财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度总营收为800万美元，而2018年第四季度为1.081亿美元 [50] - 2019年第四季度运营成本和费用为1.084亿美元，净亏损9810万美元，即每股基本和摊薄亏损1.12美元；2018年第四季度运营成本和费用为8810万美元，净收入2100万美元，即每股基本收益0.25美元，摊薄收益0.23美元 [51] - 2019年第四季度记录了110万美元的罗沙司他在中国的产品净收入，同时记录了3630万美元的商业原料药价格调整 [52] - 2019年第四季度运营成本和费用中的非现金部分总计2210万美元，其中1740万美元是基于股票的薪酬费用；2018年同期非现金部分为1500万美元，其中1370万美元是基于股票的薪酬费用 [53] - 按照美国公认会计原则，2019年第二季度确认了总计1.8亿美元的预期里程碑收入，包括与阿斯利康提交美国新药申请相关的5000万美元和与安斯泰来欧盟上市许可申请相关的1.3亿美元 [54] - 基于里程碑和最新预测数据，假设2020年第四季度美国新药申请获批，预计2020年末现金在7.2亿 - 7.3亿美元之间 [55] - 未来18个月预计有总计4.25亿美元的预期里程碑收入，包括已提及的1.8亿美元新药申请和上市许可申请里程碑，以及2.45亿美元的批准和首次销售里程碑 [56] - 截至2019年12月31日，公司拥有6.271亿美元的现金、受限定期存款、现金等价物、投资和应收账款 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 罗沙司他业务线 - 2019年末向美国FDA提交罗沙司他治疗透析依赖和非透析依赖的慢性肾病贫血的新药申请，申请于2月被接受，处方药用户付费法案日期为2020年12月20日 [14][19] - 在中国，与阿斯利康合作使罗沙司他纳入国家医保药品目录，公司因此从阿斯利康获得2200万美元的里程碑付款，2019年第四季度记录了110万美元的罗沙司他销售净收入 [15][38][52] - 在日本，合作伙伴安斯泰来获得罗沙司他治疗透析依赖的慢性肾病贫血的批准并上市，今年1月提交了非透析适应症的补充新药申请 [15][20] - 在欧洲，与安斯泰来计划于2020年第二季度提交罗沙司他治疗透析和非透析依赖的慢性肾病贫血的申请 [16] - 在超过3800名透析患者的研究中，罗沙司他在三项关键研究和汇总分析中均达到主要疗效终点，血红蛋白升高幅度大于依泊汀α，同时降低了输血风险和主要不良心血管事件加风险，且在炎症存在时无需增加剂量即可维持疗效，所需静脉铁补充剂少于依泊汀α [23][24][25] - 在超过1500名新透析患者中，罗沙司他治疗的患者主要不良心血管事件风险降低30%，主要不良心血管事件加风险降低34% [27] - 在超过4200名非透析患者的研究中，罗沙司他在血红蛋白水平从基线的平均变化这一主要疗效终点上优于安慰剂，显著降低了输血风险，在铁储备低于促红细胞生成素治疗所需的患者中也显示出疗效 [30] - 在心血管安全性方面，罗沙司他在非透析患者中的主要不良心血管事件和主要不良心血管事件加风险与安慰剂相当，同时达到了每分升11克的平均血红蛋白水平 [31] - 继续开发罗沙司他用于治疗骨髓增生异常综合征相关贫血和化疗诱导的贫血，并评估其他疾病适应症 [32] 帕姆瑞韦单抗业务线 - 2019年，FDA和EMA均授予帕姆瑞韦单抗治疗杜氏肌营养不良症的孤儿药资格 [43] - 2019年启动了帕姆瑞韦单抗治疗特发性肺纤维化的ZEPHYRUS 3期临床试验和治疗局部晚期不可切除胰腺癌的LAPIS 3期临床试验 [16][17] - 2019年9月，《柳叶刀呼吸医学》发表了帕姆瑞韦单抗治疗特发性肺纤维化的2期研究数据，显示帕姆瑞韦单抗组的用力肺活量百分比预测值下降和疾病进展患者比例均显著低于安慰剂组 [46] - 2020年计划加速和扩大帕姆瑞韦单抗的开发，包括加速ZEPHYRUS 3期研究的患者入组，并增加第二项3期研究，每项研究计划入组约340名患者 [48] - 继续在美国和全球激活LAPIS 3期试验的研究点，以扩大和加速约260名患者的试验入组 [49] - 预计2020年下半年启动帕姆瑞韦单抗治疗杜氏肌营养不良症的3期试验，正在与FDA和EMA讨论最终确定试验设计 [50] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 估计美国有490万非透析慢性肾病贫血患者，根据预期标签，多达50%可能是可治疗的，此外还有约50万透析贫血患者 [13] 中国市场 - 中国有超过60万透析患者，是世界上最大的透析人群，预计在可预见的未来将以低两位数的速度继续增长，估计非透析贫血的可治疗人群约为200 - 300万患者 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有两个世界级的科学平台，将专注于三个领域：确保罗沙司他的监管和商业成功，加速帕姆瑞韦单抗在三个高价值适应症的开发，以及最大化对缺氧诱导因子和结缔组织生长因子生物学的科学和医学理解以推动未来创新 [10][11] - 2020年的优先事项是在美国获得罗沙司他的批准，推进帕姆瑞韦单抗的开发，以及利用在缺氧诱导因子和结缔组织生长因子生物学方面的专业知识扩大新药候选物的管线 [18] - 罗沙司他面临竞争，有另一个PHI项目可能在今年公布3期数据，但罗沙司他是唯一已经证明有积极疗效和安全数据的PHI项目，且在新透析患者中显示出显著的心血管安全性优势，其他HIF - PHI 3期项目的样本量远不及罗沙司他的超过1500名患者 [69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着慢性肾病相关贫血在全球的患病率不断增加，公司的工作变得更加重要 [12] - 公司处于为患者和股东创造重大价值的有利位置，对罗沙司他和帕姆瑞韦单抗的未来发展充满信心 [18][58] - 尽管中国受到冠状病毒的影响，但公司的两个工厂已恢复运营，相信随着中国恢复正常运营，罗沙司他的销售势头将得以恢复 [73][74] 其他重要信息 - 公司可能会做出前瞻性陈述，相关风险和不确定性可参考公司提交给美国证券交易委员会的2019财年10 - K年度报告 [4][5] - 新闻稿和本次电话会议的网络直播可在公司网站的投资者板块找到，网络直播将在30天内可用 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于帕姆瑞韦单抗，公司采取了哪些具体措施来加速IPF和胰腺癌项目的进展，能否在2021年获得胰腺癌切除率的中期数据；关于罗沙司他，如何看待竞争对手即将公布的3期数据 - 对于帕姆瑞韦单抗的IPF研究，公司正在全球加速研究点的激活，与研究点和研究人员更积极地沟通，并得到了肺科界的关注；对于胰腺癌研究，公司也在积极推进研究点的工作，扩大研究点数量，但目前不提供入组时间线，计划在下半年提供更详细信息，切除率是考虑向FDA申请加速批准的可能性之一 [64][67][68] - 罗沙司他是唯一已经证明有积极疗效和安全数据的PHI项目，在进行临床试验尤其是安全性结果试验时，结果可能会有差异，罗沙司他显示出了非常有利的获益风险比，在新透析患者中显示出显著的心血管安全性优势，其他HIF - PHI 3期项目的样本量远不及罗沙司他的超过1500名患者 [69] 问题2：罗沙司他在中国的推出受到了多大的延迟影响，何时能看到销售回升，何时能完成主要医院的药品目录列入；公司在CTGF和HIF生物学方面进一步投资以拓宽管线的机会有哪些 - 冠状病毒是一个不断变化的情况，公司的两个工厂已恢复正常运营，在医保目录纳入后和疫情爆发前，医院列入情况的初期增长令人鼓舞，相信随着中国恢复正常运营，销售势头将得以恢复；对于主要医院的列入，历史上跨国公司完成所有医院列入需要5 - 6年，但罗沙司他纳入医保目录的时间较短，公司乐观地认为可以在更短的时间内完成 [73][74][77] - HIF涉及多种疾病，CTGF可能应用于纤维化和癌症领域，公司的目标是基于这两个科学平台开发新的候选药物，以实现可持续的创新，计划在下半年提供更多研究相关的反馈 [78][79][80] 问题3：IPF研究从一项大型研究改为两项相同研究的原因是什么；对于潜在的咨询委员会会议，公司的策略是什么 - 这一改变是由公司内部审查触发的，目的是降低风险，因为在临床开发中，3期研究通常进行两项，这样可以降低达到高度统计学意义所需的统计显著性水平，且两项研究的总样本量增加是可控的 [84][85][86] - 目前与FDA的沟通中没有迹象表明会有咨询委员会会议，但公司会做好准备；FDA可能在新药申请提交前、初始60天检查清单时、第74天通知新药申请接受时或审查期间通知公司是否召开咨询委员会会议，最终决定取决于FDA；公司正在进行全面的准备工作，遵循咨询委员会准备的最佳实践，考虑所有利益相关者，特别是要能够回答咨询委员会可能提出的问题 [88][89] 问题4：IPF 3期项目从一项试验改为两项试验对试验效力有何影响，是否需要两项3期试验都成功，之前的2期试验是否有参考价值；罗沙司他在美国的推出准备工作有哪些，特别是关于PDUFA付款协议和与透析提供商的协议 - 公司对试验进行了设计以确保成功，保持了与原计划相似的高效力水平，结合了2a和2b期研究以及其他导致其他产品获批的研究数据来制定效力策略；公司期望两项3期试验都成功才能使项目成功 [93][94] - 公司与阿斯利康合作进行美国的推出准备工作，阿斯利康起主导作用，公司将在医学事务和科学方面提供支持；CMS每年更新终末期肾病前瞻性支付系统，有一个附加付款政策，公司正在与CMS讨论，相信在透析和非透析领域都能确保产品得到广泛报销 [95][96][97] 问题5：罗沙司他治疗骨髓增生异常综合征的3期试验设计中是否有中期分析，如果在中期看到输血独立性率有足够的差异，是否可以提前终止试验；帕姆瑞韦单抗治疗杜氏肌营养不良症是否有更广泛的开发计划，是否考虑其他亚组人群 - 罗沙司他治疗骨髓增生异常综合征的3期研究分为开放标签导入部分和双盲安慰剂对照部分，目前没有中期分析计划；竞争对手的药物机制不同，针对的是有环形铁粒幼细胞的骨髓增生异常综合征患者，而罗沙司他没有这种限制，且是HIF - PHI类药物，已经有可用的产品 [102][104] - 目前帕姆瑞韦单抗治疗杜氏肌营养不良症的研究集中在非行走能力患者，同时正在与监管机构讨论将行走能力患者纳入研究的可能性，后续财报电话会议将提供更多指导 [107] 问题6：如果召开结果会议，公司预计会提前多久得到通知；随着接近商业化，对于透析环境，药物是否会纳入捆绑支付体系有何考虑 - FDA通常会在实际会议前至少45个工作日通知公司 [110] - 很难预测药物是否会纳入捆绑支付体系，公司正在为两种情况做准备，并与CMS进行讨论，如果纳入捆绑支付体系，罗沙司他有资格获得附加付款 [111]

罗沙司他获批情况 - 罗沙司他于2018年12月在中国获批用于治疗透析依赖的慢性肾病（CKD）贫血患者，2019年8月获批用于非透析依赖的CKD贫血患者；2019年9月在日本获批用于透析依赖的CKD贫血患者[16][17] - 罗沙司他于2018年在中国获批用于治疗透析依赖CKD患者的贫血，2019年8月获批用于治疗非透析依赖CKD患者的贫血[94] 罗沙司他临床进展 - 公司与合作伙伴完成罗沙司他针对CKD贫血的3期试验，2020年2月美国FDA接受其NDA申请，阿斯利康计划2020年第二季度向欧洲药品管理局提交MAA申请[18] - 罗沙司他针对骨髓增生异常综合征（MDS）相关贫血在美国和欧洲处于3期临床开发，在中国处于2/3期开发；2019年第三季度在美国启动针对化疗引起的贫血（CIA）的2期临床试验[19] - 美国FDA为罗沙司他NDA申请设定的处方药用户付费法案目标日期为2020年12月20日[36] - 阿斯利康计划2020年第二季度在欧洲提交罗沙司他的MAA申请[18][36] - 美国和欧洲开展罗沙司他治疗MDS贫血的3期安慰剂对照双盲临床试验，招募160名输血依赖的低风险MDS患者，随机3:2分配接受罗沙司他或安慰剂[132] - 罗沙司他开放标签剂量探索部分研究中，24名患者分三个起始剂量队列，28周内≥8周输血独立率达38%，任意8周内红细胞输血减少≥50%的患者比例为54%，2.5mg/kg被选为双盲部分起始剂量[133] - 中国开展罗沙司他治疗非输血依赖低风险MDS贫血的2/3期临床试验，开放标签部分后将开展135名患者的3期双盲安慰剂对照试验，随机2:1分配[134] 帕姆瑞韦单抗临床项目计划 - 2019年公司启动帕姆瑞韦单抗治疗特发性肺纤维化（IPF）和局部晚期不可切除胰腺癌的3期临床项目，计划2020年启动治疗杜氏肌营养不良（DMD）的3期项目[20] - 帕姆瑞韦单抗正在进行胰腺癌和IPF的3期研究以及DMD的2期试验，获FDA孤儿药认定和快速通道指定，获EMA孤儿药产品认定[140] - 帕姆瑞韦单抗治疗IPF的ZEPHYRUS 3期试验持续招募，2020年将启动类似设计的第二项研究，每项研究目标约340名患者[151] - 公司正在进行的LAPIS 3期试验计划招募约260名患者，按1:1随机分组[175] - 公司计划于2020年下半年对非行走能力的DMD患者开展pamrevlumab的3期研究[190] CKD疾病情况 - CKD影响全球成年人口的12% - 14%，在美国约1800万成年人患有CKD 3 - 5期[28][30] - 美国CKD 3、4、5期非透析患者中分别约25%、50%、55%患有贫血，约490万CKD非透析贫血患者，预计可达50%可治疗；90%的透析CKD患者（约50万）患有贫血[30] - 非透析依赖CKD患者美国、欧洲、中国、日本人数分别为4300、4916、151、433人，透析依赖CKD患者对应地区人数分别为3917、4755、304、598人，总计分别为8217、9671、455、1031人[39] - 中国CKD贫血市场中ESAs销售额约2.75亿美元，占总ESA市场约80%[96] - 中国透析患者超60万，2011 - 2017年增长率超10%/年[99] - 中国CKD透析患者贫血患病率超90%[100] - 中国约85%的CKD透析患者采用血液透析，约14 - 15%（约10万）采用腹膜透析[101] - 中国3 - 5期非透析CKD贫血患者超1000万，可治疗人群约200 - 300万[102] - 2015年中国超70%的血液透析CKD患者和约60%的腹膜透析CKD患者接受ESAs治疗，但不到60%的透析患者血红蛋白达到10.2g/dL[104] 促红细胞生成素（ESAs）情况 - 美国透析患者中93%接受促红细胞生成素（ESAs）治疗，透析开始时接受一种或多种ESAs治疗的患者比例从2006年的30%降至2017年的13.6%[31] - 2018年全球ESAs所有适应症的销售额总计75亿美元，其中美国和欧洲销售额达54亿美元，主要用于治疗CKD贫血[34] 罗沙司他治疗非透析患者效果数据 - 非透析患者中，罗沙司他组血红蛋白平均变化为1.85g/dL，安慰剂组为0.13g/dL，p<0.001[44] - 非透析患者中，罗沙司他组救援治疗风险为8.9%，安慰剂组为31.1%，HR = 0.19（95% CI：0.16, 0.23），p<0.0001；输血百分比罗沙司他组为5.2%，安慰剂组为15.4%，HR（95% CI） = 0.26（0.21, 0.32），p<0.0001[47] - 2438例基线eGFR≥15的非透析患者中，罗沙司他治疗患者一年eGFR下降-2.8，安慰剂组为-4.4，治疗差异为1.6 mL/min/1.73m²[48] - 非透析患者中，罗沙司他使LDL平均变化为-17.06mg/dL，安慰剂组增加1.30mg/dL，治疗差异为-19.83mg/dL，p<0.0001[49] - 4270例非透析患者中，罗沙司他患者MACE、MACE+和全因死亡率的HR分别为1.08（0.94, 1.24）、1.04（0.91, 1.18）、1.06（0.91, 1.23）[58][59] - 922名非透析CKD患者的ANDES试验中，美国主要疗效终点上罗沙司他与安慰剂的平均血红蛋白变化为2.00 vs 0.16 g/dL[64] - ANDES试验欧洲主要疗效终点上，罗沙司他与安慰剂治疗患者达到血红蛋白反应的比例为86.0% vs 6.6%[65] - 597名非透析CKD患者的ALPS试验中，罗沙司他与安慰剂在第28至52周血红蛋白变化为1.988 vs 0.406[71] - 2781名非透析CKD患者的OLYMPUS试验中，罗沙司他与安慰剂平均血红蛋白变化为1.75 g/dL vs 0.40 g/dL[73] 罗沙司他治疗透析患者效果数据 - 透析患者中，罗沙司他组血红蛋白平均变化为1.22g/dL，促红细胞生成素α组为0.99g/dL，p<0.001[51] - 透析炎症患者中，罗沙司他治疗患者血红蛋白平均变化为1.29g/dL，促红细胞生成素α治疗患者为0.96g/dL，p<0.0001[52] - 透析患者中，罗沙司他组第一年输血风险为9.5%，促红细胞生成素α组为12.8%，HR（95% CI） = 0.82（0.679, 0.997），p=0.046[54] - 3880例透析患者中，罗沙司他患者MACE、MACE+和全因死亡率的HR分别为0.96（0.82, 1.13）、0.86（0.74, 0.98）、0.96（0.79, 1.17），MACE+风险降低14%[60][61] - 1526名透析初期患者中，罗沙司他降低MACE风险30%、MACE+风险34%[63] - 838名透析依赖CKD患者的PYRENEES试验中，罗沙司他与ESAs在第28至52周平均血红蛋白水平变化为0.397 vs 0.183[75] - 2133名透析依赖CKD患者的ROCKIES试验中，罗沙司他与依泊汀α平均血红蛋白变化为0.77 g/dL vs 0.68 g/dL[78] - 741名透析CKD患者的SIERRAS试验中，美国主要疗效终点上罗沙司他与依泊汀α平均血红蛋白变化为0.39 g/dL vs -0.09 g/dL[83] - 1043名透析初期CKD患者的HIMALAYAS试验中，美国主要疗效终点上罗沙司他与依泊汀α平均血红蛋白变化为2.57 g/dL vs 2.36 g/dL[91] 罗沙司他在中国市场情况 - 罗沙司他50mg胶囊协商价格为95元人民币，2021年底重新协商价格[109] - 中国超95%人口有政府医保报销，预计透析患者罗沙司他报销率80 - 90%，非透析患者50 - 70%[110][111] 化疗引起的贫血（CIA）情况 - 全球每年约40%（约680万）实体瘤癌症患者接受化疗，美国170万，中国320万；发达国家80%、中国40%患者患CIA[119] 骨髓增生异常综合征（MDS）情况 - 美国MDS患病率估计在6 - 17万，目前约7万患者确诊，约80%患者有贫血症状[126] 帕姆瑞韦单抗药物耐受性情况 - 11项涉及帕姆瑞韦单抗的1期和2期临床研究中，超600名患者接受治疗，约半数用药超6个月，药物耐受性良好，无剂量限制性毒性[146] 特发性肺纤维化（IPF）情况 - 美国IPF患病率估计为44000 - 135000例，年发病率为21000例[149] - 2018年Esbriet（吡非尼酮）全球销售额约10亿美元，2019年为11.5亿美元；2017年Ofev（尼达尼布）总销售额约10亿美元，2018年约12亿美元[150] - PRAISE 2期试验中，帕姆瑞韦单抗组第48周FVC预测百分比平均下降2.85，安慰剂组为7.17，差异4.33；FVC平均减少129ml，安慰剂组为308ml，差异178ml，相对差异57.9%[155] - PRAISE试验中，帕姆瑞韦单抗组第48周疾病进展患者比例为10%，安慰剂组为31.4%；第24周QLF体积变化为24.8ml，安慰剂组为86.4ml，差异 - 61.6ml；第48周为75.4ml，安慰剂组为151.5ml，差异 - 76.2ml[155][156] - 双盲活性对照组合子研究中，36名患者参加吡非尼酮子研究，21名患者参加尼达尼布子研究，患者按2:1随机分组，每三周接受一次30mg/kg的帕姆瑞鲁单抗或安慰剂治疗，持续24周[160] - 049研究开放标签扩展阶段，队列1的53名患者初始一年接受15mg/kg剂量治疗，队列2的36名患者接受30mg/kg剂量治疗，队列1的19名患者（35.8%）和队列2的18名患者（50.0%）进入扩展研究[161] - 队列1基线FVC预测百分比为43% - 90%，平均为62.8%；队列2基线FVC预测百分比为53% - 112%，平均为72.7%[163][164] - 轻度至中度IPF患者中，24%的患者在第48周纤维化情况改善，队列1和2组合数据显示，第48周稳定或改善纤维化的患者比例为44%（33/75）[165][166] 胰腺癌情况 - 2018年欧洲预计有100,005例胰腺癌新病例和95,373例死亡病例，2019年美国估计有57,000例新病例，其中50%为转移性病例[168] - 主要市场（美国、欧洲和日本）胰腺癌药物销售额将从2016年的13亿美元增长到2026年的约37亿美元[168] - 局部晚期不可切除胰腺癌患者中位生存期小于12个月，可切除患者中位生存期约23个月[179] - 069研究中，70.8%接受帕姆瑞鲁单抗治疗的患者符合手术探查条件，高于仅接受化疗的15.4%；33.3%接受帕姆瑞鲁单抗治疗的患者实现手术切除，高于仅接受化疗的7.7%[177] - 一项剂量探索试验中，75名患者入组，66名（88%）为4期转移性癌症，最高剂量下31%的患者存活一年[182] 杜氏肌营养不良（DMD）情况 - 美国约每5000名男孩中有1人患DMD，全球每年约20000名儿童被诊断患有DMD，患者中位生存期为25岁[188] - pamrevlumab治疗患者的左心室射血分数较基线增加0.29%，而仅服用类固醇的DMD患者1年内平均LVEF较基线下降0.82%[194] 罗沙司他合作协议情况 - 公司与Astellas就roxadustat的开发和商业化达成两项协议，前期和非或有付款共计3.601亿美元，里程碑付款共计5.575亿美元，总对价可达9.176亿美元[198][201] - Astellas支付其地区100%的商业化成本，并按低20%区间的净销售额向公司支付roxadustat的转让价格[202] - 公司与AstraZeneca就roxadustat的开发和商业化达成两项协议，前期和后续非或有付款共计4.022亿美元，潜在里程碑付款共计12亿美元，总对价可达16亿美元[203][206] - 2015年公司达到1.165亿美元的初始资金义务上限，美国、欧洲、日本及中国以外其他市场治疗贫血的roxadustat未来开发和商业化成本将由Astellas和AstraZeneca承担[204] - 根据美国/其他地区协议，AstraZeneca将支付美国和其他地区的所有商业化成本，并按低20%区间的净销售额向公司支付分层特许权使用费[209] - 根据中国协议，商业合作采用50/50利润分成模式，AstraZeneca将在中国开展销售和营销活动并承担推出成本[210] - AstraZeneca可在特定事件发生时终止与公司的协议，终止时将转让监管文件并进行某些过渡活动[211][212][213]

FibroGen, Inc. Corporate Presentation January 2020 Forward-Looking Statements This presentation contains "forward-looking" statements that involve substantial risks and uncertainties. All statements other than statements of historical facts contained in this presentation, including statements regarding our future financial condition, business strategy, and plans, and objectives of management for future operations, are forward looking statements. These forward-looking statements can generally be identified b ...

公司整体财务数据关键指标变化 - 2019年第三季度和前九个月公司营收分别为3317.4万美元和2.48603亿美元，较去年同期的2902.7万美元和1.04903亿美元有所增加[129] - 2019年第三季度和前九个月公司运营成本和费用分别为8602.8万美元和2.37481亿美元，较去年同期的7179.9万美元和2.11516亿美元有所增加[129] - 2019年第三季度公司净亏损4943.9万美元，基本和摊薄后每股净亏损0.57美元；前九个月净收入2115.3万美元，基本每股净收入0.24美元，摊薄后每股净收入0.23美元，去年同期净亏损1.07373亿美元[129][133] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物、投资和应收账款总计6.589亿美元，较2018年12月31日减少8200万美元[134] - 2019年第三季度和前九个月，公司总营收分别增长410万美元（14%）和1.437亿美元（137%）[218][222] - 2019年第三季度和前九个月，许可收入分别增长1190万美元（100%）和1.482亿美元（1035%）[223] - 2019年第三季度和前九个月，开发及其他收入分别下降840万美元（29%）和510万美元（6%）[228] - 2019年第三季度和前九个月，公司总运营成本和费用分别增长1420万美元（20%）和2600万美元（12%）[235] - 2019年第三季度研发费用为4996.3万美元，2018年同期为5644.3万美元，减少650万美元，降幅11%；2019年前九个月研发费用为1.52467亿美元，2018年同期为1.65555亿美元，减少1310万美元，降幅8%[238][240][241] - 2019年第三季度SG&A费用增加2050万美元，增幅133%；2019年前九个月SG&A费用增加3880万美元，增幅84%[244][248] - 2019年第三季度利息费用减少200万美元，降幅74%；2019年前九个月利息费用减少600万美元，降幅73%[249][251] - 2019年第三季度利息收入及其他净额增加110万美元，增幅36%；2019年前九个月利息收入及其他净额增加470万美元，增幅60%[249][253][254] - 2019年第三季度所得税拨备为7.6万美元，有效税率为 -0.2%；2019年前九个月所得税拨备为12.4万美元，有效税率为 -0.3%[256] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为1.966亿美元，短期投资为4.32亿美元，长期投资为1100万美元[259] - 截至2019年9月30日的九个月，经营活动净现金使用量为3370万美元，主要由2120万美元净收入、6190万美元非现金项目调整以及1.167亿美元经营资产和负债净减少构成[264] - 截至2018年9月30日的九个月，经营活动净现金使用量为5870万美元，主要由1.074亿美元净亏损、4370万美元非现金项目调整以及500万美元经营资产和负债净增加构成[265] - 截至2019年9月30日的九个月，投资活动净现金流入为1.451亿美元，包括3.05亿美元投资到期收益，部分被1.559亿美元可供出售证券和定期存款购买以及400万美元财产和设备购买所抵消[268] - 截至2018年9月30日的九个月，投资活动净现金使用量为5930万美元，包括1.102亿美元可供出售证券购买和490万美元财产和设备购买，部分被4740万美元可供出售证券到期收益和820万美元可供出售证券销售所抵消[269] - 截至2019年9月30日的九个月，融资活动净现金使用量为400万美元，主要包括1060万美元限制性股票单位释放的工资税支付和880万美元融资租赁负债偿还，部分被1570万美元行使股票期权和员工购股计划所得普通股发行收益所抵消[271] - 截至2018年9月30日的九个月，融资活动净现金流入为1110万美元，主要包括2460万美元行使股票期权和员工购股计划所得普通股发行收益，部分被1330万美元限制性股票单位释放的工资税支付所抵消[272] - 公司现有现金、现金等价物、短期和长期投资以及应收账款至少在本10 - Q季度报告日期起的未来12个月内足以满足预期现金需求，但流动性假设可能随时间变化[261] 罗沙司他业务线数据关键指标变化 - 2019年8月罗沙司他在中国获批用于治疗非透析慢性肾病患者贫血；9月在日本获批用于治疗透析慢性肾病患者贫血[135] - 罗沙司他在六项3期研究中均达到美国主要疗效终点，在非透析患者中血红蛋白平均变化显著大于安慰剂（1.85 g/dL vs. 0.13 g/dL，p<0.001）；在透析患者中显著大于依泊汀α（1.22 g/dL vs. 0.99 g/dL，p<0.001）[137] - 在有炎症的透析患者亚组中，罗沙司他治疗患者血红蛋白平均变化显著高于依泊汀α治疗患者（1.29 g/dL vs. 0.96 g/dL，p<0.0001）[138] - 非透析患者中，无论铁储备状态如何，罗沙司他均可使血红蛋白升高（1.94 g/dL）；透析患者中，罗沙司他所需静脉铁补充量显著少于依泊汀α（p< 0.0001）[139] - 非透析患者中，罗沙司他组救援治疗风险显著低于安慰剂组（8.9% vs. 31.1%，HR = 0.19，p<0.0001）；红细胞输血百分比也显著低于安慰剂组（5.2% vs. 15.4%，HR = 0.26，p<0.0001）[140] - 透析患者中，罗沙司他组第一年输血风险低于依泊汀α组（9.5% vs. 12.8%，HR = 0.82，p=0.046）[141] - 4270名非透析患者中，罗沙司他患者的MACE、MACE+和全因死亡率风险与安慰剂患者相当，参考非劣效性边界为1.3[147] - 3880名透析患者中，罗沙司他患者的MACE和全因死亡率风险未增加，与阿法依泊汀相比，罗沙司他使MACE+风险降低14%，基于风险比0.86和95%置信区间上限低于1.0[149] - 1526名新透析患者中，罗沙司他使MACE风险降低30%，MACE+风险降低34%，全因死亡率有降低趋势[151] - ANDES研究922名非透析CKD患者中，美国主要疗效终点上罗沙司他平均血红蛋白从基线到第28 - 52周变化为2.00 g/dL，安慰剂为0.16 g/dL，p<0.0001[156] - ANDES研究中，欧洲主要疗效终点上罗沙司他治疗患者血红蛋白反应比例为86.0%，安慰剂为6.6%，p = 0.0007[157] - HIMALAYAS研究1043名新透析CKD患者中，美国主要疗效终点上罗沙司他平均血红蛋白从基线到第28 - 52周变化为2.57 g/dL，阿法依泊汀为2.36 g/dL，差异为0.18 g/dL，p = 0.0005[163] - HIMALAYAS研究中，欧洲主要疗效终点上罗沙司他治疗患者血红蛋白反应比例为88.2%，阿法依泊汀为84.4%[164] - SIERRAS研究741名稳定透析CKD患者中，美国主要疗效终点上罗沙司他平均血红蛋白从基线到第28 - 52周变化为0.39 g/dL，阿法依泊汀为 - 0.09 g/dL，差异为0.48 g/dL，p<0.0001[168] - SIERRAS研究中，欧洲主要疗效终点上罗沙司他平均血红蛋白从基线到第28 - 36周变化为0.54 g/dL，阿法依泊汀为 - 0.03 g/dL，差异为0.54 g/dL，p<0.0001[169] - OLYMPUS研究2781名非透析CKD患者中，罗沙司他平均血红蛋白从基线到第28 - 52周变化为1.75 g/dL，安慰剂为0.40 g/dL[174] - 阿斯利康ROCKIES试验中，2133名患者参与，罗沙司他治疗28 - 52周血红蛋白平均变化为0.77g/dL，优于阿法依泊汀的0.68g/dL[180] - 阿斯特拉的PYRENEES试验中，838名患者参与，罗沙司他28 - 52周平均血红蛋白水平较基线变化为0.397，优于ESAs的0.183[183] - 炎症亚组患者中，罗沙司他使血红蛋白平均升高0.80g/dL，优于阿法依泊汀的0.59g/dL；36周后至研究结束，罗沙司他组患者每月静脉铁平均使用量为59mg，低于阿法依泊汀组的91mg[181] - 2019年第三季度，公司开始在中国商业化销售罗沙司他药品，实现产品净收入60万美元[233] - 2019年第三季度，罗沙司他药品的销售成本为20万美元[236] - 2019年第三季度，公司开始从中国罗沙司他药品的商业销售中获得少量收入[260] 公司合作协议相关数据 - 公司与安斯泰来的合作协议中，前期和非或有付款共3.601亿美元，里程碑付款共5.575亿美元，总对价最高可达9.176亿美元，截至2019年9月30日已收到4.876亿美元；安斯泰来在其地区支付100%的商业化成本，按净销售额低20%范围支付公司罗沙司他的转让价格[200] - 公司与阿斯利康的合作协议中，前期和后续非或有付款共4.022亿美元，潜在里程碑付款共12亿美元，总对价最高可达16亿美元，截至2019年9月30日已收到4.442亿美元[207] - 2019年第二季度，公司罗沙司他3期试验的MACE和MACE +数据分析取得积极结果，使阿斯利康能在2020年3月31日结束的财年向EMA提交MAA，公司评估相关两个监管里程碑付款共1.3亿美元在该季度很可能实现；公司预计2019年向FDA提交NDA，相关监管里程碑付款5000万美元在该季度很可能实现[202][215] - 截至2019年9月30日，安斯泰来对公司的股权投资为8050万美元[203] - 截至2019年9月30日，公司从现有合作协议获得的现金总额为931,793千美元，潜在现金付款为1,611,500千美元，总计2,543,293千美元[217] - 2019年前九个月，与安斯泰来合作的许可收入与日本NDA批准的1250万美元和欧洲MAA提交的1.3亿美元监管里程碑相关[224] - 2019年前九个月，与阿斯利康合作的许可收入与美国NDA提交的5000万美元监管里程碑相关[226] - 2018年前九个月，许可收入与安斯泰来日本NDA提交的1500万美元监管里程碑相关[227] 公司在研项目情况 - 公司正在进行罗沙司他治疗骨髓增生异常综合征的全球3期临床研究，双盲、安慰剂对照部分计划招募156名患者；中国正在进行评估罗沙司他治疗非输血依赖、低危MDS贫血患者的2/3期临床试验[186][187] - 公司于2019年第三季度在美国开展罗沙司他治疗化疗引起贫血的2期临床试验，计划招募最多100名患者，治疗期16周[189] - 公司启动了帕姆瑞韦单抗治疗特发性肺纤维化（IPF）和局部晚期不可切除胰腺癌的3期临床试验，正在进行杜氏肌营养不良（DMD）的2期试验[190] 公司财务预测 - 公司预计未来研发费用将增加，尤其是帕姆瑞韦单抗进入3期试验[238] - 公司预计SG&A费用未来会因支持产品商业化增加人员等因素而上升[243] - 公司预计未来会继续亏损，且亏损可能增加，需要大量额外资金维持运营[260] 公司会计政策及准则相关 - 公司于2019年1月1日采用ASC 842租赁准则，采用修改后的追溯过渡法，确认约5030万美元使用权资产和约6200万美元租赁负债，对2019年9月30日止三个月和九个月的简明运营报表或简明合并现金流量表无影响[283] - 美国联邦法定所得税率从35%降至21%，公司于2019年1月1日采用修正追溯法采用相关准则，将0.6百万美元从累计其他综合损失重分类至期初累计亏损[285] - 2018年11月5日生效的SEC最终规则，公司从2019年第一季度开始在10 - Q表格中包含合并股东权益变动简表[286] - 公司于2019年1月1日采用FASB于2018年6月发布的ASU 2018 - 07准则，该准则对公司合并财务报表无影响[287] - FASB于2018年8月发布的ASU 2018 - 15准则，要求资本化相关实施成本，2019年12月15日后年度报告期生效，公司正在评估其对合并财务报表的影响[288] - FASB于2018年8月发布的ASU 2018 - 13准则，2019年12月15日后年度报告期生效，公司预计该准则对合并财务报表无重大影响[289] - FASB于2016年6月发布的ASU 2016 - 13及后续修订准则，2019年12月15日后年度报告期生效，公司预计该准则对合并财务报表无重大影响[290] 公司其他情况 - 截至2019年9月30日的三个月和九个月，公司无与未合并组织或金融伙伴关系的表外安排[273] - 与2018年12月31日年度报告披露相比，公司合同义务无重大变化[274] - 公司认为自2018年12月31日年度报告披露以来，市场风险敞口无重大变化[292]

财务数据关键指标变化 - 2019年第二季度和上半年公司营收分别为1.91566亿美元和2.15429亿美元，较去年同期的4395.2万美元和7587.6万美元有所增加[124] - 2019年第二季度和上半年公司运营费用分别为7874.7万美元和1.51453亿美元，较去年同期的6719.3万美元和1.39717亿美元有所增加[124] - 2019年第二季度和上半年公司净利润分别为1.16亿美元和7059.2万美元，去年同期净亏损分别为2342.1万美元和6481.7万美元[124] - 2019年第二季度和上半年基本每股净收益分别为1.34美元和0.82美元，摊薄后每股净收益分别为1.26美元和0.77美元，去年同期基本和摊薄后每股净亏损均为0.28美元和0.78美元[124] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物、投资和应收账款总计6.781亿美元，较2018年12月31日减少6280万美元[129] - 2019年第二季度，公司总营收为1.91566亿美元，较2018年同期的4395.2万美元增长336%；2019年上半年总营收为2.15429亿美元，较2018年同期的7587.6万美元增长184%[171] - 2019年第二季度末的三个月，总营收增加1.476亿美元，增幅336%；六个月增加1.396亿美元，增幅184%[176] - 2019年第二季度末的三个月和六个月，许可收入均增加1.363亿美元，增幅951%[177] - 2019年第二季度，与安斯泰来合作的许可收入1.175亿美元，与阿斯利康合作的许可收入3310万美元[178][179] - 2019年第二季度末的三个月，开发及其他收入增加1140万美元，增幅38%；六个月增加330万美元，增幅5%[181] - 2019年第二季度末的三个月，与安斯泰来合作的开发收入增加1110万美元，增幅180%；六个月增加1080万美元，增幅95%[182] - 2019年第二季度末的三个月，与阿斯利康合作的开发收入基本持平；六个月减少740万美元，降幅15%[184][185] - 2019年第二季度末的三个月，总运营费用增加1160万美元，增幅17%；六个月增加1170万美元，增幅8%[186] - 2019年第二季度末的三个月，研发费用基本持平；六个月减少660万美元，降幅6%[190][191] - 2019年第二季度末的三个月，销售、一般及行政费用增加1168.4万美元，增幅78%；六个月增加1834.3万美元，增幅60%[186] - SG&A费用在2019年第二季度增加1170万美元，增幅78%；上半年增加1830万美元，增幅60%[194][196] - 利息费用在2019年第二季度减少200万美元，降幅73%；上半年减少400万美元，降幅73%[197][199] - 利息收入及其他净额在2019年第二季度增加150万美元，增幅56%；上半年增加360万美元，增幅76%[197][201][202] - 2019年第二季度所得税拨备为20.5万美元，有效税率0.2%；上半年为18万美元，有效税率0.3%[204] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为7460万美元，短期投资为5.862亿美元，长期投资为1090万美元[206] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为620万美元，2018年同期为6690万美元[210][211][212] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为771.7万美元，2018年同期为提供2993.8万美元[210] - 2019年上半年融资活动净现金使用量为78万美元，2018年同期为提供713.7万美元[210] - 2019年上半年投资活动使用净现金770万美元，包括购买可供出售证券和定期存款1.055亿美元、购买物业及设备220万美元，部分被投资到期收益1亿美元抵消[215] - 2018年上半年投资活动提供净现金2990万美元，包括可供出售证券到期收益2540万美元和出售可供出售证券820万美元，部分被购买物业及设备370万美元抵消[216] - 2019年上半年融资活动使用净现金80万美元，主要包括支付受限股票单位释放的工资税810万美元和偿还融资租赁负债590万美元，部分被行使股票期权和员工股票购买计划发行普通股所得1330万美元抵消[218] - 2018年上半年融资活动提供净现金710万美元，主要包括行使股票期权和员工股票购买计划发行普通股所得1730万美元，部分被支付受限股票单位释放的工资税1000万美元抵消[219] 业务合作财务数据 - 与安斯泰来的合作协议中，前期和非或有付款总计3.601亿美元，里程碑付款总计5.575亿美元，截至2019年6月30日已收到4.876亿美元；安斯泰来将按净销售额的低20%范围支付产品转让价格[154] - 截至2019年6月30日，安斯泰来对公司的股权投资为8050万美元[156] - 与阿斯利康的合作协议中，前期和后续非或有付款总计4.022亿美元，潜在里程碑付款总计12亿美元，截至2019年6月30日已收到4.442亿美元[161] - 截至2019年6月30日，公司从现有合作协议获得的现金收入总计9.31793亿美元，潜在现金付款总计16.115亿美元，总潜在付款为25.43293亿美元[170] 罗沙司他业务进展 - 罗沙司他治疗慢性肾病贫血的新药申请计划于2019年10月提交给美国FDA，合作伙伴安斯泰来计划在2020年3月31日结束的财年下半年向欧洲EMA提交上市许可申请[132] - 罗沙司他治疗骨髓增生异常综合征贫血的全球3期临床研究正在招募156名患者，中国的2/3期临床试验正在进行开放标签部分，之后预计开始135名患者的双盲安慰剂对照3期部分[135][136] - 公司在沧州的罗沙司他商业原料药工厂已获监管批准，已生产商业批次原料药并发货，预计2019年第三季度将非透析慢性肾病患者纳入罗沙司他标签[133] - 安斯泰来于2018年9月提交罗沙司他治疗日本透析慢性肾病患者贫血的新药申请，目前正在接受PMDA审查，预计2019年下半年做出批准决定[134] - 2019年第二季度，罗沙司他3期试验的汇总主要不良心血管事件（MACE）和MACE+数据分析取得积极结果，与欧洲药品管理局（EMA）上市许可申请（MAA）相关的1.3亿美元里程碑付款被纳入交易价格[155] - 2019年第二季度，罗沙司他3期试验结果使公司预计在2019年第三季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药申请（NDA），与该NDA提交相关的5000万美元里程碑付款被纳入交易价格[168] 帕姆瑞韦单抗业务进展 - 帕姆瑞韦单抗治疗特发性肺纤维化的3期临床试验ZEPHYRUS正在招募约565名患者，治疗局部晚期不可切除胰腺癌的3期临床试验LAPIS正在筛选患者，预计招募约260名患者[141][142] - 杜氏肌营养不良症（DMD）2期试验中21名非卧床患者完成了超过一年的帕姆瑞韦单抗治疗，治疗耐受性良好[143] - 帕姆瑞韦单抗治疗患者的左心室射血分数（LVEF）较基线平均增加0.29%，而2018年McDonald研究中仅使用类固醇的DMD患者LVEF平均下降0.82%；基线LVEF大于50%的亚组患者LVEF平均增加1.79%[146] - 帕姆瑞韦单抗治疗患者上肢功能（PUL）测试较基线平均变化为 -1.53，而2019年Ricotti研究中DMD患者PUL测试年平均变化为 -4.13[147] 财务准则变化 - 2019年1月1日采用ASC 842准则，经营租赁和融资租赁分别确认约5030万美元使用权资产和约6200万美元租赁负债[230] - 2019年1月1日采用ASU 2018 - 02准则，基于汇总投资组合方法，将060万美元从累计其他综合损失重新分类至期初累计亏损[232] - 美国联邦法定所得税税率从35%降至21% [232] - ASU 2018 - 15准则要求对云计算服务合同中开发或获取内部使用软件的实施成本进行资本化，2020年1月1日起生效，公司正在评估影响[235] - ASU 2018 - 13准则修订了公允价值计量披露要求，2020年1月1日起生效，公司预计对合并财务报表无重大影响[236] - ASU 2016 - 13准则要求以摊余成本计量的金融资产按预计可收回净额列报，2020年1月1日起生效，公司预计对合并财务报表无重大影响[237] 公司财务预期 - 公司预计未来研发费用会随着产品候选药物推进临床试验和扩大产品候选组合而增加[188] - 公司预计未来SG&A费用、薪资及相关费用会增加[193] - 公司预计未来会持续亏损，且亏损可能增加，需要大量额外资金[207]

财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度营收为2386.3万美元，较去年同期的3192.5万美元有所下降[111] - 2019年第一季度运营费用为7270.6万美元，与去年同期的7252.4万美元基本持平[111] - 2019年第一季度净亏损4541.1万美元，去年同期净亏损4139.6万美元，基本和摊薄后每股净亏损为0.53美元，去年同期为0.50美元[111] - 2019年3月31日，现金及现金等价物、投资和应收账款总计7.036亿美元，较2018年12月31日减少3730万美元[113] - 2019年第一季度总营收2.3863亿美元，2018年同期为3.1925亿美元，减少8062万美元，降幅25%[164] - 2019年和2018年第一季度均无许可收入[164][165] - 2019年第一季度，阿斯利康和安斯泰来的开发收入分别下降770万美元（29%）和30万美元（6%），总开发收入下降803.2万美元（25%）[169] - 2019年第一季度，研发费用为5049.6万美元，较去年同期下降647.8万美元（11%）；销售、一般和行政费用为2221万美元，较去年同期增加666万美元（43%）；总运营费用为7270.6万美元，较去年同期增加18.2万美元[170] - 2019年第一季度，罗沙司他、帕姆瑞韦单抗、FG - 5200和其他研发费用分别为3314.3万美元、1242.6万美元、133.6万美元和359.1万美元，去年同期分别为3742.4万美元、1284.8万美元、148.9万美元和521.3万美元[172] - 2019年第一季度，研发费用下降主要因临床试验成本减少830万美元和药物开发费用减少360万美元，部分被股票薪酬费用增加320万美元和设施相关费用增加250万美元抵消[175] - 2019年第一季度，销售、一般和行政费用增加主要因股票薪酬费用增加230万美元、员工相关成本增加120万美元、外部服务费用增加130万美元和设施相关费用增加110万美元[178] - 2019年第一季度，利息费用为77万美元，较去年同期减少199.9万美元（72%）；利息收入和其他净收入为417.7万美元，较去年同期增加210.6万美元（102%）；利息和其他净收入为340.7万美元，较去年同期增加410.5万美元（588%）[179] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为8170万美元，短期和长期投资分别为4.837亿美元和1.322亿美元，3150万美元现金及现金等价物存于美国境外子公司用于中国业务[186] - 2019年第一季度，税前亏损为4543.6万美元，去年同期为4129.7万美元；所得税拨备（收益）为 - 2.5万美元，去年同期为9.9万美元；有效税率为0.1%，去年同期为 - 0.2%[187] - 公司预计未来继续亏损且亏损会增加，现有资金预计至少满足未来12个月现金需求，但可能提前耗尽资金，也可能寻求额外融资[189][190] - 2019年第一季度经营活动提供净现金2250万美元，主要由4540万美元净亏损、2020万美元非现金项目调整和4770万美元经营资产及负债净增加构成[191] - 2018年第一季度经营活动使用净现金3200万美元，主要由4140万美元净亏损、1250万美元非现金项目调整和310万美元经营资产及负债净减少构成[194] - 2019年第一季度投资活动使用净现金2650万美元，包括7600万美元可供出售证券和定期存款购买，部分被5000万美元投资到期收益抵消[195] - 2018年第一季度投资活动提供净现金1530万美元，包括1720万美元可供出售证券到期收益，部分被180万美元购置财产和设备现金使用抵消[196] - 2019年第一季度融资活动使用净现金350万美元，主要包括600万美元受限股票单位释放的工资税现金支付和300万美元融资租赁负债偿还，部分被560万美元行使股票期权发行普通股所得收益抵消[198] - 2018年第一季度融资活动提供净现金200万美元，主要包括900万美元行使股票期权和员工购股计划购买发行普通股所得收益，部分被680万美元受限股票单位释放的工资税现金支付抵消[199] - 2019年1月1日采用ASC 842，经营租赁和融资租赁分别确认约5030万美元使用权资产和约6200万美元租赁负债[211] - 2019年1月1日采用ASU 2018 - 02，基于汇总投资组合方法，将0.6万美元从累计其他综合损失重新分类至期初累计亏损[212] - 2019年1月1日采用ASU 2018 - 07，对合并财务报表无影响[213] - 公司正在评估ASU 2018 - 15、ASU 2016 - 13对合并财务报表的影响，预计ASU 2018 - 13对合并财务报表无重大影响[214][216][217] 罗沙司他业务线数据关键指标变化 - 罗沙司他在治疗慢性肾病贫血的3期试验中，约4000名透析患者的MACE+分析显示，95%置信区间上限低于欧洲预先设定的非劣效性界限[120] - 罗沙司他全球3期项目纳入超1500名新透析患者，在MACE+分析中，罗沙司他优于阿法依泊汀[121][122] - 约4300名非透析患者的MACE+分析显示，罗沙司他非劣于安慰剂，95%置信区间上限低于欧洲预先设定的非劣效性界限[123] - 在非透析患者中，罗沙司他治疗12个月后eGFR下降较安慰剂组少1.62 mL/min/1.73m²，eGFR下降幅度降低38%[126] - 公司和合作伙伴计划2019年9月或10月向FDA提交罗沙司他的新药申请，之后向EMA提交上市许可申请[130] - 罗沙司他预计2019年第三季度在中国商业上市，预计2019年下半年获得日本透析适应症的批准决定[131][132] 其他药物业务线数据关键指标变化 - 多中心3期全球研究中，输血依赖的低风险MDS患者开放标签导入部分已完成24名患者入组，双盲安慰剂对照部分开始招募160名患者，受试者按3:2随机分组[134] - 中国针对非输血依赖的低风险MDS贫血患者的2/3期临床试验开放标签部分持续入组，之后预计开展135名患者的双盲安慰剂对照3期部分，受试者按2:1随机分组[135] - 计划2019年第二季度开始招募约260名局部晚期不可切除胰腺癌患者，开展pamrevlumab双盲安慰剂对照3期试验，受试者按1:1随机分组[138] - 计划2019年第二季度开始招募约500名IPF患者，开展pamrevlumab双盲安慰剂对照3期试验[139] 合作协议财务数据 - Astellas协议中，前期和非或有付款共3.601亿美元，里程碑付款共5.575亿美元，总对价最高达9.176亿美元，截至2019年3月31日已收到4.876亿美元，Astellas还持有公司8050万美元股权[149][150] - AstraZeneca协议中，前期和后续非或有付款共4.022亿美元，潜在里程碑付款共12亿美元，总对价最高达16亿美元，截至2019年3月31日已收到4.442亿美元[155] - 截至2019年3月31日，Astellas相关协议现金收入4.87593亿美元，额外潜在现金付款4300万美元，总潜在现金付款9.17593亿美元；AstraZeneca相关协议现金收入4.442亿美元，额外潜在现金付款1.1815亿美元，总潜在现金付款1.6257亿美元；总收入现金收入9.31793亿美元，额外潜在现金付款1.6115亿美元，总潜在现金付款2.543293亿美元[163] 收入确认方式 - 开发及其他收入中，除中国外的共同开发服务在开票当期确认为收入，中国共同开发服务在开发期结束且所有履约义务完成后确认收入，其他开发相关服务按比例绩效法在36至89个月的非或有开发期内确认为收入[166] 收入来源预期 - 公司未从FDA或NMPA批准产品销售中获得收入，未来或从产品销售和合作协议获取收入，且季度收入会波动[168]

罗沙司他产品获批情况 - 公司领先的生物制药产品罗沙司他已获中国国家药监局批准用于治疗透析依赖的慢性肾病相关贫血[15] - 罗沙司他于2018年12月获中国NMPA批准用于治疗透析患者CKD所致贫血[95] - 罗沙司他于2018年12月获中国NMPA批准用于治疗透析患者CKD引起的贫血，预计2019年年中增加CKD非透析患者适应症[158] - 安斯泰来于2018年9月向日本PMDA提交罗沙司他治疗透析患者贫血的新药申请，预计2019年下半年获批[17] - 2018年9月Astellas在日本提交罗沙司他用于治疗透析CKD患者贫血的NDA，预计2019年下半年得到决定；完成一项非透析CKD 3期研究，两项研究将作为补充NDA的基础[147][157][159] 罗沙司他临床试验情况 - 全球范围内，罗沙司他慢性肾病贫血3期项目包含15项研究，旨在支持美、欧、日、中独立监管审批[21] - 用于支持美欧监管申报的罗沙司他慢性肾病贫血3期试验已完成，联合总样本量达9671人[32] - ANDES试验中，美国主要疗效终点上罗沙司他较安慰剂平均血红蛋白变化为2.00 vs 0.16 g/dL，p<0.0001；欧盟主要疗效终点上罗沙司他治疗患者血红蛋白反应比例为86.0%，安慰剂组为6.6%，p=0.0007[33] - ANDES试验的预先指定次要疗效分析中，罗沙司他将救援治疗风险降低81%，输血风险降低74%[35] - HIMALAYAS试验中，美国主要疗效终点上罗沙司他与依泊汀α平均血红蛋白变化为2.57 vs 2.36 g/dL，p=0.0005；欧盟主要疗效终点上罗沙司他与依泊汀α血红蛋白反应率为88.2% vs 84.5%[36][37] - SIERRAS研究中，美国主要疗效终点上罗沙司他与阿法依泊汀相比血红蛋白平均变化差值为0.48g/dL（95%CI 0.37, 0.59），欧盟主要疗效终点差值为0.53g/dL（95%CI 0.39, 0.67）[39] - 罗沙司他治疗患者与阿法依泊汀治疗患者相比，首次输血时间内输血风险降低33%（HR=0.67）[40] - OLYMPUS试验评估2781名患者，达到主要疗效终点[43] - ROCKIES试验评估2133名患者，达到主要疗效终点[45] - PYRENEES试验在838名患者中达到主要疗效终点[46] - 公司Phase 2项目包括八项罗沙司他研究，共涉及425名罗沙司他患者和498名患者[91][93] - Phase 1和Phase 2临床研究中超过1100名受试者接触过罗沙司他，Phase 3项目在全球超11000名患者中研究罗沙司他[94] - 美国和欧盟Phase 3项目中CKD非透析和透析人群的MACE等汇总安全性分析预计2019年第二季度完成[94] - 非透析CKD患者研究中，罗沙司他组8周血红蛋白平均增加1.9g/dL，安慰剂组为 - 0.4g/dL[100] - 非透析CKD患者研究中，罗沙司他组8周血红蛋白反应率为84.2%，安慰剂组为0.0%[101] - 非透析CKD患者研究中，26周时97.6%接受罗沙司他治疗患者贫血得到纠正[106] - 透析依赖CKD患者研究中，罗沙司他组血红蛋白平均增加0.75g/dL，阿法依泊汀组为0.46g/dL[111] - 透析依赖CKD患者研究中，罗沙司他组治疗26周血清铁调素平均降低30.2ng/mL，阿法依泊汀组为2.2ng/mL[119] - 非透析CKD患者研究中，罗沙司他组8周血清铁调素平均降低56.1ng/mL，安慰剂组为15.1ng/mL[109] - 2018年Astellas和FibroGen对303名CKD血液透析贫血患者进行的3期研究中，罗沙司他治疗组18 - 24周平均血红蛋白水平有效维持在10.99 g/dL，从基线到18 - 24周平均血红蛋白水平变化的主要疗效终点为 - 0.04 g/dL，血红蛋白维持率为79%[147][148] - 2017年Astellas和FibroGen对56名腹膜透析CKD贫血患者进行的3期研究中，ESA初治患者血红蛋白维持率为92%，ESA转换患者为74%；ESA初治患者18 - 24周平均血红蛋白水平均值为11.05 g/dL，ESA转换患者为10.93 g/dL[150][151] - 2018年Astellas对75名CKD ESA初治血液透析贫血患者进行的3期研究中，起始剂量50 mg罗沙司他组血红蛋白反应率为86.5%，起始剂量70 mg组为89.2%[152] - 2018年Astellas对164名CKD血液透析贫血患者进行的52周3期研究中，18 - 24周血红蛋白维持率为79.1%，46 - 52周为71.2%[155] - 美国和欧洲开展的罗沙司他治疗MDS贫血的3期临床试验，开放标签导入部分最多24例患者，随机双盲安慰剂对照部分160例患者，按3:2随机分组[178] - 中国开展的罗沙司他治疗非输血依赖低风险MDS贫血的2/3期临床试验，开放标签部分最多入组40例患者，随机双盲安慰剂对照的3期部分计划入组135例患者，按2:1随机分组[179] 罗沙司他市场前景与计划 - 慢性肾病影响全球10 - 12%的成年人口，罗沙司他有望扩大非透析贫血市场[25] - 公司与阿斯利康、安斯泰来合作，计划今年向美国FDA提交新药申请，向欧洲EMA提交上市许可申请[16] - 美国和欧盟非透析和透析CKD人群汇总安全性分析的完全判定MACE结果预计2019年第二季度完成，公司计划2019年第三季度提交美国新药申请（NDA）[41] - 公司计划2019年第三季度在中国推出罗沙司他[95] - 公司承诺进行一项2000名患者的批准后安全性研究[97] - 预计2019年年中将非透析CKD患者人群加入罗沙司他标签[96] - 公司与合作伙伴完成罗沙司他在美国和欧盟用于治疗CKD贫血的3期试验，2019年准备向FDA提交NDA，向EMA提交MAA[160] 帕姆瑞韦单抗研发情况 - 帕姆瑞韦单抗正推进特发性肺纤维化和胰腺癌的3期临床开发，目前处于杜氏肌营养不良症的2期试验[18] - 公司计划在2019年第二季度启动帕姆瑞韦单抗治疗胰腺癌和特发性肺纤维化（IPF）的3期研究[190] - 帕姆瑞韦单抗获得了FDA授予的IPF孤儿药资格以及IPF和局部晚期不可切除胰腺癌的快速通道资格[190] - 公司已开展帕姆瑞韦单抗在特发性肺纤维化（IPF）、胰腺癌、肝纤维化和糖尿病肾病的临床试验，11项1期和2期临床研究中，超450名患者接受治疗，约半数患者用药超6个月，药物耐受性良好，无剂量限制性毒性[201] - 公司计划2019年第二季度启动帕姆瑞韦单抗治疗IPF的双盲、安慰剂对照3期试验，将约500名未接受批准疗法的IPF患者按3:2随机分组[208] - 2017年8月公司公布帕姆瑞韦单抗治疗轻至中度IPF的2期临床试验（Study 067）积极顶线结果[209] - Study 067中，103名患者按1:1随机分组，每三周静脉注射30mg/kg帕姆瑞韦单抗或安慰剂[210] - 帕姆瑞韦单抗组第48周预测用力肺活量（FVC）百分比平均下降2.85，安慰剂组下降7.17，差异为4.33（p = 0.0331）[211] - 帕姆瑞韦单抗组第48周FVC平均减少129ml，安慰剂组减少308ml，差异为178ml（p = 0.0249），相对差异57.9%[212] - 第48周，帕姆瑞韦单抗组疾病进展或死亡患者比例为10%，安慰剂组为31.4%（p = 0.0103），帕姆瑞韦单抗组因疾病进展停药患者比例不到安慰剂组的15%[212] - Study 067中，帕姆瑞韦单抗组第24周肺纤维化定量体积变化为24.8ml，安慰剂组为86.4ml，差异 - 61.6ml（p = 0.009）；第48周分别为75.4ml和151.5ml，差异 - 76.2ml（p = 0.038）[213] 疾病相关数据 - 美国成人CKD患病率估计为10 - 12%，各阶段CKD在美国成人（20岁及以上）中的患病人数分别为：Stage 1为1110万，Stage 2为780万，Stage 3为1510万，Stage 4为0.6百万，Stage 5为0.6百万（其中0.51百万透析，0.10百万非透析依赖）[50][54] - 美国CKD各阶段贫血（Hb<12g/dL）患病率分别为：CKD 1为8.4%，CKD 2为12.2%，CKD 3为50.3%，CKD 4为53.4%，CKD 5 NDD为98.4%，透析患者未提及具体来源患病率[57] - 美国约50.9万透析患者中约78%使用ESA治疗贫血，2016年约13%美国非透析依赖CKD患者在透析前使用ESA治疗[60] - 截至2018年9月的十二个月，全球ESA所有贫血适应症销售总额为76亿美元，其中美国为35亿美元[61] - 2018年9月30日止12个月全球ESA所有适应症销售总额达80亿美元，其中美国和欧洲销售额为56亿美元；安进2018年ESA产品全球销售额为26亿美元，其中肾病领域为23亿美元[86] - 预计到2030年美国ESRD患病率将较2015年增长29% - 68%，达到97.1万至125.9万人；2016年美国ESRD总患病率为724,075人[86] - 约36%的糖尿病CKD患者和约20%的高血压CKD患者患有贫血（Hb<12 g/dL）[88] - 中国慢性肾病（CKD）贫血患者约1.195亿，其中3、4、5期患者约1900万[123] - 中国透析患者约60万，占全球透析人口最多，85%为血液透析，贫血患病率约85%[124][125] - 中国透析合格但未透析的CKD患者约100 - 200万，贫血患病率约90%[126] - 中国其他非透析CKD患者中，3期贫血患病率约50%，4期约80%[127] - 2015年中国医疗总支出约为6400亿美元，2017年中国ESA总销售额约为3.3亿美元，其中约80%（约2.75亿美元）来自CKD贫血销售，2013 - 2017年中国ESA市场复合年增长率为12%[133] - 2011 - 2016年中国接受透析的CKD患者数量从约27.5万增加到约50万，复合年增长率为13%[135] - 中国超95%的人口享受政府资助的医疗报销计划，透析在重大疾病保险下报销比例高达90%，透析合格的NDD - CKD和其他NDD - CKD治疗在门诊报销比例约为50 - 60%[140][141] - 美国2007 - 2011年MDS年诊断率为4.9/100,000，较2001 - 2003年的3.3/100,000有所增加[166] - 美国MDS患病率估计在60,000 - 170,000之间且呈上升趋势[167] - Revlimid仅用于治疗7% - 15%的5q（del）MDS患者，应答率为61% - 67%，但有显著副作用[172] - ESA治疗低风险MDS贫血患者的应答率低至20% - 32%，剂量通常是治疗CKD贫血的五倍[173] - 红细胞输血导致的铁过载患者使用铁螯合剂的一年停药率高达49%[175] - 美国IPF患病率估计为44000 - 135000例，年发病率为21000例[205] - 罗氏2017年吡非尼酮全球销售额约9.3亿美元，2018年约10.1亿美元；勃林格殷格翰2017年尼达尼布总销售额约10.3亿美元，2018年上半年约6.43亿美元[206]