财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度总营收6500万美元，2019年同期为800万美元 [28] - 2020年第四季度净亏损5860万美元，即每股基本和摊薄亏损0.64美元，2019年同期净亏损9810万美元，即每股基本和摊薄亏损1.12美元 [28] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物、受限定期存款、投资和应收账款为7.321亿美元 [29] - 预计2021年潜在里程碑收入总计2.45亿美元，假设2021年获得美国和欧盟批准，预计2021年末现金、现金等价物、受限定期存款、投资和应收账款余额在6.6亿 - 6.7亿美元之间 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 罗沙司他（Roxadustat）业务 - 2020年第四季度中国罗沙司他净销售额为2920万美元，第三季度为2270万美元；2020年全年中国罗沙司他总净销售额为7250万美元 [19] - 截至2020年底，罗沙司他在中国医院的覆盖率约为70%的慢性肾病贫血市场机会，第三季度末为55% [20] - 中国接受罗沙司他治疗的患者中，约60%为透析患者（包括血液透析和腹膜透析），40%为非透析的慢性肾病贫血患者 [21] 帕姆瑞韦单抗（Pamrevlumab）业务 - 局部晚期不可切除胰腺癌的LAPIS 3期试验进展顺利，预计2022年下半年获得顶线切除数据 [23] - 杜氏肌营养不良症的LAPIS 3期试验正在招募非行走患者，预计2022年下半年获得顶线数据 [24] - 特发性肺纤维化的ZEPHYRUS - 2 3期试验于2020年12月启动，由于新冠疫情，招募工作面临挑战 [25] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 美国食品药品监督管理局（FDA）将罗沙司他新药申请（NDA）的审查期延长三个月至2021年3月20日，并计划召开咨询委员会（AdCom）会议审查该申请 [12] 日本市场 - 合作伙伴安斯泰来（Astellas）于2020年11月获得罗沙司他用于治疗非透析成年慢性肾病贫血患者的额外事件批准，2020年12月取消了EVRENZO的14天处方规则，销量加速增长 [17] 欧洲市场 - 欧洲药品管理局（EMA）于2020年5月受理了罗沙司他用于治疗透析和非透析成年慢性肾病贫血患者的上市许可申请，预计年中做出决定 [18] 中国市场 - 2020年第四季度罗沙司他净销售额为2920万美元，全年总净销售额为7250万美元，持续增长得益于医院覆盖率扩大和已覆盖医院的广泛采用 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于三个重点领域：确保罗沙司他的监管和商业成功，加速帕姆瑞韦单抗在三个高价值适应症的开发，加强研究能力以巩固在HIF和CTGF生物学领域的科学和医学领导地位 [10] - 计划通过评估内部和外部机会来扩大临床开发管线，以满足未满足的医疗需求 [11] - 与阿斯利康（AstraZeneca）和安斯泰来（Astellas）合作推进罗沙司他的开发和商业化 [10][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是富有成效的过渡年，期待2021年在既定目标上取得更多进展 [28] - 罗沙司他已在中国、日本上市，在美国、欧洲等地区处于监管审查阶段；帕姆瑞韦单抗在三个高价值适应症处于3期开发阶段，公司处于有利的财务地位，有望取得成功 [34][35] 其他重要信息 - 从2021年第一季度开始，公司与阿斯利康对中国协议进行修订，成立了一家合资分销实体（JDE），负责向经销商销售罗沙司他，并支付阿斯利康在中国的商业化费用和利润分成 [30] - 公司计划分享罗沙司他在中国的整体净销售额，以提供业务运营结果的背景信息 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：能否分享在AdCom会议上准备讨论的话题？ - 公司目前无法提供相关更新，FDA通常会在AdCom会议前几天公布报告，且公司不评论与FDA的监管互动 [37] 问题2：公司和阿斯利康如何为AdCom会议做准备，是否有一方主导？ - 这是双方的共同努力，阿斯利康在AdCom方面有丰富经验，预计未来仍将是联合协作 [39] 问题3：AdCom会议的讨论是否更多是关于标签和黑盒安全问题，是否会影响峰值销售？PDUFA日期是否会正式更改？ - 公司无法评论AdCom会议的性质，预计PDUFA日期将错过，后续将进行AdCom会议，不再有有效的PDUFA日期 [44] 问题4：AdCom决定与两个月前提交给FDA的新分析有多大关系？是否会有新的PDUFA日期，何时知道？ - 公司不想对此进行猜测，由于已经有过一次延期，预计不会有新的PDUFA日期 [48][49] 问题5：监管决定是否会改变产品与促红细胞生成素（ESAs）相比的清洁或差异化水平？ - 公司需要通过AdCom会议，产品有大量临床数据支持，目前不想猜测AdCom的性质，期待在公开论坛分享数据 [51] 问题6：为何这不算对申请的完整回复信？公司更换熟悉临床数据的人员后，投资者如何对批准有信心？AdCom会议将由血液学部门还是心血管肾脏部门主持，是否会审查公民请愿书的反对意见？ - FDA未发出完整回复信，审查仍在进行中，要求AdCom会议是为引入外部专业知识；前首席医学官仍为公司员工并将提供六个月咨询服务，公司和阿斯利康团队在罗沙司他数据方面实力雄厚；AdCom会议预计由心血管肾脏咨询委员会主持 [55][56][57] 问题7：如何解读美国以外市场的信号，这些信号如何帮助公司和FDA推进审批流程？是否仍认为中国市场有5亿美元的机会？ - 公司对中国业务进展感到兴奋，认为罗沙司他在中国有超过5亿美元的峰值销售机会，预计2021年将继续增长；公司在已上市国家进行药物警戒活动，这些市场的接受度和实用性是重要因素 [60] 问题8：从时间角度考虑，AdCom会议预计延迟多久？是否有类似情况可供参考？ - 公司处于前所未有的情况，目前无法确定AdCom会议日期，将参考其他案例进行准备，欢迎外部意见，但时间安排令人惊讶 [63][64] 问题9：原NDA是否发送给血液学部门，是否是血液学部门向心血管肾脏部门咨询并召集AdCom会议？如何考虑今年的运营费用，特别是IPF相关研发因新冠疫情进展缓慢的情况？ - 血液学和肾脏部门在FDA同一领导下，AdCom会议将由心血管肾脏部门主持；公司会审查运营费用，在推进帕姆瑞韦单抗招募的同时，会谨慎考虑每一项费用，确保资金投入到最有价值的地方 [67][68] 问题10：进入AdCom会议前，公司的信心水平如何？能否在会议上突出数据？准备过程中是否会单独关注 incident dialysis 人群？ - 公司认为 incident dialysis 人群的数据是最强的数据之一；AdCom会议是一个透明的过程，也是听取外部社区意见的好机会，期待科学界的全面参与 [70][71] 问题11：此前FDA同时审查透析和非透析人群，有了AdCom会议的新消息后，是否仍期望类似的审查方式，是否有迹象表明FDA会更分开审查这些人群或适应症？ - 公司无法分享FDA的整体意图，但对两个群体的数据都有信心，认为这是听取社区意见的好机会，罗沙司他能为患者带来显著临床益处 [75][76] 问题12：AdCom会议前是否预计有55天的准备时间，是否会缩短？能否召回首席医学官参加AdCom会议？关于EMA，在批准前还需要做哪些事情？ - FDA未提供AdCom会议日期，假设会遵循典型做法；前首席医学官将作为顾问工作六个月，公司和阿斯利康在产品方面专业知识深厚；EMA对罗沙司他在欧盟的年中批准预期没有变化 [79][80]

产品依赖与审批情况 - 公司主要依赖罗沙司他和帕姆瑞韦单抗两款产品的成功[16] - 罗沙司他已在中国、日本和智利获得监管批准，但其他国家的批准存在不确定性[16] 业务风险因素 - 公司业务可能继续受到新冠疫情的不利影响[17] - 公司依赖第三方进行产品制造和分销，若合作终止或表现不佳将影响业务[18] - 公司知识产权保护面临挑战，维护成本高且国外法律保护程度不同[19] - 公司面临政府监管风险，包括审批不确定性和合规问题[22] - 公司在中国的国际业务面临多种风险，如法规变化和市场需求满足问题[23] 市场风险情况 - 公司市场风险主要源于外汇汇率波动，大部分合作协议收入以美元计价[760] - 截至2020年12月31日，假设外汇汇率变动10%，不会对当年外汇产生重大净损益[761] 投资风险情况 - 截至2020年12月31日，公司投资主要为美国国债和货币市场基金，利率风险不显著[762]

业绩总结 - 预计2020年年底现金指导为7.8亿美元，包含预计在2021年中期前获得的2.45亿美元roxadustat里程碑收入[4] - Roxadustat在2020年第一季度的净销售额为5.0百万美元，第二季度为15.7百万美元，第三季度为22.7百万美元[60] - Roxadustat的总里程碑支付为25亿美元，其中包括4.25亿美元与美国和欧洲的提交、批准及首次销售相关的里程碑支付[56] 用户数据 - Roxadustat在NDD项目中，患者总数为4,277，患者暴露年数为6,194[25] - 在NDD患者中，Roxadustat的红细胞输血使用率为8.9%，显著低于安慰剂组的31.1%[36] - 在NDD患者中，Roxadustat的MACE+风险较Epoetin Alfa低，MACE+的发生率为2.3%（Roxadustat）与2.6%（Epoetin Alfa）[47] 新产品和新技术研发 - Roxadustat作为首个口服治疗，可能改变CKD贫血的治疗方式，激活内源性红细胞生成[23] - Roxadustat在非透析依赖型患者中，较安慰剂显著提高了血红蛋白（Hb）水平[13] - Roxadustat在透析依赖型患者中，较epoetin alfa的平均Hb增加更大，且在炎症患者中同样有效[13] 市场扩张 - Roxadustat在中国和日本已上市，针对慢性肾病（CKD）患者的非透析依赖型和透析依赖型贫血[5] - 预计全球贫血市场潜在价值为数十亿美元，特别是在CKD、糖尿病和癌症相关贫血等领域[18] - 美国有370万CKD患者在透析前接受ESA治疗，但仅有13.6%的患者被诊断为贫血[19] 未来展望 - Roxadustat在美国的NDA于2019年第四季度提交，PDUFA日期为2020年12月20日[5] - Roxadustat在NDD患者中，89.5%的患者在24周内达到了血红蛋白反应，而Darbepoetin为78.0%[45] - Roxadustat在新发透析患者中，MACE风险降低30%，MACE+风险降低34%[48] 负面信息 - Roxadustat患者的MACE风险与安慰剂组相当，MACE的HR为1.08（95% CI: 0.94, 1.24）[41] - Roxadustat在DD患者中，MACE风险比Epoetin Alfa低4%（HR: 0.96，95% CI: 0.82, 1.13）[47] 其他新策略和有价值的信息 - Roxadustat在NDD患者中，治疗期间的平均低密度脂蛋白（LDL）水平降低了19.83 mg/dL，P<0.0001[38] - Pamrevlumab在FVC%预测值的变化中达到了主要疗效终点，p值为0.0331[67] - Pamrevlumab组在24周和48周的肺纤维化变化中，绝对差异分别为61.6 ml和76.2 ml，p值分别为0.0090和0.0380[68]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度总营收4400万美元，2019年第三季度为3320万美元 [29] - 本季度运营成本和费用为1170万美元，净收入为3300万美元，摊薄后每股收益0.35美元；去年第三季度运营成本和费用为8600万美元，净亏损4940万美元，摊薄后每股亏损0.57美元 [30] - 截至9月30日，公司拥有现金、现金等价物、受限定期存款、投资和应收账款共计7.193亿美元；预计2020年末该数值在7.7 - 7.8亿美元之间（假设2020年第四季度美国新药申请获批） [34] - 未来九个月，公司预计有2.45亿美元的潜在里程碑收入，用于预期的美国和欧盟批准以及美国的首次商业销售 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 罗沙司他（roxadustat）业务 - 第三季度中国市场罗沙司他净销售额为2270万美元，第二季度为1570万美元 [16] - 截至第三季度末，罗沙司他在中国医院的覆盖率达到约55%的慢性肾病贫血市场机会，第二季度末为45% [17] 研发业务 - 罗沙司他骨髓增生异常综合征（MDS）的III期试验预计在2022年上半年获得顶线数据；化疗引起的贫血（CIA）患者的II期试验预计在2021年下半年获得顶线数据，若成功将迅速启动III期计划 [24] - 帕姆瑞韦单抗（pamrevlumab）非卧床杜氏肌营养不良（DMD）的III期试验LELANTOS预计在2022年下半年获得顶线数据；还计划启动约70名卧床DMD患者的III期试验LELANTOS - 2 [27] - 帕姆瑞韦单抗局部晚期不可切除胰腺癌（LAPC）的III期试验LAPIS预计在2022年下半年获得顶线切除数据 [28] 各个市场数据和关键指标变化 中国市场 - 罗沙司他第三季度净销售额为2270万美元，较第二季度增长 [16] - 截至第三季度末，罗沙司他在中国医院的覆盖率达到约55%的慢性肾病贫血市场机会，较第二季度末的45%有所提升 [17] 美国市场 - 若在2020年12月的处方药用户付费法案（PDUFA）日期获得积极决定，公司计划立即申请过渡性药物附加支付调整（TDAPA），最早2021年4月1日罗沙司他可获得TDAPA覆盖，届时将在透析机构正式推出 [20] - 假设获批，罗沙司他将于2021年第一季度上市，计划于2021年第二季度在非透析依赖环境中正式推出 [21] 欧洲市场 - 罗沙司他治疗成人慢性肾病贫血（包括透析和非透析患者）的申请正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查 [22] 日本市场 - 罗沙司他治疗非透析依赖慢性肾病贫血的补充新药申请（sNDA）正在接受审查，预计年底出结果 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 致力于将潜在的一流药物带给患有慢性和危及生命疾病的患者，尽管面临新冠疫情挑战仍取得进展 [6] - 在中国市场，持续扩大罗沙司他的医院覆盖范围，推动其成为治疗中国慢性肾病贫血患者的标准疗法 [18] - 与阿斯利康密切合作进行美国市场的罗沙司他上市准备工作，包括申请TDAPA、与支付方沟通、提交临床试验数据稿件等 [20][21] - 加速所有正在进行的临床试验的入组工作，同时确保患者安全 [28] 行业竞争 - 竞争对手Akebia在非透析患者中展示了Vadadustat的数据，公司认为自身罗沙司他在非透析依赖患者（NDD）的试验中与安慰剂相当，显示出非劣效性；在与达贝泊汀（darbepoetin）对比的DOLOMITES试验中，MACE的风险比为0.81 [89][90][92] - 葛兰素史克（GSK）提前了达普司他（daprodustat）的读数时间线，公司认为这是对方的问题 [96] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司业务连续性计划有效，但新冠疫情对运营仍有影响；公司有能力和资源应对不确定时期，实现既定目标 [36] - 随着罗沙司他在中国的销售增长，公司财务状况强劲，有足够现金推进研发议程，期待年底美国罗沙司他的监管决定 [36][37] - 认为罗沙司他在中国有潜力成为重磅炸弹药物（年收入超过5亿美元） [50] 其他重要信息 - 公司与阿斯利康修订了中国合作协议，建立了联合分销实体，优化了双方利益，预计将使罗沙司他在中国的商业化更早实现盈利 [31][33] - 第三季度，公司冲回了约8440万美元的联合推广费用，作为销售、一般和行政费用的减少项 [32] - 公司欢迎Kirk Christoffersen加入，担任首席商务官，负责业务发展和联盟管理 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：药物是否有黑框警告的影响以及ASN展示数据中血红蛋白与心血管安全的含义 - 对于黑框警告，在透析环境中，目前多数治疗贫血的产品都有黑框警告，有黑框警告并非劣势，但没有更好且可管理；在非透析依赖（NDD）环境中，多数患者未接受治疗，黑框警告会减缓初期产品的使用速度，但从长期可及市场来看影响不大 [39][40][42] - ASN展示的数据表明，血红蛋白低于8时主要不良心血管事件（MACE）发生率高，高于10时MACE和MACE + 事件发生率最低，该分析为探索性分析，主要启示是应重视贫血治疗 [43][44][45] 问题2：中国市场患者数量翻倍但销售额增长未匹配的原因 - 阿斯利康报告的患者数量是累计患者数，而非本季度患者数，且患者治疗有开始和停止情况，不能简单根据患者数量增加来计算需求增长 [51] - 公司报告的是出厂销售额，而患者数据更指向需求销售额，目前处于产品推出早期，新患者和新处方医生较多，难以直接将需求与患者数量关联，但出厂销售额增长态势良好，市场机会乐观 [52][53] 问题3：非透析依赖（NDD）人群的产品推出轨迹及主要采用障碍 - 推出产品需确保报销，在透析环境中计划申请TDAPA，预计最早2021年4月1日获得报销；在NDD环境中需与支付方讨论并进入不同处方集 [55][56] - 需要教育市场重视贫血治疗，罗沙司他有合适的疗效和安全性，有望成为NDD市场扩张的催化剂；要接触合适的医生并激活患者，让他们了解新的治疗选择 [57][58][59] - NDD市场是重建市场，目前很多曾用促红细胞生成素（ESA）治疗的患者未再接受治疗，首要目标是重建市场，然后扩大机会；与阿斯利康合作，其内部的AZ 360中心可提供患者支持和报销机制 [60][61] 问题4：除了资助研发项目，是否有业务发展方面的考虑 - 目前暂不评论业务发展，但在最初的九个月左右之后，公司有机会考虑业务发展，特别是引入能为患者和股东创造重大价值的资产或项目 [62] 问题5：帕姆瑞韦单抗胰腺癌研究的读数时间、罗沙司他透析依赖（DD）和非透析依赖（NDD）人群的推出时间以及低密度脂蛋白（LDL）降低数据对推出的意义 - 帕姆瑞韦单抗局部晚期不可切除胰腺癌（LAPC）的III期试验预计在2022年下半年获得顶线切除数据 [66] - 假设FDA批准，透析依赖人群的官方推出时间最早为2021年4月1日（获得TDAPA批准），非透析依赖人群预计在2021年第二季度正式推出 [67] - LDL数据是不错的指标，但主要用于衡量心血管风险，公司更重要的是展示整体心血管安全数据 [66] 问题6：与大型透析机构的研究进展、数据获取时间、是否为正式试点项目以及罗沙司他在TDAPA下与其他药物推出情况不同的原因 - 与大型透析机构的两项IIIb期研究进展非常顺利，预计在2021年上半年完成，可支持产品推出 [71] - 罗沙司他会被使用是因为其整体临床特征，而非仅仅因为报销方案有利；它在新透析患者中有良好的降低心血管事件数据，且约20%对ESA反应不佳或使用高剂量ESA的透析患者是潜在适用人群；TDAPA本身是积极的报销驱动因素，但产品的使用更取决于其风险 - 收益特征 [72][73][75] 问题7：如何与美国大型透析提供商合作以及获批后合同签订情况，罗沙司他在中国稳定透析患者（已使用ESA）中的转换情况 - 公司一直与大型透析提供商密切合作，进行了III期临床试验和IIIb期研究，对讨论情况感到满意，目标是让产品广泛使用，获得TDAPA批准对实现该目标至关重要 [79][80][81] - 在腹膜透析（PD）人群中，罗沙司他表现出色，口服给药特点有吸引力；在血液透析（HD）人群中，血红蛋白未控制的患者是初始采用人群和目标推出人群，目前已看到向血红蛋白控制人群的迁移，尽管价格高于ESA，但随着产品推出成熟，该人群的采用情况令人满意；此外，新透析患者对罗沙司他的采用情况良好，是品牌未来发展的良好预测指标 [83][85][87] 问题8：罗沙司他非透析患者数据中美国患者和美国以外患者的MACE差异，以及对葛兰素史克达普司他结果的预测 - 公司罗沙司他试验设计与Vadadustat不同，治疗目标相同；在NDD试验中与安慰剂相当，显示出非劣效性；在与达贝泊汀对比的DOLOMITES试验（完全在美国以外进行）中，MACE的风险比为0.81；安慰剂对照试验中美国数据与整体MACE项目一致，选择安慰剂作为衡量安全的高标准是正确的 [89][90][93] - 关于葛兰素史克达普司他的结果预测，公司认为这是对方的问题 [96]

财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度和前九个月公司营收分别为4403.2万美元和1.1132亿美元，2019年同期分别为3317.4万美元和2.48603亿美元[153] - 2020年第三季度和前九个月公司运营成本和费用分别为1170.2万美元和2.45202亿美元，2019年同期分别为8602.8万美元和2.37481亿美元[153] - 2020年第三季度公司净收入为3300.4万美元，基本每股净收入为0.36美元，摊薄后每股净收入为0.35美元；2019年同期净亏损4943.9万美元[153][159] - 2020年前九个月公司净亏损1.30657亿美元，基本和摊薄后每股净亏损均为1.46美元；2019年同期净收入2115.3万美元[153][159] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物、投资和应收账款总计7.144亿美元，较2019年12月31日增加9110万美元[160] - 2019年第二季度与欧洲协议里程碑相关的1.3亿美元总对价基本计入交易价格，2019年确认收入1.288亿美元，2020年前九个月确认收入0.6百万美元，2020年第二季度收到全部款项[209] - 2019年9月日本批准罗沙司他用于治疗透析CKD患者贫血，相关1250万美元对价计入交易价格，10月收到款项[210] - 截至2020年9月30日，Astellas对公司有8050万美元的股权投资[211] - 与阿斯利康协议的前期和后续非或有付款总计4.022亿美元，潜在里程碑付款总计12亿美元，不含开发成本报销等的总对价可达16亿美元，截至2020年9月30日已收到5.162亿美元[215] - 2019年第二季度与美国/其他地区协议NDA提交相关的5000万美元对价计入交易价格，2019年确认收入4240万美元，2020年前九个月确认收入0.6百万美元，2020年4月收到全部款项[223] - 2019年12月罗沙司他纳入中国NRDL触发阿斯利康支付2200万美元里程碑款项，2020年第一季度收到全部款项[224] - 2020年第三季度公司冲回约8440万美元先前计提的共同推广费用，2020年9月30日止三个月和九个月的共同推广费用分别为880万美元和1480万美元[231] - 截至2020年9月30日，重新计算的应计共同推广费用中1480万美元记为流动负债，2630万美元记为长期负债[231] - 2020年第三季度公司记录了200万美元应付给阿斯利康的利润分成负债[232] - 截至2020年9月30日，公司从现有合作协议获得的现金收入为1146293000美元，额外潜在现金支付为1397000000美元，潜在现金支付总额为2543293000美元[235] - 2020年第三季度总营收为44032000美元，较去年同期增加10858000美元，增幅33%；2020年前九个月总营收为111320000美元，较去年同期减少137283000美元，降幅55%[236] - 2020年第三季度和前九个月，公司无许可收入，而去年同期分别为11935000美元和162517000美元，降幅均为100%[236][244] - 2020年第三季度开发及其他收入为20663000美元，与去年同期基本持平；前九个月为59065000美元，较去年同期减少26442000美元，降幅31%[236][246] - 2020年第三季度产品净收入为22683000美元，较去年同期增加22104000美元，增幅3818%；前九个月为43331000美元，较去年同期增加42752000美元，增幅7384%[236][252] - 2020年前九个月，roxadustat在中国的净产品收入43300000美元受COVID - 19疫情影响，但难以估计具体影响程度[242] - 2020年第三季度和前九个月，与Astellas合作的许可收入为0，去年同期分别为11935000美元和129405000美元，降幅100%[244] - 2020年第三季度与Astellas合作的开发收入为4737000美元，较去年同期增加1204000美元，增幅34%；前九个月为14240000美元，较去年同期减少11374000美元[246] - 2020年第三季度与AstraZeneca合作的开发收入为15926000美元，较去年同期减少1199000美元，降幅7%；前九个月为44825000美元，较去年同期减少15066000美元[246] - 2020年第三季度和前九个月产品毛收入分别为27900000美元和53100000美元[253] - 2020年第三和前九个月非关键账户医院上市奖励分别为290万美元和550万美元，计入收入减少项[254] - 2020年第三和前九个月合同销售返利分别为200万美元和370万美元[255] - 2020年第三和前九个月药品产品收入分别为68.6万美元和892.4万美元，其中阿斯利康贡献46.43万美元和46.43万美元，安斯泰来贡献 - 39.57万美元和42.81万美元[257] - 2020年第三季度，公司因估计可变对价变化记录药品产品收入减少400万美元[257] - 2020年第二季度，公司确认与日本协议相关药品产品收入820万美元[258] - 2020年第三季度，公司确认与阿斯利康相关药品产品收入460万美元[259] - 2020年第三和前九个月营业成本和费用分别为1170.2万美元和2.45202亿美元，同比变化 - 7430万美元（ - 86%）和770万美元（3%）[261][263] - 2020年第三和前九个月商品销售成本分别为220万美元和630万美元[264] - 2020年第三和前九个月研发费用分别为5847.6万美元和1.74792亿美元，同比增加850万美元（17%）和2230万美元（15%）[261][266][267][269] - 2020年第三和前九个月销售、一般和行政费用分别为 - 4898.1万美元和6415.7万美元，同比减少8480.4万美元（ - 237%）和2061.5万美元（ - 24%）[261][272][273] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为5.325亿美元，短期和长期投资分别为1.554亿美元和20万美元，其中5120万美元现金及现金等价物由海外子公司持有，中国子公司持有2950万美元[288] - 2020年第三季度和前九个月利息支出分别为58万美元和186.4万美元，较去年同期分别减少17%和16%[275] - 2020年第三季度和前九个月利息收入及其他净额分别为146.9万美元和527.9万美元，较去年同期分别减少65%和58%，主要因现金、现金等价物和投资利息收入减少[275][278] - 2020年第三季度和前九个月所得税拨备分别为21.5万美元和19万美元，有效税率分别为0.6%和 - 0.1%[280] - 2020年前九个月经营活动提供净现金8883万美元，主要由1.307亿美元净亏损调整6940万美元非现金项目，再减去1.501亿美元经营资产和负债净增加额构成[292] - 2019年前九个月经营活动使用净现金3365.5万美元，主要由2120万美元净收入调整6190万美元非现金项目，再减去1.167亿美元经营资产和负债净减少额构成[294] - 2020年前九个月投资活动提供净现金3.087亿美元，主要来自3.019亿美元投资到期收益和1060万美元可供出售证券销售收益[298] - 2019年前九个月投资活动提供净现金1.451亿美元，主要来自3.05亿美元投资到期收益[299] - 2020年前九个月融资活动提供净现金768.4万美元，2019年前九个月使用净现金401.6万美元[291] - 公司预计未来仍会亏损，需大量额外资金维持运营，现有资金预计至少可满足未来12个月现金需求，但存在不确定性[289][290] - 2020年前九个月融资活动提供的净现金为770万美元，主要包括行使股票期权和员工股票购买计划所得2620万美元，部分被限制性股票单位发放的900万美元工资税和930万美元融资租赁负债还款抵消[301] - 2019年前九个月融资活动使用的净现金为400万美元，主要包括限制性股票单位发放的1060万美元工资税和880万美元融资租赁负债还款，部分被行使股票期权和2014年员工股票购买计划所得1570万美元抵消[302] - 截至2020年9月30日，公司有3310万美元未偿还的不可撤销合同义务，包括罗沙司他制造和供应的1670万美元、研究和临床前阶段开发计划的1090万美元未来里程碑付款以及其他采购的550万美元[305] 罗沙司他业务线数据关键指标变化 - 截至2020年第三季度末，罗沙司他在中国代表约55%慢性肾病贫血市场机会的医院上市[162] - 公司预计美国FDA将在2020年12月20日对罗沙司他的新药申请作出决定[165] - 合作伙伴安斯泰来预计欧洲药品管理局将在2021年年中对罗沙司他的上市许可申请作出批准决定[166] - 罗沙司他正在进行美国和欧洲的3期临床试验，以及中国的2/3期临床试验，用于治疗骨髓增生异常综合征相关贫血；正在进行2期临床试验，用于治疗化疗引起的贫血[147] - 非透析患者中，4个月仍接受治疗者超90%血红蛋白≥10 g/dL，12个月时罗沙司他组累计99%血红蛋白≥10 g/dL，安慰剂组为48%[168] - 非透析和透析CKD贫血人群中，罗沙司他在28 - 52周将血红蛋白维持在11±1 g/dL，血红蛋白＜8 g/dL时MACE和MACE+率最高，≥10 g/dL时最低[171][173] - 非透析CKD患者中，罗沙司他治疗52周内红细胞输血风险为5.2%，安慰剂组为15.4%，风险比0.26（0.21, 0.32），p<0.001；透析CKD患者中，罗沙司他组为9.5%，依泊汀α组为12.8%，风险比0.82（0.679, 0.997），p=0.046[178] - 罗沙司他治疗骨髓增生异常综合征的全球160例双盲安慰剂对照3期临床研究持续招募，患者按3:2随机分组，预计2022年上半年出topline数据[192] - 罗沙司他治疗化疗引起贫血的美国2期临床试验持续招募，最多100例患者，治疗16周，预计2021年下半年出topline数据[194] - 公司与安斯泰来就罗沙司他在日本、欧洲等地区开发和商业化合作，双方分担美国和欧盟临床开发成本，安斯泰来负责其他地区[204][205] - 与Astellas协议的前期和非或有付款共3.601亿美元，里程碑付款总计5.575亿美元，不含开发成本报销和产品销售相关付款的总对价可达9.176亿美元，截至2020年9月30日已收到6.301亿美元[207] 帕姆瑞韦单抗业务线数据关键指标变化 - 帕姆瑞韦单抗正在进行特发性肺纤维化、胰腺癌和杜氏肌营养不良的3期临床试验，以及新冠疾病的2期临床试验[148] - 帕姆瑞韦单抗在美国获特发性肺纤维化、局部晚期不可切除胰腺癌和杜氏肌营养不良孤儿药认定，以及特发性肺纤维化和局部晚期不可切除胰腺癌快速通道认定[196] - 帕姆瑞韦单抗治疗特发性肺纤维化的ZEPHYRUS 3期试验正在进行，计划开展ZEPHYRUS - 2试验，两项试验各约340例患者[197] - 帕姆瑞韦单抗治疗局部晚期不可切除胰腺癌的LAPIS 3期临床项目持续招募，约260例患者，预计2022年下半年出topline切除数据[198] - 帕姆瑞韦单抗治疗杜氏肌营养不良的LELANTOS 3期试验2020年三季度启动，约90例非行走患者，预计2022年下半年出topline数据，还计划开展LELANTOS 2试验，针对70例行走患者[200] 财务准则采用情况 - 公司于2020年1月1日采用FASB于2018年8月发布的ASU No. 2018 - 15，对合并财务报表无重大影响[306] - 公司于2020年1月1日采用FASB于2016年6月发布的ASU No. 2016 - 13及2019年11月发布的ASU No. 2019 - 11，对合并财务报表无重大影响[308] - FASB于2019年12月发布的ASU No. 2019 - 12将于2020年12月15日后生效，公司不计划提前采用，预计对合并财务报表无重大影响[309] 产品销售与收入确认政策 - 公司通过中国的药品经销商销售罗沙司他，产品交付给经销商时确认收入，付款期限一般为60天，产品收入不调整重大融资成分影响[311][312] - 产品药品收入按净销售价格记录，包括价格调整、合同销售返利、关键账户医院销售返利、转移费折扣、销售退货和非关键账户医院上市奖励等可变对价估计[313][315] - 上述返利和折扣可用于抵消经销商未来销售订单，记录为合同负债，在资产负债表日作为应收账款的抵减项或流动负债列示[317] 市场风险情况 - 除COVID - 19疫情影响外，公司市场风险敞口与2019年年报披露相比无重大变化[318]

业绩总结 - 2020年年末现金指导为7.2亿至7.3亿美元，其中预计在2021年中期前将获得2.45亿美元的roxadustat里程碑收入[5] - Roxadustat的总里程碑支付为25亿美元，其中包括与美国和欧洲的提交、批准及首次销售相关的3.75亿美元[60] 用户数据 - 美国有370万CKD患者在接受ESA治疗，但仅有13.6%的患者被诊断为贫血[19] - 透析依赖患者中，超过90%需要贫血治疗，且每年有20-25%的患者开始透析[21] - Roxadustat在NDD项目中，患者总数为4,277，患者暴露年数为6,194年[24] - Roxadustat在NDD组中，基线Hb为9.1 g/dL，低铁储存患者占40%[27] - Roxadustat在NDD组中，42%的患者为晚期CKD 5期[27] 产品与技术研发 - Roxadustat在中国和日本已上市，针对慢性肾病（CKD）相关贫血的治疗，且美国的NDA已于2019年第四季度提交，PDUFA日期为2020年12月20日[6][87] - Roxadustat作为首个口服治疗，可能会刺激内源性红细胞的生成，克服现有治疗的局限性[22] - Pamrevlumab在FVC%预测值的变化中达到了主要疗效终点，p值为0.0331[69] - DMD项目中，21名非行走男孩的开放标签二期研究显示出肺功能、上肢肌肉功能和心脏功能的潜在改善[85] 市场机会与展望 - 预计Roxadustat在慢性肾病贫血治疗中，潜在市场为数十亿美元[18] - 在中国，Roxadustat的市场机会覆盖约1.2亿慢性肾病患者[64] - 每年在美国有130万癌症患者接受化疗，其中30%-90%会发展为贫血[51] 竞争与效果比较 - Roxadustat在非透析依赖（NDD）患者中，显示出比安慰剂更优越的疗效[12] - 在NDD研究中，Roxadustat的平均血红蛋白（Hb）变化为1.85 g/dL，而安慰剂组为0.13 g/dL，P<0.001[28] - Roxadustat在透析患者中，心血管事件（MACE）风险比epoetin alfa低30%，MACE+风险低34%[14] - Roxadustat在NDD组中，红细胞输血的患者比例为8.9%，而安慰剂组为15.4%，P<0.0001[35] - Roxadustat在DD患者中，MACE风险比Epoetin Alfa低4%（HR: 0.96，95% CI: 0.82, 1.13）[46] 负面信息 - Roxadustat患者的MACE风险与安慰剂组相当，MACE的HR为1.08（95% CI: 0.94, 1.24）[42] - Roxadustat的所有原因死亡率与Epoetin Alfa相比趋势向下，MACE的HR为0.70（95% CI: 0.51, 0.96），P=0.029[47]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度总营收为4290万美元，而2019年第二季度为1.916亿美元 [21] - 本季度营收包括中国罗沙司他销售净产品收入1570万美元、开发收入1900万美元和日本原料药销售820万美元 [21] - 同期运营成本和费用为1.28亿美元，净亏损8530万美元，即每股基本和摊薄亏损0.95美元；而去年第二季度运营成本和费用为7870万美元，净收入1.16亿美元，即每股基本收益1.34美元，摊薄收益1.26美元 [21] - 截至6月30日，公司拥有现金、现金等价物、受限定期存款、投资和应收账款共计7.16亿美元 [22] - 2020年第二季度，公司收到阿斯利康因FDA接受美国新药申请文件支付的5000万美元里程碑付款，以及安斯泰来因欧盟上市许可申请文件支付的1.3亿美元里程碑付款，这两个里程碑在去年达到可能时已确认为收入 [23] - 基于这些里程碑付款和最新预测数据，假设2020年第四季度美国新药申请获批，公司继续估计2020年末现金、现金等价物、受限定期存款、投资和应收账款余额在7.2亿至7.3亿美元之间 [23] - 未来12个月，公司预计因预期的美国和欧盟批准以及美国首次商业销售获得总计2.45亿美元的里程碑付款，目前对这些预期里程碑没有任何改变 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 罗沙司他业务 - 中国市场第二季度罗沙司他净销售额为1570万美元，高于第一季度的500万美元 [10] - 截至第二季度末，罗沙司他在中国医院的覆盖率超过CKD贫血市场机会的45%，而第一季度末超过30% [11] - 罗沙司他在中国不同患者群体（包括血液透析、腹膜透析和非透析人群）中得到广泛应用 [12] 临床试验业务 - 6月启动两项研究帕姆瑞韦单抗治疗COVID - 19住院患者的试验，美国启动一项II期研究，预计招募约130名患者；意大利启动一项II/III期研究者发起的试验，预计招募约68名患者 [18][19] - 帕姆瑞韦单抗的ZEPHYRUS IPF试验因患者肺功能严重受损暂停招募两个月后重新开放招募，局部晚期和可切除胰腺癌、骨髓增生异常综合征和化疗引起的贫血的研究仍在继续招募，但速度较慢 [20] - 预计本季度启动帕姆瑞韦单抗治疗非行走型杜氏肌营养不良症患者的III期试验LELANTOS，并计划在年底前公布最近完成的II期DMD研究的两年更新数据 [21] 各个市场数据和关键指标变化 中国市场 - 罗沙司他在中国市场的销售额从第一季度的500万美元增长到第二季度的1570万美元 [10] - 截至第二季度末，罗沙司他在中国医院的覆盖率从第一季度末的超过30%提升至超过45% [11] - 中国约有80万透析患者，预计未来几年将超过100万，目前腹膜透析患者占比约14% - 15% [62] 美国市场 - 公司预计FDA将在2020年12月20日的处方药用户付费法案（PDUFA）日期对罗沙司他新药申请作出决定，目前FDA未计划召开咨询委员会会议 [14] 欧洲市场 - 罗沙司他治疗成人慢性肾病贫血的申请于5月被欧洲药品管理局受理，合作伙伴安斯泰来预计2021年年中获得欧洲批准决定 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与阿斯利康修订了中国合作协议，以更好地实现双方利益最大化，提高公司的经济效益和盈利能力 [13] - 任命Thane Wettig为首席商务官，领导公司的商业化工作，与阿斯利康和安斯泰来密切合作，确保罗沙司他在全球范围内惠及更多CKD贫血患者 [15] - 未来几个月预计提交多达10份涵盖III期数据的手稿，10月在美国肾脏病学会大会上展示大量关于罗沙司他和HIF - PHI科学的摘要 [16] - 在美国开展疾病认知活动，将CKD贫血的主要缺陷从促红细胞生成素和铁缺乏重新定义为氧传感缺陷 [16] - 公司认为罗沙司他具有积极的效益风险特征，无论是否有黑框警告，都有信心成功商业化该产品 [31] - 公司认为与阿斯利康的中国合作协议更新后，为公司业务提供了良好基础，增加了未来发展的灵活性 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19疫情带来挑战，但公司致力于为慢性和危及生命疾病患者提供一流药物，密切关注疫情情况 [6][7] - 公司业务连续性计划有效实施，虽运营受到一定影响，但有能力和资源应对不确定性，实现既定目标 [25] - 随着罗沙司他在中国的销售增长，公司财务状况良好，预计2020年末现金余额在7.2亿至7.3亿美元之间，未来几年资金充足 [25][26] - 公司对罗沙司他在中国的市场表现感到乐观，认为其有潜力成为中国的重磅产品 [30] - 公司对罗沙司他在美国和其他国家的市场前景充满信心，认为中国市场的经验对其他国家有借鉴意义 [38] 其他重要信息 - 公司欢迎Aoife Brennan博士和Ben Cravatt博士加入董事会，他们的经验和专业知识将为董事会提供宝贵见解 [8] - 公司实施新的财报电话会议形式，旨在改善与投资界和其他利益相关者的沟通 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：罗沙司他获得心血管风险黑框警告对商业机会的重要性，以及与阿斯利康的中国协议有何变化，对业务单元所有权和整合灵活性的影响 - 公司认为更新后的中国协议使双方更好地实现罗沙司他经济价值最大化，为公司带来更可预测和改善的经济效益，虽未对未来计划发表评论，但认为该协议增加了公司的灵活性 [29][30] - 公司表示不再对标签相关内容发表评论，但认为罗沙司他无论是否有黑框警告都将成功，需综合考虑整个标签以及产品的商业化能力，数据显示该产品具有积极的效益风险特征 [31] 问题2：中期审查会议的关键要点，以及到年底审查的关键步骤；中国市场第二季度销售强劲的原因，以及对美国市场的借鉴意义 - 中期审查是对提交内容的整体更新，FDA目前未计划采取行动，未来标签讨论至关重要，公司与FDA的互动积极，对进展感到满意 [33] - 中国市场第二季度销售增长主要得益于医院覆盖率增加和市场采纳率提高，罗沙司他对多个患者群体有显著益处和疗效，特别是在腹膜透析和非透析患者中，口服便利性比促红细胞生成素更具吸引力，对美国市场在医生采纳方面有借鉴意义 [35][38] 问题3：上半年约4万名使用罗沙司他的患者中，透析和非透析患者的数量，第二季度新增患者数量，以及未来季度的销售曲线预测 - 目前约三分之二的患者为透析患者（血液透析和腹膜透析），三分之一为非透析患者，4万患者数量是基于销售、定价、依从性和治疗持续时间假设的估计值，患者数量从第一季度末的约1.5万增加到现在的4万，由于下半年医院覆盖率和报销政策变化，难以预测销售曲线，但对中国市场的上升趋势持乐观态度 [42][43] 问题4：咨询委员会会议的可能性是否显著降低，与CMS就捆绑问题的谈判是否有初步协议，何时能明确进展 - FDA目前未计划召开咨询委员会会议，召开可能性显著降低，但不排除未来召开的可能性 [45] - 公司与CMS有相关讨论，但目前没有协议，获批后将向CMS提交TDAPA申请，CMS目标是在获批后90天内或本季度内使产品可供受益人使用，公司和阿斯利康将尽力确保罗沙司他尽早获得TDAPA [46][47] 问题5：TDAPA的90天窗口期对透析中心推出产品的限制因素，是否还需要与透析中心进行谈判；Akebia与Vifor的协议对透析市场的重要性，是否会阻碍公司推出产品，公司是否会探索类似协议 - 推出产品既需要TDAPA，也需要与透析组织进行讨论，约三分之二的透析依赖患者通过ESRD前瞻性支付系统治疗，三分之一通过医疗保险优势和商业保险治疗，公司将与优先支付方积极沟通，为罗沙司他的推出做好准备 [50][51] - 公司认为该协议不会对自身与透析组织达成协议造成限制，目前处于有利地位 [52] 问题6：Akebia与透析组织签订合同安排的价值；中国医院覆盖率在下半年的进展情况 - 公司认为这是Akebia的问题，未发表评论 [56] - 中国医院覆盖率从第一季度末的超过30%提高到第二季度末的超过45%，与中国创新重磅产品相比，这是一个重要的里程碑和成就，公司预计将继续取得进展，但目前不提供未来季度的收入或覆盖率正式预测 [56][57] 问题7：在中国透析患者群体中，罗沙司他的处方主要针对促红细胞生成素治疗失败患者，还是在该群体中广泛采纳 - 在血液透析患者中，有炎症低反应和缺铁患者使用罗沙司他，但对促红细胞生成素治疗效果良好的患者转换较少；在腹膜透析患者中，由于口服给药方式，有很多转换患者和新患者使用罗沙司他，无论过去对促红细胞生成素的反应如何，罗沙司他在不同患者群体中都有很强的价值主张 [60] 问题8：从中国市场推出罗沙司他的经验中获得的关键学习，以及如何应用于美国市场推出；骨髓增生异常综合征（MDS）和化疗引起的贫血（CIA）试验的招募进展、时间线和数据获取时间 - 公司认为在不同患者群体中推广罗沙司他的能力是重要学习经验，这为产品增长提供了多种途径，对美国市场的短期推出和长期发展都有积极意义 [66][67] - MDS和CIA试验进展顺利，COVID - 19对部分研究站点有影响，但公司通过与研究人员合作确保患者安全，优化招募，实施远程监测和数据审查，预计两项研究将成功执行 [68] 问题9：罗沙司他在美国家庭透析环境中的商业优先级，以及如何进行市场推广；合作伙伴在最近医学会议上展示的DOLOMITES研究非透析患者（NDD）更新数据，对主要不良心血管事件（MACE）和MACE + 终点的看法，以及对现有心血管数据的补充；鉴于中国市场的增长，如何考虑从该业务中释放股东价值，是否考虑货币化或作为独立实体 - 家庭透析不是优先市场，公司正在评估需要的市场存在水平，美国市场与中国市场情况不同 [72] - DOLOMITES研究是罗沙司他与达贝泊汀的活性对照研究，显示罗沙司他与活性对照药物相比具有疗效，MACE风险比为0.8，为非透析患者群体分析增加了信心，但该研究未纳入美国FDA用于MACE分析的关键研究 [73][74] - 公司认为在中国市场成功推出罗沙司他是释放价值的关键，与中国创新重磅产品相比，罗沙司他在收入和医院覆盖率方面表现良好，公司将寻求各种机会确保中国业务得到股东充分认可 [74]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为429,269千美元，短期和长期投资为256,546千美元，应收账款为26,519千美元；相比2019年12月31日，现金及现金等价物从126,266千美元增加，短期和长期投资从468,609千美元减少，应收账款从28,455千美元减少[135] - 2020年第一季度和上半年，公司收入分别为42,888千美元和67,288千美元，相比2019年同期的191,566千美元和215,429千美元有所下降；运营成本和费用分别为128,025千美元和233,500千美元，相比2019年同期的78,747千美元和151,453千美元有所增加[139] - 2020年第一季度和上半年，公司净亏损分别为85,313千美元和163,661千美元，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.95美元和1.84美元；而2019年同期净收入分别为116,003千美元和70,592千美元，基本和摊薄后每股净收入分别为1.34美元和0.77美元[139] - 截至2020年6月30日，现金、现金等价物、投资和应收账款总计7.123亿美元，较2019年12月31日增加8900万美元，主要因运营提供的现金[145] - 2020年第三季度，公司应计的与罗沙司他商业推广相关的长期合作推广费用将减少约8200万美元[196] - 截至2020年6月30日，公司从现有合作协议中获得的现金总额为11.46293亿美元，潜在现金支付额外为13.97亿美元，潜在支付总额为25.43293亿美元[198] - 2020年第二季度和上半年，公司总营收分别下降1.487亿美元（78%）和1.481亿美元（69%）[199][206] - 2020年第二季度和上半年，公司许可收入均为0，较2019年同期分别减少1.50581亿美元（100%）[199][207] - 2020年第二季度和上半年，公司开发及其他收入分别下降2200万美元（54%）和2640万美元（41%）[199][210] - 2020年第二季度和上半年，公司产品净收入分别为1569.3万美元和2064.8万美元，较2019年同期均增长100%[199] - 2020年第二季度和上半年，公司药品产品收入均为823.8万美元，较2019年同期均增长100%[199] - 2020年第二季度和上半年，公司产品毛收入分别为1983.3万美元和2520.5万美元[213][214] - 2020年4 - 6月，公司记录了260万美元的非关键账户医院上市奖励，作为收入的减少项[215] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，合同销售返利分别为140万美元和170万美元[216] - 2020年截至6月30日的三个月，公司履行日本协议修订条款下的交付义务，确认相关药品产品收入820万美元[218] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，销售成本分别为310万美元和400万美元[219][222] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，研发费用分别为6141.4万美元和1.16315亿美元，较去年同期分别增加940.6万美元（18%）和1381万美元（13%）[219][224][225][227] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，销售、一般及行政费用分别为6353.5万美元和1.13138亿美元，较去年同期分别增加3679.6万美元（138%）和6419万美元（131%）[219][230][231] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，总运营成本和费用分别为1.28025亿美元和2.335亿美元，较去年同期分别增加4927.8万美元（63%）和8204.7万美元（54%）[219][221] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，利息支出分别为65.1万美元和128.4万美元，较去年同期分别减少8.5万美元（12%）和22.3万美元（15%）[233] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，利息收入及其他净额分别为64.4万美元和381万美元，较去年同期分别减少348.1万美元（84%）和449.3万美元（54%）[233][236] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，利息及其他净额分别为7000美元和252.6万美元，较去年同期分别减少339.6万美元（100%）和427万美元（63%）[233] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为4.293亿美元，短期和长期投资分别为2.563亿美元和20万美元，其中3280万美元存于美国境外子公司用于中国业务[242] - 2019年6月30日和2020年6月30日六个月的所得税前收入（亏损）分别为7.0772亿美元和 - 1.63686亿美元，有效税率分别为0.3%、 - 0.2%和0.2%[243] - 2020年上半年经营活动提供的净现金为9020万美元，主要由1.637亿美元净亏损调整4570万美元非现金项目，再减去2.082亿美元经营资产和负债净增加额构成[248] - 2019年上半年经营活动使用的净现金为620万美元，主要由7060万美元净收入调整4220万美元非现金项目，再减去1.19亿美元经营资产和负债净减少额构成[251] - 2020年上半年投资活动提供的净现金为2.099亿美元，主要包括2.019亿美元投资到期收益和1060万美元可供出售证券销售收益[252] - 2019年上半年投资活动使用的净现金为770万美元，包括1.055亿美元可供出售证券和定期存款购买以及220万美元财产和设备购买，部分被1亿美元投资到期收益抵消[253] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为350万美元，主要包括1650万美元普通股发行收益，部分被690万美元限制性股票单位释放的工资税和600万美元融资租赁负债偿还抵消[256] - 2019年上半年融资活动使用的净现金为80万美元，主要包括810万美元限制性股票单位释放的工资税和590万美元融资租赁负债偿还，部分被1330万美元普通股发行收益抵消[257] - 截至2020年6月30日，公司未偿还的非可撤销合同义务总额为2620万美元，包括1420万美元罗沙司他制造和供应、1070万美元研究和临床前阶段开发计划的未来里程碑付款以及110万美元其他采购[260] 各条业务线数据关键指标变化 - 2020年第二季度末，罗沙司他在中国CKD贫血市场机会约45%的医院上市[147] - 2020年第一季度和上半年，公司收入中与合作伙伴的开发收入分别为1900万美元和3840万美元，罗沙司他在中国的净产品收入分别为1570万美元和2060万美元，向安斯泰来交付罗沙司他原料药收入为820万美元[140] - 2019年第一季度和上半年，公司收入中有与安斯泰来和阿斯利康合作的监管里程碑收入分别为13000万美元和5000万美元，以及合作协议下的开发收入[141] - 2020年第一季度和上半年运营成本和费用增加，主要因与阿斯利康在中国的联合推广活动、临床试验、法律、员工和药物开发等费用增加[143] - 罗沙司他治疗非透析和透析CKD患者贫血的3期DOLOMITES研究中，治疗24周内血红蛋白水平纠正比例罗沙司他为89.5%，达贝泊汀α为78.0%，差异为11.51%[154] - 罗沙司他在降低低密度脂蛋白胆固醇方面优于达贝泊汀α，最小二乘均数差异为 - 0.403 mmol/L；首次静脉使用铁剂时间的风险比为0.45；在高血压风险方面与达贝泊汀α非劣效[155] - 罗沙司他与达贝泊汀相比，判定的主要不良心血管事件（MACE）和MACE加住院不稳定型心绞痛及住院充血性心力衰竭（MACE+）结果的HR点估计值分别为0.81（95% CI：0.52，1.25）和0.90（95% CI：0.61，1.32）[156] - 罗沙司他治疗化疗引起的贫血的2期临床试验在美国继续招募，最多招募100名接受骨髓抑制化疗的非髓系恶性肿瘤患者，治疗期为16周[157] - 罗沙司他治疗骨髓增生异常综合征贫血的全球160名患者双盲、安慰剂对照3期临床研究继续招募，患者按3:2随机接受罗沙司他或安慰剂治疗[158] - 帕姆瑞韦单抗在美国获FDA孤儿药认定用于治疗特发性肺纤维化（IPF）、局部晚期不可切除胰腺癌和杜氏肌营养不良症（DMD），还获IPF和局部晚期不可切除胰腺癌的快速通道指定[161] - 帕姆瑞韦单抗治疗COVID - 19的意大利2/3期研究约招募68名住院患者，美国2期研究约招募130名住院患者，均按1:1随机接受帕姆瑞韦单抗或标准治疗[163][164] - 公司与安斯泰来的合作协议中，前期和非或有付款共3.601亿美元，里程碑付款共5.575亿美元，截至2020年6月30日已收到6.301亿美元，安斯泰来还持有公司8050万美元股权[173][175] - 公司与阿斯利康的合作协议中，前期和后续非或有付款共4.022亿美元，潜在里程碑付款共12亿美元，截至2020年6月30日已收到5.162亿美元[180] - 2019年第二季度罗沙司他3期试验MACE和MACE+数据分析获积极结果，安斯泰来相关里程碑付款1.3亿美元，2019年确认收入1.288亿美元，2020年上半年确认0.6亿美元[174] - 2019年罗沙司他NDA提交FDA，相关里程碑付款5000万美元，2019年确认收入4240万美元，2020年上半年确认40万美元，2020年4月全额收到[188] - 2019年12月罗沙司他纳入中国NRDL，阿斯利康支付2200万美元里程碑付款，2020年第一季度全额收到[189] 会计政策与收入确认相关 - 公司于2020年1月1日采用了FASB发布的ASU No. 2018 - 15和ASU No. 2016 - 13及ASU No. 2019 - 11，预计2021年采用ASU No. 2019 - 12，均未对合并财务报表产生重大影响[261][262][264] - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和判断，实际结果可能与估计不同[265] - 截至2020年6月30日的三、六个月内，关键会计政策、估计和判断无重大变化，除收入确认方面[266] - 公司通过中国的药品经销商销售罗沙司他，交付产品给经销商代表单一履约义务[266] - 承诺商品控制权转移与收到付款的间隔期一般为60天，产品收入无需因重大融资成分调整[267] - 产品药品收入按净销售价格记录，包含价格调整、合同销售返利等可变对价估计[268] - 经销商仅因质量问题且在产品到期一年内可申请退货，公司自行决定是否接受[270] - 非关键账户医院上市奖励在经销商符合条件时资本化，在未来销售订单中摊销[270] - 可变对价计算基于对经销商的销售总额或利用经销商的可用信息等，涉及大量判断[271] - 返利和折扣可用于抵消经销商未来销售订单，在资产负债表日作为应收账款的减项或流动负债列示[272] 市场风险相关 - 除新冠疫情影响外，公司市场风险敞口与2019年年度报告披露相比无重大变化[273] 资金来源与成本分摊相关 - 公司历史上主要通过出售普通股和执行某些合作协议来为运营提供资金[241] - 开发成本将继续由双方按50/50的比例分摊[195]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度总营收为2440万美元，2019年第一季度为2390万美元，本季度营收包括1940万美元的开发收入和500万美元的罗沙司他中国销售额 [47] - 同期运营成本和费用为1.055亿美元，净亏损7830万美元，即每股基本和摊薄亏损0.89美元；2019年第一季度运营成本和费用为7270万美元，净亏损4540万美元，即每股基本和摊薄亏损0.53美元 [48] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物、受限定期存款、投资和应收账款为5.984亿美元 [49] - 预计2020年末现金、现金等价物、受限定期存款、投资和应收账款余额在7.2亿 - 7.3亿美元之间，假设2020年第四季度美国新药申请获批 [51] - 未来15个月预计在美国和欧洲获得总计3.75亿美元的里程碑付款，包括1.3亿美元的上市许可申请提交里程碑付款和2.45亿美元的批准及首次商业销售里程碑付款 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 罗沙司他业务 - 第一季度罗沙司他新药申请获FDA受理，预计FDA在2020年12月20日处方药用户付费法案日期作出决定 [13] - 欧洲预计在2020年第二季度提交罗沙司他治疗透析和非透析依赖慢性肾病患者贫血的上市许可申请 [14] - 日本合作伙伴安斯泰来继续在透析依赖患者中商业推出罗沙司他日本品牌名Evrenzo，非透析患者的补充新药申请正在接受日本药品和医疗器械管理局审查 [24] - 罗沙司他在中国已纳入国家药品报销目录，第一季度净销售额接近500万美元，受COVID - 19疫情影响，1月下旬至3月底新医院列入速度放缓，目前中国业务正恢复正常 [15][36] Pamrevlumab业务 - ZEPHYRUS IPF试验为确保患者安全暂停近期入组，目前专注于为已入组患者提供持续护理，其他试验继续入组但速度较慢 [19] - 局部晚期不可切除胰腺癌研究继续入组，正在为ZEPHYRUS 2（第二项IPF III期研究）做准备，杜氏肌营养不良III期项目计划于2020年下半年启动 [21] 各个市场数据和关键指标变化 中国市场 - 罗沙司他已列入许多目标医院，目前列入的医院代表了中国慢性肾病贫血潜在市场机会的30%以上 [36] - 第一季度罗沙司他净销售额接近500万美元，受COVID - 19疫情影响，1月下旬至2月底销售访问停止，非透析门诊就诊人数受影响较大，透析就诊人数也受一定影响 [36][37] 美国市场 - 罗沙司他新药申请已获FDA受理，预计FDA在2020年12月20日作出决定，公司和合作伙伴阿斯利康继续进行商业化准备 [13][23] 欧洲市场 - 预计在2020年第二季度提交罗沙司他治疗透析和非透析依赖慢性肾病患者贫血的上市许可申请 [14] 日本市场 - 合作伙伴安斯泰来继续在透析依赖患者中商业推出罗沙司他日本品牌名Evrenzo，非透析患者的补充新药申请正在接受日本药品和医疗器械管理局审查 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于确保罗沙司他的监管和商业成功，加速Pamrevlumab在特发性肺纤维化、局部晚期不可切除胰腺癌和杜氏肌营养不良三个适应症的开发，推进缺氧诱导因子和结缔组织生长因子平台的创新 [10][11] - 罗沙司他在临床试验中显示出优于促红细胞生成素的血红蛋白疗效和降低输血风险的优势，同时具有良好的心血管安全性，有望成为透析依赖患者的更好治疗选择 [26][27][28] - 公司认为罗沙司他在非透析依赖患者市场的机会长期来看比透析市场更大，但需要做好市场推广工作以确保患者获得治疗 [70][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受到COVID - 19疫情影响，公司业务连续性计划有效，有资源和能力应对不确定时期并实现既定目标 [12] - 随着罗沙司他销售增长，公司财务状况良好，预计2020年末现金余额在7.2亿 - 7.3亿美元之间，未来多年资金充足 [54][55] - 对罗沙司他在中国第二、三、四季度的销售持乐观态度，随着业务恢复正常，预计会有显著增长 [66][67] 其他重要信息 - 公司在电话会议中可能会作出前瞻性陈述，相关风险和不确定性可参考2019财年年度报告（Form 10 - K）和2020年第一季度季度报告（Form 10 - Q） [5][6] - 公司在全球实施了相关协议，以降低需要在现场工作的员工患病风险，美国员工尽可能远程工作，中国员工已返回办公室、制造工厂和现场工作 [9][10] - COVID - 19疫情对全球临床试验造成干扰，公司将适当纳入监管建议或关闭临床试验，首要任务是确保参与研究患者的安全和福祉 [17][18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何看待本周竞争对手的数据，以及在透析和稳定透析阶段与该数据对比的意义；如何预计中国Q2、Q3、Q4的销售增长 - 近期数据证实了HIF类药物的安全性，罗沙司他在血红蛋白疗效终点上数值和统计上均更优，能降低透析患者输血风险，且在整体透析人群和MACE方面显示出心血管安全性，在1530例新透析患者中，罗沙司他的MACE风险比促红细胞生成素低30%，MACE + 风险低34%，是透析依赖患者更好的治疗选择 [59][60][62] - 对中国第二、三、四季度销售持乐观态度，第一季度数据反映了国家药品报销目录带来的动力和COVID - 19疫情导致的放缓，目前正从疫情中恢复到新常态，虽难以预测，但对全年情况乐观 [66][67] 问题2：在中国，非透析依赖患者（NDD）和透析依赖患者（DD）市场长期发展情况如何；在美国，透析和非透析市场机会哪个更大 - 透析和非透析依赖患者市场机会都重要，但长期来看，非透析依赖患者市场机会比透析市场大得多，不过需要做好工作确保患者获得贫血治疗 [70][71] - 美国情况与中国类似，非透析依赖患者市场长期有显著增长潜力，目前很多进入透析的患者在之前12个月未接受贫血治疗，市场拓展机会大 [72][73] 问题3：2020年罗沙司他的发表策略如何，今年晚些时候是否会有更多增量数据发表；中国本季度500万美元销售额是否为纯需求驱动，该数据更多反映DD还是NDD市场 - 公司数据丰富，正与合作伙伴紧密合作，计划在未来几个月提交III期个体研究以及汇总疗效和安全性手稿以供发表，还计划向10月举行的美国肾脏病学会（ASN）会议提交多篇摘要 [78] - 500万美元是北京菲布力向渠道的出厂净收入，不是纯需求驱动数据，是订单减去增值税、经销商折扣、激励和佣金后的净数 [80] - 从长期看，NDD市场患者更多，但需要市场培育；DD市场是替代市场，治疗模式成熟，目前收入反映了来自血液透析、腹膜透析和非透析患者的需求 [82][83] 问题4：是否有计划在COVID - 19患者中探索Pamrevlumab或其他管线资产；竞争对手披露的FDA同意的非劣效性边界上限为1.25，公司是否遵循相同标准 - 公司计划在住院COVID - 19患者中研究Pamrevlumab，在急性阶段可改善氧合，在急性后期可改善肺纤维化，目前正与FDA等监管机构讨论相关研究 [90][91] - 公司认为罗沙司他在透析和非透析患者中的整体心血管数据有说服力，具有重要的获益风险比，非劣效性问题是审评决策的一部分，但对产品表现出的效果和获益风险特征有信心 [95][96] 问题5：如何看待美国明年初透析环境下罗沙司他的推出，特别是TDAPA带来的好处；如何使罗沙司他对大型透析机构更具吸引力；是否有计划单独公布普遍透析患者的数据 - TDAPA为透析中心将创新产品纳入治疗方案提供了激励，获批后公司将向该系统申请报销，预计三个月内获得指定，公司和阿斯利康正与大型透析机构密切合作以确保最佳采用率 [100][101][102] - 公司的新透析数据包含普遍透析数据，对稳定透析或普遍透析患者的疗效和安全性数据有信心，可能会分享该数据，但该分析并非预先指定分析，整体透析数据是预先指定分析且已披露，公司认为新透析数据高度相关，罗沙司他在新透析患者中有独特优势 [105][106][108] 问题6：罗沙司他III期骨髓增生异常综合征（MDS）试验双盲部分的时间表是否会受影响；如何看待欧洲罗沙司他在两个群体中的采用情况和早期推出曲线 - 由于入组患者为输血依赖型，需要医生监测和治疗，参与试验可减少输血需求，降低暴露风险，因此COVID - 19对III期试验影响较小 [115][116] - 预计第二季度在欧洲提交上市许可申请，欧洲不同市场情况不同，有些市场可立即推出产品，有些市场需要获得报销，安斯泰来是欧洲商业化的主导者，公司将尽力提供帮助 [117][118] 问题7：美国非透析依赖患者（NDD）环境下的标准治疗是什么，促红细胞生成素（ESA）目前如何使用，使用安慰剂对照的好处是什么；获批时是否会有黑框警告 - 非透析依赖患者贫血是未满足的医疗需求，由于ESA的心血管安全问题，其对非透析患者的治疗受限，血红蛋白需保持低于10，导致输血率上升和治疗率下降，美国约13.5%进入透析的患者在之前12个月接触过ESA [124][125][126] - 选择安慰剂作为对照是因为美国该领域无标准治疗，III期项目显示罗沙司他与安慰剂相比，血红蛋白水平显著升高，输血显著减少至安慰剂组的约三分之一，治疗目标血红蛋白约为11，且在MACE和MACE + 终点显示出心血管安全性 [127][128] - 公司认为现有数据不需要黑框警告，但这是监管机构的决定 [123]

财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度公司收入为2440.1万美元，包括与合作伙伴的1940万美元开发收入和罗沙司他在中国的500万美元净产品销售收入，2019年同期仅为开发收入2386.3万美元[113][114][116] - 2020年第一季度运营成本和费用为1.05475亿美元，高于2019年同期的7270.6万美元[115][116] - 2020年第一季度净亏损7830万美元，摊薄后每股净亏损0.89美元，2019年同期净亏损4540万美元，摊薄后每股净亏损0.53美元[116][118] - 截至2020年3月31日，现金及现金等价物、投资和应收账款总计5.942亿美元，较2019年12月31日减少2910万美元[118] - 2020年第一季度公司总营收为2.4401亿美元，2019年同期为2.3863亿美元，同比增长538万美元，增幅2%，其中产品净收入为4955万美元，2019年同期为0，增幅100%，开发及其他收入为1.9446亿美元，2019年同期为2.3863亿美元，同比下降4417万美元，降幅19%[158] - 2020年第一季度，公司净产品收入500万美元受新冠疫情影响[164] - 截至2020年3月31日的三个月，总收入增加50万美元，增幅2%[165] - 截至2020年3月31日的三个月，开发及其他收入减少440万美元，降幅19%[166] - 截至2020年3月31日的三个月，产品总收入为540万美元，净收入为495.5万美元[167] - 截至2020年3月31日的三个月，总运营成本和费用增加3280万美元，增幅45%[170] - 截至2020年3月31日的三个月，研发费用增加440万美元，增幅9%[175] - 截至2020年3月31日的三个月，销售、一般和行政费用增加2740万美元，增幅123%[178] - 截至2020年3月31日的三个月，利息和其他净收入减少87.5万美元，降幅26%[181] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为1.216亿美元，短期和长期投资分别为4.139亿美元和20万美元[189] - 2020年第一季度，税前亏损7854.2万美元，所得税收益19.4万美元，有效税率0.2%[190] - 2020年第一季度经营活动净现金使用为5950万美元，2019年同期为提供2250万美元[194][195][199] - 2020年第一季度投资活动净现金提供为5600万美元，2019年同期为使用2650万美元[194][200][201] - 2020年第一季度融资活动净现金使用为120万美元，2019年同期为提供350万美元[194][203][204] 罗沙司他业务线数据关键指标变化 - 罗沙司他已在中国获批用于治疗慢性肾病（CKD）相关贫血，在日本获批用于治疗透析患者CKD相关贫血，2020年1月合作伙伴在日本提交用于非透析CKD患者的补充新药申请[106] - 罗沙司他治疗透析和非透析CKD患者贫血的美国新药申请于2020年2月被FDA接受，FDA设定目标日期为2020年12月20日，欧洲药品管理局的上市许可申请预计在2020年第二季度提交[107][123][124] - 罗沙司他治疗化疗引起的贫血正在美国进行2期临床试验，计划招募最多100名患者[126] - 罗沙司他治疗骨髓增生异常综合征（MDS）相关贫血正在进行全球160名患者的3期临床试验，中国正在进行2/3期临床试验[127][128] - 与安斯泰来的合作协议中，前期和非或有付款共3.601亿美元，里程碑付款共5.575亿美元，不含开发成本报销和产品销售相关付款的总对价可达9.176亿美元，截至2020年3月31日已收到5.001亿美元，安斯泰来支付其地区100%的商业化成本，按净销售额的低20%范围支付公司罗沙司他的转让价格[140] - 2019年第二季度公司收到罗沙司他3期试验的积极顶线结果，与这些里程碑相关的1.3亿美元总对价中的大部分在2019年第二季度计入交易价格并分配到欧洲协议的履约义务，其中1.288亿美元在2019年确认为收入，0.03亿美元在截至2020年3月31日的三个月确认为收入，截至2020年3月31日这1.3亿美元仍为未开票合同资产[141] - 截至2020年3月31日，安斯泰来对公司的股权投资为8050万美元[142] - 2019年第二季度公司收到罗沙司他3期试验的积极顶线结果，与向FDA提交NDA相关的5000万美元里程碑付款在2019年第二季度计入交易价格并分配到美/其他地区协议的履约义务，其中4240万美元在2019年确认为收入，20万美元在截至2020年3月31日的三个月确认为收入，该里程碑在2020年第一季度开票，款项于2020年4月全额收到[154] - 2019年12月罗沙司他被纳入中国国家医保药品目录，阿斯利康需支付公司2200万美元里程碑付款，该款项在2019年第四季度计入交易价格并分配到美/其他地区协议的履约义务，于2020年第一季度全额收到[155] 帕姆瑞珠单抗业务线数据关键指标变化 - 帕姆瑞珠单抗治疗特发性肺纤维化（IPF）的3期试验ZEPHYRUS正在进行，ZEPHYRUS - 2试验准备启动，两项试验目标约340名患者[132] - 帕姆瑞珠单抗治疗局部晚期不可切除胰腺癌的3期临床项目LAPIS于2019年启动，计划招募约260名患者[133] pamrevlumab业务线数据关键指标变化 - 2020年下半年公司预计启动评估pamrevlumab治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的3期临床试验LELANTOS，约90名非行走能力的DMD患者参与，患者按1:1比例随机分配到pamrevlumab或安慰剂组，治疗期52周[134] 合作协议相关数据关键指标变化 - 与阿斯利康的合作协议中，前期和后续非或有付款共4.022亿美元，潜在里程碑付款共12亿美元，不含开发成本报销、转让价格付款、特许权使用费和利润分成的总对价可达16亿美元，截至2020年3月31日已收到4.662亿美元[146] - 截至2020年3月31日，公司累计预提与阿斯利康在中国的联合促销费用7830万美元，预计下一年不会支付[149] - 截至2020年3月31日，公司从现有合作协议获得的现金对价为9.66293亿美元，额外潜在现金付款为1.577亿美元，总潜在现金付款为2.543293亿美元[157] 公司其他情况 - 2019年第三季度公司开始在中国商业化销售罗沙司他药品并产生收入，但预计未来仍将持续亏损，研发费用也会继续增加[192] - 公司现有现金、现金等价物、短期和长期投资以及应收账款预计至少在未来12个月内可满足预期现金需求，但资金使用情况可能变化[193] - 截至2020年3月31日，公司未与非合并组织或金融伙伴建立用于表外安排的关系[206] - 2020年第一季度公司与上海SynTheAll制药有限公司和STA制药香港有限公司签订主供应协议[207] - 截至2020年3月31日，公司未偿还的非可撤销合同义务总额为2350万美元[208] - 公司于2020年1月1日采用了FASB发布的ASU No. 2018 - 15和ASU No. 2016 - 13及ASU No. 2019 - 11，对合并财务报表无重大影响[209][210] - FASB于2019年12月发布的ASU No. 2019 - 12，公司不计划提前采用，预计采用时对合并财务报表无重大影响[211]