财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度收入达到创纪录的4.61亿美元，同比增长18% [7] - 第三季度现金生成超过3000万美元，显示出公司业务的强劲现金流 [10] - 研发费用占收入的比例从三年前的60%降至43%，并朝着长期目标25%迈进 [11] - 公司预计2020年收入目标为20亿美元，并预计valrox和vosoritide将进一步推动收入增长 [12] - 公司预计2019年全年收入在16.9亿至17.2亿美元之间，GAAP和非GAAP业绩将接近指引范围的上限 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 - Vimizim第三季度收入为1.64亿美元，同比增长33%，主要受益于巴西的大订单 [20] - Naglazyme第三季度收入为9400万美元，同比下降4%，主要由于EUMEA地区的订单模式变化 [21] - Palynziq第三季度收入为2400万美元，主要来自美国市场，患者数量稳步增长 [22] - Kuvan第三季度全球收入为1.21亿美元，同比增长6%，主要受益于美国患者增长 [27] - Brineura第三季度净产品收入为2000万美元，显示出全球市场的稳步增长 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 巴西市场与巴西卫生部签订了为期12个月的供应协议，预计2019年将贡献超过9000万美元的合同收入 [18][19] - 欧洲市场方面，Palynziq在德国首次上市，预计欧洲市场的收入贡献将逐步增加 [25][26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续推进valrox和vosoritide的研发和上市，预计这些产品将在2020年后推动收入增长 [12][13] - 公司计划通过R&D费用管理和收入增长实现GAAP盈利，并预计未来几年将实现显著盈利增长 [12][13] - 公司正在扩大销售和营销能力，为valrox和vosoritide的上市做准备 [53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司的基本业务充满信心，预计2020年收入将接近20亿美元 [59] - 公司预计未来18个月将通过valrox和vosoritide的潜在批准和上市，进入更高的收入和增长阶段 [59] - 管理层强调了公司在基因治疗领域的领先地位，并预计未来几年将实现显著增长 [14][15] 其他重要信息 - 公司计划在11月14日举办年度R&D日，展示其后期项目进展和潜在的未来增长驱动因素 [15][46] - 公司与Allievex签订了许可协议，将tralesinidase alfa的开发权转让给Allievex，专注于更大的适应症 [44][45] 问答环节所有提问和回答 问题: vosoritide的III期数据临床意义如何 [61] - 回答: III期数据的临床意义应结合长期治疗的累积效应来看，III期试验仅为一年的安慰剂对照研究，长期治疗的累积效应更为重要 [62][63] 问题: Kuvan的未来增长轨迹如何 [65] - 回答: 公司目标是尽可能多地将Kuvan患者转移到Palynziq，预计Kuvan的患者增长将继续保持6%的年增长率 [65][66] 问题: vosoritide的III期数据是否与II期数据一致 [72] - 回答: III期试验的患者群体与II期试验相似，预计结果将保持一致 [72][73] 问题: vosoritide在5岁以下儿童中的数据何时公布 [79] - 回答: 5岁以下儿童的研究数据预计将在2020年中期公布，初步申请可能仅包括安全性数据 [80][81] 问题: valrox的报销模式是否有变化 [83] - 回答: 公司继续推进valrox的报销准备工作，预计美国和欧洲的报销模式将有所不同 [84][87] 问题: Palynziq的患者增长是否达到稳定状态 [91] - 回答: Palynziq的患者增长存在季度波动，但整体趋势稳定，预计未来将继续保持增长 [93][94] 问题: BMN 307的起始剂量和疗效预期 [114] - 回答: 公司预计BMN 307的疗效将在几周内显现，起始剂量尚未最终确定 [114][115] 问题: vosoritide在其他适应症中的潜力 [118] - 回答: vosoritide可能在其他生长障碍中也有应用潜力，公司将在R&D日进一步讨论 [119][120] 问题: vosoritide在5岁以下儿童中的安全性 [127] - 回答: 5岁以下儿童的研究分为三个年龄组，预计安全性数据将与较大年龄组相似 [128][129] 问题: vosoritide的III期数据发布程序 [133] - 回答: III期数据的发布将首先关注主要终点的达成情况，具体数据将在研究揭盲后公布 [136][137] 问题: Palynziq患者中Kuvan患者的比例 [145] - 回答: 超过500名Palynziq患者之前使用过Kuvan，公司正在努力将更多Kuvan患者转移到Palynziq [145]

营收与利润 - 公司2019年上半年总营收为7.885亿美元，同比增长5.7%[120] - 公司2019年上半年净亏损为9390万美元，同比增加54.2%[120] - 公司总净产品收入在2019年第二季度达到3.791亿美元，同比增长1130万美元[129] - 公司2019年第二季度以美元计价的销售额为2.188亿美元，与2018年同期基本持平[134] - 公司2019年第二季度以外币计价的销售额为1.603亿美元，同比增长1140万美元[134] 研发与费用 - 公司2019年上半年研发费用为3.692亿美元，同比增长2.7%[120] - 公司2019年上半年销售、一般和行政费用为3.229亿美元，同比增长10.7%[120] - 公司2019年第二季度的研发费用为1.856亿美元，同比增长1000万美元，主要由于PKU基因治疗项目的临床制造费用增加[138] - 公司预计2019年剩余时间的研发支出将增加，主要由于valoctocogene roxaparvovec、vosoritide和PKU基因治疗项目的进展[139] - 销售、一般及行政费用（SG&A）在2019年第二季度为1.607亿美元，同比增长740万美元，主要由于Palynziq和valoctocogene roxaparvovec的预商业化活动增加[140][142] - 公司预计未来SG&A费用将继续增加，主要由于Palynziq的商业化推广、valoctocogene roxaparvovec的预商业化活动以及国际扩张[143] 产品收入 - Palynziq产品在2019年第二季度收入为1880万美元，主要由于美国新患者开始治疗[130] - Naglazyme产品在2019年第二季度收入为9820万美元，同比增长710万美元，主要由于拉丁美洲和欧洲国家的政府订单增加[130] - Kuvan产品在2019年第二季度收入为1.133亿美元，同比增长430万美元，主要由于欧洲国家的政府订单增加[130] 现金与投资 - 公司2019年上半年现金及投资总额为11亿美元，同比下降15.4%[124] - 截至2019年6月30日，公司持有约11亿美元的现金、现金等价物和投资，预计将通过产品收入、融资和合作等方式满足未来资金需求[149] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为3.076亿美元，较2018年12月31日的4.94亿美元减少了1.864亿美元[151] - 2019年上半年，公司经营活动产生的现金净流出为7920万美元，较2018年同期的7640万美元增加了280万美元，主要由于库存水平上升[152] - 2019年上半年，公司投资活动产生的现金净流出为3080万美元，较2018年同期的6700万美元减少了3620万美元，主要由于可供出售债务证券的再投资减少[153] - 2019年上半年，公司融资活动产生的现金净流出为7670万美元，较2018年同期的2680万美元增加了4990万美元，主要由于期权行使收益减少2590万美元[154] 债务与融资 - 截至2019年6月30日，公司总可转换债务为8.392亿美元，其中2020年到期的1.50%高级次级可转换票据和2024年到期的0.599%高级次级可转换票据将分别于2020年和2024年到期[155] - 公司于2018年10月签订了一项2亿美元的无担保循环信贷额度，截至2019年6月30日，该信贷额度尚未使用[157] - 截至2019年6月30日，公司合同义务总额为10.916亿美元，其中2020年票据及相关利息为3.834亿美元，2024年票据及相关利息为5.113亿美元[167] - 公司截至2019年6月30日的或有支付总额为3.911亿美元，其中6820万美元与2016年收购的Kuvan和Palynziq相关权利和资产有关[167] - 公司截至2019年6月30日的或有负债总额为7030万美元，其中2010万美元为短期负债[167] 产品开发与上市计划 - 公司计划在2019年下半年提交valoctocogene roxaparvovec在美国和欧洲的上市申请[119] - 公司计划在2019年下半年提交BMN 307基因治疗产品的IND和/或CTA申请[115] - 公司计划在2019年第三季度开始在欧洲销售Palynziq[118] - 公司已停止BMN 290项目开发，专注于其他更有前景的产品[119] 其他财务数据 - 公司2019年上半年无形资产摊销和或有对价为4010万美元，同比增长71.4%[120] - 公司2019年第二季度的产品毛利率为80%，同比增长1%[135] - 公司2019年第二季度的外汇汇率波动对非美元计价的销售额产生了640万美元的负面影响[134] - Palynziq的销售和营销费用在2019年第二季度为1550万美元，同比增长810万美元，主要由于美国和欧盟的商业化推广[140][142] - 无形资产摊销和或有对价在2019年第二季度为2030万美元，同比增长1010万美元，主要由于Palynziq的无形资产摊销增加[144] - 公司在2019年第二季度确认了1500万美元的无形资产出售收益，主要由于第三方达到里程碑[144] - 利息收入在2019年第二季度为590万美元，同比增长30万美元，主要由于投资平均利率上升[145] - 利息费用在2019年第二季度为690万美元，同比下降530万美元，主要由于可转换债券到期[146][147] - 公司在2019年第二季度确认了450万美元的所得税收益，同比下降790万美元，主要由于2017年税改法案的影响[148] 研发项目累计费用 - 公司主要研发项目的累计研发费用为：Palynziq 6.577亿美元，Valoctocogene roxaparvovec 5.049亿美元，Vosoritide 3.791亿美元，Brineura 3.083亿美元，PKU基因疗法5930万美元[161]

营收与销售额 - 公司总营收在2019年第一季度达到4.007亿美元，同比增长7.3%[101] - 公司主要产品Brineura的销售额在2019年第一季度为1220万美元，同比增长76.8%[108] - 公司主要产品Kuvan的销售额在2019年第一季度为1.069亿美元，同比增长7.9%[108] - 公司主要产品Naglazyme的销售额在2019年第一季度为8690万美元，同比增长15.9%[108] - 公司主要产品Vimizim的销售额在2019年第一季度为1.258亿美元，同比增长7.4%[108] - 公司主要产品Palynziq的销售额在2019年第一季度为1230万美元，主要由于美国商业化销售启动[108] 费用与支出 - 公司销售、一般及行政费用（SG&A）在2019年第一季度为1.622亿美元，同比增长17.3%，主要由于Palynziq的商业化启动[101] - 公司研发费用（R&D）在2019年第一季度为1.836亿美元，与2018年同期基本持平[101] - 公司2019年第一季度研发费用为1.836亿美元，与2018年同期基本持平[118] - Palynziq研发费用同比下降1170万美元，主要由于2018年5月获批后开始资本化制造费用[118] - valoctocogene roxaparvovec和vosoritide的临床研究费用增加，分别增加1800万美元和1110万美元[118] - 公司预计2019年剩余时间研发支出将超过2018年水平，主要由于valoctocogene roxaparvovec和vosoritide等项目进展[119] - 2019年第一季度销售、一般及行政费用增加2390万美元至1.622亿美元，主要由于Palynziq在美国的商业化启动和欧盟预上市活动[120] - 公司预计未来期间销售、一般及行政费用将增加，主要由于Palynziq的持续商业化启动和国际市场扩张[121] 现金与流动性 - 公司现金及等价物和投资总额在2019年3月31日为12亿美元，相比2018年12月31日的13亿美元有所下降[103] - 截至2019年3月31日，公司持有约12亿美元现金、现金等价物和投资[129] - 2019年第一季度经营活动净现金流出5490万美元，同比增加1240万美元[130] - 2019年第一季度投资活动净现金流出5050万美元，同比减少2120万美元[130] - 2019年第一季度末现金及现金等价物余额为3.644亿美元，较2018年末减少1.296亿美元[130] - 公司经营活动产生的现金流出增加了1240万美元，达到5490万美元，主要归因于客户收款时间、供应商付款和库存水平的增加[131] - 投资活动产生的现金流出减少了2120万美元，降至5050万美元，主要由于可供出售债务证券的净购买减少了2150万美元[133] - 融资活动产生的现金流出增加了1520万美元，达到2500万美元，主要由于与股权奖励净结算相关的税款支付增加和期权行使收益减少[134] - 公司总可转换债务为8.7亿美元，将影响其流动性，需支付半年度现金利息[135] - 公司于2018年10月签订了2亿美元的循环信贷额度，用于营运资金需求和一般公司用途[136] 研发项目与资本需求 - 公司主要研发项目的研发费用从项目开始至2019年3月31日总计为640.5万美元（Palynziq）、454万美元（Valoctocogene roxaparvovec）、351万美元（Vosoritide）和297.6万美元（Brineura）[141] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括产品营销和销售能力、制造工艺开发成本、临床试验进展和监管审批时间[142] 合同义务与或有支付 - 公司截至2019年3月31日的合同义务总额为10.897亿美元，包括可转换债务、租赁和研发采购承诺[146] - 公司截至2019年3月31日的或有支付总额为4.733亿美元，与某些开发和商业里程碑相关[146] - 公司截至2019年3月31日的或有对价负债总额为1.366亿美元[146] 毛利率 - 公司产品毛利率在2019年第一季度为77%，同比下降1个百分点，主要由于定价下降[115]

财务表现 - 公司2018年总营收为14.912亿美元，同比增长13.5%[176] - 2018年净亏损为7720万美元，较2017年的1.17亿美元净亏损有所收窄[176] - 2018年第四季度净亏损为370万美元，较2017年同期的5140万美元大幅减少[179] - 2018年公司净产品收入为14.704亿美元，同比增长15.8%，主要得益于所有产品的销售增长和Palynziq在美国的商业化[190] - 2018年公司净亏损为7720万美元，较2017年的1.17亿美元净亏损有所减少，主要归因于销售增长和所得税收益增加[190] - 2018年总营收为14.912亿美元，较2017年的13.136亿美元和2016年的11.169亿美元增长[206] - 2018年净产品收入为14.704亿美元，较2017年的12.704亿美元增长2亿美元[206] - 2018年Aldurazyme收入为1.351亿美元，较2017年的9000万美元增长4510万美元[206] - 2018年Vimizim收入为4.82亿美元，较2017年的4.133亿美元增长6870万美元[206] - 2018年Kuvan收入为4.336亿美元，较2017年的4.075亿美元增长2610万美元[206] - 2018年Naglazyme收入为3.459亿美元，较2017年的3.322亿美元增长1370万美元[206] - 2018年产品毛利率为79%，较2017年的81%下降2个百分点[213] - 2018年公司净亏损为7720万美元，较2017年的1.17亿美元和2016年的6.302亿美元有所改善[206] - 2018年公司特许权和其他收入为2090万美元，较2017年减少2230万美元，主要由于2017年从Sarepta Therapeutics获得的一次性许可收入[211] - 2018年公司经营活动产生的现金流量净额为2020万美元，较2017年的-880万美元有所改善[237] - 2018年公司投资活动产生的现金流量净额为2.644亿美元，主要由于3.59亿美元的可供出售债务证券到期及5000万美元的里程碑付款[238] - 2018年公司融资活动使用的现金流量净额为3.88亿美元，主要用于支付2018年到期票据的3.75亿美元结算[239] 研发进展 - 公司新产品Palynziq于2018年5月获得FDA批准，用于治疗PKU成人患者[185] - 公司正在开发的治疗血友病A的药物Valoctocogene roxaparvovec已进入临床III期[184] - 公司正在开发的治疗软骨发育不全的药物Vosoritide已进入临床III期[184] - 公司预计2019年第一季度将获得EMA对Palynziq的审评意见[185] - 公司2018年研发费用增加，主要由于Palynziq和Valoctocogene roxaparvovec等项目的推进[176] - 公司完成了valoctocogene roxaparvovec（一种用于严重A型血友病的基因疗法）的初步患者队列招募，预计2019年中期完成130名患者的招募，并计划在2019年下半年决定是否通过加速审批途径提交生物制品许可申请（BLA）[186] - vosoritide的Phase 2研究显示，42个月时儿童患者累计额外身高增长5.7厘米，预计2019年底将获得Phase 3研究的52周结果[186] - Brineura的开放标签扩展研究中，23名患者在三年的治疗中显示出比自然病史队列更低的CLN2疾病进展率[188] - 2018年公司研发费用为6.963亿美元，同比增长14%，主要用于扩展临床项目[190] - 2018年公司研发费用为6.963亿美元，较2017年的6.108亿美元增长8550万美元[206] - 2018年Palynziq的研发费用为9480万美元，相比2017年的1.221亿美元有所减少[214] - 2018年Valoctocogene roxaparvovec的研发费用为1.617亿美元，相比2017年的1.182亿美元有所增加[214] - 2018年Vosoritide的研发费用为8930万美元，相比2017年的5510万美元有所增加[214] - 2018年Tralesinidase alfa的研发费用为8220万美元，相比2017年的5600万美元有所增加[214] - 2018年Brineura的研发费用为4690万美元，相比2017年的5200万美元有所减少[214] - 2018年其他已批准产品的研发费用为7060万美元，相比2017年的7210万美元有所减少[214] - 2018年早期阶段项目的研发费用为6820万美元，相比2017年的6540万美元有所增加[214] - 2018年其他研发费用为8260万美元，相比2017年的6990万美元有所增加[214] - 公司研发费用中，Palynziq项目自启动以来累计投入6.177亿美元，Valoctocogene roxaparvovec项目投入4.01亿美元，Vosoritide项目投入3.19亿美元，Brineura项目投入2.871亿美元，其他已批准产品投入10.504亿美元[243] - 公司预计2019年将继续推进多个后期临床研究，并计划提交多个治疗领域的市场申请[189] - 公司预计2019年研发支出将超过2018年水平，主要由于valoctocogene roxaparvovec和vosoritide等项目的进展[215] 现金及投资 - 公司2018年现金及投资总额为13.202亿美元，较2017年的17.817亿美元有所下降[176] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为13亿美元，较2017年的18亿美元有所减少[192] - 2018年现金及现金等价物为494.0百万美元，较2017年减少104.0百万美元[232] - 2018年短期投资为590.3百万美元，较2017年减少207.6百万美元[232] - 2018年长期投资为235.9百万美元，较2017年减少149.9百万美元[232] - 2018年经营活动产生的现金流量为20.2百万美元，较2017年增加29.0百万美元[236] - 2018年投资活动产生的现金流量为264.4百万美元，较2017年增加569.9百万美元[236] - 2018年融资活动使用的现金流量为388.0百万美元，较2017年减少895.1百万美元[236] - 2018年现金及现金等价物和投资总额为1,320.2百万美元，较2017年减少461.5百万美元[236] - 2018年现金及现金等价物为4.94亿美元，较2017年的5.98亿美元减少17.4%，主要由于2018年票据的到期[232] - 2018年短期投资为5.903亿美元，较2017年的7.979亿美元减少26.0%，主要由于2018年票据的到期[232] - 2018年长期投资为2.359亿美元，较2017年的3.858亿美元减少38.9%，主要由于2018年票据的到期[232] - 2018年现金、现金等价物及投资总额为13.202亿美元，较2017年的17.817亿美元减少25.9%，主要由于2018年票据的到期[232] - 截至2018年12月31日，公司持有13亿美元现金、现金等价物及投资[234] - 2018年公司现金及现金等价物期末余额为4.94亿美元，较2017年的5.98亿美元减少1.04亿美元[236] - 2018年公司短期和长期投资为8.262亿美元，较2017年的11.837亿美元减少3.575亿美元[236] - 2018年公司现金、现金等价物及投资总额为13.202亿美元，较2017年的17.817亿美元减少4.615亿美元[236] - 截至2018年12月31日，公司15.64亿美元现金、现金等价物及投资中，1.564亿美元由外国子公司持有[234] 债务及融资 - 公司总可转换债务为8.7亿美元，其中2020年到期的高级次级可转换票据为1.50%，2024年到期的高级次级可转换票据为1.50%[241] - 2018年到期票据以3.75亿美元现金和190,220股普通股结算[241] - 公司2017年发行了4.95亿美元的2024年到期票据，净收益为4.817亿美元[241] - 2016年公司以每股96美元的价格公开发行了750万股普通股，净收益为7.129亿美元[241] - 公司2018年签订了2亿美元的无担保循环信贷额度，终止了2016年签订的1亿美元循环贷款[241] - 公司截至2018年12月31日的合同义务总额为10.758亿美元，其中2020年票据及相关利息为3.862亿美元，2024年票据及相关利息为5.128亿美元，经营租赁为8500万美元，研发和采购承诺为9180万美元[247] - 公司截至2018年12月31日的或有支付总额为4.773亿美元，其中1.545亿美元与Ares Trading S.A. (Merck Serono)相关[247] - 公司持有2020年票据3.75亿美元和2024年票据4.95亿美元，利率固定，不受利率上升风险影响[253] - 截至2018年12月31日，公司可转换债务的公允价值为9.113亿美元[253] - 2018年10月，公司终止了1亿美元的2016年信贷额度，并签订了2亿美元的2018年信贷额度[241] - 截至2018年12月31日，公司总可转换债务为8.7亿美元，将影响公司流动性[241] 外汇及风险管理 - 公司2018年约39%的净产品销售额以外币计价，17%的运营费用以外币计价[250] - 公司截至2018年12月31日的外汇远期合约名义金额为4.184亿美元，假设外币汇率相对于美元升值10%，将导致合约价值减少4370万美元[250] - 公司使用外汇远期合约对冲外汇风险，截至2018年12月31日，未平仓合约名义金额为4.184亿美元[250] - 假设美元汇率波动10%，公司外汇敏感资产公允价值可能变化约330万美元[250] - 公司投资组合的公允价值可能因利率上升100个基点而损失约560万美元[253] - 公司金融工具交易对手需具备A级或以上信用评级，投资政策限制投资于投资级债务和货币市场工具[254] 产品及市场 - 公司主要产品Brineura的美国孤儿药独占权将于2024年到期，生物制品独占权将于2029年到期[182] - 公司预计2019年将继续扩展商业组织，以支持Brineura和Palynziq的商业化以及Kuvan的国际扩张[189] - 2018年销售和市场费用（S&M）总额为3.242亿美元，较2017年的2.915亿美元增长11.2%，主要由于Palynziq在美国的商业发布和欧洲的预发布活动，以及Brineura的营销活动扩展[219][220] - 2018年无形资产摊销和或有对价总额为4880万美元，较2017年的4650万美元增长4.9%，主要由于Palynziq项目的进展[221][222] - 公司预计未来12个月产品毛利率将保持在80%左右[213] 税务及其他 - 2018年利息支出为43.7百万美元，较2017年增加1.0百万美元，主要由于2024年可转换票据的发行[224] - 2018年利息收入为22.8百万美元，较2017年增加7.9百万美元，主要由于投资余额增加和平均利率上升[227][228] - 2018年所得税收益为65.5百万美元，2017年所得税费用为81.2百万美元，2016年所得税收益为200.8百万美元[229] - 2018年荷兰业务的GAAP收入为3690万美元，其他外国业务的GAAP收入为9110万美元，有效税率为10.6%[233] - 2018年利息支出为4370万美元，较2017年的4270万美元增长2.3%，主要由于2024年可转换票据的发行[224][228] - 2018年利息收入为2280万美元，较2017年的1490万美元增长53.0%，主要由于投资余额增加和平均利率上升[227][228] - 2018年所得税收益为6550万美元，而2017年所得税费用为8120万美元，主要由于2017年税法的变化[229]