**BioMarin Pharmaceutical Inc 电话会议纪要关键要点** **公司概况与财务表现** * 公司为BioMarin Pharmaceutical Inc (纳斯达克代码 BMRN) 专注于基因定义疾病及孤儿药领域 [6] * 公司上一季度实现16%的营收增长 并将增长大幅传导至利润端 [6] * 公司已进行战略 结构和产品管线的重大调整 执行进展良好 [6] * 公司2025年Voxzogo的营收指引为9.3亿美元 [33] * 公司约75%的Voxzogo营收来自美国以外地区 [33][36] * 公司总营收约三分之二来自美国以外 三分之一来自美国 [17][18] **核心产品进展与策略** * Voxzogo (伏索利肽) 已在美国以外的51个国家上市 目标是在2027年前覆盖60个国家 [30][32] * Voxzogo在软骨发育不全症适应症之外 正针对5个后续适应症进行开发 总计目标患者人群达42万人 [40] * 低软骨发育不全症(Hypochondroplasia)有望成为Voxzogo的下一个新适应症 [13][40] * 公司利用AI辅助低软骨发育不全症的临床研究患者招募 [13] * 产品Palynziq上半年增长21% 在青少年PKU患者中显示可降低近50%的Phe水平 [46] * 青少年新适应症预计可增加约10%的患者人群 [48] **研发管线与产品** * BMN 333 (长效CNP) 1期临床结果积极 显示游离CNP水平可达其他长效CNP药物的2-3倍 [6][42] * BMN 333已获得FDA对齐 将开展无缝设计的2/3期临床 以Voxzogo为对照组并追求优效性 [16][42][43] * BMN 333的潜在获批时间点目前公开指引为2030年 但公司致力于加速推进 [44] * 管线中还包括BMN 351和BMN 349等未详细讨论的创新资产 [56][58] **业务发展(BD)与收购** * 公司将业务发展(BD)作为战略重点 并已建立相关能力 [7][8] * 公司以2.7亿美元收购了InnoSign 获得其首创新药(First-in-disease)资产 针对ENPP1缺陷 [24][26] * 该被收购资产无已知竞品 峰值销售潜力预计为5-6亿美元 关键研究读数在2026年 潜在2027年获批 [27] **市场与竞争格局** * 公司认为在基因定义疾病领域 中国的创新活动和竞争压力目前低于肿瘤 免疫等领域 [10] * 公司正密切关注部分中国公司 尤其是从BD角度 [11] * 在PKU领域 新竞争对手的出现更可能侵蚀公司已过专利期的产品Kuvan 而对Palynziq影响有限 因其针对重症患者群体 [50] **人工智能(AI)战略** * 公司对AI采取“快速跟随者”策略 目标在2027年后在基因定义疾病领域建立AI应用的领导地位 [12] * AI应用涵盖研发(如分析基因变异与疾病的关联) 法规(起草文件初稿) 生产(供应链优化 预测性维护)及商业化(预测患者地理位置以指导推广) [13][14] **监管与政策环境** * 公司与FDA就BMN 333的关键项目及Voxzogo的Canopy临床试验项目达成良好一致 [15][16] * 公司关注232关税调查 因其制造足迹分布于美国和爱尔兰 且为美国净出口商 若欧盟实施15%关税对公司2025年指引影响可控 [17] * 最惠国待遇(MFN)政策是主要关注点 特别是若应用于医疗补助(Medicaid)计划 因公司约三分之一美国患者通过Medicaid覆盖 这可能抑制罕见病研发投资 [18][19] * 公司在美国患者中 Medicare覆盖比例仅为低个位数百分比 [19] **财务指引与资本配置** * 公司正在全面审查其2027年40亿美元营收指引的假设 并将提供更透明的分产品假设 [28][29] * 资本配置优先战略是混合内部创新与外部BD投资 以维持高增长和高盈利 认为投资于增长能为股东创造最大长期价值 [52][54][55] * 酶疗法业务持续保持高个位数增长 [35] **投资者沟通与估值** * 公司认为当前股价未充分反映其业绩执行和增长 主要悬而未决的因素是市场对Voxzogo竞争格局的过度担忧 [34][35] * 公司强调其全球布局(覆盖80国)和商业化能力是应对竞争的强大优势 因70%目标患者位于美欧澳新加以外地区 [26][32][36] * 在软骨发育不全症市场 公司认为由于诊断和治疗决策早 新竞争者将主要面对转换治疗市场而非新发患者市场 转换率不会达到100% [37]

核心临床数据 - BioMarin Pharmaceutical Inc 公布 Palynziq 治疗苯丙酮尿症青少年患者的3期PEGASUS研究结果 显示该疗法显著降低血液苯丙氨酸水平[1] - 试验纳入55名12-17岁患者 其中36人接受Palynziq治疗 19人仅接受饮食控制 72周后45%的Palynziq患者实现苯丙氨酸水平较基线降低至少50%[2] - 安全性数据与成人数据一致 扩展阶段仍在进行中 公司计划2025年下半年提交监管申请[2] 竞争格局分析 - PTC Therapeutics新获批的Sephience构成竞争威胁 该药物为每日口服疗法 适用于1个月及以上PKU患者[3] - Sephience拥有更广泛的适用人群标签、更便捷的给药方式、更快的起效时间和更优的安全性特征 可能限制Palynziq的市场渗透[4] - 分析师预计青少年适应症对BioMarin收入提升有限 Sephience可能压制长期增长预期[4] 其他产品线动态 - Voxzogo产品线面临潜在挑战 竞争对手navepegritide将于11月30日前获得美国FDA审批决定 欧洲申请预计本季度提交[4] 市场表现 - BioMarin股价下跌3.46%至55.77美元[5]

临床研究结果 - 在12-17岁青少年PKU患者中 PALYNZIQ治疗组平均血液苯丙氨酸水平较基线降低49.7% 显著优于单纯饮食对照组仅降低0.3% [2][3] - 治疗72周后 PALYNZIQ组51.6%患者达到血液苯丙氨酸水平≤600μmol/L 38.7%达到≤360μmol/L 19.4%达到≤120μmol/L 对照组仅5.9%达到≤600μmol/L [3] - 研究显示PALYNZIQ组完整食物蛋白质摄入量增加107% 医疗食品蛋白质摄入量减少29% 对照组分别变化-10%和+22% [3] 研究设计与安全性 - PEGASUS三期研究为多中心开放标签随机对照试验 共纳入55名12-17岁青少年患者 其中36人接受PALYNZIQ治疗 19人接受单纯饮食管理 [2][8] - 基线时患者平均年龄14.3岁 平均血液苯丙氨酸水平1026.4μmol/L 49.1%参与者水平超过1000μmol/L [2] - 安全性特征与成人数据一致 5.6%出现严重不良事件导致研究中止 研究扩展阶段将持续评估长期疗效 [3] 监管进展与公司计划 - 公司计划2025年下半年向全球卫生当局提交PEGASUS研究数据 寻求扩大PALYNZIQ适应症至青少年群体 [1][4] - PALYNZIQ是目前唯一获批的成人PKU酶替代疗法 已在美欧加巴日等多国获批用于15岁以上患者 [4][10] - 研究结果在2025年9月2-6日京都举办的第15届国际先天代谢异常大会上进行了口头和海报展示 [1][5][6][7] 产品机制与疾病背景 - PALYNZIQ通过聚乙二醇化苯丙氨酸解氨酶替代缺陷的苯丙氨酸羟化酶 分解血液中的苯丙氨酸 [9] - PKU是一种遗传性代谢疾病 影响公司运营地区约7万人 患者缺乏代谢苯丙氨酸的酶 导致神经毒性 [12] - 虽然新生儿筛查可早期诊断 但多数患者难以坚持终身严格饮食控制 青少年期控制不佳会导致神经认知障碍 [13][14]

公司管理层介绍 - 公司BioMarin高管Greg Friberg担任执行副总裁兼首席研究与开发官[1] - Greg Friberg代表公司参与由富国银行举办的分析师会议[1] 会议背景 - 会议主持方为富国银行 由生物科技与制药行业分析师Mohit Bansal主持[1] - 此次会议为当日首场分析师会议[1]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在进行组织转型 重点聚焦运营利润率和最高优先级的项目 致力于为基因定义的疾病开发药物[6] - 研发战略不仅包括内部创新 也重视外部创新 业务发展是当前重要活动 Innosyme交易是早期和后期资产收购的开端[9][10][11] - 公司专注于基因定义的疾病领域 不仅开发药物 还帮助定义疾病和塑造医疗实践方式[15] - 研发项目评估采用严格的科学标准 制定目标产品概况 进行市场研究 确保分子有被社会接受的机会[13] - 在过去18个月中 公司已终止了一些项目 部分因为不是好的投资 部分因为监管终点或开发时间过长[14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于转型进展 公司现在拥有现金和自由现金流 是寻找额外创新机会的好时机[11] - 对于Voxzogo 公司认为有责任利用全球52个国家6000+患者年的经验 更好地传达治疗价值[17] - 公司将继续开发Voxzogo的健康和健康数据 包括胫骨弯曲 椎管狭窄 脊柱角度 面部形态和生活质量等方面[19][20] - 公司正在开发无柠檬酸盐配方的Voxzogo 并继续在全球扩展 认为其他国家存在巨大未满足需求[20] - 对于BMN333长效CNP项目 动物模型显示AUC提高约3倍或更高可带来约两倍的增长 预计2030年时间框架上市[22][26][28] - 对于BMN351 DMD项目 目标是达到10%的非调整性肌营养不良蛋白水平 预计年底前获得前两个队列的数据[67][68] - 对于Voxzogo治疗软骨发育不全的扩展 研究招募比计划提前约5个月 显示了未满足需求和治疗渴望[8][91] - 对于BMN401 ENPP1缺乏症项目 ENERGY3研究将在明年上半年揭盲 公司对所有年龄组都能正常化焦磷酸盐充满信心[7][96][98] 其他重要信息 - 新任CEO约18个月前加入后开始了组织转型[6] - 研发主管Greg Friberg加入公司已一年 James Sabri在其加入一周后加入[4][9] - BMN333将在明年上半年启动联合2/3期项目 设计包含高中低三个剂量组和Voxzogo对照组 无安慰剂组[53] - BMN351采用反义寡核苷酸技术 靶向外显子51跳跃 每周给药 正在研究6mg/kg 9mg/kg和12mg/kg三个剂量水平[63][66] - 对于软骨发育不全 14岁男性患者相比正常身高同龄人有约18英寸的生长缺陷 Voxzogo可能实现约10英寸的生长[38][39] - 低软骨发育不全患者诊断较晚 但并非轻度软骨发育不全 大多数患者身高低于-3个标准差 骨科并发症风险高5倍 ENT风险高4倍[86][87][88] - ENPP1缺乏症有三种表型:婴儿(40-50%活不过第一年) 儿童(佝偻病 软骨 听力损失)和成人(骨软化症 疼痛 关节钙化)[94][95] 问答环节所有提问和回答 问题: Greg Friberg在BioMarin一年的经验以及研发引擎的未来展望 - Greg Friberg加入BioMarin已一年 公司在新CEO加入后开始组织转型 聚焦运营利润率和最高优先级项目 专注于基因定义的疾病[4][6] - 过去几个月取得了很多成就 包括BMN333项目数据公布 Palynziq青少年扩展申请 BMN401项目推进以及Voxzogo低软骨发育不全研究提前完成招募[7][8] - 研发战略包括内部和外部创新 业务发展是重要活动 Innosyme交易是早期和后期资产收购的开端[9][10][11] 问题: 研发项目优先排序和终止的标准 - 项目评估采用严格的科学标准 制定目标产品概况 进行市场研究 确保早期跨职能对话[13] - 终止项目的原因包括不是好的投资 无法满足患者需求 监管终点问题或开发时间过长[14] - 公司坚持专注于基因定义的疾病领域 但在此范围内有大量内部和业务发展机会[15][16] 问题: BMN333数据的意义和CNP领域的竞争格局 - Voxzogo是安全有效的软骨发育不全疗法 正在开发无柠檬酸盐配方并继续全球扩展[17][20] - BMN333是长效CNP分子 使用白蛋白结合肽 可避免高Cmax相关的心率和血压波动 提高AUC水平[22] - 动物模型显示AUC提高约3倍或更高可带来约两倍的增长 预计在人类中测试这一假设[22][23] - 其他长效CNP药物和人类遗传数据支持剂量反应关系 BMN333在多个队列中AUC超过3倍[24][25] - 计划明年上半年启动联合2/3期项目 预计2030年时间框架上市 目标具有优于Voxzogo的生长曲线[25][26][28] 问题: AUC比较基准和不同CNP药物的生物学差异 - AUC比较基于模拟的长效CNP和Voxzogo[30] - Voxzogo是脉冲式激活通路 而长效CNP是平稳持续激活 但生长数据看起来相似[35][36] - 预计不会像甲状旁腺激素那样出现脉冲与连续给药的显著生物学差异[36] 问题: CNP机制还能提取多少生长潜力 - 正常青春期男孩生长突增可达10-12厘米/年 软骨发育不全患者有约18英寸生长缺陷[38] - Voxzogo可能实现约10英寸生长 但需要超过1.5厘米的额外增长才能接近正常身高[39][40] - 挑战在于这些患者的生长不是线性的 存在两个生长"洼地":出生时和青春期[39][40] 问题: CNP与生长激素联合使用的可能性 - 生长激素在软骨发育不全中效果不持久 1-2年后生长速度增加效果减弱 最终成人身高无显著差异[44] - 担忧可能加速骨生长但以骨龄为代价 导致生长板提前闭合[44] - 未来需要更合理的靶向组合和序列 生长激素可能不是主要选择[45] - 生长激素有其他副作用 如颅内压增高 软组织增生 心血管效应等[46] 问题: BMN333注册研究设计 - 研究无安慰剂组 采用Voxzogo作为对照组 并借用Voxzogo的历史数据[51][52] - 设计为联合2/3期研究 2期部分包括高中低三个剂量组和Voxzogo对照组 基于6个月AGV数据选择优胜剂量[53] - 3期部分直接比较选择的BMN333剂量与Voxzogo 检验优效性[53] - 预计每周给药 2030年时间框架提交注册申请[54] 问题: 监管环境变化和终点要求 - FDA在此领域有监管灵活性 一年数据可能足以提交申请 如果有其他研究的长期疗效数据支持[55][57] - 非安慰剂对照试验可能有助于加快入组速度[59] 问题: BMN351 DMD项目数据和预期 - BMN351是靶向外显子51跳跃的反义寡核苷酸 非基因疗法[63] - 目标是产生接近全长的肌营养不良蛋白 非微肌营养不良蛋白[63] - 组织半衰期长 达到稳态肌营养不良蛋白水平需要一年或更长时间[66] - 研究6mg/kg 9mg/kg和12mg/kg三个剂量 每周给药[66] - 目标是非调整性肌营养不良蛋白水平达到10% 6个月时预计在3-5%范围[67][68] - 年底前获得前两个队列的数据 包括肌营养不良蛋白水平和Stride Velocity 95C数据的初步观察[68] - 10%水平与Becker肌营养不良表型相关 可维持行走能力到30-40岁 生存到50-60岁[81] 问题: BMN351安全性概况 - 预计会出现ASO类效应 如肾毒性 肝毒性或血小板毒性[63][84] - 数据监测委员会已审查肾脏毒性指标 允许推进到12mg/kg剂量[84] - 希望药代动力学特征能够打开治疗窗口[84] 问题: Voxzogo治疗低软骨发育不全的成功标准 - 低软骨发育不全不是轻度软骨发育不全 大多数患者身高低于-3个标准差 骨科并发症风险高5倍 ENT风险高4倍[86][87][88] - Dauber医生的研究者发起研究显示Voxzogo有效 可能效果优于软骨发育不全[89] - 研究设计检测与软骨发育不全相似的增长速度差异 但希望效果更大[91][92] 问题: BMN401 ENPP1缺乏症项目的预期 - ENPP1缺乏症有三种表型:婴儿(40-50%活不过第一年) 儿童(佝偻病 软骨 听力损失)和成人(骨软化症 疼痛 关节钙化)[94][95] - BMN401是ENPP1酶替代疗法 Fc融合蛋白[96] - 可在所有年龄组几天到几周内正常化焦磷酸盐[96] - ENERGY3研究在1-12岁儿童中进行 明年上半年揭盲[7][97] - 正在制定成人3期方案 将与监管机构讨论婴儿数据[98]

好的，我将为您总结BioMarin Pharmaceutical财报电话会议记录的关键要点。报告内容如下： 财务与运营状况 - 公司正在进行组织转型，重点关注运营利润率和优先研发项目 [3] - 公司目前拥有现金和自由现金流，为业务发展提供支持 [7] - 研发预算每年增长，但会确保资金用于最有价值的分子研究 [12] 研发管线进展 - BMN 333（长效CNP项目）近期公布了数据，计划2026年上半年启动联合II/III期研究 [4][22] - Palynziq项目计划提交青少年PKU适应症扩展申请 [4] - BMN 401（ENPP1缺乏症疗法）将于2026年上半年公布ENERGY III研究数据 [4][82] - Voxzogo用于软骨发育不全的研究招募比计划提前5个月完成 [5] - hypochondroplasia（假性软骨发育不全）关键研究将于2026年下半年公布数据 [5][76] 业务发展策略 - 公司注重内部与外部创新相结合，业务发展是当前重要活动 [6] - Innosyme交易是早期资产收购的第一步，未来还会关注后期资产 [7] - 研发决策基于严格的科学标准和目标产品特性分析，同时进行市场研究 [10] - 公司专注于基因定义条件的治疗领域 [12] 产品具体数据 Voxzogo (vosoritide) - 已在全球52个国家积累了6000+患者年的使用经验 [14] - 除了促进生长，更关注患者健康指标：胫骨弯曲、椎管狭窄、脊柱角度、面部形态和生活质量 [15][16] - 正在开发无枸橼酸盐配方 [17] - 在假性软骨发育不全适应症中，患者骨科并发症风险高5倍，ENT问题风险高4倍 [73] BMN 333 (长效CNP) - 使用白蛋白结合肽技术，创造"分子库效应" [19] - 在动物模型中，AUC暴露量提高约3倍或更高可带来相比对照组约两倍的生长改善 [19] - 研究显示在多个队列中AUC水平超过3倍 [21] - 计划2026年上半年启动联合II/III期研究，包含高、中、低三个剂量组和Voxzogo对照组 [45] - 目标2030年时间框架获得上市批准 [23][46] BMN 351 (杜氏肌营养不良治疗) - 针对外显子51跳跃的杜氏肌营养不良患者 [52] - 使用反义寡核苷酸技术，非吗啉代化学 [54] - 目标达到10%非调整型肌营养不良蛋白水平 [56][57] - 6个月时间点预计达到3%-5%水平 [57] - 使用步速速度95C作为功能终点，优于6分钟步行测试 [64][65] - 10%的肌营养不良蛋白水平可将表型转变为类似贝克尔肌营养不良，维持行走能力到30-40岁，生存到50-60岁 [66] BMN 401 (ENPP1缺乏症治疗) - ENPP1酶替代疗法，Fc融合蛋白 [81] - 可在数天至数周内使焦磷酸盐水平正常化 [81] - 针对1-12岁儿童的ENERGY III研究将于2026年上半年公布数据 [82] - 计划进行成人研究，目前正在制定III期方案 [83] 竞争环境与市场前景 - 长效CNP领域竞争加剧，公司相信BMN 333具有差异化优势 [19][21] - 生长激素在软骨发育不全治疗中效果有限，长期使用可能加速骨龄进展 [34][35] - FDA对软骨发育不全治疗的监管要求变得灵活，一年数据可能足以提交申请 [47] - 反义寡核苷酸类药物存在类效应安全风险，包括肾毒性、肝毒性和血小板毒性 [53][68] 研发策略与监管互动 - BMN 333研究设计无安慰剂组，使用Voxzogo作为对照 [43][45] - 与监管机构合作设计研究方案，利用现有Voxzogo数据支持统计分析 [44] - 计划包括转换研究和儿科研究计划作为整体注册方案的一部分 [49] - 直接从健康志愿者单剂量研究跳至患者多剂量II期研究，反映对CNP通路生物学的信心 [50] 问答环节所有提问和回答 问题: 公司在研发项目优先排序和取消方面的决策流程 **回答**: 研发决策基于严格的科学标准和目标产品特性分析，同时进行市场研究确保分子有被社会接受的机会 没有统一标准 过去18个月中取消了一些项目，部分是因为认为不是好选择，部分是因为监管终点或开发时间太长 公司坚持专注于基因定义条件的治疗领域 [10][11][12] 问题: BMN 333最新数据的意义及其在竞争环境中的定位 **回答**: Voxzogo是安全有效的软骨发育不全疗法，正在开发新配方和新适应症 BMN 333使用白蛋白结合肽技术，创造"分子库效应"，可避免高Cmax相关的心率和血压波动 动物模型显示AUC提高3倍可带来相比对照组约两倍的生长改善 计划2026年上半年启动联合II/III期研究，目标2030年获得批准 [19][21][22][45][46] 问题: AUC数据的比较基准和意义 **回答**: AUC比较基于长效CNP和Voxzogo的模拟数据 动物模型中AUC与生长呈线性关系 Voxzogo是脉冲式激活通路，而长效CNP是平稳持续激活 已公布数据显示长效CNP与Voxzogo的生长数据相似 [24][25][26] 问题: CNP机制的生长促进潜力上限 **回答**: 正常青春期男孩生长速度可达10-12厘米/年 14岁软骨发育不全男孩相比正常身高同伴约有18英寸生长缺陷 Voxzogo可能实现约10英寸的生长改善 需要超过1.5厘米的额外生长才能弥补先天缺陷和青春期生长突增不足 [28][30][31] 问题: CNP与生长激素联合使用的可能性 **回答**: 生长激素在软骨发育不全中效果有限，非靶向治疗，有多种下游效应 在软骨发育不全患者中，生长速度增加往往在1-2年内减弱 担心会加速骨生长但以骨龄为代价，可能更早闭合生长板 未来需要更合理的靶向组合和序列 [34][35][36] 问题: BMN 333注册研究设计考虑 **回答**: 计划无安慰剂组研究，利用Voxzogo数据支持统计 设计为联合II/III期研究，II期部分包括三个剂量组和Voxzogo对照组，观察6个月AGV，然后选择最佳剂量与VOXZOGO进行对比有效性研究 计划每周给药以优化AUC曲线 目标2030年获得批准 [43][45][46] 问题: BMN 351杜氏肌营养不良治疗的数据预期 **回答**: BMN 351是靶向外显子51跳跃的反义寡核苷酸 目标达到10%非调整型肌营养不良蛋白水平 6个月时间点预计达到3%-5%水平 使用步速速度95C作为功能终点 希望达到优于Dyne公司的效果水平 预计年底前公布前两个队列的数据 [56][57][58][59] 问题: 假性软骨发育不全数据的成功标准 **回答**: 假性软骨发育不全是短 stature 病症，与软骨发育不全同一受体突变但不同突变 患者诊断较晚，但骨科并发症风险高5倍，ENT问题风险高4倍 有研究者发起的研究显示Voxzogo对这些患者有效，可能效果优于软骨发育不全 研究设计能够检测到与软骨发育不全相似的生长速度加速 [71][73][76][77] 问题: BMN 401的数据预期 **回答**: ENPP1缺乏症罕见且 devastating，有三种表现型：婴儿、儿童和成人 BMN 401是ENPP1酶替代疗法，Fc融合蛋白 可在数天至数周内使焦磷酸盐水平正常化 ENERGY III研究针对1-12岁儿童，2026年上半年公布数据 计划进行成人研究，正在制定III期方案 [79][81][82][83]

公司介绍 - Cantor Fitzgerald生物技术高级分析师Olivia Brayer主持BioMarin公司研发主管Greg Friberg参与的会议[1] - BioMarin公司首席研发官Greg Friberg出席东海岸会议[1] 会议安排 - 会议在清晨举行 作为当日会议开幕环节[1] - 分析师对BioMarin公司研发负责人的参与表示特别期待[1]

公司及行业 * BioMarin Pharmaceutical Inc (BMRN) 专注于罕见病治疗领域 涉及骨骼疾病 酶替代疗法 神经肌肉和儿科神经系统适应症以及良性血液学[3][7][8] * 公司拥有覆盖70个国家的全球商业化网络 专注于基因定义的罕见病[8][9][37] 核心观点与论据 * **研发管线优先事项**：公司近期研发优先事项包括BMN 333（长效CNP治疗软骨发育不全） Voxzogo（vosoritide）治疗软骨发育低下症的数据（预计2026年上半年公布） Palynziq在青少年中的标签扩展申请 以及BMN 401（ENPP1缺乏症疗法）的ENERGY3研究数据（预计2026年上半年公布）[3][4] * **业务发展（BD）战略**：公司采取机会主义和质量导向的策略 利用其财务实力（拥有现金）和技术专长 寻找早期和后期资产以补充管线 重点关注骨骼疾病和酶替代疗法等优势领域 以及邻近的神经肌肉、儿科神经和良性血液学适应症[4][5][7][8] * **BMN 333（长效CNP）项目优势**：BMN 333是一种与白蛋白结合肽融合的CNP（CMP39） 设计为每周给药 其药代动力学（PK）特征在健康志愿者单剂量研究中显示出比其他长效CNP药物高3倍的曲线下面积（AUC） 动物模型表明3倍AUC可使线性生长增加一倍 计划在2026年上半年启动软骨发育不全患者的2/3期研究 该研究设计为头对头优于Voxzogo的试验 包含高、中、低剂量组和Voxzogo对照组 无安慰剂组[11][13][16][19][20][25][28] * **Voxzogo的扩展潜力**：Voxzogo（第一代CNP）已证明在软骨发育不全中安全有效 不仅能改善线性生长和最终成人身高 还能改善胫骨弯曲、脊柱排列、椎管宽度和面部形态测量 其用于其他短 stature适应症（如Noonan综合征、Turner综合征、特发性矮小等）的剂量探索研究数据将支持于2027年启动3期试验的决定[11][22][27][31][32] * **BMN 401（原INZ-701）项目进展**：BMN 401是收购自Innozyme Pharma的ENPP1酶替代疗法 用于治疗ENPP1缺乏症 该病在婴儿中死亡率高达40%至50% 其正在进行的ENERGY3研究针对1-12岁患者（n=27） 主要终点为生化标志物（焦磷酸盐）正常化和放射学评分指数改善 数据预计在2026年第一季度公布 公司同时正在设计针对成人患者（占机会的75%）的关键性ENERGY4研究 计划于2026年启动 婴儿研究数据（包括1期和扩大准入项目）也将被纳入监管申报资料[4][33][34][37][38][40][42][43] 其他重要内容 * **财务与业务发展能力**：公司认为当前的金融环境对其有利 使其有能力和资源去寻求业务发展机会[4][5] * **数据披露策略**：对于BMN 401的ENERGY3研究结果 公司计划向利益相关者披露研究是否达到主要终点以及任何意外安全性问题 但大部分细节将留待后续的学术会议展示[39] * **研发理念**：公司的目标不仅是开发新药 还包括充分利用现有药物 展示其改善患者健康和福祉的价值数据并保持透明[23]

医疗保健板块复苏信号 - 医疗保健板块近期显现初步复苏信号 此前该板块相对于标普500指数的估值折价幅度创下30年来新高 [1] - 自2024年9月3日创下历史高点以来 医疗保健股陷入持续下行通道 绝对走势和相对标普500表现均显疲弱 错过节后市场反弹推动多项指数创新高的行情 [1] - 8月成为该板块转折点 医疗保健股开始扭转此前弱势格局 [1] 复苏驱动因素 - 本轮复苏动力源于历史级的估值差距以及GDP增速降至1.5%或更低而通胀维持在3%或更高的经济环境 这种宏观背景历来有利于医疗板块跑赢大盘 [1] - 兼具估值吸引力与高市场情绪的股票在当前市场倍数极端高企的情况下能持续创造超额收益 [1] - 关注盈利预期上调趋势强劲的个股可帮助投资者规避价值陷阱 [1] 估值与投资机会 - 相较于目前市盈率达25.5倍的整体市场 医疗保健股的投资选项仍具诱人价格 [2] - 估值折价与情绪改善的双重效应为投资者在当前经济环境下将医疗保健股纳入投资组合提供有力依据 [2] - 潜在复苏被形容为史上最迅猛熊市反弹的组成部分 预示着更大规模的牛市行情有望延续至2026年 [2] 推荐个股 - Evercore ISI推荐兼具估值与情绪吸引力的医疗保健股包括Cencora(COR US) 拜玛林制药(BMRN US) 信诺(CI US) 卡地纳健康(CAH US) 哈门那(HUM US) 因赛特(INCY US) 徕博科(LH US) 辉瑞(PFE US) 奎斯特诊疗(DGX US) 泰利福(TFX US) 泰尼特(THC US) Universal Health Services(UHS US)及Viatris(VTRS US) [2]

行业估值与表现 - 医疗保健板块相对于标普500指数的估值折价幅度创30年来新高 [1] - 自2024年9月3日历史高点后板块持续走弱 绝对走势和相对表现均疲弱且错过节后市场反弹行情 [1] - 8月成为板块转折点 开始扭转此前弱势格局 [1] 复苏驱动因素 - 复苏动力源于历史级估值差距及GDP增速降至1.5%或更低而通胀维持在3%或更高的经济环境 [1] - 该宏观背景历来有利于医疗板块跑赢大盘 [1] - 兼具估值吸引力与高市场情绪的股票在当前极端高估值市场中持续创造超额收益 [1] 投资策略与标的 - 关注盈利预期上调趋势强劲的个股可规避价值陷阱 [1] - 医疗保健股市盈率显著低于整体市场的25.5倍 投资选项仍具诱人价格 [2] - 8-10月期间存在季节性逆风因素 [2] - Evercore ISI推荐13只医疗股包括Cencora、拜玛林制药、信诺、卡地纳健康、哈门那、因赛特、徕博科、辉瑞、奎斯特诊疗、泰利福、泰尼特、Universal Health Services及Viatris [2] 行情展望 - 潜在复苏被形容为史上最迅猛熊市反弹的组成部分 [2] - 预示着更大规模牛市行情有望延续至2026年 [2] - 估值折价与情绪改善双重效应为投资者纳入医疗保健股提供有力依据 [2]