公司产品与合作 - 公司是一家专注于通过SCS®将治疗药物传递到眼后部的生物制药公司[42] - 公司的首个产品XIPERE®（三氯醋酸曲安奈德注射悬浮液）已于2021年获得FDA批准[42] - CLS-AX是公司最先进的产品候选药物，用于湿性年龄相关性黄斑变性的长效治疗[44] - 公司与Bausch Health、Arctic Vision、REGENXBIO、Aura Biosciences和BioCryst Pharmaceuticals等公司合作，以扩大SCS注射平台的全球影响力[45] 认证与协议 - 公司获得了ISO和EC认证，证明其SCS Microinjector的质量和安全性[46] - 公司通过Royalty Purchase and Sale Agreement与HCR达成协议，将部分权利出售给HCR，最高可获得6500万美元[47] 财务状况 - 公司预计在未来几年将继续承担重大且不断增加的运营亏损，主要集中在产品候选药物的开发和获得监管批准[49] - 公司的收入主要来自许可协议，未来预计不会有其他产品收入，直到成功商业化XIPERE或其他产品候选药物[50] - 公司的研发支出主要用于研究和开发临床产品候选药物，包括员工相关费用、CRO协议费用、非临床活动费用等[51] 研发支出 - 公司将研发成本视为发生时的费用，包括与每个项目相关的临床试验和类似活动的费用[52] - 2023年第三季度研发支出为5,134千美元，较2022年同期的4,637千美元增加了497千美元[1] - 2023年第三季度总研发支出为6,232千美元，较2022年同期的4,623千美元增加了1,609千美元[1] - 2023年前九个月研发支出为14,533千美元，与2022年同期的14,603千美元相比减少了70千美元[1] - 2023年前九个月总研发支出为23,810千美元，较2022年同期的23,204千美元增加了606千美元[1] 财务状况持续亏损 - 公司自成立以来一直处于亏损状态，现金流也一直为负[69] - 在2023年前九个月，公司的经营活动净现金流为负18.6百万美元，主要是由于持续的研发支出和启动ODYSSEY项目的启动成本[70] - 公司预计到2024年第四季度，现金及现金等价物将能够支持计划的运营支出和资本支出需求[69]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物约为3500万美元，预计现有资源足以支持计划运营至2024年第三季度 [73] 各条业务线数据和关键指标变化 CLS - AX项目 - 已启动随机化流程，有多名患者被随机分配到CLS - AX组和阿柏西普组，但未公布具体患者数量 [57] - 目标是在ODYSSEY试验中证明CLS - AX在降低治疗负担的同时有相似的视力结果，并确定固定给药方案 [51] XIPERE项目 - 北美商业合作伙伴博士伦已为超1200名视网膜专家进行产品教育和培训，医生反馈该产品治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿效果显著 [63] - 亚太合作伙伴Arctic Vision在两个适应症上推进XIPERE开发，葡萄膜炎性黄斑水肿在中国进行确证性III期试验，糖尿病性黄斑水肿已完成I期临床试验，预计今年晚些时候公布数据 [54][66] 各个市场数据和关键指标变化 - 湿性AMD市场因人口老龄化需求增长，有新疗法改善现状、减轻患者治疗负担的空间 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是脉络膜上腔给药领域领导者，拥有专利技术和产品，将继续探索该技术平台的应用机会 [41] - 与合作伙伴共同推进多个脉络膜上腔给药临床试验，包括基因治疗和眼部肿瘤治疗 [67] - 湿性AMD市场竞争激烈，公司认为CLS - AX有潜力凭借新作用机制和给药方式成为更好的维持治疗选择 [43][48] - REGENXBIO的候选产品与CLS - AX在湿性AMD领域可能存在竞争，但因作用机制不同也可能互补 [123][124] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ODYSSEY试验设计有信心，期待CLS - AX为患者提供减少注射负担的疗法 [77] - 合作伙伴进展良好，公司SCS微注射器和脉络膜上腔给药优势获积极反馈 [77] 其他重要信息 - 公司将参加多个投资者会议，包括本周三的H.C. Wainright眼科会议、9月的Global Healthcare会议和10月的Jones Trading医疗峰会 [74] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对CLS - AX治疗并延长方案与后续研究中治疗初治人群机会的看法 - 希望6个月治疗的患者中部分无需额外治疗，若获批且患者视力和中心凹厚度稳定，可进行治疗并延长方案，期待确定固定给药方案 [13][14] 问题2: ODYSSEY试验的样本量假设 - 该试验不是非劣效性或优效性试验，无样本量假设，主要观察阿柏西普组患者在36周内保持视力和中心凹厚度稳定的情况，再对比CLS - AX组 [16] 问题3: 是否有视网膜血管炎报告 - 目前未收到视网膜血管炎的显著报告，在合作伙伴试验和XIPERE获批前试验中也未出现该问题 [19] 问题4: CLS - AX与阿柏西普相比的预期结果 - 认为CLS - AX与阿柏西普相比会有相似总体结果，且给药间隔会比VABYSMO在III期试验中的更长 [21] 问题5: 是否评估SCS微注射器平台的新合作，当前现金余额能否支持到ODYSSEY试验顶线数据读出 - 对其他公司将小分子放入脉络膜上腔给药系统的合作持开放态度，正在寻找稀释和非稀释方式延长资金使用期 [24][25] 问题6: 与合作伙伴的经济情况及近期潜在催化剂或里程碑 - 与HCR的特许权使用费交易中，任何里程碑收入将用于支付给HCR，合作项目的里程碑收入直接归HCR [26] 问题7: CLS - AX与其他药物作用机制的差异 - CLS - AX通过阻断VEGF受体1、2和3发挥作用，能解决部分对VEGF - A疗法耐药的患者问题，而其他药物机制不同 [27][28] 问题8: 对阿柏西普组6个月视力变化的预期 - 若患者符合入组标准并按标签给药，预期与其他湿性AMD试验中相似人群的结果相似，关键在于入组患者情况 [33][34] 问题9: ODYSSEY试验目前开放的站点数量及是否会增加，已给药患者数量 - 目标是30个站点，目前接近该目标，感觉合适，可能会多招几个；未公布已给药患者数量 [80] 问题10: ODYSSEY试验的入组时间表及进展，VABYSMO可用性的影响，以及试验的样本量假设 - 仍预计2024年第三季度获得顶线数据，入组进展顺利；该试验不是非劣效性或优效性试验，无样本量假设 [88][16] 问题11: 确定III期给药间隔的终点 - 从FDA角度看，最重要的终点是最佳矫正视力（BCVA），即保持BCVA稳定且无需补充干预的时间，中心凹厚度（CST）等也重要 [106][107] 问题12: 合作伙伴在澳大利亚获批的潜在时间表 - 澳大利亚审批流程与美国类似，预计约12个月，他们一个月前提交申请，预计明年此时有消息 [128] 问题13: REGENXBIO的候选产品未来是否会与CLS - AX竞争 - 有可能竞争，但作用机制不同也可能互补，湿性AMD市场有多种产品共存的空间 [123][124] 问题14: XIPERE的处方量及季度许可收入与处方量的相关性 - 无处方信息，受合同约束，在合作伙伴公开销售数据前无法讨论 [127]

公司产品和研发 - 公司是一家专注于通过SCS®将治疗药物传递到眼后部的生物制药公司[39] - 公司的首个产品XIPERE®已于2021年获得FDA批准，是首个进入SCS的治疗药物，也是首个由公司开发的商业产品[40] - 公司正在进行针对湿性AMD的CLS-AX产品的临床试验，初步结果显示良好的耐受性和生物效应[40] - 公司已获得ISO 13485:2016认证，证明其在眼科领域的设计、开发和制造符合国际标准[43] - 公司的研发费用主要用于研究和开发临床产品候选品，包括员工相关费用、CRO合同费用、非临床活动费用等[51] - 公司的研发支出中，XIPERE项目和CLS-AX项目是主要的费用项目[52] - 研发活动是公司商业模式的核心[53] - 产品候选人在临床开发后期的开发成本通常比早期阶段的候选人高[53] 公司财务状况 - 公司自成立以来一直处于净亏损状态，主要通过公开发行和私募股权融资来支持运营[46] - 公司预计未来将继续集中资金和精力完成产品候选品的开发和获得监管批准[47] - 公司主要通过发行普通股、可转换优先股和长期债务的收益来资助运营[62] - 公司在2023年6月30日拥有3500万美元的现金及现金等价物，主要存放在现金和货币市场基金中[62] - 公司与HealthCare Royalty Management, LLC签订了购买协议，以获得高达6500万美元的未来版税支付[63] - 公司的主要资本使用包括薪酬和相关费用、研发成本、法律和其他监管费用以及一般管理费用[64] - 公司无法合理估计或知道完成CLS-AX或任何未来产品候选人开发所需的工作的性质、时间和估计成本[64] - 公司预计需要额外资金来支持持续经营[67] - 截至2023年6月30日，公司经营活动净现金流为负12,555万美元，主要用于研发和启动成本[68] - 公司预计现金及现金等价物能够支持计划的运营支出和资本支出需求至2024年第三季度[67]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物约为4140万美元，基于当前展望，预计有足够资源为计划运营提供资金至2024年第二季度 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 CLS - AX业务 - OASIS试验及扩展研究中，两个较高剂量队列中三分之二的湿性AMD患者至少6个月无需额外治疗，参与者接受的抗VEGF治疗数量较试验前6个月减少77% - 85% [65] - Odyssey试验计划招募60名有湿性AMD治疗经验的患者，预计2024年第三季度获得顶线数据，主要目标是证明CLS - AX组在维持视力的同时，延长治疗间隔并降低治疗负担 [66][67] XIPERE业务 - Bausch & Lomb已培训超1000名美国视网膜专家使用XIPERE，公司收到积极反馈，但无法透露销售情况 [21] - Bausch已在加拿大提交XIPERE监管批准申请，有望在该地区实现市场扩张 [73] SCS Microinjector合作业务 - REGENXBIO完成了2期AAVIATE和ALTITUDE临床试验扩展队列的入组，预计2023年下半年报告更多中期试验数据 [53] - Aura Biosciences基于有前景的数据，宣布了全球3期试验的最终计划，预计今年上半年开始给药 [80] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为CLS - AX有潜力成为湿性AMD的每年两次维持药物，相比目前获批的抗VEGF药物具有优势 [45] - 公司将继续推进CLS - AX的研发，通过Odyssey试验为3期项目设计提供数据支持 [66] - 公司积极与多家对其脉络膜上腔技术感兴趣的公司进行业务发展讨论，但暂未准备宣布合作事宜 [32] - 行业对通过脉络膜上腔输送疗法治疗严重视网膜疾病的接受度不断提高，公司的脉络膜上腔输送平台应用不断拓展 [76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对CLS - AX在数十亿美元的湿性AMD市场中的潜力感到兴奋，认为其有成为有效且耐受性良好的酪氨酸激酶抑制剂的潜力 [57] - 公司认为其专有的SCS Microinjector平台具有重要价值，能够为评估新的合作机会提供良好基础 [58] 其他重要信息 - 公司计划参加多个投资者会议，包括下周的JMP生命科学会议和8月的Wedbush PacGrow医疗保健会议 [75] - 公司增强了由行业领先视网膜医生组成的科学顾问委员会，任命Tom Chula为主席，并新增Arshad Khanani和Lejla Vajzovic为成员 [56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待Odyssey试验的成功结果，以及如何减少OASIS试验中医生评估再治疗标准的问题 - 成功的试验结果是显示较低的治疗负担并维持稳定的视力，为3期固定给药方案提供估计，同时关注FDA最终指南的变化 [89][90][91] - 公司采取了一系列措施，包括加强培训、现场监督，使用计算机程序指导医生操作，以及更严格的办公室测量，以减少方案外救援情况 [96] 问题2: FDA是否会将治疗负担作为2期或3期的自然终点，以及为何要尽量减少Odyssey试验中的亚 responders人群 - 公司理解FDA草案指南中治疗负担不能作为主要终点，进行治疗负担评估是为了判断是否有每年两次给药的产品，并为3期非劣效性试验提供信息 [100][112] - 公司希望招募对抗VEGF有积极反应但不需要频繁治疗的人群，以获得最相关的最大人群 [104][115] 问题3: EYLEA组和治疗组之间的视力差距可接受范围，以及减少治疗负担和延长治疗间隔哪个更有意义 - 两组之间的最佳矫正视力（BCVA）应在正负4 - 5个字母以内，保持临床可接受的稳定性 [118] - 延长治疗间隔与减少治疗负担直接相关，如果80%的CLS - AX预期患者能达到6个月的治疗间隔，将明显减少治疗负担 [119]

普通股相关情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司分别有61,364,299股和60,639,827股流通在外的普通股[130] - 公司修订并重述的公司章程授权发行2亿股面值0.001美元的普通股[130] - 2023年第一季度，加权平均流通股数为61169486股，2022年为60064209股[140] - 2023年第一季度，公司根据与Cowen and Company的协议出售214128股普通股，净收益30万美元；3月31日后又出售301831股，净收益40万美元[144] - 2016年9月，公司发行认股权证，可按每股10.74美元的价格购买最多29,796股普通股，认股权证将于2026年9月到期，截至2023年3月31日，加权平均剩余寿命为3.5年[174] 费用及成本相关情况 - 2023年第一季度研发费用为31.1万美元，2022年同期为40.2万美元；一般及行政费用为39.6万美元，2022年同期为51.4万美元；总计分别为70.7万美元和91.6万美元[104] - 截至2023年3月31日，公司有570万美元与未归属股票期权相关的未确认补偿费用，预计在2.8年的加权平均期间内确认[132] - 截至2023年3月31日，未归属受限股票单位（RSUs）为899,041股，公司有240万美元与RSUs相关的未确认补偿费用，预计在2.08年的加权平均期间内确认[133] - 公司将研发成本在发生时计入运营费用，包括临床前活动、临床试验等费用[107] - 2023年第一季度，许可及其他收入未明确金额，2022年为347美元；研发费用为4451美元，2022年为4536美元；一般及行政费用为3158美元，2022年为3457美元；总运营费用为7609美元，2022年为7993美元；运营亏损为7605美元，2022年为7646美元；其他收入为492美元，2022年为2美元；与未来特许权使用费销售相关负债的非现金利息费用为2167美元，2022年无此项；净亏损为9280美元，2022年为7644美元；普通股每股净亏损为0.15美元，2022年为0.13美元[140] - 公司临床费用基于患者入组和临床研究站点相关费用等估计，研发活动是核心业务，后期临床开发产品候选药物成本通常更高[164] 租赁相关情况 - 2022年11月，公司签署修订后的办公室租赁协议，租赁约14,000平方英尺办公空间，租期四年，有38个月续租选项，月租金30,747美元，年涨幅3%[134] 资金状况及预测 - 基于当前计划和预测费用，公司预计现金及现金等价物能支持超过自2024年5月12日提交日期起12个月的计划运营费用和资本支出需求[86] - 2023年第一季度，经营活动净现金使用量为7216美元，2022年为提供3871美元；投资活动净现金使用量为115美元，2022年无此项；融资活动净现金提供量为332美元，2022年为65美元；现金、现金等价物和受限现金净减少6999美元，2022年增加3936美元；期初现金、现金等价物和受限现金为48418美元，2022年为30696美元；期末为41419美元，2022年为34632美元[142] - 公司自成立以来持续亏损和经营现金流为负，预计在产生大量收入前会继续亏损，目前无维持现有活动的收入来源[144] - 基于现金、现金等价物及当前计划和预测费用，公司预计能在2023年5月12日提交文件日期后的12个月外支付计划运营费用和资本支出需求，但该估计可能有误[144] - 公司将继续需要额外融资来支持未来运营，包括产品开发、临床试验和商业化等[144] 公司治理及控制 - 公司首席执行官和首席财务官认为截至报告期末披露控制和程序在合理保证水平上有效[88] 许可协议相关情况 - 2020年3月10日，公司与Arctic Vision签订许可协议，授予其在特定地区开发、分销等XIPERE的独家许可，Arctic Vision已支付800万美元前期和里程碑付款，还将支付最高2400万美元开发和销售里程碑付款，公司有权获得10% - 12%的净销售额分层特许权使用费[136] - 2021年8月和9月，公司两次修订许可协议扩大授权区域，为此获得300万美元[136] - 2022年8月，公司子公司与HCR签订协议出售特许权使用费和里程碑付款权，9月收到3210万美元，扣除相关费用后净收益3060万美元[144] 临床试验及产品研发情况 - 2023年2月2日，公司宣布湿性AMD的OASIS 1/2a期临床试验最终积极结果，CLS - AX耐受性良好，各队列均显示出良好的安全性，队列3和4的完整扩展数据显示出有前景的持久性和生物效应迹象[176] - 临床开发小分子治疗实体的2期项目包括湿性AMD（AAVIATE）和糖尿病性视网膜病变（ALTITUDE）[158] - BAUSCH + LOMB在美加地区的葡萄膜炎性黄斑水肿适应症获美国批准，在大中华区、韩国、东盟地区处于Arcatus阶段[159] - RGX - 314的P2b计划于2023年第二季度进行，是病毒样药物偶联物的商业产品[175] - 公司有经验丰富的科学家团队评估小分子，利用SCS微注射器在脉络膜上腔递送，作为眼后段疾病的潜在治疗选择[161] 公司合作情况 - 公司目前与博士康、北极视觉、再生基因生物公司和光环生物科学公司有合作，以扩大脉络膜上腔注射平台的全球影响力[177] 收入相关情况 - 公司尚未从XIPERE的销售中获得任何收入，除非获得其他产品候选药物的监管批准并实现商业化，否则预计不会产生其他产品收入[163] - 其他收入包括现金及现金等价物的应计利息和利息收入，但对财务报表不重要[165] 金融工具情况 - 公司2023年3月31日和2022年12月31日的主要金融工具为现金和现金等价物，其公允价值近似账面价值[154] 受限股票单位情况 - 公司授予员工的RSUs股份归属期为自授予日起四年，特定情况下可加速归属[97]

业绩总结 - Novel SCS Microinjector®在超脉络膜空间的精准给药能力得到验证，XIPERE®的SCS注射程序已被视网膜医生广泛接受[1] - XIPERE®（三氟氯噻吨注射悬液）于2021年10月获得美国FDA批准，成为首个超脉络膜治疗产品[4] - CLS-AX在OASIS临床试验中显示出显著降低治疗负担，患者在接受CLS-AX治疗后，平均每月注射次数减少了85.2%[33] - CLS-AX的维护给药频率为每年2-3次，相较于已批准药物的12次（LUCENTIS®）和6次（EYLEA®）[74] - 在OASIS研究中，92%的患者在3个月内保持稳定的最佳矫正视力（BCVA）[144] 用户数据 - 研究显示，CLS-AX在治疗经验丰富的湿性AMD患者中，≥72%的患者在治疗后未需额外治疗[46] - CLS-AX在延长研究中显示出67%的患者在6个月内无需额外治疗[130] - 参与者在研究前平均接受了26.8次抗VEGF注射[142] 未来展望 - 预计在2023年第二季度启动Phase 2b临床试验，顶线结果预计在2024年第三季度公布[28] - Arctic Vision计划在2024年第三季度发布XIPERE的ODYSSEY Phase 2b顶线结果[185] - 预计到2050年，美国的AMD患病率将增加到2200万[100] - 预计到2040年，全球湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的患病率将增加到2.88亿[133] 新产品和新技术研发 - 目前正在进行6项临床试验，包括合作项目，以进一步验证SCS Microinjector®的疗效和安全性[1] - RGX-314的基因治疗用于湿性年龄相关性黄斑变性（Wet AMD）和糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy）正在进行中[181] - Clearside的专利组合包括对SCS输送技术的保护，专利有效期至2030年代中期，部分申请可能延长至2040年[89] 市场扩张和并购 - XIPERE的商业化和开发合作伙伴包括Bausch + Lomb和Arctic Vision，以增强价值并扩大患者获取渠道[5] - XIPERE的开发预计将带来高达2100万美元的监管和开发里程碑[181] - 美国和加拿大的许可协议中，分层特许权使用费为高十几到20%[70] 负面信息 - 进行的临床试验中，未观察到与镜头损伤、超脉络膜出血或眼内炎相关的严重不良事件[1] - CLS-AX的安全性数据表明没有与炎症、血管炎或血管阻塞相关的不良事件[145] - 在OASIS研究中，所有四个队列均未报告严重不良事件（SAEs）[131]

公司产品及合作 - 公司专注于通过超脉冲注射开发眼部疾病治疗产品候选物[7] - 公司最先进的临床开发产品候选物是一种专有的阿昔替尼悬浮液，用于超脉冲注射[16] - 阿昔替尼目前已获批用于治疗肾细胞癌，公司认为其作为小分子药物具有较少的免疫反应和炎症的潜力[17] - XIPERE是一种用于SCS的三氯醋酸曲安奈德注射悬浮液，用于治疗葡萄膜炎相关的黄斑水肿[22] - XIPERE已获得治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿的批准[22] - 公司与Bausch Health等公司合作，扩大SCS注射平台的全球覆盖范围[23] - 公司与Bausch签署许可协议，在美国和加拿大独家开发、生产、推广和销售XIPERE[24] - 公司将在2023年第二季度开展ODYSSEY阶段2b临床试验，预计2024年下半年获得数据[21] - 公司计划使用aflibercept作为ODYSSEY试验中的比较药物[21] - 公司与Arctic Vision签署了独家许可协议，授予Arctic Vision在中国、香港、澳门、台湾和韩国等地区开发、分销、推广、营销和商业化XIPERE的独家许可[27] - Arctic Vision已支付公司2020年3月的4百万美元的预付款，并在2021年12月收到了美国FDA批准XIPERE后的4百万美元里程碑付款[27] - 公司有权收取Arctic Vision在Arctic Territory实现一定年度净销售门槛时的10%至12%的分阶段特许权使用费，持续至特许权到期[27] - 公司与REGENXBIO签署了选择权和许可协议，授予REGENXBIO使用SCS Microinjector技术进行基于AAV的基因治疗的独家许可[28] - REGENXBIO已支付公司300万美元用于开发里程碑，并同意在销售里程碑达到时向公司支付高达1.02亿美元的费用[28] - REGENXBIO目前正在进行两项多中心、开放标签、随机、对照、剂量递增的第2期临床试验，评估使用SCS Microinjector技术进行RGX-314的超脉冲递送治疗湿性AMD和糖尿病视网膜病变的疗效、安全性和耐受性[29] - 公司通过Clearside Royalty LLC与HealthCare Royalty Management签署了购买和销售协议，将部分收入权出售给HCR，以换取高达6500万美元[30] - 公司与Aura Biosciences签署了全球许可协议，使用SCS Microinjector将Aura的专有药物候选物递送到SCS，用于潜在治疗某些眼部癌症，包括脉络膜黑色素瘤[29] - Aura利用公司的SCS Microinjector将其病毒样药物结合物bel-sar递送用于治疗脉络膜黑色素瘤，并展示了良好的疗效数据[29] - 公司与REGENXBIO签署了REGENXBIO选择权和许可协议，授予REGENXBIO使用SCS Microinjector技术进行湿性AMD、糖尿病视网膜病变等基于AAV的基因治疗的独家许可[30] 监管和法律 - 美国FDA根据《食品、药品和化妆品法案》对药品和器械产品进行监管，包括联合产品的监管[50] - 公司的产品候选药物在美国和其他国家受到政府机构的广泛监管，包括进行临床试验、制造、标签、存储、分销、广告、推广、进口、出口和营销等方面[51] - 临床试验和批准过程需要大量时间、精力和财务资源，FDA可能随时暂停临床试验，包括实验室评估、动物研究和人体临床试验[53] - FDA接受、审查和批准新药申请，可能包括咨询委员会审查和对生产设施进行检查以评估是否符合当前良好生产规范[52] - FDA可能要求进行后市场测试和监测以监测产品的安全性或有效性[55] - FDA可能要求实施风险评估和减轻策略以确保产品的安全使用[55] - 公司在寻求药物批准时，必须在FDA的《橙皮书》中列出涵盖公司产品的专利[61] - 临床试验、市场授权和产品销售的外国监管要求[64] - 联邦和州的欺诈和滥用法律、数据隐私和安全以及透明度法律[65] - 欧盟的一般数据保护条例（GDPR）和加利福尼亚消费者隐私法（CCPA）对公司数据处理和隐私权的影响[67] 公司信息 - 公司在美国拥有36名全职员工，没有劳工工会或集体谈判协议[75] - 公司总部位于乔治亚州阿尔法雷塔的900 North Point Parkway，电话号码为(678) 270-3631[76] - 公司的网站地址为www.clearsidebio.com，可以在网站上找到更多关于公司的信息[77]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物约为4830万美元，基于当前展望，预计有足够资源为计划运营提供资金至2024年第二季度 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 核心产品XIPERE - 由合作伙伴博士伦在美国推出近一年，已让超千名视网膜医生接受SCS微注射器使用培训，博士伦还向加拿大提交了XIPERE监管批准申请 [30][31] - 亚太商业合作伙伴北极视觉正在招募与葡萄膜炎相关黄斑水肿的验证性3期试验，刚完成治疗糖尿病黄斑水肿的1期临床试验，预计近期公布数据 [31] 内部项目CLS - AX - OASIS试验中，CLS - AX安全性良好，无不良反应和剂量限制毒性，无玻璃体漂浮物或药物分散到玻璃体的情况；三分之二患者至少六个月无需额外治疗，治疗负担降低77% - 85%；六个月数据显示有解剖学生物效应，平均最佳矫正视力和平均中央视网膜下厚度稳定 [7][14][16] 合作伙伴项目 - 肿瘤学合作伙伴Aura Biosciences利用SCS微注射器递送药物治疗脉络膜黑色素瘤，在2期研究中展示了良好安全性和89% - 100%的肿瘤控制率，并计划今年开始全球3期试验 [21][22] - 基因治疗合作伙伴REGENXBIO用SCS微注射器推进两项2期临床试验，RGX - 314耐受性良好，在湿性AMD和糖尿病视网膜病变试验中分别显示出减少治疗负担和改善疾病严重程度的效果，两项试验预计2023年上半年完成，下半年公布更多中期数据 [23][24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司重视合作，通过合作伙伴扩大脉络膜上腔递送的益处，目前合作伙伴专注于眼部肿瘤学和基因治疗 [21] - 基于OASIS试验积极数据，公司计划开展CLS - AX的随机对照双盲2b期临床试验ODYSSEY，因FDA新指南调整试验设计，使用阿柏西普作为对照臂，预计下季度开始招募患者，明年下半年获得数据 [18][19][20] - 随着XIPERE获批、OASIS试验成功及合作伙伴临床开发项目推进，脉络膜上腔药物递送通过SCS微注射器得到视网膜界更广泛认可 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年公司成功且富有成效，将这一势头延续到2023年，团队积极与医学界互动，SCS微注射器在多项临床试验中使用超2000次，具有良好安全性和耐受性，且获视网膜医生商业认可 [38][39] - 公司期待启动ODYSSEY试验并获取各开发和商业化合作伙伴的数据，将继续利用SCS平台技术为威胁视力疾病患者提供治疗方案 [40] 其他重要信息 - 公司临床团队由首席临床官Susan Coultas领导，她有丰富眼科疗法开发经验，Tom Ciulla过渡为首席医学顾问 - 视网膜和科学顾问委员会主席，继续为公司脉络膜上腔开发项目提供建议 [27][28][29] - 公司去年通过XIPERE未来特许权使用费和某些SCS微注射器许可协议获得非稀释性资本，未来几个月将参加多个投资者会议 [34][36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CLS - AX与法瑞西单抗相比表现如何，以及公司技术许可方面有无新动态 - 公司原本对与法瑞西单抗对比有信心，但因FDA指南改为使用阿柏西普作为对照；近期有更多人对使用公司脉络膜上腔微注射器感兴趣，公司正与多方进行相关对话，若交易合理会达成合作 [44][45][47] 问题2: ODYSSEY试验设计变更对加载剂量、维持剂量、研究规模和统计效力的影响，以及是否有计划在湿性AMD之外探索CLS - AX - 对照臂将按阿柏西普标签进行加载剂量和每两个月给药，与FDA指南一致；目前专注于ODYSSEY试验，暂无在湿性AMD之外探索CLS - AX的计划 [51][53] 问题3: ODYSSEY试验新对照设计对治疗标准的影响及试验估计成本 - 公司正在调整试验方案，待方案最终确定后会提供更多细节；未透露试验总成本，湿性AMD研究通常涉及15 - 20万名患者 [60][61] 问题4: 从商业角度看，是否最终有必要将CLS - AX与法瑞西单抗对比或联合使用 - 这在一定程度上取决于FDA规定，随着法瑞西单抗被视网膜界接受，未来很可能需要在一定程度上与法瑞西单抗进行对比 [63][64] 问题5: 第四季度收入是否仅基于SCS微注射器销售，是否与XIPERE销售成比例，以及2023年运营费用预期 - 收入包括与合作伙伴的供应、服务、培训等协议，并非仅产品销售；与XIPERE销售不成比例；除2期项目成本外，预计运营费用不会大幅增加 [74][75][79]

产品与技术研发 - XIPERE™于2021年10月22日获得美国FDA批准，并于2022年第一季度在美国由Bausch + Lomb推出[6] - CLS-AX针对湿性年龄相关性黄斑变性（AMD），美国患者约有1100万，全球患者约有1.7亿[15] - 阿昔替尼的效力超过其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在临床前研究中其效力超过其他TKI超过10倍[20] - SCS微注射器提供的药物在视网膜和脉络膜的高浓度水平，血浆水平低于1 ng/mL，显示出优越的靶向递送能力[22] - XIPERE™是首个获得FDA批准的超脉络膜治疗，奠定了小分子悬液管线的基础[6] - 目前有6项临床试验正在进行中，包括合作项目[5] 临床试验与安全性 - CLS-AX在OASIS研究中，3个月时治疗负担减少≥73%，6个月时减少≥90%[24] - 在OASIS研究中，所有剂量和时间点均显示出良好的安全性，无严重不良事件[30] - CLS-AX在Cohort 4中，平均每月注射次数从0.88减少到0.25，减少幅度为72.9%[32] - Cohort 3的平均每月注射次数从0.75减少到0.13，减少幅度为79.2%[32] - 在6个月的延续研究中，Cohort 4的治疗负担减少90%[44] - CLS-AX在所有参与者中，未出现与研究治疗相关的治疗出现不良事件[30] - 在延续研究中，75%的患者在第6个月未接受额外治疗[40] - CLS-AX在OASIS研究中，稳定的最佳矫正视力（BCVA）和中心亚区厚度（CST）[25] - CLS-AX在所有四个队列中均表现出积极的安全性特征，无视网膜脱落或眼内压相关的不良事件[30] - CLS-AX在OASIS研究中显示出良好的安全性，所有剂量和时间点均无严重不良事件（SAEs）和与研究治疗相关的不良事件（TEAEs）[62] 市场前景与财务信息 - 预计到2050年，美国AMD患者将增加至2200万，全球患者预计到2040年将增加至2.88亿[16] - XIPERE在美国和加拿大的许可协议中，获得2000万美元的预付款和上市前里程碑付款[87] - XIPERE在大中华区、韩国、东盟国家、印度、澳大利亚和新西兰的许可协议中，获得1100万美元的预付款和美国批准付款[87] - 非稀释性特许权融资提供3250万美元的前期现金支付，可能获得高达6500万美元的资金[88] - CLS-AX的OASIS扩展研究预计在2023年第一季度发布最终数据[92] - 公司计划在2023年第一季度启动针对湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病性视网膜病变的随机对照II期临床试验[92]

产品与技术 - XIPERE™于2021年10月22日获得美国FDA批准，并于2022年第一季度在美国上市[6] - CLS-AX在同剂量下相较于玻璃体内注射，血浆水平低于1 ng/mL，显示出更高的靶向性[22] - Clearside的SCS Microinjector®是唯一被商业接受的超脉络膜药物递送方法，具有精确递送的优势[5] - 阿昔替尼是一种高效的多靶点VEGF抑制剂，其在体外模型中比其他TKI更具活性，且在眼部细胞生物相容性方面表现更佳[20] - XIPERE™是首个进入超脉络膜空间的FDA批准治疗，针对与非感染性葡萄膜炎相关的黄斑水肿[6] 市场前景 - 预计到2050年，美国年龄相关性黄斑变性（AMD）患者将增加至2200万，全球预计到2040年将达到2.88亿[16] - 目前的抗VEGF治疗方案导致约1/5的患者在一年内失去最佳矫正视力（BCVA），约一半患者未能达到20/40的视力[17] 临床试验与安全性 - 目前正在进行6项临床试验，包括合作项目，以扩展产品管线[5] - CLS-AX在OASIS研究中，3个月时治疗负担减少≥73%，6个月时（中期数据）减少≥90%[24] - 在OASIS研究中，所有剂量和时间点均未出现严重不良事件，显示出良好的安全性[30] - CLS-AX在延续研究中，Cohort 3和Cohort 4的治疗负担减少幅度为90%至100%[44] - CLS-AX在所有四个队列中均未出现与研究治疗相关的治疗出现不良事件[30] 财务与合作 - XIPERE在美国和加拿大的许可协议中，获得2000万美元的预付款和上市前里程碑付款，最高可达5700万美元的里程碑付款[87] - XIPERE在大中华区、韩国、东盟国家、印度、澳大利亚和新西兰的许可协议中，获得1100万美元的预付款和美国批准付款，最高可达3300万美元的额外批准、开发和销售里程碑付款[87] - 非稀释性特许权融资提供3250万美元的前期现金支付，可能获得最高6500万美元的资金[88] 未来计划 - CLS-AX的OASIS扩展研究预计在2023年第一季度完成最终数据分析[92] - 计划在2023年第一季度启动针对湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)和糖尿病性视网膜病变的随机对照II期临床试验[92] - AU-011在II期临床试验中显示出积极的安全性和耐受性，肿瘤控制率为88.9%[84]