文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Celcuity宣布其主要候选药物gedatolisib在ER+/HER2-乳腺癌患者中的临床给药方案获得美国专利，专利排他期延长至2042年，公司还预计公布VIKTORIA - 1临床试验的相关数据 [1][2][3] 公司动态 - 公司宣布获得美国专利号为12,350,276的专利，涵盖其主要候选药物gedatolisib在ER+/HER2-乳腺癌患者中的临床给药方案，该专利将公司在美国的专利排他期延长至2042年 [1] - 公司CEO表示该给药方案专利体现公司增强知识产权组合的承诺，预计有更长时间优化gedatolisib的开发 [2] - 美国专利商标局此前已授予五项关于gedatolisib物质成分的美国专利、四项关于含gedatolisib各种配方的美国专利以及三项关于使用gedatolisib方法的美国专利，全球与gedatolisib相关的专利组合包括美国的13项已授予专利和外国司法管辖区的290项已授予专利 [2] - 公司预计在2025年第三季度公布VIKTORIA - 1临床试验PIK3CA野生型队列的 topline 数据，在2025年第四季度公布PIK3CA突变型队列的 topline 数据 [3] 公司介绍 - Celcuity是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发针对多种实体瘤适应症的靶向疗法，主要候选药物gedatolisib是一种有效的泛PI3K和mTORC1/2抑制剂，可全面阻断PI3K/AKT/mTOR（“PAM”）途径，其作用机制和药代动力学特性与其他目前获批和正在研究的靶向PI3Kα、AKT或mTORC1的疗法不同 [4] - 公司正在进行多项临床试验，包括评估gedatolisib与氟维司群联合或不联合帕博西尼治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的3期临床试验VIKTORIA - 1、评估gedatolisib与达罗他胺联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1/2期临床试验CELC - G - 201以及评估gedatolisib加CDK4/6抑制剂和氟维司群作为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的3期临床试验VIKTORIA - 2 [4]

业绩总结 - Gedatolisib在1L患者中的中位无进展生存期(mPFS)为48.6个月，在2L患者中的mPFS为12.9个月[7] - 截至2025年第一季度，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.05亿美元，预计可支持运营至2026年[8] - PAM通路在美国、五个欧洲国家和日本的可治疗患者人数超过50万人，市场渗透率极低[10] - Gedatolisib获得了针对2L HR+/HER2-晚期乳腺癌适应症的突破性疗法认证[23] - Gedatolisib在1L患者中显示出79%的客观反应率(ORR)，而在2L患者中为63%[23] 用户数据 - Gedatolisib对所有Class I PI3K同种型及mTORC1/2具有显著的抑制作用，显示出比其他单节点PAM抑制剂更高的效力[25] - PAM通路是固体肿瘤中最频繁改变的通路，38%的肿瘤样本显示出该通路的改变[18] - PAM抑制剂的全球收入潜力约为5亿美元，远低于其他靶向治疗类别[20] - Gedatolisib在体外显示出300倍以上的效力，且在PIK3CA突变和野生型细胞中具有相似的活性[30] 未来展望 - 公司预计在2025年第二季度开始招募1L患者的III期临床试验[7] - 预计HR+/HER2-晚期乳腺癌的美国市场机会约为50亿美元至60亿美元[52] - VIKTORIA-2研究将评估Gedatolisib与CDK4/6抑制剂联合使用的效果，计划于2025年第二季度开始招募患者[107] 新产品和新技术研发 - Gedatolisib的静脉给药最大耐受剂量为每周154毫克，显示出低于其他PI3K抑制剂的毒性[36] - Gedatolisib的3/4级高血糖发生率为1%，而Alpelisib为26%，Copanlisib为41%[31] - Gedatolisib的治疗相关严重不良事件(SAE)发生率为2%，而Alpelisib为10%，Copanlisib为26%[31] - Gedatolisib的治疗相关中断率为0%，而Alpelisib为13%，Copanlisib为16%[31] 市场扩张和并购 - 在治疗初始患者中，Gedatolisib的mPFS显著优于标准治疗(SOC)的Palbociclib + Letrozole，后者的mPFS为27.6个月，ORR为55%[89] - Gedatolisib与Palbociclib联合使用的1L患者中，mPFS为48.6个月，ORR为79%[108] - Gedatolisib与Fulvestrant + Palbociclib的ORR为63%，mPFS为12.9个月，显示出相较于其他治疗方案的潜在优越性[83] 负面信息 - Arm D的患者中，<4%的患者因不良事件而中止治疗[81] - Arm D中，最常见的3级及以上不良事件为中性粒细胞减少症，发生率为67%[81] - 在治疗初始患者中，完全缓解率(CR)为3.0%，部分缓解率(PR)为75.8%[84]

文章核心观点 - 公司公布gedatolisib在两项早期临床试验的初步临床数据，该药物在转移性去势抵抗性前列腺癌和HER2阳性转移性乳腺癌治疗中展现出疗效和安全性，公司将探索更多剂量选项 [1] 分组1：临床试验总体情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于开发肿瘤靶向疗法，主要候选药物gedatolisib可全面阻断PI3K/AKT/mTOR通路，目前有多项临床试验正在进行 [7] 分组2：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）1期临床试验 - 试验评估gedatolisib联合darolutamide，38名mCRPC患者随机分两组，分别接受不同剂量gedatolisib与darolutamide治疗，gedatolisib每周一次，用三周停一周，所有患者接受口腔黏膜炎预防性治疗，数据截止至2025年5月30日 [2] - 初步疗效和安全性分析显示，六个月影像学无进展生存率（rPFS）为66%，无患者因治疗相关不良事件停药，无3级高血糖报告，4名（10.5%）患者出现2 - 3级口腔黏膜炎 [1][5] - 公司首席医学官认为该组合疗法66%的六个月rPFS率优于已发表数据，因初步数据显示可能未达最佳剂量，公司修改试验方案，将在1/1b期探索更多剂量以确定2期推荐剂量 [4] 分组3：HER2阳性转移性乳腺癌（HER2+ mBC）2期临床试验 - 44名HER2+/PIK3CA突变mBC患者接受gedatolisib联合标准剂量trastuzumab - pkrb治疗，未进行口腔黏膜炎预防，患者既往接受抗HER2疗法中位数为四次或更多，86%患者接受至少三次，数据截止至2025年2月10日 [5][6] - 关键疗效和安全性结果显示，客观缓解率（ORR）为43%，所有患者中位无进展生存期（PFS）为6.0个月，中位总生存期为24.7个月，无患者因治疗相关不良事件停用gedatolisib，1名（2.3%）患者出现3级高血糖 [1][6][9] - 首席医学官认为43%的ORR令人鼓舞，该方案耐受性良好，数据表明联合疗法可能是有效且耐受性好的治疗选择 [6] 分组4：公司其他临床试验情况 - 评估gedatolisib联合氟维司群加或不加帕博西尼治疗HR+/HER2 - 晚期乳腺癌的3期试验VIKTORIA - 1正在招募患者 [7] - 评估gedatolisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1/2期试验CELC - G - 201正在进行 [7] - 评估gedatolisib加CDK4/6抑制剂和氟维司群作为HR+/HER2 - 晚期乳腺癌一线治疗的3期试验VIKTORIA - 2正在招募患者 [7]

纪要涉及的公司 CellCuity公司，专注于开发量化活肿瘤细胞信号通路活性的平台，目前聚焦于治疗涉及PI3K AKT M4（PAM）通路的癌症 [4]。 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司核心业务与资产** - 公司致力于开发量化活肿瘤细胞信号通路活性的平台，现聚焦治疗涉及PAM通路的癌症，该通路是最重要的致癌通路之一，也是实体肿瘤中未被充分开发的药物研发机会 [4]。 - 公司的主要资产是gadotelisib（GET），这是一种泛PI3M2抑制剂，有三项正在进行的研究，两项针对乳腺癌，一项针对前列腺癌 [5]。 2. **GET的差异化优势** - 与大多数仅针对单一靶点的抑制剂不同，GET能以亚纳摩尔或低纳摩尔的效力和浓度抑制PAM通路的所有靶点，在体外研究中比其他获批的单一靶点PAM抑制剂强300倍，且是唯一具有细胞毒性的药物 [11]。 - GET在有或没有PIK3CA突变的肿瘤细胞中具有相当的效力和疗效，而获批的单一节点抑制剂在缺乏PIK3CA突变的肿瘤细胞中活性降低3 - 6倍 [11]。 3. **各研究进展与预期** - 针对ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌二线患者的3期研究，预计在2025年第三季度公布野生型队列数据，第四季度公布PIK3CA突变队列数据 [5]。 - 针对HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌一线患者的3期研究，本季度开始招募患者 [6]。 - 针对转移性去势抵抗性前列腺癌二线男性患者的1b期研究，预计在本月底或6月公布顶线数据 [6]。 4. **对3期野生型数据的期望** - 认为风险比（HR）在0.5或以下将被视为非常有说服力的数据，目前在接受内分泌治疗且部分患者曾接受过CDK4/6抑制剂治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者研究中，尚未有研究将HR低于0.5作为主要终点 [20]。 5. **绝对中位无进展生存期（PFS）并非合适的比较指标** - 临床决策应考虑研究组与对照组的相对差异，而非绝对PFS。通过两个假设试验的例子说明，大多数肿瘤学家会选择相对对照组PFS更长、增量PFS更大的方案 [25][29]。 6. **对对照组PFS的预期** - 基于四项使用氟维司群作为对照且与公司研究入组标准相似的研究，预计对照组的中位PFS在2.5 - 3个月 [33]。 7. **1b期研究与Victoria 1研究的差异及意义** - 1b期研究的患者群体要求更严格，肿瘤负荷更大，所有患者都有内脏转移，无骨转移患者，且约三分之一的患者在晚期接受过化疗，而Victoria 1研究允许有骨转移患者，且排除了有晚期化疗史的患者 [38][39]。 - 1b期研究结果良好，野生型队列中约60%的患者有客观反应，12个月时49%的患者无进展，说明该研究为展示结果设置了更高的门槛，其结果具有一定参考价值 [38]。 8. **野生型数据对突变型数据的影响** - 在早期研究中，有PIK3C突变的患者表现略优于无突变的患者，但未达到统计学上的显著差异。有突变的患者中73%有客观反应，60%以上在12个月时无进展，而野生型患者分别为60%和49% [42][43]。 - 从监管和生物学角度看，在缺乏激活突变的患者中诱导治疗效果更难。若野生型数据显示出临床意义的益处，可认为突变型队列成功的可能性更高 [44]。 9. **GET的安全性优势** - 与其他药物相比，GET在初步研究和不同环境的研究中报告的高血糖症发生率低约三分之二，且无患者因与低血糖相关的不良事件停药 [47]。 - 早期研究中接受3期治疗方案的患者停药率为4%，而其他药物如alpulipsib超过26%，AKT抑制剂CAPI约为13% [48]。 10. **GET在市场中的定位** - 肿瘤治疗中，疗效是关键，其次是安全性，给药途径和便利性是次要因素。若GET能展示出优越的疗效和安全性，将有机会获得大量患者份额 [51][55]。 - 与口服药物相比，静脉注射药物有一定优势，如医生能更频繁地见到患者，确保患者依从性，且报销途径不同，相对不那么繁琐，可减少患者的经济毒性 [53][54]。 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 在讨论对照组PFS时，提到EMBER 3研究因纳入四个不同亚组患者，难以确定与公司研究入组患者相关亚组的氟维司群数据；Postmonarch研究因包含大量不可测量疾病患者，导致无进展生存期数据向上偏移，难以与公司研究进行比较 [34][35]。 2. 提到一些已上市产品的HR数据，如Capitello为0.59，Emerald 3为0.68，Imlunestrin在有ESR1突变患者中的HR为0.62，与Abemaciclib联合使用时HR为0.57 [19][21]。

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Celcuity宣布首席执行官兼联合创始人Brian Sullivan将在两场投资者会议上演讲并进行一对一投资者会议，可通过公司网站观看直播和回放 [1] 公司信息 - Celcuity是临床阶段生物技术公司，致力于开发针对多种实体瘤适应症的靶向疗法，总部位于明尼阿波利斯 [2] - 公司主要候选疗法为gedatolisib，是一种有效的泛PI3K和mTORC1/2抑制剂，可全面阻断PI3K/AKT/mTOR（“PAM”）通路，其作用机制和药代动力学特性与其他目前获批和正在研究的靶向PI3Kα、AKT或mTORC1的疗法不同 [2] 临床试验 - 评估gedatolisib与氟维司群联合使用（可加或不加帕博西尼）治疗HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者的3期临床试验VIKTORIA - 1正在招募患者 [2] - 评估gedatolisib与darolutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1b/2期临床试验CELC - G - 201正在进行中 [2] - 评估gedatolisib加CDK4/6抑制剂和氟维司群作为HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者一线治疗的3期临床试验VIKTORIA - 2正在招募患者 [2] 会议安排 - 2025年5月28日上午9:30（美国东部时间），在TD Cowen第6届年度肿瘤创新峰会进行炉边谈话，可通过链接https://wsw.com/webcast/cowen180/celc/1978947观看直播 [3] - 2025年6月5日上午7:35（美国东部时间），在Jefferies全球医疗保健会议进行炉边谈话，可通过链接https://wsw.com/webcast/jeff319/celc/1820072观看直播 [3] 联系方式 - Celcuity公司联系人为Brian Sullivan（bsullivan@celcuity.com）和Vicky Hahne（vhahne@celcuity.com），电话(763) 392 - 0123 [3] - ICR Healthcare联系人为Patti Bank（patti.bank@icrhealthcare.com），电话(415) 513 - 1284 [3]

各条业务线表现 - 截至2025年3月31日，492名实体瘤患者在八项已完成临床试验中接受了gedatolisib治疗，其中129人在三项试验中单独使用，363人在五项试验中与其他抗癌药物联用[64] - PIQRAY在3期关键试验中，39%患者出现与高血糖相关的3级或4级不良事件，26%患者因治疗相关不良事件停药；而gedatolisib在1b期临床试验的103名患者剂量扩展部分，仅7%患者出现3级或4级高血糖，不到9%患者停药[63] - 在HR+/HER2 - 转移性乳腺癌1b期临床试验（B2151009）的四个扩展组中，接受过激素治疗的患者客观总体缓解率（ORR）为36% - 77%，初治患者ORR为85%，均高于对照研究[66] - VIKTORIA - 1的PIK3CA野生型（WT）队列于2024年第四季度完成351名受试者招募，预计2025年6月完成主要研究，第三季度获得顶线数据；PIK3CA突变型（MT）队列正在招募最多350名受试者，预计2024年第四季度获得顶线数据[70] - CELC - G - 201的1b期预计约36名参与者随机接受600mg darolutamide与120mg或180mg gedatolisib联用，2期将额外招募12名参与者，预计2025年第二季度末公布1b期剂量递增部分顶线数据[72][73] - VIKTORIA - 2预计在安全导入部分招募约12 - 36名可评估受试者，3期约638名受试者将根据PIK3CA状态分组，预计2025年第二季度第一名患者给药[74] - VIKTORIA - 2全球正在进行站点激活活动，预计2025年第二季度第一名患者给药[76] - CELC - G - 201预计2025年第二季度末公布1b期顶线数据[77] 业务收入潜力 - 若gedatolisib获得FDA对PIK3CA WT和MT人群的批准，二线适应症峰值收入潜力超20亿美元，市场渗透率仅需40%[75] 业务发展指引 - VIKTORIA - 1的PIK3CA WT患者队列主要完成日期预计在2025年6月，顶线数据预计第三季度可得，若数据积极，支持提交新药申请并向商业阶段公司转型[75] 收入和利润（同比环比） - 2025年和2024年第一季度净亏损分别约为3700万美元和2160万美元，截至2025年3月31日累计亏损约3.089亿美元[79] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用约3223万美元，较2024年同期增加1158万美元，增幅56%[89] - 2025年第一季度行政费用约391万美元，较2024年同期增加206万美元，增幅112%[89] - 2025年第一季度利息费用320万美元，较2024年同期增加180万美元，增幅127%，主要因2024年5月新增6170万美元贷款[94] - 2025年第一季度利息收入230万美元，与2024年同期基本持平[95] 现金流情况 - 2025年第一季度经营活动净现金使用约3590万美元，主要因净亏损约3700万美元和营运资金变化120万美元[110] - 2024年第一季度经营活动净现金使用约1710万美元，主要因净亏损约2160万美元[111] - 2025年第一季度投资活动净现金提供约2430万美元，主要来自政府证券短期投资净收益[112] - 2024年第一季度投资活动净现金提供约350万美元，主要来自政府证券短期投资到期净收益[113] - 2025年第一季度融资活动净现金提供约560万美元，主要来自695,650份普通股认股权证行权净收益[114] - 2024年第一季度融资活动净现金提供约1410万美元，主要来自普通股认股权证和员工股票期权行权收益[115] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物约1650万美元，短期投资约1.892亿美元[96] - 2025年3月，投资者行使695650份认股权证，行权价8.05美元，产生约560万美元现金[97] - 截至2025年3月31日，与Jefferies的公开市场销售协议下仍有1.25亿美元普通股可供出售[98] - 2024年5月30日，公司股权发行产生约6000万美元总收益，净收益约5630万美元[99] - 2024年5月30日，公司与Innovatus和Oxford签订修订并重述的贷款协议，最高可获1.8亿美元定期贷款[100] - A&R贷款协议最终费用为初始资金的4.5%，2024年5月30日公司确认最终费用450万美元[103] - 2024年5月30日公司发行103,876份认股权证，行使价为每股14.84美元，相对公允价值约120万美元[104] - 2025年5月13日公司签订第一修正案，支付修订费4万美元，延长相关权利到期日期[105] 前瞻性陈述说明 - 本季度报告包含涉及临床试验计划、产品开发商业化等方面的前瞻性陈述[119] 风险因素 - 公司面临多种风险和不确定因素，如运营历史有限、无法及时开发和商业化gedatolisib等[121] - 临床研究、生物制药开发和商业化存在不确定性和成本[121] - 证明产品安全性和效益以获监管批准存在复杂性和困难[121] - 与制药公司合作伙伴建立和维护关系可能面临挑战[121] - 临床试验存在不确定性和成本[121] - 市场对产品的接受度和市场机会大小存在不确定性[121] - 公司管理增长可能面临困难，如招聘和留住销售和关键人员[121] - 政府法规变化、信贷市场收紧和获取资本受限是风险因素[121] - 股市波动可能影响公司以有利条件获取资本的能力[121] 法规相关说明 - 作为较小报告公司，无需按要求提供市场风险定量和定性披露[123]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损3700万美元，即每股0.86美元，而2024年第一季度净亏损2160万美元，即每股0.64美元 [20] - 2025年第一季度非GAAP调整后净亏损3470万美元，即每股0.81美元，2024年第一季度非GAAP调整后净亏损1990万美元，即每股0.59美元 [20] - 2025年第一季度研发费用为3220万美元，2024年第一季度为2060万美元，增加了约1160万美元 [20] - 2025年第一季度一般及行政费用为390万美元，2024年第一季度为180万美元 [21] - 2025年第一季度经营活动使用的净现金为3590万美元，2024年第一季度为1710万美元 [22] - 本季度末公司拥有约2.057亿美元的现金、现金等价物和短期投资 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 VICTORIA - one试验 - 该试验旨在评估gadotelisib联合氟维司群，以及是否联合palbociclib治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，这些患者在接受CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展 [8][9] - 试验包括两个患者队列，PIK3CA野生型队列有两个主要终点需分层测试，PIK3CA突变患者队列有一个主要终点，主要终点为盲态独立中心审查评估的无进展生存期（PFS） [9] - 预计2025年第三季度公布PIK3CA野生型患者队列的顶线数据，第四季度公布PIK3CA突变患者队列的顶线数据 [7] VICTORIA - two试验 - 这是一项全球III期开放标签随机临床试验，评估gadotelisib联合氟维司群加研究者选择的rivociclib或palbociclib作为一线治疗激素受体阳性、HER2阴性、内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌患者的疗效和安全性 [15] - 第一季度完成了站点资格认定活动，目前正专注于激活在北美、欧洲、拉丁美洲和亚太地区认定的近200个站点，已开始筛选患者，预计第二季度给首位患者用药 [16] Phase 1b/2试验 - 评估gadotelisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者在接受下一代雄激素受体抑制剂治疗后疾病进展 [17] - 已完成1b期剂量递增部分的患者招募，预计2025年第二季度末公布顶线数据，数据集将包括约36名患者，一半接受120毫克剂量的gadotelisib，另一半接受180毫克剂量，均按三周用药、一周停药的方案给药 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌二线治疗方案中，选择性雌激素受体降解剂（SERDs）如氟维司群或elacitrant单药，或三种获批的PAM抑制剂联合内分泌治疗，但这些PAM抑制剂仅针对单个PAM节点，在PIK3CA野生型肿瘤患者中未显示疗效，仅PIK3CAα和AKT抑制剂在PIK3CA突变患者中有获益报道 [11] - 近期获批的两种非化疗相关疗法，在该患者人群中疗效改善有限或无改善，但在获批后12个月内收入运行率接近5亿美元，尽管仅覆盖30% - 40%的符合条件的二线患者群体 [13] - 目前大多数内分泌治疗耐药患者的一线标准治疗是三种获批的CDK4/6抑制剂联合氟维司群，近期试验结果显示接受这些方案的患者中位PFS仅7 - 8个月，远低于内分泌治疗敏感患者接受类似方案的25 - 27个月 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有三个项目，若获得监管批准，预计全球近20万晚期癌症患者有资格接受gadotelisib治疗 [8] - 与Dana Farber癌症研究所和麻省总医院合作，评估getatolizumab联合bemacyclib和来曲唑治疗子宫内膜癌 [18] - 行业内HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌和内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌治疗领域，现有疗法存在疗效不足的问题，公司的试验药物有望提供新的治疗选择 [11][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有现金、现金等价物、短期投资以及债务融资将为当前临床开发项目活动提供资金至2026年 [23] - 若VICTORIA - one试验数据有利，预计医生会寻求继续使用包含gaditalicit的CDK4/6抑制剂进行治疗 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1：VICTORIA - one试验采用盲态独立中心审查分析，相比研究者评估分析时间更长，能否提供从6月锁定数据集到第三季度获得实际结果所需时间的更多信息 - 主要完成日期即数据截止日期，达到规定事件阈值后停止收集数据，之后进行数据清理并锁定数据库，预计在第三季度完成，若达到预期，有信心在第三季度获得数据，未提及具体月份，从锁定数据库到报告数据通常不超过三个月，一般更短 [28][30] 问题2：在数据读出时能否提供三个治疗组生存趋势方向的更新 - 预计在新闻稿中公布的数据读出仅包括两次主要分析的中位PFS和风险比，后续数据将在今年晚些时候的医学会议上展示 [32] 问题3：SERNA6试验对HR阳性患者二线治疗的潜在影响，以及对PIK3CA野生型和突变患者群体的影响 - 认为SERNA6试验不会对公司产生影响，公司试验患者与该试验评估的患者一致，即接受CDK4/6抑制剂治疗后进展的患者，若公司数据有利，预计医生会继续使用包含gaditalicit的CDK4/6抑制剂治疗，对PIK3CA野生型和突变患者治疗实践无差异，主要影响可能是其他CDK4/6加口服SIRD组合的使用 [37][38] 问题4：PIK3CA野生型更新中，认为怎样的最低风险比（HR）是好数据，与其他数据集和上市产品相比如何，关键意见领袖（KOLs）希望看到什么才会使用该药物 - 目前临近数据公布，暂不对此类预测发表具体评论，曾提及增量三个月的PFS被认为具有临床意义，任何与三个月增量PFS一致的统计学显著风险比也被认为具有临床意义，该方案和结果与其他方案的比较取决于两组数据的对比 [40] 问题5：PIK3CA野生型数据读出时间略有变化的原因，PIK3CA突变患者队列时间是否会改变，以及支持子宫内膜癌合作需要的投资 - 由于这是一项三臂试验，主要分析由两个不同分析中达到事件阈值驱动，难以精确估计时间，目前结果分布的变异性极小，有信心在6月确定数据截止日期，对PIK3CA突变患者队列第四季度读出数据有信心，公司为子宫内膜癌研究提供药品和临床支持，预计不会对公司产生额外财务影响 [44][45] 问题6：请提醒前列腺癌中靶向PI3K/AKT/mTOR通路的先前概念验证数据，多节点抑制与单节点抑制剂（如capivacertib）相比的潜力，以及第二季度末更新时是否计划分享PSA数据 - 已报道的AKT抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的数据显示，capivacertib在有P10突变的激素敏感性前列腺癌患者亚组中有阳性数据，而公司的非临床数据表明gadotelisib在前列腺癌中独立于P10状态均有活性，且在非临床模型中比AKT抑制剂更有效，更新将主要关注主要分析和安全数据，其余数据预计在2025年医学会议上报告 [49][51]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损3700万美元，合每股0.86美元，2024年第一季度净亏损2160万美元，合每股0.64美元 [21] - 2025年第一季度非GAAP调整后净亏损3470万美元，合每股0.81美元，2024年第一季度非GAAP调整后净亏损1990万美元，合每股0.59美元 [21] - 2025年第一季度研发费用3220万美元，2024年第一季度为2060万美元 [21] - 2025年第一季度一般及行政费用390万美元，2024年第一季度为180万美元 [22] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量3590万美元，2024年第一季度为1710万美元 [22] - 截至2025年第一季度末，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约2.057亿美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 VICTORIA - one试验 - 预计2025年第三季度公布PIK3CA野生型患者队列的顶线数据，第四季度公布PIK3CA突变患者队列的顶线数据 [6] - 基于当前盲态事件率，预计PIK3CA野生型患者队列的主要完成时间为6月，可在第三季度发布顶线数据，并在2025年晚些时候的医学会议上展示完整结果 [9] VICTORIA - two试验 - 第一季度完成了站点资格认定活动，目前正专注于激活在北美、欧洲、拉丁美洲和亚太地区认定的近200个站点 [17] - 已开始筛选患者，预计在第二季度给首位患者用药 [17] Phase 1B2试验 - 已完成1B期剂量递增部分的患者招募，预计在2025年第二季度末公布顶线数据 [18] - 数据集将包括约36名患者，一半接受120毫克剂量的gaditalisib，另一半接受180毫克剂量，均按三周用药、一周停药的方案给药 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有三个项目，若获得监管批准，预计全球近20万名晚期癌症患者有资格接受gadotelisib治疗 [7] - 目前HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的二线治疗方案存在不足，单节点PAM抑制剂效果不佳，而gadathalisib若有效，有望成为新的标准治疗方案 [11] - 若gaditalisib获得FDA对PIK3CA野生型和突变型人群的批准，二线适应症的峰值收入潜力在40%的市场渗透率下可能超过20亿美元 [15] - 目前内分泌治疗耐药的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者一线治疗方案的中位无进展生存期较短，公司的VICTORIA - two试验旨在寻找更有效的治疗方法 [17] - 公司宣布与Dana Farber癌症研究所和麻省总医院合作，评估getatolizumab与bemacyclib和letrozole联合治疗子宫内膜癌的效果 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有现金、现金等价物、短期投资以及债务融资额度能够支持当前临床开发项目活动至2026年 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1: VICTORIA - one试验使用盲态独立中央审查分析，从锁定数据集到得出实际结果需要多长时间 - 主要完成日期即数据截止日期，之后进行数据清理并锁定数据库，预计第三季度有数据，从锁定数据库到报告数据通常不超过三个月，一般更短 [28][30] 问题2: 在数据读出时能否提供三个治疗组之间生存趋势的方向性更新 - 预计在新闻稿中公布的数据读出仅包括两次主要分析的中位无进展生存期和风险比，后续数据将在2025年晚些时候的医学会议上分析和展示 [31] 问题3: SERNA6在HR阳性患者二线治疗中的广泛应用对PIK3CA野生型和突变型患者群体有何潜在影响 - 认为不会影响公司，公司试验患者与SERNA6试验患者情况一致，若公司数据有利，医生会继续使用含gaditalicit的CDK4/6抑制剂治疗，主要影响可能是其他CDK4/6加口服SIRD组合的使用 [37] 问题4: 在PIK3CA野生型更新中，认为怎样的最低风险比是好数据，关键意见领袖（KOLs）希望看到什么才会使用该药物 - 目前临近数据公布，暂不对此类预测发表具体评论，增量三个月被认为具有临床意义，任何与三个月相符的统计学显著风险比也将被视为具有临床意义，具体结果与其他方案的比较取决于两组数据的对比 [40] 问题5: PIK3CA野生型读出时间略有变化的原因，PIK3CA突变型时间线是否会改变，支持子宫内膜癌合作需要进行哪些投资 - 由于这是一个三臂试验，主要分析由两个不同分析中的事件阈值驱动，难以精确估计时间，现在事件结果分布的变异性极小，有信心在6月确定数据截止日期；PIK3CA突变型患者队列在第四季度读出数据有信心；公司为子宫内膜癌研究提供药品和临床支持，预计不会对公司产生额外财务影响 [45][46] 问题6: 请提醒一些针对前列腺癌中PI3K/AKT/mTOR通路的前期概念验证数据，多节点抑制与单节点抑制剂（如capivacertib）相比的潜力，以及是否计划在第二季度末更新时分享PSA数据 - AKT抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中已有数据报告，capivacertib在激素敏感性前列腺癌P10突变患者亚组中有积极数据，而公司的非临床数据表明gadotelisib在前列腺癌中独立于P10状态均有活性，且在非临床模型中比AKT抑制剂更有效；第二季度末的更新将主要关注主要分析和安全数据，其余数据预计在2025年的医学会议上报告 [50][52]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度总运营费用为3610万美元，2024年同期为2250万美元[8] - 2025年第一季度研发费用为3220万美元，较上一年度增加约1160万美元，其中590万美元与员工和咨询费用增加有关，570万美元与支持临床试验活动有关[9] - 2025年第一季度一般及行政费用为390万美元，较上一年度增加210万美元，其中160万美元为员工和咨询费用增加，50万美元为专业费用、基础设施扩展和其他行政费用增加[10] - 2025年第一季度净亏损为3700万美元，即每股亏损0.86美元，2024年同期净亏损为2160万美元，即每股亏损0.64美元；非GAAP调整后净亏损为3470万美元，即每股亏损0.81美元，2024年同期为1990万美元，即每股亏损0.59美元[11] - 2025年第一季度经营活动使用的净现金为3590万美元，2024年同期为1710万美元[13] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.057亿美元，预计这些资金及债务融资可支持当前临床开发项目活动至2026年[13] - 2025年第一季度GAAP净亏损为36,997美元，2024年同期为21,612美元[25] - 2025年第一季度研发股票薪酬非现金费用为1,505美元，2024年同期为832美元[25] - 2025年第一季度一般及行政股票薪酬非现金费用为939美元，2024年同期为499美元[25] - 2025年第一季度非现金利息费用为800美元，2024年同期为531美元[25] - 2025年第一季度非现金利息收入为 - 946美元，2024年同期为 - 154美元[25] - 2025年第一季度Non - GAAP调整后净亏损为34,699美元，2024年同期为19,904美元[25] - 2025年第一季度GAAP基本和摊薄每股净亏损为0.86美元，2024年同期为0.64美元[25] - 2025年第一季度净亏损调整为0.05美元，2024年同期为0.05美元[25] - 2025年第一季度Non - GAAP调整后每股净亏损为0.81美元，2024年同期为0.59美元[25] - 2025年第一季度加权平均流通普通股（基本和摊薄）为43,052,757股，2024年同期为33,612,054股[25] 各条业务线数据关键指标变化 - VIKTORIA - 1试验PIK3CA野生型队列主要完成日期预计在2025年6月，第三季度公布topline数据；PIK3CA突变型队列正在招募，预计2025年第四季度公布topline数据[5][6] - VIKTORIA - 2三期临床试验预计2025年第二季度对首位患者给药，在开展三期部分前，将对12 - 36名参与者进行安全导入期试验[6] - CELC - G - 201研究预计2025年第二季度末公布1b期topline数据[12] - 公司与Dana Farber癌症研究所和麻省总医院开展临床试验合作，评估gedatolisib与abemaciclib和letrozole联合治疗子宫内膜癌[5][12]

公司业务进展 - 公司预计在2025年第三季度报告VIKTORIA-1试验PIK3CA野生型队列的顶线数据，第四季度报告PIK3CA突变型队列的顶线数据 [2] - VIKTORIA-1试验PIK3CA野生型队列的主要完成日期预计在2025年6月，顶线数据预计在2025年第三季度 [5] - VIKTORIA-2 Phase 3试验预计在2025年第二季度对首位患者进行给药 [5] - 公司与Dana Farber癌症研究所和麻省总医院合作开展临床试验，评估gedatolisib联合abemaciclib和letrozole治疗子宫内膜癌患者 [5] - CELC-G-201试验的Phase 1b部分预计在2025年第二季度末报告顶线数据 [6] 财务状况 - 2025年第一季度总运营费用为3610万美元，2024年同期为2250万美元 [7] - 2025年第一季度研发费用为3220万美元，2024年同期为2060万美元，增加1160万美元 [8] - 2025年第一季度一般及行政费用为390万美元，2024年同期为180万美元 [9] - 2025年第一季度净亏损3700万美元，每股亏损0.86美元，2024年同期净亏损2160万美元，每股亏损0.64美元 [10] - 2025年第一季度非GAAP调整后净亏损3470万美元，每股亏损0.81美元，2024年同期非GAAP调整后净亏损1990万美元，每股亏损0.59美元 [10] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为2.057亿美元，预计可支持当前临床开发计划至2026年 [11] 临床试验详情 - VIKTORIA-1是一项全球Phase 3研究，评估gedatolisib联合fulvestrant加或不加palbociclib治疗HR+、HER2-晚期乳腺癌患者 [6] - VIKTORIA-2是一项全球Phase 3开放标签随机研究，评估gedatolisib联合fulvestrant加CDK4/6抑制剂作为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗 [6] - CELC-G-201是一项Phase 1b/2试验，评估gedatolisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者 [6]