财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第一季度收入达到5.9亿美元，同比增长11%，剔除Kuvan后的增长为15% [6] - VOXZOGO在第一季度贡献了2000万美元的收入，其中1300万美元来自美国以外的市场 [6] - 公司预计2022年全年VOXZOGO收入将在1亿至1.25亿美元之间 [5][10] - 第一季度GAAP净利润为1.208亿美元，主要得益于VOXZOGO优先审评券的出售 [32] - 非GAAP净利润为1.05亿美元，与2021年第一季度基本持平 [32] - 公司预计2022年全年非GAAP净利润将在3.5亿至3.9亿美元之间 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - Vimizim和Naglazyme在第一季度均创下季度收入记录 [14] - Brineura第一季度收入为3600万美元，同比增长33%，新患者增长18% [14] - Palynziq第一季度收入同比增长2%，但受到季节性因素和PKU诊所限制的影响 [15] - Kuvan第一季度收入为5900万美元，同比下降16%，主要由于美国市场独占权丧失 [16] - VOXZOGO在第一季度已在15个市场销售，截至3月31日，全球有284名儿童接受治疗 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - VOXZOGO在美国市场的处方需求迅速增长，83名儿童已开始治疗，另有53名儿童正在处理中 [11] - 欧洲、中东和非洲（EMEA）地区的VOXZOGO销售表现强劲，德国和其他较小市场的增长推动了该地区的需求 [11] - 公司预计日本和澳大利亚将在2022年下半年批准VOXZOGO，日本市场潜力巨大 [11] - 俄罗斯和乌克兰市场占公司总收入的2%至3%，公司已完成了2022年该地区的大部分供应 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年下半年在欧洲推出ROCTAVIAN，并预计在6月重新提交美国的BLA申请 [7][19] - 公司正在推进VOXZOGO的全球上市，并计划在更多市场获得批准 [11] - 公司正在开发多个早期阶段的基因治疗项目，包括BMN-331（遗传性血管性水肿）和BMN-351（杜氏肌营养不良症） [22][24] - 公司预计2022年将实现可持续的GAAP盈利，主要得益于基础业务的强劲增长和VOXZOGO的贡献 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对VOXZOGO的全球上市进展感到满意，并预计该产品将成为2022年增长的重要推动力 [10][18] - 公司对ROCTAVIAN的欧洲和美国审批进展持乐观态度，并预计将在2022年获得批准 [7][19] - 公司认为VOXZOGO的上市验证了其在欧洲市场的商业化能力，并为ROCTAVIAN的上市奠定了基础 [13][80] - 公司预计2022年将实现可持续的GAAP盈利，并计划在未来几年继续推动收入和利润增长 [34] 其他重要信息 - 公司完成了ROCTAVIAN Phase 2研究中唾液腺肿瘤的基因组分析，未发现与基因治疗相关的肿瘤生长证据 [8][20] - 公司预计将在2022年中期分享VOXZOGO在婴儿和幼儿中的Phase 2研究数据 [21] - 公司正在推进BMN-307（PKU基因治疗）的临床研究，预计将在未来几个季度更新项目进展 [25] 问答环节所有的提问和回答 问题: VOXZOGO在美国的推广和接受情况如何？ROCTAVIAN在美国的监管讨论进展如何？ - VOXZOGO在美国的推广进展顺利，儿科内分泌科医生的处方需求迅速增长 [36][37] - ROCTAVIAN的监管讨论主要集中在欧洲，公司计划在6月重新提交美国的BLA申请，并与FDA进行了多次对话 [39] 问题: VOXZOGO的定价动态如何？BMN-307的进展如何？ - VOXZOGO在美国的定价较高，第一季度有部分收入来自特殊药房的库存 [42] - BMN-307的临床研究仍在进行中，公司预计将在未来几个季度更新项目进展 [44] 问题: ROCTAVIAN的审批时间是否会延长？VOXZOGO的患者增长是否可持续？ - ROCTAVIAN的欧洲审批可能会延长至7月，但公司对获得积极意见持乐观态度 [48] - VOXZOGO的患者增长预计将保持稳定，公司对患者的依从性感到满意 [49][50] 问题: ROCTAVIAN在美国的预BLA会议是否有需要特别解决的问题？VOXZOGO的短期数据更新有何期待？ - ROCTAVIAN的预BLA会议主要是标准操作程序，公司已准备好提交所需数据 [55] - VOXZOGO的短期数据更新预计将在2022年中期公布，重点关注不同基因突变患者的生长改善 [55] 问题: VOXZOGO的库存动态如何？ROCTAVIAN在欧洲的定价准备情况如何？ - VOXZOGO在美国的特殊药房库存贡献了部分第一季度收入，预计未来将趋于平稳 [80] - ROCTAVIAN在欧洲的定价研究正在进行中，公司计划在获得批准后迅速推出 [80][81] 问题: VOXZOGO的患者年龄上限是多少？是否有关于睡眠呼吸暂停信号的更新？ - VOXZOGO的患者年龄上限约为18岁，公司正在与FDA讨论5岁以下儿童的标签要求 [87][88] - 公司预计将在2022年夏季公布VOXZOGO在婴儿和幼儿中的研究数据 [89] 问题: VOXZOGO在患者和家属中的认知度如何？BMN-351的初步研究将学到什么？ - VOXZOGO在患者和家属中的认知度较高，公司计划在未来进行市场调研以量化这一数据 [94] - BMN-351的初步研究将重点关注剂量、安全性和肌营养不良蛋白的增加水平 [95] 问题: ROCTAVIAN的整合频率如何？定价策略如何？ - ROCTAVIAN的整合频率与野生型AAV相似，显示出较低的整合倾向 [99] - ROCTAVIAN的定价预计在美国为200万至300万美元之间，公司将提供基于结果的协议以降低支付方风险 [101]

财务表现 - 公司2021年总营收为18.463亿美元，较2020年的18.605亿美元略有下降[429] - 2021年净亏损为6410万美元，而2020年净利润为8.591亿美元[429] - 2021年净亏损增加主要归因于所得税优惠减少8.901亿美元，以及非金融资产出售收益减少5950万美元[455] - 2021年净产品收入同比下降2240万美元，主要由于Kuvan在美国失去独家经营权后受到仿制药竞争的影响[458] - 2021年总净产品收入为17.835亿美元，同比下降2240万美元[457] - 2021年总营收为18.463亿美元，较2020年的18.605亿美元下降1.42亿美元，毛利率从2020年的71.8%提升至74.5%[468] - 2021年特许权和其他收入为6.28亿美元，较2020年的5.46亿美元增长8.2亿美元，主要由于第三方在2021年第一季度达到监管里程碑并获得许可支付[465] - 2021年公司总收入为18.463亿美元，成本销售为4.705亿美元，毛利率为74.5%，较2020年增长2.7个百分点[468] - 2021年公司特许权和其他收入为6.28亿美元，较2020年增加8200万美元，主要由于第三方达到监管里程碑并支付许可费用[465] 研发与产品管线 - 2021年研发费用为6.288亿美元，与2020年的6.281亿美元基本持平[429] - 2021年研发费用为6.288亿美元，与2020年基本持平[454] - 2021年研发费用为6.288亿美元，较2020年基本持平，预计未来研发费用将增加，主要由于早期研发项目的支出增加[475][477] - 公司预计2022年将继续投资于产品管线的推进和全球商业扩展[435] - BMN 307基因疗法因FDA的临床暂停而延迟，预计需要几个季度完成额外的非临床研究[434] - 2021年研发费用中，Valoctocogene roxaparvovec项目自启动以来累计支出825.1百万美元，Voxzogo项目累计支出700.0百万美元[509] - 公司预计未来研发费用将增加，主要由于早期研发项目的临床前活动支出增加[477] 产品销售与市场表现 - Voxzogo在2021年获得欧盟、巴西和美国的批准，并在7个市场开始销售[431] - 2021年Vimizim净产品收入同比增长7870万美元，而Naglazyme同比下降1090万美元[457] - 2021年Palynziq净产品收入同比增长6650万美元，主要由于更多患者达到维持剂量和新患者开始治疗[458] - 2021年Brineura净产品收入同比增长1780万美元，主要由于欧洲和北美新患者开始治疗[458] - 2021年Voxzogo净产品收入为590万美元，由于该产品在2021年获得欧盟和美国批准后上市[458] - 由于Kuvan在美国失去市场独占性，公司预计其收入将继续显著下降[436] - 公司预计2022年新产品和其他现有产品的净产品收入将增长[436] 费用与支出 - 2021年销售、一般和行政费用为7.594亿美元，同比增长2170万美元[454] - 2021年销售、一般及行政费用（SG&A）为7.594亿美元，较2020年的7.377亿美元增长2.17亿美元，主要由于Voxzogo的预商业化活动增加[480][481] - 2021年无形资产摊销和或有对价总额为6990万美元，较2020年增长320万美元[483] - 公司预计未来SG&A费用将增加，主要由于新产品上市准备和全球业务扩展的支持需求[482] 现金流与投资 - 2021年现金、现金等价物及投资总额为1,521.7百万美元，较2020年增加170.8百万美元[496] - 2021年经营活动产生的净现金流为304.5百万美元，较2020年增加219.1百万美元，主要由于客户和许可方的现金收款时间以及供应商付款时间的影响[500] - 2021年投资活动使用的净现金流为366.3百万美元，较2020年增加312.7百万美元，主要由于债务证券的净购买增加[501] - 2021年融资活动提供的净现金流为0美元，较2020年减少181.1百万美元，主要由于2020年发行的1.25%次级可转换票据的影响[502] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为15.217亿美元，较2020年增长1.708亿美元[496] - 2021年经营活动产生的净现金流为3.045亿美元，较2020年增长2.191亿美元，主要由于客户和许可方的现金收款时间[500] - 2021年投资活动使用的净现金流为3.663亿美元，较2020年增长3.127亿美元，主要由于可供出售债务证券的净购买增加[501] 债务与利息 - 公司2021年总可转换债务为11亿美元，预计将影响流动性，包括半年度现金利息支付和本金偿还[503] - 2021年利息收入为1.05亿美元，较2020年的1.66亿美元下降6100万美元，主要由于利率下降[488] - 2021年利息费用为1.53亿美元，较2020年的2.93亿美元下降1.4亿美元，主要由于2020年10月到期的1.50%次级可转换票据的结算[490] - 公司预计未来12个月利息收入将增加，主要由于预期利率上升和现金等价物及投资的收益率提高[489] - 2021年利息收入为1050万美元，较2020年下降610万美元，主要由于利率下降[488] - 2021年利息支出为1530万美元，较2020年下降1400万美元，主要由于1.50%次级可转换票据到期[490] - 截至2021年12月31日，公司有11亿美元的可转换债务，将在2024年和2027年到期[503] 税务与负债 - 2021年所得税收益为-11.3百万美元，较2020年减少890.1百万美元，主要由于2020年知识产权转移至爱尔兰子公司的影响[494] - 2021年公司未确认税务负债为205.1百万美元，未来支付时间无法合理估计[514] - 2021年所得税收益为1130万美元，较2020年减少89010万美元，主要由于2020年知识产权转移至爱尔兰子公司[494] - 截至2021年12月31日，公司未确认的税务负债为2.051亿美元[514] 外汇与利率风险 - 2021年外币汇率变动对非美元计价的销售产生了230万美元的有利影响，主要由于欧元和英镑走强[462] - 2021年，公司约46%的净产品销售额以外币计价，21%的运营费用（不包括销售成本）以外币计价[518] - 截至2021年12月31日，公司持有的未平仓远期合约净名义金额为6.396亿美元[520] - 假设外币汇率相对于美元贬值10%，可能导致公司持有的远期合约价值减少约6260万美元[520] - 截至2021年12月31日，公司认为美元汇率短期波动10%可能导致其以外币计价的资产和负债公允价值变化约910万美元[521] - 假设利率上升100个基点，公司投资组合的公平价值可能损失约840万美元[527] - 假设利率上升100个基点，可能导致公司投资组合公允价值损失约840万美元[525] 其他收入与支出 - 2021年其他收入净额为11.8百万美元，较2020年增加4.7百万美元，主要由于2021年第三季度收到的保险赔款超过直接成本[493] - 2021年其他净收入为1180万美元，较2020年增长470万美元，主要由于第三季度收到的保险赔款[493] 投资组合与金融工具 - 截至2021年12月31日，公司投资组合的公平价值为11亿美元，且未包含对经济波动国家的重大投资[525] - 公司持有2024年到期的未贴现票据4.95亿美元和2027年到期的未贴现票据6亿美元，利率固定，不受利率上升风险影响[524] - 截至2021年12月31日，公司投资组合的公允价值为11亿美元[524] - 截至2021年12月31日，公司可供出售债务证券的总金额为9.354亿美元，平均利率为0.6%[528] - 公司金融衍生品交易对手的最低信用评级要求为A-或同等评级[529] 未来展望 - 公司预计未来12个月毛利率将在75%至77%之间[471] - 公司预计未来研发费用将增加，主要由于早期研发项目的临床前活动支出增加[477] - 公司预计未来SG&A费用将增加，主要由于新产品上市准备和全球业务扩展的支持需求[482] - 公司预计未来12个月利息收入将增加，主要由于预期利率上升和现金等价物及投资的收益率提高[489] 其他 - COVID-19疫情对公司业务和财务结果的持续影响仍存在不确定性[430][438] - 2022年2月，公司以1.1亿美元出售了罕见儿科疾病优先审评券[507]

财务数据和关键指标变化 - 2021年总收入基本持平，尽管Kuvan收入减少了1.72亿美元，但全年GAAP净亏损为6400万美元，处于指引中值，非GAAP收入为2.43亿美元，处于指引上半部分 [38] - 2022年总收入指引为20.5亿至21.5亿美元，中值同比增长14%，基础业务（除Kuvan外）预计同比增长13% [41] - 2022年预计GAAP净利润为9500万至1.35亿美元，非GAAP收入为3.5亿至3.9亿美元，中值同比增长超过50% [44][45] - 2021年现金及投资增加了1.71亿美元，年末现金及投资总额超过15亿美元，主要得益于超过3亿美元的运营现金流 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - VOXZOGO在2021年Q4收入为580万美元，2022年全年收入指引上调至9000万至1.15亿美元，基于强劲的处方需求 [9][14] - Vimizim 2021年收入为6.23亿美元，同比增长14%，Naglazyme和Brineura分别增长5%和16% [19][20] - Palynziq 2021年收入为2.38亿美元，同比增长39%，患者数量增长15% [21] - Kuvan 2021年收入同比下降38%，主要由于2020年10月美国市场独占权丧失 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - VOXZOGO在欧洲市场快速启动，截至2022年2月15日，已有210名儿童在10个活跃市场接受治疗，另有54名儿童在美国处于治疗过程中 [15][16] - 美国和欧洲市场对VOXZOGO的需求强劲，预计2022年将继续增长，日本和澳大利亚市场预计将在今年晚些时候启动 [18][69] - 欧洲、中东和非洲（EMEA）地区的市场机会约为北美市场的3倍，公司正在积极拓展这些市场 [117][118] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司预计2022年将实现可持续的GAAP盈利，VOXZOGO的全球启动和ROCTAVIAN的进展将成为增长的关键驱动力 [7][12] - ROCTAVIAN的2年数据表明其在严重血友病A治疗中的潜力，预计2022年将在欧洲和美国提交申请 [10][11] - 公司计划通过增加研发投入和优化运营费用，推动长期增长和创新管线的进展 [43][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年的增长前景表示乐观，特别是VOXZOGO的强劲启动和ROCTAVIAN的潜在批准 [6][12] - 公司预计2022年将实现可持续的GAAP盈利，标志着公司进入新的增长阶段 [46][146] - 管理层强调，尽管面临COVID-19对PKU诊所的影响，但公司仍预计Palynziq将在2022年实现显著增长 [84][86] 其他重要信息 - 公司预计ROCTAVIAN在2022年的收入贡献将较为有限，主要由于预计的批准和启动时间较晚 [42][137] - 公司正在与FDA合作，解决BMN 307基因疗法的临床暂停问题，预计需要几个季度的时间来完成额外的非临床研究 [33][34] - 公司计划在未来几年内通过内部研发和外部合作，进一步扩大其早期管线的进展 [125][146] 问答环节所有的提问和回答 问题: VOXZOGO在美国的启动进展如何 - VOXZOGO在美国的启动进展顺利，主要处方来自遗传学家和儿科内分泌学家，患者年龄分布广泛，预计需求将持续增长 [96][97] 问题: ROCTAVIAN的安全性数据如何 - ROCTAVIAN的安全性数据表明，尽管有一例唾液腺癌病例，但被调查者认为与治疗无关，公司正在进行进一步的基因组分析 [75][76] 问题: VOXZOGO在5岁以下儿童中的疗效数据如何 - VOXZOGO在5岁以下儿童中的疗效数据显示出积极趋势，但需要进一步分析以确定其显著性，安全性数据与较大年龄组一致 [58][59] 问题: 公司对资本分配的规划如何 - 公司计划优先偿还2024年和2027年到期的可转换债务，随后将考虑更多的战略资本分配选择 [102][103] 问题: VOXZOGO在日本市场的机会如何 - 日本市场对VOXZOGO的需求预计将很高，公司已在该市场建立了强大的商业化能力，预计将在2022年中期获得批准 [66][68] 问题: ROCTAVIAN的FDA提交进展如何 - 公司计划在2022年6月重新提交ROCTAVIAN的生物制品许可申请（BLA），预计将进行6个月的审查 [31][79] 问题: VOXZOGO的长期市场机会如何 - VOXZOGO的长期市场机会不仅限于软骨发育不全，公司正在探索其在其他身材矮小相关疾病中的应用 [108][111]

财务表现 - 公司2021年第三季度总收入为4.087亿美元，同比下降14.3%[119] - 公司2021年前九个月总收入为13.965亿美元，同比下降0.8%[119] - 公司2021年第三季度净亏损为3650万美元，而2020年同期净利润为7.848亿美元[119] - 公司2021年第三季度研发费用为1.579亿美元，同比增长7.3%[119] - 公司2021年第三季度销售、一般和行政费用为1.833亿美元，同比增长2.1%[119] - 公司2021年9月30日的净亏损主要归因于所得税优惠减少8.365亿美元，以及非金融资产出售收益减少5950万美元[120] - 截至2021年9月30日，公司的现金、现金等价物和投资总额为15.5亿美元，较2020年12月31日的13.5亿美元有所增加[121] - 2021年第三季度净产品收入为3.939亿美元，较2020年同期的4.607亿美元下降6.68亿美元[128] - 2021年第三季度特许权和其他收入为1490万美元，较2020年同期的1600万美元减少110万美元[136] - 2021年第三季度以美元计价的销售额为2.205亿美元，较2020年同期的3.026亿美元减少8210万美元[134] - 公司2021年第三季度总收入为4.087亿美元，同比下降14.3%[141] - 2021年第三季度销售成本为1.035亿美元，同比下降45.2%[141] - 2021年第三季度毛利率为74.7%，同比增加14.3个百分点[141] - 公司2021年第三季度研发费用为1.579亿美元，同比增加7.3%[146] - 公司2021年第三季度销售和管理费用为1.833亿美元，同比增加2.1%[152] - 公司2021年第三季度Voxzogo的销售费用为1850万美元，同比增加125.6%[153] - 公司2021年第三季度无形资产摊销和或有对价为1720万美元，同比减少1.1%[155] - 公司2021年第三季度利息收入为180万美元，同比下降55%[156] - 公司2021年第三季度的利息支出为3.9百万美元，较2020年同期的9.6百万美元下降了5.7百万美元，主要由于2020年第四季度2020年票据的结算[158] - 公司2021年第三季度的其他收入净额为8.9百万美元，较2020年同期的1.2百万美元增加了7.7百万美元，主要由于2021年第三季度收到的保险赔偿超过直接成本[161] - 公司2021年第三季度的所得税收益为9.7百万美元，较2020年同期的846.0百万美元增加了836.3百万美元，主要由于2020年第三季度完成的知识产权转移交易[162] - 截至2021年9月30日，公司拥有15.5亿美元的现金、现金等价物和投资，预计未来12个月内现有资金足以满足流动性需求[163] - 公司2021年9月30日的现金、现金等价物和投资总额为15.461亿美元，较2020年12月31日的13.509亿美元增加了1.952亿美元[166] - 公司2021年前九个月的经营活动产生的净现金为2.934亿美元，较2020年同期的9870万美元增加了1.947亿美元，主要由于客户和许可方的现金收款时间、员工薪酬相关支付减少以及退税收入[167] - 公司2021年前九个月的投资活动使用的净现金为3.109亿美元，较2020年同期的6460万美元增加了2.463亿美元，主要由于可供出售债务证券的净购买增加[168] - 公司2021年前九个月的融资活动使用的净现金为1440万美元，较2020年同期的5.473亿美元增加了5.617亿美元，主要由于2020年第二季度2027年票据的发行收入[169] - 公司截至2021年9月30日的总可转换债务为11亿美元，将影响公司的流动性，需支付半年一次的现金利息[170] - 公司在截至2021年9月30日的九个月内，市场风险未发生重大变化[183] 产品表现 - 公司主要产品Voxzogo在2021年8月获得欧洲委员会批准，预计2021年将在法国、德国和部分早期准入国家产生收入[116] - Kuvan产品收入下降主要由于美国市场失去独家经营权，导致2021年第三季度收入减少5640万美元[129] - 2021年第三季度Palynziq产品收入增加1460万美元，主要由于更多美国患者达到维持剂量和新患者开始治疗[129] - 2021年第三季度Brineura产品收入增加750万美元，主要由于欧洲、中东和非洲地区及北美新患者开始治疗[129] - 2021年第三季度外币汇率变动对产品销售的负面影响为70万美元，主要由于阿根廷比索对美元贬值[134] - 公司预计COVID-19疫情将继续影响2021年剩余时间的净产品收入，特别是通过诊所或医院进行的输液治疗[132] 研发进展 - 公司基因治疗产品候选药物Valoctocogene roxaparvovec在GENEr8-1研究中显示，超过90%的参与者治疗后出血率显著降低[116] - 公司基因治疗产品候选药物BMN 307因临床前研究结果被FDA暂停临床试验，目前正在评估其临床意义[116] - 公司预计在2022年上半年提交BMN 351的新药临床试验申请，该药物用于治疗杜氏肌营养不良症[118] - 公司预计未来研发费用将增加，主要由于早期研发项目活动增加[149] 费用与支出 - 公司预计未来销售和管理费用将增加，主要由于新产品上市准备和全球业务增长[153] - 公司预计未来12个月内利息支出不会显著波动[159]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总收入为4.09亿美元，符合预期，尽管受到上半年订单时间不均和Kuvan在美国失去市场独占性的影响 [10] - 公司预计2021年全年收入将与2020年基本持平，尽管Kuvan面临仿制药竞争，但其他产品的净收入增长和费用管理使得公司能够保持强劲的业绩 [7] - 第三季度GAAP净亏损为3700万美元，而去年同期GAAP净收入为7.85亿美元，主要由于去年第三季度有一笔8.35亿美元的税收优惠 [28] - 非GAAP收入为3400万美元，低于去年同期的9900万美元，主要由于收入时间安排的影响 [29] - 公司预计2021年全年GAAP净亏损将在8500万至4500万美元之间，非GAAP收入将在2.15亿至2.55亿美元之间 [29] - 截至第三季度末，公司现金和投资总额为15.5亿美元，较2020年底的13.5亿美元有所增加 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - VOXZOGO在欧洲的初步处方需求超出预期，第三季度在法国和德国已有患者开始治疗，预计第四季度将有更多患者开始治疗 [5][15] - Palynziq在第三季度的净收入为6100万美元，同比增长32%，尽管美国PKU诊所的运营能力受到COVID-19的影响 [11] - Kuvan在第三季度的收入为6800万美元，同比下降45%，主要由于美国市场失去独占性 [13] - Naglazyme和Vimizim的患者数量分别同比增长超过10%，Brineura的患者数量同比增长超过20% [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲市场是VOXZOGO的主要市场，法国和德国是首批开始治疗的国家，瑞士和中东地区也有处方需求 [5][15] - 美国市场对VOXZOGO的潜在批准持乐观态度，预计将在2021年底获得FDA批准 [6][15] - 拉丁美洲和中东地区也显示出对VOXZOGO的处方需求 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过VOXZOGO和潜在的ROCTAVIAN来推动收入增长，预计2022年将实现可持续的正GAAP收入 [7][8] - 公司正在扩大早期研发管线，计划在未来几年启动多个新产品的临床试验 [8] - 公司预计VOXZOGO将成为其迄今为止最大的产品发布，并将在2022年显著推动收入增长 [6][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对VOXZOGO的早期需求表示满意，并预计美国批准将为公司带来最大的全球产品发布 [5][6] - 尽管面临COVID-19和监管挑战，公司仍专注于实现下一阶段的增长 [9] - 管理层对2022年的收入增长持乐观态度，预计VOXZOGO和ROCTAVIAN将推动公司业绩 [7][8] 其他重要信息 - 公司计划在2021年11月30日的研发日上分享早期研发管线的进展 [8][23] - 公司预计将在2022年第二季度重新提交ROCTAVIAN的生物制品申请，并在2022年上半年获得欧洲CHMP的意见 [20] 问答环节所有提问和回答 问题: VOXZOGO在欧洲的标签覆盖2岁及以上患者，是否有来自医生或支付方的阻力？FDA的标签是否会同样广泛？ - 公司对欧洲的广泛标签表示满意，预计不会在2至5岁患者中遇到支付方或医生的阻力 [34] - FDA的标签可能会更为保守，公司将在11月的R&D日分享更多信息 [35] 问题: VOXZOGO的两年安慰剂对照数据是否会影响FDA的批准？ - 公司已向FDA提交了两年的安慰剂对照数据，并补充了五年的开放标签治疗数据，预计FDA将在未来几周内做出决定 [38][39] 问题: BMN 307的临床暂停何时可能解除？FDA要求了哪些额外的实验或分析？ - FDA要求公司提供更多关于安全性的信息，公司正在处理这些请求，预计将在不久的将来解除临床暂停 [42][43] 问题: VOXZOGO在欧洲的早期患者平均年龄是多少？ - 由于GDPR隐私法规，公司无法提供具体的患者数据，但早期患者主要来自法国的ATU计划，年龄在5至10岁之间 [48][49] 问题: VOXZOGO在欧洲的需求如何？ - 公司在欧洲看到了强劲的处方需求，特别是在德国和中东地区，预计第四季度的收入将有限，但2022年将有显著增长 [50][51] 问题: VOXZOGO在206研究中使用哨兵调整剂量，安全性如何？ - 公司在2至5岁患者中找到了适当的剂量，安全性良好，预计将在R&D日分享更多数据 [54][55] 问题: ROCTAVIAN的FDA互动情况如何？PKU项目的安全性数据是否会影响ROCTAVIAN？ - FDA要求两年的数据，公司预计将在2022年第二季度重新提交申请，PKU项目的安全性数据不会直接影响ROCTAVIAN [59][63] 问题: PKU诊所的恢复情况如何？2022年的展望如何？ - 美国PKU诊所的恢复速度低于预期，公司正在采取措施促进新患者的治疗，预计2022年将继续增长 [70][71] 问题: 公司对BD机会的看法如何？ - 公司将继续多元化其技术平台，基因治疗仍然是重要的一部分，但公司也在探索其他技术 [72][73] 问题: ROCTAVIAN的腺相关病毒整合水平如何？ - ROCTAVIAN的腺相关病毒整合水平较低，公司对其安全性有信心 [81]

COVID-19疫情影响 - 公司2021年上半年收入受到COVID-19疫情影响，包括患者输注中断和新患者治疗延迟[115] - 公司预计COVID-19疫情将继续影响2021年剩余时间的净产品收入，特别是通过诊所或医院进行的输液治疗[133] 产品独占权到期 - 公司主要产品Brineura的美国孤儿药独占权将于2024年到期，生物制品独占权将于2029年到期[114] - 公司产品Palynziq的美国孤儿药独占权将于2025年到期，生物制品独占权将于2030年到期[114] - 公司产品Vimizim的美国孤儿药独占权已于2021年到期，生物制品独占权将于2026年到期[114] 产品研发与批准 - 公司产品Vosoritide在2021年6月获得欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）的积极意见，预计2021年第三季度获得欧盟批准[118] - 公司产品Valoctocogene roxaparvovec在2021年7月公布的数据显示，6e13 vg/kg剂量组在五年后的平均年出血率（ABR）为0.7，较治疗前减少95%[118] - 公司产品Valoctocogene roxaparvovec在2021年7月获得欧洲药品管理局（EMA）的加速评估，预计2022年上半年获得CHMP意见[121] - 公司产品BMN 307在2021年2月开始剂量递增研究，FDA和EMA已授予其孤儿药地位[121] - 公司产品BMN 331在2021年7月获得FDA的IND批准，用于治疗遗传性血管性水肿[121] - 公司产品BMN 351正在进行IND前研究，预计2022年上半年提交IND申请[121] 财务表现 - 公司2021年6月30日的总营收为501.7百万美元，同比增长16.8%[122] - 2021年6月30日的净收入为12.9百万美元，相比2020年同期的净亏损29.2百万美元有显著改善[122] - Vimizim产品在2021年6月30日的净收入为171.7百万美元，同比增长47.1%[132] - Kuvan产品在2021年6月30日的净收入为78.8百万美元，同比下降35.7%，主要由于2020年10月失去美国市场独占权[132] - 公司2021年6月30日的现金、现金等价物和投资总额为14.7亿美元，相比2020年12月31日的13.5亿美元有所增加[126] - 2021年6月30日的外币销售净收入为230.0百万美元，同比增长53.7%，主要受益于欧元和英镑的有利汇率变动[135] - 2021年6月30日的特许权和其他收入为15.0百万美元，同比增长42.9%，主要由于第三方许可收入增加[136] - 公司2021年第二季度总收入为501.7亿美元，同比增长72.2亿美元，2021年上半年总收入为987.7亿美元，同比增长56.1亿美元[140] - 2021年第二季度销售成本为127.1亿美元，同比增长29.1亿美元，2021年上半年销售成本为247.2亿美元，同比增长37.9亿美元[140] - 2021年第二季度毛利率为74.7%，同比下降2.5个百分点，2021年上半年毛利率为75.0%，同比下降2.5个百分点[140] - 2021年第二季度研发费用为161.1亿美元，同比下降21.0亿美元，2021年上半年研发费用为309.8亿美元，同比下降14.6亿美元[145] - 2021年第二季度销售和管理费用为184.2亿美元，同比增长8.8亿美元，2021年上半年销售和管理费用为358.5亿美元，同比下降4.2亿美元[150] - 2021年第二季度vosoritide的销售和市场费用为17.9亿美元，同比增长11.8亿美元，2021年上半年vosoritide的销售和市场费用为34.4亿美元，同比增长22.7亿美元[151] - 2021年第二季度无形资产摊销和或有对价为17.7亿美元，同比增长2.8亿美元，2021年上半年无形资产摊销和或有对价为35.4亿美元，同比增长4.8亿美元[153] - 2021年第二季度利息收入为4.5亿美元，同比增长0.2亿美元，2021年上半年利息收入为6.9亿美元，同比下降2.6亿美元[154] - 公司2021年6月30日的现金、现金等价物和投资总额为14.736亿美元，较2020年12月31日的13.509亿美元增加了1.227亿美元[162] - 公司2021年6月30日的可转换债务总额为10.771亿美元，较2020年12月31日的10.751亿美元增加了200万美元[162] - 公司2021年6月30日的短期和长期投资总额为8.321亿美元，较2020年6月30日的8.845亿美元减少了5240万美元[165] - 公司2021年6月30日的经营活动产生的净现金为1.963亿美元，较2020年6月30日的1250万美元增加了1.838亿美元[166] - 公司2021年6月30日的投资活动使用的净现金为1.91亿美元，较2020年6月30日的1.713亿美元增加了1970万美元[167] - 公司2021年6月30日的融资活动使用的净现金为1340万美元，较2020年6月30日的5.44亿美元融资活动提供的净现金减少了5.574亿美元[168] - 公司2021年6月30日的未偿还可转换债务总额为11亿美元，预计将影响公司的流动性[169] - 公司2021年6月30日的合同和商业义务总额为1.267亿美元，其中包括临床和上市后服务的承诺[177] - 公司2021年6月30日的或有支付总额为7.273亿美元，其中7150万美元被认为是可能的，2.35亿美元被认为是合理可能的，2.353亿美元被认为是遥远的[177] - 公司2021年6月30日的或有负债的公允价值为6300万美元，其中3220万美元是短期的[177] 未来预期 - 公司预计未来将继续从第三方获得特许权收入[138] - 公司预计未来研发费用将增加，主要由于早期研发项目的临床前活动增加[148] - 公司预计未来销售和管理费用将增加，主要由于新产品上市准备和全球业务增长的支持[151]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年上半年总收入为9.88亿美元，第二季度收入为5亿美元，同比增长17%，若排除Kuvan的影响，同比增长38% [7] - 公司提高了2021年全年收入和利润指引，预计全年收入将显著增长 [8] - 第二季度GAAP净收入为1300万美元，去年同期为净亏损2900万美元，非GAAP收入为9800万美元，同比增长72% [46] - 公司预计下半年将出现GAAP净亏损和非GAAP收入下降，但全年GAAP净亏损预计减少2000万美元，非GAAP收入预计增加2000万美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - Naglazyme和Vimizim的患者数量同比增长超过10%，Brineura的患者数量同比增长33% [22] - Palynziq第二季度收入为5900万美元，同比增长45%，但受疫情影响，美国PKU诊所的新患者增长速度低于预期 [23] - Kuvan第二季度收入为7900万美元，同比下降36%，主要由于美国市场失去独家经营权 [25] - VOXZOGO预计将在欧洲获得批准，并计划在法国通过早期访问计划开始治疗患者 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 土耳其、巴西、埃及、俄罗斯和沙特阿拉伯等市场的大订单推动了Naglazyme和Vimizim的销售增长，但预计下半年这些市场的订单量将下降 [20] - 美国市场是Palynziq增长的主要贡献者，患者数量同比增长约30% [23] - 欧洲市场的PKU诊所受疫情影响，新患者活动较少，但公司预计未来将有更多收入来自该地区 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司未来的增长将依赖于下一代产品，特别是VOXZOGO和ROCTAVIAN，预计将在未来几年推动转型增长 [9] - VOXZOGO预计将在欧洲和美国获得批准，ROCTAVIAN的MAA已获欧洲药品管理局验证，预计2022年上半年获得CHMP意见 [10][11] - ROCTAVIAN的长期数据显示，90%的患者在治疗后4周内年化出血率为零或低于基线水平，且单次输注后5年内出血率减少95% [12][13] - 公司计划在2022年提交ROCTAVIAN的BLA申请，并预计在2022年底获得第四个主要市场的批准 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对未来的增长前景持乐观态度，特别是在VOXZOGO和ROCTAVIAN的潜在批准下，预计将推动公司进入下一个重要增长阶段 [110] - 公司预计VOXZOGO将在欧洲和美国获得批准，并计划在2021年下半年进行全球上市 [45] - 公司认为ROCTAVIAN的长期数据将增强其市场竞争力，特别是在出血控制和成本节约方面 [14][17] 其他重要信息 - 公司预计VOXZOGO的定价将与Palynziq相似，约为每年20万美元 [78] - 公司计划在2021年11月的研发日上公布更多关于早期阶段管线的详细信息 [18] - 公司预计ROCTAVIAN的定价将在250万至300万美元之间，基于其长期疗效数据和成本节约潜力 [17] 问答环节所有的提问和回答 问题: ROCTAVIAN的长期数据对医生和支付方的影响 [48] - 医生和支付方对ROCTAVIAN的长期数据反应积极，特别是其出血控制效果和成本节约潜力 [50][51] - 支付方对ROCTAVIAN的长期疗效表示关注，并愿意通过管理访问协议或按绩效付费协议来降低风险 [52] 问题: VOXZOGO的市场动态和患者需求 [55] - 公司预计VOXZOGO将在欧洲和美国获得批准，并计划在法国通过早期访问计划开始治疗患者 [56] - 公司已与欧洲的专家中心建立联系，预计患者将从专家中心开始治疗，并逐步扩展到更多地区 [57] 问题: VOXZOGO的FDA审批进展 [62] - 公司对VOXZOGO的FDA审批持乐观态度，预计将在2021年11月20日获得批准 [62] 问题: ROCTAVIAN的长期疗效预测 [64] - 公司认为ROCTAVIAN的长期疗效数据支持其市场竞争力，特别是其出血控制效果和成本节约潜力 [65][66] 问题: ROCTAVIAN的类固醇使用和再治疗 [68] - 公司正在研究ROCTAVIAN的类固醇使用方案，并计划在未来公布更多相关信息 [69] - 公司正在研究ROCTAVIAN的再治疗方案，并计划在未来公布更多相关信息 [70] 问题: FDA对AAV载体安全性的讨论 [72] - 公司对FDA关于AAV载体安全性的讨论持观望态度，并计划继续积累更多数据以支持其安全性 [73][74] 问题: VOXZOGO的定价策略 [76] - 公司预计VOXZOGO的定价将与Palynziq相似，约为每年20万美元 [78] - 公司认为VOXZOGO的定价应基于其长期疗效和成本节约潜力，而非与生长激素进行比较 [79] 问题: ROCTAVIAN的FDA审批时间 [83] - 公司预计FDA将要求两年的随访数据，并计划在2022年提交BLA申请 [83] 问题: VOXZOGO的市场影响 [89] - 公司预计VOXZOGO将在欧洲和美国获得批准，并计划在2021年下半年进行全球上市 [90] - 公司认为VOXZOGO的市场需求将强劲，特别是在欧洲和美国 [92] 问题: ROCTAVIAN的欧洲市场前景 [94] - 公司认为ROCTAVIAN在欧洲市场的先发优势将显著增强其市场竞争力 [96] - 公司预计ROCTAVIAN将在欧洲市场获得广泛采用，并计划在未来进行更多生命周期管理 [96] 问题: BMN 307的剂量选择和进展 [100] - 公司正在研究BMN 307的剂量选择，并计划在未来公布更多相关信息 [101] - 公司预计BMN 307的剂量选择将基于其长期疗效和成本节约潜力 [102] 问题: PKU诊所的动态和患者流动 [104] - 公司预计PKU诊所将在2021年下半年逐步恢复运营，并计划在未来公布更多相关信息 [105] - 公司认为PKU诊所的恢复将推动Palynziq的增长 [108]

财务表现 - 公司2021年第一季度总收入为4.86亿美元，同比下降3.2%[124] - 公司2021年第一季度净收入为1740万美元，同比下降78.6%[124] - 公司2021年第一季度净产品收入为4.678亿美元，同比下降4.3%，主要由于Kuvan、Naglazyme和Aldurazyme的收入下降[133][134] - 公司2021年第一季度产品毛利率为74.3%，同比下降2.9个百分点，主要由于Palynziq和Naglazyme的单位制造成本上升[142][144] - 公司2021年第一季度特许权使用费收入同比增长104.6%至1780万美元，主要由于第三方达到监管里程碑[138] - 公司2021年第一季度外币汇率对产品销售产生340万美元的负面影响，主要由于巴西雷亚尔和俄罗斯卢布贬值[136] - 公司2021年第一季度利息收入为240万美元，同比下降280万美元，主要由于利率下降[156] - 公司2021年第一季度利息费用为380万美元，同比下降310万美元，主要由于2020年第四季度2020年票据的结算[158] - 公司2021年第一季度所得税费用为590万美元，同比下降1410万美元，主要由于联邦孤儿药和研发税收抵免的递延税收益[160] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为14.086亿美元，同比增长5770万美元[164] - 2021年第一季度经营活动产生的净现金为1.135亿美元，同比增加1.287亿美元，主要由于客户现金收款的时机和员工奖金支付的减少[165] - 2021年第一季度投资活动使用的净现金为7080万美元，同比增加1.482亿美元，主要由于可供出售债务证券的净购买增加[166] - 公司预计未来12个月利息收入将下降，主要由于利率和现金等价物及投资收益率下降[157] 产品收入与市场表现 - Vimizim收入同比增长15.4%至1.584亿美元，主要得益于欧洲、中东和北非地区的订单时机[133][134] - Palynziq收入同比增长56.1%至5400万美元，主要由于更多美国患者达到维持剂量和新患者开始治疗[133][134] - 公司已为Kuvan失去美国市场独占权做好准备，预计这将导致市场份额减少并对未来收入和运营结果产生不利影响[134] 研发与临床试验 - 公司产品Vosoritide的FDA审批目标日期延长至2021年11月20日[121] - 公司基因疗法Valoctocogene roxaparvovec在临床试验中显示出血率降低84%[121] - 公司计划在2021年6月向EMA提交Valoctocogene roxaparvovec的上市申请[121] - 公司预计在2022年第二季度向FDA提交Valoctocogene roxaparvovec的生物制品许可申请[121] - 公司正在推进BMN 307的1/2期临床试验，该药物已获得FDA和EMA的孤儿药资格[123] - 公司预计在2021年中期提交BMN 331的IND申请，用于治疗遗传性血管性水肿[123] - 公司2021年第一季度研发费用为1.487亿美元，同比增长4.5%，主要由于早期研发项目投入增加[148] - 公司预计未来研发费用将继续增加，主要由于早期研发项目的临床前活动投入增加[149] - 公司自成立以来至2021年3月31日的研发费用为：Palynziq 7.503亿美元，Valoctocogene roxaparvovec 7.358亿美元，Vosoritide 6.07亿美元，BMN 307 1.953亿美元，其他已批准产品15.404亿美元[173] 市场独占权与专利 - 公司主要产品Brineura的美国孤儿药独占权将于2024年到期，生物制品独占权将于2029年到期[117] 疫情影响 - 公司预计2021年剩余时间COVID-19疫情将继续影响净产品收入，因为许多产品需要在诊所或医院进行输注[134] 销售与管理费用 - 销售及管理费用（SG&A）在2021年第一季度为1.743亿美元，同比下降1300万美元，主要由于外币汇兑损失减少[152] - 2021年第一季度销售费用（S&M）为9420万美元，同比下降70万美元，主要由于资源重新分配至vosoritide的预商业化活动[152] - 2021年第一季度无形资产摊销和或有对价为1770万美元，同比增加200万美元，主要由于PKU产品销售里程碑的估计概率变化[153] 资本需求与合同义务 - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括产品市场推广能力、商业化制造流程的开发时间和成本、临床前研究和临床试验的进展等[174] - 截至2021年3月31日，公司在临床和上市后服务方面的合同和商业义务估计为1.229亿美元[178] - 截至2021年3月31日，公司面临或有支付总额约为6.545亿美元，其中7040万美元被认为是可能的，2.35亿美元被认为是合理可能的，2.347亿美元被认为是遥远的[178] - 截至2021年3月31日，公司在合并资产负债表中记录了6000万美元的或有负债，其中3080万美元为短期[178] 现金与投资 - 公司现金及等价物和投资总额为14.1亿美元，较2020年底的13.5亿美元有所增加[125]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第一季度总收入为4.86亿美元，GAAP净收入为1700万美元，运营现金流为1.14亿美元 [7] - 公司五年的非GAAP收入复合年增长率（CAGR）为62%，远高于过去五年收入超过10亿美元的生物技术公司12%的平均水平 [9] - 公司五年的收入CAGR为16%，优于过去五年收入超过10亿美元的15家生物技术公司中的10家 [9] - 2021年第一季度非GAAP收入为1.04亿美元，较2020年同期的1.17亿美元有所下降，主要由于Kuvan在美国的仿制药竞争 [44] - 公司2021年第一季度末的现金和投资总额为14亿美元，较2020年底的13.5亿美元有所增加 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第一季度，不包括Kuvan的贡献，总收入同比增长9% [15] - Naglazyme和Vimizim的患者需求同比增长约10% [20] - Brineura的收入在2021年第一季度有所下降，主要由于2020年第四季度库存采购后，2021年第一季度库存减少 [19] - Palynziq在2021年第一季度的收入为5400万美元，同比增长56%，主要受美国患者数量同比增长超过20%的推动 [22] - Kuvan在2021年第一季度的收入为7100万美元，同比下降5100万美元，主要由于2020年10月在美国失去市场独占性 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在土耳其、巴西、埃及、俄罗斯和沙特阿拉伯等市场收到了大额订单，预计2021年上半年Naglazyme和Vimizim的年度收入将集中在这些市场 [17] - 欧洲市场对vosoritide的潜在市场规模是美国的三倍，预计2022年开始将带来显著增长 [10] - 欧洲市场对ROCTAVIAN的潜在市场规模也是美国的三倍，预计2022年第二季度可能获得批准 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司预计2021年和2022年将是重要的年份，vosoritide和ROCTAVIAN的潜在批准将成为重要催化剂 [14] - 公司计划在2022年第二季度提交ROCTAVIAN的生物制品许可申请（BLA），预计在2022年底获得美国批准 [12] - 公司预计vosoritide在欧洲的批准将为公司带来显著增长，欧洲市场的规模是美国的三倍 [10] - 公司预计ROCTAVIAN在欧洲的批准将为公司带来转型增长机会，欧洲市场的严重血友病患者数量是北美的三倍 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司成功应对了全球疫情带来的挑战，业务具有应对不确定性的能力，产品的必需性使其在疫情期间表现强劲 [8] - 公司预计2022年将是财务转型的一年，vosoritide和ROCTAVIAN的潜在批准将推动公司进入下一个重要增长阶段 [128] - 公司对vosoritide和ROCTAVIAN的长期临床效益持乐观态度，预计这些创新疗法将为患者带来转型性改变 [27] 其他重要信息 - 公司宣布vosoritide的品牌名称为VOXZOGO，预计在欧盟和美国的关键市场上市 [16] - 公司预计Brineura将在2021年第一季度客户库存水平正常化后恢复适度季度增长，主要受商业治疗患者数量同比增长约30%的推动 [21] - 公司预计Palynziq在2021年剩余时间内的增长前景乐观，预计PKU诊所将逐步增加容量 [22] 问答环节所有的提问和回答 问题: ROCTAVIAN在欧洲的定价讨论进展如何 [48] - 公司认为ROCTAVIAN的价值主张与Zynteglo不同，ROCTAVIAN的成本效益分析显示其在美国的定价为250万美元，预计在欧洲的定价将反映其临床效益和成本节约 [50][51] - 公司计划在欧洲市场通过风险协议最大化ROCTAVIAN的价值，预计不会采用分期付款模式 [101] 问题: VOXZOGO的潜在市场规模和患者需求 [53] - 公司预计VOXZOGO将成为其历史上最大的品牌，欧洲市场的潜在患者数量约为11000人，美国市场约为3100人 [56] - 公司预计VOXZOGO在欧洲和美国的平均报销价格分别为15万美元和20万美元，潜在市场规模为22亿美元 [59] 问题: ROCTAVIAN的FDA提交时间表 [60] - FDA要求公司在2022年第二季度提交ROCTAVIAN的两年数据，公司预计在2022年底获得批准 [60] 问题: BMN 307的进展和潜在市场 [62] - 公司已开始对BMN 307进行剂量递增研究，预计在2021年下半年分享更新数据 [62] - 公司对BMN 307的潜力持乐观态度，预计其将成为PKU市场的扩展机会 [64] 问题: ROCTAVIAN的竞争格局 [66] - 公司认为ROCTAVIAN的竞争地位在延迟后并未减弱，反而因五年数据的积累而增强 [68] 问题: COVID-19对Palynziq新患者启动的影响 [69] - 公司预计随着疫苗的推广，PKU诊所的容量将逐步增加，推动Palynziq的增长 [69] 问题: ROCTAVIAN的长期数据预期 [71] - 公司预计ROCTAVIAN的四年数据将支持其长期疗效，预计在2022年提交BLA [73] 问题: VOXZOGO的FDA审查进展 [76] - FDA对VOXZOGO的两年数据进行了深入审查，预计将在2021年11月完成审查 [78] 问题: ROCTAVIAN的FDA审查要求 [79] - FDA要求公司在提交ROCTAVIAN的两年数据前不查看一年数据，公司预计两年数据将支持其临床效益 [80] 问题: ROCTAVIAN的潜在市场规模 [84] - 公司预计ROCTAVIAN在美国和欧洲的潜在市场规模分别为2000-3000人和9000人 [85] 问题: BMN 307与竞争产品的差异 [89] - 公司认为BMN 307的AAV5载体设计优于竞争对手，预计其将在PKU市场中表现出更强的疗效 [90] 问题: VOXZOGO的FDA审查和潜在收入 [92] - 公司预计VOXZOGO在2021年不会在美国产生收入，但预计在欧洲市场将产生收入 [77] 问题: BMN 307的Phe水平目标 [102] - 公司预计BMN 307将实现正常Phe水平，目标是为患者提供正常饮食的可能性 [103] 问题: BMN 331的临床试验设计 [106] - 公司计划在2021年中期提交BMN 331的IND申请，预计其将通过自然替代实现疾病控制 [107] 问题: VOXZOGO的FDA审查和AdCom可能性 [110] - 公司预计FDA不会为VOXZOGO召开AdCom会议，因其2018年的AdCom已解决了相关问题 [110] 问题: 早期管线的市场潜力 [112] - 公司预计早期管线中的多个资产具有快速市场化的潜力，特别是与Deep Genomics合作的资产 [116] 问题: 基因治疗领域的挑战 [121] - 公司认为基因治疗领域的挑战主要源于FDA的保守态度和资源不足，但随着数据的积累，审查标准将逐步放宽 [122][126]

营收与利润 - 2020年公司总营收为18.605亿美元，同比增长9.2%[435] - 2020年公司净收入为8.591亿美元，相比2019年的净亏损2380万美元大幅改善[435] - 2020年第四季度公司总营收为4.521亿美元，净收入为2210万美元[438] 毛利率与成本 - 2020年公司产品毛利率为71.0%，同比下降7.4个百分点，主要由于销售成本增加和产品组合变化[498] - 公司预计未来12个月产品毛利率将保持在75%左右[500] 研发费用 - 2020年公司研发费用增加，主要由于临床试验和制造临床产品的原材料成本上升[502] - 2020年研发费用为6.281亿美元，较2019年的7.15亿美元减少了8690万美元，主要由于valoctocogene roxaparvovec和tralesinidase alfa项目的临床活动支出减少[505][506] - 公司预计未来研发费用将增加，主要由于早期研发项目的临床前活动支出增加[507] - 公司2020年研发费用中，Palynziq项目自启动以来累计投入7.399亿美元，Valoctocogene roxaparvovec项目投入7.1亿美元，Vosoritide项目投入5.707亿美元，BMN 307项目投入1.799亿美元，其他已批准产品投入15.248亿美元[547] 销售、一般及行政费用（SG&A） - 2020年销售、一般及行政费用（SG&A）为7.377亿美元，较2019年的6.809亿美元增加了5680万美元，主要由于valoctocogene roxaparvovec和vosoritide的预商业化活动增加[511][512] - 公司预计未来SG&A费用将增加，主要由于新产品上市准备和全球业务扩展的支持[513] 特许权与其他收入 - 2020年公司特许权和其他收入为5460万美元，同比增长11.6%，主要由于第三方许可收入增加[494] 资产与负债 - 2020年公司库存现金及投资为13.509亿美元，同比增长15.9%[435] - 2020年公司总资产为58.48亿美元，同比增长24.7%[435] - 2020年公司股东权益为41.06亿美元，同比增长31.5%[435] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为13.509亿美元，其中包括2020年5月可转换债券发行的净收益5.358亿美元[530] - 截至2020年12月31日，公司总可转换债务为10.751亿美元，需支付半年度现金利息[543] - 公司2018年签订的无担保循环信贷额度为2亿美元，截至2020年12月31日未使用且符合所有财务契约[545] - 公司2020年合同和商业义务总额为13.648亿美元，其中包括2024年和2027年可转换票据及相关利息、租赁、研发和采购承诺等[552] - 公司2020年未确认税务负债为1.826亿美元，未包含在合同和商业义务表中[554] - 公司2020年12月31日持有2024年和2027年可转换票据，未折现金额分别为4.95亿美元和6亿美元，公允价值为12亿美元[564] 现金流 - 2020年公司经营活动产生的净现金流为8540万美元，较2019年的4830万美元有所增加[536] - 2020年公司投资活动使用的净现金流为5360万美元，较2019年的3100万美元有所增加[539] - 2020年公司融资活动产生的净现金流为1.811亿美元，较2019年使用的7470万美元有所增加[541] 利息收入与费用 - 2020年利息收入为1660万美元，较2019年的2270万美元减少了610万美元，主要由于利率下降[522][523] - 2020年利息费用为2930万美元，较2019年的2350万美元增加了580万美元，主要由于2027年到期的高级次级可转换票据的发行[526][527] - 公司预计未来利息收入将下降，主要由于利率和现金等价物收益率的下降[523] - 公司预计未来利息费用将下降，主要由于2020年到期的高级次级可转换票据的到期[528] 税务 - 公司2020年所得税收益为9.014亿美元，2019年为7100万美元，2018年为6550万美元[529] - 2020年第三季度，公司完成了一项知识产权转移，确认了8.351亿美元的递延税资产[529] 外汇与利率风险 - 公司2020年约41%的净产品销售额以外币计价，21%的运营费用（不包括销售成本）以外币计价[558] - 公司2020年12月31日持有未平仓远期合约，名义金额为6.789亿美元，假设汇率波动10%，可能导致合约价值减少7090万美元[560] - 公司2020年12月31日的外币计价资产和负债（不包括投资和未平仓远期合约）的潜在公允价值变动约为910万美元[561] - 公司2020年12月31日的投资组合中，假设利率上升100个基点，可能导致投资组合公允价值损失约590万美元[567] - 公司2020年12月31日的可供出售债务证券总额为7.157亿美元，平均利率为0.3%[568] 其他收入与费用 - 2020年无形资产摊销和或有对价费用为6670万美元，较2019年的7410万美元减少了740万美元，主要由于Palynziq欧盟监管批准里程碑的达成[516][517] - 2020年非金融资产出售收益为5950万美元，较2019年的2500万美元增加了3450万美元，主要由于Firdapse的剥离和出售[518]