Vicineum监管审批进展 - 公司于2020年12月向FDA提交Vicineum的生物制品许可申请（BLA），2021年2月被受理，FDA授予优先审评并设定目标行动日期为2021年8月18日[33] - 2021年8月13日公司收到FDA的完整回应函（CRL），表示目前不能批准Vicineum的BLA，8月20日撤回Vysyneum在欧盟的上市许可申请（MAA）[33] - 2021年10月29日公司与FDA进行A型会议讨论CMC问题，12月8日讨论Vicineum额外3期临床试验设计要素[33] - 2022年1月7日FDA批准公司关于Vicineum额外3期临床试验研究方案的C型会议请求，会议定于3月28日举行[33] - 2021年8月13日公司收到FDA的完整回应函，无法批准Vicineum的生物制品许可申请（BLA），8月20日撤回Vysyneum在欧盟的上市许可申请（MAA）[43] - 2021年10月和12月公司分别与FDA进行了CMC A类会议和临床A类会议，确认需进行额外的3期临床试验才能重新提交BLA [43] - 公司计划于2022年3月28日与FDA进行C类会议，讨论额外3期临床试验的研究方案[43] - 2020年12月公司向FDA提交Vicineum的生物制品许可申请（BLA），2021年2月被接受，FDA授予优先审评并设定目标PDUFA日期为2021年8月18日，8月13日收到FDA的完整回应函（CRL）[54] - 2021年3月5日公司向欧洲药品管理局（EMA）提交Vysyneum的上市许可申请（MAA），3月31日产品候选名称被有条件接受，8月20日撤回申请，10月20日EMA发布撤回评估报告[57] - 2021年8月13日，公司收到FDA关于Vicineum的CRL，指出当前形式下不能批准BLA并提出补充要求[134] - 2021年8月13日，公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）的完整回应函（CRL），FDA表示无法批准Vicineum治疗卡介苗无反应性非肌肉浸润性膀胱癌（BCG - unresponsive NMIBC）的生物制品许可申请（BLA）[185] - 2021年8月20日，公司撤回向欧洲药品管理局（EMA）提交的Vysyneum治疗卡介苗无反应性非肌肉浸润性膀胱癌的上市许可申请（MAA）[185] - 2021年10月和12月公司分别与FDA进行CMC A类会议和临床A类会议，讨论CRL问题和额外3期临床试验设计元素[187] - 公司计划于2022年3月28日与FDA进行C类会议，讨论额外3期临床试验研究方案[187] - 2021年10月和12月，公司分别与FDA参加CMC A类会议和临床A类会议，讨论CRL中提出的问题和Vicineum额外3期临床试验的设计要素[197] - 公司计划于2022年3月28日与FDA举行C类会议，讨论为Vicineum潜在重新提交BLA而进行的额外3期临床试验的研究方案[197] - 2021年3月5日，公司向EMA提交Vicineum治疗BCG无反应性NMIBC的MAA，8月20日撤回申请[197] - 公司决定暂停在欧盟寻求Vysyneum监管批准的计划，直到FDA明确Vicineum在美国的下一步计划[197] - 2021年10月20日，EMA发布关于公司Vysyneum MAA的撤回评估报告，指出质量、临床实践、疗效和安全方面的主要异议[197] Vicineum额外3期临床试验患者群体情况 - 额外3期临床试验患者群体可能与之前不同，或仅包括膀胱非肌肉浸润性原位癌（CIS）患者，不包括仅患有乳头状疾病患者，总体患者群体可能变小[35] - 额外3期临床试验可能纳入接受不足量卡介苗（BCG）治疗的患者，患者群体可能比之前更大[35] TFPT平台相关情况 - 公司TFPT平台产品候选药物基于该平台开发，旨在克服现有抗体 - 药物偶联物（ADC）的疗效和安全挑战[36] - 局部给药的TFPT Vicineum用于治疗膀胱非肌肉浸润性CIS等，通过结合EpCAM并释放细胞毒性蛋白有效载荷杀伤癌细胞[37] - 全身给药的TFPT以deBouganin为有效载荷，避免免疫原性反应，产品候选药物VB6 - 845d用于治疗多种EpCAM阳性实体瘤[39] - 公司TFPT平台相比现有ADC方法具有递送更多药物、杀伤更多癌细胞、安全性高、促进免疫反应等优势[40] Vicineum临床试验结果 - 2021年9月10日公布的NCI试验12名患者的中期分析结果显示，Vicineum和durvalumab组合疗法3个月完全缓解率为42%（5/12），12个月完全缓解率为17%（2/12）[45] - 2015年第三季度公司子公司启动VISTA试验，总入组133名患者，其中93名是卡介苗无反应的原位癌（CIS）患者[64][65] - VISTA试验主要终点为卡介苗无反应的CIS患者3个月时的完全缓解率（CRR）和完全缓解患者的反应持续时间（DoR）的Kaplan - Meier估计值[65] - VISTA试验给药剂量为30mg Vicineum（溶于50mL盐水中）[65] - VISTA试验于2018年4月完成133名患者入组，分为3个队列，队列1有86人，队列2有7人，队列3有40人[67] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列1在3、6、9、12个月的完全缓解率分别为39%（28%-50%）、26%（17%-36%）、20%（12%-30%）、17%（10%-27%）[67] - 队列2在3、6、9、12个月的完全缓解率分别为57%（18%-90%）、57%（18%-90%）、43%（10%-82%）、14%（0%-58%）[68] - 队列3在3、6、9、12个月的无复发生存率分别为71%（54%-85%）、58%（41%-74%）、45%（29%-62%）、42%（26%-59%）[71] - 队列1和队列2合并患者的中位缓解持续时间为287天（95% CI，154-NE），3个月完全缓解患者中52%治疗后12个月或更长时间无疾病[72] - VISTA试验中133名患者，超75%预计3年不进行膀胱切除术，约88%缓解者预计3年不进行膀胱切除术[72] - 队列3患者疾病复发中位时间为402天（95% CI，170-NE）[72] - VISTA试验中133名患者，90%预计2年或更长时间无疾病进展，29%预计12个月无事件生存，96%预计2年或更长时间总体生存[72] - 截至2019年5月29日，VISTA试验133名患者中88%至少经历一次不良事件，95%为1或2级，3%因不良事件停药，14%出现严重不良事件[75] - 一期临床试验61名可评估患者中24人（39%）达到完全缓解，二期临床试验46名入组患者中27人（58.7%）接受至少两次卡介苗治疗[76] - 2期临床试验中，治疗组A和B三个月评估时联合完全缓解率为40%，12个月评估时治疗组A为13%，治疗组B为17%[78] - 治疗头颈部鳞状细胞癌的2项1期临床试验中，53%可评估患者肿瘤完全消退或缩小，27%病情稳定，总体肿瘤控制率约80%[88] - 治疗头颈部鳞状细胞癌的3期试验VB4 - 845 - 01 - IIIA提前终止，当时133名患者有生存数据，BSC组66人中有43人死亡，Vicineum加BSC组67人中有41人死亡[88] - VB6 - 845一期临床试验中，7名患者里5人（71.4%）治疗一个周期（4周）后病情稳定[91] 膀胱癌市场数据 - 约75% - 85%的膀胱癌是非肌肉浸润性的，其中Ta肿瘤约占70%，T1肿瘤约占20%，CIS病变约占10% [51] - 2020年全球估计有57.3万例新诊断膀胱癌病例和21.3万例死亡病例，5年全球患病率估计为170万例[51] - 2021年美国估计有8.4万例新诊断膀胱癌病例和1.7万例死亡病例[51] - 美国膀胱癌每年估计总治疗成本约为40亿美元，在癌症中每位患者治疗成本最高[51] - 美国膀胱癌总体五年生存率为77%，零期和一期非肌肉浸润性膀胱癌五年生存率分别为98%和88%，二、三、四期肌肉浸润性膀胱癌五年生存率分别为63%、46%和15% [51] - 公司初始目标市场包括美国每年诊断的约6000名非肌肉浸润性膀胱原位癌患者，这些患者曾接受过充足或不足的卡介苗治疗[51] 公司许可协议情况 - 2020年7月30日公司与齐鲁制药达成独家许可协议，齐鲁制药提交的Vicineum新药临床试验申请（IND）于2021年1月被受理、3月获批，7月20日宣布中国3期临床试验首例患者入组，约53名患者参与[58] - 2020年11月30日公司与Hikma Pharmaceuticals达成独家许可协议，在中东和北非（MENA）20个国家开发和商业化Vicineum，注册审批取决于FDA或EMA批准[59] - 2021年8月5日公司与EİP Eczacıbaşı达成独家许可协议，在土耳其和北塞浦路斯开发和商业化Vicineum，注册审批取决于FDA或EMA批准[60] - 2020年公司与齐鲁制药达成独家许可协议，获得1000万美元净收益，还有最多2300万美元里程碑付款及12%销售特许权使用费[84] - 2021年1月齐鲁制药提交的Vicineum新药研究申请获受理，3月获批，公司获300万美元里程碑付款，一季度记录280万美元（含增值税）许可收入[84] - 2021年6月齐鲁许可协议获科技局认定为“技术转让”，公司二季度记录90万美元额外收入[84] - 2021年7月齐鲁制药宣布中国3期临床试验首例患者入组，约53名患者参与[84] - 2020年11月公司与Hikma Pharmaceuticals达成独家许可协议，开发和商业化Vicineum用于中东和北非地区治疗[85] - 2021年8月公司与EIP达成独家许可协议，可获150万美元预付款、200万美元里程碑付款及30%销售特许权使用费[87] - 公司与罗氏的许可协议，2016年8月收到750万美元预付许可费，后续最多可获2.625亿美元里程碑付款[96] - 2016年9月，罗氏支付首个2250万美元开发里程碑款项；2021年12月达到2000万美元里程碑，2022年1月收到款项[96] - 含EBI - 031潜在未来产品净销售额，公司可获7.5% - 15%特许权使用费，含其他IL - 6化合物产品为该费率的50% [96] - 罗氏有两个买断期权，第一阶段为首次二期研究首次给药至首次三期研究开始前，需支付1.35亿美元；第二阶段为首次三期研究开始后至FDA或其他监管机构受理上市申请前，支付2.65亿美元（欧盟无相关专利物质组成权利要求专利时为2.2亿美元）[97] - 2020年7月30日公司与齐鲁签订许可协议，齐鲁获Vicineum在大中华区的独家制造、开发和商业化许可，里程碑和特许权使用费支付情况取决于齐鲁的努力[203] 公司内部审查情况 - 2021年9月至2022年2月公司董事会开展内部审查，审查超600,000份文件、进行39次访谈，结果显示无需对先前披露内容进行更改或修正[62] 公司专利情况 - 公司拥有或独家许可约13个专利和申请家族，与TFPT产品候选和平台技术相关[102] - 维西努姆相关专利，苏黎世许可协议下专利到期日为2024年4月和2025年6月，公司自有两项美国专利到期日为2029年2月，治疗方案相关专利2036年到期[103] - EBI - 031相关专利，部分到期于2033年11月、2035年11月，部分申请若获批预计2035年、2037年、2038年到期[104][106] - 美国许可专利预计2025年6月到期，具体取决于适用的专利期限延长情况[109] 公司费用及付款情况 - 公司收到Vicineum生物制品许可申请的完整回应函后需向苏黎世大学支付0.5百万美元里程碑付款，还需支付最高4%净产品销售特许权使用费，若总特许权费率达10%或更高，苏黎世大学特许权费率最低为2%净销售额[107] - 2020年公司因提交Vicineum生物制品许可申请记录0.3百万美元开发里程碑费用，2021年因收到完整回应函记录0.5百万美元监管里程碑费用[107] - 截至2021年12月31日，公司可能需向Micromet支付最高240万欧元（约270万美元）里程碑付款，还需支付最高3.5%净销售特许权使用费，特定国家无有效专利时降至1.5%，每年需支付5万欧元（约56,625美元）许可维护费[111] - 公司需向XOMA支付最高0.25百万美元里程碑付款，以及2.5%净销售特许权使用费，可按国家减少，但最低为1.75%净销售额，无有效专利时费率减半[114] 公司生产相关情况 - 公司租赁了31,100平方英尺的设施，拥有不同规格发酵罐，2017年9月完成Vicineum 3期试验和合作研究所需产品生产，结束温尼伯工厂生产并外包[117][119] - 2018年10月公司与富士胶片签订主生物加工服务协议，2019年11月与百特签订商业制造和供应协议，2020年完成药物物质和产品工艺性能验证批次生产，结果符合质量标准且与温尼伯产品高度可比[120] - 2021年6月公司与齐鲁签订全球供应协议，齐鲁将参与Vicineum全球商业供应[121] 公司面临的竞争情况 - 公司在膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌、多种实体瘤等领域面临来自众多制药和生物技术公司的竞争，且可能面临生物类似药竞争[123] - 公司面临激烈竞争，如2020年1月FDA批准默克公司的Keytruda用于治疗特定膀胱癌，FerGene公司开发Adstiladrin，CG Oncology于2020年9月启动CG0070的3期研究等[199] 公司监管相关情况 - 公司作为临床阶段生物制品公司，受美国食品药品监督管理局等国内外监管机构广泛监管[124] - 提交IND后需等待30天，若FDA无异议则

Vicineum产品研发与审批进展 - 公司最先进的候选产品Vicineum用于治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌，2020年12月18日向FDA提交生物制品许可申请，2021年2月12日获受理，8月13日收到FDA完整回应信，8月20日撤回向EMA的上市许可申请[129] - 公司需开展额外临床试验以解决FDA在完整回复函中提出的关于Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的临床问题[119] - 公司计划利用工艺验证期间生产的Vicineum进行可能需要的临床试验，且此类试验可在解决CMC问题的同时进行[119] - 公司将与FDA召开A型会议，讨论其在完整回复函中提出的关于Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的额外临床/统计数据和分析建议及下一步计划[119] - 公司将利用CMC A型会议和临床A型会议的信息，确定与监管机构合作的合适路径[119] - 公司计划在FDA发布完整回复函后重新提交Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的生物制品许可申请，若获批将在美国商业化该产品[119] - 公司计划在FDA明确Vicineum在美国的下一步计划后，恢复在欧盟寻求Vysyneum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的监管批准[119] - 公司正在对Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的临床试验进行自愿内部审查，评估其安全性和有效性[119] - 公司计划在今年晚些时候与FDA举行A型会议，讨论FDA在完整回应信中提出的额外临床/统计数据和分析建议[129] - 2021年2月FDA接受公司BLA申请并给予优先审评，目标决定日期为8月18日[145] - 2021年3月公司向EMA提交Vicineum的MAA，3月25日获通知申请有效，审评程序启动[145] - 2021年8月13日公司收到FDA的完整回应函，FDA无法批准当前形式的BLA [145] - 2021年8月20日公司撤回向EMA提交的Vysyneum的MAA [145] - 公司与FDA于2021年10月29日进行A型会议讨论CMC问题，预计四季度再进行一次A型会议讨论临床问题[166] Vicineum产品海外市场计划 - 公司预计最早2025年在中东和北非地区获得Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的首批国家批准[119] - 公司计划将Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的相关权益授权给美国以外地区的商业开发合作伙伴，以获取前期、里程碑和特许权使用费[122] - 2020年11月公司与Hikma达成独家许可协议，预计2025年Vicineum在中东和北非地区首批国家获批[154] Vicineum临床试验数据 - VISTA试验于2018年4月完成133名患者入组，截至2019年5月29日数据截止日期，可评估的原位癌患者在治疗3、6、9和12个月后的初步完全缓解率与之前的1期和2期试验一致[129] - 截至2019年5月29日数据截止日期，所有队列患者中88%至少经历一次不良事件，95%为1级或2级，最常见的治疗相关不良事件为排尿困难（14%）、血尿（13%）和尿路感染（12%），仅4名患者（3%）因不良事件停药，14%的患者报告严重不良事件[141] - 截至2019年5月29日数据截止日期，1、2组患者联合的中位缓解持续时间为287天，所有原位癌患者中3个月达到完全缓解的患者中52%在开始治疗后12个月或更长时间内无疾病[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中所有133名患者中超过75%预计3年内无需膀胱切除术，约88%的缓解者预计3年内无需膀胱切除术[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，3组患者疾病复发的中位时间为402天[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中所有133名患者中90%预计2年或更长时间内无疾病进展[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中所有133名患者中29%预计12个月内无事件发生[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中所有133名患者中96%预计总生存期为2年或更长[140] 公司财务状况与费用情况 - 公司预计未来会有亏损和累计赤字，需筹集大量额外资金支持运营[119][122] - 公司研发费用主要用于Vicineum治疗BCG无反应性NMIBC的开发，2021年三季度为496.7万美元，2020年同期为1019.6万美元，减少51%[160][163][175] - 2021年三季度无形资产减值费用为3170万美元，原因是Vicineum美国市场商业化延迟、成功率降低和运营成本增加[166] - 2021年三季度公司无收入，2020年同期为1120万美元，主要来自大中华区业务开发合作伙伴的许可协议[175][176] - 2021年三季度运营费用为 - 6311.2万美元，2020年同期为3271.1万美元，减少293%[175] - 2021年三季度净收入为7167.4万美元，2020年同期为 - 2260.8万美元，增长417%[175] - 公司预计2022年起研发费用可能因额外临床试验活动成本而增加[177] - 2021年第三季度一般及行政费用为870万美元，较2020年同期的410万美元增加460万美元[178] - 2021年第三季度重组费用为550万美元，2020年同期无此项费用[179] - 2021年第三季度无形资产减值费用为3170万美元，2020年同期无减值[180] - 2021年前三季度许可及相关收入为650万美元，较2020年同期的1120万美元下降42%[188] - 2021年前三季度研发费用为1830万美元，较2020年同期的2360万美元下降23%[188] - 2021年前三季度一般及行政费用为2080万美元，较2020年同期的1090万美元增加91%[188] - 2021年前三季度重组费用为550万美元，2020年同期无此项费用[188] - 2021年前三季度无形资产减值费用为3170万美元，2020年同期无减值[188] - 2021年前三季度或有对价公允价值非现金变动收益为5220万美元，2020年同期为1680万美元[188] - 2021年前三季度净亏损及综合亏损为928万美元，较2020年同期的739万美元增加26%[188] - 2021年前三季度所得税收益为830万美元，2020年前三季度所得税支出为110万美元[198] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.752亿美元，净营运资金为1.879亿美元，累计亏损为3.252亿美元[201] - 2020年全年和2021年前三季度，公司经营活动产生的现金流量均为负，分别为3080万美元和5630万美元[201] - 2021年前三季度，公司通过出售普通股筹集了1.75亿美元的净收益，其中第三季度筹集了3820万美元[201] - 2020年前三季度，公司通过出售普通股筹集了1620万美元的净收益，其中第三季度筹集了820万美元[201] - 公司预计未来将继续产生经营亏损，直至能够从产品销售中获得大量收入[201] - 2021年前三季度，公司经营活动净现金使用量为5630万美元，投资活动净现金使用量极小，融资活动净现金流入为1.761亿美元[209] - 2020年前三季度，公司经营活动净现金使用量为2230万美元，投资活动净现金使用量极小，融资活动净现金流入为1620万美元[209] - 2021年9月30日止期间，Vicineum美国权利无形资产发生3170万美元减值费用[217] - 截至2021年9月30日，公司商誉账面价值1310万美元未发生减值[218] - 因无形资产减值费用，截至2021年9月30日，公司递延所得税负债减少860万美元[223] 公司许可协议与收入 - 2020年公司与齐鲁制药达成独家许可协议，获净收益1000万美元，还有最多2300万美元里程碑付款及12%特许权使用费[150] - 2021年1月齐鲁制药提交的Vicineum新药研究申请获受理，3月获批，公司获300万美元里程碑付款，一季度记录许可收入280万美元（含增值税）[150] - 2021年6月齐鲁许可协议被认定为“技术转让”，公司二季度记录收入90万美元[150][153] - 2021年8月公司与EIP达成独家许可协议，有权获150万美元预付款（递延至与FDA会议结束）、200万美元里程碑付款及30%特许权使用费[155] - 公司通过对外许可协议和海外业务发展伙伴关系协议确认收入，包括与罗氏的许可协议等[224] 公司生产与供应协议 - 2017 - 2021年公司与富士胶片、百特、齐鲁等达成多项生产和供应协议[146][149] 公司业务调整 - 2021年8月30日公司批准重组计划，裁员18人，约占员工总数35%，以降低运营成本[165] - 公司暂停Vicineum治疗头颈部鳞状细胞癌和VB6 - 845d的进一步开发，专注于Vicineum治疗BCG无反应性NMIBC[163] 公司未来发展与资金需求 - 公司未来的成功取决于能否开发并商业化产品候选物，包括用于治疗BCG无反应性NMIBC的Vicineum[203] - 公司预计将通过股权或债务融资、OUS业务发展伙伴关系、合作、许可交易或其他来源寻求额外资金[203] 公司内部控制 - 公司管理层评估认为，截至2021年9月30日，披露控制和程序在合理保证水平上有效[232] - 2021年第三季度，公司财务报告内部控制无重大变化[234] 研发费用处理原则 - 研发活动费用在发生当期计入费用，包括内部和外部成本[225]

Vicineum药物研发与试验 - VISTA试验于2018年4月完成133名患者入组，分为3个队列[127] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列1可评估CIS患者3、6、9、12个月的初步完全缓解率分别为39%（28%-50%）、26%（17%-36%）、20%（12%-30%）、17%（10%-27%）[127] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列2可评估CIS患者3、6、9、12个月的初步完全缓解率分别为57%（18%-90%）、57%（18%-90%）、43%（10%-82%）、14%（0%-58%）[130] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列1和2合并可评估CIS患者3、6、9、12个月的初步完全缓解率分别为40%（30%-51%）、28%（19%-39%）、21%（13%-31%）、17%（10%-26%）[131] - 截至2019年5月29日数据截止日期，3期合并与2期相比，3、6、9、12个月的初步完全缓解率相近[132] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列3可评估患者3、6、9、12个月的无复发生存率分别为71%（54%-85%）、58%（41%-74%）、45%（29%-62%）、42%（26%-59%）[132] - 1和2组患者（n=93）的中位缓解持续时间为287天，3个月完全缓解的患者中52%在治疗开始后12个月或更长时间无疾病[133] - VISTA试验中133名使用Vicineum治疗的患者，超75%预计3年无需膀胱切除术，约88%的缓解者预计3年无需膀胱切除术[136] - 3组患者（n=40）疾病复发的中位时间为402天，VISTA试验中133名患者90%预计2年或更长时间无疾病进展[136] - VISTA试验中133名患者29%预计12个月无事件生存，96%预计总生存期达2年或更长[136] - 截至2019年5月29日，VISTA试验所有队列（n=133）患者88%至少经历一次不良事件，95%为1或2级[138] Vicineum药物审批与上市计划 - 公司提交Vicineum治疗BCG无反应NMIBC的BLA申请，FDA已接受并给予优先审评，目标PDUFA日期为2021年8月18日，且目前不计划召开咨询委员会会议[127] - 公司预计若获批，2021年第四季度在美国商业推出Vicineum治疗BCG无反应NMIBC[119] - 公司预计欧洲药品管理局可能在2022年批准Vicineum治疗BCG无反应NMIBC的上市许可申请[122] - 2020年12月18日公司向FDA提交BLA，2021年2月12日FDA接受申请并给予优先审评，目标PDUFA日期为2021年8月18日[139] - 2021年3月5日公司向EMA提交MAA，3月25日EMA确认申请有效并启动审查程序[139] 公司业务合作 - 公司计划寻求更多业务发展合作伙伴关系[122] - 2020年公司与齐鲁制药达成独家许可协议，获1000万美元净收益，还有望获2300万美元里程碑付款及12%特许权使用费[153] - 2020年11月30日公司与Hikma达成独家许可协议，授权其在中东和北非地区商业化Vicineum，预计2022年该地区首批国家获批[155] 公司财务状况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.51亿美元，净营运资金为1.563亿美元，累计亏损3.969亿美元[157] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.51亿美元，不足以支持当前运营计划至少十二个月，预计现有资金可维持到2022年第二季度[160] - 2021年第二季度，公司实现许可及相关收入220万美元，2020年同期无此项收入[174][175] - 2021年第二季度，研发费用为720万美元，较2020年同期的460万美元增加270万美元，增幅58%[167][174][176] - 2021年第二季度，一般及行政费用为680万美元，较2020年同期的330万美元增加350万美元，增幅105%[174][177] - 2021年第二季度，或有对价公允价值变动为1360万美元，较2020年同期的1848万美元减少488万美元，降幅26%[174] - 2021年第二季度，公司经营亏损2539.9万美元，较2020年同期的2636万美元减少96.1万美元，降幅4%[174] - 2021年第二季度，其他收入（支出）净额为 - 4.3万美元，较2020年同期的1.6万美元减少5.9万美元，降幅369%[174] - 2021年第二季度，公司税前净亏损2544.2万美元，较2020年同期的2634.4万美元减少90.2万美元，降幅3%[174] - 2021年第二季度或上半年或截至6月30日的六个月内，许可及相关收入为654.4万美元，而2020年同期无此项收入[181][182] - 2021年上半年研发费用为1330.6万美元，与2020年上半年的1342.9万美元基本持平；一般及行政费用为1209.8万美元，较2020年上半年的676.6万美元增加533.2万美元，增幅79%[181][183] - 2021年上半年或截至6月30日的六个月内，或有对价公允价值变动损失为6180万美元，而2020年同期为收益3520万美元[181][184] - 2021年上半年其他费用净额微不足道，较2020年上半年的20万美元减少20万美元，主要因利息收入降低[188] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.51亿美元，净营运资金为1.563亿美元，累计亏损为3.969亿美元[189] - 2020年全年和2021年上半年，公司经营活动产生的现金流量均为负数，分别为3080万美元和4160万美元[189] - 2021年上半年，公司通过出售4710万股普通股筹集了1.368亿美元净收益，加权平均价格为每股2.99美元；2020年上半年，通过出售980万股普通股筹集了800万美元净收益，加权平均价格为每股0.75美元[189] - 与股权出售相关的发行成本，2021年第二季度和上半年分别为200万美元和420万美元，2020年同期分别为10万美元和20万美元[189] - 公司认为截至2021年6月30日的1.51亿美元现金及现金等价物不足以支持当前运营计划至少十二个月，预计现有资金可支持到2022年第二季度，但存在不确定性[189] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为4160万美元，2020年同期为1830万美元[197][198] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为49美元，2020年同期为8美元[197] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为1.373亿美元，2020年同期为800万美元[197][199] 公司未来发展与风险 - 公司未来成功取决于产品候选药物的开发和商业化，包括用于治疗卡介苗无反应性非肌肉浸润性膀胱癌的Vicineum[160] - 公司持续监测新冠疫情影响，目前未受业务干扰，正积极执行风险缓解策略[160] - 公司持续监控新冠疫情影响，目前未受业务干扰，但对能否持续经营存在重大疑虑[189][192] - 公司未来成功取决于开发和商业化产品候选药物的能力，需大量营运资金，预计通过股权或债务融资等方式寻求额外资金[193] 公司财务核算与准则 - 公司无形资产为2016年收购Viventia获得的Vicineum全球产品权利，截至2021年6月30日和2020年12月31日未发生减值[203] - 公司商誉是2016年9月收购Viventia产生，截至2021年6月30日和2020年12月31日未发生减值[204] - 公司或有对价是2016年9月收购Viventia产生，按估计公允价值计量，价值波动会对收益产生非现金费用[205] - 公司所得税采用资产负债法核算，截至2021年6月30日和2020年12月31日无不确定税务状况[209] - 公司从与罗氏和齐鲁的许可协议等获得收入，根据ASC 606准则确认收入[210] - 公司评估开发里程碑是否可能达成，销售里程碑和特许权使用费在后续销售发生时确认收入[211] - 研发活动费用在发生当期计入费用，研发费用包括内部和外部成本[212] - 内部研发主要包括人员成本、设施租赁、研究相关间接费用等[212] - 特定情况下，公司需向供应商预付研发活动所需商品或服务款项，预付款项记为预付资产，活动完成或收到商品时计入费用[215] - 最新发布的会计准则在本季度报告10 - Q表“项目1.财务报表 - 简明合并财务报表附注 - 附注4.近期会计准则公告”中讨论[216] 公司其他信息 - 报告期内及目前公司均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[217] - 较小报告公司无需提供“项目3.市场风险的定量和定性披露”信息[218]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度公司现金状况显著增强，期末现金及现金等价物约为1.1亿美元，与2020年末相比，股价和市值大幅上涨 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为Vicineum具有独特且有吸引力的价值主张，有望改善患者预后并降低整体医疗成本，预计在2022年末成为非肌肉浸润性膀胱癌市场的领导者，全球峰值销售额可达10亿 - 30亿美元 [5][15] - 公司制定了客户参与策略，包括与约300名国家和地区的关键意见领袖（KOL）进行高度互动，部署医学科学联络官，让部分KOL在会议和项目中担任演讲者；制定报销支持策略，确保诊所获得报销并为患者提供资源；销售团队将针对约2000名高处方医生，与Syneos Health合作，组建包括35名代表的销售团队，覆盖四个地理区域，对于难以实地拜访的医生，将使用内部销售代表进行线上沟通 [16][18][19] - 公司正在加强供应链建设，目前的药物物质供应商为富士胶片，药物产品供应商为百特，同时正在将Vicineum的生产工艺转移至齐鲁制药，以增加未来的药物物质和产品供应来源；在美国，公司与卡地纳健康合作提供第三方物流和专业分销服务 [22][23][24] - 市场研究显示，在治疗膀胱癌时，医生有80%的时间会选择Vicineum，因为他们认为Vicineum在安全性、临床实践整合便利性和医生使用意愿方面具有优势 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为在美国和欧洲有明确的监管路径，预计今年8月在美国获批，2022年初在欧洲获批；鉴于膀胱癌存在大量未满足的需求以及Vicineum高度差异化的临床特征，公司预计有重大的全球商业机会 [6][33] - 公司预计在2022年年中看到早期商业成功的迹象 [11] 其他重要信息 - 公司目前正在为Vicineum的商业发布做准备，计划在潜在获批的8月开始向医生和患者推广，第四季度在泌尿科诊所提供商业产品供应 [10] - 在欧洲，公司的专有品牌名称Vicineum获得有条件接受，欧洲药品管理局（EMA）通知公司其上市许可申请（MAA）有效，审查程序已正式启动 [11] - 在中国，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准了Vicineum的临床试验申请（IND），触发了合作伙伴齐鲁制药的里程碑付款，齐鲁制药将开展临床试验评估Vicineum在中国患者中的疗效和安全性，预计下个月首例患者给药 [12] - 在中东和北非（MENA）地区，公司与合作伙伴Hikma Pharmaceuticals密切合作，计划在2021年提交营销授权申请，最早在2022年获得首批国家的批准 [13] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请评论Vicineum的3期研究设计，以及预计是获得完全批准还是加速批准？ - 公司表示，根据2018年2月FDA的指南，原位癌可以进行单臂试验，有资格获得完全或加速批准，具体将在审查过程中确定；2019年6月的首次BLA前会议上，FDA给出指导，预计需要咨询委员会会议，并认为公司走的是加速而非完全批准路径，即需要进行验证性试验；今年2月，FDA表示似乎不需要咨询委员会会议；目前公司的指导意见仍是预计获得加速批准，并已准备好验证性试验的方案，但也存在获得完全批准的可能性，具体结果可能要到8月18日的PDUFA日期左右才会知晓 [36][37][39] 问题2: Vicineum上市后，公司的情况会有哪些变化，投资者应关注什么？ - 公司认为，如果Vicineum达到预期的销售峰值，市场将认识到三个方面：一是泌尿科医生的重要作用以及驱动他们决策的三个关键因素，包括医学驱动（Vicineum在疗效和安全性方面优于Keytruda）、情感驱动（选择Vicineum可让泌尿科医生继续治疗患者）和商业驱动（选择Vicineum可使泌尿科诊所获得更多业务收益）；二是患者、支付方和医生三个客户群体之间的良性循环，三方的支持可促进产品的早期和持续使用；三是与Keytruda竞争的重要性，公司认为在非肌肉浸润性膀胱癌领域有望超越Keytruda成为市场领导者，这将对公司的品牌形象和价值产生变革性影响；投资者应关注泌尿科医生的作用和动机、三个客户群体之间的良性循环以及Vicineum与Keytruda的市场份额竞争 [41][46][49] 问题3: 如果在8月获得完全批准，关于验证性研究的物流安排是怎样的，在批准决定前会有什么情况？ - 公司表示，FDA倾向于在批准时启动验证性试验，公司已与FDA进行了C类会议，就方案概要和总体方法达成一致，计划针对卡介苗治疗不足的患者群体开展试验；即使FDA不要求进行验证性试验，公司也打算在该患者群体中开展研究；如果在7月中旬的后期会议上获得更多信息，将向投资者披露更新情况 [53][54][55] 问题4: 关于销售和管理费用（SG&A）的增长情况，以及目前的现金状况如何？ - 公司表示，销售团队方面，已聘请全国销售总监和销售副总裁，正在确定区域销售总监，即将进行代表面试和培训，报销专家和客服中心也将在8月准备就绪；关于合同销售组织的年度成本，预计约为1000万 - 1500万美元；第一季度末的现金余额为1.1亿美元，预计这笔资金足以支持公司运营到今年第四季度 [56][58][59] 问题5: 由于FDA现场检查存在行业性积压，这些现场检查是否为同年获批所必需，公司与相关机构就该问题的沟通情况如何？ - 公司表示，FDA在为7月中旬的后期会议做准备时，正在进行临床和生产现场检查，尽管由于疫情导致检查延迟，但公司有信心FDA能及时完成检查，以便在7月进行富有成效的后期会议，并仍有可能在今年8月获批；最重要的现场检查是在富士胶片进行，该公司是公司的药物物质制造商，具有良好的FDA合作记录和监管合规性 [61]

业绩总结 - 截至2021年第一季度，公司现金及现金等价物为1.1亿美元，较2020年年底的5500万美元增长100%[62] - 公司在2021年第一季度的市值为4.47亿美元，较2020年年底的1.9亿美元增长135%[62] - 公司在2021年第一季度的股票价格为2.60美元，较2020年年底的1.35美元增长93%[62] - 公司在2021年第一季度的现金使用情况显示，运营中使用的现金为约3700万美元[63] - 公司在2021年第一季度的现金余额为1.1亿美元，支持商业启动阶段[63] 用户数据 - 2020年市场研究显示，约80%的BCG无反应患者的泌尿科医生表示会使用品牌药物[56] - 每年全球新发膀胱癌病例约为44万例[73] - 膀胱癌在美国是第六大常见癌症，其中75%-85%为非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）[71] - 目前美国市场约有1500名泌尿科医生治疗75%的BCG患者，市场高度集中[141] 未来展望 - Vicineum预计在全球的峰值收入为10亿至30亿美元[5] - 公司预计在2022年获得欧洲的市场批准[5] - 预计在2021年中期获得Vicineum的批准[136] - 预计在中国市场，Vicineum的机会是美国市场的2-3倍[161] - 预计BCG生产的短缺问题将在2025/2026年得到解决[81] 新产品和新技术研发 - FDA于2020年12月18日完成并提交了Vicineum的生物制剂许可申请（BLA）[92] - 在临床试验中，Vicineum显示出显著延迟或避免膀胱切除术的潜力[78] - 根据临床数据，Vicineum能够选择性地靶向癌细胞，同时一般不影响健康细胞[83] - Vicineum在3个月时的完全反应率为40%，部分反应率为43%[104] - 治疗相关的严重不良事件(SAE)发生率为2%，3-5级不良事件发生率为4%[103] 市场扩张和并购 - 公司与Qilu制药的许可协议下，预计将获得的付款时间和金额尚未确定[3] - Qilu制药与公司的合作协议包括1200万美元的预付款，以及未来可能获得的2300万美元的监管和技术转让里程碑付款[166] 负面信息 - Phase III试验中，治疗相关的不良事件发生率为50%[124] - 94%的患者在Phase II临床试验中报告有任何不良事件（AE），而Phase III中为88%[124] 其他新策略和有价值的信息 - 公司与FDA达成一致，评估分析可比性以支持商业制造的批准[176] - Vicineum的分析可比性计划包括四个关键要素：分析释放测试、生物物理特征、强迫降解研究和稳定性研究[176] - 目前拥有58项活跃专利和10项待审专利，涵盖美国、欧洲、中国等多个地区[180] - 预计从首次批准日期起可获得12年的生物制剂市场独占权[180]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36296 Sesen Bio, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-2025616 (State or ot ...

Vicineum产品研发与审批进展 - 公司最先进的候选产品Vicineum于2020年12月18日向FDA提交生物制品许可申请（BLA），2021年2月12日获受理，预计PDUFA日期为2021年8月18日[320] - 2018年8月Vicineum获FDA快速通道指定，2019年与FDA就CMC和批准途径等达成多项共识[332] - 2021年2月12日，FDA接受公司Vicineum的生物制品许可申请并给予优先审评，目标PDUFA日期为2021年8月18日[340] - 2021年3月5日公司提交Vicineum的上市许可申请，预计2022年初获批[338] - 2020年12月，公司与齐鲁制药达成商业制造和供应框架协议，预计2021年年中完成技术转让[340] - 2021年1月，齐鲁制药提交的Vicineum新药研究申请获中国国家药监局药品审评中心受理[344] VISTA试验结果 - VISTA试验于2018年4月完成133名患者入组，分为3个队列，截至2019年5月29日数据截止日期，队列1可评估人群（n=82）3个月完全缓解率（CRR）为39%（28%-50%）[320][321] - 队列2可评估人群（n=7）3个月CRR为57%（18%-90%），队列1和2合并可评估人群（n=89）3个月CRR为40%（30%-51%）[323][325] - 队列3可评估人群（n=38）3个月无复发生存率为71%（54%-85%）[327] - 队列1和2合并患者（n=93）的中位缓解持续时间（DoR）为287天，3个月达到完全缓解的患者中52%治疗开始后12个月或更长时间无疾病[328] - VISTA试验中所有133名患者超75%预计3年无需膀胱切除术，约88%缓解者预计3年无需膀胱切除术[330] - 队列3患者（n=40）疾病复发中位时间为402天，所有133名患者90%预计2年或更长时间无疾病进展[330] - 所有133名患者29%预计12个月无事件生存，96%预计总生存期达2年或更长[330] - 截至2019年5月29日，VISTA试验所有队列患者（n=133）中88%至少经历一次不良事件，95%为1级或2级[331] 公司合作与许可协议 - 公司与齐鲁制药达成独家许可协议，获1000万美元净收益，还有望获2300万美元里程碑付款及12%大中华区净销售额特许权使用费[342] - 2020年11月30日，公司与Hikma达成独家许可协议，授权其在中东和北非地区商业化Vicineum[344] - 公司计划若Vicineum获批，将组建北美专业泌尿外科销售团队在美国推广产品，继续在其他地区寻找商业化合作伙伴[345] 公司财务状况 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为5240万美元，净营运资金为4480万美元，累计亏损3.159亿美元[346] - 2020 - 2018年，公司经营活动产生的负现金流分别为3080万美元、3750万美元和2280万美元[346] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为5240万美元，预计现有现金可支撑运营至2021年第四季度[348] - 2020年全年许可收入为1120万美元，源于商业化合作协议，2019年无此项收入[359][360] - 2020年研发费用为2920万美元，较2019年的2470万美元增加450万美元，增幅18% [352][359][361] - 2020年一般及行政费用为1430万美元，较2019年的1220万美元增加210万美元，增幅17% [359][362] - 2020年或有对价公允价值减少1120万美元，2019年增加7160万美元，2020年折现率从5.6%升至8.8% [359][363] - 2020年其他收入净额为10万美元，较2019年的100万美元减少90万美元，降幅87% [359][366] - 2020年所得税拨备为140万美元，2019年无此项费用 [359][366] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为5240万美元，净营运资金为4480万美元，累计亏损为3.159亿美元[368] - 2020 - 2018年，公司经营活动产生的负现金流分别为3080万美元、3750万美元和2280万美元[368] - 2019年11月，公司与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可通过其出售普通股，总销售价格最高可达1.195亿美元，Jefferies收取3.0%的佣金[368] - 截至2020年12月31日，公司通过ATM发行出售3540万股普通股，净收益3990万美元，其中2020年出售3340万股，净收益3800万美元；2021年1月1日至3月8日，出售2630万股，净收益6030万美元[370] - 基于当前运营计划，公司预计现金可支持运营至2021年第四季度，但存在不确定性，对持续经营能力存在重大疑虑[370] - 2020 - 2018年，公司经营活动净现金使用量分别为3080万美元、3750万美元和2280万美元；投资活动净现金使用量分别为8000美元、13.6万美元和2000美元；融资活动净现金提供量分别为3810万美元、3540万美元和5860万美元[374] 公司运营策略与影响因素 - 公司继续监测新冠疫情影响，目前未受业务干扰，正积极执行风险缓解策略 [348] - 公司将重点放在Vicineum治疗BCG无反应性NMIBC的开发和商业化上，已推迟Vicineum治疗SCCHN和VB6 - 845d的进一步开发 [352] - 公司运营结果受多种因素影响，包括临床试验结果、市场接受度、监管批准、新冠疫情等 [350][352] - 公司未来成功取决于产品候选药物的开发和商业化，预计通过股权或债务融资、商业合作等方式寻求额外资金[371] 公司关键会计政策 - 公司关键会计政策涉及无形资产、商誉和或有对价的公允价值、所得税、研发成本、收入确认和持续经营考虑[379] - 公司无形资产为2016年收购获得的Vicineum全球在研研发权，在产品获批上市后开始摊销，若未获批则立即费用化[380] - 经年度测试和季度审查，截至2020年和2019年12月31日，公司无形资产账面价值未发生减值[380] - 合并资产负债表中的商誉源于2016年9月的Viventia收购，每年第四季度至少进行一次减值定量测试，2018 - 2020年无商誉减值[381][383] - 合并资产负债表中的或有对价源于2016年9月的Viventia收购，按估计公允价值计量，其估值需使用重大假设和判断，可能导致收益波动[384] - 所得税采用资产负债法核算，递延税资产和负债按预期适用税率计量，截至2020年和2019年12月31日无不确定税务状况[385] - 公司从对外许可协议和商业化合作协议确认收入，包括罗氏许可协议和齐鲁许可协议，协议含前期许可费、开发和监管里程碑付款等[386] - 确定对外许可协议和商业化合作协议适用ASC 606，按五步确认收入[387] - 开发里程碑付款在可能达成且无重大收入转回时计入交易价格，销售里程碑和特许权使用费在后续销售发生时确认收入[389] - 研发活动成本在发生当期费用化，包括内部和外部成本，预付款项在活动完成或货物收到时费用化[390] 公司财务报告相关说明 - 近期发布的会计准则在年度报告10 - K表格合并财务报表附注中讨论[391] - 较小报告公司无需提供承诺和合同义务相关信息[392] - 报告期内及目前公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[393] 公司产品权利 - 公司拥有TFPT相关产品全球开发、营销和商业化权利，关键专利保护至2036年[345]

Vicineum产品研发进度 - 公司最先进的候选产品Vicineum于2019年12月6日向FDA提交生物制品许可申请（BLA），预计2020年底完成模块3以最终完成提交，但可能受COVID - 19疫情影响[98] - 公司预计2021年初向EMA提交Vicineum的MAA申请，有望2022年初获批[112] - 公司预计2020年12月完成Vicineum的BLA提交[112] - 2020年8月4日，公司完成Vicineum药物原料PPQ批次的生产[116] - 2020年9月，公司成功完成三个药物产品PPQ批次中的最后一批生产[116] VISTA试验情况 - VISTA试验于2018年4月完成133名患者入组，截至2020年4月底所有患者完成治疗，主要终点为CIS患者3个月的完全缓解率（CRR）和有完全缓解的CIS患者的缓解持续时间（DoR）[98] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列1（n = 82）CIS患者3、6、9、12个月的CRR分别为39%（28% - 50%）、26%（17% - 36%）、20%（12% - 30%）、17%（10% - 27%）[99] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列2（n = 7）CIS患者3、6、9、12个月的CRR分别为57%（18% - 90%）、57%（18% - 90%）、43%（10% - 82%）、14%（0% - 58%）[101] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列3（n = 38）患者3、6、9、12个月的无复发生存率分别为71%（54% - 85%）、58%（41% - 74%）、45%（29% - 62%）、42%（26% - 59%）[104] - 队列1和2合并患者（n = 93）的中位DoR为287天，3个月达到完全缓解的患者中52%在开始治疗后12个月或更长时间无疾病[107] - 基于2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中133名患者超75%预计3年无需膀胱切除术，约88%的缓解者预计3年无需膀胱切除术[109] - 基于2019年5月29日数据截止日期，队列3（n = 40）患者疾病复发的中位时间为402天[109] - 基于2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中133名患者90%预计2年或更长时间无疾病进展，29%预计12个月无事件发生，96%预计总生存期达2年或更长[109] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验133名患者中88%至少经历一次不良事件，95%为1级或2级，仅3%因不良事件停药，14%报告严重不良事件[111] 公司合作情况 - 公司与罗氏的许可协议已获3000万美元付款，后续有望获2.4亿美元及7.5%-15%的分层版税[120] - 公司与齐鲁的许可协议已获1000万美元净收益，后续有望获2300万美元及12%的版税[121] - 公司与NCI合作开展Vicineum联合durvalumab治疗NMIBC的1期临床试验，正在招募患者[117] 公司财务状况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物4200万美元，净营运资金3930万美元，累计亏损3.009亿美元[122] - 2019年全年和2020年前九个月，公司经营活动产生的现金流分别为-3750万美元和-2230万美元[122] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为4200万美元，预计现有资金可支持运营至2021年第二季度[124] - 2020年第三季度，公司实现许可收入1123.6万美元，而2019年同期无此项收入[138][139] - 2020年第三季度研发费用为1019.6万美元，较2019年同期的661.3万美元增加358.3万美元，增幅54% [138][140] - 2020年第三季度一般及行政费用为411.5万美元，较2019年同期的323.8万美元增加87.7万美元，增幅27% [138][141] - 2020年第三季度或有对价公允价值变动为1840万美元，较2019年同期的360万美元增加1480万美元，增幅411% [138] - 2020年第三季度总运营费用为3271.1万美元，较2019年同期的1345.1万美元增加1926万美元，增幅143% [138] - 2020年第三季度运营亏损为2147.5万美元，较2019年同期的1345.1万美元增加802.4万美元，增幅60% [138] - 2020年第三季度其他收入（支出）净额为 - 1万美元，较2019年同期的319万美元减少320万美元，降幅100% [138] - 2020年第三季度税前净亏损和综合亏损为2147.6万美元，较2019年同期的1313.2万美元增加834.4万美元，增幅64% [138] - 2020年第三季度所得税拨备为 - 113.2万美元，2019年同期无此项 [138] - 2020年前三季度公司实现收入1120万美元，而2019年同期无收入[146][147] - 2020年前三季度研发费用为2360万美元，较2019年同期的1920万美元增加440万美元，增幅23%[146][148] - 2020年前三季度一般及行政费用为1090万美元，较2019年同期的890万美元增加200万美元，增幅22%[146][149] - 2020年前三季度或有对价公允价值变动收益为1680万美元，而2019年同期损失为4660万美元[146][151] - 2020年前三季度其他收入（支出）净额为20万美元，较2019年同期的80万美元减少60万美元，降幅76%[146][151] - 2020年前三季度所得税拨备为110万美元，而2019年同期无此项费用[146][151] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为4200万美元，净营运资金为3930万美元，累计亏损为3.009亿美元[152] - 2020年前三季度，公司通过股权销售协议（ATM Offering）出售1680万股普通股，净收益为1620万美元[154] - 2020年10月30日，公司对股权销售协议进行修订，可额外发售价值5000万美元的普通股[155] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为2230万美元，2019年同期为2370万美元[163][164] - 2020年前九个月投资活动净现金使用量为8000美元，2019年同期为13.7万美元[163] - 2020年前九个月融资活动净现金提供量为1620万美元，2019年同期为3129.6万美元[163][166] 公司业务规划 - 公司将专注于Vicineum治疗高危NMIBC的开发，搁置SCCHN和VB6 - 845d的进一步开发[119] 公司上市情况 - 2020年3月2日，公司收到纳斯达克通知，不符合最低出价1美元的继续上市要求[156] - 2020年8月21日公司收到纳斯达克通知，过去连续10个工作日普通股收盘出价达到或超过每股1美元的最低出价要求，已恢复合规[158] 公司资产及核算情况 - 公司无形资产为2016年收购Viventia获得的Vicineum全球在研研发产品权利，截至2020年9月30日和2019年12月31日未发生减值[168][169] - 公司商誉源于2016年9月收购Viventia，截至2020年9月30日和2019年12月31日未发生减值[170] - 或有对价源于2016年9月收购Viventia，按估计公允价值定期计量，价值波动会对当期收益产生非现金费用[171] - 公司依据资产负债法核算所得税，截至2020年9月30日和2019年12月31日无不确定税务状况[172][174] - 公司从与罗氏和齐鲁的许可协议中确认收入，依据ASC 606准则履行相关步骤确认收入[175] - 开发里程碑付款评估是否可能达成，若不会发生重大收入转回则计入交易价格，监管批准等不受控制的里程碑在获批前不视为可能达成[176] - 开发里程碑付款全部分配至许可履约义务[176] - 其他付款如与预扣增值税相关金额，在可收回性合理确定后用最可能金额法计入交易价格[176] - 研发活动成本在发生当期费用化，包括内外部成本[177] - 特定情况下为研发活动向供应商预付款项，记为预付资产，活动完成或收到货物时费用化[177] 公司报告相关情况 - 近期发布的会计准则在本季度报告10 - Q表“项目1.财务报表 - 简明合并财务报表附注 - 附注4.近期会计公告”中讨论[178] - 报告期内及目前公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[179] - 较小报告公司无需提供“项目3.市场风险的定量和定性披露”信息[181] 公司未来展望 - 公司未来成功取决于开发产品候选药物及实现盈利运营的能力，预计通过多种方式筹集资金[159][160]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度公司收到来自中国授权合作伙伴齐鲁制药的1000万美元前期付款净额，以及来自ATM融资安排的820万美元净收益 [34] - 第三季度运营活动使用现金1400万美元，主要用于支持完成BLA提交的活动，包括CMC和监管支持活动，以及欧洲MAA提交的持续进展 [35] - 第三季度末公司现金及现金等价物为4200万美元，足以支持运营至2021年第二季度 [35] - 截至目前，ATM融资安排已为公司带来约1600万美元的资金，公司以低水平运行ATM，每日出售量低于平均交易量的10%，且多数日子售价高于日均价格 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司三款药物物质PPQ批次在放行测试中均满足所有要求的验收标准，测试数据与临床材料结果非常相似 [24] - 公司对Sesen材料与富士材料进行的关键生物物理表征测试产生了高度相似的值 [25] - 公司对临床和商业工艺生产的Vicinium进行的强制降解研究表明，两种工艺生产的蛋白质在25摄氏度下几天后以非常相似的速率失去与EpCAM阳性肿瘤细胞结合的能力 [26][27] - 公司稳定性研究显示，Vicinium在-20摄氏度的长期储存温度下，产品的单体纯度在储存的前3个月基本保持不变，临床试验材料的保质期为48个月，公司将为商业材料寻求相同的保质期 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为美国、欧洲、中国和中东及北非是全球最大的市场，所有四个地区都有相当大的机会 [33] - 公司通过蒙特卡罗模拟得出，Vicinium全球市场峰值销售额在10亿至30亿美元之间，美国市场的四个关键输入因素为符合条件的患者、峰值市场份额、患者在第一年接受的剂量数量和定价，美国以外地区使用一个考虑了相对于美国的患病率和价格的乘数 [30][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为Vicinium具有独特且有吸引力的价值主张，特别是在拯救和改善患者生命方面的潜力，且在膀胱癌领域有巨大未满足需求和高度差异化的临床特征，预计有重大的全球商业机会 [5][38] - 公司计划在2020年底前完成BLA提交，预计2021年第一季度收到FDA的受理通知，预计2021年年中获得FDA批准；计划在2021年初完成MAA提交，预计2022年初获得EMA批准 [13] - 公司引入了富士胶片和百特两家世界级制造商，以及卡地纳健康作为第三方物流和分销合作伙伴，认为拥有强大可靠的供应链 [20] - 公司核心CMC监管方法是提交强大的分析可比性数据包，以证明公司生产的临床材料与CMO生产的商业材料之间的可比性，该计划符合全球ICH Q5E指南 [22] - 公司认为Vicinium市场是一个高度集中的市场，约有1500名医生目标，这允许采用高效的商业模式，有望转化为更低的运营费用、更强的营业收入增长和更短的实现企业盈利的路径 [16] - 公司年初进行的市场研究显示，当向膀胱癌高处方医生展示Vicinium和Keytruda的产品资料时，他们超过80%的时间会选择Vicinium，因为他们认为Vicinium在安全性、易于融入临床实践和医生使用产品的兴趣方面具有优势 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司总裁兼首席执行官认为尽管面临疫情和其他障碍，公司团队仍表现出色，预计2020年末和2021年公司的新闻和进展将加速，这是公司的转型时期 [7] - 公司认为完成BLA提交是一个重要的里程碑，根据BIO的分析，完成III期的产品获得批准的概率为33%，而提交BLA的产品获得批准的概率为82% [14] 其他重要信息 - 公司今日的讨论包含与公司当前计划和预期相关的前瞻性陈述，实际结果可能因各种因素而与预期有重大差异，公司不承担公开更新这些前瞻性陈述的义务 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: BLA提交前Module 3所需的最后步骤是否只是完成最终过程的统计分析和放行测试？ - 所有放行测试、生物物理表征和强制降解测试均已完成，稳定性测试正在进行中，现在确实只需完成统计分析，并将所有文件和文书工作整理到Module 3中 [40][42] 问题2: 公司在欧洲的长期计划是什么，是否会考虑合作或独自开展业务？ - 公司在欧洲监管流程方面进展顺利，将于2021年初提交MAA，将与HTA组织合作，预计2022年初获得批准，公司计划像美国以外的其他主要市场一样寻找合作伙伴，寻求50 - 50的价值分享，合作伙伴将成为营销授权持有人，并承担监管、临床、商业和进入市场的所有其他方面的责任 [40][41]

业绩总结 - 2020年第三季度净收入为820万美元，较第二季度增长70.8%[43] - 2020年第三季度市场资本化从8400万美元增长至1.73亿美元，增幅为106%[45] - 2020年第三季度现金及现金等价物为4200万美元，较6月30日增长10%[45] - 2020年第三季度现金使用总额为1400万美元，主要用于技术转移和制造规模扩大[44] 用户数据 - Vicineum在CIS患者中的3个月完全反应率为51%[9] - Vicineum在乳头状肿瘤患者中的71%复发率[5] - 12个月的总体生存率为98%，2年生存率为96%[5] - 52%的CIS患者在3个月时完全反应后，12个月内保持无病状态[74] - 高风险乳头状患者中，50%在1年内保持无复发状态，复发的中位时间为402天（约13.2个月）[78] - 76%的患者在3年内保持无膀胱切除[79] 未来展望 - Vicineum的峰值收入预计在10亿至30亿美元之间[19] - 预计在美国和欧洲的市场机会将是美国市场的两倍[19] - 预计Vicineum在欧洲的峰值收入机会为4.5亿至11.25亿美元[42] - 预计需要40-50名销售代表以高效覆盖约1500名泌尿科医生[19] - 预计在批准和上市后，医生、患者及其照顾者的倡导将推动快速采用和强劲增长[19] 新产品和新技术研发 - Vicineum的FDA申请于2019年12月启动，预计2021年向欧洲药品管理局提交申请[66][67] - Vicineum的双重作用机制使其能够选择性地靶向癌细胞，同时一般不影响健康细胞[60] - Vicineum的生产设施预计在2025/2026年完成，以扩大BCG的生产能力[23] - Vicineum的分析可比性计划已获得FDA的接受，且不需要额外的临床试验[30] 市场扩张和并购 - Qilu制药与公司达成的协议包括1200万美元的现金预付款，以及高达2300万美元的监管和技术转让里程碑付款[134] - Vicineum在大中华区的市场授权持有者为Qilu制药，负责所有相关费用[134] - 预计在2020年下半年至2021年上半年将有额外的合作机会[129] 负面信息 - 95%的不良事件为1级或2级，仅有4%的患者经历了3级或更高的不良事件[5] - Phase III试验中，治疗相关的不良事件（AE）发生率为50%（66人），而Phase II试验中为65%（30人）[97] - Phase III试验中，3名患者报告了4个事件，包括4级胆汁淤积性肝炎、5级肾衰竭、3级急性肾损伤和2级发热[96] 其他新策略和有价值的信息 - 每年全球新增膀胱癌病例约为440,000例[51] - 膀胱癌的治疗成本预计到2020年将达到约60亿美元[53] - 预计竞争药物的年报销价格范围为10万美元至17.5万美元[137] - Vicineum的制造过程采用可靠的微生物表达系统，降低了供应短缺的风险[140]