan产品收入下降主要由于美国市场失去独家经营权，导致2021年第三季度收入减少5640万美元[129] - 2021年第三季度Palynziq产品收入增加1460万美元，主要由于更多美国患者达到维持剂量和新患者开始治疗[129] - 2021年第三季度Brineura产品收入增加750万美元，主要由于欧洲、中东和非洲地区及北美新患者开始治疗[129] - 2021年第三季度外币汇率变动对产品销售的负面影响为70万美元，主要由于阿根廷比索对美元贬值[134] - 公司预计COVID-19疫情将继续影响2021年剩余时间的净产品收入，特别是通过诊所或医院进行的输液治疗[132] 研发进展 - 公司基因治疗产品候选药物Valoctocogene roxaparvovec在GENEr8-1研究中显示，超过90%的参与者治疗后出血率显著降低[116] - 公司基因治疗产品候选药物BMN 307因临床前研究结果被FDA暂停临床试验，目前正在评估其临床意义[116] - 公司预计在2022年上半年提交BMN 351的新药临床试验申请，该药物用于治疗杜氏肌营养不良症[118] - 公司预计未来研发费用将增加，主要由于早期研发项目活动增加[149] 费用与支出 - 公司预计未来销售和管理费用将增加，主要由于新产品上市准备和全球业务增长[153] - 公司预计未来12个月内利息支出不会显著波动[159]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总收入为4.09亿美元，符合预期，尽管受到上半年订单时间不均和Kuvan在美国失去市场独占性的影响 [10] - 公司预计2021年全年收入将与2020年基本持平，尽管Kuvan面临仿制药竞争，但其他产品的净收入增长和费用管理使得公司能够保持强劲的业绩 [7] - 第三季度GAAP净亏损为3700万美元，而去年同期GAAP净收入为7.85亿美元，主要由于去年第三季度有一笔8.35亿美元的税收优惠 [28] - 非GAAP收入为3400万美元，低于去年同期的9900万美元，主要由于收入时间安排的影响 [29] - 公司预计2021年全年GAAP净亏损将在8500万至4500万美元之间，非GAAP收入将在2.15亿至2.55亿美元之间 [29] - 截至第三季度末，公司现金和投资总额为15.5亿美元，较2020年底的13.5亿美元有所增加 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - VOXZOGO在欧洲的初步处方需求超出预期，第三季度在法国和德国已有患者开始治疗，预计第四季度将有更多患者开始治疗 [5][15] - Palynziq在第三季度的净收入为6100万美元，同比增长32%，尽管美国PKU诊所的运营能力受到COVID-19的影响 [11] - Kuvan在第三季度的收入为6800万美元，同比下降45%，主要由于美国市场失去独占性 [13] - Naglazyme和Vimizim的患者数量分别同比增长超过10%，Brineura的患者数量同比增长超过20% [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲市场是VOXZOGO的主要市场，法国和德国是首批开始治疗的国家，瑞士和中东地区也有处方需求 [5][15] - 美国市场对VOXZOGO的潜在批准持乐观态度，预计将在2021年底获得FDA批准 [6][15] - 拉丁美洲和中东地区也显示出对VOXZOGO的处方需求 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过VOXZOGO和潜在的ROCTAVIAN来推动收入增长，预计2022年将实现可持续的正GAAP收入 [7][8] - 公司正在扩大早期研发管线，计划在未来几年启动多个新产品的临床试验 [8] - 公司预计VOXZOGO将成为其迄今为止最大的产品发布，并将在2022年显著推动收入增长 [6][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对VOXZOGO的早期需求表示满意，并预计美国批准将为公司带来最大的全球产品发布 [5][6] - 尽管面临COVID-19和监管挑战，公司仍专注于实现下一阶段的增长 [9] - 管理层对2022年的收入增长持乐观态度，预计VOXZOGO和ROCTAVIAN将推动公司业绩 [7][8] 其他重要信息 - 公司计划在2021年11月30日的研发日上分享早期研发管线的进展 [8][23] - 公司预计将在2022年第二季度重新提交ROCTAVIAN的生物制品申请，并在2022年上半年获得欧洲CHMP的意见 [20] 问答环节所有提问和回答 问题: VOXZOGO在欧洲的标签覆盖2岁及以上患者，是否有来自医生或支付方的阻力？FDA的标签是否会同样广泛？ - 公司对欧洲的广泛标签表示满意，预计不会在2至5岁患者中遇到支付方或医生的阻力 [34] - FDA的标签可能会更为保守，公司将在11月的R&D日分享更多信息 [35] 问题: VOXZOGO的两年安慰剂对照数据是否会影响FDA的批准？ - 公司已向FDA提交了两年的安慰剂对照数据，并补充了五年的开放标签治疗数据，预计FDA将在未来几周内做出决定 [38][39] 问题: BMN 307的临床暂停何时可能解除？FDA要求了哪些额外的实验或分析？ - FDA要求公司提供更多关于安全性的信息，公司正在处理这些请求，预计将在不久的将来解除临床暂停 [42][43] 问题: VOXZOGO在欧洲的早期患者平均年龄是多少？ - 由于GDPR隐私法规，公司无法提供具体的患者数据，但早期患者主要来自法国的ATU计划，年龄在5至10岁之间 [48][49] 问题: VOXZOGO在欧洲的需求如何？ - 公司在欧洲看到了强劲的处方需求，特别是在德国和中东地区，预计第四季度的收入将有限，但2022年将有显著增长 [50][51] 问题: VOXZOGO在206研究中使用哨兵调整剂量，安全性如何？ - 公司在2至5岁患者中找到了适当的剂量，安全性良好，预计将在R&D日分享更多数据 [54][55] 问题: ROCTAVIAN的FDA互动情况如何？PKU项目的安全性数据是否会影响ROCTAVIAN？ - FDA要求两年的数据，公司预计将在2022年第二季度重新提交申请，PKU项目的安全性数据不会直接影响ROCTAVIAN [59][63] 问题: PKU诊所的恢复情况如何？2022年的展望如何？ - 美国PKU诊所的恢复速度低于预期，公司正在采取措施促进新患者的治疗，预计2022年将继续增长 [70][71] 问题: 公司对BD机会的看法如何？ - 公司将继续多元化其技术平台，基因治疗仍然是重要的一部分，但公司也在探索其他技术 [72][73] 问题: ROCTAVIAN的腺相关病毒整合水平如何？ - ROCTAVIAN的腺相关病毒整合水平较低，公司对其安全性有信心 [81]

COVID-19疫情影响 - 公司2021年上半年收入受到COVID-19疫情影响，包括患者输注中断和新患者治疗延迟[115] - 公司预计COVID-19疫情将继续影响2021年剩余时间的净产品收入，特别是通过诊所或医院进行的输液治疗[133] 产品独占权到期 - 公司主要产品Brineura的美国孤儿药独占权将于2024年到期，生物制品独占权将于2029年到期[114] - 公司产品Palynziq的美国孤儿药独占权将于2025年到期，生物制品独占权将于2030年到期[114] - 公司产品Vimizim的美国孤儿药独占权已于2021年到期，生物制品独占权将于2026年到期[114] 产品研发与批准 - 公司产品Vosoritide在2021年6月获得欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）的积极意见，预计2021年第三季度获得欧盟批准[118] - 公司产品Valoctocogene roxaparvovec在2021年7月公布的数据显示，6e13 vg/kg剂量组在五年后的平均年出血率（ABR）为0.7，较治疗前减少95%[118] - 公司产品Valoctocogene roxaparvovec在2021年7月获得欧洲药品管理局（EMA）的加速评估，预计2022年上半年获得CHMP意见[121] - 公司产品BMN 307在2021年2月开始剂量递增研究，FDA和EMA已授予其孤儿药地位[121] - 公司产品BMN 331在2021年7月获得FDA的IND批准，用于治疗遗传性血管性水肿[121] - 公司产品BMN 351正在进行IND前研究，预计2022年上半年提交IND申请[121] 财务表现 - 公司2021年6月30日的总营收为501.7百万美元，同比增长16.8%[122] - 2021年6月30日的净收入为12.9百万美元，相比2020年同期的净亏损29.2百万美元有显著改善[122] - Vimizim产品在2021年6月30日的净收入为171.7百万美元，同比增长47.1%[132] - Kuvan产品在2021年6月30日的净收入为78.8百万美元，同比下降35.7%，主要由于2020年10月失去美国市场独占权[132] - 公司2021年6月30日的现金、现金等价物和投资总额为14.7亿美元，相比2020年12月31日的13.5亿美元有所增加[126] - 2021年6月30日的外币销售净收入为230.0百万美元，同比增长53.7%，主要受益于欧元和英镑的有利汇率变动[135] - 2021年6月30日的特许权和其他收入为15.0百万美元，同比增长42.9%，主要由于第三方许可收入增加[136] - 公司2021年第二季度总收入为501.7亿美元，同比增长72.2亿美元，2021年上半年总收入为987.7亿美元，同比增长56.1亿美元[140] - 2021年第二季度销售成本为127.1亿美元，同比增长29.1亿美元，2021年上半年销售成本为247.2亿美元，同比增长37.9亿美元[140] - 2021年第二季度毛利率为74.7%，同比下降2.5个百分点，2021年上半年毛利率为75.0%，同比下降2.5个百分点[140] - 2021年第二季度研发费用为161.1亿美元，同比下降21.0亿美元，2021年上半年研发费用为309.8亿美元，同比下降14.6亿美元[145] - 2021年第二季度销售和管理费用为184.2亿美元，同比增长8.8亿美元，2021年上半年销售和管理费用为358.5亿美元，同比下降4.2亿美元[150] - 2021年第二季度vosoritide的销售和市场费用为17.9亿美元，同比增长11.8亿美元，2021年上半年vosoritide的销售和市场费用为34.4亿美元，同比增长22.7亿美元[151] - 2021年第二季度无形资产摊销和或有对价为17.7亿美元，同比增长2.8亿美元，2021年上半年无形资产摊销和或有对价为35.4亿美元，同比增长4.8亿美元[153] - 2021年第二季度利息收入为4.5亿美元，同比增长0.2亿美元，2021年上半年利息收入为6.9亿美元，同比下降2.6亿美元[154] - 公司2021年6月30日的现金、现金等价物和投资总额为14.736亿美元，较2020年12月31日的13.509亿美元增加了1.227亿美元[162] - 公司2021年6月30日的可转换债务总额为10.771亿美元，较2020年12月31日的10.751亿美元增加了200万美元[162] - 公司2021年6月30日的短期和长期投资总额为8.321亿美元，较2020年6月30日的8.845亿美元减少了5240万美元[165] - 公司2021年6月30日的经营活动产生的净现金为1.963亿美元，较2020年6月30日的1250万美元增加了1.838亿美元[166] - 公司2021年6月30日的投资活动使用的净现金为1.91亿美元，较2020年6月30日的1.713亿美元增加了1970万美元[167] - 公司2021年6月30日的融资活动使用的净现金为1340万美元，较2020年6月30日的5.44亿美元融资活动提供的净现金减少了5.574亿美元[168] - 公司2021年6月30日的未偿还可转换债务总额为11亿美元，预计将影响公司的流动性[169] - 公司2021年6月30日的合同和商业义务总额为1.267亿美元，其中包括临床和上市后服务的承诺[177] - 公司2021年6月30日的或有支付总额为7.273亿美元，其中7150万美元被认为是可能的，2.35亿美元被认为是合理可能的，2.353亿美元被认为是遥远的[177] - 公司2021年6月30日的或有负债的公允价值为6300万美元，其中3220万美元是短期的[177] 未来预期 - 公司预计未来将继续从第三方获得特许权收入[138] - 公司预计未来研发费用将增加，主要由于早期研发项目的临床前活动增加[148] - 公司预计未来销售和管理费用将增加，主要由于新产品上市准备和全球业务增长的支持[151]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年上半年总收入为9.88亿美元，第二季度收入为5亿美元，同比增长17%，若排除Kuvan的影响，同比增长38% [7] - 公司提高了2021年全年收入和利润指引，预计全年收入将显著增长 [8] - 第二季度GAAP净收入为1300万美元，去年同期为净亏损2900万美元，非GAAP收入为9800万美元，同比增长72% [46] - 公司预计下半年将出现GAAP净亏损和非GAAP收入下降，但全年GAAP净亏损预计减少2000万美元，非GAAP收入预计增加2000万美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - Naglazyme和Vimizim的患者数量同比增长超过10%，Brineura的患者数量同比增长33% [22] - Palynziq第二季度收入为5900万美元，同比增长45%，但受疫情影响，美国PKU诊所的新患者增长速度低于预期 [23] - Kuvan第二季度收入为7900万美元，同比下降36%，主要由于美国市场失去独家经营权 [25] - VOXZOGO预计将在欧洲获得批准，并计划在法国通过早期访问计划开始治疗患者 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 土耳其、巴西、埃及、俄罗斯和沙特阿拉伯等市场的大订单推动了Naglazyme和Vimizim的销售增长，但预计下半年这些市场的订单量将下降 [20] - 美国市场是Palynziq增长的主要贡献者，患者数量同比增长约30% [23] - 欧洲市场的PKU诊所受疫情影响，新患者活动较少，但公司预计未来将有更多收入来自该地区 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司未来的增长将依赖于下一代产品，特别是VOXZOGO和ROCTAVIAN，预计将在未来几年推动转型增长 [9] - VOXZOGO预计将在欧洲和美国获得批准，ROCTAVIAN的MAA已获欧洲药品管理局验证，预计2022年上半年获得CHMP意见 [10][11] - ROCTAVIAN的长期数据显示，90%的患者在治疗后4周内年化出血率为零或低于基线水平，且单次输注后5年内出血率减少95% [12][13] - 公司计划在2022年提交ROCTAVIAN的BLA申请，并预计在2022年底获得第四个主要市场的批准 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对未来的增长前景持乐观态度，特别是在VOXZOGO和ROCTAVIAN的潜在批准下，预计将推动公司进入下一个重要增长阶段 [110] - 公司预计VOXZOGO将在欧洲和美国获得批准，并计划在2021年下半年进行全球上市 [45] - 公司认为ROCTAVIAN的长期数据将增强其市场竞争力，特别是在出血控制和成本节约方面 [14][17] 其他重要信息 - 公司预计VOXZOGO的定价将与Palynziq相似，约为每年20万美元 [78] - 公司计划在2021年11月的研发日上公布更多关于早期阶段管线的详细信息 [18] - 公司预计ROCTAVIAN的定价将在250万至300万美元之间，基于其长期疗效数据和成本节约潜力 [17] 问答环节所有的提问和回答 问题: ROCTAVIAN的长期数据对医生和支付方的影响 [48] - 医生和支付方对ROCTAVIAN的长期数据反应积极，特别是其出血控制效果和成本节约潜力 [50][51] - 支付方对ROCTAVIAN的长期疗效表示关注，并愿意通过管理访问协议或按绩效付费协议来降低风险 [52] 问题: VOXZOGO的市场动态和患者需求 [55] - 公司预计VOXZOGO将在欧洲和美国获得批准，并计划在法国通过早期访问计划开始治疗患者 [56] - 公司已与欧洲的专家中心建立联系，预计患者将从专家中心开始治疗，并逐步扩展到更多地区 [57] 问题: VOXZOGO的FDA审批进展 [62] - 公司对VOXZOGO的FDA审批持乐观态度，预计将在2021年11月20日获得批准 [62] 问题: ROCTAVIAN的长期疗效预测 [64] - 公司认为ROCTAVIAN的长期疗效数据支持其市场竞争力，特别是其出血控制效果和成本节约潜力 [65][66] 问题: ROCTAVIAN的类固醇使用和再治疗 [68] - 公司正在研究ROCTAVIAN的类固醇使用方案，并计划在未来公布更多相关信息 [69] - 公司正在研究ROCTAVIAN的再治疗方案，并计划在未来公布更多相关信息 [70] 问题: FDA对AAV载体安全性的讨论 [72] - 公司对FDA关于AAV载体安全性的讨论持观望态度，并计划继续积累更多数据以支持其安全性 [73][74] 问题: VOXZOGO的定价策略 [76] - 公司预计VOXZOGO的定价将与Palynziq相似，约为每年20万美元 [78] - 公司认为VOXZOGO的定价应基于其长期疗效和成本节约潜力，而非与生长激素进行比较 [79] 问题: ROCTAVIAN的FDA审批时间 [83] - 公司预计FDA将要求两年的随访数据，并计划在2022年提交BLA申请 [83] 问题: VOXZOGO的市场影响 [89] - 公司预计VOXZOGO将在欧洲和美国获得批准，并计划在2021年下半年进行全球上市 [90] - 公司认为VOXZOGO的市场需求将强劲，特别是在欧洲和美国 [92] 问题: ROCTAVIAN的欧洲市场前景 [94] - 公司认为ROCTAVIAN在欧洲市场的先发优势将显著增强其市场竞争力 [96] - 公司预计ROCTAVIAN将在欧洲市场获得广泛采用，并计划在未来进行更多生命周期管理 [96] 问题: BMN 307的剂量选择和进展 [100] - 公司正在研究BMN 307的剂量选择，并计划在未来公布更多相关信息 [101] - 公司预计BMN 307的剂量选择将基于其长期疗效和成本节约潜力 [102] 问题: PKU诊所的动态和患者流动 [104] - 公司预计PKU诊所将在2021年下半年逐步恢复运营，并计划在未来公布更多相关信息 [105] - 公司认为PKU诊所的恢复将推动Palynziq的增长 [108]

财务表现 - 公司2021年第一季度总收入为4.86亿美元，同比下降3.2%[124] - 公司2021年第一季度净收入为1740万美元，同比下降78.6%[124] - 公司2021年第一季度净产品收入为4.678亿美元，同比下降4.3%，主要由于Kuvan、Naglazyme和Aldurazyme的收入下降[133][134] - 公司2021年第一季度产品毛利率为74.3%，同比下降2.9个百分点，主要由于Palynziq和Naglazyme的单位制造成本上升[142][144] - 公司2021年第一季度特许权使用费收入同比增长104.6%至1780万美元，主要由于第三方达到监管里程碑[138] - 公司2021年第一季度外币汇率对产品销售产生340万美元的负面影响，主要由于巴西雷亚尔和俄罗斯卢布贬值[136] - 公司2021年第一季度利息收入为240万美元，同比下降280万美元，主要由于利率下降[156] - 公司2021年第一季度利息费用为380万美元，同比下降310万美元，主要由于2020年第四季度2020年票据的结算[158] - 公司2021年第一季度所得税费用为590万美元，同比下降1410万美元，主要由于联邦孤儿药和研发税收抵免的递延税收益[160] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为14.086亿美元，同比增长5770万美元[164] - 2021年第一季度经营活动产生的净现金为1.135亿美元，同比增加1.287亿美元，主要由于客户现金收款的时机和员工奖金支付的减少[165] - 2021年第一季度投资活动使用的净现金为7080万美元，同比增加1.482亿美元，主要由于可供出售债务证券的净购买增加[166] - 公司预计未来12个月利息收入将下降，主要由于利率和现金等价物及投资收益率下降[157] 产品收入与市场表现 - Vimizim收入同比增长15.4%至1.584亿美元，主要得益于欧洲、中东和北非地区的订单时机[133][134] - Palynziq收入同比增长56.1%至5400万美元，主要由于更多美国患者达到维持剂量和新患者开始治疗[133][134] - 公司已为Kuvan失去美国市场独占权做好准备，预计这将导致市场份额减少并对未来收入和运营结果产生不利影响[134] 研发与临床试验 - 公司产品Vosoritide的FDA审批目标日期延长至2021年11月20日[121] - 公司基因疗法Valoctocogene roxaparvovec在临床试验中显示出血率降低84%[121] - 公司计划在2021年6月向EMA提交Valoctocogene roxaparvovec的上市申请[121] - 公司预计在2022年第二季度向FDA提交Valoctocogene roxaparvovec的生物制品许可申请[121] - 公司正在推进BMN 307的1/2期临床试验，该药物已获得FDA和EMA的孤儿药资格[123] - 公司预计在2021年中期提交BMN 331的IND申请，用于治疗遗传性血管性水肿[123] - 公司2021年第一季度研发费用为1.487亿美元，同比增长4.5%，主要由于早期研发项目投入增加[148] - 公司预计未来研发费用将继续增加，主要由于早期研发项目的临床前活动投入增加[149] - 公司自成立以来至2021年3月31日的研发费用为：Palynziq 7.503亿美元，Valoctocogene roxaparvovec 7.358亿美元，Vosoritide 6.07亿美元，BMN 307 1.953亿美元，其他已批准产品15.404亿美元[173] 市场独占权与专利 - 公司主要产品Brineura的美国孤儿药独占权将于2024年到期，生物制品独占权将于2029年到期[117] 疫情影响 - 公司预计2021年剩余时间COVID-19疫情将继续影响净产品收入，因为许多产品需要在诊所或医院进行输注[134] 销售与管理费用 - 销售及管理费用（SG&A）在2021年第一季度为1.743亿美元，同比下降1300万美元，主要由于外币汇兑损失减少[152] - 2021年第一季度销售费用（S&M）为9420万美元，同比下降70万美元，主要由于资源重新分配至vosoritide的预商业化活动[152] - 2021年第一季度无形资产摊销和或有对价为1770万美元，同比增加200万美元，主要由于PKU产品销售里程碑的估计概率变化[153] 资本需求与合同义务 - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括产品市场推广能力、商业化制造流程的开发时间和成本、临床前研究和临床试验的进展等[174] - 截至2021年3月31日，公司在临床和上市后服务方面的合同和商业义务估计为1.229亿美元[178] - 截至2021年3月31日，公司面临或有支付总额约为6.545亿美元，其中7040万美元被认为是可能的，2.35亿美元被认为是合理可能的，2.347亿美元被认为是遥远的[178] - 截至2021年3月31日，公司在合并资产负债表中记录了6000万美元的或有负债，其中3080万美元为短期[178] 现金与投资 - 公司现金及等价物和投资总额为14.1亿美元，较2020年底的13.5亿美元有所增加[125]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第一季度总收入为4.86亿美元，GAAP净收入为1700万美元，运营现金流为1.14亿美元 [7] - 公司五年的非GAAP收入复合年增长率（CAGR）为62%，远高于过去五年收入超过10亿美元的生物技术公司12%的平均水平 [9] - 公司五年的收入CAGR为16%，优于过去五年收入超过10亿美元的15家生物技术公司中的10家 [9] - 2021年第一季度非GAAP收入为1.04亿美元，较2020年同期的1.17亿美元有所下降，主要由于Kuvan在美国的仿制药竞争 [44] - 公司2021年第一季度末的现金和投资总额为14亿美元，较2020年底的13.5亿美元有所增加 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第一季度，不包括Kuvan的贡献，总收入同比增长9% [15] - Naglazyme和Vimizim的患者需求同比增长约10% [20] - Brineura的收入在2021年第一季度有所下降，主要由于2020年第四季度库存采购后，2021年第一季度库存减少 [19] - Palynziq在2021年第一季度的收入为5400万美元，同比增长56%，主要受美国患者数量同比增长超过20%的推动 [22] - Kuvan在2021年第一季度的收入为7100万美元，同比下降5100万美元，主要由于2020年10月在美国失去市场独占性 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在土耳其、巴西、埃及、俄罗斯和沙特阿拉伯等市场收到了大额订单，预计2021年上半年Naglazyme和Vimizim的年度收入将集中在这些市场 [17] - 欧洲市场对vosoritide的潜在市场规模是美国的三倍，预计2022年开始将带来显著增长 [10] - 欧洲市场对ROCTAVIAN的潜在市场规模也是美国的三倍，预计2022年第二季度可能获得批准 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司预计2021年和2022年将是重要的年份，vosoritide和ROCTAVIAN的潜在批准将成为重要催化剂 [14] - 公司计划在2022年第二季度提交ROCTAVIAN的生物制品许可申请（BLA），预计在2022年底获得美国批准 [12] - 公司预计vosoritide在欧洲的批准将为公司带来显著增长，欧洲市场的规模是美国的三倍 [10] - 公司预计ROCTAVIAN在欧洲的批准将为公司带来转型增长机会，欧洲市场的严重血友病患者数量是北美的三倍 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司成功应对了全球疫情带来的挑战，业务具有应对不确定性的能力，产品的必需性使其在疫情期间表现强劲 [8] - 公司预计2022年将是财务转型的一年，vosoritide和ROCTAVIAN的潜在批准将推动公司进入下一个重要增长阶段 [128] - 公司对vosoritide和ROCTAVIAN的长期临床效益持乐观态度，预计这些创新疗法将为患者带来转型性改变 [27] 其他重要信息 - 公司宣布vosoritide的品牌名称为VOXZOGO，预计在欧盟和美国的关键市场上市 [16] - 公司预计Brineura将在2021年第一季度客户库存水平正常化后恢复适度季度增长，主要受商业治疗患者数量同比增长约30%的推动 [21] - 公司预计Palynziq在2021年剩余时间内的增长前景乐观，预计PKU诊所将逐步增加容量 [22] 问答环节所有的提问和回答 问题: ROCTAVIAN在欧洲的定价讨论进展如何 [48] - 公司认为ROCTAVIAN的价值主张与Zynteglo不同，ROCTAVIAN的成本效益分析显示其在美国的定价为250万美元，预计在欧洲的定价将反映其临床效益和成本节约 [50][51] - 公司计划在欧洲市场通过风险协议最大化ROCTAVIAN的价值，预计不会采用分期付款模式 [101] 问题: VOXZOGO的潜在市场规模和患者需求 [53] - 公司预计VOXZOGO将成为其历史上最大的品牌，欧洲市场的潜在患者数量约为11000人，美国市场约为3100人 [56] - 公司预计VOXZOGO在欧洲和美国的平均报销价格分别为15万美元和20万美元，潜在市场规模为22亿美元 [59] 问题: ROCTAVIAN的FDA提交时间表 [60] - FDA要求公司在2022年第二季度提交ROCTAVIAN的两年数据，公司预计在2022年底获得批准 [60] 问题: BMN 307的进展和潜在市场 [62] - 公司已开始对BMN 307进行剂量递增研究，预计在2021年下半年分享更新数据 [62] - 公司对BMN 307的潜力持乐观态度，预计其将成为PKU市场的扩展机会 [64] 问题: ROCTAVIAN的竞争格局 [66] - 公司认为ROCTAVIAN的竞争地位在延迟后并未减弱，反而因五年数据的积累而增强 [68] 问题: COVID-19对Palynziq新患者启动的影响 [69] - 公司预计随着疫苗的推广，PKU诊所的容量将逐步增加，推动Palynziq的增长 [69] 问题: ROCTAVIAN的长期数据预期 [71] - 公司预计ROCTAVIAN的四年数据将支持其长期疗效，预计在2022年提交BLA [73] 问题: VOXZOGO的FDA审查进展 [76] - FDA对VOXZOGO的两年数据进行了深入审查，预计将在2021年11月完成审查 [78] 问题: ROCTAVIAN的FDA审查要求 [79] - FDA要求公司在提交ROCTAVIAN的两年数据前不查看一年数据，公司预计两年数据将支持其临床效益 [80] 问题: ROCTAVIAN的潜在市场规模 [84] - 公司预计ROCTAVIAN在美国和欧洲的潜在市场规模分别为2000-3000人和9000人 [85] 问题: BMN 307与竞争产品的差异 [89] - 公司认为BMN 307的AAV5载体设计优于竞争对手，预计其将在PKU市场中表现出更强的疗效 [90] 问题: VOXZOGO的FDA审查和潜在收入 [92] - 公司预计VOXZOGO在2021年不会在美国产生收入，但预计在欧洲市场将产生收入 [77] 问题: BMN 307的Phe水平目标 [102] - 公司预计BMN 307将实现正常Phe水平，目标是为患者提供正常饮食的可能性 [103] 问题: BMN 331的临床试验设计 [106] - 公司计划在2021年中期提交BMN 331的IND申请，预计其将通过自然替代实现疾病控制 [107] 问题: VOXZOGO的FDA审查和AdCom可能性 [110] - 公司预计FDA不会为VOXZOGO召开AdCom会议，因其2018年的AdCom已解决了相关问题 [110] 问题: 早期管线的市场潜力 [112] - 公司预计早期管线中的多个资产具有快速市场化的潜力，特别是与Deep Genomics合作的资产 [116] 问题: 基因治疗领域的挑战 [121] - 公司认为基因治疗领域的挑战主要源于FDA的保守态度和资源不足，但随着数据的积累，审查标准将逐步放宽 [122][126]

营收与利润 - 2020年公司总营收为18.605亿美元，同比增长9.2%[435] - 2020年公司净收入为8.591亿美元，相比2019年的净亏损2380万美元大幅改善[435] - 2020年第四季度公司总营收为4.521亿美元，净收入为2210万美元[438] 毛利率与成本 - 2020年公司产品毛利率为71.0%，同比下降7.4个百分点，主要由于销售成本增加和产品组合变化[498] - 公司预计未来12个月产品毛利率将保持在75%左右[500] 研发费用 - 2020年公司研发费用增加，主要由于临床试验和制造临床产品的原材料成本上升[502] - 2020年研发费用为6.281亿美元，较2019年的7.15亿美元减少了8690万美元，主要由于valoctocogene roxaparvovec和tralesinidase alfa项目的临床活动支出减少[505][506] - 公司预计未来研发费用将增加，主要由于早期研发项目的临床前活动支出增加[507] - 公司2020年研发费用中，Palynziq项目自启动以来累计投入7.399亿美元，Valoctocogene roxaparvovec项目投入7.1亿美元，Vosoritide项目投入5.707亿美元，BMN 307项目投入1.799亿美元，其他已批准产品投入15.248亿美元[547] 销售、一般及行政费用（SG&A） - 2020年销售、一般及行政费用（SG&A）为7.377亿美元，较2019年的6.809亿美元增加了5680万美元，主要由于valoctocogene roxaparvovec和vosoritide的预商业化活动增加[511][512] - 公司预计未来SG&A费用将增加，主要由于新产品上市准备和全球业务扩展的支持[513] 特许权与其他收入 - 2020年公司特许权和其他收入为5460万美元，同比增长11.6%，主要由于第三方许可收入增加[494] 资产与负债 - 2020年公司库存现金及投资为13.509亿美元，同比增长15.9%[435] - 2020年公司总资产为58.48亿美元，同比增长24.7%[435] - 2020年公司股东权益为41.06亿美元，同比增长31.5%[435] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为13.509亿美元，其中包括2020年5月可转换债券发行的净收益5.358亿美元[530] - 截至2020年12月31日，公司总可转换债务为10.751亿美元，需支付半年度现金利息[543] - 公司2018年签订的无担保循环信贷额度为2亿美元，截至2020年12月31日未使用且符合所有财务契约[545] - 公司2020年合同和商业义务总额为13.648亿美元，其中包括2024年和2027年可转换票据及相关利息、租赁、研发和采购承诺等[552] - 公司2020年未确认税务负债为1.826亿美元，未包含在合同和商业义务表中[554] - 公司2020年12月31日持有2024年和2027年可转换票据，未折现金额分别为4.95亿美元和6亿美元，公允价值为12亿美元[564] 现金流 - 2020年公司经营活动产生的净现金流为8540万美元，较2019年的4830万美元有所增加[536] - 2020年公司投资活动使用的净现金流为5360万美元，较2019年的3100万美元有所增加[539] - 2020年公司融资活动产生的净现金流为1.811亿美元，较2019年使用的7470万美元有所增加[541] 利息收入与费用 - 2020年利息收入为1660万美元，较2019年的2270万美元减少了610万美元，主要由于利率下降[522][523] - 2020年利息费用为2930万美元，较2019年的2350万美元增加了580万美元，主要由于2027年到期的高级次级可转换票据的发行[526][527] - 公司预计未来利息收入将下降，主要由于利率和现金等价物收益率的下降[523] - 公司预计未来利息费用将下降，主要由于2020年到期的高级次级可转换票据的到期[528] 税务 - 公司2020年所得税收益为9.014亿美元，2019年为7100万美元，2018年为6550万美元[529] - 2020年第三季度，公司完成了一项知识产权转移，确认了8.351亿美元的递延税资产[529] 外汇与利率风险 - 公司2020年约41%的净产品销售额以外币计价，21%的运营费用（不包括销售成本）以外币计价[558] - 公司2020年12月31日持有未平仓远期合约，名义金额为6.789亿美元，假设汇率波动10%，可能导致合约价值减少7090万美元[560] - 公司2020年12月31日的外币计价资产和负债（不包括投资和未平仓远期合约）的潜在公允价值变动约为910万美元[561] - 公司2020年12月31日的投资组合中，假设利率上升100个基点，可能导致投资组合公允价值损失约590万美元[567] - 公司2020年12月31日的可供出售债务证券总额为7.157亿美元，平均利率为0.3%[568] 其他收入与费用 - 2020年无形资产摊销和或有对价费用为6670万美元，较2019年的7410万美元减少了740万美元，主要由于Palynziq欧盟监管批准里程碑的达成[516][517] - 2020年非金融资产出售收益为5950万美元，较2019年的2500万美元增加了3450万美元，主要由于Firdapse的剥离和出售[518]

财务数据和关键指标变化 - 2020年公司总收入为18.6亿美元，同比增长9%，剔除Kuvan贡献后，基础业务增长13% [7][19] - 2020年公司实现正运营现金流8500万美元，2021年预计继续保持正运营现金流 [7][8] - 2020年GAAP净利润为8.59亿美元，超出预期，主要得益于8.35亿美元的非经常性税收优惠 [55] - 2021年总收入预计在17.5亿至18.5亿美元之间，剔除Kuvan影响后，核心业务预计增长9% [58][59] 各条业务线数据和关键指标变化 - Palynziq 2020年第四季度收入为4960万美元，同比增长56%，全年收入1.71亿美元，同比增长97% [21] - Kuvan 2020年第四季度收入为8900万美元，同比下降27%，主要受美国仿制药竞争影响 [24] - Brineura 2020年收入突破1亿美元，预计2021年增长18% [20] - Naglazyme 2020年患者账户增长5%，Vimizim增长9%，预计2021年Naglazyme收入下降3%，Vimizim增长8% [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲市场对vosoritide和ROCTAVIAN的潜在需求较大，预计欧洲患者数量是美国的3倍 [30] - 美国市场以快速支付者批准和患者接受为特点，预计vosoritide和ROCTAVIAN在美国的早期收入将较快 [29] - 欧洲市场的收入增长通常较慢，但长期来看，欧洲市场将成为收入增长的主要驱动力 [29][30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年推进多个关键研发项目，包括vosoritide和ROCTAVIAN的欧洲和美国监管审批 [9][10] - vosoritide预计将成为公司历史上最大的品牌，计划在2021年下半年在北美和欧洲市场推出 [28] - ROCTAVIAN的欧洲市场申请计划在2021年第二季度重新提交，预计2022年第三季度在欧洲上市 [10] - 公司预计2022年开始实现显著收入增长，主要得益于vosoritide和ROCTAVIAN的上市 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID-19疫情的挑战，公司2020年表现强劲，2021年预计将继续增长 [7][16] - 公司预计2021年经营环境将保持良好，全球对公司商业品牌的需求依然强劲 [8] - 公司预计vosoritide和ROCTAVIAN的上市将带来显著的市场机会，远超现有产品的市场规模 [64] 其他重要信息 - 公司2020年底现金和投资总额为13亿美元，预计2021年将继续保持正运营现金流 [17][57] - 公司预计2021年GAAP净亏损在8000万至1.3亿美元之间，非GAAP净利润预计在1.7亿至2.2亿美元之间 [63] - 公司计划在2021年继续增加研发投入，特别是在早期研发项目上 [105] 问答环节所有的提问和回答 问题: ROCTAVIAN的FDA审批进展 - FDA表示希望在批准前看到134名患者的两年数据，尽管一年数据已经很强劲，但FDA仍倾向于基于两年数据做出批准决定 [67] - 公司计划与FDA讨论是否可以在提交一年数据后，在审查期间补充两年数据 [42] 问题: Kuvan仿制药竞争的影响 - 公司预计Kuvan在美国市场的收入将继续受到仿制药竞争的侵蚀，但不会出现灾难性的市场份额损失 [25] - 公司预计2021年Kuvan的收入将进一步下降，但通过市场策略保留了一部分市场份额 [25][76] 问题: Palynziq的增长前景 - Palynziq的增长主要受美国市场新患者识别和欧洲市场定价和报销谈判进展的影响 [23] - 公司预计2021年Palynziq收入将增长35%，成为公司最大的增长驱动力 [24] 问题: ROCTAVIAN的欧洲审批时间表 - 公司计划在2021年第二季度重新提交ROCTAVIAN的欧洲市场申请，预计2022年上半年获得CHMP意见，2022年第三季度在欧洲上市 [43] 问题: PKU基因疗法的剂量选择 - 公司计划将PKU基因疗法的剂量从2e13提高到6e13，基于早期数据和ROCTAVIAN的剂量反应经验 [14][116]

财务数据和关键指标变化 - 公司2020年前九个月全球商业品牌收入为12.4亿美元，同比增长8% [14] - 第三季度Naglazyme收入为7600万美元，同比下降，主要受COVID-19影响和订单时间影响 [15] - Vimizim第三季度收入为1.48亿美元，同比下降，全年收入指引调整为5.15亿至5.45亿美元 [15][16] - 2020年总收入指引调整为18.1亿至18.7亿美元，主要由于COVID-19影响和ROCTAVIAN收入贡献的缺失 [17] - 第三季度Palynziq收入为4600万美元，同比增长91%，主要来自美国市场 [18] - Kuvan第三季度全球收入为1.24亿美元，同比增长3%，但由于美国市场面临仿制药竞争，预计第四季度收入将下降 [21] - Brineura第三季度净收入为2500万美元，同比增长28%，全年收入指引调整为9000万至1.1亿美元 [23][24] 各条业务线数据和关键指标变化 - ERT品牌（Vimizim和Naglazyme）受COVID-19影响，新患者启动延迟，导致收入增长放缓 [15][16] - Palynziq在美国市场表现强劲，患者停药率低于临床试验经验，新患者启动在近期有所回升 [18] - Kuvan在美国市场面临仿制药竞争，预计将失去市场份额，但在其他市场仍保持独家权利至2024年 [21][22] - Brineura在所有四个地区表现强劲，患者依从性高，需求持续增长 [23][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场Palynziq表现强劲，新患者启动增加，但德国和其他欧洲国家的患者启动因COVID-19放缓 [18][19] - 欧洲市场受COVID-19影响，新患者启动和市场准入放缓，预计这一趋势将持续 [93] - 中东市场Palynziq已开始产生收入，尽管患者数量较少 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于ROCTAVIAN和vosoritide的全球机会，预计这些产品将推动未来增长 [12] - ROCTAVIAN的监管时间表已调整为更传统的路线，预计2021年下半年获得CHMP意见，美国PDUFA日期为2021年8月20日 [7][8] - vosoritide的NDA和MAA已在美国和欧洲提交，预计2021年下半年可能上市 [24] - 公司正在推进BMN 307（PKU基因疗法）和BMN 331（遗传性血管性水肿基因疗法）的早期研发 [36][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ROCTAVIAN的治疗效果充满信心，预计2021年初将公布134名患者的完整一年数据 [10] - 尽管COVID-19带来挑战，公司业务表现出韧性，预计2021年收入将与2020年持平 [42] - 公司预计2022年和2023年将恢复收入增长，特别是ROCTAVIAN的推出将推动增长 [50] 其他重要信息 - 第三季度研发费用为1.47亿美元，主要用于vosoritide、ROCTAVIAN和早期管线的开发 [44] - 第三季度SG&A费用为1.79亿美元，主要用于Palynziq的全球推广和ROCTAVIAN的上市准备 [45] - 公司第三季度录得8.35亿美元的税收优惠，推动GAAP净收入大幅增长 [46] 问答环节所有的提问和回答 问题: ROCTAVIAN的Phase 3数据与Phase 1/2数据的差异 [53] - 公司无法预测Phase 3研究的结果，但预计基因表达数据将非常强 [54] 问题: vosoritide的FDA审查和两年数据要求 [57] - 公司认为FDA对两年数据的要求是保守的，但公司有信心通过现有数据满足FDA的要求 [57] 问题: ROCTAVIAN的监管路径和FDA的反馈 [59] - 公司已与FDA会面，讨论ROCTAVIAN的下一步计划，FDA希望看到更长的数据 [60] 问题: 公司业务发展战略和并购计划 [66] - 公司目前没有迫切需要进行大规模并购，主要专注于ROCTAVIAN和vosoritide的上市 [67] 问题: Kuvan在美国市场的仿制药竞争 [95] - 公司预计Kuvan在美国市场的收入将下降，但将通过Palynziq和其他策略来保护PKU特许经营权 [96][97] 问题: vosoritide的FDA审查和两年数据要求 [100] - 公司认为现有数据足以支持vosoritide的批准，但如果有必要，可以提供补充数据 [102][103] 问题: ROCTAVIAN的制造和FDA的审查 [86] - 公司对ROCTAVIAN的制造包充满信心，FDA的审查主要集中在临床数据上 [88] 问题: COVID-19对公司业务的影响 [86] - COVID-19导致新患者启动和市场准入放缓，但公司已采取措施稳定业务 [91][92] 问题: vosoritide的长期数据 [109] - 公司预计将有两年的开放标签随访数据，这些数据将用于支持vosoritide的长期效果 [110][111] 问题: ROCTAVIAN的FDA审查和两年数据要求 [115] - 公司认为FDA的要求是保守的，但预计通过更多数据可以满足FDA的要求 [116] 问题: ROCTAVIAN的FDA审查和替代疗法的影响 [120] - 公司认为ROCTAVIAN的优势在于减少出血且无需持续干预，预计最终将获得批准 [121][122] 问题: 基因疗法的未来和Kuvan的仿制药竞争 [125] - 公司认为FDA对基因疗法的审查趋于保守，但预计最终将获得批准 [126] - Kuvan的仿制药竞争可能受到COVID-19的影响，具体取决于仿制药的策略 [129]

财务表现 - 公司2020年第三季度总收入为4.768亿美元，同比增长3.4%[126] - 公司2020年前九个月总收入为14.083亿美元，同比增长12.7%[126] - 公司2020年第三季度净收入为7.848亿美元，主要受益于8.008亿美元的税收优惠[126] - 公司2020年前九个月净收入为8.37亿美元，而2019年同期为净亏损3890万美元[127] - 公司2020年第三季度净产品收入为4.607亿美元，同比增长980万美元，主要得益于Palynziq和Aldurazyme的销售增长[136][137] - 公司2020年前九个月净产品收入为13.688亿美元，同比增长1.443亿美元，主要得益于Palynziq、Aldurazyme和Brineura的销售增长[138] - 公司2020年第三季度外币销售额为1.581亿美元，同比下降820万美元，主要由于拉丁美洲市场货币相对于美元贬值[141] - 公司2020年第三季度产品毛利率为59.0%，同比下降19.5个百分点，主要由于成本增加和低利润率产品销售比例上升[147] - 2020年第三季度利息收入为400万美元，同比下降130万美元，主要由于利率下降[158] - 2020年第三季度利息支出为960万美元，同比增长670万美元，主要由于2027年票据的发行[160] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为17.708亿美元，较2019年12月31日的11.658亿美元增加了6.05亿美元[171] - 2020年9月30日，公司经营活动产生的现金流量净额为9870万美元，较2019年同期的910万美元增加了1.078亿美元[172] - 2020年9月30日，公司投资活动使用的现金流量净额为6460万美元，较2019年同期的1790万美元增加了8250万美元[173] - 2020年9月30日，公司融资活动产生的现金流量净额为5.473亿美元，较2019年同期的7870万美元增加了6.26亿美元[174] 产品表现 - Palynziq在2020年第三季度的收入为4610万美元，同比增长2200万美元，主要由于美国患者达到维持剂量和新患者开始治疗[137] - Aldurazyme在2020年第三季度的收入为4090万美元，同比增长1810万美元，主要由于对Genzyme的销售增加[137] - Brineura在2020年第三季度的收入为2540万美元，同比增长560万美元，主要由于欧洲、中东、非洲和北美地区的患者增长[137] - Vimizim和Naglazyme在2020年第三季度的收入分别下降1560万美元和1810万美元，主要由于拉丁美洲订单时间不一致以及COVID-19疫情导致的输液减少[137] - 公司产品Palynziq的最大剂量从40mg/天提升至60mg/天，19%的3期试验参与者需要60mg剂量才能达到充分反应[122] 研发进展 - 公司基因疗法产品valoctocogene roxaparvovec的3期临床试验已完成入组，预计2021年第一季度公布一年期数据[120] - 公司产品vosoritide的FDA新药申请预计2021年8月20日完成审查[121] - 公司基因疗法制造设施产能提升，每年可满足多达10,000名患者需求[124] - 公司2020年第三季度研发费用增加，主要由于预启动的valoctocogene roxaparvovec库存的8120万美元储备，预计监管批准延迟[147] - 2020年第三季度研发费用为1.471亿美元，同比下降25.9%，主要由于BMN 307的临床制造费用减少、valoctocogene roxaparvovec的临床活动支出减少、tralesinidase alfa项目授权给第三方以及Palynziq的临床研究费用减少[150] - 2020年前九个月研发费用为4.714亿美元，同比下降70.8%，主要由于valoctocogene roxaparvovec的临床活动支出减少、Palynziq的临床研究费用减少、tralesinidase alfa项目授权给第三方以及BMN 307的临床制造费用减少[152] - 公司预计未来研发费用将保持平稳，主要由于早期开发项目的临床前活动支出增加，但valoctocogene roxaparvovec和Palynziq的开发成本降低[153] - 公司研发支出自项目启动以来，Palynziq项目累计支出7.247亿美元，Valoctocogene roxaparvovec项目累计支出6.864亿美元[182] 市场与销售 - 公司预计COVID-19疫情将继续影响2020年剩余时间和2021年的净产品收入，因为许多产品需要在诊所或医院环境中通过输液给药[140] - 2020年第三季度销售及营销费用为1.011亿美元，同比增长7.6%，主要由于valoctocogene roxaparvovec的预商业化活动增加，但MPS产品、PKU产品和Brineura的支出减少[155] - 2020年前九个月销售及营销费用为2.93亿美元，同比增长28.3%，主要由于valoctocogene roxaparvovec的预商业化活动增加[155] - 公司预计未来销售、一般及行政费用将增加，主要由于Palynziq的全球扩展和vosoritide的预商业化努力[155] 资金与债务 - 公司现金及投资总额截至2020年9月30日为18亿美元，较2019年底的12亿美元增长50%[130] - 2020年5月，公司通过可转换债券发行获得净收益5.358亿美元[168] - 2020年9月30日，公司总可转换债务净额为14.485亿美元，较2019年12月31日的8.481亿美元增加了6.004亿美元[171] - 2020年9月30日，公司持有的现金、现金等价物和投资中，2.448亿美元存放在外国子公司，主要用于满足这些子公司的流动性需求[170] - 2020年10月15日，公司以约3.75亿美元现金结算了2020年到期可转换债券[177] - 公司2027年票据及相关利息总额为652.6亿美元，其中611.3亿美元将在5年后到期[187] - 公司2024年票据及相关利息总额为506.8亿美元，其中500.9亿美元将在3-5年内到期[187] - 公司2020年票据及相关利息总额为377.8亿美元[187] - 公司研发和采购承诺总额为150.3亿美元，其中110.8亿美元将在2020年剩余时间内支付[187] - 公司租赁承诺总额为66.8亿美元，其中4.4亿美元将在2020年剩余时间内支付[187] - 公司总承诺金额为1,754.3亿美元，其中496.8亿美元将在2020年剩余时间内支付[187] - 公司或有支付总额为622.4亿美元，其中235.0亿美元与2020年第二季度从第三方许可的早期开发项目相关[187] - 公司或有支付中70.3亿美元与从默克雪兰诺收购Kuvan和Palynziq的某些权利和其他资产相关[187] - 公司或有支付中236.0亿美元与不再开发的计划相关[187] - 公司截至2020年9月30日记录的或有对价为5,410万美元，全部为长期负债[187] 其他 - 公司主要产品Brineura的美国孤儿药独占权将于2024年到期，生物制品独占权将于2029年到期[116] - 2020年前九个月无形资产摊销和或有对价总额为4800万美元，同比下降910万美元，主要由于Palynziq的欧洲市场批准后无形资产摊销增加[157] - 2020年前九个月非金融资产出售收益为5950万美元，主要由于Firdapse的出售[157] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括产品营销和销售能力、制造工艺开发成本、临床试验进展等[183]