文章核心观点 - 公司在ARVO 2025会议上展示六项与CLS - AX和脉络膜上腔药物递送平台相关的报告，临床前和临床试验结果显示CLS - AX有潜力成为湿性AMD的安全长效疗法，公司在脉络膜上腔药物递送领域处于领先地位 [1][2] 公司动态 - 公司宣布六项与CLS - AX和脉络膜上腔药物递送平台相关的报告在ARVO 2025会议上展示 [1] - 公司临床前开发副总裁Viral Kansara博士主持ARVO会议的“视网膜/RPE：新药、作用机制和毒性”环节，首席医疗官Victor Chong博士参加视网膜世界大会会前会议Retina Unplugged的湿性AMD/DR/RVO小组会议 [3] 公司高管观点 - 公司首席医疗官Victor Chong博士表示对ARVO会议上CLS - AX 2b期ODYSSEY数据和3期计划的反馈满意，CLS - AX有潜力成为湿性AMD的安全长效疗法，公司在脉络膜上腔递送方面的专业知识使其成为该领域的领导者，脉络膜上腔药物递送是治疗视网膜疾病的变革性方法和有前景的主流选择 [2] 报告关键亮点 - CLS - AX 2b期ODYSSEY试验达到主要结果，即重复给药维持稳定最佳矫正视力并显著减少注射频率，3期试验设计将采用抗VEGF生物制剂的灵活给药和泛VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂的持续给药 [5] - 展示CLS - AX、XIPERE以及病毒和非病毒基因疗法数据的海报显示，公司脉络膜上腔药物和基因疗法递送有治疗脉络膜视网膜疾病的前景 [5] - 公司开发出首个用于评估患者数据的机器学习算法，用于成像药物递送后脉络膜上腔的开口情况 [5] - 公司开发出一种新颖的力分析方法，可提供实时、特定配方的反馈，评估混悬剂的可注射性并实现更好的药物 - 设备协同优化 [5] - 对脉络膜上腔递送的十年文献回顾为该平台作为治疗黄斑疾病的标准护理扩展机会提供关键证据 [5] - 公司脉络膜上腔注射培训计划是唯一经过临床验证的培训计划，迄今已完成超15000次注射 [5] 产品介绍 CLS - AX（阿西替尼注射混悬剂） - 公司正将其开发为治疗视网膜疾病的长效疗法，是用于脉络膜上腔注射的阿西替尼专有混悬剂，阿西替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可实现泛VEGF阻断，在1/2a期和2b期湿性AMD临床试验中显示出潜力，脉络膜上腔给药可实现药物的长时间持续作用和靶向递送 [8] 脉络膜上腔（SCS）注射平台和SCS微注射器 - 公司专利保护的专有脉络膜上腔注射治疗方法可提供前所未有的眼后部通路，该平台具有灵活性，可与现有和新的药物制剂配合使用，专利SCS微注射器可将多种药物候选物递送至脉络膜上腔，提高疗效并减少对非患病细胞的毒性作用 [9] 公司整体情况 - 公司是一家通过脉络膜上腔革新眼部后部疗法递送的生物制药公司，其SCS注射平台可实现办公室内、可重复、非手术的靶向和分区递送疗法，公司正在开发小分子产品候选物管线，CLS - AX用于治疗湿性AMD，3期计划正在进行中，还在评估小分子治疗地理萎缩的潜力，首个产品XIPERE已获批准，公司还与其他公司进行战略合作 [10]

文章核心观点 - 生物制药公司Clearside宣布将于2025年5月14日股市收盘后公布2025年第一季度财务结果，本季度不举行电话会议 [1] 公司信息 - 公司是一家通过脉络膜上腔（SCS）革新眼后段疗法递送方式以改善患者预后的生物制药公司 [3] - 公司的SCS注射平台利用专利SCS微注射器，可在办公室内进行重复、非手术的程序，将多种疗法靶向递送至黄斑、视网膜或脉络膜，有望为威胁视力的眼部疾病患者保留和改善视力 [3] - 公司正在开发通过SCS微注射器给药的小分子候选产品管线，其领先项目CLS - AX（阿西替尼注射混悬液）正在开发用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD），3期项目规划正在进行中 [3] - 公司正在评估各种小分子用于地理萎缩（GA）的潜在长效治疗 [3] - 公司首个产品XIPERE（曲安奈德注射混悬液）已获批用于脉络膜上腔，通过商业合作伙伴在美国上市 [3] - 公司还将SCS注射平台与其他眼科治疗创新公司进行战略合作 [3] 信息获取途径 - 公司季度业绩、电话会议、网络直播和其他投资者信息可在公司网站的投资者板块获取 [2] - 更多公司信息可访问clearsidebio.com或在LinkedIn和X上关注公司 [3] 投资者和媒体联系方式 - 联系人有Jenny Kobin和Remy Bernarda，邮箱为ir@clearsidebio.com [4]

纪要涉及的公司 Clearside Biomedical (CLSD)，其合作伙伴包括B and L、AbbVie REGENX、Aura、BioCrysta等 [1][5] 核心观点和论据 1. **公司业务与战略** - 公司专注于通过脉络膜上腔将药物输送到眼后部，是该领域的领先者，SCS微注射器已完成超15000次注射 [3] - 战略上聚焦内部管线和支持外部合作伙伴，有小分子管线，CLS AX是湿性AMD的3期就绪资产，还有地理萎缩的临床前候选药物 [4] 2. **脉络膜上腔注射优势** - 相比玻璃体内注射，侵入性更小，降低眼内炎风险，感染更易被清除 [6][7] - 药物分布更集中，可减少炎症，在脉络膜肿瘤和基因治疗中表现更优 [10] 3. **CLS AX药物特点** - 聚焦眼部抗VEGF领域，AMD市场规模近1010亿美元，当前主流治疗药物为生物制剂，持续时间1 - 4个月，公司欲将其延长至3 - 6个月 [12] - 采用TKI而非生物制剂，作用机制不同，可灵活重新给药，满足患者不同需求 [13][14] 4. **2期试验数据** - 在高需求患者中，约三分之二患者6个月无需额外治疗，维持了视力和解剖结构 [16] - 进行了自身药物重新给药测试，为3期试验设计提供依据，而竞争对手未进行此测试 [16][17] 5. **与竞争对手对比** - 与其他使用TKI的公司相比，公司使用的Acetinav IC50更低，更有效 [21] - 玻璃体内注射需植入物，有额外风险，且无法灵活重新给药，而公司药物可灵活给药 [13][21] 6. **3期试验设计** - 提前重新给药，使试验更贴近临床实践 [18][26] - 筛选出视觉敏锐度变化大的患者，减少统计误差，获得监管机构认可 [26][28][29] - 采用先进成像技术，根据视网膜内液增加情况决定重新给药，更贴近临床实践 [39] - 调整给药频率，避免使用救援药物，提高获批可能性 [41][42] 7. **资金与试验规划** - 去年底现金约2000万美元，可支持启动3期试验至今年第四季度，预计每项3期试验费用约5500 - 6000万美元 [46] - 两项3期试验略有错开，同一国家部分站点可分别进行不同试验，但不会同时进行两项试验 [47][48] 其他重要但可能被忽略的内容 - 医生认为Vabismo因有每4周给药选项表现出色，支付方限制高剂量Alea用于更频繁给药患者，公司认为自身药物在激进患者中也能维持3个月给药间隔 [24] - 公司认为每月给药可行，但缺乏相关数据，可在3 - 6个月给药试验后进行后续研究 [25] - 不清楚将每6个月给药方案纳入标签所需患者数量，但预计50%以上患者能达到6个月给药间隔 [42][44]

核心观点 - Clearside Biomedical预计2025年第一季度营收同比增长13%至26万美元 但每股亏损预计为0.12美元 同比改善29 4% [1][3] - 实际业绩与市场预期的对比将显著影响短期股价走势 超预期可能推动股价上涨 不及预期则可能导致下跌 [2] - 公司过去四个季度中有三次超出EPS预期 最近一季度的亏损比预期少23 08% [12][13] Zacks共识预期 - 过去30天内季度EPS预期维持不变 显示分析师未集体调整预测 [4] - 当前Zacks Rank为3级(Hold) 但盈利预测ESP为-2 85% 显示近期分析师倾向悲观 [10][11] 同行比较 - 同行业公司Caribou Biosciences预计Q1每股收益0 43美元 同比增长6 5% 营收250万美元(同比+2 9%) [17] - Caribou的EPS预期在过去30天被上调15 1% 但ESP为-6 98% 结合Zacks Rank 3级 同样难以预测能否超预期 [18] 盈利预测模型 - Zacks ESP模型通过对比"最准确预测"与共识预期来预判偏差 正ESP读数对预测有显著意义 [6][7] - 当正ESP与Zacks Rank 1-3级结合时 预测准确率近70% [8] - 负ESP读数不必然预示业绩不及预期 但会降低预测置信度 [9] 业绩影响因素 - 管理层在电话会议中对业务状况的讨论将决定股价变动的持续性 [2] - 除盈利外 其他未预见因素也可能导致股价与业绩表现背离 [14] - 建议投资者结合ESP和Zacks Rank筛选潜在标的 [15]

公司动态 - 公司管理层将于2025年5月7日下午1点参加公民生命科学会议的炉边谈话 [1] - 可在公司网站投资者板块的“活动与演示”部分获取直播和存档网络直播链接，网络直播存档将保留三个月 [2] 公司介绍 - 公司是一家生物制药公司，通过脉络膜上腔（SCS）革新眼后段疗法的输送方式以改善患者预后 [3] - 公司的SCS注射平台利用专利SCS微注射器，可在办公室内进行可重复的非手术程序，将多种疗法靶向输送到黄斑、视网膜或脉络膜，有望为威胁视力的眼病患者保留和改善视力 [3] - 公司正在开发通过SCS微注射器给药的小分子候选产品管线，其领先项目CLS - AX（阿西替尼注射混悬液）正在开发用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD），3期项目规划正在进行中 [3] - 公司正在评估各种小分子用于地理萎缩（GA）的潜在长效治疗 [3] - 公司首款产品XIPERE（曲安奈德注射混悬液）已获批用于脉络膜上腔，通过商业合作伙伴在美国上市 [3] - 公司还将其SCS注射平台与其他眼科治疗创新公司进行战略合作 [3] 联系方式 - 投资者和媒体联系人：Jenny Kobin、Remy Bernarda，邮箱：ir@clearsidebio.com [4]

公司活动 - 公司总裁兼首席执行官George Lasezkay和首席医疗官兼研发主管Victor Chong将于2025年4月7日下午12:45参加第24届Needham虚拟医疗保健会议的炉边谈话 [1] - 可在公司网站投资者板块的“活动与演示”中获取直播和存档网络直播链接，网络直播存档将保留三个月 [2] 公司概况 - 公司是一家生物制药公司，通过脉络膜上腔（SCS）革新眼后段疗法的输送方式以改善患者预后 [3] - 公司的SCS注射平台利用专利SCS微注射器，可在办公室内进行可重复的非手术程序，将多种疗法靶向输送到黄斑、视网膜或脉络膜，以潜在地保护和改善威胁视力的眼病患者的视力 [3] 公司业务 - 公司正在开发通过SCS微注射器给药的小分子候选产品管线，其主要项目CLS - AX（阿西替尼注射混悬液）正在开发用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD），3期项目规划正在进行中 [3] - 公司正在评估各种小分子用于地理萎缩（GA）的潜在长效治疗 [3] - 公司开发并获批了首款产品XIPERE（曲安奈德注射混悬液）用于脉络膜上腔，该产品通过商业合作伙伴在美国上市 [3] - 公司还将其SCS注射平台与利用其他眼科治疗创新的公司进行战略合作 [3] 投资者和媒体联系方式 - 联系人有Jenny Kobin和Remy Bernarda，邮箱为ir@clearsidebio.com，联系电话为(678) 430 - 8206 [4]

文章核心观点 公司召开2024年第四季度财报电话会议，介绍参会人员并提醒会有前瞻性陈述 [1] 会议基本信息 - 会议时间为2025年3月27日下午4点30分（美国东部时间） [1] - 参会公司人员有投资者关系部的Jenny Kobin、首席执行官George Lasezkay、首席医疗官Victor Chong和首席财务官Charlie Deignan [1] - 参会电话会议人员有Citizens的Jon Wolleben、Needham & Company的Serge Belanger、JonesTrading的Debanjana Chatterjee、H.C. Wainwright的Yi Chen和Chardan的Daniil Gataulin [1] 前瞻性陈述提醒 - 会议中的一些关于公司未来预期、计划和前景的言论构成前瞻性陈述 [4] - 实际结果可能与前瞻性陈述有重大差异，受多种重要因素影响 [4] - 前瞻性陈述仅代表公司目前观点，公司无义务更新 [5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物约为2000万美元，公司认为有足够资源支持到2025年第四季度的计划运营 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司SCS微注射器已进行超15000次脉络膜上腔注射，视网膜专家和领先制药公司对其创新递送平台兴趣渐增 [6] - 合作伙伴在多个项目取得进展，ARCATUS在澳大利亚和新加坡获批，新药申请在中国接受监管审查；RGX - 314计划今年晚些时候启动全球3期临床试验；Aura Biosciences正在招募Bel - sar的全球脉络膜上腔3期试验；BioCryst计划2025年对avoralstat进行临床测试 [9][10][11] 各个市场数据和关键指标变化 - 湿性AMD市场年销售额超120亿美元，公司认为CLS - AX凭借长达六个月的持久性和灵活的给药方案，有望在该市场竞争 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注以CLS - AX为首的小分子脉络膜上腔管线，用于治疗湿性AMD，其在脉络膜上腔递送药物方面的专业知识使其在视网膜疾病治疗领域占据有利地位 [38] - 公司计划开展两项关键的非劣效性试验，以推进CLS - AX的3期临床试验，目标是将其作为湿性AMD的维持治疗药物 [18][28] - 与其他正在开发的TKI项目相比，CLS - AX具有多剂量数据和在六个月内重新给药的能力，预计在3期试验中很少或无需抗VEGF救援，这可降低监管风险并成为重要差异化因素 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ODYSSEY 2b期湿性AMD临床试验的积极结果感到兴奋，认为这为CLS - AX的3期试验奠定了良好基础，有望成为湿性AMD的领先维持治疗药物 [7][13] - 公司认为脉络膜上腔递送技术具有广泛潜力，内部研究团队正在评估两种小分子方法，用于地理萎缩的脉络膜上腔治疗 [32][33] 其他重要信息 - 公司正在积极寻求为CLS - AX 3期项目融资的方案，包括可能与第三方合作 [37] - 公司计划参加下个月的Needham虚拟医疗保健会议和JonesTrading会议 [37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 计划的3期试验中对亚群和修正案的修改如何改善2期结果 - 公司认为2期试验刻意选择了难治疗的患者，转向更广泛的人群可能会有更好的结果，且仅需每六个月注射一次的患者比例可能会更高 [45][46] 问题2: 招募治疗初治人群需要多长时间，FDA是否要求每个治疗间隔有特定数量的患者以显示疗效和安全性 - 通常这类试验招募时间约为12个月或略短，公司预计此次招募时间也差不多；FDA不会按不同频率分组分离不良事件率，而是将整个药物视为一个整体进行评估 [48][49] 问题3: 3期试验计划确定后，该项目的总成本估计是多少，公司是否有能力开展如此大规模的项目 - 公司未给出具体成本估计，但提到其他一些3期试验每项成本约在5500万 - 6000万美元；公司认为使用全球合同研究组织（CRO）可以管理该试验，且湿性AMD试验在终点和研究指标方面较为直接 [55][54] 问题4: 在设计3期试验时，是否考虑模仿潜在竞争对手进行优越性试验，选择两项非劣效性研究的利弊是什么 - 两项非劣效性研究经过验证，FDA多次认可，视网膜药物除首个获批的Lucentis是优越性试验外，其他大多基于两项非劣效性试验获批，因此公司选择这种方式 [58][59] 问题5: 公司3期试验的融资策略是什么，研究启动时间是否仍计划在下半年 - 公司仍计划在下半年启动研究，正在寻求所有可能的融资方案，包括与第三方合作，有明确信息后会告知大家 [65][66] 问题6: 试验中的假手术是否每月进行，为何选择这种设计而非每两周一次 - 患者每次就诊都会进行评估，之后根据情况进行操作，可能是脉络膜上腔注射、假手术或阿柏西普注射，这是与FDA讨论后确定的掩蔽研究方式，以确保患者不知道自己所在的组别 [68][69] 问题7: 导致最佳矫正视力（BCVA）变化超过10个字母以及中央视网膜厚度（CST）变化的潜在因素有哪些 - 很多患者年龄较大，可能在测试当天状态不佳，导致视力测试结果不可靠；在临床试验中，一些数据点会影响数据，通过排除视力变化但CST无相应变化的数据点，可以减少与湿性AMD活动无关的BCVA变异性 [76][77][78] 问题8: 在随机化之前实施这些标准，是否会对招募速度或CLS - AX最终上市后的市场采用产生负面影响 - 公司认为这不会对标签产生重大影响，从过往经验看，其他获批产品也有特定的纳入排除标准，但标签仍适用于湿性AMD；通过分析，在第三次和第四次注射之间被拒绝的患者应少于10%，不会对招募产生重大影响，且去除这些患者可减少变异性，获得更一致的结果，FDA也同意这一做法 [82][83][84] 问题9: 3期试验的效能假设是什么，支付方对CLS - AX潜在的三到六个月灵活给药标签的报销看法与竞争对手相比如何 - 公司在3期试验中采用了与VABYSMO相似的假设，将潜在变异性调整为约14个字母，认为自身变异性可能略低，并使用FDA建议的4.5%字母边际以达到90%的效能；公司进行了支付方研究，认为CLS - AX可借鉴灵活给药药物如Eylea高剂量的模式，由于是小分子药物且设备自制，成本较低，可具有竞争力的定价 [91][88][90] 问题10: 请详细说明重新给药标准，其如何与BCVA丧失和积液增加的救援标准相互作用，医生在重新给药决策中的自由裁量权体现在哪里 - 重新给药和救援是不同的概念，重新给药标准与Eylea高剂量和VABYSMO类似，但公司更科学和技术化，会根据视网膜内积液的出现提前重新给药；救援标准是患者视力丧失且解剖结构恶化，这是与FDA商定的，与一些竞争试验不同；医生在必要时可以进行救援，但公司认为由于重新给药标准更严格，预计很少或无需救援，这可降低监管风险并提高成功可能性 [95][98][101]

文章核心观点 - 分析Clearside Biomedical公司季度财报表现、股价走势及未来展望，提及同行业Sage Therapeutics公司业绩预期 [1][3][9] Clearside Biomedical公司财报情况 - 本季度每股亏损0.10美元，好于Zacks共识预期的亏损0.13美元，去年同期每股亏损0.08美元，本季度财报盈利惊喜为23.08%，上一季度盈利惊喜为28.57% [1] - 过去四个季度，公司三次超出共识每股收益预期，截至2024年12月季度营收0.31百万美元，超出Zacks共识预期13.33%，去年同期营收6.35百万美元，过去四个季度公司两次超出共识营收预期 [2] Clearside Biomedical公司股价及评级 - 自年初以来，公司股价上涨约7.4%，而标准普尔500指数下跌2.9% [3] - 财报发布前，公司盈利预测修正趋势喜忧参半，当前Zacks排名为3（持有），预计短期内股票表现与市场一致 [6] Clearside Biomedical公司未来展望 - 公司股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 投资者可关注公司盈利前景，包括未来季度的当前共识盈利预期及预期变化，实证研究表明近期股价走势与盈利预测修正趋势密切相关 [4][5] - 未来几天，未来季度和本财年的盈利预测变化值得关注，当前未来季度共识每股收益预期为亏损0.13美元，营收0.2百万美元，本财年共识每股收益预期为亏损0.54美元，营收5.23百万美元 [7] 行业情况 - Zacks行业排名方面，医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于250多个Zacks行业的前28%，研究显示排名前50%的行业表现优于后50%的行业两倍多 [8] 同行业Sage Therapeutics公司情况 - 该公司尚未公布截至2025年3月季度的业绩，预计本季度每股亏损1美元，同比变化+44.4%，过去30天该季度共识每股收益预期下调0.3% [9] - 预计该公司本季度营收14.29百万美元，较去年同期增长80.9% [9]

公司产品获批情况 - 公司首个产品XIPERE于2021年10月获FDA批准，是首个获批的SCS疗法、首个商业产品和首个治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿的疗法[21] - 2020年8月，FDA接受了公司CLS - AX的新药研究申请[44] - 公司首款产品XIPERE获批用于治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿，美国约35万患者受葡萄膜炎影响[59] 公司知识产权情况 - 公司知识产权组合包括34项已授权的美国专利和80多项欧洲及国际专利[27] - 公司全球专利资产包括34项已授权美国专利、21项美国待审专利申请、109项已授权外国专利、1项待审国际PCT申请和28项主要国际市场待审专利申请[109] - 公司在澳大利亚和韩国各有2个注册商标，俄罗斯有1个，新加坡有2个，巴西有6个等多地有不同数量的注册商标及申请[121] 市场数据情况 - 美国40岁及以上约2000万人受AMD影响，全球患病率为1.7亿人，预计到2050年美国患病率将增至2200万人，到2040年全球患病率将增至2.88亿人[40] - 约10% - 15%的AMD患者会发展为湿性AMD[40] - 湿性AMD患者平均每年仅接受6 - 7次注射，治疗一年后视力平均仅提高1 - 3个字母[40] - 2020年全球视网膜疾病抗VEGF市场上几种药物的总销售额约为143亿美元[40] - 脉络膜黑色素瘤是成人最常见的眼内癌，美国和欧洲每年约有1.1万例患者，占葡萄膜黑色素瘤病例的约90%，约96%的患者早期确诊，美国和欧洲每年分别约有2000例和1600例新病例接受治疗，超50%的病例死亡，美国和欧洲约有9000例早期患者需治疗[82] 产品研究数据情况 - 临床前研究显示，阿西替尼比其他TKIs的效力高10倍以上[42] - 公司内部临床前研究表明，脉络膜上腔注射CLS - AX在受影响组织中的药物水平比玻璃体内注射相同剂量的阿西替尼高11倍[43] - 四项队列试验共招募27名参与者，为ODYSSEY试验选择合适剂量方案收集数据[46] - OASIS扩展研究中，队列3和4的完整扩展数据显示治疗负担降低77% - 85% [48] - ODYSSEY试验共60名参与者，按2:1随机分配至CLS - AX（40人）和阿柏西普（20人）组[49] - CLS - AX给药后，100%（40/40）参与者3个月无需额外治疗，最高95%（37/39）参与者4个月无需额外治疗[52] - 基线后24周注射频率较筛查前24周平均每月注射频率降低84% [53] 公司业务计划情况 - 公司计划2025年下半年启动两项CLS - AX 3期关键非劣效性试验[55][56] - 公司研究团队正通过体内模型评估两种小分子用于治疗地理萎缩的潜力[57] 公司许可协议及收入情况 - 与博士伦的许可协议中，公司已获1000万美元，博士伦还将支付最高5500万美元里程碑付款[63] - 与北极视觉的许可协议中，公司已获800万美元，北极视觉还将支付最高2250万美元里程碑付款[69] - 2021年8月和9月，公司两次修订北极视觉许可协议，扩大许可范围至印度、东盟国家、澳大利亚和新西兰，获300万美元对价[71] - 2019年8月与再生基因生物公司签订选择权和许可协议，10月该公司行使选择权，支付150万美元期权费，后支付300万美元开发里程碑款项，并承诺最高支付3100万美元开发里程碑款项和1.02亿美元销售里程碑款项，以及中个位数净销售特许权使用费[78][79] - 2019年7月与光环生物科学公司签订全球许可协议，已获160万美元前期许可费和开发里程碑款项，有望再获1950万美元开发和监管里程碑款项，以及低至中个位数净销售特许权使用费[83] - 2023年11月与生物晶体制药公司签订许可协议，获500万美元前期许可费，有望再获3000万美元临床和监管里程碑款项，以及最高4750万美元销售里程碑款项，该公司还将支付分级中个位数净销售特许权使用费[85][86] - 2022年8月，公司子公司与医疗保健特许权管理公司签订购买和销售协议，出售某些特许权使用费和里程碑付款权利，换取最高6500万美元[89] - 购买和销售协议下，子公司收到初始付款3210万美元，另有1250万美元存入托管账户后按协议释放给医疗保健特许权管理公司[91] - 公司通过Royalty Sub放弃1250万美元里程碑付款并同意将其释放给代理方[93] - 公司与Emory和Georgia Tech的许可协议已累计支付26.5万美元前期和里程碑付款[115] - 公司就许可专利的全球净产品销售支付低个位数特许权使用费，商业化后最低年度特许权使用费从每年1.5万美元起[115] - 最低年度特许权使用费在首次商业销售后逐年增加，到第六个日历年及以后最高达每年10万美元[115] 合作公司项目进展情况 - 2025年1月，再生基因生物公司宣布计划于2025年晚些时候启动针对糖尿病性视网膜病变的基因疗法全球3期临床试验[80] - 2023年11月，光环生物科学公司报告其2期临床试验积极结果，90%符合3期试验标准的患者接受三个周期治疗后，肿瘤控制率达80%，视力保存率达90%，目前正在招募全球3期临床试验患者[84] - 2025年2月，生物晶体制药公司宣布计划在2025年底前推进阿沃拉斯他用于糖尿病性黄斑水肿的临床试验[88] 公司协议相关条款情况 - 收购方在控制权变更时有两种选择支付款项使向HCR的特许权使用费支付停止[92] - 公司与Gerresheimer的供应协议初始期限为五年，之后每三年续约一次[95] - 公司就XIPERE在美国和加拿大与Bausch + Lomb、在中国等地区与Arctic Vision签订独家许可协议[96] - 公司就SCS Microinjector与BioCryst签订独家许可协议[96] - 公司预计继续利用第三方制造商生产候选药物和SCS Microinjector[94] - 自2023年7月1日起，公司向许可方支付的分许可百分比从低两位数降至高个位数[117] - 2023 - 2025年年许可维护费为25万美元，2026年为35万美元，2027年为40万美元，2028年为50万美元[118] 行业监管政策情况 - 美国FDA监管公司产品，产品候选药物的临床前研究结果等提交IND后30天自动生效，除非FDA有疑虑[127] - 美国临床研究通常分三个阶段，获批后可能进行4期临床试验[128][132] - NDA提交60天后若被受理，非新分子实体药物FDA通常10个月完成审查，优先审查为6个月[134] - 获批药物在美国受FDA持续监管，变更通常需FDA事先审查批准[135] - FDA可能对获批产品提出多项批准后要求，如上市后测试和REMS[136] - 公司追求将药物开发为FDCA第505(b)(2)条下的NDA，可能无需进行部分临床前研究或临床试验[141] - 公司产品营销、标签、广告和推广受FDA严格监管，禁止不当推广未获批适应症[140] - 若参考NDA持有人和专利所有者在收到第IV段认证通知45天内对橙皮书所列专利提起专利诉讼，FDA在收到通知30个月、专利到期、诉讼和解或对申请人有利的判决等情况中较早发生者之前禁止批准申请[145] - 药品获批505(b)(2)申请，若有新临床研究对获批必要且由申请人开展，可获三年非专利市场独占期；新化学实体的505(b)(2) NDA可能有五年独占期[148] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者罕见病的药物，获孤儿药指定产品首次获批对应疾病可获七年孤儿药独占期[149][150] - 欧盟GDPR规定，公司处理个人数据违规可能面临最高2000万欧元罚款或4%年度全球营收罚款（取较高值）[163] - 公司在海外营销产品需符合各国监管要求，不同国家审批流程不同，时间可能长于美国FDA审批[152][153] - 联邦反回扣法禁止为诱导医保项目相关采购等提供报酬，《平价医疗法案》修改了其意图标准[155][156] - 联邦民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，不要求证明欺骗意图；刑事虚假索赔法要求证明提交虚假索赔的意图[157][158] - HIPAA禁止欺诈医保福利项目等行为，《平价医疗法案》修改了某些医保欺诈法规的意图标准[159] - 许多州有类似欺诈和滥用法规，范围可能更广，且可能适用于所有支付方[161] - 公司业务涉及个人数据跨境转移，欧洲等地区限制数据转移，若无法合法转移将面临不利后果[164] - 加州消费者隐私法案（CCPA）规定每次违规最高可处以7500美元的民事罚款[165] - 2013年2月8日，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）发布最终规则，实施《医师支付阳光法案》[167] - 2016年7月1日，美国医学协会（AMA）批准了一项新的第三类现行程序术语（CPT）代码，用于脉络膜上腔注射药物[169] - 2023年11月，AMA为XIPERE分配了第一类CPT代码67516[169] - 2022年8月16日，《2022年降低通胀法案》（IRA）签署成为法律，将《平价医疗法案》市场中购买医疗保险的个人补贴延长至2025年计划年度[176] - 2025年起，IRA将消除医疗保险D部分计划下的“甜甜圈洞”，大幅降低受益人自付费用上限，并设立新的制造商折扣计划[176] - 2011年8月2日，奥巴马总统签署《2011年预算控制法案》，若未实现2013 - 2021年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，将触发政府项目自动削减，包括自2013年4月1日起，每年削减医疗保险向医疗服务提供者支付费用的2%，该措施将持续至2032年[177] 公司人员及成立情况 - 截至2024年12月31日，公司有32名全职员工，均位于美国，且无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[181] - 公司于2011年5月根据特拉华州法律注册成立[182] 公司财务数据情况 - 2024年和2023年，公司分别净亏损3440万美元和3250万美元，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[187] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2025年第四季度，但之后需大量额外资金[191] - 2024年2月，公司完成11,111,111股普通股及同等数量认股权证的注册直接发行，毛收入约1500万美元[195] - 公司出售多项许可协议相关权利，最高可获6500万美元[196] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损3.553亿美元，现金及现金等价物为2000万美元[197] - 2022年8月，公司子公司出售特许权使用费和里程碑付款权利，获初始付款3250万美元[201] 公司业务重点及风险情况 - 公司业务重点是开发用于眼疾治疗的产品候选药物及与公司合作，利用SCS微注射器输送眼科产品候选药物[205] - 公司无法保证脉络膜上腔注射其他药物在临床试验中安全有效，也不能确保获得监管批准[207] - 公司许可合作伙伴可能要求修改SCS微注射器，若无法修改可能影响财务状况[209] - 公司产品候选药物的成功取决于多项因素，若不能及时实现，将影响商业化并损害业务[211] - 公司与HCR的协议包含多项条款，违反可能对财务状况产生重大不利影响[201] - 临床试验数据可能随患者数据增加而改变，初步或中期数据与最终数据的不利差异可能影响产品获批前景[213] - 公司构建产品候选管线的努力可能不成功，若无法开发产品候选物，将影响未来产品收入、财务状况和股价[214] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品候选物失败风险高[215] - 临床前测试和早期临床试验结果不能预测后期试验成功，临床数据易有不同解读[216] - 临床试验中可能出现多种不可预见事件，影响产品候选物获批，如疗法接受度、竞争、医保报销等[217] - 监管机构或机构审查委员会可能不批准临床试验，临床试验合同或方案协商可能延迟或失败[218] - ODYSSEY试验因FDA发布草案指导而延迟，公司随后修改方案更换对照药物[219] - 若需额外试验、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，公司药物开发成本可能增加，影响商业化[220] - 临床试验患者招募延迟或困难，可能导致监管批准延迟或无法获批[221] - 公司无法预测患者招募成功率，竞争对手的临床试验可能影响患者选择[221] 人员培训情况 - 超过1200名视网膜医生接受了使用SCS Microinjector进行脉络膜上腔注射的培训[29]