财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度末公司现金及现金等价物约为4250万美元 ，公司认为这笔资金足以支持其战略重点到2021年 [50] - 公司在去年第四季度设立了ATM计划 ，运行水平较低 ，每日出售股份低于平均交易量的10% ，且多数日子售价高于日均价格 [51] - 公司年末普通股流通股为1.1亿股 ，完全摊薄后为1.43亿股 ，且无债务 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 临床业务 - VISTA试验的所有患者在2019年5月29日已度过12个月 ，此次数据截点是2019年第四季度启动BOA提交的基础 ，患者入组等关键操作无风险 [7] 监管业务 - 公司仍按原计划在2020年下半年完成BLA提交 ，预计在提交前无需与FDA进行额外面对面会议 ，将通过电话会议和电子邮件保持常规沟通 [8] - 公司正在进行EMA科学建议流程 ，已通过书面通信和电话会议完成 [9] CMC业务 - 2020年第一季度公司在富士成功完成PPQ前批次的生产 ，该批次与富士首批商业规模GMP批次一样 ，符合所有质量验收标准 [14][30] - 公司预计年中完成PPQ活动 ，下半年完成Module 3和BLA提交 ，并预计2021年上半年获得美国批准 [37] 运营业务 - 公司为加拿大和美国的所有员工制定了灵活的在家工作政策 ，所有内部运营正常进行 [10] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 约1500名（约30%）泌尿科医生治疗约75%的非肌肉浸润性膀胱癌患者 ，其中大多数位于大型泌尿科集团诊所 [43] - 美国每年约有8万名患者被诊断为膀胱癌 [63] 欧洲市场 - 欧洲吸烟率约为28% ，高于美国的17% ，膀胱癌患者数量是美国的两到三倍 [61][62] - 欧洲晚期尿路上皮癌的药物价格约为美国价格的60% - 65% ，公司估计欧洲的峰值销售额将高于美国 [64] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 公司计划通过合同销售组织部署约40 - 50名销售代表 ，预计每年投资1000万 - 1500万美元 ，以实现成功推出产品所需的覆盖范围和频率 [43][44] - 公司计划通过数字和社交渠道接触有影响力的护理人员和家庭成员 ，向他们宣传Vicinium的价值 [46] - 公司预计在2021年初向EMA提交Vicinium的营销授权申请 ，有望在2022年初获得批准 [41] - 公司计划在美国批准前后启动确认性试验 ，预计为全球试验 ，包括美国、欧洲和日本 ，与标准护理化疗药物对比 ，以显示统计优势 [76][77] - 公司计划在美国以外建立6 - 10个合作伙伴关系 ，覆盖60 - 80个国家 ，采用50/50价值分享协议 [87] 行业竞争 - Vicinium与BCG和其他化疗药物（如丝裂霉素、吉西他滨和VALSTAR）相比 ，具有选择性杀伤癌细胞的特点 ，安全性和耐受性更好 [19] - 与目前世界上最常用的肿瘤药物KEYTRUDA相比 ，Vicinium在非肌肉浸润性膀胱癌治疗中具有优势 ，包括更高的完全缓解率、更长的缓解持续时间、更低的3 - 5级不良事件发生率和更低的停药率 ，医生在开品牌药时超过80%的时间会选择Vicinium [22][23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19挑战 ，公司业务目前未受干扰 ，将继续监测疫情潜在影响 ，并致力于患者、护理人员和员工的健康与安全 [11] - 公司认为Vicinium具有独特的作用机制和高度差异化的临床特征 ，市场研究显示其具有巨大商业机会 ，且在欧洲和美国有明确的监管路径 [53][54] - 公司对PPQ活动有信心 ，认为能够证明分析兼容性 ，且不会因COVID - 19出现重大供应链中断 [32][35] - 公司认为支付方对Vicinium的适当使用有较高支持度 ，预计推出时不会有重大报销障碍 ，这将推动产品快速普及 [48][49] 其他重要信息 - 公司所有28名员工健康状况良好 ，公司制定了多项新政策以确保员工持续安全和健康 [5] - 公司在2018年决定将Vicinium的商业供应生产外包给富士和百特 ，以利用其制造专业知识、监管经验和更大规模生产能力 [29] - 公司最近收到欧洲药品管理局CHMP的官方科学建议 ，无需额外临床试验支持营销授权申请 ，并获得了关于额外数据分析的有用指导 [38][39][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍制造方面到BLA提交结束的后续步骤 - 公司已完成富士的PPQ前运行和百特的首次PPQ运行 ，即将进行的PPQ活动包括今年夏天在富士进行三次连续运行 ，然后将供应品运往百特完成填充、包装和药品生产步骤 ，若一切顺利 ，将在年底完成BLA提交所需的Module 3 [57][58] 问题2: 请介绍EMA希望公司进行的分析以及欧洲非肌肉浸润性膀胱癌的商业市场规模 - EMA对非肌肉浸润性膀胱癌的审查更倾向于对照临床试验和生存终点 ，公司需要确保相关数据充分分析并与EMA的要求一致 [59][60] - 欧洲膀胱癌患者数量是美国的两到三倍 ，药物价格约为美国的60% - 65% ，公司估计欧洲的峰值销售额将高于美国 [62][64] 问题3: 请介绍支付方对事先授权和阶梯治疗的看法以及具体要求 - 由于膀胱癌治疗成本高 ，支付方希望找到能治疗疾病、避免根治性膀胱切除术并降低总体成本的药物 ，对Vicinium的事先授权和阶梯治疗要求较少 [67][68][69] - 支付方希望看到卡介苗不可用或卡介苗无反应 ，以及患者患有高级别非肌肉浸润性膀胱癌 ，约40% - 50%的非肌肉浸润性膀胱癌为高级别 [71] 问题4: 请介绍KEYTRUDA在该适应症的市场准入和初始渗透情况 - 由于数据滞后 ，暂无定量数据 ，但从与医生的交流得知 ，主要是学术医疗中心或教学医院的医学肿瘤学家在静脉输液室使用KEYTRUDA ，支付方在报销方面没有明显阻力 [73][74] 问题5: 考虑到COVID - 19 ，确认性试验的计划和时间表有无更新 ，若试验成功 ，对欧美市场准入有何看法 - 公司计划在美国批准前后（约2021年第二季度）启动确认性试验 ，欧洲可能有条件批准途径 ，相应试验预计在2022年初启动 [76][78] - 确认性试验若成功 ，有助于显示相对于标准护理的优越性 ，提高全球市场准入和报销可能性 ，扩大市场机会并加强报销力度 [79][80] 问题6: 请介绍欧美在膀胱癌治疗上的差异以及公司在欧洲的商业战略和合作讨论时间 - 欧美在膀胱癌治疗上总体相似 ，都以卡介苗为一线标准治疗 ，根治性膀胱切除术为二线标准治疗 ，欧洲部分国家可能更多进行根治性膀胱切除术 ，化疗使用相对较少 ，VALSTAR在欧洲未获批准 [82][83][84] - 公司在欧美合作讨论进展顺利 ，欧洲科学意见将加速合作进程 ，提高成功概率 ，公司计划建立50/50价值分享协议的合作伙伴关系 ，覆盖60 - 80个国家 [86][87] 问题7: 请介绍欧盟对膀胱切除术时间数据的看法 - FDA明确重视避免根治性膀胱切除术的数据 ，欧盟也认为有显著未满足需求 ，特别是能延迟根治性膀胱切除术的产品 ，公司计划根据此未满足需求在提交MAA前三个月申请加速评估 [90][91][92]

业绩总结 - 2020年预计有80,000例膀胱癌患者，相关医疗费用达到60亿美元[5] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为4250万美元，足以支持2021年的关键战略优先事项[29] - 2019年第四季度，公司通过ATM融资获得净收益190万美元，发行210万股；2020年第一季度获得净收益320万美元，发行320万股[29] 用户数据 - 膀胱癌在美国的发病率为每年约44万例，其中75%-85%为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）[39] - NMIBC患者中，约40%-50%为高风险患者[106] - 预计第一年接受Vicinium治疗的患者平均接受22剂，第二年平均接受7剂[106] 新产品和新技术研发 - Vicinium在3个月时的完全应答率为40%（置信区间：30-51），而Keytruda为41%（置信区间：32-51）[9] - Vicinium的治疗相关3-5级不良事件发生率为4%，而Keytruda为13%[9] - Vicinium的双重作用机制使其能够选择性地靶向癌细胞，同时一般不影响健康细胞[46] - 公司已成功制造10批药物原料和12批药物产品，以支持Vicinium的临床试验[15] - 公司预计在2021年初向EMA提交Vicinium的市场授权申请（MAA），并预计在2022年初获得批准[19] 市场扩张和并购 - 公司预计在美国市场有显著的商业机会，且海外市场潜力为美国的2-3倍[101] - 在EU5地区，膀胱癌的发生率相对于美国为1.2-1.4倍，价格相对为0.50-0.71倍[108] - 日本的膀胱癌发生率相对于美国为0.4-0.6倍，价格相对为0.60-0.70倍[108] 未来展望 - 公司预计在2020年下半年完成BLA提交[3] - 预计2020年将提交的BLA材料包括风险管理计划、药品标签草案和宣传材料[59] - Vicinium的专利申请预计在2036年或之后到期，可能获得12年的生物制剂市场独占权[118] 负面信息 - 公司在2020年预计BCG短缺将持续，影响患者护理[44] - 经过治疗的高风险乳头状患者中，50%在1年内无疾病复发，复发的中位时间为402天（约13.2个月）[78] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在III期临床试验中显示Vicinium能够显著延迟或避免膀胱切除术[41] - Vicinium的安全性数据中，95%的不良事件为1级或2级，仅有4%的患者经历了与治疗相关的3-5级不良事件[65] - Vicinium的生产过程可靠且成本低，降低了供应短缺的风险[110] - Vicinium的商业生产策略包括与Fujifilm和Baxter等世界级合同制造商合作[115]

公司业务与产品管线 - [公司是一家临床后期公司，推进靶向融合蛋白疗法治疗癌症，最先进候选产品Vicinium用于治疗高危非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），2019年12月6日启动向FDA滚动提交生物制品许可申请（BLA），预计2020年下半年完成模块3以最终确定提交][268][281] - [公司已推迟Vicinium治疗SCCHN和VB6 - 845d的进一步开发，专注于Vicinium治疗高危NMIBC的开发][283][288][290] - [公司与美国国家癌症研究所（NCI）签订合作研发协议，NCI将开展Vicinium联合阿斯利康免疫检查点抑制剂durvalumab治疗高危NMIBC的1期临床试验][283] - [公司拥有所有基于TFPT的候选产品的全球开发、营销和商业化权利，若Vicinium治疗高危NMIBC获监管批准，计划组建北美专业泌尿科销售团队，在美国和加拿大营销产品，在美国和加拿大以外地区寻求商业化合作伙伴][283] - [公司拥有或独家授权所有基于TFPT的候选产品的全球知识产权，关键专利保护期至2036年][283] VISTA试验数据 - [VISTA试验截至2019年5月29日数据显示，队列1可评估人群（n=82）中，CIS的3个月、6个月、9个月和12个月完全缓解率（CRR）分别为39%（28%-50%）、26%（17%-36%）、20%（12%-30%）和17%（10%-27%）][268] - [队列2可评估人群（n=7）中，CIS的3个月、6个月、9个月和12个月CRR分别为57%（18%-90%）、57%（18%-90%）、43%（10%-82%）和14%（0%-58%）][270][271] - [队列1和2合并可评估人群（n=89）中，CIS的3个月、6个月、9个月和12个月CRR分别为40%（30%-51%）、28%（19%-39%）、21%（13%-31%）和17%（10%-26%）][273] - [队列3可评估人群（n=38）中，3个月、6个月、9个月和12个月无复发生存率分别为71%（54%-85%）、58%（41%-74%）、45%（29%-62%）和42%（26%-59%）][274] - [队列1和2合并患者（n=93）的中位缓解持续时间（DoR）为287天，3个月达到完全缓解的患者中，52%在开始治疗后12个月或更长时间内无疾病][275] - [VISTA试验中所有133名患者，超75%预计2.5年无需膀胱切除术，约88%缓解者预计3年无需膀胱切除术；队列3患者中位疾病复发时间为402天；90%患者预计2年或更长时间无疾病进展；29%患者预计12个月无事件生存；96%患者预计总生存期达2年或更长][277] VISTA试验安全性 - [截至2019年5月29日，Vicinium 3期VISTA试验所有队列（n=133）患者中，88%至少经历一次不良事件，95%为1级或2级，仅3%患者因不良事件停药，14%患者报告严重不良事件][278] 产品监管与合作 - [2018年8月Vicinium获FDA快速通道指定，2019年与FDA多次会议就CMC分析可比性计划、加速批准途径、上市后确证试验等达成一致，若获批初始适应症为接受充分卡介苗（BCG）治疗的BCG无反应患者，确证试验成功可扩大标签范围][279][281] - [2018年10月公司与富士胶片达成主生物处理服务协议，2019年4月富士胶片完成首次全商业规模cGMP运行，所有3期放行规格均达标，支持其商业化生产Vicinium原料药的能力][282] - [截至2019年12月31日，公司从罗氏获得的许可协议付款总计3000万美元，包括2016年8月的750万美元预付款和2016年9月的2250万美元里程碑付款，还有望获得最高2.4亿美元的额外款项及7.5% - 15%的分层版税][284] 财务状况 - [截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为4810万美元，净营运资金为4590万美元，累计亏损2.935亿美元，2019 - 2017年经营活动产生的负现金流分别为3750万美元、2280万美元和1780万美元][286] - [公司预计在可预见的未来持续经营亏损，因继续进行Vicinium治疗高危NMIBC的3期VISTA试验并寻求FDA营销批准][286] - [2019 - 2017年，Vicinium治疗高危NMIBC的研发费用分别为1602.3万美元、894.2万美元和697.4万美元，总研发费用分别为2466.3万美元、1407.7万美元和1251万美元][290] - [2019年研发费用为2470万美元，较2018年的1410万美元增加1060万美元，增幅75%，主要因技术转让和生产扩大成本增加等因素[295][296]] - [2019年一般及行政费用为1220万美元，较2018年的1160万美元增加60万美元，增幅5%，主要因员工薪酬和专业审计费用增加[295][297]] - [2019年或有对价公允价值变动为7160万美元，较2018年的880万美元增加6280万美元，增幅714%，主要受2019年二、四季度事件驱动[295][298]] - [2019年其他收入净额为100万美元，较2018年的80.7万美元增加18.4万美元，增幅23%，主要因2019年6月股权融资后现金余额增加带来利息收入增加[295][299]] - [2019年总运营费用为1.08491亿美元，较2018年的3450万美元增加7399.1万美元，增幅214%；运营亏损为1.08491亿美元，较2018年的3450万美元增加7399.1万美元，增幅214%；净亏损和综合亏损为1.075亿美元，较2018年的3369.3万美元增加7380.7万美元，增幅219%[295]] - [截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为4810万美元，净营运资金为4590万美元，累计亏损为2.935亿美元；2019 - 2017年经营活动产生的负现金流分别为3750万美元、2280万美元和1780万美元[302]] - [2019年公司通过多种融资方式筹集资金，包括6月公开发行筹集2780万美元，11月ATM发行截至12月31日筹集190万美元，行使认股权证获得550万美元[302]] - [公司预计在可预见的未来持续运营亏损，因继续进行Vicinium的3期VISTA试验并寻求FDA营销批准，且认为截至2019年12月31日的现金及现金等价物不足以支持至少十二个月的当前运营计划[302]] - [公司未来成功取决于产品候选药物开发和实现盈利运营能力，预计通过股权或债务融资、合作、许可交易等方式寻求额外资金[305]] - 2019 - 2017年经营活动净现金使用量分别为3752.1万、2282.9万和1776.5万美元[308][309] - 2019 - 2017年投资活动净现金（使用）提供量分别为 - 13.6万、 - 2万和9.8万美元[308] - 2019 - 2017年融资活动净现金提供量分别为3535.6万、5858.3万和700.5万美元[308] - 2019 - 2017年现金、现金等价物和受限现金净增加额分别为 - 230.1万、3575.2万和 - 1066.2万美元[308] 疫情影响与应对 - [公司正积极执行风险缓解策略以减轻COVID - 19的影响，目前尚未因疫情遭受业务中断][286] - [公司正积极执行风险缓解策略以减轻COVID - 19影响，目前尚未因疫情经历业务中断[304]] 关键会计政策 - [公司最关键会计政策涉及无形资产、商誉和或有对价公允价值；所得税；研发费用；持续经营考虑[312]] - [公司无形资产为2016年收购获得的Vicinium全球产品权利，2019和2018年末未发生减值[313]] - [公司商誉源于2016年9月收购，2019 - 2017年未发生减值[314]] - [公司或有对价源于2016年9月收购，其公允价值估计基于不可观察输入值，可能导致收益波动[315]] - [截至2019和2018年12月31日，公司无不确定税务状况[319]] - [研发活动成本在发生当期费用化，包括内外部成本[320] ]

财务数据和关键指标变化 - 公司2019年底拥有约4800万美元现金及现金等价物，足以支持战略重点至2021年 [35] - 公司2019年底流通普通股为1.068亿股，完全摊薄后价值1.36亿美元，且无债务 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 产品Vicinium - 临床数据显示，在III期数据中76%的患者至少三年内可避免根治性膀胱切除术 [12] - 市场研究中，医生认为Vicinium与Keytruda疗效相当，但安全性更好，更易融入现有治疗实践，对Vicinium总体兴趣更高 [16] - 当医生为高危非肌肉浸润性膀胱癌患者在Vicinium和Keytruda间选择时，约80%会选择Vicinium [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约8万患者被诊断为膀胱癌，预计今年仅美国支付方就需承担60亿美元负担 [8] - 约1500名泌尿科医生治疗约75%的非肌肉浸润性膀胱癌患者 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 计划在今年完成Vicinium的BLA提交，预计2021年上半年获得批准 [7][34] - 计划在产品推出前不久部署约40 - 50名销售代表，利用合同销售组织开展商业活动 [23] - 制定数字和社交策略，以影响决策过程中的护理人员 [24] 行业竞争 - Keytruda今年1月获FDA批准用于非肌肉浸润性膀胱癌，Vicinium与其疗效相似，但Vicinium安全性更好、膀胱切除时间数据更优，医生更倾向选择Vicinium [14][15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为非肌肉浸润性膀胱癌存在巨大未满足需求，Vicinium有独特作用机制和临床优势，市场研究结果积极，商业机会大，监管路径明确 [6][7][36] - 目前公司未受新冠疫情业务干扰，已执行风险缓解策略，临床、监管和制造方面暂无重大风险 [45][46][50] 其他重要信息 - 公司将在年度报告中提及公共卫生事件（如新冠疫情）可能对业务产生不利影响，包括商业化和融资能力 [5] - 公司与富士合作生产原料药，与百特合作进行药品灌装和包装，需完成三次连续工艺性能确认运行，并收集稳定性数据 [32][33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Keytruda在美国和美国以外用于非肌肉浸润性膀胱癌批准的数据有何不同 - 2019年12月FDA咨询委员会会议简报显示，Keytruda总体完全缓解率为41%，美国数据约为31%，美国组约有35 - 40名患者，默克当时未作解释，可能是美国患者在使用二线药物前使用更多卡介苗；公司研究中美国组完全缓解率为40%，与全球数据相近，在疗效对比上有优势 [39][40] 问题2: Vicinium制造和分析可比性步骤中，监管机构在申报时会关注的稳定性数据 - 监管机构关注的方面包括分析放行测试、生物物理表征、强制降解研究和稳定性研究，需确保加拿大生产的临床供应与富士和百特生产的商业供应一致；若能证明分析可比性，可利用临床试验的历史稳定性研究数据，公司将提交所有稳定性数据供FDA确定 [41][42] 问题3: 针对疫情，公司在CMC运营方面有何修改，确认性试验的状态及启动时间 - 公司未受疫情业务干扰，已执行风险缓解策略，临床试验方面患者已过12个月节点，数据已提交FDA；监管方面，去年已进行多次面对面会议，预计至批准前无额外面对面会议，与FDA和EMA保持定期沟通；供应链方面，与CMO和分销商密切联系，他们有信心维持运营；确认性试验计划在2021年上半年启动，以符合加速批准要求 [45][47][51] 问题4: 到BLA最终确定前，公司是否会与监管机构进一步会面，制造运行数据公布情况 - 公司正在进行预PPQ运行，预计第二季度收集完数据后给出分析可比性的更新；无计划与FDA进行面对面会议，但会持续沟通；提交BLA且被接受后，将讨论是否需要ADCOM会议 [53][54]

业绩总结 - 每年有80,000名膀胱癌患者被诊断，预计2020年的医疗费用达到60亿美元[4] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为4810万美元，足以支持关键战略优先事项直到2021年[23] - 公司已发行106.8百万股普通股，完全稀释后为136百万股，且无优先股和债务[23] 用户数据 - Vicinium在临床试验中显示出40%的完全反应率和71%的复发无病率[7] - 76%的患者在36个月内保持无膀胱切除状态，显示出显著的成本节约[7] - 高处方泌尿科医生中，80%选择Vicinium而非Keytruda[14] - 60%的泌尿科实践中有5名以上的泌尿科医生，显示出高集中度的处方基础[17] 新产品和新技术研发 - Vicinium的安全性数据中，只有4%的患者经历了与治疗相关的3-5级不良事件[12] - Vicinium的临床数据表明，12个月的总体生存率为98%[7] - Vicinium在III期临床试验中显示出强大的效益风险特征，能够选择性地靶向癌细胞[43] - Vicinium的BLA提交预计将显著降低获得监管批准的风险[47] - 预计2020年膀胱癌治疗市场的成本将达到约60亿美元[32] 市场扩张和并购 - 预计维基宁在美国以外的市场机会是美国市场的2-3倍[76] - FDA推荐加速审批路径，表明Vicinium的BLA提交得到了积极反馈[20] - 预计全球BCG短缺将持续到2020年，影响患者护理[35] 负面信息 - III期临床试验中，3名患者报告了4例事件，包括1例4级胆汁淤积性肝炎和1例5级肾衰竭[65] - II期试验中，94%的患者经历了任何不良事件(AE)，III期为88%[66] 其他新策略和有价值的信息 - Vicinium的定价预期为每年10万美元，预计在市场上具有竞争力[19] - 反应者在治疗开始后3年内保持无膀胱切除的概率为88%[62] - 预计从首次批准日期起，生物制剂将获得12年的市场独占权[86]

业绩总结 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为5790万美元，足以支持关键战略优先事项直到2020年第四季度[8] - 截至2019年10月31日，公司普通股总计1.047亿股，完全稀释后为1.34亿股，且无债务[9] - 公司在2019年取得了显著进展，2020年有望成为转折年[17] 用户数据 - 膀胱癌在美国是第六大最常见癌症，其中75%-85%为非肌肉浸润性膀胱癌，治疗费用每年高达40亿美元[23] - 美国每年约有80,000名膀胱癌患者，其中75%-85%为膀胱癌患者，40%为NMIBC患者[133] - 约75%-90%的BCG治疗失败或复发的患者有机会接受Vicinium治疗[133] 新产品和新技术研发 - 2019年与FDA成功完成四次会议，包括接受Vicinium的分析可比性计划，且不需要额外的临床试验[10] - 2019年12月6日，公司启动了Vicinium的BLA提交，预计将显著降低监管审批路径的风险[12] - Vicinium在治疗NMIBC患者中显示出显著的疗效，尤其是在传统疗法失败后的患者中[127] 市场扩张 - Vicinium的国际市场机会预计是美国市场的2-3倍[136] - 约1,500名泌尿科医生负责75%的NMIBC治疗，且大多数集中在团体实践中[137] 未来展望 - 公司预计在2020年下半年完成BLA提交，并期待FDA的优先审查[15] - Vicinium的定价范围与尿路上皮癌的检查点抑制剂相比，年成本约为20万美元[134] - 预计在Vicinium的第一年，平均每位患者将接受约28剂治疗[133] 负面信息 - 由于BCG短缺，膀胱癌患者的治疗选择受到限制，患者面临癌症进展的风险[22] - 膀胱癌患者的生存率在近年来有所下降，尤其是在BCG短缺期间[23] 其他新策略 - Vicinium与阿斯利康的抗PD-L1药物Imfinzi（durvalumab）联合使用正在进行I期研究[116] - Vicinium的制造过程可靠且成本低，降低了供应短缺的风险[140] - FDA已接受Vicinium的可比性策略，认为无需额外的临床试验来建立可比性[145]

Vicinium临床试验进展 - 公司最先进候选产品Vicinium正在进行单臂、多中心、开放标签的3期临床试验，共招募133名患者[96] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列1（n=82）3个月原位癌完全缓解率为39%，6个月为26%，9个月为20%，12个月为17%[101] - 截至2019年5月29日数据截止日期，队列2（n=7）3个月原位癌完全缓解率为57%，6个月为57%，9个月为43%，12个月为14%[102] - 截至2019年5月29日数据截止日期，合并队列1和2（n=89）3个月原位癌完全缓解率为40%（30%-51%），6个月为28%（19%-39%），9个月为21%（13%-31%），12个月为17%（10%-26%）[104] - 队列1和2患者（n=93）的中位缓解持续时间为287天（95%置信区间，154-不可估计）[107] - 队列3患者（n=40）的中位疾病复发时间为402天（95%置信区间，170-不可估计）[107] - VISTA试验中接受Vicinium治疗的133名患者中，超过75%的患者预计在2.5年内不进行膀胱切除术，约88%的缓解者预计在3年内不进行膀胱切除术[107] - VISTA试验中接受Vicinium治疗的133名患者中，90%预计2年或更长时间无进展生存，29%预计12个月无事件生存，96%预计2年或更长时间总生存[107] Vicinium安全性数据 - 截至2019年5月29日数据截止日期，所有队列患者（n=133）中88%至少经历一次不良事件，95%为1级或2级，仅3%患者因不良事件停药[108] Vicinium申报计划 - 公司预计2019年第四季度提交Vicinium的生物制品许可申请，FDA表示无需额外临床试验支持申请[109] 公司财务收入 - 截至2019年9月30日，公司收到罗氏公司3000万美元付款，包括750万美元预付款和2250万美元里程碑付款，还有望获得最高2.4亿美元额外款项及特许权使用费[113] 公司财务状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为5790万美元，净营运资金为5030万美元，累计亏损2.6亿美元[114] - 2018年全年和2019年前九个月，公司经营活动产生的现金流分别为负2280万美元和负2370万美元[114] - 公司预计现有现金可支持运营至2020年第四季度，但对持续经营能力存重大疑虑[114] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为5790万美元，净营运资金为5030万美元，累计亏损为2.6亿美元[135] - 2018年全年经营活动产生的负现金流为2280万美元，2019年前九个月为2370万美元[135] - 2019年6月，公司通过承销公开发行筹集了2780万美元的净收益；2019年1月1日至9月30日，通过行使认股权证获得340万美元的收益[135] - 2019年前九个月经营活动使用的净现金为2370万美元，投资活动使用的净现金为10万美元，融资活动提供的净现金为3130万美元，现金及现金等价物和受限现金净增加740万美元[139] - 公司预计在可预见的未来将继续出现经营亏损，目前的现金及现金等价物不足以支持至少十二个月的当前运营计划，预计到2020年第四季度有足够的现金来支持运营[135] - 2019年前9个月经营活动净现金使用量为2370万美元，主要包括7390万美元净亏损等；2018年前9个月为1520万美元，主要包括2690万美元净亏损等[140] - 2019年前9个月融资活动提供的净现金包括2780万美元净收益和340万美元认股权证行权所得；2018年前9个月包括870万美元净收益等多项[142] Vicinium研发费用 - 2019年前三个月和前九个月，高风险NMIBC治疗药物Vicinium的研发费用分别为661.3万美元和1924.3万美元，高于2018年同期的337.2万美元和940.6万美元[120] - 2019年第三季度研发费用为660万美元，较2018年同期的340万美元增长320万美元，增幅96%；九个月研发费用为1920万美元，较2018年同期的940万美元增长980万美元，增幅105%[124][130] 公司费用及亏损情况 - 2019年第三季度一般及行政费用为320万美元，较2018年同期的380万美元减少60万美元，降幅15%；九个月一般及行政费用为890万美元，较2018年同期的810万美元增长80万美元，增幅10%[124][131] - 2019年第三季度或有对价公允价值变动为360万美元，较2018年同期的720万美元减少360万美元，降幅50%；九个月或有对价公允价值变动为4660万美元，较2018年同期的990万美元增长3670万美元，增幅371%[124][132] - 2019年第三季度其他收入净额为30万美元，较2018年同期的40万美元减少10万美元，降幅16%；九个月其他收入净额为80万美元，较2018年同期的50万美元增长30万美元，增幅62%[124][133] - 2019年第三季度净亏损及综合亏损为1310万美元，较2018年同期的1400万美元减少80万美元，降幅6%；九个月净亏损及综合亏损为7390万美元，较2018年同期的2690万美元增长4700万美元，增幅175%[124][129] Vicinium开发策略调整 - 公司已推迟Vicinium治疗SCCHN和VB6 - 845d的进一步开发，专注于Vicinium治疗高风险NMIBC的开发[116] Vicinium合作与生产 - 公司与富士胶片签订主生物处理服务协议，2019年4月完成Vicinium原料药首次全商业规模GMP运行[111] - 公司与美国国立癌症研究所签订合作研发协议，开展Vicinium联合阿斯利康免疫检查点抑制剂durvalumab治疗NMIBC的1期临床试验[111] 公司知识产权 - 公司拥有所有基于TFPT的候选产品全球开发、营销和商业化权利，知识产权保护期从2018年至2034年[111] 或有对价处理 - 公司在2016年9月收购Viventia Bio时记录或有对价，其公允价值在每个资产负债表日评估[121] 公司关键会计政策 - 公司关键会计政策涉及无形资产、商誉和或有对价公允价值等方面[143] 公司资金存放与风险控制 - 公司现金存于大型金融机构的活期账户，超过FDIC每个存款人、每家银行、每个所有权类别的25万美元保险限额[155] - 公司通过投资高评级货币市场基金限制现金等价物的信用风险[155] 公司外汇风险 - 公司面临外汇风险，主要是加元兑美元汇率波动，假设外汇汇率变动10%对净亏损无重大影响[156] - 公司不进行外汇套期保值或其他套期保值活动[156] 公司研发支出处理 - 研发支出在发生当期费用化，包括人员成本等多项[150] 公司所得税处理 - 公司按负债法处理所得税，对递延所得税资产记录估值备抵[148] 公司承诺和合同义务 - 截至2019年9月30日，公司承诺和合同义务无重大变化[152]

财务状况 - 截至2019年9月30日，期末现金及现金等价物为5790万美元，足够资金支持关键战略优先事项至2020年第四季度[10] - 流通普通股为1.047亿股，无优先股，完全摊薄股份为1.34亿股，无债务[10] 未满足医疗需求 - 膀胱癌是美国第六大常见癌症，75%-85%为非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），每年治疗费用达40亿美元[13] - 全球每年约44万例新膀胱癌病例，卡介苗（BCG）短缺使患者治疗选择受限，仅3种产品获FDA批准用于NMIBC治疗[12][14] 产品特性 - Vicinium是融合蛋白，能选择性靶向癌细胞，抑制蛋白质合成，对多药耐药癌细胞有效，具有双重作用机制[16] 监管路径 - 2019年与FDA进行多次会议，预计12月启动生物制品许可申请（BLA）提交，2020年完成BLA提交并进行肿瘤药物咨询委员会会议[19] - 获得FDA快速通道、加速审批途径、滚动审查资格，预计BLA提交后获优先审查[20] 临床数据 - 3个月时，原位癌（CIS）完全缓解率为40%，乳头状癌无复发生存率为71%[23] - 24个月总生存率为96%，95%不良事件为1级或2级，仅4%患者出现3 - 5级治疗相关不良事件[24] 商业机会 - 约84%高处方量泌尿科医生表示会为患者处方Vicinium，预计美国以外市场机会是美国的2 - 3倍[26] - 约1500名泌尿科医生治疗约75%的BCG患者，市场集中便于高效推广[26] 制造工艺 - Vicinium采用可靠、低成本的微生物表达系统制造，与富士胶片和百特合作生产[27] 知识产权 - Vicinium专利有效期至2024 - 2025年，有望获得12年生物制品市场独占权[147]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度末公司现金及现金等价物为5790万美元，足以支持投资和战略重点至2020年第四季度 [10] - 公司与2018年和2017年认股权证持有人交易，340万份认股权证行权，获得200万美元收益 [11] - 公司目前约有1.05亿股普通股流通在外，完全摊薄后预留1.34亿股，包括流通认股权证和股票期权 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点包括完成VISTA试验、成功进行技术转移和扩大商业制造规模、建立供应链、开展监管活动以完成生物制品许可申请（BLA）提交，以及开展美国上市前市场准备活动 [10] - 2020年公司预计与欧洲药品管理局（EMA）就Vicinium在欧洲的监管路径展开讨论 [20] - 膀胱癌治疗领域需求未满足，治疗选择有限，公司致力于将Vicinium推向市场 [13][14] - 公司与富士和百特合作进行制造，采用微生物表达系统，以降低成本并确保供应可靠性 [30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年几乎在各个方面对公司来说都将是变革性的一年 [7] - 公司认为Vicinium有巨大未满足医疗需求、差异化产品、明确监管途径和重大商业机会，专注于拯救和改善膀胱癌患者生活 [32] - 未来公司有一系列令人兴奋的事件，包括BLA提交、宣布美国以外的合作伙伴关系、积极的咨询委员会会议、FDA批准和早期商业成功等 [50] 其他重要信息 - Vicinium是一种融合蛋白，通过双重作用机制选择性杀死膀胱癌细胞，同时激活患者免疫系统 [15] - 公司与FDA就Vicinium上市后验证性试验设计达成一致，试验将针对未接受足够卡介苗（BCG）治疗的患者 [20] - 临床数据显示，Vicinium在三个月时约有40%的完全缓解率，完全缓解具有较强持久性，患者平均无膀胱切除术时间为930天，24个月总生存率为96%，且安全性和耐受性良好 [24][25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA讨论的验证性研究的关键终点是什么？ - 主要终点是完全缓解率和缓解持续时间，研究将设计为显示相对于标准治疗的优越性 [35] - 次要终点包括生活质量（采用欧洲癌症研究与治疗组织的问卷）、生存率（总生存、无进展生存和无病床生存）、安全性和耐受性终点，以及延迟完全缓解终点 [36][37] 问题2: 是否仍预计FDA会在2020年为Vicinium举行咨询小组会议？ - 公司预计2020年将举行咨询委员会会议，主要问题是所提供的数据是否代表临床意义上的疗效，这将是获得非肌肉浸润性膀胱癌适应症产品的标准 [38][39] 问题3: 验证性研究成功后的目标人群是什么，与VISTA试验人群相比规模如何？ - 目标人群与II期和III期试验不同，此次针对接受1 - 6剂BCG的患者，该人群更符合现实世界情况，且Vicinium在BCG暴露较少的患者中效果更好 [42][43][44] - 目前与FDA就临床研究的高级要素达成一致，将制定研究方案和统计分析计划并提交FDA，请求举行C类会议。目前考虑采用西蒙两阶段设计，对照组与治疗组比例可能为2:1或3:1，对照组30 - 40人，治疗组90 - 100人，试验为全球性，约70人在北美，其余在国外 [45][46] 问题4: 对对照组的效果预期如何，其完全缓解率和缓解持续时间预期是多少？ - 目前正在与泌尿科医生和关键意见领袖沟通，以确定对照组使用的药物，将根据当前对标准治疗的理解为医生提供几种选择作为比较组 [47] - 使用西蒙两阶段设计时，若在15 - 20名患者入组后发现对照组无效，可放弃对照组，转为单臂试验 [48]

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