公司概况 - 公司是一家专注于开发治疗性单克隆和双特异性抗体的生物制药公司[34] - 公司的主要研发项目包括针对炎症性疾病和多种癌症的抗体疗法[34] - 公司的目标是建立一个完全集成、具有商业化能力的生物制药公司，为患有未满足医疗需求的患者提供重要疗法[37] 研发项目进展 - Barzolvolimab在中度至重度慢性特发性荨麻疹（CSU）患者中表现出快速、显著和持久的疗效[44] - Barzolvolimab治疗后出现快速疗效，持续时间长，一周内即可见效，部分患者症状控制长达24周[50] - Barzolvolimab耐受性良好，安全性良好，多剂次给药的影响与单剂研究观察一致[50] - Barzolvolimab治疗后观察到组织中肥大细胞的显著减少，与症状改善和临床活动相关[59] - 在冷性荨麻疹患者中，19名接受barzolvolimab治疗的患者均通过刺激测试获得完全反应[73] - barzolvolimab的皮下制剂已完成制造活动，且皮下给药导致血清tryptase的剂量依赖性、快速和持续降低[79] 财务状况 - 公司在过去五年中累计研发支出为2.872亿美元，其中包括针对不同研究项目的直接研发成本[40] - 2023年第一季度，公司的研发费用增加了57%，总营业费用增加了43%[85] - 2023年第一季度，公司的净亏损增加了27%，主要是由于研发费用增加，部分抵消了投资和其他收入的增加[85] - 研发支出主要包括人员支出、实验室用品支出、设施支出和产品开发支出[87] - 2023年3月，人员支出增加了1,497千美元，增长了20%[87] - 2023年3月，产品开发支出增加了8,137千美元，增长了158%[87] - 我们预计产品开发支出在未来12个月内将保持相对稳定，尽管季度可能会有波动[88] - 总体和行政支出在2023年3月的三个月中减少了0.3百万美元[89] - 2022年3月的三个月中，公允价值重估的未来支付款项获得了0.5百万美元的收益[90] - 投资和其他收入在2023年3月的三个月中增加了2.9百万美元[91] - 我们的现金等价物和市场证券在2023年3月31日为278.4百万美元，足以支持计划到2025年的运营[92] - 运营活动中的净现金流为2023年3月的三个月中净使用了28.6百万美元[93]

业绩总结 - Barzolvolimab在患有慢性自发性荨麻疹并对抗组胺药物产生耐药性的患者中表现出快速、深远和持久的疗效[1] - Barzolvolimab具有良好的耐受性和有利的安全性[2] - Barzolvolimab的数据支持继续在慢性自发性荨麻疹和慢性感应性荨麻疹中进行Phase 2研究[3] - Barzolvolimab在1.5 mg/kg、3.0 mg/kg和4.5 mg/kg剂量组显示出类似的明显改善荨麻疹症状和疾病控制[9] 用户数据 - 患有慢性自发性荨麻疹的患者人口高度症状严重，大多数患者对omalizumab反应不足[12] - Barzolvolimab的患者人口中，女性占绝大多数，年龄分布在21至75岁之间，白人占多数[12] 未来展望 - Barzolvolimab的Phase 1b多剂量升级研究设计包括4个队列，总共40名患者，旨在评估对抗组胺药物产生耐药性的患者的安全性和耐受性[9] - Barzolvolimab在剂量≥1.5 mg/kg时导致更持久的UAS7完全反应，维持至24周[16] - Barzolvolimab在剂量≥1.5 mg/kg时实现了更持久的UCT≥12的荨麻疹疾病控制[17] 新产品和新技术研发 - Barzolvolimab具有独特的作用机制，作为一种肥大细胞耗竭剂，突显了在多种肥大细胞驱动疾病中的广泛潜力[7] - Barzolvolimab在剂量≥1.5 mg/kg时实现了长时间的Tryptase抑制，表明肥大细胞消耗的影响[19] 市场扩张和并购 - Barzolvolimab的Phase 1b多剂量升级研究设计包括4个队列，总共40名患者，旨在评估对抗组胺药物产生耐药性的患者的安全性和耐受性[9] 负面信息 - 没有提供负面信息 其他新策略和有价值的信息 - 多次静脉给药的Barzolvolimab耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度[20] - 关键血液学参数的变化与先前报道的单剂研究中观察到的类似，没有随着多次剂量的模式进一步下降[21]

营收情况 - 公司营收同比增长10%至1000万美元 [1] - 营收增长主要得益于新产品的推出和市场需求的增加 [1] 成本控制 - 公司成功控制成本，净利润同比增长20%至500万美元 [2] - 成本控制主要得益于生产效率的提升和采购成本的下降 [2] 市场表现 - 公司市场份额稳步增长，已占据市场30%的份额 [3] - 市场表现良好主要得益于品牌知名度的提升和市场营销策略的成功实施 [3] 利润增长 - 公司利润同比增长20%至500万美元 [4] - 利润增长主要得益于销售额的增加和成本的有效控制 [4]

研发费用相关 - 过去五年至2021年12月31日，公司累计产生3.011亿美元研发费用[78] - 2022年前九个月公司总研发费用为5935.9万美元，2021年同期为3863.3万美元[79] - 2022年前九个月Barzolvolimab/Anti - KIT项目研发费用为3551.9万美元，2021年同期为1826.4万美元[79] - 2022年第三季度研发费用2157.2万美元，较2021年同期的1355.7万美元增加801.5万美元，增幅59%；前三季度研发费用5935.9万美元，较2021年同期的3863.3万美元增加2072.6万美元，增幅54%[111][121] - 2022年前九个月研发费用中，人员费用增加510万美元（27%），实验室用品费用增加50万美元（10%），设施费用减少3.5万美元（-1%），产品开发费用增加1350万美元（153%）[126] 临床时间与计划相关 - 临床一期预计完成时间为1 - 2年，二期和三期预计为1 - 5年[73] - 公司计划在2023年上半年启动Barzolvolimab在嗜酸性食管炎（EoE）的二期研究[69] - 2022年6月和7月，公司分别宣布启动Barzolvolimab在CSU和CIndU的二期研究[69] - CDX - 585预计2023年进入临床[103] 患者数量与市场相关 - 慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性诱导性荨麻疹（CIndU）在美国的患者数量可达100 - 300万[83] - CSU和CIndU约占总人口的0.5 - 1% [83] - 预计美国约有15.4万名结节性痒疹（PN）患者在过去12个月内接受过治疗，其中约7.5万名符合生物制剂治疗条件[98] - 预计美国约有16万名嗜酸性食管炎（EoE）患者在过去12个月内接受过治疗，其中约4.8万名符合生物制剂治疗条件[101] 治疗效果相关 - 约50%的CSU患者可通过抗组胺药或白三烯受体拮抗剂实现症状控制[83] - 奥马珠单抗可缓解约一半剩余的抗组胺药/白三烯难治性患者的症状[83] - 2022年5月23日数据截止时，34名慢性自发性荨麻疹（CSU）患者入组并接受治疗，其中26名使用巴佐伏利单抗，8名使用安慰剂[85] - 1.5mg/kg剂量组患者第12周荨麻疹活动评分（UAS7）较基线平均降低66.6%，3.0mg/kg剂量组患者第8周UAS7较基线平均降低75.1%[86] - 1.5mg/kg剂量组患者第12周完全缓解率（UAS7=0）为57.1%，3mg/kg剂量组患者第8周完全缓解率为44.4%[86] - 1.5mg/kg剂量组患者第12周荨麻疹控制测试（UCT）显示疾病控制良好率为75%，3mg/kg剂量组患者第8周为83.3%[86] - 2021年6月11日数据截止时，20名冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症患者接受3mg/kg单剂量静脉注射巴佐伏利单抗，19名患者接受全剂量治疗，其中14名完成12周研究观察期[91] - 接受全剂量治疗的19名患者中，100%出现临床反应，95%完全缓解，5%部分缓解；冷性荨麻疹患者完全缓解率为100%，症状性皮肤划痕症患者为89%[92] - 单次3mg/kg剂量的巴佐伏利单抗可使血清类胰蛋白酶快速、显著且持久地抑制，皮肤肥大细胞减少87%[94] 项目进展与终止相关 - 2022年公司启动将当前巴佐伏利单抗生产工艺转移至合同生产组织，以支持后期试验和潜在商业化[99] - CDX - 527卵巢癌扩展队列研究因未达内部标准而终止[106] 收入相关 - 2022年第三季度合同和赠款收入40.7万美元，较2021年同期的15.3万美元增加25.4万美元，增幅166%；总收入40.7万美元，较2021年同期增加25.4万美元，增幅166%[111] - 2022年前三季度产品开发和许可协议收入3万美元，较2021年同期的2.9万美元增加1000美元，增幅3%；合同和赠款收入71.4万美元，较2021年同期的428.8万美元减少357.4万美元，降幅83%；总收入74.4万美元，较2021年同期减少357.3万美元，降幅83%[121] - 2022年前九个月产品开发和许可协议收入与2021年同期基本一致，合同和赠款收入减少360万美元[124] 管理费用相关 - 2022年第三季度管理费用653.1万美元，较2021年同期的582.1万美元增加71万美元，增幅12%；前三季度管理费用2059.6万美元，较2021年同期的1424.7万美元增加634.9万美元，增幅45%[111][121] - 2022年前九个月行政费用增加630万美元，主要因股票薪酬、法律和商业规划费用增加[129] 无形资产与或有对价相关 - 2021年第三季度无形资产减值350万美元，2022年第三季度无此项费用；2021年前三季度无形资产减值350万美元，2022年前三季度无此项费用[111][121] - 2021年第三季度或有对价公允价值重估收益190.1万美元，2022年第三季度无此项收益；2021年前三季度或有对价公允价值重估损失116万美元，2022年前三季度损失686.2万美元，增加570.2万美元，增幅492%[111][121] - 2021年第三季度TAM项目IPR&D资产全额减值，记录350万美元非现金减值费用[130] - 2022年前九个月或有对价公允价值重估收益690万美元，2021年同期为120万美元[130] 诉讼和解损失相关 - 2022年前三季度诉讼和解相关损失1500万美元，2021年前三季度无此项损失[121] - 2022年前九个月净亏损增加3550万美元，主要因2022年第二季度1500万美元诉讼和解相关损失及研发和行政费用增加[123] - 2022年第二季度记录与SRS诉讼和解相关损失1500万美元[131] 净亏损相关 - 2022年第三季度净亏损2678.4万美元，较2021年同期的2045.2万美元增加633.2万美元，增幅31%；前三季度净亏损8583.8万美元，较2021年同期的5036.3万美元增加3547.5万美元，增幅70%[111][121] 现金流相关 - 截至2022年9月30日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和有价证券，共计3.235亿美元，2022年前九个月亏损8580万美元，经营活动净现金使用量为8200万美元[135] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为8200万美元，2021年同期为4640万美元；投资活动净现金流入为5870万美元，2021年同期为净流出1.972亿美元；融资活动净现金流入为270万美元，2021年同期为2.719亿美元[137][139][140] - 公司预计未来十二个月经营活动现金使用量（不包括支付给SRS的1500万美元）将因barzolvolimab的开发扩大而增加[137]

Barzolvolimab（CDX-0159）的临床研究进展 - Barzolvolimab（CDX-0159）在慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性诱导性荨麻疹（CIndU）的2期研究中取得进展，2022年6月和7月分别启动了相关研究[68] - Barzolvolimab在1b期研究中显示出良好的安全性和持久的血浆类胰蛋白酶减少，表明系统性肥大细胞抑制[81] - 公司计划在2022年底启动Barzolvolimab在嗜酸性食管炎（EoE）中的2期研究[68] - Barzolvolimab在CSU患者中的1.5 mg/kg剂量组中，第12周的平均荨麻疹活动评分（UAS7）较基线降低了66.6%，3.0 mg/kg剂量组在第8周降低了75.1%[85] - 1.5 mg/kg剂量组在第12周达到完全缓解（UAS7=0）的比例为57.1%，3.0 mg/kg剂量组在第8周为44.4%[87] - 1.5 mg/kg剂量组在第12周有75%的患者通过荨麻疹控制测试（UCT）达到疾病良好控制，3.0 mg/kg剂量组在第8周为83.3%[87] - Barzolvolimab在CIndU患者中的3 mg/kg单剂量治疗，19/19（100%）患者出现临床反应，18/19（95%）达到完全缓解[92] - Barzolvolimab在CIndU患者中的3 mg/kg单剂量治疗，皮肤肥大细胞减少了87%[93] - Barzolvolimab在CSU和CIndU患者中的安全性良好，大多数不良事件为轻度或中度，未导致治疗中断[88][94] - Barzolvolimab的皮下制剂在健康志愿者中的1期研究显示，剂量依赖性、快速且持续的血清类胰蛋白酶下降[99] - Barzolvolimab的2期CSU研究计划在10个国家的75个中心进行，招募168名患者，评估75 mg、150 mg和300 mg的剂量方案[89] - Barzolvolimab的2期CIndU研究计划在10个国家的75个中心进行，招募180名患者，评估150 mg和300 mg的剂量方案[96] - Barzolvolimab的临床开发已扩展至结节性痒疹（PN）和嗜酸性食管炎（EoE），分别有约75,000和48,000名患者符合生物制剂治疗条件[98][101] - 公司正在评估barzolvolimab在其他疾病中的潜在机会，如皮肤病、呼吸系统疾病、过敏、胃肠道疾病和眼科疾病[102] CDX-527的临床研究进展 - CDX-527是一种双特异性抗体，结合了抗PD-L1和CD27抗体，2020年8月启动了针对晚期实体瘤的1期研究[69] - CDX-527是公司双特异性抗体平台的第一个候选药物，结合了CD27共刺激和PD-L1/PD-1通路阻断，显示出比单克隆抗体组合更强的T细胞激活和抗肿瘤免疫效果[103][106] - CDX-527的1期剂量递增研究已完成，卵巢癌扩展队列正在招募患者，截至2021年4月16日，11名患者已入组，显示出良好的安全性和药代动力学活性[105][106] CDX-1140的临床研究进展 - CDX-1140是一种针对CD40的全人源激动剂单克隆抗体，显示出强效的免疫激活效果和低系统性毒性，1期研究于2017年11月启动[107] 公司财务状况 - 公司在过去五年中累计研发支出为3.011亿美元，2022年上半年研发支出为3778.6万美元，2021年同期为2507.6万美元[77][79] - Barzolvolimab项目的研发支出在2022年上半年为2191.8万美元，2021年同期为1097.3万美元[79] - 2022年第二季度净亏损增加2260万美元，主要由于1500万美元的诉讼和解损失以及研发和行政费用的增加[112][113] - 2022年第二季度研发费用增加837.5万美元，主要由于临床试验和合同研究费用的增加[112][119] - 2022年第二季度行政费用增加284.8万美元，主要由于法律、商业规划和股票补偿费用的增加[119] - 2022年第二季度合同和赠款收入减少329.1万美元，主要由于与洛克菲勒大学和吉利德科学公司的制造和研发协议服务减少[114] - 公司预计未来12个月收入将增加，主要由于与洛克菲勒大学的合同制造和研发协议服务增加[114] - 公司预计未来12个月产品开发费用将增加，主要由于barzolvolimab临床试验、合同制造和合同研究费用的进一步增加[119] - 公司2022年上半年总收入为33.7万美元，同比下降92%，主要由于合同和补助收入减少382.9万美元，同比下降93%[122] - 公司2022年上半年净亏损为5905.4万美元，同比增加2914.3万美元，主要由于1500万美元的诉讼和解损失以及研发和行政费用增加[122][123] - 公司2022年上半年研发费用为3778.6万美元，同比增加1271万美元，增长51%，主要由于人员费用和产品开发费用增加[122][126] - 公司2022年上半年行政费用为1406.6万美元，同比增加564万美元，增长67%，主要由于法律、商业规划和股票补偿费用增加[122][129] - 公司2022年上半年投资和其他收入净额为59.9万美元，同比增加43.2万美元，增长259%，主要由于现金和投资余额增加以及固定收益投资利率上升[122][130] - 公司2022年6月30日的现金、现金等价物和可交易证券为3.568亿美元，预计足以支持运营至2025年[133][134] - 公司2022年上半年运营活动净现金流出为4680万美元，同比增加1680万美元，主要由于研发和行政费用增加[137] - 公司2022年上半年投资活动净现金流入为3570万美元，主要由于可交易证券的净销售和到期[139] - 公司2022年上半年融资活动净现金流入为40万美元，主要由于员工福利计划的股票发行收入增加[140] - 公司计划在未来12个月内通过药物许可、业务合并、债务发行或股票发行等方式筹集额外资金以满足长期流动性需求[136] 公司研发策略与风险 - 公司预计临床试验的完成时间：1期1-2年，2期1-5年，3期1-5年[72] - 公司依赖早期开发阶段的候选药物，并面临研发、监管批准和商业化方面的不确定性[65] - COVID-19大流行可能对公司的临床试验、制造和供应链产生持续影响[78] 疾病患病率与市场潜力 - CSU和CIndU的患病率约为总人口的0.5-1%，即美国有100万至300万患者[82]

Barzolvolimab（CDX-0159）的临床研究进展 - Barzolvolimab（CDX-0159）在CSU和CIndU的1b期研究中显示出积极的初步数据，2021年7月和9月报告了冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症患者的数据[67] - Barzolvolimab在健康受试者中的1a期研究显示，血浆类胰蛋白酶显著且持久减少，表明系统性肥大细胞抑制[81] - Barzolvolimab在CSU和CIndU患者中的临床反应率为100%，其中95%的患者达到完全反应，5%为部分反应[86] - Barzolvolimab在冷性荨麻疹患者中的完全反应率为100%，在症状性皮肤划痕症患者中为89%[86] - Barzolvolimab单次3 mg/kg剂量导致血清类胰蛋白酶和皮肤肥大细胞显著减少，皮肤肥大细胞减少87%[87] - Barzolvolimab在冷性荨麻疹患者中的中位反应持续时间为77+天，在症状性皮肤划痕症患者中为57+天[86] - Barzolvolimab在PN患者中的首次剂量研究于2021年12月启动，计划招募30名患者[90] - Barzolvolimab皮下制剂在健康志愿者中的1期研究显示，剂量依赖性血清类胰蛋白酶显著减少[92] - Barzolvolimab在非人灵长类动物中的6个月慢性毒理学研究显示，对精子生成的影响是可逆的[93] - Barzolvolimab计划在2022年启动2期多剂量研究，评估75mg、150mg和300mg的剂量方案[92] - Barzolvolimab在EoE患者中的临床开发计划于2022年启动，预计有48,000名生物制剂适用患者[94] CDX-1140的临床研究进展 - CDX-1140在实体瘤和淋巴瘤的剂量递增研究中完成，推荐剂量为1.5 mg/kg，2022年3月关闭了与KEYTRUDA®联合治疗的扩展队列[68] - CDX-1140在1期研究中显示，1.5 mg/kg剂量下，一名滤泡性淋巴瘤患者达到持续18个月的完全反应[99] - CDX-1140与pembrolizumab联合治疗头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌的初步结果显示部分患者出现部分缓解和疾病稳定[100] - 公司正在探索CDX-1140在胰腺癌中的替代治疗方案，包括研究者发起的研究[100] CDX-527的临床研究进展 - CDX-527在2020年8月启动了针对晚期实体瘤的1期研究[69] - CDX-527在2021年ASCO年会上展示的初步数据显示良好的安全性和药效学活性，11名患者参与了剂量递增研究[103] 公司财务状况 - 公司在过去五年中累计研发支出为3.011亿美元，2022年第一季度研发支出为1.7056亿美元，2021年同期为1.272亿美元[77][79] - Barzolvolimab项目在2022年第一季度支出为966.8万美元，2021年同期为601.6万美元[79] - CDX-1140和CDX-301项目在2022年第一季度支出为75.9万美元，2021年同期为147万美元[79] - CDX-527项目在2022年第一季度支出为60.5万美元，2021年同期为139万美元[79] - 其他项目在2022年第一季度支出为602.4万美元，2021年同期为384.4万美元[79] - 公司2022年第一季度净亏损增加650万美元，主要由于研发和行政费用增加，部分被或有对价公允价值重估收益增加所抵消[108] - 2022年第一季度总收入同比下降75%，从685,000美元降至174,000美元，主要由于合同和赠款收入减少538,000美元[107] - 2022年第一季度研发费用增加433.6万美元，同比增长34%，主要由于人员费用和产品开发费用增加[107][111] - 2022年第一季度行政费用增加279万美元，同比增长68%，主要由于人员、法律和商业规划费用增加[107][113] - 公司预计未来12个月产品开发费用将继续增加，主要由于barzolvolimab临床试验、合同制造和合同研究费用增加[113] - 截至2022年3月31日，公司拥有3.805亿美元现金、现金等价物和可交易证券，预计足以支持运营至2025年[118] - 2022年第一季度运营现金流出2450万美元，同比增加640万美元，主要由于研发和行政费用增加[120] - 2022年第一季度投资活动产生的净现金为1040万美元，较2021年同期的4350万美元大幅下降，主要原因是2022年第一季度市场证券的净销售额和到期金额为1100万美元，而2021年同期为4400万美元[122] - 2022年第一季度融资活动产生的净现金为30万美元，较2021年同期的10万美元有所增加，主要原因是员工福利计划发行股票的收益增加[123] - 公司投资组合中的金融工具对市场风险敏感，主要用于资本保值，直到用于资助运营，包括研发活动[124] - 公司主要投资于货币市场共同基金，并定期评估投资组合的公允价值，偶尔将多余现金投资于市政债券证券、美国政府机构证券和高等级公司债券[124] - 公司不使用衍生金融工具，现金及现金等价物、应收账款和应付账款的账面价值在2022年3月31日接近公允价值[125] 临床试验时间预期 - 公司预计1期临床试验通常需要1-2年完成，2期和3期临床试验通常需要1-5年完成[72] 研发投入与未来计划 - 公司在研发领域投入了大量成本，包括临床前和临床试验以及临床药物生产，未来将继续投入以推进现有药物候选者通过临床试验并开发新的药物候选者[121]

产品研发进展 - CDX - 0159皮下制剂1期单剂量递增试验数据支持2期计划，皮下制剂耐受性良好，无注射部位反应，多数不良事件为1级且迅速缓解，仅3例2级不良事件[8][9][17] - 6个月慢性毒理学研究结果支持2期荨麻疹研究及未来适应症研究，预计2022年2季度启动CSU和CIndU的2期研究[21] 疾病拓展 - CDX - 0159拓展至嗜酸性食管炎（EoE），这是第4个有肥大细胞参与的适应症，预计2022年下半年启动2期研究[25][26] 研发计划 - 2022年7月将在EAACI 2022上展示CDX - 0159的1b期CSU数据，2季度启动CIndU和CSU的2期研究，4季度启动EoE的2期研究[31] - CDX - 1140 2022年继续进行SCCHN和NSCLC联合pembro的研究，CDX - 527 2022年继续进行卵巢癌研究[31] 产品优势 - CDX - 0159具有独特潜力，给药途径方便，安全性良好，单剂量后反应显著、迅速且持久，作用机制新颖[29] 市场情况 - 行业估计美国约16万EoE患者在过去12个月接受过治疗，其中约4.8万患者适合生物制剂治疗[26] 财务情况 - 公司现金可维持至2025年[32]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年底拥有4.08亿美元现金，预计现金可支撑到2025年底 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 CDX - 0159业务线 - 2021年7月，该药物在慢性诱导性荨麻疹的1期研究中，患者单剂量使用后完全缓解率达95%，总缓解率达100%，且反应迅速持久，安全性良好，同时验证了血清生物标志物类胰蛋白酶与皮肤肥大细胞耗竭及临床终点的相关性 [7][8] - 2021年9月，进一步数据显示该药物在症状控制和患者生活质量方面有显著改善 [8] - 2021下半年启动两项额外研究，一是皮下制剂的1期健康志愿者研究，二是在结节性痒疹中的1b期安慰剂对照研究。目前皮下制剂1期研究结果积极，消除了部分个体静脉注射制剂时出现的轻度输液反应，且无注射部位反应，还显示出良好的药代动力学和药效学特性 [9] - 6个月慢性毒理学研究的中期数据积极，支持2022年第二季度启动慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性诱导性荨麻疹（CIndU）的2期试验及未来适应症拓展 [11] 肿瘤学项目（CDX - 1140和CDX - 527） - 持续招募患者，公司预计2022年晚些时候提供项目更新 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 行业来源估计，美国约有16万嗜酸性食管炎（EoE）患者在过去12个月内接受过治疗，其中约4.8万患者符合生物制剂治疗条件 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 核心聚焦利用抗体药物发现经验，为重症患者开发疗法，高效设计和执行临床试验以支持监管批准，让更多患者受益 [12][13] - 推进CDX - 0159的2期研究，计划2022年第二季度晚些时候启动CSU和CIndU的2期试验，评估75毫克、150毫克每四周一次和300毫克每八周一次的剂量，剂型为0.5 - 2毫升注射体积，便于未来商业化 [23][24] - 2022年第四季度启动CDX - 0159皮下制剂在EoE的2期研究 [30] - 继续推进CDX - 0159在结节性痒疹的1期静脉注射研究，并对该试验进行修订以提高效率 [25] 行业竞争 - 公司认为CDX - 0159与其他治疗荨麻疹的方法作用机制不同，其他方法针对肥大细胞上的受体，而CDX - 0159针对肥大细胞本身 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2021年表现出色，各项目临床数据前景良好，后续融资巩固了资产负债表，CDX - 0159有望成为治疗肥大细胞相关疾病的重要新选择，2022年将是令人兴奋的一年 [7][30][32] 其他重要信息 - 公司在2022年第一季度启动将CDX - 0159当前制造工艺转移至合同制造组织的工作，以优化和扩大生产规模，支持后期试验和未来商业化 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 即将在EAACI公布的1b期数据是否会纳入对生物制剂耐药的患者，以及是否需要4.5毫克队列的数据来确定未来研究剂量 - 研究允许纳入对生物制剂耐药的患者，预计会有此类患者参与研究。基于3毫克/千克静脉注射和皮下制剂300毫克剂量下类胰蛋白酶的显著降低，公司认为不需要4.5毫克队列的数据即可推进后续研究 [34][35] 问题2: 皮下制剂的血液学特征与静脉注射的比较，以及中性粒细胞和白细胞计数是否有患者低于正常范围 - 皮下制剂的血液学特征与之前观察到的相似，表现为血液学参数轻度下降。与静脉注射在正常志愿者中的情况相似，接近正常范围下限的受试者可能会出现短暂低于正常范围后恢复的情况，这是一种一致的模式 [36][37][39] 问题3: 在EoE的2期研究中，是否有生物标志物可用于筛选患者 - 目前没有已知的可预测的生物标志物，初始研究将针对明确诊断为EoE且符合生物制剂治疗条件的人群，以了解肥大细胞的情况并探索未来可用的生物标志物 [40][41][42] 问题4: CSU的1b期数据如何为2期研究提供信息，是否为启动2期研究的前提条件；雌性非人灵长类动物配子生产是否有观察结果；精子生成恢复的预期时间 - CSU的1b期数据不是启动2期研究的必要信息。研究未观察到雌性生殖器官有影响。在小鼠中，精子计数在消融后约一个月恢复，但由于非人灵长类动物使用的剂量高，药物清除需要较长时间，预计精子恢复也需要较长时间，公司预计2022年底能提供更多关于精子生成恢复的信息 [43][46][48] 问题5: 是否仍计划招募Phase 1b CSU的4.5毫克/千克剂量队列，何时能看到该队列数据；何时能看到1.5毫克/千克冷荨麻疹队列的初始数据 - 计划招募4.5毫克/千克剂量队列，目的是获取更高暴露剂量的数据。1.5毫克/千克剂量数据将在有足够数据时在后续会议上公布，未明确具体时间 [53][54] 问题6: 请介绍剩余的生殖毒性研究工作，包括正在进行和计划进行的 - 需要进行符合FDA指南的标准毒理学研究，如评估抗体治疗对怀孕和分娩影响的ePPND研究，以及在进入儿科人群前进行的青少年毒理学研究，目前正在与合同研究组织合作推进，具体时间尚未确定 [55][56] 问题7: 胆碱能性荨麻疹是否有可能纳入注册研究；除了正在进行的生殖临床前研究，是否还有其他关键的临床前毒理学研究 - 有可能在3期研究中纳入胆碱能性荨麻疹，但目前主要关注冷荨麻疹和症状性皮肤划痕症。目前的6个月慢性研究是支持CDX - 0159的主要研究，此外还需进行青少年适应症相关研究 [57][58][61] 问题8: 根据其他数据集，CSU研究中安慰剂组在不同时间关键终点的表现如何；如何定义CSU研究的成功，是否取决于患者个体特征 - 安慰剂反应因终点和研究而异，部分终点的安慰剂反应率在20% - 40%之间。CSU研究的成功标准是期望在一个或多个剂量组中看到与Xolair相似或更好的结果，约50%的患者通过UAS7评估达到荨麻疹良好控制，希望其中有较高比例为完全缓解。预计对Xolair治疗后复发的患者和初治患者有相似的反应 [63][64][66] 问题9: 选择EoE作为CDX - 0159第四种适应症，希望从该平台更广泛地了解什么，以及除EoE外的未来机会和CDX - 0159在肥大细胞中的作用 - 选择EoE是因为近期数据表明肥大细胞可能是该疾病的驱动因素，且存在未满足的医疗需求。患者常规护理需要进行活检，便于观察胃肠道组织中肥大细胞的情况，这可能为其他涉及肥大细胞的胃肠道疾病研究提供线索 [67][68] 问题10: 非人灵长类动物精子生成观察结果在人体剂量下出现的可能性有多大 - 六个月慢性毒理学研究中唯一的临床不良反应是对精子生成的影响，这是KIT抑制的预期效果，先前研究表明该影响具有完全可逆性。由于毒理学研究使用的剂量极高且多次给药，剂量反应关系尚不清楚，随着抗体清除和可逆性观察，可能对影响精子生成的剂量水平做出预测，但目前只是推测 [71][72][73] 问题11: 其他治疗荨麻疹的方法与CDX - 0159的方法是互补还是竞争关系 - 公司认为CDX - 0159与其他方法作用机制不同，其他方法针对肥大细胞上的受体，而CDX - 0159针对肥大细胞本身，不认为是竞争关系 [74] 问题12: CDX - 1140和CDX - 527的招募情况如何，公司的沟通策略是怎样的 - 两个项目都在扩展队列招募阶段，公司希望完成扩展队列招募后，再对下一步计划发表更有意义的看法 [75][76] 问题13: CDX - 0159向合同制造组织的技术转移工作的状态如何 - 该工作已启动，预计2022年完成 [77][78] 问题14: 皮下制剂的体积可能无法自我给药，这对商业化是否有影响 - 长期来看，公司将尝试将其制成可自我给药的剂型。临床试验初期将由专业人员给药，商业化后争取实现患者自我给药，目前计划的剂量体积在0.5 - 2毫升之间，患者最终有可能自我给药 [79][80][81] 问题15: 在EoE中，肥大细胞数量和嗜酸性粒细胞数量的关系是怎样的 - 文献中有很多证据表明嗜酸性粒细胞和肥大细胞相互调节，肥大细胞分泌的介质如白细胞介素 - 5可招募嗜酸性粒细胞。临床前研究显示，CDX - 0159的前体分子可显著减少嗜酸性粒细胞浸润相关组织，因此有理由相信肥大细胞会通过分泌TH2细胞因子（包括IL - 5）影响嗜酸性粒细胞浸润 [82][83]

研发投入与费用 - 过去五年至2021年12月31日，公司累计研发费用达3.011亿美元，2021、2020和2019年分别为5331.1万美元、4253.4万美元和4267.2万美元[306][308] - 2021年研发费用53311000美元，较2020年增加10777000美元，增幅25%，预计未来十二个月因支持CDX - 0159开发增员，人员费用将增加，产品开发费用也会因相关费用增加而上升[350][355][358] - 2021、2020、2019年研发费用分别为4525千美元、1933千美元、2053千美元[485] 候选药物研发进展 - 公司专注于CDX - 0159、CDX - 1140和CDX - 527的研发，CDX - 1140单药和联合用药进一步研究的推荐剂量为1.5mg/kg[298][299] - CDX - 0159在健康受试者一期a研究中展现良好安全性，血浆类胰蛋白酶显著持久降低[311] - 2020年10月和12月，CDX - 0159分别开启慢性自发性荨麻疹和慢性诱导性荨麻疹的一期b研究[298][313][314] - 截至2021年6月11日，CDX - 0159在寒冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症队列的一期b研究中，19名患者临床反应率达100%，完全反应率达95%[315][316] - 公司将CDX - 0159临床开发扩展到结节性痒疹（PN）和嗜酸性食管炎（EoE），美国过去12个月接受治疗的PN患者约15.4万，其中约7.5万符合生物制剂治疗条件；EoE患者约16万，其中约4.8万符合生物制剂治疗条件[321][324] - 公司预计CDX - 0159即将开展的荨麻疹2期多剂量研究将评估每4周给药75mg和150mg、每8周给药300mg的方案[322] - 2017年11月公司启动CDX - 1140的1期研究，入组最多260名患者，2020年11月报告最大耐受剂量和推荐剂量为1.5mg/kg的中期数据[327][328] - 2021年11月CDX - 1140与帕博利珠单抗联合治疗完成安全导入期，头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌扩展队列正在招募患者[329] - 2020年8月公司启动CDX - 527的1期剂量递增研究，剂量递增部分入组完成，卵巢癌扩展队列正在招募患者[333] - 截至2021年4月16日，11名患者入组CDX - 527前5个剂量递增队列（0.03mg/kg至3mg/kg），耐受性良好[334] - 公司主要致力于CDX - 0159、CDX - 1140和CDX - 527的研发[413] 临床试验时间 - 临床一期、二期、三期的预计完成时间分别为1 - 2年、1 - 5年和1 - 5年[300] 疾病患者情况 - 慢性自发性荨麻疹和慢性诱导性荨麻疹在美国的患者数量达100 - 300万，约50%慢性自发性荨麻疹患者用抗组胺药或白三烯受体拮抗剂可控制症状[312] 公司业务战略 - 公司业务战略包括研发多种候选药物以分散风险，也可与第三方合作开发和商业化[302][304] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能影响公司运营，如临床试验延迟、设施临时关闭等，但目前未对计划和正在进行的试验等造成重大影响[309] - 新冠疫情持续影响全球，虽公司目前管理住了延误和中断情况，但长期负面影响或致公司运营结果受影响，账面价值2720万美元的在研研发资产减值[416] 药物效果相关 - CDX - 0159单剂3mg/kg可使皮肤肥大细胞耗竭87%，血清类胰蛋白酶水平是评估诱导性荨麻疹等疾病中肥大细胞负荷和临床活性的有效生物标志物[317] - 寒冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症患者反应的中位持续时间分别为77 + 天和57 + 天[316] 公司财务状况 - 2021年总营收4651000美元，较2020年的7418000美元减少2767000美元，降幅37%，主要因产品开发和许可协议收入及合同和赠款收入减少[350] - 2021年净亏损70511000美元，较2020年增加10731000美元，增幅18%，主要因研发和行政费用增加、或有对价公允价值重估收益和收入减少，部分被非现金无形资产减值费用减少抵消[350][351] - 2021年行政费用20488000美元，较2020年增加6032000美元，增幅42%，预计未来十二个月因CDX - 0159商业规划工作增加而上升[350][359] - 2021年无形资产减值费用3500000美元，较2020年减少14500000美元，降幅81%，主要因TAM和CDX - 3379项目资产减值[350][360] - 2021年或有对价公允价值重估收益1405000美元，较2020年减少2813000美元，降幅67%，主要因TAM项目假设更新，部分被折现率变化和时间推移造成的损失抵消[350][361] - 2021年产品开发和许可协议收入31000美元，较2020年的2301000美元减少2270000美元，降幅99%，主要因2020年第一季度收到洛克菲勒交易的1800000美元[350][352] - 2021年合同和赠款收入4620000美元，较2020年的5117000美元减少497000美元，降幅10%，主要因与洛克菲勒大学和吉利德科学公司的合同制造和研发协议服务减少[350][352] - 预计未来十二个月因合同和赠款收入减少，整体收入将下降[352] - 2020年第四季度TAM项目IPR&D资产部分减值，计提非现金减值费用14500000美元；2021年第三季度该资产完全减值，计提3500000美元；2020年第二季度CDX - 3379项目IPR&D资产完全减值，计提3500000美元[345][360] - 2021年投资及其他收入净额减少190万美元，预计未来十二个月因2021年7月公开发行带来的现金增加而增长[362] - 2021年因TAM项目IPR&D资产减值记录了20万美元非现金所得税收益[363] - 2020年总营收741.8万美元，较2019年增长108%，主要因产品开发和许可协议及合同和赠款收入增加[364] - 2020年净亏损5978万美元，较2019年增加890.2万美元，主要因非现金无形资产减值费用增加[364][365] - 截至2021年12月31日，公司主要流动性来源为4.083亿美元现金、现金等价物和有价证券，预计可满足至2025年运营需求[366] - 2021年经营活动净现金使用量为6090万美元，较2020年增加，预计未来十二个月因CDX - 0159开发扩大而增加[379] - 2021年投资活动净现金使用量为2.162亿美元，较2020年增加，预计未来十二个月因有价证券销售和到期收益等增加[381] - 2020年产品开发和许可协议收入增加180万美元，主要因洛克菲勒交易；合同和赠款收入增加200万美元，与洛克菲勒大学和吉利德科学服务增加有关[366] - 2020年无形资产减值记录1800万美元非现金减值费用，包括TAM项目和CDX - 3379项目[364][371] - 2021年融资活动提供的净现金为2.724亿美元，2020年为1.712亿美元，2019年为1630万美元[383] - 2020年和2019年，公司根据与Cantor Fitzgerald & Co.的协议分别发行710万股和500万股普通股，净收益分别为2940万美元和1620万美元，2021年未出售普通股[384] - 2020年第二季度，公司在包销公开发行中发行15384614股普通股，净收益为1.414亿美元；2021年第三季度，发行6845238股普通股，净收益为2.699亿美元[385] - 截至2021年12月31日，公司记录的或有对价负债总额为690万美元，或有对价公允价值重估收益为140万美元[397] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为3914.3万美元，2020年为4383.6万美元[402] - 截至2021年12月31日，公司可销售证券为3.69107亿美元，2020年为1.50586亿美元[402] - 截至2021年12月31日，公司总资产为4.44654亿美元，2020年为2.35838亿美元[402] - 截至2021年12月31日，公司总负债为2517.8万美元，2020年为2648.1万美元[402] - 截至2021年12月31日，公司股东权益为4.19476亿美元，2020年为2.09357亿美元[403] - 截至2021年12月31日，公司发行并流通的普通股为46730198股，2020年为39603771股[403] - 2021年总营收4651万美元，较2020年的7418万美元下降37.3%[405] - 2021年运营亏损7.1243亿美元，较2020年的6.3354亿美元有所扩大[405] - 2021年净亏损7.0511亿美元，基本和摊薄后每股净亏损1.64美元[405] - 截至2021年12月31日，公司发行在外的普通股数量为4673.0198万股[408] - 2021年经营活动净现金使用量为6090.9万美元，投资活动净现金使用量为2.16156亿美元，融资活动净现金提供量为2.72372亿美元[412] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.083亿美元[414] - 2021年公司或有对价负债公允价值调整计入经营费用为140.5万美元，年末余额为686.2万美元[455] - 截至2021年12月31日，计算或有对价公允价值的加权平均成功概率为49.3%，加权平均贴现率为7.3%，达到里程碑付款条件的加权平均时间为3年[455] - 2021年公司记录了140万美元的或有对价公允价值重新计量收益[456] - 2021年可售市场债务证券公允价值为36910.7万美元，2020年为15058.6万美元[459] - 截至2021年和2020年12月31日，可售市场证券应计利息分别为130万美元和20万美元[459] - 2021年末公司财产和设备净值为355.1万美元，较2020年末的381.5万美元有所下降[461] - 2021年、2020年和2019年财产和设备折旧及摊销费用分别为160万美元、200万美元和270万美元[461] - 2021年和2020年公司因新租赁和租赁延期分别记录使用权资产和租赁负债100万美元和190万美元[462] - 2021年末公司无形资产账面价值为2720万美元，较2020年末的3070万美元有所下降[464] - 2021年第三季度公司对TAM项目IPR&D资产确认350万美元非现金减值损失[465] - 2022 - 2024年公司不可撤销租赁未来最低租赁付款总额为331.2万美元，现值为304.2万美元[467] - 2021年末公司应计费用为1200万美元，较2020年末的845.9万美元有所增加[470] - 2021年7月公司公开发行6845238股普通股，净收益为2.699亿美元[474] - 2021年公司根据2004 ESPP计划发行21867股普通股，年末有188475股可供发行[477] - 2021年末公司流通在外股票期权的总内在价值为8470万美元[483] - 2021、2020、2019年一般及行政费用分别为4428千美元、1982千美元、2498千美元[485] - 2021、2020、2019年基于股票的薪酬总费用分别为8953千美元、3915千美元、4551千美元[485] - 2021、2020、2019年公司预计股价波动率分别为97 - 98%、91 - 98%、90 - 91%[486] - 2021、2020、2019年公司无风险利率分别为0.8 - 1.4%、0.5 - 0.7%、1.6 - 2.5%[486] - 2021、2020、2019年公司合同及赠款收入分别为410万美元、450万美元、260万美元[488] - 2021、2020年公司SBIR赠款收入均为40万美元[488] - 2021年末公司合同负债为40万美元，2020年末为340万美元，2021年确认合同负债收入340万美元[489] - 2021、2020、2019年公司不可退还的许可费支出分别为10万美元、20万美元、10万美元[490] 资金筹集 - 未来十二个月公司可能采取措施筹集额外资本，如许可药物候选、业务合并、发行债务或股票等[378] - 未来十二个月及以后公司或采取多种方式筹集额外资金，但无法保证能以可接受条件获得融资[415] 会计政策与处理 - 公司认为最关键的会计政策包括或有对价、收入确认、无形资产和

临床试验结果 - CDX-0159在慢性诱发性荨麻疹（CIndU）患者中表现出100%的临床反应率，95%的完全反应率[11] - CDX-0159治疗后，冷荨麻疹患者在第1周和症状性皮肤划痕症患者在第4周均出现快速的完全反应[19] - CDX-0159治疗后，冷荨麻疹的反应中位持续时间为77天，症状性皮肤划痕症为57天[19] - CDX-0159治疗导致皮肤肥大细胞数量减少87%，血清胰蛋白酶水平在所有患者中降至检测下限[20][21] - CDX-0159在慢性自发性荨麻疹（CSU）患者中也显示出潜在的疗效，部分患者在接受Xolair®治疗后仍有反应[18] - CDX-0159的临床试验设计包括40名抗组胺药物无效的患者，观察期为12周[17] - CDX-0159的临床试验结果预计将在2022年EAACI会议上发布[57] 产品研发与市场机会 - CDX-0159的独特机制表明其可能对其他肥大细胞相关疾病产生影响[11] - CDX-0159在慢性皮肤病（如瘙痒性结节病）中的开发机会，预计影响约240,000名美国患者[36] - CDX-0159的剂量依赖性和持续性降低肥大细胞的效果，显示出其在多种疾病中的潜在应用[6] - CDX-0159在临床研究中已显示出超过12周的KIT抑制效果[27] 安全性与耐受性 - CDX-0159的安全性良好，最常见的不良事件包括轻微的输注反应和味觉变化[25] - CDX-1140的最大耐受剂量（MTD）为1.5 mg/kg，已在多种适应症的扩展队列中建立[51] - CDX-527在3 mg/kg剂量下显示良好的安全性，且在10 mg/kg的最高剂量下正在招募患者[56] 财务展望 - 公司预计现金流可持续至2025年[58] 其他信息 - 美国慢性荨麻疹的患病率在0.5%到1.0%之间，约有320万患者受到影响[9]