公司产品及合作 - 公司专注于通过超脉冲注射开发眼部疾病治疗产品候选物[7] - 公司最先进的临床开发产品候选物是一种专有的阿昔替尼悬浮液，用于超脉冲注射[16] - 阿昔替尼目前已获批用于治疗肾细胞癌，公司认为其作为小分子药物具有较少的免疫反应和炎症的潜力[17] - XIPERE是一种用于SCS的三氯醋酸曲安奈德注射悬浮液，用于治疗葡萄膜炎相关的黄斑水肿[22] - XIPERE已获得治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿的批准[22] - 公司与Bausch Health等公司合作，扩大SCS注射平台的全球覆盖范围[23] - 公司与Bausch签署许可协议，在美国和加拿大独家开发、生产、推广和销售XIPERE[24] - 公司将在2023年第二季度开展ODYSSEY阶段2b临床试验，预计2024年下半年获得数据[21] - 公司计划使用aflibercept作为ODYSSEY试验中的比较药物[21] - 公司与Arctic Vision签署了独家许可协议，授予Arctic Vision在中国、香港、澳门、台湾和韩国等地区开发、分销、推广、营销和商业化XIPERE的独家许可[27] - Arctic Vision已支付公司2020年3月的4百万美元的预付款，并在2021年12月收到了美国FDA批准XIPERE后的4百万美元里程碑付款[27] - 公司有权收取Arctic Vision在Arctic Territory实现一定年度净销售门槛时的10%至12%的分阶段特许权使用费，持续至特许权到期[27] - 公司与REGENXBIO签署了选择权和许可协议，授予REGENXBIO使用SCS Microinjector技术进行基于AAV的基因治疗的独家许可[28] - REGENXBIO已支付公司300万美元用于开发里程碑，并同意在销售里程碑达到时向公司支付高达1.02亿美元的费用[28] - REGENXBIO目前正在进行两项多中心、开放标签、随机、对照、剂量递增的第2期临床试验，评估使用SCS Microinjector技术进行RGX-314的超脉冲递送治疗湿性AMD和糖尿病视网膜病变的疗效、安全性和耐受性[29] - 公司通过Clearside Royalty LLC与HealthCare Royalty Management签署了购买和销售协议，将部分收入权出售给HCR，以换取高达6500万美元[30] - 公司与Aura Biosciences签署了全球许可协议，使用SCS Microinjector将Aura的专有药物候选物递送到SCS，用于潜在治疗某些眼部癌症，包括脉络膜黑色素瘤[29] - Aura利用公司的SCS Microinjector将其病毒样药物结合物bel-sar递送用于治疗脉络膜黑色素瘤，并展示了良好的疗效数据[29] - 公司与REGENXBIO签署了REGENXBIO选择权和许可协议，授予REGENXBIO使用SCS Microinjector技术进行湿性AMD、糖尿病视网膜病变等基于AAV的基因治疗的独家许可[30] 监管和法律 - 美国FDA根据《食品、药品和化妆品法案》对药品和器械产品进行监管，包括联合产品的监管[50] - 公司的产品候选药物在美国和其他国家受到政府机构的广泛监管，包括进行临床试验、制造、标签、存储、分销、广告、推广、进口、出口和营销等方面[51] - 临床试验和批准过程需要大量时间、精力和财务资源，FDA可能随时暂停临床试验，包括实验室评估、动物研究和人体临床试验[53] - FDA接受、审查和批准新药申请，可能包括咨询委员会审查和对生产设施进行检查以评估是否符合当前良好生产规范[52] - FDA可能要求进行后市场测试和监测以监测产品的安全性或有效性[55] - FDA可能要求实施风险评估和减轻策略以确保产品的安全使用[55] - 公司在寻求药物批准时，必须在FDA的《橙皮书》中列出涵盖公司产品的专利[61] - 临床试验、市场授权和产品销售的外国监管要求[64] - 联邦和州的欺诈和滥用法律、数据隐私和安全以及透明度法律[65] - 欧盟的一般数据保护条例（GDPR）和加利福尼亚消费者隐私法（CCPA）对公司数据处理和隐私权的影响[67] 公司信息 - 公司在美国拥有36名全职员工，没有劳工工会或集体谈判协议[75] - 公司总部位于乔治亚州阿尔法雷塔的900 North Point Parkway，电话号码为(678) 270-3631[76] - 公司的网站地址为www.clearsidebio.com，可以在网站上找到更多关于公司的信息[77]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物约为4830万美元，基于当前展望，预计有足够资源为计划运营提供资金至2024年第二季度 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 核心产品XIPERE - 由合作伙伴博士伦在美国推出近一年，已让超千名视网膜医生接受SCS微注射器使用培训，博士伦还向加拿大提交了XIPERE监管批准申请 [30][31] - 亚太商业合作伙伴北极视觉正在招募与葡萄膜炎相关黄斑水肿的验证性3期试验，刚完成治疗糖尿病黄斑水肿的1期临床试验，预计近期公布数据 [31] 内部项目CLS - AX - OASIS试验中，CLS - AX安全性良好，无不良反应和剂量限制毒性，无玻璃体漂浮物或药物分散到玻璃体的情况；三分之二患者至少六个月无需额外治疗，治疗负担降低77% - 85%；六个月数据显示有解剖学生物效应，平均最佳矫正视力和平均中央视网膜下厚度稳定 [7][14][16] 合作伙伴项目 - 肿瘤学合作伙伴Aura Biosciences利用SCS微注射器递送药物治疗脉络膜黑色素瘤，在2期研究中展示了良好安全性和89% - 100%的肿瘤控制率，并计划今年开始全球3期试验 [21][22] - 基因治疗合作伙伴REGENXBIO用SCS微注射器推进两项2期临床试验，RGX - 314耐受性良好，在湿性AMD和糖尿病视网膜病变试验中分别显示出减少治疗负担和改善疾病严重程度的效果，两项试验预计2023年上半年完成，下半年公布更多中期数据 [23][24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司重视合作，通过合作伙伴扩大脉络膜上腔递送的益处，目前合作伙伴专注于眼部肿瘤学和基因治疗 [21] - 基于OASIS试验积极数据，公司计划开展CLS - AX的随机对照双盲2b期临床试验ODYSSEY，因FDA新指南调整试验设计，使用阿柏西普作为对照臂，预计下季度开始招募患者，明年下半年获得数据 [18][19][20] - 随着XIPERE获批、OASIS试验成功及合作伙伴临床开发项目推进，脉络膜上腔药物递送通过SCS微注射器得到视网膜界更广泛认可 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年公司成功且富有成效，将这一势头延续到2023年，团队积极与医学界互动，SCS微注射器在多项临床试验中使用超2000次，具有良好安全性和耐受性，且获视网膜医生商业认可 [38][39] - 公司期待启动ODYSSEY试验并获取各开发和商业化合作伙伴的数据，将继续利用SCS平台技术为威胁视力疾病患者提供治疗方案 [40] 其他重要信息 - 公司临床团队由首席临床官Susan Coultas领导，她有丰富眼科疗法开发经验，Tom Ciulla过渡为首席医学顾问 - 视网膜和科学顾问委员会主席，继续为公司脉络膜上腔开发项目提供建议 [27][28][29] - 公司去年通过XIPERE未来特许权使用费和某些SCS微注射器许可协议获得非稀释性资本，未来几个月将参加多个投资者会议 [34][36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CLS - AX与法瑞西单抗相比表现如何，以及公司技术许可方面有无新动态 - 公司原本对与法瑞西单抗对比有信心，但因FDA指南改为使用阿柏西普作为对照；近期有更多人对使用公司脉络膜上腔微注射器感兴趣，公司正与多方进行相关对话，若交易合理会达成合作 [44][45][47] 问题2: ODYSSEY试验设计变更对加载剂量、维持剂量、研究规模和统计效力的影响，以及是否有计划在湿性AMD之外探索CLS - AX - 对照臂将按阿柏西普标签进行加载剂量和每两个月给药，与FDA指南一致；目前专注于ODYSSEY试验，暂无在湿性AMD之外探索CLS - AX的计划 [51][53] 问题3: ODYSSEY试验新对照设计对治疗标准的影响及试验估计成本 - 公司正在调整试验方案，待方案最终确定后会提供更多细节；未透露试验总成本，湿性AMD研究通常涉及15 - 20万名患者 [60][61] 问题4: 从商业角度看，是否最终有必要将CLS - AX与法瑞西单抗对比或联合使用 - 这在一定程度上取决于FDA规定，随着法瑞西单抗被视网膜界接受，未来很可能需要在一定程度上与法瑞西单抗进行对比 [63][64] 问题5: 第四季度收入是否仅基于SCS微注射器销售，是否与XIPERE销售成比例，以及2023年运营费用预期 - 收入包括与合作伙伴的供应、服务、培训等协议，并非仅产品销售；与XIPERE销售不成比例；除2期项目成本外，预计运营费用不会大幅增加 [74][75][79]

产品与技术研发 - XIPERE™于2021年10月22日获得美国FDA批准，并于2022年第一季度在美国由Bausch + Lomb推出[6] - CLS-AX针对湿性年龄相关性黄斑变性（AMD），美国患者约有1100万，全球患者约有1.7亿[15] - 阿昔替尼的效力超过其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在临床前研究中其效力超过其他TKI超过10倍[20] - SCS微注射器提供的药物在视网膜和脉络膜的高浓度水平，血浆水平低于1 ng/mL，显示出优越的靶向递送能力[22] - XIPERE™是首个获得FDA批准的超脉络膜治疗，奠定了小分子悬液管线的基础[6] - 目前有6项临床试验正在进行中，包括合作项目[5] 临床试验与安全性 - CLS-AX在OASIS研究中，3个月时治疗负担减少≥73%，6个月时减少≥90%[24] - 在OASIS研究中，所有剂量和时间点均显示出良好的安全性，无严重不良事件[30] - CLS-AX在Cohort 4中，平均每月注射次数从0.88减少到0.25，减少幅度为72.9%[32] - Cohort 3的平均每月注射次数从0.75减少到0.13，减少幅度为79.2%[32] - 在6个月的延续研究中，Cohort 4的治疗负担减少90%[44] - CLS-AX在所有参与者中，未出现与研究治疗相关的治疗出现不良事件[30] - 在延续研究中，75%的患者在第6个月未接受额外治疗[40] - CLS-AX在OASIS研究中，稳定的最佳矫正视力（BCVA）和中心亚区厚度（CST）[25] - CLS-AX在所有四个队列中均表现出积极的安全性特征，无视网膜脱落或眼内压相关的不良事件[30] - CLS-AX在OASIS研究中显示出良好的安全性，所有剂量和时间点均无严重不良事件（SAEs）和与研究治疗相关的不良事件（TEAEs）[62] 市场前景与财务信息 - 预计到2050年，美国AMD患者将增加至2200万，全球患者预计到2040年将增加至2.88亿[16] - XIPERE在美国和加拿大的许可协议中，获得2000万美元的预付款和上市前里程碑付款[87] - XIPERE在大中华区、韩国、东盟国家、印度、澳大利亚和新西兰的许可协议中，获得1100万美元的预付款和美国批准付款[87] - 非稀释性特许权融资提供3250万美元的前期现金支付，可能获得高达6500万美元的资金[88] - CLS-AX的OASIS扩展研究预计在2023年第一季度发布最终数据[92] - 公司计划在2023年第一季度启动针对湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病性视网膜病变的随机对照II期临床试验[92]

产品与技术 - XIPERE™于2021年10月22日获得美国FDA批准，并于2022年第一季度在美国上市[6] - CLS-AX在同剂量下相较于玻璃体内注射，血浆水平低于1 ng/mL，显示出更高的靶向性[22] - Clearside的SCS Microinjector®是唯一被商业接受的超脉络膜药物递送方法，具有精确递送的优势[5] - 阿昔替尼是一种高效的多靶点VEGF抑制剂，其在体外模型中比其他TKI更具活性，且在眼部细胞生物相容性方面表现更佳[20] - XIPERE™是首个进入超脉络膜空间的FDA批准治疗，针对与非感染性葡萄膜炎相关的黄斑水肿[6] 市场前景 - 预计到2050年，美国年龄相关性黄斑变性（AMD）患者将增加至2200万，全球预计到2040年将达到2.88亿[16] - 目前的抗VEGF治疗方案导致约1/5的患者在一年内失去最佳矫正视力（BCVA），约一半患者未能达到20/40的视力[17] 临床试验与安全性 - 目前正在进行6项临床试验，包括合作项目，以扩展产品管线[5] - CLS-AX在OASIS研究中，3个月时治疗负担减少≥73%，6个月时（中期数据）减少≥90%[24] - 在OASIS研究中，所有剂量和时间点均未出现严重不良事件，显示出良好的安全性[30] - CLS-AX在延续研究中，Cohort 3和Cohort 4的治疗负担减少幅度为90%至100%[44] - CLS-AX在所有四个队列中均未出现与研究治疗相关的治疗出现不良事件[30] 财务与合作 - XIPERE在美国和加拿大的许可协议中，获得2000万美元的预付款和上市前里程碑付款，最高可达5700万美元的里程碑付款[87] - XIPERE在大中华区、韩国、东盟国家、印度、澳大利亚和新西兰的许可协议中，获得1100万美元的预付款和美国批准付款，最高可达3300万美元的额外批准、开发和销售里程碑付款[87] - 非稀释性特许权融资提供3250万美元的前期现金支付，可能获得最高6500万美元的资金[88] 未来计划 - CLS-AX的OASIS扩展研究预计在2023年第一季度完成最终数据分析[92] - 计划在2023年第一季度启动针对湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)和糖尿病性视网膜病变的随机对照II期临床试验[92] - AU-011在II期临床试验中显示出积极的安全性和耐受性，肿瘤控制率为88.9%[84]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物总计5340万美元，这使其财务状况可支撑到2024年，待确定随机对照CLS - AX 2期试验计划后，将进一步明确财务可持续时间 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 CLS - AX项目 - **安全性**：OASIS试验中，CLS - AX在所有剂量和时间点均展现出良好的安全性，无严重不良事件，无与阿柏西普、CLS - AX或脉络膜上腔注射操作相关的治疗不良事件，无剂量限制性毒性，无炎症、血管炎或血管阻塞相关不良事件，无玻璃体“漂浮物”或CLS - AX分散到玻璃体的情况 [25] - **耐久性**：在OASIS试验中，第3和第4队列中，16名患者中有11名（69%）在三个月内未接受额外治疗；按方案标准治疗的患者中，12名中有11名（92%）在三个月内未接受额外治疗；第3和第4队列治疗负担至少降低73%，第4队列1毫克剂量时降低达100% [28][29][30] - **生物效应**：在OASIS试验和扩展研究中，第3和第4队列患者的最佳矫正视力（BCVA）和中央凹厚度（CST）保持稳定 [36][38][39] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续跟踪扩展研究中剩余8名患者至六个月时间点，并预计在2023年第一季度公布最终数据 [15][55] - 计划在2023年第一季度启动湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和/或糖尿病视网膜病变的随机对照2期临床试验 [55] 行业竞争 - CLS - AX通过专有的SCS微注射器输送到脉络膜上腔，具有出色的安全性，该输送系统已获视网膜医生商业认可，且与其他药物相比，阿西替尼作为小分子药物，炎症风险可能更低，其泛VEGF抑制作用有别于专注VEGF - A阻断的药物 [52][53] - OASIS试验和扩展研究数据显示，CLS - AX在治疗抗VEGF治疗经验不足的难治患者群体中，展现出的耐久性可能优于其他当前的TKI制剂和研究中的玻璃体内注射生物制剂 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官表示，OASIS试验数据和扩展研究的中期数据让公司对推进CLS - AX未来临床试验充满信心 [15] - 临床专家Dr. Arshad Khanani认为，CLS - AX安全性良好、有生物效应、能维持BCVA和CST稳定且具有耐久性，整体数据积极，值得推进该项目；在稳定患者群体中进行对照试验，有望展现出更好的耐久性 [68][82][83] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中发布的幻灯片演示文稿可在Clearside投资者关系网站的活动板块（www.clearsidebio.com）获取 [9] - 公司即将参加多个投资会议，包括下周的Stifel医疗保健会议、BTIG眼科日、Piper Sandler医疗保健会议以及Cantor医疗与美容皮肤科及眼科和医疗技术会议 [168] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 试验结果如何影响2期试验的规划和预期，特别是剂量和患者选择；稳定BCVA和CST如何转化为针对活性竞争对手的主要终点；基于约五个月的耐久性结果，CLS - AX在治疗模式中的定位，以及稳定BCVA和CST是否是CLS - AX的目标 - 公司需等待扩展研究结束以验证和确认初步结果，再分析数据并制定未来计划；已有获批疗法以稳定为目标并显示出非劣效性从而获批，可作为参考；CLS - AX可能适用于稳定患者群体、高需求患者群体和初治患者群体，目前仍在学习其耐久性并收集数据 [87][89][95] 问题2: 如何定义亚 responders，是仅与积液有关，还是与非最佳视力或CST有关；是否期望改善视力，为何不能获得更好的视力；2期试验的终点除了BCVA和OCT的稳定性以及减少治疗负担外，是否还有其他终点；是否打算纳入初治患者，TKIs是否有快速作用 - 亚 responders没有明确的定义，视网膜专家通常认为抗VEGF注射后OCT图像上有持续积液的患者为亚 responders；对于高需求患者，主要目标是维持现状，不期望改善视力，因为他们已过诱导期，视力处于平台期；临床试验的主要终点通常是视力，其他终点可支持主要终点；目前不确定是否纳入初治患者，需等待扩展研究完成，该项目在难治患者中显示出生物活性，为多种患者群体带来潜力 [102][114][120] 问题3: 目前希望患者的就诊频率是多少，当有更长效的药物可用时，从临床项目中需要看到什么才能延长就诊频率；后续研究中选择剂量时，最重要的指标是什么，是否计划将一种或两种剂量推进到2期项目 - 在临床试验中，通常每月随访患者以观察安全性和疾病控制情况；在现实世界中，需根据患者个体情况确定治疗方案，若患者使用该药物能延长治疗间隔，后续可按此间隔就诊；目前需等待扩展研究的最终分析，由于样本量小，不能仅凭目前的BCVA和CST数据判断，整体来看两者在六个月内保持稳定；目前评论推进的剂量还为时过早，需进一步分析 [126][133][136] 问题4: 筛查时患者有活性疾病，是否意味着所有患者在筛查时有过量积液；临床研究排除无过量积液患者的原因；这是否表明CLS - AX对无过量积液患者效果不佳；即将进行的2期试验是否会采用相同的标准；救援免治疗率与按方案标准的比率相比，前者是否更接近现实世界的实践场景 - 筛查时患者需经独立阅读中心评估，有活动性脉络膜新生血管膜且OCT上中央凹有积液；排除无活性疾病和积液的患者，纳入有积液的高需求患者；不能说CLS - AX对无过量积液患者效果不佳，治疗经验丰富的患者通常积液不多；2期试验标准仍在评估中；现实世界中常见的治疗方案是治疗并延长方案，医生会根据患者情况调整治疗间隔 [138][139][144] 问题5: 2期试验计划中，评估CLS - AX用于糖尿病视网膜病变患者是单独的研究还是2期试验的一部分；酪氨酸激酶抑制剂在视网膜疾病中结果不一，困难的原因是找到合适的分子和递送机制，还是治疗负担构成了成功的高障碍 - 公司正在考虑所有选项，包括糖尿病视网膜病变的潜在研究设计；酪氨酸激酶抑制剂此前结果不佳是由于安全问题、未选择合适的患者群体和不良事件等，目前有了经过验证和FDA批准的脉络膜上腔递送系统，该项目在高需求患者中显示出生物活性，值得推进 [150][151][153] 问题6: 不同TKI研究的诱导疗法不同，推进该药物时的经验教训，特别是对于活性疾病，确保诱导治疗的重要性；AAO会议上高剂量讨论的背景；试验中是否有患者失访，若有，原因是什么 - 1期试验是学习机会，待获得完整数据集后，可确定患者的负荷治疗时间；高剂量可能带来一定的半衰期延长，但增量效益有限，新的作用机制和持续递送设计更令人兴奋；在三个月的母研究中，所有患者都有数据，参与扩展研究并参加第四个月访问的患者，目前没有失访情况 [158][160][163]

产品获批与上市情况 - 公司首款产品XIPERE于2021年10月获FDA批准，用于治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿[56] - 2022年第一季度，Bausch在美国推出XIPERE[68] 临床试验进展 - CLS - AX的OASIS试验共招募27名患者，Cohorts 3和4的16名患者在3个月终点时，69%未接受额外治疗，92%按方案标准未接受额外治疗，治疗负担至少降低73%；扩展研究中12名患者，截至2022年10月27日的中期数据显示，88%（7/8）的患者到5个月终点、75%（3/4）的患者到6个月终点未接受额外治疗，治疗负担至少降低90%[65][66] - 公司预计2023年第一季度报告扩展研究患者到6个月终点的数据，并计划在该季度启动湿性AMD和/或糖尿病性视网膜病变的随机对照2期临床试验[66] - 公司预计2022年底获得CLS - 301第二项临床前研究的结果[67] - 2022年10月，REGENXBIO宣布AAVIATE的中期结果持续积极，预计年底披露更多试验数据[68] - 2022年10月，Aura公布脉络膜黑色素瘤2期临床试验的积极中期数据[68] 许可协议情况 - 2019年下半年，公司达成三项许可及其他协议，拓展脉络膜上腔注射平台影响力[68] - 2019年7月，Aura获公司SCS Microinjector许可，用于潜在治疗某些眼部癌症[68] - 2020年3月，公司与Arctic Vision达成许可协议，授予其在多个地区开发、分销等XIPERE的独家许可[68] 收入与特许权相关情况 - 公司潜在未来开发和销售里程碑收入最高可达2.3亿美元以上，还可获得相关产品净销售的特许权使用费[69] - 2022年8月8日，公司出售XIPERE和某些SCS微注射器许可协议相关的特许权使用费和里程碑付款权，最高可获6500万美元，初始付款3250万美元[69] 财务亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损2.788亿美元，2022年和2021年第三季度净亏损分别为780万美元和490万美元，前九个月净亏损分别为2330万美元和1830万美元[69] - 公司预计至少未来几年将继续产生重大且不断增加的运营亏损，预计2022年剩余时间和2023年临床试验费用将增加，目前资源可支持运营至2024年[69] - 2022年前三季度运营亏损2220.7万美元，较2021年的1933.4万美元增加287.3万美元[83] - 2022年前三季度净亏损2328.4万美元，较2021年的1833.3万美元增加495.1万美元[83] 费用指标变化 - 2022年和2021年前三季度，公司研发费用分别为1460.3万美元和1469.7万美元，第三季度分别为463.7万美元和514.7万美元[75] - 2022年第三季度，公司研发费用较2021年减少51万美元，主要因葡萄膜炎项目成本减少70万美元和CLS - 301项目成本减少10万美元，部分被CLS - AX项目成本增加20万美元抵消[82] - 2022年第三季度，公司一般及行政费用较2021年减少46.3万美元，主要因基于股份的薪酬员工相关成本减少30万美元和专业费用减少10万美元[82] - 2022年前三季度研发费用1460.3万美元，较2021年的1469.7万美元减少9.4万美元[83] - 2022年前三季度管理费用860.1万美元，较2021年的852.5万美元增加7.6万美元[83] 收入指标变化 - 2022年和2021年第三季度，公司许可及其他收入分别为26.6万美元和307.4万美元，同比减少280.8万美元[82] - 2022年和2021年第三季度，公司其他收入分别为19.4万美元和2万美元，同比增加19.2万美元[82] - 2022年前三季度许可及其他收入99.7万美元，较2021年的388.8万美元减少289.1万美元[83] 非现金利息费用情况 - 2022年第三季度，公司与未来特许权使用费销售相关的负债产生非现金利息费用129.7万美元，2021年无此项费用[82] 现金相关情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为5340万美元[85] - 2022年8月8日，公司子公司出售未来特许权使用费相关权利，获得净收益3060万美元[85] - 2022年前三季度经营活动净现金使用量为780万美元，投资活动净现金使用量为20万美元，融资活动净现金流入为3080万美元[90] - 基于2022年11月9日的现金及现金等价物、当前计划和预测费用，公司预计资金可支持到2024年[88] 资金需求情况 - 公司完成CLS - AX的临床开发需要额外资金[89]

业绩总结 - Clearside的SCS Microinjector®已在超过1200次的临床试验中进行超脉络膜注射，完成8项临床试验[5] - XIPERE™于2021年10月22日获得NDA批准，并于2022年第一季度由Bausch + Lomb推出[23] - XIPERE™是首个获得FDA批准的超脉络膜治疗，针对与非感染性葡萄膜炎相关的黄斑水肿[23] 用户数据 - 预计到2050年，美国年龄相关性黄斑变性（AMD）患者将增加至2200万，全球预计到2040年将达到2.88亿[30] - 目前的抗VEGF治疗方案导致约1/5的患者在一年内失去最佳矫正视力（BCVA），约1/2的患者未能达到20/40的视力[32] - 在OASIS临床试验中，27名患者分为4个组，剂量从0.03 mg到1.0 mg不等，主要评估CLS-AX的安全性和耐受性[43] 新产品和新技术研发 - CLS-AX（阿昔替尼注射悬液）针对湿性AMD的临床试验已完全入组[10] - 超脉络膜注射平台的药物在眼内的生物利用度和持续药物水平显著提高[24] - CLS-AX在兔子模型中，单次超脉络膜注射1.05 mg/眼后，视网膜中的药物水平在182天时达到1.1 µg/g，远高于体外IC50值0.2 ng/mL[39] 市场扩张和合作 - Clearside拥有24项美国专利和超过50项欧洲及国际专利，保护其SCS给药技术和产品候选者[6] - XIPERE在美国和加拿大的许可协议中，获得2000万美元的预付款和高达5700万美元的里程碑付款[129] - 公司与Bausch + Lomb的合作验证了其在超脉络膜给药方面的投资[133] 治疗效果和安全性 - Clearside的SCS Microinjector®在安全性方面与玻璃体内注射相当，未观察到严重不良事件[5] - CLS-AX的超脉络膜注射可能减少患者每月注射的负担，提供更持久的治疗效果[34] - CLS-AX在视网膜中的药物水平在注射后6个月内持续高于IC50值，显示出其潜在的持久性[40] 负面信息 - 经过6个月的观察，Cohort 1和Cohort 2的患者中，分别有36.4%和54.5%的患者在3个月和2个月内需要额外的IVT抗VEGF治疗[54][55] - 在ALTITUDE试验中，47%的患者在6个月内在ETDRS-DRSS评分上实现≥2级改善，而观察组为0%[126] - CLS-AX在重度预处理患者中，平均CST变化稳定，未观察到剂量限制性毒性[82] 未来展望 - 预计2022年11月将发布完整的OASIS数据集[116] - 55%的患者在接受CLS-AX治疗后，未需额外治疗超过2个月[104] - CLS-AX的临床试验显示出其在治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）患者中的潜力，尤其是在难治性患者中[48]

产品研发进展 - 公司首个产品XIPERE于2021年10月获FDA批准，用于治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿[54] - CLS - AX的OASIS试验四个队列共招募27名患者，预计2022年11月报告相关数据并计划开展2期临床试验[57] - CLS - 301正在进行临床前研究，预计2022年底出结果[59] 合作与收入预期 - 公司与多家公司达成合作，有望获得超2.3亿美元潜在未来开发和销售里程碑款项及产品净销售特许权使用费[60] - 公司未从XIPERE销售获得收入，预计在Bausch净销售额达4500万美元后才有相关收入[64] - 2020年3月，公司收到北极视觉400万美元预付款；2021年12月，收到400万美元里程碑付款；北极视觉还同意支付最高2250万美元开发和销售里程碑付款，并按10 - 12%支付特许权使用费[81] - 2021年，公司两次修订与北极视觉的许可协议，扩大许可区域，获300万美元补偿[81] - 2021年11月，公司因XIPERE获FDA批准从博士伦收到500万美元；2022年1月，完成XIPERE预发布活动后又收到1000万美元[81] 资产出售情况 - 2022年8月8日，公司出售XIPERE及部分SCS微注射器许可协议相关特许权和里程碑付款权，获最高6500万美元，初始付款3250万美元[62] - 2022年8月8日，公司子公司出售特许权相关权利，可获最高6500万美元，初始支付3250万美元[80] 财务亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.709亿美元[62] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月净亏损分别为780万美元和610万美元，六个月净亏损分别为1550万美元和1340万美元[62] - 公司预计至少未来几年将持续产生重大且不断增加的运营亏损，临床试验费用在2022年剩余时间将增加[62] - 三个月运营亏损从2021年6月30日的609.6万美元增至2022年的783.7万美元，增加174.1万美元[75] 财务影响因素 - 公司预计2022年剩余时间财务结果不受COVID - 19重大影响[63] 费用指标变化 - 三个月研发费用从2021年6月30日的410万美元增至2022年的540万美元，增加140万美元[74] - 六个月研发费用从2021年6月30日的960万美元增至2022年的1000万美元，增加40万美元[78] - 三个月一般及行政费用2022年和2021年均为280万美元[74] - 六个月一般及行政费用从2021年6月30日的570万美元增至2022年的620万美元，增加50万美元[78] 收入指标变化 - 三个月许可及其他收入从2021年6月30日的80万美元降至2022年的40万美元，减少40万美元[74] - 六个月许可及其他收入从2021年6月30日的80万美元降至2022年的70万美元，减少10万美元[78] 现金相关情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为2900万美元[80] - 2020年4月，公司获硅谷银行100万美元PPP贷款[80] - 2021年1月11日，公司收到硅谷银行通知，PPP贷款全额豁免，含约7000美元应计利息[81] - 基于2022年8月12日现金及等价物、当前计划和预测费用，假设收到3250万美元初始付款，公司预计资金可支持到2024年[84] - 2022年上半年，公司经营活动净现金使用160万美元，2021年同期为1250万美元[85] - 2022年上半年，公司融资活动净现金流入6.9万美元，2021年同期为2150万美元[85] - 2021年上半年，公司普通股注册直接发行净收益1110万美元，ATM协议下出售股票净收益320万美元[85] 融资计划 - 公司与考恩公司签订股权销售协议，可出售总价最高5000万美元普通股，截至2022年6月30日，还有1440万美元额度[81] - 公司自成立以来持续亏损和负现金流，预计需额外融资，计划包括股权或债务融资、特许权使用费变现等[84]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物总计2900万美元 [20] - 公司与HealthCare Royalty Partners达成特许权融资协议，最多可获得6500万美元非稀释资金，本月将收到3250万美元预付款（扣除部分费用），另外1250万美元将存入托管账户，若XIPERE在2024年3月31日前达到预设销售里程碑则发放，达到第二个预设销售里程碑还将获得2000万美元 [18][19] 各条业务线数据和关键指标变化 CLS - AX项目 - OASIS试验已完成全部4个队列共27名患者的入组，预计11月公布所有4个队列的最终3个月安全性和耐受性数据 [7] - 队列3患者接受0.5毫克剂量，队列4患者接受1毫克剂量，该剂量是起始剂量0.03毫克的33倍 [10] XIPERE项目 - 商业合作伙伴Bausch + Lomb已开展产品商业推广，XIPERE获得永久J代码，这对商业药物是重要里程碑 [14] 合作伙伴项目 - Arctic Vision在亚洲开展2项临床项目，包括黄斑水肿相关葡萄膜炎的III期试验和糖尿病黄斑水肿的I期试验 [12] - Aura Biosciences在国际眼肿瘤学会上展示AU - 011的II期试验情况，计划年底前确定给药途径并启动关键项目 [12] - REGENXBIO的RGX - 314正在进行2项II期试验，AAVIATE试验已完成队列5入组用于治疗湿性AMD，ALTITUDE试验已完成入组用于治疗糖尿病视网膜病变，计划今年晚些时候公布更多数据 [13] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用专有脉络膜上腔平台技术（SCS Microinjector），提升财务资源、扩充管理团队，专注内部管线开发和与对视网膜疾病有兴趣的公司合作 [22] - 若OASIS试验数据支持，公司计划年底前启动CLS - AX的II期试验并尽快开始患者入组 [9] - 公司正在评估非CLS - AX管线机会，计划在今年底至明年初制定更具体的管线计划 [33][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在多个方面取得显著进展，创造了视网膜药物递送的新模式，对未来发展充满信心，期待11月公布OASIS最终数据 [6][22] 其他重要信息 - 公司任命Susan Coultas为首席临床官，负责临床运营规划和未来临床试验执行的管理监督 [8] - 上季度有3篇论文在同行评审的MEDLINE索引期刊发表，支持XIPERE和脉络膜上腔递送的特性，《Retinal Physician》杂志出版了关于脉络膜上腔药物递送技术的特刊 [17] - 公司本月将参加BTIG生物技术会议、Wedbush PacGrow医疗保健会议和H.C. Wainwright眼科日活动 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: XIPERE的市场反馈如何？CLS - AX是否会作为维持疗法使用，3个月的持续时间是否足够？ - 公司CFO表示Bausch + Lomb CEO对XIPERE在会议上与关键意见领袖的互动持积极态度，合作伙伴也给予正面评价 [26] - 公司首席医疗官称XIPERE的反馈非常好，Bausch + Lomb的培训计划很完善，收到很多视网膜专家的祝贺和称赞 [27] - 关于CLS - AX，首席医疗官表示小分子酪氨酸激酶抑制剂在脉络膜上腔的悬浮液有更长的持续时间，试验虽为3个月，但有6个月的随访扩展试验；安全性很重要，阿西替尼是成熟小分子，炎症倾向低于生物制剂和基因疗法，OASIS试验前两个队列数据显示无炎症等安全信号，高剂量下阿西替尼的泛VEGF抑制特性结合脉络膜上腔靶向递送可能带来持久疗效 [29][30] 问题2: 公司对获得6500万美元融资的信心如何？融资后如何规划管线优先级和时间安排？ - 公司CFO表示无法透露销售里程碑细节，但签订协议时期望获得全部资金，信心基于XIPERE的销售情况，但不能保证 [32] - 公司CEO称CLS - AX是最重要产品，若OASIS数据支持将推进其II期临床试验；公司还有其他管线机会，正在评估优先级，计划在今年底至明年初制定更具体的管线计划 [33][34] 问题3: 从OASIS试验的I/IIa期数据中，哪些结果会支持进一步开展II期研究？ - 公司首席医疗官表示OASIS试验首要关注安全性，同时也会综合考虑其他方面，包括基于最佳矫正视力的稳定性、解剖参数（如地理特征和OCT）以及再治疗需求；预计阿西替尼会继续显示安全性，高剂量下的泛VEGF效应结合脉络膜上腔靶向递送可能突破疗效上限，并且希望看到持久疗效 [35][36][37] 问题4: 未来CLS - AX临床试验的患者群体是否会改变？ - 公司首席医疗官称当前试验针对高度治疗经验丰富的抗VEGF亚应答患者，设置了较高入组标准以评估生物学效应；未来随着对脉络膜上腔阿西替尼的了解增加，入组标准可能会改变 [39][40] 问题5: 能否分享重复给药在动物实验中的经验，包括药代动力学特征和局部免疫反应等？ - 公司首席医疗官表示当前给药方案有临床前安全性研究支持，目前安全性良好；有临床前研究（包括GLP毒性研究）支持计划中的重复给药；阿西替尼是已获批分子，小分子炎症倾向低于生物制剂和基因疗法，预计重复给药仍会安全 [44] 问题6: 11月公布队列3和队列4数据时，是否会有队列1、2或3的6个月开放标签扩展数据？可以期待看到什么结果？ - 公司首席医疗官称未对队列1进行扩展研究，将在11月公布队列2的扩展数据以及队列3和4的3个月数据，队列3和4的扩展数据将在2023年第一季度公布 [45] - 评估将采用整体方法，关注再治疗需求、基于OCT和血管造影的解剖效应以及视力；由于入组患者是抗VEGF亚应答者，设置了较高标准，有望评估生物学效应；结果将包括最佳矫正视力、中央亚区厚度、再治疗情况，还可能提供OCT和血管造影参数的额外信息 [47][48]

财务数据和关键指标变化 - 公司一季度收到来自博士伦的1000万美元里程碑付款，使XIPERE获批相关的收入达到2000万美元，未来主要将获得基于销售的里程碑付款和特许权使用费 [26] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物约为3400万美元，预计现有资金至少可支持未来12个月的运营 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 XIPERE业务 - 博士伦在美国推出XIPERE，用于治疗与葡萄膜炎相关的黄斑水肿，此前与全国数百家视网膜专家密切合作，对他们进行SCS微注射器使用培训，并提高对使用XIPERE治疗葡萄膜炎黄斑水肿患者的兴趣 [6] - 中国合作伙伴北极视觉正在进行XIPERE（在中国称为ARVN001，品牌名为Arcadis）的两项试验，一项是针对与葡萄膜炎相关的黄斑水肿的确证性3期试验，另一项是治疗糖尿病性黄斑水肿的1期临床试验 [8] CLS - AX业务 - OASIS 1/2a期临床试验针对湿性AMD患者，安全监测委员会审查了队列3的一个月初始安全数据，0.5毫克剂量下未观察到剂量限制性毒性，目前正在以1毫克的更高剂量招募队列4患者，同时继续队列3的招募，目标是四个队列共招募多达25名患者 [10][11] - 预计在今年第四季度报告队列3和队列4的安全性和耐受性数据，以便提供更全面的患者数据 [12] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于小分子混悬剂，XIPERE在美国获批验证了其专有的SCS微注射器向脉络膜上腔给药的可行性 [9] - 公司将继续推进CLS - AX的临床开发，计划根据OASIS试验数据确定最合适的给药方案，为计划中的2b期临床试验做准备 [11][19] - 随着XIPERE获批和SCS注射技术平台在六项正在进行的脉络膜上腔临床试验中的应用，公司巩固了其在脉络膜上腔给药领域的领先地位 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年将是进步的一年，预计今年第四季度获得OASIS临床试验的最终数据，年底前为2b期试验做准备并尽快开始招募患者，认为CLS - AX可能是湿性AMD患者的有前景的治疗选择 [29] - 公司期待所有临床开发和商业化合作伙伴在今年剩余时间里取得更多进展和数据读出 [29] 其他重要信息 - 再生元公司使用公司的SCS微注射器将其候选产品RGX - 314递送至脉络膜上腔的两项2期基因治疗试验（针对湿性AMD的AAVIATE研究和针对糖尿病性视网膜病变的ALTITUDE研究）取得了有希望的结果 [20] - AAVIATE研究预计在2022年上半年完成招募，ALTITUDE研究已完成招募 [21] - 过去两个月公司在多个医学会议上非常活跃，展示了其技术平台的多功能性，博士伦也在这些会议上就XIPERE进行了多次数据展示 [23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对队列4的疗效预期如何 - 公司表示在1/2a期研究中首要任务是安全性，阿西替尼是成熟小分子，根据临床前研究预计不会引发炎症，且到目前为止安全性良好，允许剂量递增至队列4的1毫克 [32] - 阿西替尼已在多种动物模型中成功抑制角膜、视网膜和脉络膜血管生成，结合微注射器可在脉络膜视网膜组织中迅速达到高目标水平，同时减少对眼前段的暴露，有望显示出疗效，随着剂量递增，预计会开始看到一些生物学信号 [33] 问题2: 鉴于竞争格局变化，公司是否决定针对预处理患者还是未治疗患者，以及推动CLS - AX项目兴趣增长的因素有哪些 - 公司表示仍在研究CLS - AX主要用于未治疗患者还是预处理患者，它有潜力用于这两类人群，阿西替尼的广泛或泛VEGF抑制作用使其可能比现有疗法更有效，可用于治疗难治性患者，也可能在未来用作一线单药治疗 [36] - 推动兴趣增长的因素包括XIPERE获批支持了公司平台，视网膜界对微注射器培训兴趣浓厚，博士伦计划培训所有美国视网膜和葡萄膜炎专家且进展顺利，再生元公司两项2期研究结果令人鼓舞，Aura公司使用SCS微注射器治疗脉络膜黑色素瘤的2期试验引发关注，以及公司在各种视网膜大会和出版物上的活跃表现 [37][38] 问题3: 第四季度将获得哪些数据，做出决策需要多长时间，是否主要基于三个月时间点 - 公司将同时展示队列3和队列4的数据，以及包括队列1和2在内的全部数据，届时可能展示队列2的扩展研究数据，但可能没有队列3和队列4扩展研究的数据 [41] - 各队列的三个月数据和部分扩展数据将用于为2b期研究的试验设计提供参考 [41] 问题4: 更高剂量是否会改变给药体积或混悬液，从而延长作用持续时间 - 公司注射的体积相同，但浓度更高，脉络膜上腔可视为天然的药物储存库，更高剂量应能提供更持久的效果和更高的疗效可能性，尽管这不是一项疗效研究，但更有可能看到生物学效应 [43] - 这是一项安全性研究，到目前为止安全性良好，临床前研究支持该剂量，由于阿西替尼是小分子且已被充分表征，预计不会出现重大安全问题，但仍需通过试验验证 [44] 问题5: 能否评论XIPERE的初始商业反馈，以及预计何时初始销售额超过4500万美元以开始获得特许权使用费 - 公司对博士伦的工作表示满意，博士伦最初专注于培训，采用多步骤方法进行产品推广，让人们逐渐熟悉产品，公司对博士伦的计划感到满意，但无法提供关于4500万美元累计销售额的预测 [48] 问题6: 开始获得特许权使用费时，是基于XIPERE当前季度的销售额，还是会有一个或两个季度的滞后 - 公司仍在处理相关会计问题，很可能在季度结束后60天收到报告，但对于是进行估计还是使用上一季度数据尚未确定 [49] 问题7: 基于队列3的安全性评估，1毫克剂量是如何选择的，从体积或配方角度是否有高于该剂量的限制，以及为何决定在第四季度同时报告两个队列的数据 - 安全监测委员会审查了队列3的一个月安全数据，确定无剂量限制性毒性，同意推进到1毫克的更高剂量，选择该剂量是因为临床前研究支持其安全性，且认为剂量翻倍是合适的增加幅度 [52] - 由于只评估了一个月的安全数据，为尽快推进项目，公司开启了队列4的招募，考虑到队列3和队列4结束时间间隔较小，认为同时报告所有数据是明智的 [52] 问题8: 随着XIPERE的推出，脉络膜上腔注射平台更为主流，是否认为这会引发未来更多的合作 - 公司认为XIPERE获批有助于支持平台，许多医生尝试使用XIPERE后对结果感到兴奋，这自然会激发合作意向 [54] - 其他公司对与公司合作的兴趣有所增加，公司与一些对通过脉络膜上腔进行基因治疗合作感兴趣的公司进行了交流，重点是在再生元协议未涵盖的领域 [55] 问题9: 在CLS - AX的第四队列中提高剂量时，是否会寻求超过三个月的持续时间，以及采用泛VEGF机制是否有比单一抗VEGF靶点更高疗效的期望 - 随着剂量递增，预计会有更长的持续时间，虽然市场对六个月或更长的持续时间有兴趣，但目前大多数获批和正在开发的注射疗法持续时间约为三个月，公司将在扩展研究中评估是否能达到更长的持续时间 [58] - 泛VEGF效应可能使CLS - AX比单一VEGF抑制策略更有效，脉络膜上腔注射平台可在目标脉络膜视网膜组织中迅速达到高浓度，可能进一步增强疗效，但这是一项安全性研究，且患者为难治性病例，公司会谨慎对待疗效预期，不过会评估并寻找相关信号 [59][60] 问题10: 医生对微注射器设备的品牌认知和熟悉程度在公司所有机会（从XIPERE及以后）中有多重要 - 公司在过去四年的所有视网膜大会上非常活跃，去年有超过35次报告，在出版物和演讲方面也很积极，正在建立良好的品牌认知，XIPERE获批和对美国视网膜及葡萄膜炎专家的培训进一步增强了这种认知 [63] - 再生元的两项2期研究和脉络膜黑色素瘤研究吸引了大量关注，品牌认知度不断提高，公司收到的关于潜在合作的来电和咨询数量不断增加 [64] - 目前有皮质类固醇、酪氨酸激酶抑制剂、基因疗法和病毒偶联药物等四种不同治疗方式的六项临床试验正在使用SCS微注射器，展示了平台的多功能性，随着这些试验的推进和博士伦培训计划的继续，品牌认知度将继续增长 [65][67]