财务数据和关键指标变化 - 2021年公司净亏损为7600万美元，较2020年的4400万美元有所增加，主要由于研发支出的增加 [24] - 2021年研发支出从2020年的5500万美元增加到8300万美元，主要由于HB-200试验中早期抗肿瘤效果的积极表现 [22] - 2021年现金流出为6600万美元，其中1200万美元用于物业、厂房和设备的投资，主要是为GMP制造需求做准备 [24] - 2021年底现金余额为6700万美元，2022年第一季度通过增发和与Gilead的交易增加了7500万美元，使得现金余额达到1.57亿美元 [25][13] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在2021年成功推动了前所未有的抗原特异性T细胞水平，并在头颈癌患者中展示了单药治疗的疾病控制效果 [8] - 公司正在推进两个高价值项目进入临床阶段：前列腺癌候选药物HB-300和针对KRAS突变的HB-700 [10] - 公司与Gilead的合作取得了进展，负责HIV功能性治愈项目的1b期临床试验，并获得了5000万美元的预付款和400万美元的里程碑付款 [11][12] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与默克签署了供应协议，测试KEYTRUDA与HB-200的联合治疗，FDA已授予该联合试验快速通道资格 [10] - 公司在肿瘤学领域与其他潜在合作伙伴的讨论也在推进中 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年AACR会议上展示四个海报，进一步证明其病毒平台在多种癌症中的潜力 [14] - 公司计划在2022年中期更新HB-200单药治疗的1期数据，并在下半年报告HB-200与pembrolizumab联合治疗的2期试验初步数据 [15][17] - 公司计划在2022年第三季度提交前列腺癌项目HB-300的IND申请，并预计在2022年底或2023年初对首位患者进行给药 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对2022年充满信心，认为公司在2021年取得了显著进展，并成功应对了动荡的金融市场 [7] - 公司预计其现金储备将支持其运营至2024年中期，并计划通过非稀释性融资和合作增加收入 [13][26] 其他重要信息 - 公司计划在2023年提交HIV的IND申请，Gilead预计将在2022年底提交HB和乙型肝炎病毒功能性治愈的IND申请 [20] 问答环节所有的提问和回答 问题: Gilead合作的1b期HIV试验的具体细节 - 公司将进行1b期安全性和免疫原性试验，计划纳入30至40名HIV阳性患者，接受两剂药物并进行六个月的观察 [32] - Gilead主要关注安全性和免疫原性，特别是六个月后的免疫原性持续时间 [33] 问题: HB-300项目与HB-200项目的学习曲线 - 公司认为HB-200项目的经验可以应用于HB-300项目，特别是在剂量和免疫原性方面 [37][38] - 公司预计HB-300项目将产生与HB-200项目相似的T细胞反应 [39] 问题: HB-200与pembrolizumab联合治疗的预期反应率 - 公司预计在头颈癌一线治疗中将pembrolizumab的反应率从23%提高到45%-50%，在二线治疗中从15%提高到30% [46][48] 问题: HB-700项目的进展和合作伙伴关系 - HB-700项目不依赖于其他项目的临床数据，预计将在2023年或之后提交IND申请 [56][58] - 公司正在与制药公司讨论KRAS项目的合作，但目前尚未有具体进展 [64] 问题: CMV项目的合作伙伴关系 - 公司目前不计划在传染病项目上投入资金，正在与制药公司讨论HB-101项目的合作 [66]

业绩总结 - 2021年第四季度收入为3,895,000美元，较2020年第四季度的5,163,000美元下降24.5%[9] - 2021年全年收入为18,448,000美元，较2020年全年收入19,584,000美元下降5.8%[9] - 2021年第四季度净亏损为21,234,000美元，较2020年第四季度的12,475,000美元增加70.4%[9] - 2021年全年净亏损为75,664,000美元，较2020年全年净亏损44,082,000美元增加71.5%[9] 研发与费用 - 2021年第四季度研发费用为22,419,000美元，较2020年第四季度的15,688,000美元增加42.9%[9] - 2021年全年研发费用为82,853,000美元，较2020年全年的54,787,000美元增加50.9%[9] - 2021年第四季度一般管理费用为3,523,000美元，较2020年第四季度的4,669,000美元下降24.5%[9] - 2021年全年一般管理费用为17,269,000美元，较2020年全年18,082,000美元下降4.5%[9] 现金流与其他收入 - 截至2021年末现金余额为66,912,000美元，较2020年末的143,177,000美元下降53.2%[9] - 其他收入和支出在2021年第四季度为812,000美元，较2020年第四季度的2,719,000美元下降70.1%[9]

公司业务与管线概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，基于专有沙粒病毒平台开发新型免疫疗法[26] - 公司构建了肿瘤免疫治疗管线，HB - 201和HB - 202处于治疗HPV16 +癌症的1/2期临床试验，HB - 101是预防巨细胞病毒（CMV）的潜在首创疫苗，处于2期临床试验[30] HPV相关癌症情况 - HPV估计导致全球约5%的癌症负担，包括约99%的宫颈癌、高达60%的头颈癌、70%的阴道癌和88%的肛门癌[39] - 发达国家每年约70000名患者新诊断为HPV16 +头颈癌，其中约30000名患者出现转移性疾病，另外10000名患者进展到复发和转移阶段[40] - HPV估计导致全球约5%的癌症，包括约99%的宫颈癌、高达60%的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、70%的阴道癌和88%的肛门癌[108] - 全球每年超60万人被诊断为HNSCC，美国有6.5万新病例和超1.45万死亡病例，晚期转移性HNSCC患者在铂类和检查点疗法进展后的总生存时间少于六个月[109] HB - 201临床前及临床数据 - 临床前研究中，HB - 201单药治疗可抑制肿瘤生长，消除高达40%的HPV +肿瘤[41] - 2021年11月，HB - 201单载体疗法和HB - 201/HB - 202双载体疗法治疗晚期/转移性HPV16 +癌症的1期中期数据来自62名患者，显示出有前景的抗肿瘤活性和良好耐受性[46] - HB - 201单药疗法在临床前研究中可抑制肿瘤生长，消除多达40%的HPV +肿瘤[101] - 2021年11月，HB - 201治疗晚期HPV16 +癌症的1期中期数据显示有良好抗肿瘤活性和耐受性，数据来自62名患者[105] - HB - 201在TC1小鼠模型中，单剂量可显著抑制肿瘤生长，瘤内注射长期生存率约40%，长期存活小鼠六个月后再挑战无新肿瘤生长[116] - 低剂量HB - 201（每剂含100个复制型载体颗粒）相比未治疗肿瘤抑制肿瘤生长超50%，最高三剂量（每剂10,000 - 1,000,000个复制型载体颗粒）抑制效果更佳[117] - HB - 201单载体疗法中，14名可评估患者中6名治疗正在进行，有1例确认部分缓解（肿瘤缩小41%）、1例未确认部分缓解（肿瘤缩小60%），疾病控制率71%，50%患者肿瘤缩小[139][141] - HB - 201/HB - 202交替双载体疗法中，14名可评估患者中7名治疗正在进行，有1例确认部分缓解（肿瘤缩小31%）、1例接近部分缓解（肿瘤缩小29%），疾病控制率78%，57%患者肿瘤缩小[142][144] CMV感染情况 - 美国疾病控制与预防中心估计，超过一半的成年人在40岁时感染过CMV，在高危患者群体中，约80%的肾移植受者会发生活动性CMV感染[48][49] - 发达国家每年约110000名患者被列入实体器官移植等待名单，肾移植约占60%，全球每年进行超过20000例异基因细胞移植，其中CMV感染发生率约为30%[49] - 美国约60%的人口曾感染过CMV，发达国家感染率约为50%，发展中国家高达99%[172][173] - 发达国家每年约有11万患者加入实体器官移植等待名单，肾移植约占60%，全球每年进行超2万例异基因细胞移植，CMV感染率约为30%[174] - 预防性治疗可将肾移植患者CMV病毒血症发生率从约70%降至36%[175] - 2018年全球约14.1万例实体器官移植中，约9.2万例为肾移植，较2015年增长8.2%，约80%的高危肾移植受者会发生CMV感染[176] HB - 101临床数据 - 2020年4月《传染病杂志》发表的1期临床试验显示，HB - 101在42名治疗组志愿者中耐受性良好，引发了强烈的CMV特异性免疫反应[52] - 2021年11月HB - 101的2期中期数据显示，与安慰剂相比，CMV阴性肾移植受者的CMV病毒血症减少、抗病毒药物使用减少且无CMV疾病，预计2023年获得最终数据[53] - HB - 101一期临床试验中，42名志愿者均产生了强烈持久的CMV特异性免疫反应[169] - HB - 101二期临床试验于2021年6月结束招募，共80名患者给药，原计划招募150名患者[171] - 18 - 45岁的54名健康志愿者参与HB - 101的1期临床试验，随机分为3组，每组18人，其中14人接受研究药物，4人接受安慰剂[180] - HB - 101耐受性良好，无剂量限制性毒性和严重不良事件，93.5%的报告症状持续时间为18天，最长为10天[181] - 所有接受高、中剂量HB - 101的志愿者和92%接受低剂量的志愿者产生了CMV中和抗体[186] - 2018年第四季度启动HB - 101的2期临床试验，2020年初新增CMV阳性受者队列[187] - 评估51名CMV阴性患者，8名患者（16%）出现与给药相关的不良事件[191] - 30名CMV阴性移植患者中，5名接受三剂HB - 101的患者均产生CMV中和抗体，14名接受两剂的患者中3名（21%）产生抗体[193] - 25名CMV阴性移植患者中，7名有技术上有效的T细胞检测结果，3名接受三剂HB - 101的患者（100%）和1名接受两剂的患者（50%）产生CMV特异性细胞免疫反应[194] - 评估80名参与者，21.3%的参与者出现与疫苗给药相关的副作用，5例HLA致敏报告，2例为严重不良事件，该并发症影响约4%等待肾移植的透析患者[196] - 与安慰剂相比，接种三剂HB - 101的参与者CMV病毒血症降低41%，抗病毒治疗使用减少41%，无CMV疾病（安慰剂组14例中有2例）[200] 公司与吉利德合作财务情况 - 2018年6月公司与吉利德达成合作许可协议，获1000万美元一次性预付款[54] - 2022年2月签署修订合作协议，吉利德为HIV项目提供1500万美元启动资金、500万美元里程碑付款及最高3500万美元股权出资[55] - 依据修订协议，公司HBV项目可获最高1.4亿美元开发里程碑付款和5000万美元商业化里程碑付款；若吉利德行使选择权，HIV项目可再获最高1.675亿美元开发里程碑付款和6500万美元商业化里程碑付款[55] - 获批产品商业化后，公司HBV产品可获全球净销售额高个位数至中两位数百分比的分层特许权使用费，HIV产品可获全球净销售额中个位数至10%的特许权使用费[55] - 截至2021年12月31日，公司已从吉利德获得1000万美元不可退还预付款和1220万美元临床前研究里程碑付款，并确认3560万美元研发服务成本补偿[55] - 2022年第一季度，公司获得400万美元额外里程碑付款和1500万美元修订协议执行付款[55] 公司技术研究数据 - 工业化国家约2% - 5%的人有针对LCMV的循环抗体，表明曾接触过该病毒[72] - 动物研究中，公司复制技术诱导的CD8 + T细胞反应能使超过50%的T细胞集中于单一目标，约为非复制技术的十倍[79] - 复制PICV载体给药后再使用复制LCMV载体，可使超过50%的CD8 + T细胞针对E7[83] - 其他临床前模型中，复制PICV和LCMV构建体顺序给药可使高达50%的T细胞集中于单一目标[84] - 非复制型（LCMV）-Env疫苗使超70%的猴子在研究结束时未感染SIV，而对照组低于20%[86] - 全球约3.5亿人持续感染乙肝病毒，公司认为非复制型载体免疫疗法或成潜在治愈基石[89] - 复制型LCMV单次静脉注射显著抑制和延迟肿瘤生长，单次瘤内注射使约半数小鼠肿瘤消除；复制型PICV静脉注射使约半数小鼠肿瘤消除，瘤内注射显著抑制和延迟肿瘤生长，且小鼠至少六个月无复发，超小鼠寿命的25%[91][92] - 先使用复制型PICV P1A，再使用复制型LCMV P1A，小鼠平均肿瘤生长延迟约25天，18%的小鼠肿瘤消除并存活超160天[97] HB - 200临床数据 - 2021年11月HB - 200一期试验中期数据来自62名晚期/转移性HPV16 +癌症患者，显示出有前景的抗肿瘤活性和良好耐受性[126] - 2021年11月数据中，40名HNSCC肿瘤患者每三周静脉给药，其中28名可评估；另外22名患者在探索其他方案和/或非头颈部鳞状细胞癌亚型队列中给药；87%患者曾接受过检查点抑制剂治疗[127] - 2021年11月临床生物标志物数据显示，超90%患者在初始HB - 200给药2周内肿瘤特异性CD8 + T细胞增加，超50%患者肿瘤特异性全身性CD8 + T细胞增加超个位数百分比，超50%患者肿瘤抗原特异性CD8 + T细胞水平超循环T细胞池个位数百分比阈值，50%配对活检患者肿瘤浸润淋巴细胞升高[130][133][134] - 截至2021年11月数据发布，66%接受HB - 200治疗患者报告治疗相关不良事件，8%经历3级或更高级别治疗相关不良事件[136] - 接受预期二期剂量频率和给药途径治疗的40名HPV16 +晚期/转移性HNSCC患者中，联合方案使53%患者（28名可评估患者中的15名）肿瘤缩小，中位无进展生存期为3.45个月，优于历史数据[138] 公司产品研发计划 - 2022年下半年预计公布HB - 200与派姆单抗联合治疗一线和二线晚期/转移性HPV16 + HNSCC的2期首批数据[107] - 公司预计2022年下半年获得HB - 201和HB - 201/HB - 202与帕博利珠单抗联合治疗一线或二线晚期/转移性HPV16 + HNSCC患者的初始数据[145] - 公司计划2022年下半年为HB - 300提交研究性新药申请[153] 其他癌症情况 - KRAS突变存在于约30%的人类癌症中，胰腺癌、结直肠癌和肺癌的突变率分别为85% - 90%、约40%和约32%[158] - 全球每年约有50万例胰腺癌新病例，过去25年发病率、患病率和死亡率增长超50%，5年生存率约为9%[161] - 2020年全球结直肠癌发病率估计为190万例，死亡人数为90万，2018年死亡率为55%，早期阶段5年生存率为90%[162] - 全球每年约有160万人死于肺癌，约85%的患者为非小细胞肺癌，5年生存率为12% - 15%[163] 公司专利情况 - 截至2022年2月24日，公司拥有或独家授权9项已发布美国专利、10项待决美国专利申请、2项待决国际PCT申请、5项待决美国临时专利申请、105项已发布外国专利和约78项外国专利申请[202] - 公司肿瘤技术组合拥有三个专利家族，相关待决申请预计2036 - 2038年到期[208] - 公司HB - 101产品候选相关专利（不含非复制专利组合）预计2034年到期[209] - 公司与吉利德共同开发的乙肝病毒项目相关专利（不含非复制和复制专利组合）预计2036年到期[210] - 公司HB - 201产品候选相关专利（不含复制和肿瘤专利组合）预计2036年和2041年到期[213] - 公司HB - 202产品候选相关专利（不含复制和肿瘤专利组合）预计2036年和2041年到期[214] - 公司HB - 300产品候选相关临时专利申请若及时提交非临时申请，对应专利预计2042年到期[215] - 公司HB - 700产品候选相关临时专利申请若及时提交非临时申请，对应专利预计2042年到期[218] 公司与吉利德合作协议情况 - 2018年6月4日公司与吉利德签订研究合作与许可协议，合作评估乙肝病毒或HIV潜在疫苗产品[222] - 公司授予吉利德全球独家、含特许权使用费的许可，用于研究、开发、制造或商业化含公司技术平台的产品[223] - 合作协议下，公司拥有与复制和非复制技术平台相关的新知识产权，吉利德拥有其他知识产权[224][225]

肿瘤产品管线进展 - 公司肿瘤产品管线有HB - 200、HB - 300和HB - 700三个项目，HB - 200正在进行1/2期临床试验，HB - 300预计2022年第三季度提交新药申请后进入临床，HB - 700处于临床前开发阶段[152] HB - 200临床效果 - HB - 200在HPV16 +癌症患者中耐受性良好，66%患者有治疗相关不良事件，仅8%为3级或更高级别；晚期头颈癌患者疾病控制率75%，53%患者肿瘤缩小，中位无进展生存期3.45个月；超90%患者初始剂量后两周内肿瘤特异性CD8 + T细胞增加，50%患者肿瘤浸润淋巴细胞升高[154] 非复制型预防性巨细胞病毒疫苗候选药物进展 - 公司非复制型预防性巨细胞病毒疫苗候选药物HB - 101处于2期临床试验，2021年6月完成入组，最终数据预计2023年上半年公布，公司决定仅在能与合作伙伴合作时进一步推进该项目[158] 与吉利德合作研究进展 - 公司与吉利德合作开展HIV和慢性乙肝感染的沙粒病毒功能性治愈研究，乙肝项目已通过吉利德开发里程碑，预计2022年启动临床试验，HIV项目正在讨论替代结构以继续推进[159] 公司资金来源 - 公司运营资金主要来自可赎回可转换优先股私募（约1.425亿美元）、政府赠款和贷款、吉利德的前期及里程碑付款（2220万美元），2019年首次公开募股发行600万股普通股，每股14美元，总收益8400万美元，净收益7460万美元；2020年后续公开发行390万股普通股和2978股A类可转换优先股，净收益7500万美元[160] - 公司自成立以来通过多种方式筹集资金，包括发行可转换优先股获约1.425亿美元，与吉利德合作获2220万美元，IPO获7460万美元净收益，后续公开发行获7500万美元净收益[220][221] 公司净亏损情况 - 公司自2011年成立以来每年净亏损，2021年前三个月和前九个月净亏损分别为2000万美元和5440万美元，截至2021年9月30日累计亏损2.015亿美元，预计未来几年继续净亏损[164] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损2.015亿美元，预计未来仍将产生重大亏损，需要大量额外融资[226] 与吉利德合作收益 - 公司与吉利德的合作协议中，获得1000万美元不可退还的前期付款，1220万美元临床前研究里程碑付款，确认3170万美元研发服务成本报销，还可能获得每个项目最高1.4亿美元的开发里程碑付款和最高5000万美元的商业化里程碑付款[172][174] 公司运营费用情况 - 公司运营费用仅包括研发成本和一般管理成本，研发成本占运营费用很大比例，预计未来随着产品推进临床试验和寻求监管批准，研发费用将大幅增加[175][180] 疫情对公司项目的影响 - 受新冠疫情影响，HB - 101的2期试验站点多次暂停患者入组，最终入组患者数量低于原计划，部分供应链也受影响，公司暂时聚焦核心项目，部分早期项目优先级降低[165][166] 公司薪酬调整 - 2020年6月30日前三个月，公司所有高管至少放弃25%现金工资，大部分员工临时减薪20%，7月通过发放限制性股票单位补偿，董事接受股权代替现金董事会费用[167] 合作与许可收入情况 - 2021年第三季度和前九个月合作与许可收入分别为390万美元和1460万美元，2020年同期分别为400万美元和1440万美元[193] - 2021年前九个月收入较2020年同期增加20万美元，主要因与吉利德合作协议的成本报销增加310万美元，部分被2020年100万美元里程碑付款和190万美元递延收入减少所抵消[198] 研发费用情况 - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为2070万美元和6040万美元，2020年同期分别为1600万美元和3910万美元[200] - 2021年第三季度研发费用较2020年同期增加470万美元，其中直接研发费用增加310万美元，内部研发费用增加160万美元[201] - 2021年前九个月研发费用较2020年同期增加2130万美元，其中直接研发费用增加1450万美元，内部研发费用增加680万美元[204] - 2021年第三季度直接研发费用增加主要因HB - 201和HB - 202临床试验进展，制造和质量控制费用增加210万美元，其他直接研发和实验室费用增加160万美元，临床研究费用减少60万美元[202] - 2021年第三季度内部研发费用增加主要因人员费用和股份支付增加70万美元，其他费用增加90万美元，与研发人员增加有关[203] - 2021年前九个月直接研发费用增加主要因HB - 201和HB - 202临床试验进展，制造和质量控制费用增加840万美元，临床研究费用增加220万美元，其他直接费用和实验室费用增加390万美元[205] - 2021年前九个月内部研发费用增加主要因人员费用增加400万美元，设施相关和其他内部研发费用增加280万美元，与研发人员和活动扩张有关[208] 递延税项资产情况 - 截至2021年9月30日，公司为递延税项资产设立了全额估值备抵[191] 一般及行政费用情况 - 2021年第三季度一般及行政费用为430万美元，较2020年同期的440万美元减少10万美元；前九个月为1370万美元，较2020年同期的1340万美元增加30万美元[210][211] 赠款收入情况 - 2021年第三季度赠款收入为250万美元，较2020年同期的200万美元增加50万美元；前九个月为720万美元，较2020年同期的510万美元增加210万美元[212][214] 利息收支情况 - 2021年前三季度利息收入均不足10万美元，较2020年同期的不足10万美元和40万美元有所减少；政府机构贷款利息支出前三季度分别为20万美元和70万美元，较2020年同期的20万美元和60万美元有所增加[215][216] 其他费用及收入情况 - 2021年第三季度其他费用为110万美元，2020年同期为其他收入100万美元；前九个月其他费用为130万美元，2020年同期为其他收入160万美元[217][218] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，政府机构贷款本金余额为620万美元，现金、现金等价物和受限现金为8270万美元，FFG贷款未摊销债务折扣为130万美元[222][224] 公司现金流情况 - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为5280万美元，投资活动净现金使用量为744万美元，融资活动净现金提供量为17.5万美元，现金及现金等价物净减少6003.8万美元[239] - 2021年前九个月经营活动现金使用量包括净亏损5440万美元、非现金费用930万美元和经营资产及负债变动导致的现金使用770万美元[240] - 2020年9月30日止九个月，经营活动使用现金2800万美元，包括净亏损3160万美元，非现金费用调整940万美元，经营资产和负债变动使用现金580万美元[243] - 2021年9月30日止九个月，投资活动使用现金740万美元，较2020年同期增加550万美元[244] - 2020年9月30日止九个月，投资活动使用现金190万美元，源于实验室和办公空间扩展及物业设备购置[245] - 2021年9月30日止九个月，融资活动提供现金20万美元，主要来自股票期权行使所得，部分被融资租赁付款抵消[246] - 2020年9月30日止九个月，融资活动使用现金170万美元，主要源于贷款偿还及相关支付[247] 公司合同义务情况 - 截至2021年9月30日，公司合同义务总计2.1253亿美元，其中一年内到期1.2283亿美元，1 - 3年到期8939万美元，4 - 5年到期3.1万美元[249] 公司会计准则选择 - 公司作为新兴成长公司，选择不利用延期采用新会计准则的过渡期[255] 公司报告类型 - 公司是较小报告公司，非关联方持股市值低于7亿美元且最近财年营收低于1亿美元[256] 公司面临风险 - 公司面临欧元汇率波动和利率变动风险，2021年9月30日现金、现金等价物和受限现金为8270万美元[257] 公司关键会计政策情况 - 公司关键会计政策与2020年年报相比无重大变化[253] 公司资金保障情况 - 公司预计现有现金及现金等价物至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求，但这些估计可能不准确[237]

肿瘤产品数据 - 公司肿瘤产品HB - 201单药疗法在经大量预处理的头颈癌患者中总缓解率为18%，中位无进展生存期为3.45个月[148] - 公司肿瘤候选药物一剂HB - 201或HB - 202可使HPV16 + 特异性T细胞显著增加，循环CD8 + T细胞占比达8%[148] 公司资金来源 - 公司运营资金主要来自可赎回可转换优先股私募，总收益约1.425亿美元，奥地利政府机构赠款和贷款，以及与吉利德合作的2220万美元前期和里程碑付款[151] - 2019年4月23日公司完成首次公开发行，发行600万股普通股，每股14美元，总收益8400万美元，净收益7460万美元[151][152] - 2020年12月11日公司完成后续公开发行，发行390万股普通股，每股11.75美元，2978股A类可转换优先股，每股11750美元，净收益7500万美元[153] - 公司通过多种方式筹集资金，发行可转换优先股获约142.5百万美元，与吉利德合作获22.2百万美元，IPO获74.6百万美元，后续公开发行获75.0百万美元[212][213] 公司亏损情况 - 2021年3个月和6个月公司净亏损分别为1720万美元和3440万美元，截至2021年6月30日累计亏损1.815亿美元[157] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损181.5百万美元，预计未来仍将持续亏损[218] 员工薪资调整 - 2020年6月30日结束的三个月，公司所有高管至少放弃25%现金工资，大部分员工临时减薪20%[162] 与吉利德合作收益 - 公司与吉利德合作协议获得1000万美元不可退还前期付款，1220万美元临床前研究里程碑付款，确认2800万美元研发服务成本报销[165][167] - 公司与吉利德合作，每个乙肝和HIV项目有高达1.4亿美元开发里程碑付款和5000万美元商业化里程碑付款[165] 研发费用预期 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因推进产品候选药物临床试验和寻求监管批准成本高、耗时长[172] 各业务线收入对比 - 2021年和2020年Q2及H1合作与许可收入分别为540万美元和1070万美元、670万美元和1040万美元，Q2减少130万美元，H1增加30万美元[186][187] - 2021年Q2合作与许可收入减少主要因2020年Q2有100万美元里程碑付款及递延收入确认减少，部分被成本报销增加抵消[188] - 2021年H1合作与许可收入增加主要因吉利德合作协议下成本报销增加220万美元，部分被2020年H1 100万美元里程碑付款及递延收入确认减少抵消[191] 研发费用对比 - 2021年和2020年Q2及H1研发费用分别为1960万美元和3970万美元、1160万美元和2310万美元，Q2增加800万美元，H1增加1660万美元[186][193] - 2021年Q2研发费用增加800万美元，其中直接研发费用增加540万美元，内部研发费用增加260万美元[193] - 2021年H1研发费用增加1660万美元，其中直接研发费用增加1190万美元，内部研发费用增加470万美元[196] 管理费用对比 - 2021年和2020年Q2及H1管理费用分别为510万美元和940万美元、430万美元和900万美元，Q2增加80万美元，H1增加40万美元[186][202][203] - 2021年Q2管理费用增加80万美元，主要因人员相关费用增加90万美元，部分被专业和咨询费用减少10万美元抵消[202] - 2021年H1管理费用增加40万美元，主要因人员相关费用增加40万美元[203] 利息收入与支出 - 2021年3月和6月止三个月及六个月利息收入均低于0.1百万美元，2020年同期分别为0.1百万美元和0.4百万美元[207] - 2021年和2020年3月及6月止三个月政府机构贷款利息支出均为0.2百万美元，六个月均为0.4百万美元[208] 其他费用与收入 - 2021年3月和6月止三个月其他费用为0.2百万美元，2020年同期其他收入为0.6百万美元；2021年和2020年6月止六个月其他费用和其他收入分别为0.2百万美元和0.6百万美元[209][210] 公司资金与债务情况 - 截至2021年6月30日，政府机构贷款本金余额为6.4百万美元，现金、现金等价物和受限现金为103.0百万美元[214] - 截至2021年6月30日，FFG贷款未摊销债务折扣为1.6百万美元[216] 公司现金流情况 - 2021年和2020年6月止六个月经营活动使用现金分别为35.1百万美元和17.7百万美元[233][234] - 2021年和2020年6月止六个月投资活动使用现金分别为5.0百万美元和1.2百万美元[235][236] - 2021年和2020年6月止六个月融资活动提供（使用）现金分别为0.2百万美元和 - 1.4百万美元[232] - 2021年上半年融资活动提供现金0.2百万美元，主要来自股票期权行权所得；2020年上半年融资活动使用现金1.4百万美元，主要用于偿还贷款等[237] 公司合同义务 - 截至2021年6月30日，公司合同义务总计22938千美元，其中1年内到期支付14941千美元，1 - 3年到期支付7966千美元，4 - 5年到期支付31千美元[239] 公司会计政策选择 - 公司作为新兴成长公司，已不可撤销地选择不利用延迟采用新会计准则的过渡期[244] 公司报告类型 - 公司是较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近财年的年收入低于1亿美元[245] 公司汇率风险 - 公司面临欧元汇率波动风险，2021年6月30日现金、现金等价物和受限现金为1.03亿美元，包含外国银行账户余额[246] 政府补助收入对比 - 2021年和2020年Q2及H1政府补助收入分别为250万美元和470万美元、160万美元和310万美元，Q2增加90万美元，H1增加160万美元[186][204][206]

业绩总结 - 截至2021年第一季度，HOOKIPA的现金余额为1.28亿美元[2] - HB-200的ASCO数据集中，共有38名患者接受了治疗，其中18名患者仍在治疗中[8] - HB-201 IV的每3周给药方案中，14名患者接受了治疗，11名患者进行了后续的疗效扫描[8] 用户数据 - 在HB-201 IV治疗中，73%的患者实现了疾病控制率，而HB-202/HB-201 IV的疾病控制率为100%[19] - HB-201单药治疗在L3+头颈癌患者中的中位无进展生存期为3.5个月，整体反应率为18%[19] - 53%的患者在接受HB-201 IV DL1 Q3W治疗后出现肿瘤缩小[21] 新产品和新技术研发 - HOOKIPA的HB-200在免疫肿瘤学和传染病领域显示出早期积极的疗效数据[2] - HB-101疫苗在接受3剂次的患者中，100%发生抗体转化，且抗体水平高于2剂次或安慰剂组[38] - HB-101疫苗在3剂次组中，CMV感染发生率减少48%，抗病毒药物使用率减少42%[39] 市场扩张和并购 - HOOKIPA与Gilead的合作正在推进，目标是进入临床阶段[2] - Gilead合作项目已收到4600万美元，包含2400万美元的研发费用报销[43] 未来展望 - HB-200临床开发计划将在2022年初启动2期研究，可能为注册提供支持[28] - HB-200第二线扩展队列将在2022年第一季度启动[49] - 检查点抑制剂组合研究将在2022年上半年启动[49] - HB-300前列腺癌IND预计在2022年第三季度提交[49] - 从2023年开始，每年至少提交一个额外的IND[49] 负面信息 - 治疗相关不良事件发生率为53%，其中32%为3级及以上不良事件[26]

业绩总结 - HOOKIPA在2021年第一季度末的现金余额为1.28亿美元[2] - HB-201在HPV16+ HNSCC患者中的应答率为18%，疾病控制率为73%[22] - HB-201的中位无进展生存期为72天，正在进行中[23] - HB-101在接受3剂疫苗的患者中，CMV中和抗体的血清转化率为100%[37] - HB-101的3剂疫苗组在CMV感染、抗病毒药物使用和CMV疾病方面均显示出显著降低[38] 用户数据 - HB-201的临床试验显示，90%的患者在第4天免疫指标水平增加[13] - HB-201治疗中，68%的患者报告了不良事件，41%的患者报告了与治疗相关的不良事件[15] - HB-101的临床试验中，前期不良事件主要为轻度和中度，严重不良事件发生率为2.9%[35] 新产品和新技术研发 - HOOKIPA的临床管线包括HB-201、HB-202和HB-101等多个候选药物，涵盖免疫肿瘤学和传染病领域[8] - HOOKIPA的Arenavirus技术旨在激活自然免疫防御机制，具有积极的早期疗效数据[2] - HB-202治疗预计将提供约10倍于HB-201的肿瘤特异性T细胞水平[10] - HOOKIPA Pharma正在进行HB-201的1/2期临床试验，预计在2021年中期将提供HPV16+癌症的进一步疗效数据和T细胞数据[46] - HOOKIPA Pharma计划在2021年中期发布HB-201/HB-202的初步疗效数据，针对HPV16+癌症[46] - HOOKIPA Pharma将在2021年下半年提供CMV 2期临床试验的额外疗效数据[46] - HOOKIPA Pharma正在推进HB-300的IND申请，用于治疗转移性前列腺癌[46] 市场扩张和并购 - Gilead已向HOOKIPA支付3700万美元，其中1600万美元为研发费用报销[42] - HOOKIPA正在探索针对器官移植、造血干细胞移植或先天性CMV感染的潜在开发领域[41] - HOOKIPA与Gilead的HBV和HIV合作正在向临床研究迈进[46] 未来展望 - HOOKIPA计划在2021年第三季度之前完成患者招募[41]

产品研发进展 - 肿瘤候选产品HB - 201和HB - 202一剂后可使循环CD8 + T细胞中HPV16 + - 特异性T细胞最多增加至8%[140] - 公司HB - 101预防性CMV疫苗候选药物处于2期临床试验，预计2021年年中完成入组，下半年公布数据[141] 资金筹集情况 - 公司运营资金主要来自可赎回可转换优先股私募，总收益约1.425亿美元，还包括政府机构赠款、贷款以及吉利德的2220万美元前期和里程碑付款[143] - 2019年4月23日首次公开发行600万股普通股，每股14美元，总收益8400万美元，净收益7460万美元；2020年12月11日后续公开发行，净收益7500万美元[143] - 2020年6月4日与吉利德达成合作协议，获1000万美元不可退还前期付款，还收到1220万美元里程碑付款，确认2360万美元研发服务成本报销[157][159] - 与吉利德合作，每个HBV和HIV项目有最多1.4亿美元开发里程碑付款和最多5000万美元商业化里程碑付款[157] - 公司自成立以来通过多种方式筹集资金，累计发行可转换优先股获得约1.425亿美元，与吉利德合作获得2220万美元[191][192] 财务亏损情况 - 2021年第一季度净亏损1720万美元，截至2021年3月31日累计亏损1.643亿美元[149] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.643亿美元，预计未来仍将持续亏损[197] 员工薪酬调整 - 2020年6 - 8月，公司所有高管至少放弃25%现金工资，大部分员工临时减薪20%[152][154] 未来费用预期 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因推进产品候选药物临床试验和寻求监管批准成本高、耗时长[165] - 公司预计未来一般和行政费用将继续增加，因扩大运营活动和为产品商业化做准备[172] 2021年第一季度财务指标变化 - 2021年第一季度营收为530万美元，2020年同期为370万美元，增长160万美元[177][178] - 2021年第一季度研发费用为2020万美元，2020年同期为1150万美元，增长870万美元[177][181] - 2021年第一季度管理费用为430万美元，2020年同期为460万美元，减少30万美元[177][186] - 2021年第一季度政府补助收入为220万美元，2020年同期为150万美元，增长70万美元[177][187] - 2021年第一季度利息收入不足10万美元，2020年同期为30万美元，减少20万美元[177][188] - 2021年第一季度利息费用为20万美元，与2020年同期持平[177][189] - 2021年第一季度其他费用为10万美元，2020年同期不足10万美元，略有增加[177][190] 资产与负债情况 - 截至2021年3月31日，政府机构贷款本金余额为630万美元，现金、现金等价物和受限现金为1.281亿美元[193] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.281亿美元[222] - 截至2021年3月31日，公司合同义务总计1945.1万美元，其中一年内到期的为946.4万美元，1 - 3年到期的为994.8万美元，4 - 5年到期的为3.9万美元[215] 现金流量情况 - 截至2021年3月31日的三个月，经营活动净现金使用量为1439.7万美元，2020年同期为712.8万美元[207] - 截至2021年3月31日的三个月，投资活动净现金使用量为33万美元，2020年同期为19.9万美元[207] - 截至2021年3月31日的三个月，融资活动净现金为10.1万美元，2020年同期使用量为128.4万美元[207] 公司性质与选择 - 公司作为新兴成长型公司，选择不利用延迟采用新会计准则的过渡期[220] - 公司是较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近财年营收低于1亿美元[221] 市场风险情况 - 公司面临欧元汇率波动和利率变动的市场风险，但认为对投资组合公允价值无重大影响[222] 内部控制情况 - 截至2021年3月31日，公司披露控制和程序有效[227] - 截至2021年3月31日的三个月，公司财务报告内部控制无重大变化[228]

财务数据和关键指标变化 - 2020年公司收入增长超过60% 达到近2000万美元 主要来自与Gilead的合作 其中1300万美元为成本报销 超过600万美元为预付款和里程碑付款 [36] - 2020年研发费用增长18% 达到约5500万美元 主要驱动因素为HPV16阳性癌症项目 其次是Gilead合作和CMB项目 [37] - 2020年净亏损4400万美元 略高于2019年的4300万美元 2020年经营现金流出3930万美元 低于2019年的4170万美元 [39] - 2020年底现金余额为1.432亿美元 为公司提供了坚实的财务基础 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - 肿瘤学项目HB-201和HB-202在2020年取得积极进展 包括在HPV阳性癌症患者中展示早期临床概念验证 以及在CMB预防性环境中展示免疫原性和疗效迹象 [10][11] - HB-201单药治疗在15名可评估患者中显示出1例完全缓解 1例部分缓解和多个疾病稳定患者 疾病控制率为73% 反应率为18% [19][20] - CMV项目HB-101在肾移植患者中显示出积极的安全性 免疫原性和初步疗效数据 包括减少CMV病毒血症 抗病毒药物使用和CMV疾病 [29] - 与Gilead的合作项目在慢性乙型肝炎和HIV治疗方面取得进展 预计2021年将达到HIV项目的开发请求里程碑 [33] 各个市场数据和关键指标变化 - 尽管受到COVID-19疫情影响 肿瘤学项目入组速度仍快于预期 [15] - CMV项目入组速度慢于预期 主要受COVID-19影响 预计将在2021年第三季度前完成约100名患者的入组 低于原计划的150名 [30][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年展示更多数据 包括在AACR会议上展示HB-201和HB-202的早期临床转化数据 以及在ASCO会议上展示交替双载体治疗的初步数据 [13][14] - 公司正在探索CMV项目在肾移植以外的机会 包括肝移植 造血干细胞移植和先天性CMV感染的预防 [32] - 公司计划在2021年第四季度确定HB-201/HB-202的推荐II期剂量 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2020年的进展感到自豪 包括在肿瘤学和传染病领域取得的有希望的临床数据 以及通过后续融资确保现金跑道至2022年底 [10] - 公司预计2021年研发成本将继续增长 因为将继续推进现有项目 [37] - 公司对2021年保持临床里程碑充满信心 包括在AACR和ASCO会议上展示数据 以及在2021年下半年报告CMV项目的额外数据 [43][44] 其他重要信息 - 公司成功完成8100万美元的后续融资 将现金跑道延长至2022年底 [12] - 公司计划在2021年探索HB-201或HB-201/HB-202与检查点抑制剂联合使用的可能性 [24] - 公司正在分析HB-201/HB-202交替载体项目的临床前数据 显示交替静脉注射两种复制性沙粒病毒载体可诱导超过50%的循环CVAT细胞产生肿瘤特异性反应 [24] 问答环节所有的提问和回答 问题: HB-201/HB-202平台与检查点抑制剂和其他系统性毒性疗法（如IRN化疗）联合使用的更新 - 回答: 公司正在考虑将疗法从晚期单药治疗推进到早期治疗 并正在制定与化疗和放疗等其他一线常用疗法联合使用的策略 正在进行临床前工作以评估各种化疗与200疗法的相互作用 并计划进行一些探索性研究者发起的生物标志物研究 [51][52][53] 问题: AACR展示的交替剂量方案是否可能包含初步疗效数据 - 回答: AACR将专注于更新转化数据集 ASCO将进行更正式的临床更新 包括安全性 疗效和任何额外的轶事数据 [56][57] 问题: 免疫原性数据对潜在疗效的启示 - 回答: 临床前数据显示 抗原特异性CDAT细胞的诱导越好 肿瘤控制越好 公司相信更高的剂量水平和交替使用两种载体可以改善免疫原性 从而转化为更好的疗效 [59][60][61] 问题: HB-101项目扩展到先天性或其他移植环境所需的数据 - 回答: 公司已经展示了在能够给患者施用三剂的情况下 驱动抗体和T细胞反应 并显著控制CMV病毒血症 抗病毒药物使用和CMV疾病的能力 如果能够确认这些数据 公司将感到有足够的信心推进项目 [67][68][69][70] 问题: 肿瘤特异性T细胞生成与临床反应的关系 - 回答: 虽然没有一个确切的数字可以保证反应 但一般来说 抗原特异性T细胞越多 反应越好 如果能够产生高个位数的CD8 T细胞百分比 那将是非常显著的 并可能改善疗效 [72][73][74][75] 问题: Gilead合作项目的里程碑预期 - 回答: 预计2021年中期将达到HIV项目的开发请求里程碑 这是Gilead承诺将项目推进到临床试验的时刻 预计HBV项目将在今年晚些时候或明年初进入临床 [78][79] 问题: HB-101项目第二阶段更新的移植后持续时间 - 回答: 项目的总体随访时间为移植后12个月 将在12个月时间点报告病毒血症和抗病毒疗效数据 包括病毒血症事件的数量 持续时间 抗病毒药物的使用等 预计将在2021年下半年更新项目 [84][85][86][87][88] 问题: 使用复制技术治疗传染病的可能性 - 回答: 公司已经考虑过这个问题 并正在与Gilead讨论 目前尚未做出最终决定 合同对此完全开放 [90] 问题: AACR展示的转化数据细节 - 回答: AACR数据将展示来自第一批分析的单位数患者 主要来自HB-201患者 数据将主要使用直接[indiscernible]作为读数 不会以百分比形式报告 但可以反算 细胞内染色分析数据可能不会在AACR发布 而是更接近ASCO时发布 [94][95][96] 问题: AACR是否会有肿瘤活检数据或T细胞适应性数据 - 回答: AACR不会展示T细胞适应性数据 将展示干扰素γ细胞因子特征数据 肿瘤活检数据可能会在Sims会议上展示 包括肿瘤浸润淋巴细胞和CD8 T细胞的耗竭状态 [99] 问题: HB-101项目与FDA的互动预期 - 回答: 公司正在准备向FDA提交的包 如果FDA在合理时间内做出回应 可能会在今年晚些时候或明年初获得反馈 [103][104] 问题: HB-301项目的临床开发策略 - 回答: 公司计划直接采用交替方法作为主要方法 使用PSA和PSMA抗原 类似于HB-201/HB-202项目 在晚期单药治疗环境中用于标准治疗失败的患者 由于前列腺癌多为骨转移 可能只采用静脉注射方法 [106][107][108]

公司产品研发技术 - 公司开发基于沙粒病毒平台的免疫疗法，复制和非复制技术可诱导抗原特异性CD8+ T细胞反应和病原体中和抗体[25] - 非复制技术在人体中能触发至少12个月的强劲且长期的CD8 + T细胞反应[58] - 复制技术在动物研究中能诱导超过50%的T细胞聚焦单一目标，比非复制技术诱导的反应约强十倍[61] - 复制的PICV载体给药后再给予复制的LCMV载体，可使超过50%的CD8 + T细胞靶向E7[66] - 在额外的临床前模型中，复制的PICV和LCMV构建体序贯给药可使多达50%的T细胞聚焦单一目标[67] - 非复制的（LCMV） - Env疫苗接种使超过70%的猴子在研究结束时无SIV感染，而对照组不到20%[69] 肿瘤学产品相关 - 公司肿瘤学产品HB - 201和HB - 202用于治疗HPV16+癌症，HB - 201单药疗法可消除高达40%的HPV+肿瘤，发达国家每年约70000名患者新诊断为HPV16+头颈癌，其中约30000名有转移性疾病，10000名进展到复发和转移阶段[30][32] - HB - 201在TC1小鼠模型中，瘤内注射有近40%的长期生存率，低剂量（100个复制能力载体颗粒/剂量）使肿瘤生长抑制超50%，1万 - 100万个复制能力载体颗粒/剂量抑制效果更好[93][94] - 2019年12月公司启动HB - 201治疗HPV16 +癌症的1/2期临床试验，2020年10月首次给HB - 202患者给药[85][98] - 截至2020年12月4日，15名可评估患者中，HB - 201在三线或更后线头颈部鳞状细胞癌患者中未确认缓解率为18%，疾病控制率为73%[100] - HB - 201治疗患者的中位无进展生存期为72天，截至2020年12月4日尚未确定[101] - 与第三方研究中二线PD1抑制剂初治头颈部鳞状细胞癌患者的纳武利尤单抗数据相比，HB - 201在经PD1抑制剂治疗进展的患者中表现更优[101] - 15例HPV16+癌症患者中，HB - 201未确认缓解率为13%，疾病控制率为67%，截至截止日期中位无进展生存期为72天，41%参与者报告治疗相关不良事件，仅1例严重不良事件与HB - 201有关[102] - 预计2021年年中分享HB - 201/HB - 202交替双载体治疗部分的额外中期临床数据[103] 传染病候选产品HB - 101相关 - 公司传染病候选产品HB - 101是预防CMV疾病的潜在首创疫苗，美国超过一半的成年人在40岁前感染过CMV，在高风险肾移植受者中约80%会发生活动性CMV感染[34][35] - 不同类型器官移植中，有症状的CMV感染发生率分别为：肾移植8% - 32%、肝移植22% - 29%、心脏移植9% - 23%、肺移植50% - 75%[35] - 发达国家每年约110000名患者加入实体器官移植等待名单，肾移植约占60%，全球每年进行超20000例异基因细胞移植，其中CMV感染发生率约30%[35] - 公司HB - 101在一期临床试验中，42名治疗组志愿者均耐受良好并产生强烈的CMV特异性免疫反应[36] - 公司HB - 101二期中期数据显示，与安慰剂相比，CMV阴性肾移植受者的CMV病毒血症减少、抗病毒药物使用减少且无CMV疾病[37] - 公司预计2021年年中完成HB - 101试验的入组，并在下半年报告更多安全性、免疫原性和有效性数据[37] - 42名HB - 101一期临床试验治疗组志愿者均产生强烈持久的CMV特异性免疫反应，仅1名志愿者产生针对载体的短暂中和抗体反应[106] - 预计2021年年中完成HB - 101二期临床试验入组，下半年报告额外中期安全、免疫原性和疗效数据，并探索进入三期CMV疫苗项目的途径[108][109] - 美国约60%人口、工业化国家约50%人口、发展中国家高达99%人口曾感染CMV，发达国家每年约110000名患者加入实体器官移植等待名单，肾移植约占60%，全球每年进行超20000例异体细胞移植，其中CMV感染发生率约30%[110] - 预防性治疗可将肾移植患者12个月内CMV病毒血症发生率从约70%降至36%[111] - 2018年全球约141000例实体器官移植中约92000例为肾移植，较2015年增长8.2%，约80%高风险肾移植受者发生活动性CMV感染[112] - 54名HB - 101一期临床试验健康志愿者被随机分为3组，每组18人，其中14人接受研究药物，4人接受安慰剂，93.5%报告症状持续时间为1 - 8天，最长为10天[117][118] - 2020年6月报告的51例CMV阴性肾移植前患者中，8例（16%）出现与给药相关不良事件，多为轻度[132] - 接受三剂HB - 101的患者免疫原性与HB - 101一期临床试验健康志愿者相当[131] - 截至截止日期，41名参与者的初步疗效分析数据显示，8人移植前接种三剂HB - 101，19人接种两剂，14人接受安慰剂[135][139] - 33人的CMV中和抗体数据免疫原性中期分析显示，21人接种HB - 101，12人接受安慰剂，接种三剂HB - 101的参与者均产生CMV中和抗体[136] - 69名参与者的安全性和耐受性评估显示，HB - 101总体耐受性良好，联合组17%的参与者出现与疫苗接种相关的副作用，报告3例人类白细胞抗原致敏情况，其中2例为严重不良事件[137][138] - 与安慰剂组相比，接种三剂HB - 101的参与者CMV病毒血症降低48%，抗病毒治疗使用率降低42%，且无CMV疾病（安慰剂组14例中有2例）[144] - 移植当天30名CMV阴性患者的CMV中和抗体滴度评估显示，19人接受HB - 101，11人接受安慰剂，接种三剂的5人及接种两剂的14人中的3人（21%）产生CMV中和抗体[133] - 25名CMV阴性患者移植当天的细胞免疫反应评估中，7人有技术上有效的T细胞检测结果，2人接受安慰剂，5人接受HB - 101，接种三剂的3人（100%）及接种两剂的2人中的1人（50%）产生CMV特异性细胞免疫反应[134] 公司其他项目相关 - 公司利用模块化沙粒病毒平台开发多种癌症和传染病候选产品，HB - 2011等产品预计2021年年中或下半年有数据[41] - 公司HB - 300项目针对转移性、激素抵抗性前列腺癌，靶向前列腺酸性磷酸酶、前列腺特异性抗原和前列腺特异性膜抗原三种抗原[143] - 公司与吉利德合作的乙肝病毒和HIV项目处于临床前阶段，基于非复制或复制技术[158][159] 公司专利相关 - 截至2021年2月28日，公司拥有或独家授权8项已发布美国专利、9项待决美国专利申请、1项待决国际PCT申请、64项已发布外国专利和约75项外国专利申请[151] - 非复制技术专利组合预计2028年前到期，复制技术相关专利和申请预计2035 - 2037年到期，分裂载体技术相关申请预计2040年11月到期，肿瘤学技术相关申请预计2036 - 2038年到期，HB - 101相关专利和申请预计2034年到期[152][154][155][156][157] - HB - 201、HB - 202排除相关专利组合后，相关待决申请预计2036年到期[160][161] 公司合作与财务相关 - 公司与吉利德达成合作和许可协议，获得一次性预付款1000万美元，有资格获得高达约4亿美元的里程碑付款以及净销售额高个位数至中两位数百分比的分级特许权使用费[38] - 公司已从吉利德获得1000万美元不可退还的预付款和1220万美元的临床前研究里程碑付款，还确认了1930万美元的研发服务成本报销[38] - 2018年6月4日公司与吉利德签订合作协议，吉利德支付1000万美元一次性前期费用[167][176] - 截至2020年12月31日，公司收到1220万美元临床前研究里程碑付款[176] - 公司已确认1930万美元研发服务成本报销[176] - 2020年2月乙肝病毒开发决策触发400万美元里程碑付款[176] - 每个乙肝病毒和HIV项目公司最多可获1.4亿美元开发里程碑付款和5000万美元商业化里程碑付款[176] - 乙肝病毒许可产品商业化后，公司可获全球净销售额高个位数至中两位数百分比的分级特许权使用费；HIV许可产品可获中个位数至低两位数百分比[176] - 2020年12月公司与吉利德签订临床供应协议，为概念验证临床试验提供药品[179] 公司许可协议费用相关 - 公司与日内瓦大学签订独家许可协议，需支付最多29万瑞士法郎/产品的款项及特许权使用费[180][182] - 公司需为每个巴塞尔许可产品向巴塞尔大学支付最高达26.5万瑞士法郎的款项，并按低个位数比例支付净销售特许权使用费[187] - 公司有权支付10万至100万瑞士法郎的重新安排费用，推迟巴塞尔拆分许可协议中预定的临床前或临床开发里程碑[191] - 公司需为每个巴塞尔拆分许可产品向巴塞尔大学支付最高达170万瑞士法郎的款项，并按低个位数比例支付净销售特许权使用费[194] - 公司为获得苏黎世许可协议授予的许可，向苏黎世大学发行了26,744股名义价值为2,297欧元的普通股[199] - 公司需按低个位数比例向苏黎世大学支付苏黎世许可产品或方法的净销售特许权使用费，按中个位数至20%的比例支付分许可费用[199] - 公司签订NIH协议时和第一次修订时，分别向美国国立卫生研究院支付了低六位数和中五位数的发行特许权使用费[203] - 公司需向美国国立卫生研究院支付低五位数至中六位数的年度特许权使用费，且随产品开发阶段推进而增加[203] - 公司需向美国国立卫生研究院支付分许可收入的10% [203] 公司竞争情况 - 公司面临来自大型和专业制药、生物制药和生物技术公司等多方面的竞争[206] - 公司在巨细胞病毒管理和HPV+癌症免疫肿瘤学领域有众多直接竞争对手[211] 公司生产与供应相关 - 公司计划建立自有制造工厂，以平衡供应风险、缩短供应周期和优化成本[213] - 公司与Valneva签订协议，获得专用GMP设施及合格劳动力，用于临床试验材料的制造和测试[214] 公司产品监管相关 - 美国政府各级部门对生物产品的研发、生产、销售等环节进行监管，产品需获FDA批准[215][216] - 公司产品候选物需通过生物制品许可申请（BLA）流程获FDA批准，才能在美国合法销售[217] - 提交研究性新药申请（IND）后30天若无问题则自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[221] - 临床阶段需在合格研究者监督下，按GCP要求对健康志愿者或患者给药[222] - 每个临床试验方案及后续修正案需提交FDA，且需获机构审查委员会（IRB）批准[222] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理审查[223] - FDA会对生产设施进行预批准检查，评估是否符合cGMP要求[223] - FDA可能对支持BLA数据的临床试验地点进行审计[223] 疾病相关数据 - 工业化国家约2% - 5%的人有针对LCMV的循环抗体，表明曾接触过该病毒[55] - 全球约3.5亿人持续感染乙肝病毒，公司认为非复制载体免疫疗法或成潜在治愈基石[72] - 复制载体LCMV单次静脉注射显著抑制和延迟肿瘤生长，单次瘤内注射使约半数小鼠肿瘤消除；复制载体PICV静脉注射使约半数小鼠肿瘤消除，瘤内注射显著抑制和延迟肿瘤生长，且小鼠至少六个月无复发，占小鼠寿命超25%[74][75] - 先使用复制载体PICV P1A，再使用复制载体LCMV P1A，小鼠平均肿瘤生长延迟约25天，18%的小鼠肿瘤消除并存活超160天[80] - HPV估计导致全球约5%的癌症，包括约99%的宫颈癌、25% - 60%的头颈部鳞状细胞癌、70%的阴道癌和88%的肛门癌[86] - 全球每年超60万人被诊断为头颈部鳞状细胞癌，美国有6.5万新病例和超1.45万死亡病例，晚期转移性患者接受铂类和检查点疗法进展后的总生存时间少于六个月[87][88]