财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收3620万美元，2022年同期为6080万美元，2022年包含一笔因罗沙司他在俄罗斯获批的一次性2500万美元付款 [51] - 2023年第一季度运营成本和费用为1.123亿美元，2022年同期为1.238亿美元，同比减少1150万美元 [67] - 2023年第一季度研发费用为7450万美元，2022年同期为8900万美元，减少1450万美元，主要因帕姆瑞珠单抗项目临床试验和药品供应成本降低 [67] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为3430万美元，2022年同期为3060万美元，同比增长12%，主要由员工相关成本和其他费用驱动 [69] - 2023年第一季度净亏损7670万美元，摊薄后每股净亏损0.81美元；2022年同期净亏损6320万美元，摊薄后每股净亏损0.68美元 [69] - 截至2023年3月31日，公司报告现金、现金等价物、投资和应收账款共计3.736亿美元，其中包括通过ATM融资工具筹集的3080万美元净收益 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 罗沙司他业务 - 2023年第一季度，公司和与阿斯利康合资的分销实体在中国的罗沙司他总净销售额为6410万美元，2022年第一季度为4350万美元，增长47%，由销量增长超50%驱动 [28] - 2023年第一季度，公司在中国的罗沙司他净产品收入为2420万美元，2022年第一季度为1890万美元，同比增加530万美元，增幅28% [31] - 2023年第一季度，公司记录与合作伙伴共同开发罗沙司他的开发收入370万美元，2022年第一季度为1100万美元 [62] - 2023年第一季度，公司向安斯泰来销售罗沙司他原料药的药品产品收入为210万美元，2022年第一季度为760万美元 [64] 帕姆瑞珠单抗业务 - 2023年第一季度研发费用中约55%用于帕姆瑞珠单抗开发和化学、制造与控制活动 [68] 生物合成角膜项目 - 2023年第一季度记录来自与Eluminex生物合成角膜项目里程碑付款的许可收入600万美元 [63] 各个市场数据和关键指标变化 IPF市场 - 美国IPF患者患病率约12万，每年约3万新诊断患者，估计仅三分之一患者接受抗纤维化治疗 [21] - 美国、欧盟、中国和日本确诊的IPF患者约33万，2022年两种获批IPF疗法全球净收入超40亿美元 [41] 胰腺癌市场 - 主要地区确诊的胰腺癌患者超9万，五年无病生存率约10% [47] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 交付帕姆瑞珠单抗在特发性肺纤维化、杜氏肌营养不良和局部晚期不可切除胰腺癌三个高价值适应症的关键3期数据 [34] - 推进利用内部专业知识和获取外部创新的新项目，提高研究生产力，为产品线创造更多机会 [12] - 确保罗沙司他在获批的慢性肾病患者中的商业成功，同时继续在中国进行化疗引起的贫血研究 [35] 行业竞争 - IPF市场虽规模大且增长，但获批的抗纤维化疗法存在疾病持续进展和耐受性差的问题，未满足的医疗需求大 [19] - 目前获批的杜氏肌营养不良外显子跳跃疗法仅针对小部分患者，且未显示出有意义的临床症状改善或疾病进展延缓 [23] - 过去二十年胰腺癌免疫肿瘤疗法未显示出比现有标准治疗更好的生存获益 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年开局良好，中国EVRENZO业务表现强劲，帕姆瑞珠单抗和罗沙司他的所有3期临床试验已完成入组，早期产品线不断增长和推进，融资努力使公司有资金继续运营并延长资金使用期 [29] - 预计2023年第三季度前有四项关键临床试验公布数据，2024年年中前还有两项，对未来发展路径既乐观又兴奋 [30] - 罗沙司他在中国继续表现出色，合作伙伴安斯泰来在欧洲和日本继续进行罗沙司他的商业化 [55] - 完成融资举措后，公司认为资金足以支持关键的帕姆瑞珠单抗数据发布，并预计现金能支持运营计划至2024年 [55] 其他重要信息 - 5月5日，罗沙司他治疗输血依赖的低危骨髓增生异常综合征的MATTERHORN 3期临床研究未达到主要疗效终点，罗沙司他组在28周内实现红细胞输血独立的患者比例为47.5%，安慰剂组为33.3%，p值为0.217 [36] - 公司与Fortis Therapeutics就FOR46达成独家许可协议，FOR46是潜在的同类首创药物，靶向CD46上的新表位，用于治疗前列腺癌和结直肠癌等 [27] - 公司预计2023年底前为FG - 3163（抗CCR8抗体）和FG - 3165（抗Gal9抗体）提交至多两份研究性新药申请 [55] - 5月1日，公司与摩根士丹利战术价值完成高达1.5亿美元的结构性贷款协议，首笔7500万美元已到账，第二笔3750万美元将于2023年第三季度达到特定临床开发里程碑时到账，摩根士丹利战术价值有权在2023年第三季度提供至多3750万美元的第三笔资金 [70] - 第一季度及之后，公司通过现有ATM融资工具筹集净收益4840万美元，投资者为高质量长期投资者 [71] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：帕姆瑞珠单抗IPF的2b期PRAISE研究中，25名因停药退出研究的患者情况，以及按观察性分析在第48周接受最终SEC评估的患者比例 - 许多退出患者完成了早期研究时间点并为研究贡献了FVC数据，研究按意向性治疗分析，使用了所有可用数据 [79] 问题2：帕姆瑞珠单抗3期ZEPHYRUS - 1结果公布时，是否仅提供观察性数据，是否会提供监管机构关注的其他敏感性分析，以及ZEPHYRUS - 1时间范围是否有更新 - 作为标准做法，会提供各种敏感性分析以测试主要分析结果的稳健性，正在与FDA就具体内容进行沟通；ZEPHYRUS - 1仍预计年中公布结果 [58][59] 问题3：FOR46治疗的 eligible 患者比例，开发计划成像部分使用的放射性核素，以及获取该放射性核素的计划；转移性胰腺癌研究者发起研究是否有中期分析，以及如何考虑疗效标准 - 基于生物标志物成像，预计FOR46 eligible 患者比例超50%，但数据量小，需更多患者和PET成像分析来完善；目前成像使用锆 - 89；转移性胰腺癌研究由PanCAN进行，有两个阶段，阶段1有一系列无效性分析，从阶段1进入阶段2有预设标准，因研究正在进行且未设盲，公司暂无更多信息 [84][92][93] 问题4：如何看待帕姆瑞珠单抗与标准治疗联合使用，是互补疗法还是不太可能产生额外疗效 - ZEPHYRUS试验是帕姆瑞珠单抗单药与安慰剂的对比试验，患者可在医生认为必要时开始标准治疗，但并非试验设计的正式对比；PRAISE有一个小的联合用药组，帕姆瑞珠单抗与Esbriet或Ofev联合使用耐受性良好；数据将使医生能根据情况将帕姆瑞珠单抗作为单药或联合用药使用，但标签将针对单药治疗设计 [96][97][99] 问题5：帕姆瑞珠单抗与标准治疗联合使用的耐受性预期，以及ZEPHYRUS - 1的停药率假设 - PRAISE的小联合用药组显示帕姆瑞珠单抗与Esbriet或Ofev联合使用耐受性良好，预计无耐受性问题；公司未公开披露ZEPHYRUS - 1的预计停药率，正努力让患者留在研究中，预计研究结束时能获得强大的数据集 [98][100] 问题6：若ZEPHYRUS - 1成功，能否基于该研究和PRAISE研究提交帕姆瑞珠单抗治疗IPF的申请，是否得到监管机构的书面确认 - 若ZEPHYRUS - 1结果复制PRAISE，公司认为有能力与FDA进行讨论并提交申请，但目前未得到FDA的确认 [117] 问题7：现金使用期至2024年的指导是否假设了摩根士丹利战术价值融资的额外两笔资金 - 现金指导包括摩根士丹利战术价值交易的首笔资金，其余资金取决于特定里程碑的实现 [107] 问题8：投资者对PRAISE研究中25%退出患者数据使用估计或插补的担忧，以及在3期研究中是否使用估计或插补 - PRAISE研究按意向性治疗分析，患者在退出前提供的数据都被使用，对主要疗效终点分析未进行插补；3期研究将采用类似方法，按意向性治疗分析，纳入所有患者的FVC数据 [123][124][150] 问题9：如何处理ZEPHYRUS研究中患者使用标准治疗的数据，是否有帕姆瑞珠单抗与标准治疗联合使用的疗效数据及是否会披露 - ZEPHYRUS - 1和ZEPHYRUS - 2研究按患者既往标准治疗史分层，预计少数患者会在研究中开始使用标准治疗且多在后期开始，标准治疗起效慢，预计对终点影响不大，将按意向性治疗分析；PRAISE的联合用药亚组样本小、时间短，设计和效力不足以提供疗效数据，在ZEPHYRUS - 1结果公布前不计划发布相关数据 [129][130][153] 问题10：帕姆瑞珠单抗治疗IPF的其他次要终点，以及是否会发布帕姆瑞珠单抗与标准治疗联合使用的其他数据 - 次要终点包括疾病进展时间（定义为IPF住院、IPF急性加重或死亡时间）、定量肺纤维化评分、CAP或死亡率等；PRAISE的联合用药亚组不适合提供疗效数据，在ZEPHYRUS - 1结果公布前不计划发布相关数据 [152][153] 问题11：ZEPHYRUS - 2原主要终点改为FVC的原因 - FVC已成为全球3期设计和主要地区（如美国FDA、EMA等）监管批准的标准，为使两项研究一致，将ZEPHYRUS - 2的主要终点改为FVC，疾病进展将作为重要的次要终点 [133]

公司基本信息 - 公司总部位于美国加利福尼亚州旧金山，拥有中国北京和上海的子公司[118] 财务表现 - 2023年第一季度营收为36,161千美元，较去年同期下降40.5%[122] - 2023年第一季度净亏损为76,705千美元，较去年同期增加21.2%[122] - 现金及现金等价物为188,550千美元，较去年同期增加21.0%[122] 产品发展 - Roxadustat在中国市场的销售量在2023年第一季度相比去年同期增长超过50%[140] - Pamrevlumab针对IPF、LAPC和DMD的Phase 3临床试验数据将于2023年中期至2024年中期陆续公布[127] - Roxadustat在中国的化疗诱导性贫血的Phase 3临床试验数据将于2023年第二季度公布[128] - Roxadustat治疗MDS贫血的临床试验未达到主要疗效终点，47.5%的患者在首个28周内实现红细胞输注独立，相比于安慰剂组的33.3%[142] - 2023年第二季度预计发布Roxadustat在化疗诱导贫血方面的临床试验顶线数据[143] 财务合作与收购 - 2023年4月29日与Morgan Stanley Tactical Value签订了7500万美元的融资协议[144] - 2023年5月5日签署了收购Fortis Therapeutics的独家许可和选择权协议[146] - 若行使对Fortis的收购选择权，将支付8000万美元，并可能支付高达2亿美元的与各种监管批准相关的潜在支付[148] 财务状况 - 2023年3月31日，许可收入下降了16590万美元，同比下降73%[162] - 2023年3月31日，产品收入净额为24161万美元，同比增长28%[162] - 2023年3月31日，药品产品收入为2109万美元，同比下降72%[162] 合作协议 - 通过与Astellas和AstraZeneca的合作协议，公司依赖于资金支持进行Roxadustat的研发、生产和商业化[151] - 通过与Astellas和AstraZeneca的合作协议，公司截至2023年3月31日已获得总计1306293万美元的现金收入，以及1237000万美元的潜在现金收入[161]

业绩总结 - FibroGen在2022年第四季度的净产品收入为2340万美元[79] - Roxadustat在中国的净销售额为5310万美元，较去年同期的3200万美元增长了66.6%[102] - Roxadustat在2022年的单位销量同比增长78%[103] - FibroGen截至2022年12月31日的现金为4.427亿美元[123] 用户数据 - 美国每年新诊断的特发性肺纤维化病例约为12万例，只有约三分之一的患者接受了批准的治疗[22] - 当前美国、欧盟、中国和日本的特发性肺纤维化年诊断患病率约为33万人[162] 新产品和新技术研发 - 公司已完成六项pamrevlumab和roxadustat的关键试验入组[3] - pamrevlumab在特定适应症中交付了关键的三期数据[7] - pamrevlumab在PRAISE二期研究中，治疗组的FVC%变化相较于安慰剂组的相对差异为60%[25] - pamrevlumab在PRAISE二期研究中，绝对FVC差异为178 mL，相对差异为58%[37] - LELANTOS-1三期研究已完成入组，针对非行走型杜氏肌营养不良患者[53] - LAPIS三期研究已完成入组，主要终点为患者的生存期[63] - Pamrevlumab获得FDA快速通道和孤儿药资格认证，显示出其在高需求医疗指征中的潜力[160] - Roxadustat正在进行针对骨髓增生异常综合症（MDS）和化疗相关贫血（CIA）的临床试验[170] 市场扩张 - Roxadustat在中国的表现持续强劲，成为慢性肾病贫血市场的第一品牌[135][154] - Roxadustat正在全球范围内获得更多国家的监管批准，预计将在主要欧盟市场进一步推出[154] 未来展望 - FibroGen在全球共招募了99名非行走型DMD患者参与LELANTOS-1研究，预计在2023年第二季度公布顶线数据[69] - 预计2023年第二季度将公布MATTERHORN研究的顶线数据，该研究涉及140名MDS患者[122] - 预计2023年第三季度将公布LELANTOS-2研究的顶线数据[122] 负面信息 - 目前的标准治疗（Ofev和Esbriet）存在疾病进展和耐受性差等局限性[162] 其他新策略 - 公司保持强劲的财务状况，并继续专注于财务纪律[4]

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年收入为1.407亿美元，2021年为2.353亿美元，2021年包含来自合作伙伴Astellas的1.2亿美元里程碑付款 [62] - 2022年第四季度总收入为3440万美元，2021年同期为1650万美元 [42] - 2022年第四季度roxadustat在中国的净产品收入为2340万美元，2021年第四季度为550万美元，同比增长328% [42] - 2022年第四季度向Astellas销售roxadustat散装药品或活性药物成分的药品产品收入为650万美元，2021年第四季度为110万美元 [43] - 2022年第四季度研发费用为6160万美元，2021年第四季度为1.139亿美元 [66] - 2022年第四季度销售、一般和行政费用为3400万美元，2021年第四季度为3470万美元，同比下降2% [67] - 2022年第四季度净亏损为6620万美元，每股净亏损0.70美元；2021年第四季度净亏损为1.341亿美元，每股净亏损1.45美元 [67] - 截至12月31日，公司报告的现金、现金等价物、投资和应收账款为4.427亿美元，期末现金余额比最近一次年末现金指引中点高出约4800万美元 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 Pamrevlumab业务线 - 预计2023年有三项关键3期试验的顶线数据，包括2023年第二季度非卧床DMD患者的LELANTOS - 1试验、年中IPF患者的ZEPHYRUS - 1试验以及第三季度卧床DMD患者的LELANTOS - 2试验 [51] - 预计2024年上半年局部晚期胰腺癌的LAPIS 3期研究将公布结果，2024年年中IPF患者的ZEPHYRUS - 2 3期试验将公布结果 [28] Roxadustat业务线 - 2022年第四季度FibroGen在中国的roxadustat净产品收入为2340万美元，全年为8290万美元 [39] - 2022年第四季度roxadustat在中国的总净销售额为5310万美元，2021年第四季度为3200万美元，增长66%，全年净销售额增长2270万美元，均由销量增长推动 [60][64] - 预计2023年第二季度全球3期MATTERHORN MDS试验和中国3期化疗引起的贫血试验将公布顶线数据 [59] 早期管线业务线 - 预计2023年下半年提交多达两项研究性新药申请（IND），分别是抗癌药物FG - 3163（一种抗CCR8抗体）和FG - 3165（一种抗Gal9抗体） [38][71] 各个市场数据和关键指标变化 IPF市场 - 美国、欧盟、中国和日本确诊的IPF患者约有33万，2021年两种获批疗法的全球净收入合计近40亿美元 [11] - 美国约有12万IPF患者，每年约有3万新确诊患者，估计其中只有约三分之一的患者接受抗纤维化治疗 [13] DMD市场 - DMD是一种罕见的遗传性儿科疾病，过去二十年治疗进展有限，免疫肿瘤疗法未能显示出比现有标准治疗更好的生存益处 [14][16] 胰腺癌市场 - 局部晚期胰腺癌确诊患病率超过9万，五年无病生存率约为10%，存在巨大未满足的医疗需求 [57] 贫血市场 - MDS患者首次诊断时85%存在贫血并发症，近期luspatercept获批上市，说明该领域存在未满足的医疗需求 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 专注于三个领域创造价值，包括提供三种高价值适应症（IPF、DMD和局部晚期不可切除胰腺癌）的关键3期pamrevlumab数据；通过推进利用内部专业知识和获取外部创新的新计划，提高研究生产力；确保roxadustat在获批的慢性肾病患者中的商业成功，并继续探索其他适应症 [4][76] 行业竞争 - IPF市场虽规模大且在增长，但现有两种获批的抗纤维化疗法存在疾病持续进展和耐受性差的问题，pamrevlumab有潜力成为现有治疗方案的重要补充 [32][34] - DMD领域现有获批的外显子跳跃疗法仅针对一小部分患者，且未显示出有意义的临床症状改善或疾病进展延缓，pamrevlumab的抗纤维化机制可能为患者提供帮助 [35][56] - 胰腺癌领域免疫肿瘤疗法未能显示出比现有标准治疗更好的生存益处，pamrevlumab若能证明在总生存期上有显著改善，将有潜在的重大机会 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是FibroGen的变革之年，公司期待分享多项研究结果，有信心推进pamrevlumab成为三种有重大未满足医疗需求适应症的潜在首创药物 [31][80] - 公司运营上做好了执行计划的准备，财务状况良好，有多种选择来加强现金状况，预计现金、现金等价物、投资和应收账款足以支持运营计划到2024年下半年 [26][49] 其他重要信息 - Pamrevlumab在IPF、DMD和局部晚期不可切除胰腺癌三种疾病中虽都有纤维化特征，但病理生理学不同，各适应症之间疗效的借鉴作用有限或无，但在安全性方面，该药物在超1000名患者中进行了研究，显示出良好的不良事件和安全特征 [29][30] - 公司预计roxadustat在中国的净销售额将有有意义的增长，主要驱动因素是有利的人民币汇率影响 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：近期第二项3期IPF研究主要终点从疾病进展时间分析改为第48周FVC变化的原因是什么？两项IPF研究中，预计接受pamrevlumab和安慰剂治疗的患者中，有多少百分比会接受救援治疗？救援治疗如何影响研究结果和统计分析？ - 公司一直与监管机构保持密切联系，密切关注外部环境，ZEPHYRUS - 1的主要终点一直是FVC，且FVC已成为全球批准的标准 [106] - 两项试验均为单药治疗试验，即pamrevlumab与安慰剂对比，患者在基线时可以是未接受过治疗或既往接受过治疗的。如果医生认为合适，允许患者在试验中开始接受标准治疗，但公司认为这种情况不会很常见，且不会对总体结果产生实质性影响，因为试验样本量充足，并计划进行意向性治疗分析 [107] 问题2：LELANTOS - 1试验中，非卧床患者疾病进展到死亡需要多长时间才能看到总生存期分离的信号？基于现实世界经验，是否有迹象表明可以开始看到这样的信号？ - 该试验患者略少于100人，以上肢功能表现作为主要终点，要观察到总生存期或死亡率信号具有挑战性 [155] 问题3：试验设计时是否考虑了3期试验效应量低于2期试验以及其他可能影响治疗效果的因素？ - 公司在试验设计时考虑了这些因素，进行了一些调整，如降低基线FVC纳入标准，以确保纳入病情进展的患者，并且在样本量计算时对FVC进行了一定折扣后仍保证样本量超过90%，有信心获得可靠的数据集 [135][144] 问题4：COVID对研究数据完整性有何影响？公司采取了哪些措施来减轻患者错过输液或退出研究的情况？ - 由于IPF患者有严重的潜在肺部疾病，医生会建议他们谨慎并避免暴露，从而降低感染风险。公司在研究中采取了一些措施来维持患者参与度，如允许灵活的随访窗口、在允许的国家进行家庭输液等 [89][159] 问题5：pamrevlumab更换制造商后，在产品上市时是否有商业生产能力？FDA在批准前是否有生物等效性或剂量方面的要求？ - 公司认为分析可比性是利用三星商业产品所需的唯一条件，目前在制造和整体化学、制造和控制（CMC）方面处于良好状态 [160][161] 问题6：分析可比性能否在3期试验同时进行？是否已经完成？能否确认至少在一项3期试验中使用了三星的产品供应？MATTERHORN研究的24周数据能否用于提交申请？还是需要等待52周的数据？ - 分析可比性不需要在临床试验中进行专门研究，公司与监管机构进行了讨论，对目前的制造和CMC情况感到满意。MATTERHORN研究的主要疗效终点在第28周，若数据为阳性，公司计划与FDA讨论第28周的数据是否足以用于提交申请，但这取决于疗效、安全性、获益风险以及FDA的反馈 [94][163] 问题7：与医生交流时，是否存在一种情况，即FVC改善在统计学上显著，但低于PRAISE研究或市场上其他产品，但药物耐受性良好，患者能够持续使用，这种情况对医生群体是否足够？ - 医生在交流时并未强调特定的FVC阈值，他们更关注药物的耐受性，因为患者无法从无法持续使用的治疗中获益。公司预计pamrevlumab在耐受性方面将有显著改善，同时在降低FVC下降方面也会有良好结果，并且还有其他终点指标，如疾病进展终点、定量肺纤维化评分、急性IPF加重、住院和死亡率等 [166] 问题8：能否提醒一下在IPF研究中，具体关注哪些纤维化生物标志物，以便医生除了FVC改善之外，还能评估药物的益处？ - 公司在3期试验中纳入了定量肺纤维化评分（QLF）这一成像生物标志物，在2期PRAISE研究中该指标有非常有意义的结果 [145] 问题9：LELANTOS - 1和LELANTOS - 2试验的终点不同，是否存在交叉比较的可能性，例如LELANTOS - 2中行走能力评估无益处，但在LELANTOS - 1中的上肢功能评估或功能评估可能有益处？ - 由于非卧床患者已经失去行走能力，功能受限，而LELANTOS - 1首先公布结果的患者群体功能损失最大，终点的信号噪声比最具挑战性；LELANTOS - 2的患者基线功能较好，评估疗效可能更明确。因此，根据LELANTOS - 1预测LELANTOS - 2的结果有一定挑战 [102][170]

公司核心产品情况 - 公司主要依赖pamrevlumab和roxadustat两款产品的成功[14] - pamrevlumab处于治疗特发性肺纤维化、局部晚期不可切除胰腺癌和杜氏肌营养不良症的3期临床开发阶段，公司保留其全球独家权利[32] - roxadustat是一种口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF - PH）活性抑制剂，已在中国、欧洲、日本和其他多个国家获批用于治疗慢性肾病（CKD）患者的贫血症[33] 公司市场布局与合作 - 公司持有北京法利康制药有限公司51.1%的股份，用于在中国分销roxadustat[25] - 公司通过北京的全资子公司FibroGen Beijing开展中国市场业务，该子公司拥有研发、商业化业务以及药品生产设施[25] - 公司与药明生物和卡塔伦特分别达成roxadustat原料药和药品的商业供应安排[161] - 公司与三星生物签订pamrevlumab的临床和商业供应协议，并将生产从勃林格殷格翰过渡到三星生物[163] - 公司与HiFiBiO合作新增两个免疫肿瘤学项目，并积极拓展肿瘤学、免疫学和纤维化治疗领域的临床前管线[122] - 公司与HiFiBiO的合作中，HiFiBiO每个项目未来可能获得高达3.45亿美元的临床、监管和商业里程碑付款[139] - 公司与Eluminex的合作中，公司可能获得高达6400万美元的生物合成角膜项目里程碑付款，以及3600万美元的首个非生物合成角膜重组胶原蛋白III产品的商业里程碑付款[140] 产品获批与市场风险 - 公司收到FDA关于roxadustat的完整回复信，降低了其在美国及其他潜在市场获批和成功商业化的可能性，与阿斯利康的合作协议有被修改或终止的重大风险[14] - 公司在中国的运营面临监管、知识产权保护、市场需求、价格控制等多方面风险[23][24] - 公司依赖第三方进行产品制造、分销、临床试验等工作，若合作终止或第三方表现不佳，会影响产品开发和商业化[19] - 公司保护专有技术的努力若不足，可能无法在市场有效竞争，维护专利保护成本高且存在困难[20] - 公司面临政府监管方面的风险，包括产品获批不确定性、合规义务及数据隐私安全等问题[21][22] 临床研究计划 - 未来18个月公司预计公布7项关键临床研究的topline结果，涉及帕姆瑞韦单抗（Pamrevlumab）和罗沙司他（Roxadustat）两种候选药物[34][35] - 公司预计在2023年下半年提交多达两项新药研究申请（IND），分别针对CCR8和Galectin - 9的抗体[36] - 公司预计在2023年下半年为多达两个项目提交研究性新药申请（IND）[127][139] 帕姆瑞韦单抗临床数据与疾病情况 - 帕姆瑞韦单抗临床研究涉及超1000名患者，约半数用药超6个月，耐受性良好，无剂量限制性毒性[39] - IPF确诊患者平均预期寿命3 - 5年，约三分之二患者在确诊后5年内死亡[46] - 美国IPF患病率约120,000例，年发病率约30,000例，全球患病率330,000例[48] - 2021年欧洲和美国获批的两种IPF抗纤维化疗法全球销售额超40亿美元，其中Esbriet约11.2亿美元，Ofev约29亿美元[49] - 帕姆瑞韦单抗治疗IPF的ZEPHYRUS - 1试验已完成356名患者入组，预计2023年年中公布topline数据[54] - 帕姆瑞韦单抗治疗IPF的ZEPHYRUS - 2试验预计入组约340名患者，预计2024年年中公布topline数据[55] - PRAISE试验中，帕姆瑞韦单抗组第48周FVC平均下降129ml，安慰剂组下降308ml，相对差异57.9%[58] - PRAISE试验中，帕姆瑞韦单抗组第48周疾病进展患者比例为10%，安慰剂组为31.4%[58] - 2023年美国预计约64500人将被诊断出胰腺癌，约50500人将死于该病，2011 - 2017年诊断患者的5年生存率为11%[65] - 2020年全球估计495000人被诊断出胰腺癌，约466000人死于该病，超50%新病例为转移性，五年生存率约3%[65] - 决策资源集团估计2016 - 2026年胰腺癌药物主要市场（美国、欧洲和日本）销售额将从13亿美元增长到约37亿美元[65] - 公司LAPIS项目完成284名局部晚期不可切除胰腺癌患者入组，按1:1随机分配接受帕姆瑞韦单抗或安慰剂联合化疗，预计2024年上半年获得总生存期主要终点的顶线数据[71] - 公司完成的局部晚期不可切除胰腺癌1/2期试验中，37名患者参与，帕姆瑞韦单抗治疗组70.8%患者符合手术探查条件，33.3%实现手术切除[73][74] - 公司完成的胰腺癌1/2期剂量探索试验中，75名患者入组，88%为4期转移性癌症，最高剂量组31%患者存活一年[77][78] - 美国约每5000名男孩中有1人患杜氏肌营养不良症（DMD），全球每年约20000名儿童被诊断，目前无获批的疾病修饰治疗方法[81] - 公司LELANTOS - 1完成99名非行走DMD患者入组，按1:1随机分配接受帕姆瑞韦单抗或安慰剂治疗52周，预计2023年第二季度获得顶线数据[83] - 公司LELANTOS - 2完成73名6 - 12岁行走DMD患者入组，按1:1随机分配接受帕姆瑞韦单抗或安慰剂治疗52周，预计2023年第三季度获得顶线数据[84] 罗沙司他临床数据与疾病情况 - 公司与合作伙伴完成16项全球3期研究，超11000名患者参与，支持罗沙司他治疗慢性肾病贫血在中国、欧洲、日本等多国的上市批准[88] - 慢性肾病（CKD）影响全球成年人口的12% - 14%，美国约有3900万CKD患者，其中约600万患有贫血[93][101] - 2022年罗沙司他在中国销量增长超80%，是中国CKD贫血领域头号品牌，在促红细胞生成素刺激剂（ESAs）和低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF - PH）细分市场价值份额达34%[96] - 美国约有6 - 17万骨髓增生异常综合征（MDS）患者，年发病率为4.9/10万成年人；中国年发病率为1.51/10万成年人，约80%的MDS患者有贫血症状[107][108] - 全球每年约40%（约680万人）的实体瘤癌症患者接受化疗，其中60% - 80%会出现贫血，中国约有320万人接受化疗，可治疗人群约50万[116] - 中国有400 - 500万实体瘤患者，约75%接受化疗，其中约50%（超150万人）贫血，40%为中重度贫血，ESA使用率低于10%，因贫血导致化疗剂量减少或延迟的人群约20% - 25%[118] - 公司完成美国和欧洲罗沙司他治疗MDS贫血的3期临床试验入组，研究140名输血依赖的低风险MDS患者，预计2023年二季度公布28周顶线数据[114] - 公司完成中国罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤化疗所致贫血（CIA）的3期临床试验入组，共入组159名受试者，预计2023年二季度公布顶线数据[120] - 美国罗沙司他治疗CIA的2期临床试验结果于2023年1月发表，为中国3期研究设计提供依据[121] 公司财务相关 - 2022财年，公司40%的收入与合作协议相关，59%来自罗沙司他在中国的商业销售；2021财年，76%的收入与合作协议相关，20%来自罗沙司他在中国的商业销售；2020财年，59%的收入与合作协议相关，41%来自罗沙司他在中国的商业销售[128] - 2022年公司从Eluminex获得800万美元的预付款，2023年第一季度根据里程碑计费300万美元[141] - 2022年11月4日，公司与NovaQuest达成融资协议，获得4980万美元（总收益5000万美元扣除初始发行成本）[142][143] 行业竞争与其他公司动态 - 首个生物类似药ESA（辉瑞的Retacrit®）于2018年11月进入美国市场[149] - 安进的EPOGEN®（依泊汀α）在欧洲的专利2004年到期，在美国的最终物质专利2015年5月到期[149] - 2021年3月，Akebia向FDA提交vadadustat治疗CKD贫血的新药申请（NDA）；2022年3月30日，Akebia收到FDA的完整回复信；2022年11月，Akebia提交正式争议解决请求[149] - 2023年2月，GSK宣布FDA批准daprodustat治疗至少接受四个月透析的成人CKD贫血，其营销授权申请正在EMA审核中[150] - 中国医疗系统于2020年1月从Zydus引进Desidustat用于大中华区开发，2021年1月获中国NMPA批准开展CKD贫血患者试验[152] - 深圳信立泰药业于2020年第三季度获NMPA批准，启动从日本烟草引进的Enarodustat的3期研究[152] - DaVita和Fresenius为美国超80%透析患者提供透析护理，并与安进签订含返利条款的长期合同[152] - Sarepta的Exondys 51获批治疗约13%有特定基因突变的DMD患者，Vyondys 53获批治疗约8%有特定基因突变的DMD患者，Amondys 45获批治疗约8%有特定基因突变的DMD患者[156] - 勃林格殷格翰于2022年第四季度在其BI 1015550的3期试验中纳入首位患者[155] - 罗氏已停止评估PRM - 151治疗IPF疗效和安全性的3期试验[155] - 联合治疗公司正在招募患者进行曲前列尼尔治疗IPF的3期试验[155] 法规政策相关 - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提前提出担忧；NDA或BLA提交60天后若被受理，FDA会告知完成审查的具体日期[167][170] - 公司可能受联邦和州医疗保健法规约束，违规将面临刑事、民事和行政等处罚[174][179] - 公司需遵守众多数据隐私和安全法规，如CCPA、EU GDPR等，不合规将增加义务和风险[181][182] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，获取过程耗时、成本高且不可预测[185][186] - 许多外国国家对处方药定价进行政府控制，公司产品可能面临低价产品竞争[187] - PPACA规定对制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，提高了医疗补助药品回扣[189] - 2022年8月16日，拜登签署IRA，将补贴延长至2025年，2025年起消除Medicare Part D的“甜甜圈洞”[189] - IRA要求HHS协商某些药品价格，对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣，2023财年逐步生效[190] - 中国制药行业受NMPA高度监管，新药需经NMPA批准，包括临床试验和NDA审批[192][193][195] - 中国新药临床试验分四个阶段，申请新药注册需完成1、2、3期，NMPA可能要求进行4期研究[193][194] - 中国药品注册申请分国内新药申请、国内仿制药申请和进口药品申请三种类型[196] - 美国《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许公司产品相关美国专利最多延长5年，且延长后专利剩余期限自产品批准日起总计不超14年[200] - 美国《联邦食品、药品和化妆品法案》规定含新化学实体的新药申请获批后有5年排他期，4年后若含专利无效或不侵权证明可提交相关申请[201] - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定生物类似药申请在原品牌产品获批12年后才可获批，4年后若含专利无效或不侵权证明可提交申请[202] 产品认定与排他期 - 帕姆瑞韦单抗在美国特发性肺纤维化、局部晚期胰腺癌和杜氏肌营养不良症方面获孤儿药认定，罕见病指美国患病人数少于20万的疾病[203] - 获孤儿药认定产品首次获批对应疾病适应症后有7年排他期，除证明临床优越性等有限情况外，FDA不得批准同类产品[204] - 欧洲药品管理局授予帕姆瑞韦单抗治疗杜氏肌营养不良症孤儿药产品认定，欧洲该认定有类似但不完全相同的益处[205] 海外市场监管要求 - 公司产品在美国以外市场销售需符合各国和地区关于质量、安全和有效性等监管要求，开展临床试验或营销前需获当地监管部门批准[197] - 不同国家和地区的产品审批流程不同，涉及不同程度的产品测试和额外行政审查期，如欧洲和中国开展人体临床试验前需提交临床试验申请[197] - 欧盟以外国家如中国、东欧、拉丁美洲或亚洲国家，临床试验、产品许可、定价和报销要求因国家而异[198] - 一个国家或地区的监管批准不确保在其他国家或地区获批，一个国家或地区获批失败或延迟可能对其他国家审批产生负面影响[199]

财务数据和关键指标变化 - 本季度总收入为1570万美元，而2021年同期为1.56亿美元，主要变化原因一是去年同期收到合作伙伴安斯泰来1.2亿美元里程碑付款，二是与合作伙伴的共同开发收入减少2410万美元 [25] - 罗沙司他中国市场净产品收入为1740万美元，较2021年第三季度的1340万美元增长29% [26] - 罗沙司他原料药或活性药物成分销售给安斯泰来的药品收入减少410万美元，主要因日元兑美元贬值 [27] - 运营成本和费用为1.094亿美元，2021年第三季度为1.05亿美元，增长源于帕姆瑞珠单抗项目药品供应成本增加，部分被临床试验费用降低和基础设施成本管理抵消 [31] - 2022年第三季度净亏损9170万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.98美元，2021年第三季度净收入4980万美元，即每股基本和摊薄净收入0.54美元 [33] - 截至9月30日，现金、现金等价物、投资和应收账款为4.416亿美元，预计2022年末现金余额在3.8亿 - 4.1亿美元之间 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 帕姆瑞珠单抗业务 - 多项III期试验正在推进，预计2023年上半年至2024年年中公布7项关键III期研究的顶线数据，其中5项来自帕姆瑞珠单抗 [7] 罗沙司他业务 - 中国市场第三季度罗沙司他总净销售额为5900万美元，2021年第三季度为5780万美元，增长2%，销量增长超80% [21][28] - 欧洲商业活动正在加速，近期已在英国、德国、荷兰和北欧国家推出，未来几个月预计在主要欧盟市场进一步推出 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 罗沙司他按价值份额计算仍是肾性贫血类别中排名第一的品牌治疗药物，随着销量快速增长，预计将继续保持类别领先地位 [22] - 罗沙司他单位增长显著，领先的促红细胞生成素（ESA）品牌略有上升，反映自2020年罗沙司他首次纳入国家医保目录以来，肾性贫血市场在其推动下不断扩大 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 与NovaQuest Capital Management达成特许权使用费货币化交易，获得5000万美元非稀释性资本，加强资产负债表，用于支持战略重点，推进后期开发项目和早期管线 [7] - 聚焦三个领域：一是在特发性肺纤维化（IPF）、杜氏肌营养不良症（DMD）和局部晚期不可切除胰腺癌（LAPC）三个适应症中交付帕姆瑞珠单抗关键III期数据；二是确保罗沙司他在慢性肾病患者中的商业成功，并交付骨髓增生异常综合征（MDS）和化疗引起的贫血（CIA）的III期数据；三是提高研究生产力，推进利用内部专业知识和外部创新的新项目 [8][9] 行业竞争 - IPF领域，两种获批疗法2021年净收入近40亿美元，但仍存在未满足的医疗需求，公司认为帕姆瑞珠单抗有潜力帮助大量患者 [14] - DMD领域，当前获批的外显子跳跃疗法仅针对小部分患者，且未显示出有意义的临床改善，公司认为帕姆瑞珠单抗的抗纤维化机制可能是解决方案 [16] - 胰腺癌领域，是肿瘤学中未满足需求最大的领域之一，非转移性胰腺癌治疗进展有限，若帕姆瑞珠单抗能证明总体生存率显著提高，将有重大商业机会 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年将是公司转型的一年，期待分享多项关键III期试验的结果 [12] - 罗沙司他在中国市场表现良好，预计全年净销售额将因销量大幅增长而实现增长 [21] - 欧洲市场罗沙司他商业活动正在加速，尽管初始 uptake 慢于预期，但医疗保健提供者的反馈积极，对其在欧洲的整体机会感到兴奋 [19][20][90] 其他重要信息 - 公司与安斯泰来的合作中，有权获得约20%的特许权使用费，未来销售里程碑也将有部分归属于此次交易 [72][73] - 在中国，公司通过专利、监管和行政等多种途径保护罗沙司他的市场 exclusivity，3项结晶专利首轮无效宣告听证被无效，将进行两轮上诉，预计2 - 3年解决，上诉期间专利仍有效 [75][76][77] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于IPF机会，能否说明对ZEPHYRUS项目招募与IIb期PRAISE试验相似严重程度受试者的信心来源，以及若ZEPHYRUS项目成功，开展辅助试验的想法 - 公司对ZEPHYRUS项目招募与PRAISE试验相似严重程度的IPF患者群体充满信心，正在招募广泛患者，包括病情更严重的患者，预计有可推广的患者群体 [40] - 若ZEPHYRUS试验结果积极，公司会考虑多种生命周期选项，包括辅助试验，但认为单药治疗设计能提供清晰的疗效和安全信号，对临床医生有高度参考价值 [41][42] - 与肺科医生交流发现，他们认为若患者在使用现有标准治疗药物时需要额外疗效且不影响耐受性，会倾向于在现有标准治疗基础上加用帕姆瑞珠单抗，除非有支付方限制 [43][44][45] 问题2：若帕姆瑞珠单抗在IPF治疗成功且有纤维化减少迹象，治疗范式将如何转变，试验设计是提供一线治疗还是二线治疗，以及招募患者中未接受过当前疗法与不符合条件的比例 - ZEPHYRUS项目招募未接受过标准治疗和曾接受标准治疗但在入组前停药的患者，预计有广泛的患者群体和治疗IPF的广泛标签，临床医生可根据帕姆瑞珠单抗的获益 - 风险特征为患者做出决策 [52][53] - 目前未公开招募患者中未接受过当前疗法与不符合条件的比例 [55] 问题3：III期试验在药物与安慰剂对比的假设方面的设计依据，以及与II期试验不同患者群体的关系，还有之前组合研究的收获 - III期试验设计有足够的统计效力检测帕姆瑞珠单抗与安慰剂的治疗效果差异 [58] - 从其他研究的安慰剂组可知，曾接受过治疗的患者进入试验后仍会进展，与未接受过治疗的患者一样，为帕姆瑞珠单抗显示治疗益处提供机会 [59][60][61] - 之前的组合研究患者数量少，无法得出疗效结论，但帕姆瑞珠单抗与Esbriet或Ofev联合使用的安全性和耐受性可接受 [63] 问题4：是否考虑改变III期招募标准，将用力肺活量（FVC）降至45%，是否因筛选失败而扩大，以及II期是否有FVC与疗效关系的事后数据分析 - II期PRAISE试验未进行FVC作为疗效预测因素的事后分析，在Esbriet和Ofev的关键试验中，FVC高低不预测其疗效，预计公司试验也类似 [66] - 将ZEPHYRUS项目的FVC从PRAISE试验的55%降至45%，一是为减少筛选失败和招募患者，二是与过去和正在进行的IPF关键III期项目一致，预计不会对试验产生不利影响，可能有一定优势 [67] 问题5：从安斯泰来获得的特许权使用费每季度大致金额，未来里程碑是否计入此次交易框架，IPF两个III期试验结果读出时间间隔约一年的应对策略，以及中国罗沙司他晶体形式知识产权在市场独占性方面的情况 - 在与安斯泰来的合作中，公司有权获得约20%的特许权使用费，目前欧洲处于推广阶段，难以给出具体数字，预计未来几个月关键地区全面报销后，收入和特许权使用费将增长，未来销售里程碑也有部分归属于此次交易 [72][73] - 公司认为原则上需要ZEPHYRUS - 1和ZEPHYRUS - 2两项试验结果用于美国申报，但如果ZEPHYRUS - 1试验数据强劲且有说服力，会与FDA讨论仅用一项关键试验申报的可能性 [74] - 公司在中国通过专利、监管和行政等多种途径保护罗沙司他的市场独占性，3项结晶专利首轮无效宣告听证被无效，符合预期，将进行两轮上诉，预计2 - 3年解决，上诉期间专利仍有效 [75][76][77] 问题6：DMD非行走试验若上肢评估达标，该终点的监管批准反馈情况 - 公司认为LELANTOS - 1（非行走人群）或LELANTOS - 2（行走人群）的阳性临床数据都可支持监管申报，该疾病未满足医疗需求高，目前获批疗法基于肌营养不良蛋白生物标志物，而这两项试验基于临床终点 [78] - FDA支持非行走人群的上肢评估和行走人群的北极星评估作为终点，这些终点在相关指南中有支持且在其他试验中使用过，公司对此有信心 [80] 问题7：展望明年，随着一些后期试验结束，运营成本削减的初步想法 - 公司正在规划2023年财务，后续财报电话会议将提供更多信息，2023年临床试验结束可能降低试验费用，但如果试验结果积极，可能会增加产品上市相关费用 [81][82] 问题8：II期WHITNEY研究在CIA中的疗效，以及明年中国研究报告时是否会公布更多数据，欧洲罗沙司他推出速度慢于预期的原因 - II期WHITNEY研究是开放标签研究，显示罗沙司他可增加血红蛋白和改善贫血，选择2.5mg/kg剂量推进中国III期研究，该研究是与ESA的非劣效性设计，明年年中公布结果，仅针对中国市场 [86] - 欧洲罗沙司他推出速度慢主要与德国有关，英国NICE批准较晚且医院有90天采纳期，目前仍处于早期阶段，医生习惯使用已有30年历史的标准治疗药物ESA，打破习惯需要时间，但医生使用罗沙司他的反馈良好，市场研究显示医生处方意向高，公司对其在欧洲的机会仍感到兴奋 [87][88][90]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为6.08837亿美元和7.73821亿美元[7] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为5.62564亿美元和5.44708亿美元[7] - 2022年和2021年第三季度，公司总收入分别为1573.5万美元和1.55973亿美元[11] - 2022年和2021年前三季度，公司总收入分别为1.06367亿美元和2.18766亿美元[11] - 2022年和2021年第三季度，公司运营成本和费用分别为1.09392亿美元和1.04999亿美元[11] - 2022年和2021年前三季度，公司运营成本和费用分别为3.4124亿美元和3.72055亿美元[11] - 2022年和2021年第三季度，公司运营损益分别为 - 9365.7万美元和5097.4万美元[11] - 2022年和2021年前三季度，公司运营损益分别为 - 2.34873亿美元和 - 1.53289亿美元[11] - 2022年和2021年第三季度，公司综合损益分别为 - 9206.6万美元和5020.7万美元[14] - 2022年和2021年前三季度，公司综合损益分别为 - 2.30662亿美元和 - 1.55604亿美元[14] - 2022年前九个月净亏损227,479,000美元，投资未实现损益变动为 - 3,155,000美元，外汇折算调整为 - 28,000美元，股票计划发行股份净影响为 - 1,573,000美元，基于股票的薪酬为49,395,000美元[19] - 2021年前九个月净亏损155,945,000美元，投资未实现损益变动为 - 25,000美元，外汇折算调整为366,000美元，股票计划发行股份净影响为5,129,000美元，基于股票的薪酬为54,089,000美元[19] - 2022年前九个月净亏损227,479美元，2021年同期为155,945美元[24] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为93,420美元，2021年同期为27,272美元[24] - 2022年前九个月投资活动净现金提供量为88,023美元，2021年同期使用量为376,405美元[24] - 2022年前九个月融资活动净现金使用量为1,898美元，2021年同期为532美元[24] - 2022年前九个月现金及现金等价物净减少15,263美元，2021年同期为403,866美元[24] - 2022年9月30日基本和摊薄后每股净亏损均为2.43美元，2021年同期为1.69美元[41] - 2022年第三季度和前九个月，公司收入分别为1573.5万美元和1.06367亿美元，2021年同期分别为1.55973亿美元和2.18766亿美元[136] - 2022年第三季度和前九个月，公司运营成本和费用分别为1.09392亿美元和3.4124亿美元，2021年同期分别为1.04999亿美元和3.72055亿美元[136] - 2022年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为9165万美元和2.27479亿美元，2021年同期分别为盈利4979.8万美元和亏损1.55945亿美元[136] - 2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.5596亿美元和1.71223亿美元[136] - 2022年9月30日和2021年12月31日，公司短期和长期投资分别为2.7034亿美元和4.01763亿美元[136] - 2022年9月30日和2021年12月31日，公司应收账款分别为1532.8万美元和1740.1万美元[136] - 2022年前九个月，公司因罗沙司他在俄罗斯获批获2500万美元监管里程碑收入，其中2260万美元为许可收入[136] - 2021年第三季度，公司因罗沙司他获欧盟批准获1.2亿美元监管里程碑收入，其中1.084亿美元为许可收入[137] - 2021年第三季度，公司与Eluminex的许可协议获800万美元预付许可费[137] - 2022年第三季度净亏损9170万美元，摊薄后每股净亏损0.98美元，去年同期净利润4980万美元[141] - 2022年前九个月净亏损2.275亿美元，摊薄后每股净亏损2.43美元，去年同期净亏损1.559亿美元[142] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物、投资和应收账款总计4.416亿美元，较2021年12月31日减少1.488亿美元[143] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，公司相关产品净收入分别为1740万美元和1340万美元；九个月分别为5950万美元和4220万美元[172] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，公司总收入分别为1573.5万美元和1.55973亿美元，减少1.40238亿美元，降幅90%；九个月分别为1.06367亿美元和2.18766亿美元，减少1.12399亿美元，降幅51%[175] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，公司许可收入分别为0和1.16434亿美元，减少1.16434亿美元，降幅100%；九个月分别为225.9万美元和1.16434亿美元，减少938.44万美元，降幅81%[175] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，公司开发及其他收入分别为245.3万美元和2609.7万美元，减少2364.4万美元，降幅91%；九个月分别为1967.2万美元和6032.5万美元，减少4065.3万美元，降幅67%[175] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，公司产品净收入分别为1735.9万美元和1344.2万美元，增加391.7万美元，增幅29%；九个月分别为5949.5万美元和4217.5万美元，增加1732万美元，增幅41%[175] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，公司药品产品收入分别为 - 407.7万美元和0，减少407.7万美元；九个月分别为461万美元和 - 16.8万美元，增加477.8万美元，增幅2844%[175] - 2022年第三季度和前九个月，产品净收入分别增长390万美元（29%）和1730万美元（41%）[191] - 2022年第三季度和前九个月，直销产品净收入分别下降70万美元（21%）和110万美元（11%）[193] - 2022年第三季度和前九个月，向法利康销售的净收入分别增长460万美元（44%）和1840万美元（57%）[197] - 2022年第三季度和前九个月，公司分别递延460万美元和80万美元至法利康的净转移价格，2021年同期分别为880万美元和1810万美元[198] - 2022年第三季度和前九个月，药品总收入分别为 - 407.7万美元和461万美元，较去年同期变化分别为 - 407.7万美元和477.8万美元[199] 公司股权结构及相关权益数据变化 - 2022年6月30日普通股数量为93,733,034股，金额为937,000美元，额外实收资本为1,509,636,000美元，累计综合其他损失为6,930,000美元，累计亏损为1,399,863,000美元，非控股权益为19,967,000美元，总计123,747,000美元[17] - 2022年第三季度净亏损91,650,000美元，投资未实现损益变动为20,000美元，外汇折算调整为 - 436,000美元，股票计划发行股份净影响为 - 993,000美元，基于股票的薪酬为15,585,000美元[17] - 2022年9月30日普通股数量为93,936,340股，金额为939,000美元，额外实收资本为1,524,226,000美元，累计综合其他损失为7,346,000美元，累计亏损为1,491,513,000美元，非控股权益为19,967,000美元，总计46,273,000美元[17] - 2021年6月30日普通股数量为92,608,929股，金额为926,000美元，额外实收资本为1,443,975,000美元，累计综合其他损失为4,567,000美元，累计亏损为1,179,754,000美元，非控股权益为19,271,000美元，总计279,851,000美元[17] - 2021年第三季度净收入为49,798,000美元，投资未实现损益变动为13,000美元，外汇折算调整为396,000美元，股票计划发行股份净影响为 - 699,000美元，基于股票的薪酬为15,704,000美元[17] - 2021年9月30日普通股数量为92,707,952股，金额为927,000美元，额外实收资本为1,458,979,000美元，累计综合其他损失为4,158,000美元，累计亏损为1,129,956,000美元，非控股权益为19,271,000美元，总计345,063,000美元[17] - 2021年12月31日普通股数量为92,880,533股，金额为929,000美元，额外实收资本为1,476,414,000美元，累计综合其他损失为4,163,000美元，累计亏损为1,264,034,000美元，非控股权益为19,967,000美元，总计229,113,000美元[19] - 2020年12月31日普通股数量为91,440,633股，金额为914,000美元，额外实收资本为1,399,774,000美元，累计综合其他损失为4,499,000美元，累计亏损为974,011,000美元，非控股权益为19,271,000美元，总计441,449,000美元[19] - 2022年前九个月稀释加权平均股数排除的潜在普通股中，员工股票期权为9,794千股，RSUs为2,066千股，ESPP为390千股[44] 公司产品研发进展 - Pamrevlumab处于治疗特发性肺纤维化、局部晚期不可切除胰腺癌和杜氏肌营养不良症的3期临床开发阶段[27] - Roxadustat已在中国、欧洲、日本等国获批治疗慢性肾病贫血，处于骨髓增生异常综合征贫血的3期临床开发阶段[28][30] - 2022年第三季度完成MATTERHORN试验入组，研究roxadustat治疗MDS贫血，预计2023年上半年获得28周顶线数据[149] 公司合作协议相关数据 - 公司与Astellas合作开发和商业化Roxadustat的地区包括日本、欧洲等，与AstraZeneca合作地区包括美国、中国等[29] - 公司与安斯泰来日本的合作协议中，安斯泰来需支付费用总计1.726亿美元，截至2022年9月30日已收到1.051亿美元，协议还规定产品净销售额低20%区间的分层付款[47][48] - 2022年和2021年第三季度及前九个月，安斯泰来日本协议下许可收入和开发收入有不同金额，2022年前九个月许可累计收入10034.7万美元、开发收入1675.4万美元[50] - 公司与安斯泰来欧洲的合作协议中，安斯泰来需支付费用总计7.45亿美元，承诺承担50%欧美联合开发成本及所有特定地区成本，协议规定产品净销售额低20%区间的分层付款[52] - 2022年第一季度，安斯泰来欧洲协议俄罗斯批准的里程碑付款2500万美元确认为收入，截至2022年9月30日已收到6.85亿美元[53][54] - 2022年和2021年第三季度及前九个月，安斯泰来欧洲协议下许可收入和开发收入有不同金额，2022年前九个月许可累计收入6.18975亿美元、开发收入2.78905亿美元[54][55] - 公司与阿斯利康美国/其他地区的合作协议中，阿斯利康需支付费用总计12亿美元，承诺支付低20%区间的分层特许权使用费，公司有权获得低至个位数百分比的商业产品转移价格，截至2022年9月30日已收到4.39亿美元[57][58] - 公司与阿斯利康中国的合作协议中，阿斯利康需支付费用总计3.767亿美元，采用50/50盈亏分担结构，截至2022年9月30日已收到7720万美元[61][62] - 2020年7月，公司与阿斯利康达成中国修正案，9月成立合资企业北京法利康制药有限公司，自2021年1月全面运营[63] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月，阿斯利康美国/其他地区协议和阿斯利康中国协议下开发收入分别为57.9万美元、1197万美元、975万美元和3993.9万美元[65] - 截至2022年9月30日，阿斯利康美国/其他地区

财务数据和关键指标变化 - 本季度总收入为2980万美元，2021年同期为2440万美元，同比增长22% [29] - 本季度roxadustat在中国的净产品收入为2330万美元，2021年第二季度为1340万美元 [29] - 本季度与合作伙伴共同开发roxadustat的开发收入为550万美元，2021年第二季度为1966万美元 [30] - 本季度向Astellas销售roxadustat原料药的药品产品收入为110万美元，去年同期为 - 860万美元 [30] - 本季度运营成本和费用为1.08亿美元，2021年第二季度为1.582亿美元 [35] - 2022年第二季度净亏损为7260万美元，即基本和摊薄后每股净亏损0.78美元，去年第二季度净亏损为1.34亿美元，即基本和摊薄后每股净亏损1.45美元 [37] - 截至6月30日，公司报告的现金、现金等价物、投资和应收账款为5.176亿美元，预计2022年末现金、现金等价物、投资和应收账款余额在3.3亿 - 3.6亿美元之间 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 Pamrevlumab业务线 - 完成了Pamrevlumab在DMD门诊患者中的LELANTOS - 2 3期临床试验的入组，使完全入组的关键Pamrevlumab试验达到四项 [10] - 第二项Zephyrus 3期IPF研究正在进行入组 [11] Roxadustat业务线 - Roxadustat在墨西哥和南非获得批准，目前已在中国、欧洲、日本和其他众多国家获批用于治疗透析和非透析的CKD患者 [21] - 第二季度roxadustat在中国的总净销售额为5310万美元，2021年第二季度为5280万美元，这是由于销量增长超过80%，抵消了国家医保药品目录（NRDL）降价的影响 [23] - FibroGen在中国roxadustat净产品收入的占比，第二季度按美国公认会计原则计算为2330万美元 [24] - Roxadustat仍然是CKD贫血品牌治疗的第一名，按该类别（包括所有ESA产品和roxadustat）的价值份额衡量 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国市场：roxadustat继续表现强劲，第二季度总净销售额增长，预计全年净销售额将因销量大幅增长而增长 [23][24] - 欧洲市场：Evrenzo在已推出的欧盟国家的初始市场接受度慢于预期，但医疗保健提供者的早期反馈积极 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 加速Pamrevlumab在特发性肺纤维化（IPF）、局部晚期可切除胰腺癌（LAPC）和杜氏肌营养不良症（DMD）三个有重大未满足医疗需求的适应症的开发 [7] - 确保roxadustat在美国以外慢性肾病患者中的商业成功，同时继续探索在美国的前进道路 [8] - 提高研究生产力，推进利用内部专业知识的新计划，并获取外部创新以获得更多管道机会 [8] 行业竞争 - IPF领域：目前有两种获批疗法，2021年净收入近40亿美元，但仍存在显著未满足需求，公司认为如果Pamrevlumab的3期Zephyrus计划产生与2期PRAISE试验相似的结果，有潜力帮助大量IPF患者 [15][16] - 胰腺癌领域：胰腺癌是肿瘤学中最大的未满足需求之一，过去二十年非转移性治疗进展有限，免疫肿瘤疗法未能证明比当前标准治疗有生存益处，Pamrevlumab如果能证明在总生存期上有显著改善，将有重要商业机会 [17][18] - DMD领域：目前获批的外显子跳跃疗法仅针对小部分DMD患者，存在对能改善疾病进展、提高肌肉功能和延长行走能力疗法的明确需求，公司认为Pamrevlumab的抗纤维化机制可能是解决方案 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司致力于推进Pamrevlumab作为潜在的一类新药在三个有重大未满足医疗需求的适应症的3期开发，预计2023年将有Pamrevlumab和roxadustat的关键3期试验的顶线数据 [41] - Roxadustat在中国继续表现出色，合作伙伴Astellas在欧洲推进其商业化，公司在其他地区还有额外的监管申请正在审核中 [41][42] - 公司财务状况良好，有多种选择来进一步加强资产负债表以确保长期成功 [42] 其他重要信息 - 公司正在更新S - 3货架注册声明，并已提交了按市价（ATM）股权发行的招股说明书补充文件，但近期没有使用ATM的计划 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：IPF ZEPHYRUS - 1研究和DMD研究是否有中期分析 - 回答：所有研究（包括IPF和DMD）都没有进一步的中期分析，所有研究都有独立的数据监测委员会（DMC）监测安全性，但没有计划中的中期分析 [46] 问题2：DMD研究的终点是否与FDA讨论过，需要展示什么数据才能被视为成功的研究 - 回答：非卧床和卧床研究都有终点，并已与FDA讨论过。非卧床研究的终点是上肢功能评分，卧床研究的终点是北极星行走评估。如果基于这些终点证明了疗效，就有申请批准的途径 [48] 问题3：如何看待Pamrevlumab在IPF方面的机会，试验中允许使用哪些背景治疗，如何消除相关干扰 - 回答：Pamrevlumab的ZEPHYRUS 3期计划是安慰剂对照试验，患者进入试验时不能使用背景治疗，允许治疗初治和有治疗经验的患者参加，但进入研究时不能使用吡非尼酮或尼达尼布，是单药治疗试验设计。从商业机会来看，如果3期ZEPHYRUS计划能复制2期PRAISE试验的结果，预计Pamrevlumab将有治疗IPF患者的适应症。目前的标准治疗存在耐受性挑战，多达40% - 50%的患者在开始治疗的第一年末停止用药，有显著未满足需求，Pamrevlumab不仅有显著疗效，耐受性也较好，有潜力与现有两种疗法形成差异化 [51][52][53] 问题4：LAPIS研究的无效性分析是怎样的，纳入FOLFIRINOX作为背景治疗对后续主要分析有何影响 - 回答：独立统计学家对无事件生存期进行了分析，目的是寻找支持早期加速申请的疗效证据，基于该分析，公司将按计划推进总生存期终点，这仍然是试验的主要终点。最初的试验设计仅包括吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇，现在也允许使用FOLFIRINOX，约三分之一的患者使用FOLFIRINOX化疗。纳入FOLFIRINOX的理由是它是常用的化疗方案，受肿瘤外科医生青睐，这样可以观察总体人群和不同化疗背景亚组的情况 [57][58][59] 问题5：DMD研究中是否跟踪患者的不同亚型和背景治疗，是否要求患者停用外显子跳跃疗法，根据与监管机构的对话，是否预计需要额外的研究才能将Pamrevlumab纳入现有治疗模式 - 回答：LELANTOS - 1和LELANTOS - 2试验中，患者按标准治疗使用背景皮质类固醇，但不能使用外显子跳跃疗法或其他基因疗法，这是试验的排除标准。公司认为LELANTOS - 1和LELANTOS - 2试验单独或一起可以作为DMD获批的基础，目前认为初始获批不需要额外的研究，但未来可能会考虑其他有趣的临床问题 [62][63] 问题6：Q2业绩受COVID影响的量化情况，以及对2022年剩余时间的影响；Pamrevlumab第二项试验的入组状态，以及如果Zephyrus - 1成功，加上2期研究是否可以作为申请的基础 - 回答：很难量化COVID对业绩的具体影响，跨国公司在中国上半年平均损失约10%的收入，但roxadustat销量上升，市场认为其口服给药是显著优势，公司受益于此，且从NRDL降价中获得了巨大动力，预计下半年业绩仍会良好。Pamrevlumab的Zephyrus - 2试验尚未提供预计完成入组的时间，但进展顺利。公司的基本情况是Zephyrus - 1和Zephyrus - 2试验都需要用于申请，但如果Zephyrus - 1数据强劲，会与FDA探讨是否可以结合2期PRAISE研究进行初始申请 [66][67][68] 问题7：DMD的非卧床和卧床人群是否可能分别进行申请，如果一个成功而另一个不成功会怎样，非卧床试验是否风险更高；roxadustat商业增长方面，NRDL降价幅度是否会逐次减小 - 回答：关于DMD，如果数据强劲，LELANTOS - 1或LELANTOS - 2研究（非卧床或卧床）单独或一起都有可能支持申请，公司正在内部积极讨论。非卧床的LELANTOS - 1试验结果先出来，鉴于未满足需求高，公司会尽一切可能利用积极数据尽快获批。关于NRDL降价，行业普遍认为第一次降价最显著，后续降价取决于多种因素，如规则变化、预算分配、公司销量、竞争对手定价等，难以预测，但希望后续降价幅度小于之前 [76][77][74]

公司整体财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度和上半年公司收入分别为2980.6万美元和9063.3万美元，2021年同期分别为2436.4万美元和6279.3万美元[132] - 2022年第二季度和上半年公司净亏损分别为7260万美元和1.35829亿美元，2021年同期分别为1.33988亿美元和2.05743亿美元[132] - 2022年6月30日，公司现金及现金等价物、投资和应收账款总计5.176亿美元，较2021年12月31日减少7280万美元[139] - 2022年6月30日止三个月和六个月，公司总收入分别增长5442万美元（22%）和2.784亿美元（44%）[171][178] - 2022年第二季度末三个月，开发及其他收入减少1420万美元，降幅72%；六个月减少1700万美元，降幅50%[182] - 2022年第二季度末三个月，阿斯利康开发收入减少1364.1万美元，降幅80%；六个月减少1879.8万美元，降幅67%[182] - 2022年第二季度末三个月，产品净收入增加990万美元，增幅74%；六个月增加1340万美元，增幅47%[186][188] - 2022年第二季度末三个月，直接销售产品净收入增加190万美元，增幅118%；六个月减少40万美元，降幅6%[186][190][191] - 2022年第二季度末三个月，销售给法利康的净收入增加800万美元，增幅68%；六个月增加1380万美元，增幅62%[186][194] - 2022年6月30日止三个月和六个月，总运营成本和费用分别减少5020万美元（32%）和3520万美元（13%）[204] - 2022年6月30日止三个月和六个月，商品销售成本分别增加370万美元（121%）和460万美元（71%）[208] - 2022年6月30日止三个月和六个月，研发费用分别减少5160万美元（42%）和3730万美元（19%）[215][218] - 2022年6月30日止三个月和六个月，销售、一般和行政费用分别减少230万美元（7%）和250万美元（4%）[220][221] - 2022年6月30日止三个月和六个月，利息费用分别减少20万美元（60%）和60万美元（72%）[226] - 2022年6月30日止三个月和六个月，利息收入和其他收入（费用）净额分别改善560万美元（1532%）和570万美元（697%）[228] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1.678亿美元，较2021年12月31日的1.712亿美元有所减少；短期和长期投资分别为2.704亿美元和4590万美元，而2021年12月31日分别为2.34亿美元和1.678亿美元[234] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为4150万美元，主要包括1.358亿美元净亏损，经3970万美元非经营现金项目调整，被5460万美元经营资产和负债净增加额抵消[236] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为7150万美元，主要包括2.057亿美元净亏损，经7350万美元非现金项目调整，被6070万美元经营资产和负债净增加额抵消[241] - 2022年上半年投资活动提供净现金4320万美元，主要包括1.325亿美元投资到期收益和740万美元可供出售证券销售收益，部分被5910万美元可供出售证券购买现金使用和3500万美元收购在研研发资产现金支付所抵消[245] - 2021年上半年投资活动使用净现金2.543亿美元，主要包括2.666亿美元可供出售证券购买现金使用，部分被1060万美元投资到期收益和400万美元可供出售证券销售收益所抵消[246] - 2022年上半年融资活动使用净现金80.6万美元，主要包括340万美元受限股票单位释放的工资税现金支付，部分被280万美元行使股票期权和员工股票购买计划发行普通股所得收益所抵消[248] - 2021年上半年融资活动提供净现金30.1万美元，主要包括1180万美元行使股票期权和员工股票购买计划发行普通股所得收益，部分被590万美元受限股票单位释放的工资税现金支付和530万美元融资租赁负债偿还所抵消[249] 各地区业务收入关键指标变化 - 2022年和2021年6月30日止六个月，日本相关药品产品收入分别为7600万美元和2100万美元[162] - 2022年6月30日止三个月和六个月，欧盟供应协议相关药品产品收入均为110万美元[163] - 2022年和2021年6月30日止三个月，中国相关净产品收入分别为2330万美元和1340万美元；六个月分别为4210万美元和2870万美元[169] - 2022年第一季度，公司履行与阿斯利康日本协议的发货义务，确认相关药品收入980万美元[198] - 2022年第二季度，公司根据与阿斯利康的欧洲协议和欧盟供应协议转移商业用散装药品，确认相关制造成本100万美元为药品收入，并记录2320万美元为递延收入[199] - 2022年第二季度末，阿斯利康日本协议药品收入为17000美元，较2021年增加199.1万美元，增幅101%；六个月为761.1万美元，较2021年增加555.5万美元，增幅270%[196] - 2022年第二季度末，阿斯利康欧洲协议药品收入为107.6万美元，2021年无相关收入；六个月为107.6万美元，2021年无相关收入[196] - 2022年第二季度末，阿斯利康美国协议药品收入为0，较2021年增加667.4万美元；六个月为0，较2021年增加222.4万美元[196] 合作协议相关财务数据 - 截至2022年6月30日，公司与安斯泰来合作协议累计获7.901亿美元款项，与阿斯利康合作协议累计获5.162亿美元款项[160][164] - 2022年第一季度，俄罗斯批准EVRENZO®（罗沙司他），公司获2500万美元里程碑付款[161] - 2022年6月30日止六个月，公司与安斯泰来合作的许可收入为2259万美元，源于俄罗斯批准罗沙司他的2500万美元监管里程碑分配收入[179][180] - 截至2022年6月30日，公司合作协议现金收入13.06293亿美元，潜在现金支付12.37亿美元，总计25.43293亿美元[170] - 2022年第一季度，公司从安斯泰来获得4920万美元款项，与欧洲协议和欧盟供应协议下商业用途的散装药品年度转移价格调整有关[200] - 2022年6月30日，公司将4330万美元从递延收入重新分类为应计负债，预计2023年第一季度支付[200] - 2021年第一季度，公司向安斯泰来发货，因最终对价不确定性高，将1180万美元确认为递延收入[201] - 2020年和2021年上半年，公司向阿斯利康发货，2022年第一季度将1120万美元从递延收入重新分类为应计负债[202] roxadustat业务数据 - 2022年第二季度，roxadustat在中国治疗CKD引起的贫血的销量较2021年第二季度增长超80%，截至2022年5月，roxadustat在中国CKD贫血细分市场价值份额约为33%[143] - 公司预计2023年上半年获得MATTERHORN研究的顶线数据，该研究评估roxadustat治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的安全性和有效性[144] - 公司正在中国进行roxadustat治疗化疗引起的贫血（CIA）的随机、活性对照3期临床试验，预计招募约146名受试者[146] pamrevlumab业务数据 - 公司预计2023年年中获得ZEPHYRUS - 1试验的顶线数据，该试验是pamrevlumab治疗特发性肺纤维化（IPF）的3期试验，已完成356名患者的招募[152] - 公司正在进行ZEPHYRUS - 2试验，招募约340名IPF患者，是pamrevlumab治疗IPF的3期试验[153] - 公司完成了LAPIS试验的患者招募，该试验是pamrevlumab作为局部晚期不可切除胰腺癌（LAPC）新辅助疗法的3期临床试验，招募了284名患者，预计2024年上半年获得顶线数据[154] - 2021年6月，pamrevlumab与标准化疗方案被纳入胰腺癌行动网络（PanCAN）的Precision Promise适应性试验平台，用于转移性胰腺癌患者的研究[155] DMD相关试验数据 - 公司完成LELANTOS - 1试验99名非行走DMD患者入组，预计2023年上半年获得顶线数据[156] - 公司完成LELANTOS - 2试验73名行走DMD患者入组，预计2023年下半年获得顶线数据[157] 公司负债及资金需求情况 - 截至2022年6月30日，公司有9410万美元的经营租赁负债，其中1520万美元预计在未来12个月内支付[253] - 截至2022年6月30日，公司有5770万美元的未偿还非可撤销采购义务，包括3320万美元的pamrevlumab制造和供应、920万美元的roxadustat制造和供应以及1530万美元的其他采购和项目，其中3580万美元预计在未来12个月内支付[254] - 公司认为现有现金及现金等价物、短期和长期投资以及应收账款至少在财务报表发布之日起的未来12个月内足以满足预期现金需求，但之后可能需要额外资本[252] 公司其他相关情况 - 截至2022年6月30日，公司与HiFiBiO、Medarex等的许可协议下，研究和临床前阶段开发计划的未来里程碑付款总额最高约为6.979亿美元[255] - 2022年上半年和第二季度，公司无与未合并组织或金融伙伴关系，无用于表外安排的结构化融资或特殊目的实体[256] - 2022年上半年和第二季度，公司关键会计政策、估计和判断与2021年10 - K表第II部分第7项披露相比无重大变化[260] - 2022年上半年和第二季度，公司市场风险敞口与2021年10 - K表第II部分第7A项披露相比无重大变化[261] - 截至2022年6月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[264] - 2022年第二季度，公司财务报告内部控制无重大影响或可能重大影响的变化[265]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收为6080万美元，2021年同期为3840万美元，同比增长58% [25] - 2022年第一季度净亏损为6320万美元，即每股净亏损0.68美元；2021年第一季度净亏损为7180万美元，即每股净亏损0.78美元 [33] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、投资和应收账款为5.654亿美元，预计2022年末余额在3.1亿 - 3.4亿美元之间，优于此前预计的2.7亿 - 3亿美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 Pamrevlumab业务 - 用于特发性肺纤维化（IPF）的ZEPHYRUS - 1 III期研究已完成356名患者的入组，ZEPHYRUS - 2 III期研究入组仍在进行中 [8] - 用于杜氏肌营养不良症（DMD）的LELANTOS - 1 III期临床试验在第一季度完成非行走患者入组，预计第二季度完成LELANTOS - 2 III期临床试验中行走患者的入组 [9] - 用于局部晚期胰腺癌（LAPC）的试验计划在第二季度进行无事件生存期的中期分析，预计2024年上半年获得总生存期的顶线数据 [10] Roxadustat业务 - 欧洲委员会批准EVRENZO用于治疗成人慢性肾病相关症状性贫血后，安斯泰来已在德国、英国、荷兰、奥地利和北欧国家推出该产品，早期反馈积极，其他主要欧盟市场预计今年晚些时候推出 [16] - 2022年第一季度，公司和联合分销实体在中国的roxadustat净销售额为4350万美元，与2021年第一季度持平，销量增长超70%，但被国家医保目录（NRDL）降价抵消 [18] - 公司在中国的roxadustat净产品收入在第一季度为1890万美元 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - Roxadustat在中国仍是治疗慢性肾病贫血的头号品牌药物，按价值份额计算领先，随着销量快速增长，预计将继续保持领先地位 [20] - Roxadustat自2020年首次列入NRDL以来，推动了慢性肾病贫血市场的扩张，其单位销量持续增长，而领先的促红细胞生成素（ESA）品牌略有增长 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 加速pamrevlumab在IPF、LAPC和DMD三个有重大未满足医疗需求适应症的开发 [7] - 确保roxadustat在除美国外慢性肾病患者中的商业成功，同时继续探索其在美国的发展路径 [7] - 提高研究生产力，推进利用内部专业知识的新项目，并获取外部创新以增加管线机会 [7] 行业竞争 - IPF市场有两种获批疗法，2021年净收入近40亿美元，但仍存在疾病进展和耐受性问题，有未满足的医疗需求 [11] - 局部晚期胰腺癌在过去二十年非转移性治疗进展有限，免疫肿瘤疗法未显示出优于现有标准治疗的生存获益，晚期开发活动有限 [13] - DMD目前标准治疗为皮质类固醇，有副作用，获批的外显子跳跃疗法仅针对小部分患者，且未显示出有意义的临床改善 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19环境不断变化且充满挑战，但公司团队仍完成了ZEPHYRUS - 1和LELANTOS - 1临床试验的入组 [23] - 中国团队努力支持慢性肾病贫血患者，roxadustat销量和可及性显著增加，抵消了NRDL降价影响 [24] - 公司对中国业务增长感到鼓舞，预计将继续保持强劲的市场渗透 [29] - 公司认为有多种选择来加强资产负债表，确保长期成功，目前资金充足，能够应对关键的pamrevlumab初始数据读出 [34][37] 其他重要信息 - 中国部分城市实施COVID - 19封锁，目前未影响roxadustat需求，但对部分临床试验参与有影响，公司将密切关注情况 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：pamrevlumab在胰腺癌试验的中期分析结果不同情况的处理方式，以及roxadustat在美国与阿斯利康未达成资金协议的下一步计划 - 若中期分析数据满足预设的疗效和安全标准，首席医疗官将审查数据并可能与FDA协商下一步，若FDA同意，将考虑申请加速批准；若不满足标准，试验将继续至总生存期终点。公司和阿斯利康需共同为roxadustat在美国慢性肾病贫血治疗领域找到前进道路，同时公司针对骨髓增生异常综合征的III期试验继续进行，预计明年上半年有结果 [40][41] 问题2：pamrevlumab在胰腺癌市场中，Gem/Abraxane和FOLFIRINOX两种标准治疗的使用分布市场研究情况，以及中国ESA和HIF市场动态变化原因 - 两种背景疗法的使用情况因是否为转移性或局部晚期不可切除胰腺癌以及地理位置而异，FOLFIRINOX的使用随时间增加，公司进行了更多研究，将在下次电话会议提供更多细节。roxadustat在中国销量总体增长，但因NRDL降价影响价值份额，导致其价值份额略有下降 [44][46] 问题3：roxadustat在中国医院和社区的市场覆盖情况，以及pamrevlumab在IPF的ZEPHYRUS - 1和2研究中患者治疗经历的预期分布 - 公司认为roxadustat在中国市场仍处于早期采用阶段，在透析、非透析等细分市场有巨大增长机会。ZEPHYRUS IPF III期项目包括治疗初治和有治疗经验的患者，预计两类患者对pamrevlumab的反应相似 [51][54] 问题4：胰腺癌试验向FDA讨论结果时，能否从早期可切除患者试验中获取总生存期数据支持加速批准，以及与阿斯利康在美国合作遇问题的应对选项和阿斯利康的责任条款 - 目前暂无早期试验中总生存期的具体更新数据，未来会分享。阿斯利康在美国有独家权利，需做出商业上合理的努力 [57][58] 问题5：roxadustat从2021年第四季度到2022年第一季度的销量增长情况，以及非透析和透析患者的销量增长分布，还有pamrevlumab在IPF治疗中对现有标准治疗失败或不耐受患者的比例，以及其进入市场对市场规模的影响 - 2022年第一季度相对2021年第四季度销量增长超30%，因中国市场存在季节性因素，公司更倾向于同比比较。非透析患者（NDD）的采用情况增长显著，因其报销比例较低且roxadustat口服特性有优势。目前无法提供pamrevlumab在IPF治疗中不同患者亚组的确切比例，待ZEPHYRUS - 1试验结束后会有相关数据。预计pamrevlumab既能从现有抗纤维化药物中夺取份额，也能扩大市场，约40%患者在开始抗纤维化治疗一年内因耐受性等原因停药，约45%轻度IPF患者未接受现有抗纤维化治疗 [63][70][72]