公司产品及发展 - Carisma Therapeutics Inc.是一家临床阶段的细胞治疗公司，专注于利用其专有的巨噬细胞和单核细胞工程平台开发革命性的免疫疗法，以治疗癌症和其他严重疾病[13] - Carisma Therapeutics Inc.的首席产品候选药物CT-0508是第一个在人类临床试验中评估的CAR-M，旨在治疗过表达HER2的实体肿瘤[14] - CT-0508在多中心开放标签的第一阶段临床试验中表现出良好的制造可行性，高CAR表达率，存活率和纯度[14] - Carisma Therapeutics Inc.的第二个产品候选药物CT-0525也旨在治疗过表达HER2的实体肿瘤，目前处于临床前开发阶段[15] - CT-0525利用一种新颖的CAR-Monocyte疗法，通过直接工程化患者的单核细胞，而无需像CT-0508那样在体外分化成巨噬细胞，以加速制造过程[15] - Carisma Therapeutics Inc.预计在2023年下半年向美国食品和药物管理局提交CT-0525的IND，并在此后不久启动临床开发[16] - Carisma Therapeutics Inc.除了CT-0508和CT-0525外，还有一系列处于不同阶段的临床前开发的细胞疗法资产[17] - Carisma Therapeutics Inc.与ModernaTX Inc.建立了战略合作伙伴关系，以推进公司的体内CAR-M治疗[17] - Carisma Therapeutics Inc.于2023年3月7日与CTx Operations, Inc.完成了一项反向合并，从而完成了与Sesen Bio, Inc.的合并[18] 财务状况及风险 - 公司目前拥有1.39亿美元的现金、现金等价物和可交易证券[181] - 公司需要大量额外资金支持持续运营[176] - COVID-19大流行可能影响公司的临床试验和运营[189] - 公司在合并之前一直处于累计亏损状态，预计在可预见的未来仍将继续遭受重大亏损[201] - 公司拥有联邦、州和地方的净利润亏损(NOLs)分别为9420万美元、9420万美元和7430万美元，以及联邦研发税收抵免额度总计560万美元[201] - 公司的未来成功取决于新疗法方法的成功开发，目前的科学证据仍然初步和有限[205] - 公司的宏噬细胞工程平台可能无法按预期时间表或成本效率高的方式扩展产品线，这可能导致公司潜在价值下降并严重损害业务前景[207] - 公司的产品开发成本将增加，如果在进行前期研究或临床试验方面遇到延迟，或在获得营销批准方面遇到延迟[224] - 公司目前处于临床试验阶段，尚未获得任何产品的市场批准[242] - 临床试验结果可能会揭示不良副作用，导致试验暂停或终止[239] - 临床试验延迟可能导致开发成本增加，影响公司价值[236] - 公司可能会集中资源开发某一产品候选者或适应症，而错失更有利可图或更有成功可能性的产品候选者或适应症[244] - 公司的发现项目可能无法成功识别适用于治疗癌症或其他疾病的产品候选者[251] - 公众对基因医学，尤其是基因疗法的负面看法可能影响公司潜在产品的监管批准或需求[254] - 即使公司的产品候选者获得市场批准，也可能无法获得医生、患者、第三方支付者和医学界其他人士对其商业成功所必需的市场接受度[256]

公司概况 - 拥有巨噬细胞靶向疗法的专有平台，在肿瘤学等领域有广泛潜在治疗应用[4] - 通过与Sesen Bio反向合并及同期融资获得1.05亿美元，预计运营至2024年，未来18个月有多个潜在价值转折点[14] 技术与专利 - 拥有16项全球授予的专利，专利覆盖主要市场，涵盖蛋白质聚集紊乱治疗方法等[21][22] - 有多种专利申请，包括CAR - M物质组成、工程化单核细胞和巨噬细胞的方法等[35] 合作与项目 - 与Moderna合作开发多达12种体内癌症疗法，获8000万美元前期资金（4500万美元现金加3500万美元可转换债券股权）及全额研发资金[27] 产品管线 - 多个产品有明确的临床阶段和里程碑，如CT - 0508在2023年下半年有队列2数据和初始联合数据等[40] 研究数据 - CT - 0508早期数据支持平台安全性和作用机制，治疗后肿瘤微环境中M1巨噬细胞比例增加、抗原呈递机制上调等[43][47][49] 发展策略 - 采用四种平行方法开发CAR - M细胞疗法，包括CAR - M + 派姆单抗联合治疗、快速制造工艺等[78] 非肿瘤应用 - 平台在非肿瘤领域有潜在应用，如肝纤维化、阿尔茨海默病等，有多种治疗模式和有效载荷[110] 团队与管理 - 拥有强大的领导团队和顾问，在细胞和基因治疗及肿瘤学领域有深厚专业知识[112] 运营计划 - 2023 - 2024年有一系列关键预期里程碑，如CT - 0508相关研究推进、CAR - Mono项目开展等[134] 前景展望 - 有机会成为突破性治疗公司，肿瘤学CAR - M新兴管线未来18个月有多个潜在价值催化剂[136]

合并与股东权益 - Sesen Bio与Carisma的合并协议预计将提供7500万美元的特别现金分红，分红将在合并完成后不久支付[32] - 合并后，Sesen Bio的股东将拥有合并公司24.2%的股份，合并公司估值为3.52亿美元[32] - Sesen Bio的估计股权价值为8500万美元，假设合并时可用现金为7000万美元[32] - Carisma的估计股权价值约为1.96亿美元，合并前融资总额为3060万美元[32] - 合并交易的现金贡献占比为49%，与反向合并交易的平均水平52%相近[10] - Sesen Bio的主要股东已承诺支持即将进行的合并[43] - ISS建议股东投票支持与合并相关的所有提案，包括拟议的反向股票拆分[43] 未来展望与临床数据 - 预计在未来18个月内将有多个临床数据发布，首个数据预计在2023年中期公布[19] - Carisma的CAR-M技术在多个肿瘤类型中具有广泛的适用性，吸引了包括Moderna、Novartis、AbbVie和Merck等领先生物制药公司的战略兴趣[17] - Carisma与Moderna的合作将开发多达12个肿瘤靶点的mRNA基础的CAR-M疗法，Carisma将获得4500万美元的前期现金和3500万美元的可转换票据股权[23] - 预计合并将为股东提供长期的价值增长机会，特别是通过Carisma的CAR-M平台[43] 其他财务信息 - 根据Roche资产购买协议，潜在的3000万美元里程碑付款[43] - 合并公司总估值为352百万美元，包括Carisma的融资和Moderna可转换票据的完全稀释价值约为4010万美元[43] - Sesen Bio的现金余额预计仅有60%至90%可用于初步分配给股东，每股约为0.40至0.60美元[36]

员工留任与重组计划 - [2022年8月28日公司董事会和薪酬委员会批准2022年留任计划，部分员工可获现金奖励；2023年2月7日薪酬委员会批准对该计划进行修改][43] - [公司2022年保留计划中，某些高管的相关安排将在特别会议后第二个工作日下午5点或合并协议按条款终止时提前发生，且参与计划的高管条款未修改][72] - [2021年重组计划裁员18人，约占员工总数35%，当年重组费用为550万美元][114] - [2022年重组计划预计在2023年第一季度与Carisma合并完成时基本完成，当年重组费用约为1180万美元，主要包括700万美元的遣散费和其他员工相关成本以及480万美元的合同终止成本][114] - [2021年重组计划减少18个职位，约占员工总数的35%，以降低运营费用][163] 专利与许可协议 - [2016年6月公司与罗氏签订许可协议，2022年7月15日签订资产购买协议，罗氏最多以7000万美元购买相关专利和技术，已支付4000万美元，若在2026年12月31日前启动EBI - 031特定适应症的3期临床试验，将再支付3000万美元][45] - [公司与苏黎世大学的许可协议规定，收到Vicineum生物制品许可申请的完整回复函后需支付50万美元里程碑付款，净产品销售需支付最高4%特许权使用费，2020 - 2022年分别记录相关费用30万、50万和0美元][61] - [公司与Micromet的许可协议规定，首个产品候选药物达到适用里程碑可能需支付最高240万欧元（约260万美元）里程碑付款，净销售需支付最高3.5%特许权使用费，2020 - 2022年分别记录相关费用70万欧元（90万美元）、50万欧元（60万美元）和5万欧元（51,770美元）][64] - [公司与XOMA的许可协议规定，产品候选药物达到适用临床开发里程碑需支付最高25万美元里程碑付款，净销售需支付2.5%特许权使用费][65] - [2021年8月5日公司与EIP签订独家许可协议，2022年7月20日通知终止，10月20日协议终止][90] - [公司与苏黎世大学、Micromet、XOMA等有许可协议，涉及Vicineum相关专利，专利到期时间分别为2024年、2025年、2029年、2036年等][91] - [若Micromet许可协议出现重大违约未得到补救，公司可能失去相关专利使用权，影响Vicineum销售][112] - [若XOMA许可协议出现重大违约未得到补救，公司可能失去相关专利使用权，影响Vicineum销售][112] - [2018年10月公司与富士胶片签订生物处理服务主协议，用于Vicineum原料药生产的工艺和技术转让][129] - [2022年7月公司决定暂停Vicineum进一步开发，终止与富士胶片和百特的协议，并支付相关费用][129] - [2021年6月公司与齐鲁签订全球供应协议，2022年12月终止该协议][130] 产品研发与试验 - [公司历史产品候选基于TFPT平台，用于解决癌症未满足的医疗需求，最先进的局部给药候选产品是Vicineum，用于治疗膀胱癌][46][47] - [Vicineum单臂、多中心、开放标签3期临床试验（VISTA试验）于2022年5月完成随访阶段，2018年4月完成133名患者入组，2021年8月13日收到FDA完整回复信，2022年7月15日决定暂停其在美国的进一步开发][48] - [VISTA试验队列1中，3个月、6个月、9个月、12个月时CIS患者的完全缓解率分别为39%（28% - 50%）、26%（17% - 36%）、20%（12% - 30%）、17%（10% - 27%）；队列2中分别为57%（18% - 90%）、57%（18% - 90%）、43%（10% - 82%）、14%（0% - 58%）][52] - [VISTA试验队列3中，3个月、6个月、9个月、12个月时无复发生存率分别为71%（54% - 85%）、58%（41% - 74%）、45%（29% - 62%）、42%（26% - 59%）][55] - [Cohort 1和Cohort 2合并患者（n = 93）的中位缓解持续时间为287天（95% CI，154 - NE），3个月达到完全缓解的患者中52%在开始治疗后12个月或更长时间无疾病][55] - [VISTA试验中所有133名接受Vicineum治疗的患者中，超75%预计3年无需膀胱切除术，约88%的缓解者预计3年无需膀胱切除术][55] - [VISTA试验中Cohort 3患者（n = 40）的中位疾病复发时间为402天（95% CI，170 - NE）][55] - [VISTA试验中所有133名接受Vicineum治疗的患者中，90%预计2年或更长时间无疾病进展，29%预计12个月无事件发生，96%预计2年或更长时间总体生存][55][56] - [Vicineum 3期VISTA试验中，88%患者至少经历一次不良事件，95%为1级或2级，常见治疗相关不良事件为排尿困难（14%）、血尿（13%）和尿路感染（12%），仅3%患者因不良事件停药，14%患者出现严重不良事件][57] - [Vicineum治疗NMIBC的VISTA 3期临床试验共招募133名患者，其中93名是BCG无反应的CIS患者][78] - [VISTA试验截至2019年5月29日数据截止日期，3个月、6个月、9个月、12个月的完全缓解率分别为40%（30%-51%）、28%（19%-39%）、21%（13%-31%）、17%（10%-26%）][83] - [Cohort 1和Cohort 2患者的中位缓解持续时间（DoR）为287天，在达到完全缓解的患者中，52%在治疗开始后12个月或更长时间内无疾病][162] - [VISTA试验中接受Vicineum治疗的133名患者中，超75%预计在3年内无需进行膀胱切除术，约88%的缓解者预计在3年内无需进行膀胱切除术][162] - [队列2中，3个月、6个月、9个月和12个月的完全缓解率分别为57%（18%-90%）、57%（18%-90%）、43%（10%-82%）和14%（0%-58%）][229] - [合并队列1和2中，3个月、6个月、9个月和12个月的完全缓解率分别为40%（30%-51%）、28%（19%-39%）、21%（13%-31%）和17%（10%-26%）][230] 公司合并相关 - [公司与CARISMA Therapeutics达成合并协议，预计2023年第一季度完成合并，合并需满足多项条件，包括股东批准、纳斯达克上市批准等，若终止协议可能需支付终止费和报销费用][68][69] - [特别股东大会将于2023年3月2日上午10点举行，股东将对合并相关提案进行投票][69] - [与CARISMA Therapeutics的合并若条件未满足或放弃将不会发生][107] - [公司很大程度依赖剩余员工促成合并完成][110] - [2022年9月公司与CARISMA Therapeutics达成合并协议，Carisma股东将获公司普通股，交换比率基于合并完成前双方完全摊薄后的资本结构][135] - [Carisma进行了约3060万美元的合并前融资][135] - [若合并未完成，公司可能需向Carisma支付760万美元终止费和最高175万美元费用报销，Carisma可能需向公司支付549万美元终止费和最高175万美元费用报销][136] - [合并完成后，假设公司合并完成时净现金大于等于7000万美元，公司和Carisma的合并前股东预计分别持有合并后公司约24.2%和75.8%的股份][136] - [Carisma有3500万美元未偿还可转换票据][135][136] - [合并协议中的某些条款可能阻碍公司在合并期间进行收购或寻求其他业务合并][136] - [由于Carisma普通股缺乏公开市场，其股东在合并中获得的公司普通股价值可能与Carisma普通股的公平市场价值不同][137] - [公司与Carisma的合并需满足多项条件，包括纳斯达克批准等，若条件未满足或未被豁免，合并可能不发生或延迟，还可能需支付760万美元终止费和最高175万美元费用报销[138]] - [公司面临与合并相关的诉讼，可能延迟或阻止合并，影响日常业务和财务状况[138]] - [若合并未完成，董事会可能决定解散公司，股东可能损失全部或大部分投资，且CVR可能无价值或回报低于预期[138][139]] - [CVR相关收益取决于罗氏资产购买协议里程碑达成和非现金资产出售，存在不确定性，且税务处理不明确[139][140]] - [公司将在合并前向股东发放7500万美元特别现金股息，除此外，短期内无其他现金股息计划[140]] - [截至2022年12月31日，公司有17名全职员工，合并成功很大程度取决于留住关键人员[141]] - [2022年9月20日，公司与Seahawk Merger Sub和Carisma达成合并协议，若合并完成，Carisma业务将成为合并后公司业务][238] 公司运营与财务 - [公司主要行政办公室位于马萨诸塞州剑桥市，电话(617)-444-8550，网站www.sesenbio.com][103] - [截至2022年12月31日，公司有17名全职员工，无兼职员工，无集体谈判协议，无工会代表，无工作停工情况][102] - [公司普通股因不符合纳斯达克1美元出价价格要求面临摘牌，已申请听证会，需在3月10日前完成合并并证明符合初始上市要求，否则将被摘牌][73] - [2023年1月25日，公司因不符合纳斯达克1美元的最低出价要求，收到可能被摘牌的通知，后获例外至3月10日完成合并以满足初始上市要求][116] - [若公司股票从纳斯达克摘牌且股价低于5美元，可能被视为低价股，影响股票交易活动和股东出售股票的能力][117] - [公司拥有或独家许可约13个专利和申请家族，主要涉及基于TFPT的历史候选产品以及靶向剂、细胞毒素和连接技术平台][118] - [公司终止与中东和北非地区、土耳其以及齐鲁制药的Vicineum独家许可协议，分别退还300万美元和支付140万美元（含120万美元终止费和20万美元待支付费用）][57][58] - [公司目前保留Vicineum的全球权利，正寻求合作伙伴进一步开发该产品，并启动潜在出售程序，若合并完成，合并后公司预计不会继续开发Vicineum][58][68] - [2022年第三季度，公司终止了位于加拿大温尼伯31100平方英尺设施的运营租赁协议，并支付了120万加元（约90万美元）][128] - [公司证券集体诉讼案于2023年1月31日达成最终和解，需支付2100万美元和解金，截至2022年12月31日该款项存于受限现金中][152] - [公司衍生诉讼案于2022年11月8日达成最终和解][152] - [公司总部位于马萨诸塞州剑桥市，办公场地租赁协议延长至2023年6月][151] - [若公司从纳斯达克摘牌且无法在其他交易所上市，可能面临市场报价受限、交易活动减少等后果][148] - [公司可能无法及时、以可接受成本维护技术协议相关权利，重大违约可能导致权利丧失和协议终止][146] - [公司及部分高管面临多起诉讼，可能导致重大损失、分散管理层精力并对经营业绩产生重大不利影响][146] - [公司自成立以来持续亏损，2020 - 2022年净亏损分别为2240万美元、300万美元和1990万美元，预计未来仍将亏损][156] - [2022年经营活动产生正现金流2490万美元，2020 - 2021年分别为负3080万美元和负6890万美元][156] - [截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.669亿美元，净营运资金为1.582亿美元，累计亏损为3.361亿美元][156] - [2022年一般及行政费用为3980万美元，较2021年的2940万美元增加1040万美元，主要因法律费用增加][168] - [2022年利息收入为190万美元，2021年几乎为零，主要因2022年投资账户收益率提高][171] - [2022年记录所得税收益390万美元，因Vicineum欧盟在研研发资产减值；2021年记录所得税收益830万美元，因Vicineum美国在研研发资产减值][171] - [公司面临多起股东诉讼，未来可能面临类似诉讼，可能导致重大成本并分散管理层注意力][158] - [2022年经营活动提供净现金2490万美元，主要包括净亏损1990万美元等调整项；2021年经营活动使用净现金6890万美元，2020年使用净现金3080万美元][177] - [2022年投资活动使用净现金5400万美元，用于购买有价证券；2021年和2020年投资活动主要是少量的财产和设备购买与销售][177] - [2022年融资活动提供净现金极少；2021年融资活动提供净现金1.761亿美元，包括普通股销售净收益1.75亿美元和认股权证行使收益110万美元；2020年融资活动提供净现金3810万美元][177] - [2022年第二季度，公司无形资产Vicineum欧盟权利账面价值1470万美元全额减值；2021年第三季度，Vicineum美国权利账面价值3170万美元全额减值][179] - [或有对价估值基于监管里程碑和商业销售成功概率等，2021年12月31日加权平均资本成本为9.3%，高收益债务指数率为8.0%][181] - [2022年7月15日，公司决定暂停Vicineum在美国的进一步开发，寻求合作伙伴；2022年9月30日，剩余180万美元或有对价负债减至零][181] - [未来资金需求取决于与Carisma拟议合并的结果、诉讼结果、知识产权维护成本和许可协议付款义务等因素][174] - [若无法筹集所需资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止战略替代方案评估；若合并不成功，董事会可能探索其他战略选择，包括公司解散][175] - [公司无形资产为2016年收购Viventia获得的Vicineum全球在研研发产品权利，每年第四季度至少进行一次减值测试][179] - [公司预计通过股权发行、债务

公司合并相关 - 公司预计在2022年11月7日提交10 - Q表格后的约两到三个月完成与CARISMA Therapeutics Inc.的合并[117,120] - 合并完成的条件之一是公司合并结束时的净现金大于或等于1亿美元[117] - 若合并协议在特定情况下终止，公司可能需支付给Carisma 760万美元终止费和最多175万美元费用报销，Carisma可能需支付给公司549万美元终止费和最多175万美元费用报销[117] - Carisma的预合并融资约为3060万美元，其完成取决于合并协议条件的满足或豁免[117] - 公司董事会一致批准合并协议，并建议股东批准相关提案[117] - 公司与Carisma和Merger Sub于2022年9月20日签订合并协议，预计在2022年11月7日提交表格后约两到三个月完成合并，合并完成需满足多项条件，包括公司股东批准、Carisma股东批准、纳斯达克批准等，且合并完成时公司净现金需大于等于1亿美元[173] - 若合并协议在特定情况下终止，公司可能需向Carisma支付760万美元终止费和最高175万美元费用报销，Carisma可能需向公司支付549万美元终止费和最高175万美元费用报销[173] 公司业务决策相关 - 2022年7月15日公司批准重组计划，预计在与Carisma合并结束时基本完成[120] - 2022年7月15日公司与Roche签订资产购买协议，Roche以最高7000万美元购买相关专利和技术，协议签订时支付4000万美元[121] - 若Roche在2026年12月31日前针对EBI - 031特定适应症启动3期临床试验，将再支付3000万美元给公司[121] - 公司于2022年7月15日决定在美国自愿暂停Vicineum的进一步开发[116,120] - 公司将与权利代理人签订或有价值权利协议，向股东发放或有价值权利[119] - 2022年8月28日公司董事会和薪酬委员会批准针对特定员工的留任计划，特定员工包括高管将获现金奖励[122] - 2022年7月15日公司决定自愿暂停Vicineum在美国的进一步开发，不再计划在欧盟寻求Vysyneum的监管批准[125] - 公司分别与富士胶片、百特和齐鲁签订生产协议，因暂停Vicineum开发，终止与富士胶片和百特的协议[136] - 公司与苏黎世大学、Micromet和XOMA签订许可协议，虽暂停Vicineum开发，但未终止这些协议，打算寻找合作伙伴[137][139] Vicineum项目历史进展相关 - 2020年12月公司向FDA提交Vicineum的生物制品许可申请（BLA），2021年2月被接受，8月13日收到完整回复信（CRL），8月20日撤回Vysyneum在欧盟的上市授权申请（MAA）[123] - VISTA试验于2015年第三季度开始，2018年4月完成招募，共133名患者，分为3个队列[126] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验3个月时所有患者的完全缓解率（CRR）为40%（30%-51%）[130] - 队列1和队列2患者的中位缓解持续时间（DoR）为287天（95% CI，154-NE），3个月时达到完全缓解的患者中52%在治疗开始后12个月或更长时间内无疾病[132] - VISTA试验中所有133名患者中超过75%预计在3年内无需进行膀胱切除术，约88%的缓解者预计在3年内无需进行膀胱切除术[132] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验所有队列患者中88%至少经历一次不良事件，95%为1级或2级[135] Vicineum项目许可收入相关 - 2020年公司与齐鲁制药签订独家许可协议，获净收益1000万美元，还有最多2300万美元里程碑付款及12%特许权使用费[141] - 2021年1月齐鲁制药提交的Vicineum新药研究申请获受理，3月获批，公司获300万美元里程碑付款，当季记录许可收入280万美元（含增值税）[141] - 2021年6月齐鲁许可协议被认定为“技术转让”，公司当季记录收入90万美元[141] 2022年第三季度财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用为290万美元，较2021年同期的500万美元减少200万美元，降幅41%[143][151][153] - 2022年第三季度一般及行政费用为810万美元，较2021年同期的870万美元减少60万美元，降幅6%[151][154] - 2022年第三季度重组费用为1090万美元，较2021年同期的550万美元增加540万美元，增幅98%[151][156] - 2022年第三季度无形资产减值费用为0，较2021年同期的3170万美元减少3170万美元，降幅100%[151][157] - 2022年第三季度其他收入净额为67.6万美元，较2021年同期的1万美元增加67.5万美元，增幅67500%[151] - 2022年第三季度所得税收益为0，较2021年同期的856.1万美元减少856.1万美元，降幅100%[151] - 2022年第三季度税后净收入为2045.7万美元，较2021年同期的7167.4万美元减少5121.7万美元，降幅71%[151] - 2022年第三季度或有对价公允价值变动非现金收益为180万美元，2021年同期为1.14亿美元[158] - 2022年第三季度净收入为2050万美元，2021年同期为7170万美元[160] 2022年前九个月财务数据关键指标变化 - 2022年前九个月许可及相关收入为4000万美元，2021年同期为654.4万美元，增长511%[162] - 2022年前九个月研发费用为3763.6万美元，2021年同期为1827.3万美元，增长106%[162] - 2022年前九个月一般及行政费用为3270.5万美元，2021年同期为2079.7万美元，增长57%[162] - 2022年前九个月重组费用为1094.7万美元，2021年同期为552.2万美元，增长98%[162] - 2022年前九个月或有对价公允价值变动收益为5200万美元，2021年同期为5224万美元[162] - 2022年前九个月净亏损为1231万美元，2021年同期为928万美元，增长33%[162] - 2022年前九个月经营活动产生的现金流为2220万美元，而2021年前九个月为负5630万美元[173] - 2022年前九个月，经营活动产生的净现金为2220万美元，主要包括1230万美元净亏损，以及非现金项目调整；2021年前九个月，经营活动使用的净现金为5630万美元，主要包括930万美元净亏损及非现金项目调整[180] - 2022年前九个月，投资活动使用的净现金为1.137亿美元，主要是有价证券购买；2021年前九个月，投资活动使用的净现金主要是少量的财产和设备购买与销售；2022年前九个月，融资活动提供的净现金为零；2021年前九个月，融资活动提供的净现金为1.761亿美元，主要来自ATM发行出售普通股的1.75亿美元净收益[181] 公司财务状况相关 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.849亿美元，净营运资金为1.577亿美元，累计亏损为3.286亿美元[173] - 公司预计2022年11月7日提交10 - Q表格后，1.849亿美元的现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来十二个月的运营计划[173] - 截至2022年9月30日，根据销售协议，公司还有9780万美元的普通股可供未来发行[173] - 2021年前九个月，公司通过出售5690万股普通股筹集了1.75亿美元净收益，加权平均价格为每股3.17美元；其中2021年第三季度，出售980万股普通股筹集了3820万美元净收益，加权平均价格为每股4.01美元[173][175] - 2021年第三季度和前九个月，与ATM发行相关的股票发行成本分别为120万美元和540万美元[175] 或有对价及税务相关 - 或有对价估值使用的2%盈利报酬率折现率自2021年12月31日起在9.3%上下波动，里程碑付款适用的高收益债务指数率在2021年12月31日为8.0%[186] - 2022年第二季度，公司认为除大中华地区潜在2%盈利报酬付款外，不再需向Viventia前股东支付里程碑和盈利报酬款项[186] - 截至2022年6月30日，大中华地区估计盈利报酬付款180万美元仍作为长期或有对价[188] - 截至2022年9月30日，公司认为不再需支付大中华地区未来盈利报酬付款，将剩余180万美元或有对价负债减至零[188] - 公司仅在税务立场有超过50%可能性在税务审查中得到支持时，才确认所得税立场的利益[189] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司没有不确定的税务立场[189] 研发成本会计处理相关 - 研发活动成本在发生期间计入费用[190] - 若需提前向供应商付款用于未来研发活动，预付款项记为预付资产，在活动完成或货物收到时计入费用[190] 会计准则相关 - 最新发布的会计准则在本季度报告10 - Q表“项目1.财务报表 - 简明合并财务报表附注 - 附注4.最新会计公告”中讨论[191]

公司战略与业务调整 - [公司是专注癌症靶向融合蛋白疗法的后期临床公司，最先进候选产品Vicineum用于治疗非肌肉浸润性膀胱癌，7月15日决定暂停其在美国的进一步开发，转寻战略替代方案并寻求合作伙伴][120] - [5月3日公司启动战略替代方案评估流程，潜在方案包括出售公司、合并、收购、战略合作、技术授权或剥离等，正与投资银行合作][121] - [7月15日公司批准2022年重组计划，预计四季度末基本完成，三、四季度预计产生约800万美元的遣散费和员工相关成本，还将产生终止合同的一次性现金成本][122] - [7月15日公司与罗氏达成资产购买协议，罗氏最多以7000万美元购买相关专利和技术，协议执行时支付4000万美元，若在2026年12月31日前启动特定临床试验再支付3000万美元][124] - [2022年7月分别终止与富士胶片和百特的制造协议，正评估终止影响，需支付富士胶片特定非制造阶段服务和药品批次费用][138] - [2022年7月通知终止中东和北非及土耳其的海外业务开发伙伴关系，需退还中东合作伙伴300万美元预付款][140] - [公司预计大幅减少研发费用，将重点转向评估潜在战略选择，以实现股东价值最大化并为Vicineum进一步开发寻找合作伙伴][145] - [公司未来成功取决于能否完成战略交易，潜在战略选择包括出售公司、合并、收购、战略合作、技术授权或剥离等，评估过程中会产生大量费用，未来资本需求受多因素影响][173] - [2022年7月15日公司决定自愿暂停Vicineum在美国的进一步开发，并打算寻找合作伙伴，截至6月30日，除大中华地区潜在2%的盈利分成付款外，不再预计支付相关里程碑和盈利分成付款][186] 产品研发与试验情况 - [2020年12月公司向FDA提交Vicineum的生物制品许可申请，2021年8月收到完整回复函，随后撤回在欧盟的营销授权申请，不再计划在欧盟寻求Vicineum的监管批准][125] - [2015年三季度公司启动VISTA试验，2018年4月完成招募，共133名患者，分为三个队列][126] - [VISTA试验的主要终点是卡介苗无反应的原位癌患者3个月时的完全缓解率和完全缓解患者的缓解持续时间][128] - [截至2019年5月29日数据截止日期，队列1在3个月、6个月、9个月、12个月时的完全缓解率分别为39%（28%-50%）、26%（17%-36%）、20%（12%-30%）、17%（10%-27%）][128] - [截至2019年5月29日数据截止日期，队列2在3个月、6个月、9个月、12个月时的完全缓解率分别为57%（18%-90%）、57%（18%-90%）、43%（10%-82%）、14%（0%-58%）][129] - [Vicineum治疗BCG无反应NMIBC的3期VISTA试验中，88%患者至少经历一次不良事件，95%为1或2级，3%患者因不良事件停药，14%患者出现严重不良事件][135] - [Cohort 1和Cohort 2患者的中位缓解持续时间为287天，3个月完全缓解患者中52%治疗开始后12个月或更长时间无疾病][134] - [VISTA试验中133名接受Vicineum治疗的患者，超75%预计3年无需膀胱切除术，约88%缓解者预计3年无需膀胱切除术][134] - [Cohort 3患者疾病复发中位时间为402天，133名患者中90%预计2年或更长时间无疾病进展，29%预计12个月无事件，96%预计总生存期达2年或更长][134] - [2021年齐鲁与公司宣布中国3期临床试验首例患者入组，评估Vicineum对BCG无反应NMIBC患者的疗效和安全性，试验由齐鲁承担费用][143] 合作与许可协议 - [与苏黎世大学、Micromet、XOMA有许可协议，虽暂停Vicineum开发，但未终止协议，因海外业务开发合作伙伴获相关知识产权分许可][139] - [2020年与齐鲁达成许可协议，获1000万美元净收益，有望获额外2300万美元里程碑付款和12%特许权使用费，齐鲁IND申请获批已支付300万美元里程碑付款][141] 财务数据与分析 - [2022年第二季度无许可及相关收入，2021年同期为223.4万美元，同比下降100%][153][154] - [2022年第二季度研发费用为2994.4万美元，2021年同期为722.8万美元，同比增长314%，主要因预付余额费用增加][153][155] - [2022年第二季度管理费用为1558.9万美元，2021年同期为680.5万美元，同比增长129%，主要因法律费用增加][153][156] - [2022年第二季度或有对价公允价值变动收益为3730万美元，2021年同期损失为1360万美元，主要因公司决定暂停Vicineum进一步开发][153][157][158] - [2022年第二季度所得税收益为387.5万美元，2021年同期无所得税费用，主要因无形资产减值导致递延税项负债减少][153][159] - [2022年第二季度净亏损为3196万美元，2021年同期为2544.2万美元，同比增长26%，主要因研发和管理费用增加及许可收入减少][153][160] - [2022年上半年无许可及相关收入，2021年同期为654.4万美元，同比下降100%][162][163] - [2022年上半年研发费用为3470.5万美元，2021年同期为1330.6万美元，同比增长161%，主要因预付余额费用增加][162][164] - [2022年上半年管理费用为2456.4万美元，2021年同期为1209.8万美元，同比增长103%，主要因法律费用和员工薪酬增加][162][165] - [2022年上半年或有对价公允价值变动损失为5020万美元，2021年同期收益为6176万美元，同比下降181%，主要因公司决定暂停Vicineum进一步开发][162] - [2022年上半年或有对价公允价值变动收益为5020万美元，2021年同期为亏损6180万美元，2022年变动因公司决定暂停Vicineum进一步开发][167] - [2022年上半年所得税收益为390万美元，2021年同期所得税拨备为30万美元，2022年二季度Vicineum欧盟权利公允价值归零致1470万美元减值费用][168] - [2022年上半年净亏损3280万美元，较2021年同期的8100万美元减少4820万美元，主要因运营费用和税收拨备减少，部分被许可及相关收入确认减少抵消][169] - [截至2022年6月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券1.612亿美元，净营运资金1.244亿美元，累计亏损3.49亿美元，2022年上半年经营活动现金净流出140万美元，2021年同期为4160万美元][170] - [2021年6 - 7月公司提交招股说明书补充文件，拟发售最多2亿美元普通股，截至2022年6月30日，9780万美元普通股待发行，2022年上半年未按销售协议出售普通股，2021年上半年出售普通股净收益1.368亿美元][170][172] - [2022年上半年经营活动现金净流出140万美元，主要因净亏损3280万美元，经非现金项目调整，2021年同期为4160万美元，主要因净亏损8100万美元并经非现金项目调整][177] - [2022年上半年投资活动现金净流出8910万美元，用于购买有价证券，2021年同期为少量物业和设备买卖，2022年上半年融资活动现金净流入为零，2021年同期为1.373亿美元，主要来自ATM发售普通股净收益][178] 资产减值情况 - [公司无形资产为2016年收购Viventia获得的Vicineum全球研发中产品权利，每年四季度或有减值迹象时对其进行定量减值测试，每季度进行定性审查][180] - [2022年二季度因市场治疗模式变化、股价下跌和市值降低，公司决定暂停Vicineum在美国进一步开发并寻求合作伙伴，截至2022年6月30日，Vicineum欧盟权利1470万美元无形资产账面价值全额减值][182] - [2022年第二季度公司对商誉进行定量减值分析，截至6月30日，1310万美元的商誉全部减值][183] - [截至2022年6月30日，因无形资产减值费用，公司递延所得税负债减少400万美元][187] 或有对价估计 - [或有对价的估计公允价值基于监管里程碑和商业销售的成功概率等，折现率从2021年12月31日的9.3%波动至2022年6月30日的10.2%，2021年12月31日里程碑付款适用的指数率为8.0%][184][186] 税务状况 - [截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司没有任何不确定的税务状况][187]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____ to _____ Commission File Number: 001-36296 Sesen Bio, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-2025616 (State or other ju ...

Vicineum监管审批进展 - 公司于2020年12月向FDA提交Vicineum的生物制品许可申请（BLA），2021年2月被受理，FDA授予优先审评并设定目标行动日期为2021年8月18日[33] - 2021年8月13日公司收到FDA的完整回应函（CRL），表示目前不能批准Vicineum的BLA，8月20日撤回Vysyneum在欧盟的上市许可申请（MAA）[33] - 2021年10月29日公司与FDA进行A型会议讨论CMC问题，12月8日讨论Vicineum额外3期临床试验设计要素[33] - 2022年1月7日FDA批准公司关于Vicineum额外3期临床试验研究方案的C型会议请求，会议定于3月28日举行[33] - 2021年8月13日公司收到FDA的完整回应函，无法批准Vicineum的生物制品许可申请（BLA），8月20日撤回Vysyneum在欧盟的上市许可申请（MAA）[43] - 2021年10月和12月公司分别与FDA进行了CMC A类会议和临床A类会议，确认需进行额外的3期临床试验才能重新提交BLA [43] - 公司计划于2022年3月28日与FDA进行C类会议，讨论额外3期临床试验的研究方案[43] - 2020年12月公司向FDA提交Vicineum的生物制品许可申请（BLA），2021年2月被接受，FDA授予优先审评并设定目标PDUFA日期为2021年8月18日，8月13日收到FDA的完整回应函（CRL）[54] - 2021年3月5日公司向欧洲药品管理局（EMA）提交Vysyneum的上市许可申请（MAA），3月31日产品候选名称被有条件接受，8月20日撤回申请，10月20日EMA发布撤回评估报告[57] - 2021年8月13日，公司收到FDA关于Vicineum的CRL，指出当前形式下不能批准BLA并提出补充要求[134] - 2021年8月13日，公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）的完整回应函（CRL），FDA表示无法批准Vicineum治疗卡介苗无反应性非肌肉浸润性膀胱癌（BCG - unresponsive NMIBC）的生物制品许可申请（BLA）[185] - 2021年8月20日，公司撤回向欧洲药品管理局（EMA）提交的Vysyneum治疗卡介苗无反应性非肌肉浸润性膀胱癌的上市许可申请（MAA）[185] - 2021年10月和12月公司分别与FDA进行CMC A类会议和临床A类会议，讨论CRL问题和额外3期临床试验设计元素[187] - 公司计划于2022年3月28日与FDA进行C类会议，讨论额外3期临床试验研究方案[187] - 2021年10月和12月，公司分别与FDA参加CMC A类会议和临床A类会议，讨论CRL中提出的问题和Vicineum额外3期临床试验的设计要素[197] - 公司计划于2022年3月28日与FDA举行C类会议，讨论为Vicineum潜在重新提交BLA而进行的额外3期临床试验的研究方案[197] - 2021年3月5日，公司向EMA提交Vicineum治疗BCG无反应性NMIBC的MAA，8月20日撤回申请[197] - 公司决定暂停在欧盟寻求Vysyneum监管批准的计划，直到FDA明确Vicineum在美国的下一步计划[197] - 2021年10月20日，EMA发布关于公司Vysyneum MAA的撤回评估报告，指出质量、临床实践、疗效和安全方面的主要异议[197] Vicineum额外3期临床试验患者群体情况 - 额外3期临床试验患者群体可能与之前不同，或仅包括膀胱非肌肉浸润性原位癌（CIS）患者，不包括仅患有乳头状疾病患者，总体患者群体可能变小[35] - 额外3期临床试验可能纳入接受不足量卡介苗（BCG）治疗的患者，患者群体可能比之前更大[35] TFPT平台相关情况 - 公司TFPT平台产品候选药物基于该平台开发，旨在克服现有抗体 - 药物偶联物（ADC）的疗效和安全挑战[36] - 局部给药的TFPT Vicineum用于治疗膀胱非肌肉浸润性CIS等，通过结合EpCAM并释放细胞毒性蛋白有效载荷杀伤癌细胞[37] - 全身给药的TFPT以deBouganin为有效载荷，避免免疫原性反应，产品候选药物VB6 - 845d用于治疗多种EpCAM阳性实体瘤[39] - 公司TFPT平台相比现有ADC方法具有递送更多药物、杀伤更多癌细胞、安全性高、促进免疫反应等优势[40] Vicineum临床试验结果 - 2021年9月10日公布的NCI试验12名患者的中期分析结果显示，Vicineum和durvalumab组合疗法3个月完全缓解率为42%（5/12），12个月完全缓解率为17%（2/12）[45] - 2015年第三季度公司子公司启动VISTA试验，总入组133名患者，其中93名是卡介苗无反应的原位癌（CIS）患者[64][65] - VISTA试验主要终点为卡介苗无反应的CIS患者3个月时的完全缓解率（CRR）和完全缓解患者的反应持续时间（DoR）的Kaplan - Meier估计值[65] - VISTA试验给药剂量为30mg Vicineum（溶于50mL盐水中）[65] - VISTA试验于2018年4月完成133名患者入组，分为3个队列，队列1有86人，队列2有7人，队列3有40人[67] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列1在3、6、9、12个月的完全缓解率分别为39%（28%-50%）、26%（17%-36%）、20%（12%-30%）、17%（10%-27%）[67] - 队列2在3、6、9、12个月的完全缓解率分别为57%（18%-90%）、57%（18%-90%）、43%（10%-82%）、14%（0%-58%）[68] - 队列3在3、6、9、12个月的无复发生存率分别为71%（54%-85%）、58%（41%-74%）、45%（29%-62%）、42%（26%-59%）[71] - 队列1和队列2合并患者的中位缓解持续时间为287天（95% CI，154-NE），3个月完全缓解患者中52%治疗后12个月或更长时间无疾病[72] - VISTA试验中133名患者，超75%预计3年不进行膀胱切除术，约88%缓解者预计3年不进行膀胱切除术[72] - 队列3患者疾病复发中位时间为402天（95% CI，170-NE）[72] - VISTA试验中133名患者，90%预计2年或更长时间无疾病进展，29%预计12个月无事件生存，96%预计2年或更长时间总体生存[72] - 截至2019年5月29日，VISTA试验133名患者中88%至少经历一次不良事件，95%为1或2级，3%因不良事件停药，14%出现严重不良事件[75] - 一期临床试验61名可评估患者中24人（39%）达到完全缓解，二期临床试验46名入组患者中27人（58.7%）接受至少两次卡介苗治疗[76] - 2期临床试验中，治疗组A和B三个月评估时联合完全缓解率为40%，12个月评估时治疗组A为13%，治疗组B为17%[78] - 治疗头颈部鳞状细胞癌的2项1期临床试验中，53%可评估患者肿瘤完全消退或缩小，27%病情稳定，总体肿瘤控制率约80%[88] - 治疗头颈部鳞状细胞癌的3期试验VB4 - 845 - 01 - IIIA提前终止，当时133名患者有生存数据，BSC组66人中有43人死亡，Vicineum加BSC组67人中有41人死亡[88] - VB6 - 845一期临床试验中，7名患者里5人（71.4%）治疗一个周期（4周）后病情稳定[91] 膀胱癌市场数据 - 约75% - 85%的膀胱癌是非肌肉浸润性的，其中Ta肿瘤约占70%，T1肿瘤约占20%，CIS病变约占10% [51] - 2020年全球估计有57.3万例新诊断膀胱癌病例和21.3万例死亡病例，5年全球患病率估计为170万例[51] - 2021年美国估计有8.4万例新诊断膀胱癌病例和1.7万例死亡病例[51] - 美国膀胱癌每年估计总治疗成本约为40亿美元，在癌症中每位患者治疗成本最高[51] - 美国膀胱癌总体五年生存率为77%，零期和一期非肌肉浸润性膀胱癌五年生存率分别为98%和88%，二、三、四期肌肉浸润性膀胱癌五年生存率分别为63%、46%和15% [51] - 公司初始目标市场包括美国每年诊断的约6000名非肌肉浸润性膀胱原位癌患者，这些患者曾接受过充足或不足的卡介苗治疗[51] 公司许可协议情况 - 2020年7月30日公司与齐鲁制药达成独家许可协议，齐鲁制药提交的Vicineum新药临床试验申请（IND）于2021年1月被受理、3月获批，7月20日宣布中国3期临床试验首例患者入组，约53名患者参与[58] - 2020年11月30日公司与Hikma Pharmaceuticals达成独家许可协议，在中东和北非（MENA）20个国家开发和商业化Vicineum，注册审批取决于FDA或EMA批准[59] - 2021年8月5日公司与EİP Eczacıbaşı达成独家许可协议，在土耳其和北塞浦路斯开发和商业化Vicineum，注册审批取决于FDA或EMA批准[60] - 2020年公司与齐鲁制药达成独家许可协议，获得1000万美元净收益，还有最多2300万美元里程碑付款及12%销售特许权使用费[84] - 2021年1月齐鲁制药提交的Vicineum新药研究申请获受理，3月获批，公司获300万美元里程碑付款，一季度记录280万美元（含增值税）许可收入[84] - 2021年6月齐鲁许可协议获科技局认定为“技术转让”，公司二季度记录90万美元额外收入[84] - 2021年7月齐鲁制药宣布中国3期临床试验首例患者入组，约53名患者参与[84] - 2020年11月公司与Hikma Pharmaceuticals达成独家许可协议，开发和商业化Vicineum用于中东和北非地区治疗[85] - 2021年8月公司与EIP达成独家许可协议，可获150万美元预付款、200万美元里程碑付款及30%销售特许权使用费[87] - 公司与罗氏的许可协议，2016年8月收到750万美元预付许可费，后续最多可获2.625亿美元里程碑付款[96] - 2016年9月，罗氏支付首个2250万美元开发里程碑款项；2021年12月达到2000万美元里程碑，2022年1月收到款项[96] - 含EBI - 031潜在未来产品净销售额，公司可获7.5% - 15%特许权使用费，含其他IL - 6化合物产品为该费率的50% [96] - 罗氏有两个买断期权，第一阶段为首次二期研究首次给药至首次三期研究开始前，需支付1.35亿美元；第二阶段为首次三期研究开始后至FDA或其他监管机构受理上市申请前，支付2.65亿美元（欧盟无相关专利物质组成权利要求专利时为2.2亿美元）[97] - 2020年7月30日公司与齐鲁签订许可协议，齐鲁获Vicineum在大中华区的独家制造、开发和商业化许可，里程碑和特许权使用费支付情况取决于齐鲁的努力[203] 公司内部审查情况 - 2021年9月至2022年2月公司董事会开展内部审查，审查超600,000份文件、进行39次访谈，结果显示无需对先前披露内容进行更改或修正[62] 公司专利情况 - 公司拥有或独家许可约13个专利和申请家族，与TFPT产品候选和平台技术相关[102] - 维西努姆相关专利，苏黎世许可协议下专利到期日为2024年4月和2025年6月，公司自有两项美国专利到期日为2029年2月，治疗方案相关专利2036年到期[103] - EBI - 031相关专利，部分到期于2033年11月、2035年11月，部分申请若获批预计2035年、2037年、2038年到期[104][106] - 美国许可专利预计2025年6月到期，具体取决于适用的专利期限延长情况[109] 公司费用及付款情况 - 公司收到Vicineum生物制品许可申请的完整回应函后需向苏黎世大学支付0.5百万美元里程碑付款，还需支付最高4%净产品销售特许权使用费，若总特许权费率达10%或更高，苏黎世大学特许权费率最低为2%净销售额[107] - 2020年公司因提交Vicineum生物制品许可申请记录0.3百万美元开发里程碑费用，2021年因收到完整回应函记录0.5百万美元监管里程碑费用[107] - 截至2021年12月31日，公司可能需向Micromet支付最高240万欧元（约270万美元）里程碑付款，还需支付最高3.5%净销售特许权使用费，特定国家无有效专利时降至1.5%，每年需支付5万欧元（约56,625美元）许可维护费[111] - 公司需向XOMA支付最高0.25百万美元里程碑付款，以及2.5%净销售特许权使用费，可按国家减少，但最低为1.75%净销售额，无有效专利时费率减半[114] 公司生产相关情况 - 公司租赁了31,100平方英尺的设施，拥有不同规格发酵罐，2017年9月完成Vicineum 3期试验和合作研究所需产品生产，结束温尼伯工厂生产并外包[117][119] - 2018年10月公司与富士胶片签订主生物加工服务协议，2019年11月与百特签订商业制造和供应协议，2020年完成药物物质和产品工艺性能验证批次生产，结果符合质量标准且与温尼伯产品高度可比[120] - 2021年6月公司与齐鲁签订全球供应协议，齐鲁将参与Vicineum全球商业供应[121] 公司面临的竞争情况 - 公司在膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌、多种实体瘤等领域面临来自众多制药和生物技术公司的竞争，且可能面临生物类似药竞争[123] - 公司面临激烈竞争，如2020年1月FDA批准默克公司的Keytruda用于治疗特定膀胱癌，FerGene公司开发Adstiladrin，CG Oncology于2020年9月启动CG0070的3期研究等[199] 公司监管相关情况 - 公司作为临床阶段生物制品公司，受美国食品药品监督管理局等国内外监管机构广泛监管[124] - 提交IND后需等待30天，若FDA无异议则

Vicineum产品研发与审批进展 - 公司最先进的候选产品Vicineum用于治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌，2020年12月18日向FDA提交生物制品许可申请，2021年2月12日获受理，8月13日收到FDA完整回应信，8月20日撤回向EMA的上市许可申请[129] - 公司需开展额外临床试验以解决FDA在完整回复函中提出的关于Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的临床问题[119] - 公司计划利用工艺验证期间生产的Vicineum进行可能需要的临床试验，且此类试验可在解决CMC问题的同时进行[119] - 公司将与FDA召开A型会议，讨论其在完整回复函中提出的关于Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的额外临床/统计数据和分析建议及下一步计划[119] - 公司将利用CMC A型会议和临床A型会议的信息，确定与监管机构合作的合适路径[119] - 公司计划在FDA发布完整回复函后重新提交Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的生物制品许可申请，若获批将在美国商业化该产品[119] - 公司计划在FDA明确Vicineum在美国的下一步计划后，恢复在欧盟寻求Vysyneum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的监管批准[119] - 公司正在对Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的临床试验进行自愿内部审查，评估其安全性和有效性[119] - 公司计划在今年晚些时候与FDA举行A型会议，讨论FDA在完整回应信中提出的额外临床/统计数据和分析建议[129] - 2021年2月FDA接受公司BLA申请并给予优先审评，目标决定日期为8月18日[145] - 2021年3月公司向EMA提交Vicineum的MAA，3月25日获通知申请有效，审评程序启动[145] - 2021年8月13日公司收到FDA的完整回应函，FDA无法批准当前形式的BLA [145] - 2021年8月20日公司撤回向EMA提交的Vysyneum的MAA [145] - 公司与FDA于2021年10月29日进行A型会议讨论CMC问题，预计四季度再进行一次A型会议讨论临床问题[166] Vicineum产品海外市场计划 - 公司预计最早2025年在中东和北非地区获得Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的首批国家批准[119] - 公司计划将Vicineum治疗卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的相关权益授权给美国以外地区的商业开发合作伙伴，以获取前期、里程碑和特许权使用费[122] - 2020年11月公司与Hikma达成独家许可协议，预计2025年Vicineum在中东和北非地区首批国家获批[154] Vicineum临床试验数据 - VISTA试验于2018年4月完成133名患者入组，截至2019年5月29日数据截止日期，可评估的原位癌患者在治疗3、6、9和12个月后的初步完全缓解率与之前的1期和2期试验一致[129] - 截至2019年5月29日数据截止日期，所有队列患者中88%至少经历一次不良事件，95%为1级或2级，最常见的治疗相关不良事件为排尿困难（14%）、血尿（13%）和尿路感染（12%），仅4名患者（3%）因不良事件停药，14%的患者报告严重不良事件[141] - 截至2019年5月29日数据截止日期，1、2组患者联合的中位缓解持续时间为287天，所有原位癌患者中3个月达到完全缓解的患者中52%在开始治疗后12个月或更长时间内无疾病[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中所有133名患者中超过75%预计3年内无需膀胱切除术，约88%的缓解者预计3年内无需膀胱切除术[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，3组患者疾病复发的中位时间为402天[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中所有133名患者中90%预计2年或更长时间内无疾病进展[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中所有133名患者中29%预计12个月内无事件发生[140] - 截至2019年5月29日数据截止日期，VISTA试验中所有133名患者中96%预计总生存期为2年或更长[140] 公司财务状况与费用情况 - 公司预计未来会有亏损和累计赤字，需筹集大量额外资金支持运营[119][122] - 公司研发费用主要用于Vicineum治疗BCG无反应性NMIBC的开发，2021年三季度为496.7万美元，2020年同期为1019.6万美元，减少51%[160][163][175] - 2021年三季度无形资产减值费用为3170万美元，原因是Vicineum美国市场商业化延迟、成功率降低和运营成本增加[166] - 2021年三季度公司无收入，2020年同期为1120万美元，主要来自大中华区业务开发合作伙伴的许可协议[175][176] - 2021年三季度运营费用为 - 6311.2万美元，2020年同期为3271.1万美元，减少293%[175] - 2021年三季度净收入为7167.4万美元，2020年同期为 - 2260.8万美元，增长417%[175] - 公司预计2022年起研发费用可能因额外临床试验活动成本而增加[177] - 2021年第三季度一般及行政费用为870万美元，较2020年同期的410万美元增加460万美元[178] - 2021年第三季度重组费用为550万美元，2020年同期无此项费用[179] - 2021年第三季度无形资产减值费用为3170万美元，2020年同期无减值[180] - 2021年前三季度许可及相关收入为650万美元，较2020年同期的1120万美元下降42%[188] - 2021年前三季度研发费用为1830万美元，较2020年同期的2360万美元下降23%[188] - 2021年前三季度一般及行政费用为2080万美元，较2020年同期的1090万美元增加91%[188] - 2021年前三季度重组费用为550万美元，2020年同期无此项费用[188] - 2021年前三季度无形资产减值费用为3170万美元，2020年同期无减值[188] - 2021年前三季度或有对价公允价值非现金变动收益为5220万美元，2020年同期为1680万美元[188] - 2021年前三季度净亏损及综合亏损为928万美元，较2020年同期的739万美元增加26%[188] - 2021年前三季度所得税收益为830万美元，2020年前三季度所得税支出为110万美元[198] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.752亿美元，净营运资金为1.879亿美元，累计亏损为3.252亿美元[201] - 2020年全年和2021年前三季度，公司经营活动产生的现金流量均为负，分别为3080万美元和5630万美元[201] - 2021年前三季度，公司通过出售普通股筹集了1.75亿美元的净收益，其中第三季度筹集了3820万美元[201] - 2020年前三季度，公司通过出售普通股筹集了1620万美元的净收益，其中第三季度筹集了820万美元[201] - 公司预计未来将继续产生经营亏损，直至能够从产品销售中获得大量收入[201] - 2021年前三季度，公司经营活动净现金使用量为5630万美元，投资活动净现金使用量极小，融资活动净现金流入为1.761亿美元[209] - 2020年前三季度，公司经营活动净现金使用量为2230万美元，投资活动净现金使用量极小，融资活动净现金流入为1620万美元[209] - 2021年9月30日止期间，Vicineum美国权利无形资产发生3170万美元减值费用[217] - 截至2021年9月30日，公司商誉账面价值1310万美元未发生减值[218] - 因无形资产减值费用，截至2021年9月30日，公司递延所得税负债减少860万美元[223] 公司许可协议与收入 - 2020年公司与齐鲁制药达成独家许可协议，获净收益1000万美元，还有最多2300万美元里程碑付款及12%特许权使用费[150] - 2021年1月齐鲁制药提交的Vicineum新药研究申请获受理，3月获批，公司获300万美元里程碑付款，一季度记录许可收入280万美元（含增值税）[150] - 2021年6月齐鲁许可协议被认定为“技术转让”，公司二季度记录收入90万美元[150][153] - 2021年8月公司与EIP达成独家许可协议，有权获150万美元预付款（递延至与FDA会议结束）、200万美元里程碑付款及30%特许权使用费[155] - 公司通过对外许可协议和海外业务发展伙伴关系协议确认收入，包括与罗氏的许可协议等[224] 公司生产与供应协议 - 2017 - 2021年公司与富士胶片、百特、齐鲁等达成多项生产和供应协议[146][149] 公司业务调整 - 2021年8月30日公司批准重组计划，裁员18人，约占员工总数35%，以降低运营成本[165] - 公司暂停Vicineum治疗头颈部鳞状细胞癌和VB6 - 845d的进一步开发，专注于Vicineum治疗BCG无反应性NMIBC[163] 公司未来发展与资金需求 - 公司未来的成功取决于能否开发并商业化产品候选物，包括用于治疗BCG无反应性NMIBC的Vicineum[203] - 公司预计将通过股权或债务融资、OUS业务发展伙伴关系、合作、许可交易或其他来源寻求额外资金[203] 公司内部控制 - 公司管理层评估认为，截至2021年9月30日，披露控制和程序在合理保证水平上有效[232] - 2021年第三季度，公司财务报告内部控制无重大变化[234] 研发费用处理原则 - 研发活动费用在发生当期计入费用，包括内部和外部成本[225]

Vicineum药物研发与试验 - VISTA试验于2018年4月完成133名患者入组，分为3个队列[127] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列1可评估CIS患者3、6、9、12个月的初步完全缓解率分别为39%（28%-50%）、26%（17%-36%）、20%（12%-30%）、17%（10%-27%）[127] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列2可评估CIS患者3、6、9、12个月的初步完全缓解率分别为57%（18%-90%）、57%（18%-90%）、43%（10%-82%）、14%（0%-58%）[130] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列1和2合并可评估CIS患者3、6、9、12个月的初步完全缓解率分别为40%（30%-51%）、28%（19%-39%）、21%（13%-31%）、17%（10%-26%）[131] - 截至2019年5月29日数据截止日期，3期合并与2期相比，3、6、9、12个月的初步完全缓解率相近[132] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列3可评估患者3、6、9、12个月的无复发生存率分别为71%（54%-85%）、58%（41%-74%）、45%（29%-62%）、42%（26%-59%）[132] - 1和2组患者（n=93）的中位缓解持续时间为287天，3个月完全缓解的患者中52%在治疗开始后12个月或更长时间无疾病[133] - VISTA试验中133名使用Vicineum治疗的患者，超75%预计3年无需膀胱切除术，约88%的缓解者预计3年无需膀胱切除术[136] - 3组患者（n=40）疾病复发的中位时间为402天，VISTA试验中133名患者90%预计2年或更长时间无疾病进展[136] - VISTA试验中133名患者29%预计12个月无事件生存，96%预计总生存期达2年或更长[136] - 截至2019年5月29日，VISTA试验所有队列（n=133）患者88%至少经历一次不良事件，95%为1或2级[138] Vicineum药物审批与上市计划 - 公司提交Vicineum治疗BCG无反应NMIBC的BLA申请，FDA已接受并给予优先审评，目标PDUFA日期为2021年8月18日，且目前不计划召开咨询委员会会议[127] - 公司预计若获批，2021年第四季度在美国商业推出Vicineum治疗BCG无反应NMIBC[119] - 公司预计欧洲药品管理局可能在2022年批准Vicineum治疗BCG无反应NMIBC的上市许可申请[122] - 2020年12月18日公司向FDA提交BLA，2021年2月12日FDA接受申请并给予优先审评，目标PDUFA日期为2021年8月18日[139] - 2021年3月5日公司向EMA提交MAA，3月25日EMA确认申请有效并启动审查程序[139] 公司业务合作 - 公司计划寻求更多业务发展合作伙伴关系[122] - 2020年公司与齐鲁制药达成独家许可协议，获1000万美元净收益，还有望获2300万美元里程碑付款及12%特许权使用费[153] - 2020年11月30日公司与Hikma达成独家许可协议，授权其在中东和北非地区商业化Vicineum，预计2022年该地区首批国家获批[155] 公司财务状况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.51亿美元，净营运资金为1.563亿美元，累计亏损3.969亿美元[157] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.51亿美元，不足以支持当前运营计划至少十二个月，预计现有资金可维持到2022年第二季度[160] - 2021年第二季度，公司实现许可及相关收入220万美元，2020年同期无此项收入[174][175] - 2021年第二季度，研发费用为720万美元，较2020年同期的460万美元增加270万美元，增幅58%[167][174][176] - 2021年第二季度，一般及行政费用为680万美元，较2020年同期的330万美元增加350万美元，增幅105%[174][177] - 2021年第二季度，或有对价公允价值变动为1360万美元，较2020年同期的1848万美元减少488万美元，降幅26%[174] - 2021年第二季度，公司经营亏损2539.9万美元，较2020年同期的2636万美元减少96.1万美元，降幅4%[174] - 2021年第二季度，其他收入（支出）净额为 - 4.3万美元，较2020年同期的1.6万美元减少5.9万美元，降幅369%[174] - 2021年第二季度，公司税前净亏损2544.2万美元，较2020年同期的2634.4万美元减少90.2万美元，降幅3%[174] - 2021年第二季度或上半年或截至6月30日的六个月内，许可及相关收入为654.4万美元，而2020年同期无此项收入[181][182] - 2021年上半年研发费用为1330.6万美元，与2020年上半年的1342.9万美元基本持平；一般及行政费用为1209.8万美元，较2020年上半年的676.6万美元增加533.2万美元，增幅79%[181][183] - 2021年上半年或截至6月30日的六个月内，或有对价公允价值变动损失为6180万美元，而2020年同期为收益3520万美元[181][184] - 2021年上半年其他费用净额微不足道，较2020年上半年的20万美元减少20万美元，主要因利息收入降低[188] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.51亿美元，净营运资金为1.563亿美元，累计亏损为3.969亿美元[189] - 2020年全年和2021年上半年，公司经营活动产生的现金流量均为负数，分别为3080万美元和4160万美元[189] - 2021年上半年，公司通过出售4710万股普通股筹集了1.368亿美元净收益，加权平均价格为每股2.99美元；2020年上半年，通过出售980万股普通股筹集了800万美元净收益，加权平均价格为每股0.75美元[189] - 与股权出售相关的发行成本，2021年第二季度和上半年分别为200万美元和420万美元，2020年同期分别为10万美元和20万美元[189] - 公司认为截至2021年6月30日的1.51亿美元现金及现金等价物不足以支持当前运营计划至少十二个月，预计现有资金可支持到2022年第二季度，但存在不确定性[189] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为4160万美元，2020年同期为1830万美元[197][198] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为49美元，2020年同期为8美元[197] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为1.373亿美元，2020年同期为800万美元[197][199] 公司未来发展与风险 - 公司未来成功取决于产品候选药物的开发和商业化，包括用于治疗卡介苗无反应性非肌肉浸润性膀胱癌的Vicineum[160] - 公司持续监测新冠疫情影响，目前未受业务干扰，正积极执行风险缓解策略[160] - 公司持续监控新冠疫情影响，目前未受业务干扰，但对能否持续经营存在重大疑虑[189][192] - 公司未来成功取决于开发和商业化产品候选药物的能力，需大量营运资金，预计通过股权或债务融资等方式寻求额外资金[193] 公司财务核算与准则 - 公司无形资产为2016年收购Viventia获得的Vicineum全球产品权利，截至2021年6月30日和2020年12月31日未发生减值[203] - 公司商誉是2016年9月收购Viventia产生，截至2021年6月30日和2020年12月31日未发生减值[204] - 公司或有对价是2016年9月收购Viventia产生，按估计公允价值计量，价值波动会对收益产生非现金费用[205] - 公司所得税采用资产负债法核算，截至2021年6月30日和2020年12月31日无不确定税务状况[209] - 公司从与罗氏和齐鲁的许可协议等获得收入，根据ASC 606准则确认收入[210] - 公司评估开发里程碑是否可能达成，销售里程碑和特许权使用费在后续销售发生时确认收入[211] - 研发活动费用在发生当期计入费用，研发费用包括内部和外部成本[212] - 内部研发主要包括人员成本、设施租赁、研究相关间接费用等[212] - 特定情况下，公司需向供应商预付研发活动所需商品或服务款项，预付款项记为预付资产，活动完成或收到商品时计入费用[215] - 最新发布的会计准则在本季度报告10 - Q表“项目1.财务报表 - 简明合并财务报表附注 - 附注4.近期会计准则公告”中讨论[216] 公司其他信息 - 报告期内及目前公司均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[217] - 较小报告公司无需提供“项目3.市场风险的定量和定性披露”信息[218]